گردوں کے مرض میں مبتلا مریضوں کو فائدہ پہنچانے والا، فائنرینون کا پہلا نسخہ آ گیا۔

حالیہ برسوں میں، گلوبل برڈن آف ڈیزیز (GBD) کا منظم تجزیہ ظاہر کرتا ہے کہ ٹیومر اور قلبی امراض جیسی دائمی بیماریوں کی عمر کے مطابق شرح اموات ایک موڑ تک پہنچ گئی ہے، لیکن CKD کی شرح اموات میں مسلسل اضافہ ہو رہا ہے، اور بیماری کا بوجھ بھاری ہے [1]۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ چین میں گردے کی دائمی بیماری (CKD) کا پھیلاؤ 10.8 فیصد ہے، اور مریضوں کی تعداد 100 ملین سے تجاوز کر چکی ہے [2]۔ ذیابیطس CKD کی ایک اہم وجہ بن گیا ہے۔ T2D کے تقریباً 40 فیصد مریض CKD میں ترقی کریں گے [3]۔

گردے کی بیماری کے لیے Rou Congrong cistanche پر کلک کریں۔

T2D سے متعلق CKD کا آغاز پوشیدہ ہے، اور گردوں کا کام آہستہ آہستہ خراب ہوتا جاتا ہے۔ کچھ مریضوں کو بالآخر اپنی زندگی کو برقرار رکھنے کے لیے ڈائیلاسز کی ضرورت ہوتی ہے، لیکن زیادہ مریض مختلف وجوہات کی بنا پر ڈائیلاسز میں داخل ہونے میں ناکام رہتے ہیں اور مر جاتے ہیں۔ دل کے واقعات مریضوں میں موت کی سب سے بڑی وجہ ہیں۔ T2D سے متعلقہ CKD کے لیے دنیا کے پہلے نئے نان سٹیرائیڈل، انتہائی سلیکٹیو mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) Finrenone کی منظوری کے طور پر، اسے چین میں 29 جون 2022 کو باضابطہ طور پر منظور کیا گیا تھا۔ T2D سے متعلقہ CKD والے بالغ مریضوں کا علاج۔

چین میں فائینرینون کی دستیابی کے ساتھ، بہت سے چینی ماہرین نے نیفروپیتھی کے شعبے میں فائینرینون کا پہلا نسخہ جاری کیا ہے، جس سے زیادہ سے زیادہ مریضوں کو گردے اور دل کے منفی نتائج کو جلد از جلد بہتر بنانے میں مدد ملتی ہے۔ اس موقع سے فائدہ اٹھاتے ہوئے، طبی برادری کو خاص طور پر اعزاز حاصل ہے کہ وہ چین کے دو مستند ماہرین کو بیماری کے علاج کے شعبے میں ہونے والی نئی پیش رفت، علاج کی حکمت عملیوں کے نئے اپ گریڈ، اور فائینرینون نسخے کے نفاذ سے لائی گئی طبی قدر اور عملی رہنمائی پر بات چیت کے لیے مدعو کر رہے ہیں۔

چین میں گردوں کی بیماری کے انتظام کا ایک نیا دور بنائیں

چین کے بہت سے ہسپتالوں میں پہلے فائن رینون نسخے کا اجرا، چین میں T2D سے متعلقہ CKD مریضوں کی بڑی تعداد کے لیے نئی امید روشن کرے گا اور علاج کے ایک نئے دور کا آغاز کرے گا۔ ماہرین بھی اس حوالے سے توقعات سے بھرپور ہیں۔

"T2D سے متعلق CKD کے طبی علاج میں گردوں اور دل کے خطرات کے جامع انتظام کو مدنظر رکھنے کی ضرورت ہے۔ اگرچہ معیاری علاج کا طریقہ RASi بیماری کے بڑھنے میں ایک خاص حد تک تاخیر کر سکتا ہے، لیکن اس کی حدود ہیں، اور مریضوں کو اب بھی زیادہ بقایا خطرات کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔ ابھی بھی بہت بڑی غیر پوری طبی ضروریات باقی ہیں۔" ضرورت

Finerenone ایک بالکل نیا غیر سٹیرایڈل انتہائی سلیکٹیو MRA ہے، جو MR کی ضرورت سے زیادہ ایکٹیویشن کو مکمل طور پر مخالف کر کے، اینٹی آکسیڈیشن، اینٹی سوزش، اور اینٹی فبروسس اثرات، گردوں کے فوائد پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے، CKD کو براہ راست روک سکتا ہے۔ اور ایک ہی وقت میں قلبی نظام کی حفاظت یہ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ مستقبل میں گردوں کی بیماری کے میدان میں علاج کا ایک نیا معیار بن جائے گا۔

فائن رینون کی پہلی لینڈنگ کے ساتھ، ہم چین میں کلینیکل پریکٹس میں فائن رینون کے تیزی سے جمع ہونے، معالجین کو علاج کا ایک نیا ہتھیار فراہم کرنے، اور T2D سے متعلقہ گردوں کی بیماری کے مریضوں کی اکثریت کے لیے نئی امید لانے کے منتظر ہیں! "

"Finerenone نے پچھلے دو سالوں میں یکے بعد دیگرے اعلیٰ معیار کے شواہد پر مبنی شواہد شائع کیے ہیں۔ عالمی بڑے پیمانے پر فیز III RCT اسٹڈیز FIDELIO اور FIGARO یکے بعد دیگرے "نیو انگلینڈ جرنل" میں 13 سے زیادہ کے ساتھ شائع ہوئے،000 لوگ، T2D سے متعلقہ CKD 1-4 مریضوں کی FIDELITY کا احاطہ کرتے ہوئے جمع کیے گئے تجزیے نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ فائینرینون کا گردوں اور قلبی حفاظتی اثر بہت اہم ہے، جس سے UACR کی سطح کو 30 فیصد سے زیادہ کم کر دیا جاتا ہے؛ اسی وقت، ہم یہ بھی دیکھا کہ خون میں پوٹاشیم کی سطح میں اوسطاً اضافہ صرف 0.19mmol/L تھا، اور جنسی ہارمون سے متعلق کوئی منفی ردعمل نہیں تھا۔

ابھی تک، چین میں بہت سے رہنما خطوط، جن میں KDIGO اور ADA ابھی اس سال جاری کیے گئے ہیں، نے زمرہ A میں فائینرینون کے لیے اعلیٰ سطحی سفارشات دی ہیں۔ -عالمی طبی تجربہ اور طبی ڈیٹا، جو کہ بیماری کے علاج کی مجموعی حکمت عملی کے نئے اپ گریڈ کو فروغ دے گا، اور ساتھ ہی T2D سے متعلق گردوں کی بیماری کے مریضوں کی اکثریت کو فائدہ پہنچائے گا۔ "

روایت سے جدت تک، نیا MRA بیماری کے علاج کا ایک نیا نمونہ کھولتا ہے۔

Mineralocorticoid ریسیپٹر (MR) ایک جوہری رسیپٹر ہے جس کا اظہار پورے جسم کے ٹشوز/خلیات میں ہوتا ہے، بشمول گردے، دل اور فائبرو بلاسٹس۔ ایم آر اوور ایکٹیویشن کے پرو سوزش اور پرو فبروٹک اثرات CKD کے بڑھنے اور قلبی خطرہ میں اضافے کے اہم عوامل ہیں [4]۔ لہذا، MR کی ضرورت سے زیادہ ایکٹیویشن کو روکنا T2D سے متعلقہ CKD مریضوں کے علاج کا ایک لازمی حصہ بن گیا ہے۔ فائنرینون ایک ایسی دوا ہے جو ایم آر اہداف پر مبنی ہے۔

طبی لحاظ سے، MRA کو سٹیرایڈیل اور غیر سٹیرایڈل میں تقسیم کیا گیا ہے۔ اگرچہ دونوں کے درمیان صرف ایک لفظ کا فرق ہے، لیکن مالیکیولز، عمل کے طریقہ کار، اور فارماسولوجیکل خصوصیات میں اہم فرق موجود ہیں (شکل 1)۔ فائنرینون ایک نان سٹیرایڈل ایم آر اے ہے جو ڈائی ہائڈروپرائیڈائن کی ساخت پر مبنی ہے۔ روایتی سٹیرایڈل MRAs جیسے اسپیرونولاکٹون کے مقابلے میں، اس میں مضبوط تعلق، مضبوط مخالفانہ اثر، اور بہتر سوزش اور اینٹی فبروسس اثرات ہیں۔ کیٹون میں زیادہ سلیکٹیوٹی ہے اور جنسی ہارمون سے متعلق کوئی منفی ردعمل نہیں ہے [5]۔ ایک ہی وقت میں، فائنرینون گردے اور دل میں یکساں طور پر تقسیم ہوتا ہے، اس کی نصف زندگی مختصر ہوتی ہے، اور اس میں کوئی فعال میٹابولائٹس نہیں ہوتے ہیں، اس لیے ہائپرکلیمیا کا خطرہ کم ہوتا ہے۔

T2DM سے متعلقہ CKD کے لیے منظور شدہ دنیا کے پہلے اختراعی نان سٹیرائیڈل MRA کے طور پر، فائینرینون کے پاس گردوں اور قلبی فوائد کے واضح ثبوت پر مبنی ثبوت ہیں، اور اپنی اختراعی ساخت کی وجہ سے، یہ قوی، انتہائی منتخب، اور پوٹاشیم میں زیادہ ہے۔ حقیقی دنیا میں انتہائی متوقع ہے.

گردے اور دل کے فوائد کے لیے، بہت سے چینی رہنما خطوط میں فائینرینون کی سفارش کی گئی ہے۔

Finerenone نے بیرونی دنیا سے بہت زیادہ توجہ حاصل کی ہے، جو متعدد بڑے پیمانے پر آزمائشوں میں اس کی طبی برتری سے الگ نہیں ہے۔ ان میں، FIDELITY مطالعہ T2D کے ساتھ CKD کے میدان میں اب تک کا سب سے بڑا مرحلہ III کلینکل مطالعہ ہے۔ CKD بڑھنے کی افادیت اور حفاظت [6]۔

مطالعہ میں 48 ممالک سے T2D کے ساتھ کل 13,171 ہلکے سے اعتدال پسند CKD مریضوں کو شامل کیا گیا تھا، بشمول 2,894 ایشیائی مریض۔ معیاری علاج کی بنیاد پر، مریضوں کو 1:1 کے تناسب میں فائنرینون 10/20mg (n=6519) ​​یا پلیسبو (n=6507) حاصل کرنے کے لیے بے ترتیب بنایا گیا تھا، اور درمیانی فالو اپ وقت 3 سال تھا۔

تحقیقی نتائج سے، RAS inhibitors کے علاج کو زیادہ سے زیادہ کرنے کی بنیاد پر، اور جب مریضوں کا بلڈ پریشر اور بلڈ شوگر ہدف تک پہنچ جاتا ہے، فائینرینون اب بھی رینل کمپوزٹ اینڈ پوائنٹ کے خطرے کو 23 فیصد تک نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے، اور نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے۔ قلبی جامع اختتامی نقطہ کا خطرہ 14 فیصد تک (شکل 2)۔ مزید برآں، فائینرینون کے علاج کے 4 ماہ کے بعد، مریضوں کے پیشاب کی البومین/کریٹینائن تناسب (UACR) کی سطح پلیسبو گروپ کے مقابلے میں 32 فیصد نمایاں طور پر کم ہوئی، اور اثر جاری رہا۔ حفاظت کے لحاظ سے، فائینرینون گروپ میں پلیسبو گروپ کے مقابلے میں منفی واقعات کے واقعات میں کوئی خاص فرق نہیں تھا، بلڈ شوگر اور گوناڈس پر کوئی اثر نہیں ہوا، اور صرف 1.7 فیصد مریضوں نے ہائپرکلیمیا کی وجہ سے دوا کو مستقل طور پر بند کر دیا۔ .

2022 ASN کانفرنس میں، چینی اسکالرز کے ذریعہ اعلان کردہ FIDELIO مطالعہ کے چینی ذیلی گروپ کے تجزیے کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ پلیسبو کے مقابلے میں، فائینرینون بڑے گردوں کے واقعات کے جامع اختتامی نقطہ کے نسبتاً خطرے کو 41 تک کم کر سکتا ہے۔ فیصد (HR=0.59، 95 فیصد) CI 0۔{6}}.88; صفحہ=0.009) [7]۔

FIDELITY مطالعہ فائنرینون کے دو فیز iii کلینیکل اسٹڈیز - FIDELIO-DKD اور FIGARO-DKD کا ایک بڑے پیمانے پر جمع کردہ تجزیہ ہے۔ منتخب مریض ہلکے سے شدید شدت کا احاطہ کرتے ہیں (CKD مرحلہ 1-4، UACR مرحلہ 2-3) T2D سے متعلقہ CKD مریض حقیقی دنیا میں طبی لحاظ سے بھی بہت زیادہ نمائندہ ہوتے ہیں۔ نتائج سے ثابت ہوتا ہے کہ فائینرینون نے مختلف شدت کے T2D سے متعلقہ CKD مریضوں کے لیے مستقل قلبی تحفظ ظاہر کیا ہے۔

2022 کے گائیڈ لائنز فار امپروونگ گلوبل کڈنی ڈیزیز آرگنائزیشن (KDIGO) نے نشاندہی کی کہ T2D سے متعلقہ CKD مریضوں کے لیے، اگر eGFR 25ml/min/1.73m2 سے زیادہ یا اس کے برابر ہے، تو عام خون میں پوٹاشیم، البومینوریا زیادہ سے زیادہ قابل برداشت خوراک استعمال کرنے کے بعد بھی موجود ہے۔ RAS inhibitors (ACR 30 mg/g سے زیادہ یا اس کے برابر)، یہ سفارش کی جاتی ہے کہ غیر سٹیرایڈل MRA فائنرینون استعمال کریں جس میں رینل ہارٹ فائدے کے واضح ثبوت ہیں (گریڈ اے کی سفارش)۔

ان میں سے، طبی استعمال کے اہم نکات کی نشاندہی کی گئی ہے:

1. گردوں کے دل کے فائدے کے قطعی ثبوت کی بنیاد پر، فائینرینون کو ترجیح دی جانی چاہیے۔

2. CKD بڑھنے اور قلبی واقعات کے زیادہ خطرے کے ساتھ T2D کے لیے (یعنی وہ مریض جو دوسرے معیاری علاج کے استعمال کے بعد بھی مسلسل پروٹینوریا رکھتے ہیں)، فائنرینون سب سے موزوں ہے۔

3. T2D سے متعلقہ CKD کے علاج میں، RASi کی بنیاد پر فائینرینون کو ملانے پر غور کیا جا سکتا ہے۔

4. Finerenone اور SGLT2i میکانزم تکمیلی ہیں، اور ان دونوں کے امتزاج سے گردوں اور قلبی فوائد حاصل ہوسکتے ہیں، پروٹینوریا کو مزید کم کرتے ہیں، اور ہائپر کلیمیا کا خطرہ کم ہوسکتا ہے[8]۔

خلاصہ

T2D سے متعلق CKD عالمی تشویش کا ایک صحت کا مسئلہ ہے، اور متعلقہ جدید ادویات کی تحقیق اور ترقی "صورتحال سے مجبور" اور اس سے بھی زیادہ "وقت کا رجحان" ہے۔ اعلیٰ معیار کے شواہد سے لے کر مستند رہنما خطوط کی سفارشات تک، فائینرینون کے گردوں اور قلبی فوائد کی قدر کی مسلسل تصدیق ہوتی رہی ہے۔ نیفروپیتھی کے شعبے میں فائینرینون کے نسخے کا نفاذ، یہ نیفروپیتھی کے علاج کے نئے نمونے کو نئی شکل دے گا اور مریضوں کی بہتر زندگی کو روشن کرے گا!

مزید معلومات کے لیے:ali.ma@wecistanche.com