عمر بڑھنے کے عمل اور عمر سے متعلقہ نیوروڈیجینریٹو بیماریوں پر خارجی کیٹوجینک سپلیمنٹس کے فائدہ مند اثرات حصہ 3

2.4 مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن

Mitochondrial dysfunction mitochondrial سرگرمی کے زوال سے منسلک ہے، جیسے کہ سانس کی زنجیر کی خرابی، ATP کی ترکیب اور سطح میں کمی کے ساتھ ساتھ ROS کی پیداوار میں اضافہ۔

تحقیق کے بڑھتے ہوئے جسم سے پتہ چلتا ہے کہ مائٹوکونڈریل سرگرمی میں کمی لوگوں کی یادداشت کو نقصان پہنچا سکتی ہے۔ مائٹوکونڈریا سیل کے اندر ایک اہم جزو ہے۔ وہ توانائی کو سیل کو درکار کیمیکلز میں تبدیل کرنے کے ذمہ دار ہیں، اس طرح سیل کی بقا اور کام میں مدد کرتے ہیں۔ مائٹوکونڈریا نہ صرف توانائی کی تبدیلی کا مرکز ہیں بلکہ یہ خلیے کی جھلیوں، اینڈوپلاسمک ریٹیکولم اور دیگر سیلولر ڈھانچے سے بھی قریب سے جڑے ہوئے ہیں۔ وہ سیل میٹابولزم کو ریگولیٹ کرنے، سیل ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے اور خلیات کو آکسیڈیٹیو تناؤ کے نقصان سے بچانے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔

مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ مائٹوکونڈریل dysfunction کا میموری کی کمی سے گہرا تعلق ہے۔ مثال کے طور پر، الزائمر کے مریضوں کے دماغی خلیوں میں مائٹوکونڈریا کی تعداد اور افعال نمایاں طور پر کم ہو جاتے ہیں، اور مائٹوکونڈریل ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان یا تغیرات بھی ڈیمنشیا کے ہونے اور بڑھنے کا باعث بن سکتے ہیں۔ اس کے علاوہ، کچھ مطالعات سے یہ بھی پتہ چلا ہے کہ کمزور مائٹوکونڈریل اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت، سست توانائی میٹابولزم، اور کیلشیم آئن میٹابولزم کی خرابی کا تعلق بھی یادداشت کی کمی سے ہے۔

تاہم، ہمیں مثبت پہلو کو بھی دیکھنا چاہیے۔ مائٹوکونڈریل فنکشن اور صحت کو فروغ دے کر، ہم یادداشت کو بہتر بنا سکتے ہیں اور عمر سے متعلق کئی بیماریوں کو روک سکتے ہیں۔ صحت مند مائٹوکونڈریا کو برقرار رکھنے میں آپ کی مدد کرنے کے لیے کچھ آسان طریقے یہ ہیں:

1. متوازن غذا کھائیں۔ خوراک میں مناسب مقدار میں غذائی اجزاء کا استعمال کیا جانا چاہیے، بشمول وٹامنز، منرلز، پروٹین، کاربوہائیڈریٹس اور چکنائی۔ وٹامن بی، وٹامن سی، وٹامن ای، سیلینیم، زنک وغیرہ سے بھرپور اینٹی آکسیڈنٹس کی مقدار پر خصوصی توجہ دیں۔

2. ورزش کرتے رہیں۔ اعتدال پسند ورزش قلبی اور سانس کے نظام کی صحت کو فروغ دے سکتی ہے اور میٹابولک کارکردگی اور مائٹوکونڈریا کی آپریٹنگ صلاحیت کو بہتر بنا سکتی ہے۔

3. بری عادتوں سے پرہیز کریں جیسے زیادہ شراب نوشی، تمباکو نوشی، زیادہ کھانا وغیرہ، جو آپ کی صحت کو نقصان پہنچاتی ہیں۔

4. اچھی نیند حاصل کریں۔ نیند مائٹوکونڈریل فنکشن کی بحالی اور بحالی میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔ رات کو 7-8 گھنٹے کی نیند کو یقینی بنانے، حیاتیاتی گھڑی کی باقاعدہ تال برقرار رکھنے، اور رات کو دیر تک جاگنے سے بچنے کی کوشش کرنے کی سفارش کی جاتی ہے۔

مختصراً، ہمیں مائٹوکونڈریا کی صحت اور کام پر توجہ دینی چاہیے اور صحت مند طرز زندگی اور متوازن غذا کو برقرار رکھتے ہوئے مائٹوکونڈریا کے معمول کے عمل اور میٹابولزم کو فروغ دینا چاہیے، اس طرح یادداشت کو بڑھانا اور جسمانی صحت کی حفاظت کرنا چاہیے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے، کیونکہ Cistanche deserticola نیورو ٹرانسمیٹر کے توازن کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے، جیسے کہ acetylcholine کی سطح میں اضافہ اور ترقی کے عوامل۔ یہ مادے یادداشت اور سیکھنے کے لیے بہت اہم ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche deserticola خون کے بہاؤ کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور آکسیجن کی ترسیل کو فروغ دے سکتا ہے، جو اس بات کو یقینی بنا سکتا ہے کہ دماغ کو کافی غذائی اجزاء اور توانائی ملے، اس طرح دماغی قوت اور برداشت کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔

یادداشت کو بڑھانے کے لیے سپلیمنٹس جانیں پر کلک کریں۔

عمر بڑھنے کا یہ نشان، مثال کے طور پر، مائٹوکونڈریل بائیوجینیسیس میں کمی، عیب دار مائٹوفگی، اور ایم ٹی ڈی این اے اتپریورتنوں سے پیدا کیا جا سکتا ہے جس سے عمل ہوتا ہے (مثلاً، سوزش کے عمل میں اضافہ)، جو عمر کو کم کر سکتا ہے، بڑھاتا ہے، اور عمر سے متعلق بیماریوں کے خطرے کو کم کر سکتا ہے [69,153 ]

درحقیقت، یہ ثابت کیا گیا ہے کہ مائٹوکونڈریل افعال میں کمی یا مائٹوکونڈریا کو پہنچنے والا نقصان بھی نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کی نشوونما کے پس منظر میں ہوسکتا ہے [154] ضرورت سے زیادہ ROSفارمیشن کے ذریعے سوزش اور جینومک عدم استحکام کا باعث بنتا ہے۔ یہ عمل سیلولر سنسنی، عمر بڑھنے کے عمل، اور عمر سے متعلق بیماریوں کی نشوونما کو بڑھا سکتے ہیں [154]۔

یہ بھی ظاہر کیا گیا، کہ ROS کی بڑھتی ہوئی سطح حفاظتی، ہومیوسٹیٹک (ختم کرنے والے) عمل پیدا کر سکتی ہے (مثال کے طور پر، ROS پر منحصر، حفاظتی، تناؤ کے ردعمل کے راستے کے ذریعے سیلولر عمل کو محدود کرنے پر)، لیکن، عمر بڑھنے سے، ایک خاص سطح سے اوپر ، ROScan عمر سے متعلق نقصانات کو جنم دیتا ہے (بڑھتا ہے) [155]۔

یہ ظاہر کیا گیا کہ آٹوفجی (اور مائٹوفگی) عمر [156] کے ساتھ کم ہوتی ہے، جو نقصان دہ مائٹوکونڈریا کے جمع ہونے کو پیدا کر سکتی ہے جس سے سوزش میں اضافہ ہوتا ہے (مثال کے طور پر، NLRP3/NOD کی طرح ریسیپٹر پائرین ڈومین 3 اور NF-κB کی بڑھتی ہوئی ROS سطح کی ایکٹیویشن کے ذریعے۔ )، سیل کی موت (مثال کے طور پر، اضافی ROS کے ذریعے کیسپیسز اور مائٹوکونڈریل پارگمیبلٹی ٹرانزیشن/ایم پی ٹی سوراخ کے ذریعے) اور ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان (آر او ایس کے ذریعے اپوپٹوٹک سگنلنگ میں اضافہ ہوتا ہے، جیسے p53) [153]۔

مزید برآں، یہ بھی ظاہر کیا گیا ہے کہ مائٹوکونڈریا اور آٹوفجی میں نقائص (اس کے نتیجے میں نہ صرف -synuclein اور A پیپٹائڈ بلکہ خراب مائٹوکونڈریا کی جمع) نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں جیسے پارکنسنز کی بیماری اور الزائمر کی بیماری کی نشوونما میں کردار ادا کر سکتی ہے [153,156]-8۔

اس طرح، ادویات یا مداخلتیں، جیسے کیلوری کی پابندی، جو آٹوفجی اور مائٹوفگی کو فروغ دے سکتی ہیں، اس لیے مائٹوکونڈریل ڈیس فنکشن، ROS کی پیداوار، زہریلے پروٹینز کی جمع، سوزش، سیل کی موت اور خلیے کی سنسنی کو روکتی ہیں، عمر سے متعلق تنزلی کو روک سکتی ہیں، صحت مند عمر کو بڑھا سکتی ہیں اور تمام بیماریوں کو بڑھا سکتی ہیں۔ [159-161]۔

درحقیقت، مثال کے طور پر، یہ ظاہر کیا گیا تھا کہ SIRT1 کا آٹوفجی کے ذریعے خراب مائٹوکونڈریا کے خاتمے میں ایک کردار ہے (آٹوفیجی پروٹینز کی بہتر سرگرمی کے ذریعے) [162–164] اور مائٹوکونڈریل بائیوجنسیس میں (مائٹوکونڈریل بائیو جینیسس میں اضافہ) کوفیکٹر ٹرانسکرپشنل{PGC کے ذریعے۔ }} سرگرمی [87] (شکل 1)، جبکہ ایک مائٹوکونڈریل ڈیسیٹیلیز SIRT3 کیلوری کی پابندی کے دوران سپر آکسائیڈ ڈسمیوٹیز 2 (SOD2) کی اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی کو بڑھا کر ROS کی سطح کو کنٹرول کرتا ہے (کم کرتا ہے)، جس کے نتیجے میں آکسیڈیٹیو تناؤ کی مزاحمت میں اضافہ ہوتا ہے [165]۔

اس کے علاوہ، یہ بھی ظاہر کیا گیا تھا کہ SIRT3 کی بڑھتی ہوئی سرگرمی ایم پی ٹی کے تاکنا کی تشکیل کو روک سکتی ہے جو مائٹوکونڈریل dysfunction کو روک سکتی ہے [166]۔ یہ بھی ظاہر کیا گیا کہ PGC-1 ایکٹیویشن مائٹوکونڈریل بائیوجنسیس کو بڑھا سکتا ہے اور مائٹوکونڈریل انرجی میٹابولزم کو بہتر بنا سکتا ہے، اس وجہ سے عمر میں اضافہ ہوتا ہے اور نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں سے تحفظ ہوتا ہے [167]۔

PGC-1 ٹرانسکرپشن فیکٹر PPAR (جوہری ریسیپٹرز کے سپر فیملی سے تعلق رکھتا ہے) کو پابند اور ایکٹیویٹ کر سکتا ہے اور نہ صرف مائٹوکونڈریل بائیوجنسیس کو فروغ دیتا ہے بلکہ SOD اور کیٹالیس سرگرمی، گلوکوز میٹابولزم، اور آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کو بھی فروغ دیتا ہے [162,168,170] NF-κB اور pro-inflammatory cytokines [171,172] کے ساتھ ساتھ A جنریشن [173,174] کی سطح کو کم کرتا ہے۔

درحقیقت، PGC1- کی کم سطح کے نتیجے میں مائٹوکونڈریل سانس لینے میں کمی اور سوزش کے عمل میں اضافہ ہو سکتا ہے [175]۔ مزید برآں، انکپلنگ پروٹین 1 (UCP1) کے زیادہ اظہار کے ذریعے مائٹوکونڈریل انکپلنگ بھی عمر میں اضافہ کر سکتا ہے [176]۔

2.5 تبدیل شدہ انٹر سیلولر مواصلات: سوزش کے عمل میں اضافہ

عمر بڑھنے کے عمل سیل سیل کنیکٹیویٹی اور انٹر سیلولر کمیونیکیشن کی بے ضابطگی سے بھی جڑے ہوئے ہیں جس کی وجہ سے، دوسروں کے درمیان، جراثیم سے پاک (پیتھوجینز کی ظاہری شکل کے بغیر مدافعتی ردعمل کو چالو کرنا)، NF-κB کے ایکٹیویشن کے ساتھ دائمی، کم درجے کی سوزش (جس کا نام "سوزش" ہے)۔ ، نیز پروینفلامیٹری سائٹوکائنز کی ترکیب اور رہائی میں اضافہ (مثال کے طور پر، IL-1 اور TNF- /ٹیومر نیکروسس فیکٹر-) [69,125,177,178]۔

سوزش کے عمل میں اضافہ اور proinflammatory cytokine کی سطح بڑھاپے کے عمل کو بھی بڑھا سکتی ہے، مثال کے طور پر، intracellular multiproteinsensor NLRP3 inflamasome کی بڑھتی ہوئی ایکٹیویشن کے ذریعے، پروانفلامیٹری سائٹوکائنز اور NF-κB کی سطح اور سگنلنگ، 719، 70، 70، 70، 70، 70، 79، 79، 2018 پرانے جانداروں میں آٹوفجی کی ناکامی (مثال کے طور پر، آٹوفجی کی سرگرمی میں کمی)، اور الزائمر کی بیماری اور پارکنسنز کی بیماری [181,182] کے مریضوں میں بھی ظاہر ہوا۔

یہ تجویز کیا گیا تھا کہ عمر بڑھنے سے (مثلاً، عمر کے لحاظ سے آٹوفجی میں کمی) NF-κB سگنلنگ کو متحرک کر سکتی ہے، جس میں نقل کا عنصر NF-κB (مائٹوکونڈریا کے ذریعے ROS میں اضافہ اور A کے جمع ہونے کی طرح) سوزش کے عمل کو تحریک دیتا ہے، مثال کے طور پر، NLRP3 اظہار میں اضافہ اور IL-1 ریلیز [161,179,183–185]، جبکہ خراب مائٹوکونڈریا کا آٹوفیجک اپٹیک (جس کے نتیجے میں ROS کی سطح میں کمی) NLRP3 محرک [161] کو دبا دیتی ہے۔ اس طرح، یہ تجویز کیا گیا تھا کہ آٹوفیجی NLRP3 سوزش کی روک تھام کے ذریعہ سوزش کے خلاف اثر پیدا کر سکتی ہے اس طرح NLRP3-پرو IL کی درار کو کم کر کے اس کی فعال شکل/IL-1 کو کیسپیس کے ذریعہ -1 [186,187]عمر بڑھنے کے عمل میں تاخیر کا باعث بنتا ہے [180]۔

مزید برآں، AMPK سگنلنگ کی ردعمل عمر [180,188] کے ساتھ کم ہوتی ہے، جو NF-κB سگنلنگ [82] (شکل 1) پر اس کی روک تھام کی سرگرمی کو کم کرتی ہے اور آٹوفیجیک ایکٹیویٹی کو متاثر کرتی ہے جس کے نتیجے میں آکسیڈیٹیو تناؤ میں اضافہ ہوتا ہے اور inflammasomes کی ایکٹیویشن ہوتی ہے [180] ]

جیسا کہ ایم ٹی او آر سی 1 آٹوفیجی کو روکنے کے قابل ہے (مثلاً، تبدیل شدہ پروٹین کی مائٹوفگی یا میکروآوٹوفگی) تمام ادویات یا مداخلتیں، جو ایم ٹی او آر سی 1 کو روک سکتی ہیں (مثلاً، کیلوری کی پابندی جس سے ایم ٹی او آر روکنا ہوتا ہے) عمر بڑھنے کے عمل میں قوی تاخیر اور روک تھام کے ذریعے عمر کو بڑھانے والا ہو سکتا ہے۔ ] (شکل 1)، جس کے ذریعے نہ صرف اعصابی سوزش بلکہ نیوروڈیجنریشن اور اس سے متعلقہ بیماریوں جیسے کہ الزائمر کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری اور امیوٹروفک لیٹرالسکلیروسیس [183,189] کو بھی ختم کیا جا سکتا ہے۔ درحقیقت، NF-κB سگنلنگ کی روک تھام ماؤس ماڈلز میں عمر سے وابستہ خصوصیات کو ان کی لمبی عمر کو بڑھانے کے قابل تھی [190]۔

2.6۔ سیلولر سنسنی

سیلولر سنسنی کو انٹرا سیلولر اور ایکسٹرا سیلولر، جینومک اور ایپی جینومک نقصان دہ محرکات اور نقصانات کے ذریعہ پیدا کیا جا سکتا ہے جس کے نتیجے میں عمر بڑھنے کی علامات ہوتی ہیں (مثال کے طور پر، عمر سے متعلق تناؤ: آکسیڈیٹیو تناؤ اور ٹیلومیر قصر؛ میٹابولک، اسی طرح ER تناؤ؛ mitochondrial، profosis کے نقصانات) 191-193]۔

عمر بڑھنے کی اہم خصوصیات میں سے ایک سیلولر سنسنینس کا اضافہ ہے (اٹل سیل سائیکل گرفتاری جس کے ذریعے ریگولیٹ کیا جاتا ہے، جیسے، ٹیلومیر ایٹریشن/ڈی این اے ڈیمیج سے پیدا شدہ پی53-ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کا ردعمل، جس میں پی 53 کو چالو کیا جاتا ہے)۔

سینسنٹ سیلز کا بہت زیادہ جمع ہونا، جو کہ خلیے ٹشوز کی تخلیق کو کم کرتے ہیں اور اپوپٹوس کے خلاف مزاحم ہوتے ہیں (مثال کے طور پر، antiapoptotic Bcl-2/Bcell lymphoma-2 فیملی پروٹین کے اپ گریجولیشن کے نتیجے میں apoptosis پیدا کرنے والے سگنلز کے خلاف مزاحمت پیدا ہوتی ہے) پروانفلامیٹری ایجنٹس (SASP عوامل، مثلاً IL-1،) اور دیگر اجزاء (جیسے، IGF-1) [2,191,194,195] کے ذریعے ارد گرد کے خلیوں پر عمل کرتا ہے۔

مثال کے طور پر، پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ IGF-1 کی شدید انتظامیہ سیل کے پھیلاؤ اور بقا کو فروغ دے سکتی ہے جبکہ IGF-1 کی طویل انتظامیہ SIRT1 کے ذریعے سیل کی نشوونما اور سنسنی کو فروغ دیتی ہے (اور بعد میں، عمر بڑھنے کے عمل کو بڑھاتی ہے اور ٹیومرجنیسیس کو روکتی ہے)۔ روکنا اور p53 کی بڑھتی ہوئی سرگرمی (اضافہ ایسٹیلیشن سے) [196] اور آٹوفجی کو دبانا (مثلاً ایم ٹی او آر کے ذریعے) [197] (شکل 1)۔
درحقیقت، SIRT1 نہ صرف ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کو روک سکتا ہے بلکہ p53 کے deacetylation (روکنے) کے ذریعے سیلولر سنسنی کو بھی روک سکتا ہے جس کے نتیجے میں عمر مخالف اثرات ہوتے ہیں [198]۔ سیلولر سنسنینس کے برعکس، سیلولر خاموشی اس وقت ہوتی ہے جب غذائیت یا نشوونما کے عنصر کی سطح بہت کم (یا کمی) ہوتی ہے جس کی وجہ سے سیل سائیکل کی گرفتاری ہوتی ہے۔ اس حالت میں، خلیے خلیے کے سنسنی کے آغاز میں رکاوٹ بن سکتے ہیں [199] اور خلیہ کی بحالی میں ان کا کردار ہوتا ہے [200]۔ تاہم سیلولر توازن کو برقرار رکھتے ہوئے، خلیات کی جوانی ایک دو دھاری تلوار ہے [2]۔

مثال کے طور پر، سیلولر سنسنینس جگر کے فبروسس کو کم کر سکتا ہے [201]، ٹشو کی مرمت کو فروغ دے سکتا ہے، اور نہ صرف جسمانی بلکہ پیتھو فزیولوجیکل عمل میں بھی اپنا کردار رکھتا ہے (مثلاً ایمبریوجینیسس اور زخم بھرنے) [195] اور کینسر کی نشوونما کو روک سکتا ہے [202]، لیکن مبالغہ آرائی خلیات کے پیدا ہونے کے عمل میں کمی اور سنسنی خیز خلیوں کا جمع ہونا عمر بڑھنے (یا اضافہ) کر سکتا ہے، اور اس کے نتیجے میں، عمر سے متعلقہ بیماریوں کی نشوونما، جیسے الزائمر کی بیماری اور کینسر [192,195,203-205]۔

اس طرح، سیلولر سنسنی کے لئے ادویات کو محتاط توجہ کی ضرورت ہے. گلوکوز سے محروم حالات میں، AMPK کی حوصلہ افزائی p53 ایکٹیویشن سیلولر بقا (p53-منحصر میٹابولک گرفتاری) کو ممکن بناتی ہے، لیکن ضرورت سے زیادہ (پائیدار) AMPK ایکٹیویشن p53-منحصر سیلولر سنسنی [206,207] کو بڑھاتا ہے۔ تاہم، نہ صرف SIRT بلکہ AMPK ایکٹیویشن سیلولر سنسنی کو بہتر بنا سکتا ہے، مثال کے طور پر، پروانفلامیٹری ثالثوں کی روک تھام [5,81,82] (شکل 1)۔

2.7۔ پروٹیوسٹاسس اور اسٹیم سیل کی تھکن کا نقصان

عمر کے لحاظ سے خراب پروٹین ہومیوسٹاسس (پروٹیوسٹاسس کا نقصان) عمر بڑھنے اور اس سے متعلقہ بیماریوں (مثلاً، نیوروڈیجینریٹیو امراض) کے پس منظر میں بھی ہو سکتا ہے جس کی وجہ سے پروٹین کی ترکیب میں بے ضابطگی، انحطاط، اور پروٹین کی جمع، تفریق، اسمبلی، فولڈنگ، اور اسمگلنگ [208] ]

مثال کے طور پر، f ubiquitin-proteasome نظام اور autophagy کی سرگرمی عمر کے ساتھ کم ہوتی ہے [209]، جبکہ f proteostasis نیٹ ورک کی بڑھتی ہوئی سرگرمی (مثال کے طور پر، بہتر آٹوفجی) نے صحت کی مدت اور عمر کو بڑھایا [210]۔ ایم ٹی او آر پاتھ ویز کی روک تھام (مثال کے طور پر، پروٹین کی ترکیب میں کمی اور آٹوفجی کو چالو کرنے کے ذریعے کیلوری کی پابندی) پروٹین ہومیوسٹاسس کو بہتر بنا سکتی ہے اور عمر کو بڑھا سکتی ہے [211,212] (شکل 1)۔

یہ ثابت کیا گیا ہے کہ مائٹوکونڈریل پروٹوسٹاسس نے طویل عمر کو برقرار رکھا اور الزائمر کی بیماری کے ماڈلز میں پروٹین کی جمع کو کم کیا [213]۔ مزید یہ کہ، ایف آٹوفیجی-لیزوسومل پاتھ وے کی سرگرمی میں کمی الزائمر کی بیماری اور پارکنسنز کی بیماری اور دیگر نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں دونوں کی نشوونما میں کردار ادا کر سکتی ہے [77]۔

درحقیقت، مائٹوفگی کو چالو کرنا (جس کے ذریعے آٹوفجی-لیزوسومل پاتھ ویئر کو نقصان پہنچا/غیر فعال مائٹوکونڈریا ہوا) الزائمر کی بیماری [214,215] کے ماڈلز میں کیڑے اور معکوس علمی خسارے میں عمر بڑھانے کے قابل تھا۔ اے ایم پی کے ایکٹیویشن ایم ٹی او آر کی روک تھام اور ای آئی ایف 2 کے فاسفوریلیشن کے ذریعے پروٹوسٹاسس کی دیکھ بھال میں حصہ لے سکتی ہے (یوکریوٹک انیشیشن فیکٹر 2؛ پروٹین کی ترکیب کو کم کرنے کے نتیجے میں) اور آٹوفجی کو چالو کرنے کے ذریعے [79,80] (شکل 1)۔ مزید یہ کہ یہ بھی ظاہر کیا گیا کہ SIRT1 [216] (شکل 1) کے ذریعہ ایم ٹی او آر کی روک تھام کے ذریعے آٹوفگیمے کو بڑھایا جاسکتا ہے۔

اس طرح، AMPK/SIRT1 کو چالو کرنا اور mTOR کی روک تھام (mTORC1، لیکن mTORC2 نہیں کیونکہ آٹوفیجی کے لیے ضروری ہے) سرگرمی اینٹی ایجنگ تھراپی میں ایک امید افزا ہدف ہو سکتی ہے خلیات، بافتوں، es، اور اعضاء کی دوبارہ تخلیقی صلاحیت کے نقصان کے ذریعے عمر سے متعلق بیماریوں کی عمر بڑھنے میں خلیے کی تھکن کا کردار ہوسکتا ہے۔

مثال کے طور پر، ہیماٹوپوائٹک سیلز اور آنتوں کے اسٹیم سیلز کی سرگرمی اور تعداد میں عمر کے ساتھ کمی واقع ہوتی ہے جس کی وجہ سے لمفائیڈ سیل نمبر اور انکولی مدافعتی ردعمل میں کمی، انیمیا کی نشوونما اور مائیلوڈ سیل نمبر کے خطرے میں اضافہ، نیز آنتوں کے افعال میں خرابی [217,218] . مزید برآں، دوسرے اسٹیم سیلز، جیسے نیورونل اسٹیم سیلز کے n فنکشن میں عمر پر منحصر کمی کا بھی مظاہرہ کیا گیا [71]۔

یہ تجویز کیا گیا تھا کہ اسٹیم سیل کی عمر بڑھنے کو کئی عوامل سے جنم دیا جا سکتا ہے، جیسے ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان اور اتپریورتن، سیلولر سنسنی، پروٹیوسٹاسس میں نقائص، مائٹوکونڈریل dysfunction، اور telomere attrition [63,71]۔

اس طرح، ہم یہ نتیجہ اخذ کر سکتے ہیں کہ AMPK/SIRTs-ماڈیولڈ سگنلنگ پاتھ ویز کو چالو کرنا، ایم ٹی او آر اثرات کی روک تھام (مثلاً IIS پاتھ وے کی روک تھام کے ذریعے) اور جین ایکسپریشن کی ماڈیولیشن (مثلاً HDAC انابیٹرز کے ذریعے) براہ راست اور بالواسطہ عمر بڑھنے کے عمل (ہال مارکس) کو کم کر سکتی ہے۔ طریقہ (مثال کے طور پر، عمر بڑھنے کے نشانات میں سے کسی ایک کی بہتری، جیسے ٹیلومیر ایٹریشن، عمر بڑھنے کے دیگر نشانات کو بہتر بنا سکتی ہے، جیسے کہ سنسنی اور مائٹوکونڈریل ڈیزفکشن)، جس کی وجہ سے عمر بڑھ جاتی ہے اور نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کی ظاہری شکل میں تاخیر ہوتی ہے۔

For more information:1950477648nn@gmail.com