سیلیکوسس میں بائیو مانیٹرنگ ایکسپوژر اور ابتدائی تشخیص: موجودہ ادب کا ایک جامع جائزہ

خلاصہ: سلیکوسس پھیپھڑوں کے فبروسس کی ایک خاص شکل ہے جو کرسٹل لائن سیلیکا کے پیشہ ورانہ نمائش سے منسوب ہے۔ کرسٹل لائن سیلیکا کی پیشہ ورانہ نمائش دائمی رکاوٹ پلمونری بیماری (COPD)، کینسر، اور پھیپھڑوں کے انفیکشن، خاص طور پر پلمونری تپ دق کے خطرے کو بھی بڑھاتی ہے۔ سلیکوسس کی تشخیص اس وقت پہلے سے ظاہر ہونے والے کارکنوں میں معیاری سینے کے ایکسرے کے ذریعے کی جاتی ہے جب زخم نظر آتے ہیں اور ناقابل واپسی ہوتے ہیں۔ لہذا، مخصوص اور غیر حملہ آور مارکر تلاش کرنا ضروری ہوگا جو ایکس رے کی دھندلاپن کی موجودگی سے پہلے ابتدائی مراحل میں سلیکوسس کا پتہ لگا سکے۔ اس داستانی جائزے میں، ہم سلیکوسس کے انتظام میں اعلیٰ صلاحیت کے حامل کئی تشخیصی، مانیٹرنگ اور پیش گوئی کرنے والے بائیو مارکر پیش کرتے ہیں، جیسے پرو- اور اینٹی انفلامیٹری سائٹوکائنز (TNF (ٹیومر نیکروسس فیکٹر-)، IL-1 (Interleukin) {7}})، IL-6، IL-10)، CC16 (کلارا سیل 16، اپکلا سیل کی تباہی کا ایک بالواسطہ نشان)، KL-6 (کریبس وون ڈین لونگن 6، ایک الیوولر اپکلا کو پہنچنے والے نقصان کا بالواسطہ مارکر)، نیوپٹرین (سیلولر استثنیٰ کا ایک اشارہ) اور MUC5B جین (Mucin 5B، بلغم میں جیل بنانے والا mucin)۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ مذکورہ بالا تمام مارکروں میں سیلیکوسس میں ترقی کی ابتدائی تشخیص یا تشخیص کی اعلی صلاحیت ہے اور وہ ریڈیولاجی کے امید افزا متبادل کی نمائندگی کرتے ہیں۔ ہم سمجھتے ہیں کہ پیش کردہ بائیو مارکرز کی درستگی کا بہتر اندازہ لگانے کے لیے پیشہ ورانہ تاریخ، ہسٹوپیتھولوجیکل امتحان، امیجنگ علامات، اور مضامین کے بڑے گروپوں پر پلمونری فنکشن ٹیسٹ کے تعلق سے ان بائیو مارکروں کا جائزہ لینے کے لیے ایک کثیر مرکزی مطالعہ کی ضرورت ہے۔

cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا

مطلوبہ الفاظ: silicosis; بائیو مارکر ابتدائی تشخیص؛ نگرانی پیشہ ورانہ تاریخ

1. تعارف

Silicosis is a collagenous pneumoconiosis caused by long-term exposure to crystalline silica-rich dust. More precisely, silicosis is a type of pulmonary fibrosis caused by inhaled silica particles [1]. For crystalline silica particles to be biologically active, they must be small enough ("respirable") to reach the distal airways and alveoli; [2] therefore, their diameter should be less than 5 µm [3]. In addition, the concentration of crystalline silica in inhaled particles must reach a certain threshold (usually >10%)، اور نمائش کا وقت کم از کم 5 سال ہونا چاہیے [1]۔ سلیکوسس کی نشوونما ایک دائمی اور ترقی پسند عمل ہے۔ لہذا، ایک بار جب یہ واقع ہوتا ہے، یہ ناقابل واپسی ہے. کئی انفرادی خصوصیات اور رویے ہیں جو وقوع پذیر ہونے کے خطرے کو بڑھاتے ہیں، جیسے سانس کی نالی کی پہلے سے موجود پیتھالوجی (پلمونری تپ دق، دائمی ناک کی سوزش، برونکائٹس وغیرہ)، جینیاتی پولیمورفزم، شراب نوشی، سگریٹ نوشی اور جسمانی سرگرمیاں۔ ،4]۔

2. پیشہ ورانہ نمائش

کرسٹل لائن سلکا سیلیکوسس کی نشوونما میں ملوث ایٹولوجیکل ایجنٹ ہے۔ یہ زمین کی پرت میں پایا جانے والا ایک معدنی ہے، [5] جہاں یہ دو مخصوص شکلوں میں پایا جاتا ہے: کرسٹل لائن (کوارٹج) اور بے ساختہ (ڈیاٹم) [1]۔ کرسٹل لائن اور بے شکل دونوں شکلیں اعلی درجہ حرارت (800–1000 ◦C) پر ٹرائیڈائٹ میں تبدیل ہو جاتی ہیں، جو بدلے میں، اس سے بھی زیادہ درجہ حرارت (1100–1400 ◦C) کا نشانہ بنتی ہیں، کرسٹوبائٹ میں تبدیل ہو جاتی ہیں۔ . یہ تینوں شکلیں (کوارٹج، ٹرائیڈیمائٹ، کرسٹوبلائٹ) سلیکوسس کے اہم ایٹولوجیکل ایجنٹ ہیں، جن کی فبروجینک صلاحیت مذکورہ ترتیب میں بڑھ جاتی ہے۔ رومانیہ میں، کوارٹج کے لیے نمائش کی حد قدریں 1 mg/m3 ہیں، جب کہ tridymitite اور cristobalite کے لیے، قدر 0.5 mg/m3 [1,2,4] ہے۔ نیشنل انسٹی ٹیوٹ فار آکیوپیشنل سیفٹی اینڈ ہیلتھ (NIOSH) کسی بھی الومورفک شکل کے لیے نمائش کی حد کو 0.5 mg/m3 سے کم رکھنے کی سفارش کرتا ہے [6]۔ نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف پبلک ہیلتھ کے مطابق، رومانیہ میں، سلیکوسس کے نئے کیسز کی تعداد میں 2019 میں نمایاں کمی درج کی گئی: 2018 میں 149 کے مقابلے میں 87 اور مجموعی طور پر بیماری کے ڈھانچے میں دوسرے نمبر پر ہے۔ بعد میں، 2021 میں، کیسوں کی مجموعی تعداد میں معمولی اضافہ دیکھا گیا: 2020 میں 30 کے مقابلے میں 55۔ 1998 اور 2021 کے درمیان، نئے سلیکا کیسز کی اوسط قدر 294.3 فی سال تھی [7]۔ وبائی امراض کے مطالعے سے معلوم ہوا ہے کہ کرسٹل لائن سیلیکا کی نمائش کا تعلق بڑھتی ہوئی اموات اور بیماری کی شرح کے ساتھ ہے [8] جس کی وجہ سلیکوسس، دائمی رکاوٹ پلمونری بیماری (COPD) اور پھیپھڑوں کے کینسر [9] ہیں۔ دنیا بھر میں، 2019 میں، 655.7 ہزار معذوری کے مطابق زندگی کے سال سلیکوسس [10] سے منسوب تھے۔ 2017 میں، دنیا بھر میں سلیکوسس کے 23,695 کیسز رپورٹ ہوئے۔ 1990 اور 2017 کے درمیان، کچھ جغرافیائی خطوں نے سلیکوسس کے کیسز کی تعداد میں کمی کی اطلاع دی (زیادہ تر یورپ میں)، لیکن کچھ خطوں جیسے شمالی اور جنوبی افریقہ، چین، اور سب صحارا افریقہ نے اوپر کی طرف رجحان کی اطلاع دی [11]۔ NIOSH مندرجہ ذیل سرگرمیوں کو خطرے میں پیشوں کے طور پر شناخت کرتا ہے: (1) شیشے، مٹی کے برتن، سیرامکس، اینٹوں، کنکریٹ اور مصنوعی پتھروں کی تیاری، (2) کھرچنے والی بلاسٹنگ، (3) فاؤنڈری کا کام، (4) ہائیڈرولک فریکچر، (5) پتھر کاٹنے اور پتھر کا کاؤنٹر ٹاپ، (6) راک ڈرلنگ، (7) کان کا کام، (8) سرنگ، (9) تعمیر، (10) کان کنی، (11) تیل اور گیس نکالنا اور (12) دندان سازی [6]۔ معاشرے کے ارتقاء اور تکنیکی عمل کے پیش نظر، ڈاکٹروں کو سلیکوسس کی تشخیص پر خاص توجہ دینا چاہیے، دونوں میں ان دونوں میں جو پہلے سابقہ ​​صنعتوں میں سامنے آئے تھے، چاہے ان میں سے کچھ بعض ممالک میں غائب ہو گئے ہوں (مثلاً کان کنی، فاؤنڈری) اور نئی صنعتوں میں۔ ابھرتے ہوئے پیشے (مثال کے طور پر، سینڈ بلاسٹنگ جینز، مصنوعی پتھر کا بینچ ٹاپ) [9,12]۔

cistanche پلانٹ میں مدافعتی نظام میں اضافہ

3. مواد اور طریقے

یہ مضمون ایک بیانیہ جائزہ ہے جو کرسٹل لائن سلکا کے پیشہ ورانہ نمائش والے مریضوں کے لیے استعمال ہونے والے کئی تشخیصی، نگرانی، اور پیش گوئی کرنے والے بائیو مارکر کا جائزہ لینے اور پیش کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ اس جائزے کے لیے، موجودہ لٹریچر کا انتخاب مختلف ڈیٹا بیس جیسے پبمڈ، اسکوپس، سائنس ڈائریکٹ، اور گوگل اسکالر سے کیا گیا تھا۔ مکمل تجزیہ کے بعد جیسا کہ شکل 1 (n=138 274 مضامین) میں دکھایا گیا ہے، ہم نے جدول 1 میں پیش کردہ 33 مطالعات کا انتخاب کیا، جس کا مقصد سلیکوسس کی ابتدائی تشخیص اور ترقی کا اندازہ لگانے کے لیے مارکروں کا مطالعہ کرنا تھا۔ سائٹوکائنز (TNF- (ٹیومر نیکروسس فیکٹر-)، IL-1 (Interleukin-1)، IL-10، IL-6)، CC16 (کلارا سیل 16)، KL -6 (Krebs von den Lungen 6), MUC5B (Mucin 5B) جین اور neopterin کو مزید تلاش کے لیے دلچسپی کے مقامات کے طور پر منتخب کیا گیا۔ ہم نے مذکورہ بالا مارکروں کے نام استعمال کیے جس کے بعد اصطلاحات "سلیکوسس"، "سوزش"، "اینٹی انفلامیٹری"، "امیون ڈیسرگولیشن"، "فزیو پیتھولوجی"، "ارتقاء"، "ابتدائی تشخیص"، "جینیاتی پولیمورفزم"، اور مختلف ترتیبوں میں "علاج"۔ ہر آئٹم کے لیے، ہم نے اوپر بیان کیے گئے سرچ انجن اور قومی ادب کا استعمال کرتے ہوئے حیاتیاتی طریقہ کار کا خلاصہ کیا ہے۔ اس کے بعد ہم نے کلینیکل اور تجرباتی مطالعات کا ایک انتخاب پیش کیا جس نے سلیکوسس کی ابتدائی تشخیص اور ارتقاء میں کئی بائیو مارکرز کو ان کی ممکنہ قدر کے لیے جانچا۔ ہم نے وقت کی حد کو محدود نہیں کیا، حالانکہ زیادہ حالیہ مطالعات کو ترجیح دی گئی تھی۔

تصویر 1. ادب کی تلاش کا فلو چارٹ۔ ادب کی تلاش کا فلو چارٹ۔

جدول 1. بیانیہ کے جائزے میں شامل 33 مضامین کا ایکسٹریکشن ٹیبل (TNF—Tumour necrosis factor, OR-Odds ratio, CI—Confidence interval, IL—Interleukin, CC16—Clara cell 16, BALF—Broncho-alveolar, FEVage1 1s میں زبردستی ایکسپائری والیوم، VC—Vital Capacity، ELISA—Enzyme سے منسلک امیونوسوربینٹ پرکھ، KL-6—Krebs von den Lungen 6, SP-D—Serum surfactant protein D, MMP—Matrix metalloproteinase, MUCM5— 5B، CWP — کول ورکرز کا نیوموکونیوسس، NF-κB—نیوکلیئر فیکٹر کپا B، iNOS—Inducible نائٹرک آکسائیڈ سنتھیس، IHC—امیونو ہسٹو کیمسٹری، TEM—ٹرانسمیشن الیکٹران مائکروسکوپی)۔

جدول 1۔ جاری۔

جدول 1۔ جاری۔

4. صحت کے اثرات

سلیکوسس سب سے عام نیوموکونیوسس ہے اور اسے ریڈیولاجیکل نتائج کی بنیاد پر دو اقسام میں تقسیم کیا گیا ہے: سادہ (<10 mm diameter opacities) and complicated (>10 ملی میٹر قطر کی دھندلاپن)۔ سلیکوسس کا روگجنن تین نظریات پر مبنی ہے: میکروفیج کی تباہی، سوزش جو فبروسس کا باعث بنتی ہے، اور امیونولوجیکل میکانزم [4]۔

میکروفیج کی تباہی سوزش، فبروسس اور امیونولوجیکل عمل کے آغاز کی بنیاد فراہم کرتی ہے۔ کرسٹل لائن سلکا کے ذرات میکروفیجز کے ذریعے فاگوسیٹوز ہوتے ہیں جو واقعات کی ایک سیریز کا باعث بنتے ہیں جو درج ذیل ترتیب کے مطابق پیش کرتے ہیں: (1) لائزوزوم کے عمل کے تحت فگوزوم دیوار کا پھٹ جانا، (2) میکروفیج سائٹوپلازم میں مواد کا اخراج، (3) ) میکروفیج کا ٹوٹنا، (4) خارجی خلیوں میں ذرات اور خامروں کا اخراج، (5) عمل کا دوبارہ آغاز۔ ایک بار سانس لینے کے قابل سائز سلیکا کے ذریعہ فعال ہونے کے بعد، میکروفیجز سوزش کے عمل، کولیجن ہائپر سنتھیسس، اور مدافعتی عمل کو شروع کریں گے (شکل 2) [1,4]۔

شکل 2. سلیکوسس روگجنن میں پیش کردہ بائیو مارکر کا کردار

یہ دیکھتے ہوئے کہ بیماری کے ہسٹوپیتھولوجیکل آغاز میں کوئی ریڈیولاجیکل علامات نہیں ہیں (ہسٹوپیتھولوجیکل آغاز اور ریڈیولاجیکل طور پر نظر آنے والے گھاووں کے درمیان تاخیر ہوتی ہے) [1,3]، ابتدائی تشخیص کے لیے مفید ممکنہ بائیو مارکر تجویز کیے گئے ہیں۔ ہم نے سب سے زیادہ متعلقہ متذکرہ بالا بائیو مارکر کا خلاصہ کیا ہے، جیسا کہ اب تک کے خصوصی لٹریچر میں نمایاں کیا گیا ہے۔

cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا

Cistanche Enhance Immunity مصنوعات دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

【مزید پوچھیں】 ای میل:cindy.xue@wecistanche.com / واٹس ایپ: 0086 18599088692 / وی چیٹ: 18599088692

5. بائیو مارکر

5.1 ٹی این ایف

الیوولر میکروفیجز، غیر ملکی مادوں کے خلاف پہلی دفاعی لائن، سانس کے ذریعے سیلیکا کھاتی ہے، جس کی وجہ سے خلیے کی موت اور ایکسٹرا سیلولر سلیکا کی رہائی ہوتی ہے۔ اس کے بعد سیلیکا کو دوسرے میکروفیجز کے ذریعے پکڑ لیا جاتا ہے، جس سے ایک بار بار چلنے والا چکر ہوتا ہے جو سوزش کے عمل کو برقرار رکھتا ہے۔ میکروفیجز متعدد ثالثوں کو جاری کرتے ہیں جیسے سائٹوٹوکسک آکسیڈینٹس، اراکیڈونک ایسڈ میٹابولائٹس، اور سوزش والی سائٹوکائنز بشمول TNF-، اور IL-1۔ یہ ثالث سوزشی خلیوں کی آمد کا آغاز کرتے ہیں اور الیوولر دیوار میں ان کی دراندازی کا باعث بنتے ہیں، پروٹولیٹک انزائمز اور زہریلے آکسیجن مشتقات کو جاری کرتے ہیں، جس سے خلیے کو نقصان پہنچتا ہے اور ایکسٹرا سیلولر میٹرکس [45] کی تباہی ہوتی ہے۔ TNF ایک گلائکوپروٹین ہے جو بنیادی طور پر فعال میکروفیجز کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے، بلکہ دوسرے خلیوں کے ذریعہ بھی: مستول خلیات، لیمفوسائٹس، فبرو بلوسٹس، گرینولوسائٹس، اور این کے (قدرتی قاتل) خلیات [46]۔ TNF کے اثرات میں نیوٹروفیلز، میکروفیجز، B اور T لیمفوسائٹس کا فعال ہونا، اور امیونوگلوبلین ترکیب کی تحریک شامل ہے۔ یہ necrosis یا apoptosis کے ذریعے ٹیومر سیل کی موت کو بھی اکساتا ہے اور دیگر سائٹوکائنز کی ترکیب کو متحرک کرتا ہے: IL-1، IL-6، اور IFN (انٹرفیرون)۔ TNF- ایکسٹرا سیلولر میٹرکس اور کولیجن کی ترکیب کی ترکیب اور جمع کو تحریک دیتا ہے، اس لیے فائبروسس کی نشوونما کو فروغ دیتا ہے [13]۔ لہذا، TNF- میکروفیجز کو چالو کرنے، سوزش پروٹین (سائٹوکائنز) کی پیداوار، اور T لیمفوسائٹس کو متحرک کرکے سوزش کے عمل کو برقرار رکھنے میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے [4]۔ TNF- سلیکوسس میں کئی اہم کردار رکھتا ہے، بشمول سوزش کے خلیوں کی آمد کو متحرک کرنا اور دیگر سائٹوکائنز کا اخراج [13]۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ TNF- کی سطح سلیکوسس سے وابستہ طبی علامات کے آغاز سے پہلے ہی بلند ہو جاتی ہے، جس سے TNF- جلد تشخیص کے لیے ایک قابل قدر آپشن ہوتا ہے [14,47]۔ ایک مطالعہ سے فراہم کردہ ڈیٹا جس میں 30 کنٹرولز (صحت مند افراد)، 28 سیلیکا سے بے نقاب افراد (بغیر طبی بیماری کے) اور 30 سیلیکا مضامین سے پتہ چلتا ہے کہ TNF- پلازما کی سطح بے نقاب کارکنوں میں بلند ہوئی تھی۔ (p <0.05) اور صحت مند مضامین کے گروپ (p <0.01) کے مقابلے سلیکوسس کے مریضوں میں نمایاں طور پر زیادہ، یہ ثابت کرتا ہے کہ TNF- سلیکوسس کے روگجنن میں معاون ہے [13]۔ TNF کی کمی والے چوہوں سے ملنے والے شواہد، جو کہ سلیکا سے متاثرہ فائبروسس کی نشوونما کے خلاف مزاحم ہیں، اس خیال کی تائید کرتے ہیں کہ TNF- پلمونری فائبروسس کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرتا ہے [16]۔ انسانوں میں monocytes اور macrophages کی ثقافتوں پر IL-1 اور TNF- کی مقامی ریلیز کو بیماری کے روگجنن [39] کے ساتھ ہم آہنگ دکھایا گیا ہے۔ مخصوص TNF inhibitors کا استعمال کرتے ہوئے جو NF-collagen (non fibrillar)، F-collagen (fibrillar) اور P4H (Prolyl 4-hydroxylase) جین ردعمل (fibrogenic gene expression levels) کو تبدیل کرتے ہیں، یہ دکھایا گیا کہ کوارٹج- علاج شدہ ایکسپلانٹ کلچرز، کنٹرولز کے مقابلے میں، TNF اور سلیکا سے حوصلہ افزائی اسفنج کولیجن کی پیداوار کی حد سے زیادہ کارکردگی تھی [36]۔ اینٹی ٹی این ایف NF-κB (نیوکلیئر فیکٹر کپا بی)، سگنلنگ، آکسیڈیٹیو اسٹریس، اور TNF- کو کم کرکے سلیکا سے متاثرہ پلمونری سوزش کو کم کر سکتا ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ اینٹی TNF کو سلیکا سے متاثرہ پھیپھڑوں کی چوٹ کے علاج کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے [37]۔ ماضی کے مطالعے TNF کے پروموٹر پولیمورفزم کو سوزش اور انفیکشن کے شکار حالات میں رکھتے ہیں [4]۔ فی الحال، انفیکشن اور سلیکوسس کے لیے TNF پولیمورفزم سے متعلق حساسیت کے درمیان کوئی دستاویزی لنک نہیں ہے، [23,48] لیکن یہ کھلا رہتا ہے کہ آیا سلیکوسس کے مریضوں کی پلمونری تپ دق کے حساسیت کو دیکھتے ہوئے، براہ راست تعلق ممکن ہے یا نہیں۔ ایک میٹا تجزیہ تفویض کرتا ہے کہ TNF -308 (11 مطالعات) اور -238 (8 مطالعات) پولیمورفزم سلیکوسس [17] کی حساسیت سے وابستہ ہیں۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ دیگر TNF پولیمورفزم بھی سلیکوسس سے منسلک ہیں۔ Corbett et al. TNF- پولیمورفزم -238 اور -376 اور شدید سیلیکوسس [18] کے درمیان ایک مضبوط ربط کی نشاندہی کی۔ ایک سیمنٹ فیکٹری میں کام کرنے والے مضامین پر کی گئی ایک تحقیق سے پتا چلا ہے کہ جن افراد میں TNF -308 جین لوکی میں جینیاتی تغیر پایا جاتا ہے وہ سلیکوسس کی نشوونما کے لیے زیادہ حساس تھے۔ یہ نتائج TNF کی زیادہ مقدار کے ذریعہ برقرار رہے جو TNF -308 جین کے تغیر کے مضامین (p=0.004) [19] کے ذریعہ تیار کیا گیا تھا۔ مجموعی طور پر، مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ بیماری کی طبی علامات کے بغیر سلیکا سے بے نقاب کارکنوں میں TNF کی سطح میں اضافہ ابتدائی سلیکوسس کی تشخیص کے لیے ایک ممکنہ بائیو مارکر ہو سکتا ہے۔ ان نتائج کی تشریح میں اب بھی دو مسائل ہیں جن کی مزید تشخیص کی ضرورت ہے۔ سب سے پہلے، TNF پولیمورفزم کی جین ٹائپنگ کو تمام مطالعات میں مدنظر رکھا جانا چاہئے جس میں TNF کو سلیکوسس کے لئے بائیو مارکر کے طور پر حوالہ دیا گیا ہے، جیسا کہ TNF کو سلیکوسس کی حساسیت کا تعین کرنے اور ایک پیچیدہ شکل (ترقی پسند بڑے پیمانے پر فبروسس) کی نشوونما کے لیے دکھایا گیا تھا۔ دوسرا، TNF/TNF- کی تازہ ترین درجہ بندی استعمال کی جانی چاہیے۔ TNF اصل میں دو مالیکیولز، TNF-، ایک monocyte سے ماخوذ ٹیومر نیکروسس عنصر، اور TNF--، ایک لیمفوسائٹ سے ماخوذ ٹیومر نیکروسس عنصر [46] سے منسوب تھا۔ پھر، ساتویں بین الاقوامی TNF کانگریس (17-21 مئی 1998؛ ہیانیس، میساچوسٹس) میں، "TNF-" کا نام بدل کر "lymphotoxin-" کر دیا گیا۔ اس کے ساتھ ساتھ، "TNF-" ایک غیر ضروری اصطلاح بن گیا، جس کا وہی مطلب ہے جو اصل اصطلاح، "TNF" ہے، جسے سرکاری سائٹوکائن نام کے طور پر دوبارہ قائم کیا گیا [49]۔ اگرچہ 20 سال سے زیادہ پہلے اس کا نام تبدیل کر دیا گیا تھا، TNF کو TNF- کے طور پر استعمال کیا جا رہا ہے موجودہ سائنسی مطالعات کی ایک بڑی تعداد میں، جس کی وجہ سے کسی قسم کی غلط فہمی پیدا ہوتی ہے جس کا مالیکیول مصنفین حوالہ دے رہے ہیں۔ ایک تجرباتی مطالعہ میں، اینٹی ٹی این ایف علاج نے سلیکا سے متعلق سوزش کو کم کرنے میں امید افزا صلاحیت ظاہر کی۔ تاہم، طبی مطالعات غائب ہیں، اور اس وقت، ہم سلیکوسس کی افادیت پر کوئی نتیجہ اخذ نہیں کر سکتے۔

5.2 IL-1

سانس لینے کے قابل سائز کے کرسٹل لائن سلکا کے ذریعہ چالو میکروفیجز ثالث پیدا کرتے ہیں اور سوزش کے عمل کو شروع کرتے ہیں۔ IL-1 دیگر سوزش والی سائٹوکائنز، جیسے TNF- اور IL-6 کے ساتھ ہم آہنگی کے اثرات پیدا کرتا ہے۔ متحرک میکروفیجز (IL-1، IL-6، IL-12، IL-18) ​​کے ذریعے چھپنے والی سائٹوکائنز بدلے میں ٹی لیمفوسائٹس کو اپنی طرف متوجہ اور فعال کریں گی، جس سے B لیمفوسائٹس کی حوصلہ افزائی ہوتی ہے۔ مؤخر الذکر (بذریعہ IL-11 اور IL{{10}}) اور مدافعتی ردعمل کا آغاز۔ پھیپھڑوں کے بافتوں میں سلیکا کے ذرات کا استقامت ان تمام خلیات کی دائمی سرگرمی کو اکساتا ہے، جو ایک جاری سوزشی عمل کو یقینی بناتا ہے [4]۔ تجرباتی جانوروں کے مطالعے اور کلینیکل ٹرائلز سے پتہ چلتا ہے کہ TNF- اور IL-1 سلیکوسس میں فائبروٹک ثالثوں کے ضابطے میں اہم ہیں۔ IL-1 اور TNF- پیداوار میں انفرادی اختلافات اس خیال کو برقرار رکھتے ہیں کہ سلیکوسس اور اس کی پیچیدہ شکل میں بڑھنا ان پروٹینوں کو پیدا کرنے کے میزبان کے جینیاتی رجحان سے جڑا ہوا ہے، کیونکہ سوزش کی بیماریوں میں، کچھ الیلک قسمیں پائی جاتی ہیں۔ overexpressed ہو. مثال کے طور پر، IL-1 جین پولیمورفزم (IL-1RA +2018) بے نقاب افراد میں سلیکوسس کی حساسیت اور شدت کے ساتھ آزاد اور مربوط اثرات کو ظاہر کرتا ہے، اس طرح سلیکوسس کی موجودگی نہ صرف پر انحصار کرتی ہے۔ شدت، مدت، اور نمائش کا وقت بلکہ سائٹوکائن پولیمورفزم [24,39] پر بھی۔ یہ نتائج Yucesoy B et al. کے نتائج کے مطابق ہیں، جہاں IL-1RA +2018 میں اعتدال پسند اور شدید سلیکوسس کے مریضوں میں نمایاں اضافہ ہوا تھا، یہ تجویز کرتا ہے کہ یہ قسم بنیادی طور پر بیماری کی حساسیت کو متاثر کرتی ہے [39] . ترکی کے سیرامک ​​پلانٹ میں کرسٹل لائن سیلیکا کے سامنے آنے والے 99 مضامین کے ایک گروپ پر کیے گئے ایک مطالعہ نے 81 مضامین کے کنٹرول گروپ کے مقابلے میں، IL-1 سمیت سیرم میں زیر مطالعہ انٹرلییوکنز کی سطح میں نمایاں طور پر اضافہ دکھایا۔ مزید برآں، پرانے مضامین میں چھوٹے مضامین کے مقابلے میں سیرم IL-1 کی قدریں زیادہ تھیں [20]۔ خون میں IL-1 کی سطحوں اور کرسٹل لائن سیلیکا کی نمائش کے درمیان تعلق کا جائزہ لینے والے مطالعات نے صحت مند مضامین (p <0.05) [21,38] کے مقابلے سلیکا گروپ میں دھندلاپن کی کثرت کے درمیان اہم ارتباط ظاہر کیا۔ اگرچہ IL-1 اور IL-1 کے درمیان ہم آہنگی 27% ہے، [50] وہ ایک ہی رسیپٹر سے منسلک ہوتے ہیں، IL-1R1 (IL-1 قسم 1 رسیپٹر)، اور اسی حیاتیاتی افعال کو دلاتے ہیں [50,51]۔ اس لیے، سلیکوسس میں، IL-1 کولیجن جمع کرنے اور PDGF (پلیٹلیٹ سے حاصل شدہ نمو کے عنصر) کی سرگرمی میں شامل ہوتا ہے [40]۔ مزید برآں، چوہا پھیپھڑوں کے بافتوں سے نمونے لیے گئے خلیوں کی ثقافتوں پر کیے گئے ایک مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ کرسٹل لائن سیلیکا کی نمائش کے بعد، IL-1 الیوولر میکروفیجز کے ذریعے تیزی سے خارج ہوتا ہے، IL-1 کی پیداوار کو تحریک دیتا ہے، اس طرح پھیپھڑوں کی سوزش کو فروغ دیتا ہے۔ [41]۔ TNF کے ساتھ ساتھ، نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ IL-1 پولیمورفزم جین ٹائپنگ، خاص طور پر IL-1RA +2018، کا تعلق سلیکوسس کی حساسیت اور شدت سے ہو سکتا ہے۔ IL-1 کی سطحوں اور سیلیکا کے مریضوں میں ریڈیولاجیکل دھندلاپن کی کثافت کے درمیان تعلق کو صرف ایک مطالعہ میں رپورٹ کیا گیا تھا اور دوسرے گروہوں میں اس کی تصدیق کی ضرورت ہے۔ لہذا، مضامین کے بڑے گروپوں پر مزید مطالعات کی ضرورت ہے تاکہ آخر کار بیماری کی نگرانی میں IL-1 اور IL-1 کو بے نقاب افراد کے اسکریننگ پروٹوکول میں لاگو کیا جا سکے اور مخصوص IL-1 کا تعین کیا جا سکے۔ پولیمورفزم سلیکوسس کی نشوونما سے منسلک ہیں۔

cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا

5.3 IL-10

اینٹی سوزش والی سائٹوکائنز امیونوریگولیٹری مالیکیولز کا ایک گروپ ہیں جو سوزش کے حامی سائٹوکائن ردعمل کو ایڈجسٹ کرتے ہیں۔ مدافعتی ردعمل کو کنٹرول کرنے کے لیے، سائٹوکائنز کچھ مخصوص سائٹوکائن انحیبیٹرز اور گھلنشیل سائٹوکائن ریسیپٹرز کے ساتھ مل کر کام کرتی ہیں۔ سب سے اہم اینٹی سوزش سائٹوکائنز میں سے ایک IL-10 ہے۔ IL-10 مختلف مدافعتی خلیوں کی تفریق اور پھیلاؤ کا ایک اہم کنٹرولر ہے اور اشتعال انگیز رد عمل کو اعتدال اور حتیٰ کہ دبانے والا ہے [52]۔ سلیکوسس میں، IL-10 بلند ہوتا ہے لیکن اس کا دوہرا اثر ہوتا ہے: ایک طرف، IL-10 پیداوار IL-1، IL{{9 کو دبا کر سوزش کے ردعمل کے طول و عرض کو محدود کرتا ہے۔ }}، اور TNF- monocytes اور macrophages میں [53]۔ دوسری طرف، فائبروٹک عمل کو آمادہ کرکے، IL-10 نیوموکونیوسس کے گھاووں کی توسیع میں حصہ ڈالتا ہے۔ Kurniawidjaja LM نے اس مفروضے سے آغاز کیا کہ سوزش کا عمل IL-10 کی پیداوار کو تحریک دیتا ہے، جس میں سوزش کا ایک کردار ہوتا ہے۔ TNF- اوور IL-10 تناسب کا جائزہ لیا گیا، اور نتائج نے ظاہر کیا کہ 1 سے کم تناسب کا سلیکوسس کی نشوونما پر حفاظتی اثر پڑتا ہے۔ سب سے زیادہ ممکنہ وضاحت یہ تھی کہ IL-10 کا سوزشی اثر TNF- کے سوزشی اثر سے زیادہ ہے۔ اگر TNF- /IL-10 تناسب supraunitary ہے، IL-10 TNF- کے سوزش کے حامی اثر کو دبانے کے قابل نہیں ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ سلیکوسس کے خطرے کا عنصر اس تناسب سے اخذ کیا جانا چاہئے نہ کہ TNF- اور IL-10 کی آزاد اقدار سے۔ TNF- /IL-10 تناسب کی اقدار کے درمیان اہم فرق TNF- جینیاتی تغیر [49] سے آزاد تھا۔

5.4 IL-6

IL{{0}} ایک ملٹی فنکشنل سائٹوکائن ہے اور سوزش اور قوت مدافعت میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔ پھیپھڑوں کی بیماریوں میں، IL-6 کی بلند سطح برونکولویولر لیویج سیال، پھیپھڑوں کے بافتوں اور خون میں پائی جاتی ہے۔ IL-6 سوزش خلیوں پر چپکنے والے مالیکیولز کے سیل ایکسپریشن کو آمادہ کرکے سوزش والے خلیوں کے ساتھ پھیپھڑوں کی دراندازی کو آسان بناتا ہے اور Th2 سائٹوکائنز [54] کے اظہار کو ماڈیول کرکے فائبروسس کو منظم کرنے میں کردار ادا کرتا ہے۔ IL-6 IL-1 اور TNF- کی پیداوار کو کنٹرول کرتا ہے اور اسے شدید مرحلے کے ردعمل کے بنیادی ثالث کے طور پر جانا جاتا ہے اور اس میں سوزش کے اثرات بھی ہوتے ہیں۔ TGF- (تبدیلی گروتھ فیکٹر-) کی موجودگی میں IL-6 ریگولیٹری ٹی خلیوں کی نشوونما کو روکتا ہے اور Th17 تفریق کو فروغ دیتا ہے، جو IL پیدا کرتا ہے-17 [16]۔ Braz NFT et al. اور Blanco-Pérez JJ et al. مختلف سائٹوکائنز کی چھان بین کی۔ دونوں مطالعات کے بڑے نتائج میں سے ایک یہ تھا کہ IL-6 کی اعلی سطح سیلیکوسس کے مریضوں میں پائی گئی اور ان لوگوں میں جو کرسٹل لائن سیلیکا سے بے نقاب صحت مند افراد کے مقابلے میں پائے گئے [15,16]۔ ایک حالیہ طبی مطالعہ میں، سلیکوسس کے مریضوں کے ایک گروپ کو دو قسموں میں تقسیم کیا گیا تاکہ سلیکوسس کے ممکنہ علاج (acetylcysteine ​​+ tetrandrine) اور سیرم IL-6 اور TNF- سطحوں پر اس کے اثرات کا جائزہ لیا جا سکے۔ N-acetylcysteine ​​کے ساتھ مل کر Tetrandrine کو مشاہداتی گروپ میں مریضوں کے علاج کے لیے معمول کی بنیاد پر استعمال کیا گیا، جبکہ کنٹرول گروپ کو معیاری، علامتی علاج ملا۔ تھراپی سے پہلے، دونوں گروپوں کے IL-6 اور TNF- (p > 0.05) کے خون کی سطح کے درمیان کوئی قابل توجہ فرق نہیں دیکھا گیا۔ علاج کے بعد، دونوں گروپوں میں مذکورہ سائٹوکائنز کی سطح کو کم کیا گیا تھا، لیکن مشاہداتی گروپ میں، کمی کافی کم تھی (p <0.05)۔ Tetrandrine acetylcysteine ​​کے ساتھ مل کر سلیکوسس میں طبی علاج کے اثرات کو بڑھانے اور سوزش کی شدت کو کم کرنے میں اچھی طرح سے حصہ ڈال سکتا ہے۔ طبی علاج کے اثر کا اندازہ FVC (زبردستی اہم صلاحیت)، FEV1 (1 سیکنڈ میں جبری ایکسپائری حجم)، اور RR (سانس کی شرح) کا تعین کرکے کیا گیا۔ FVC، FEV1، اور RR نے علاج کے بعد بہتری دکھائی، لیکن سینے کے ایکسرے یا کمپیوٹیڈ ٹوموگرافی سے کوئی تعلق نہیں دکھایا گیا۔ ان نتائج کی بنیاد پر، مصنفین نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ پیریفرل بلڈ IL-6 اور TNF- لیول سلیکوسس کے انتظام کے لیے اہم ہیں، اور ان کا پتہ لگانے سے فالو اپ طریقہ کار کے طور پر ایکس رے کی تعداد کو کم کیا جا سکتا ہے [22]۔ TNF- اور IL-1 کے ساتھ ساتھ، IL-6 کو طویل عرصے سے لیپوپولی سیکرائیڈ کے ذریعہ تیار کردہ سوزش کی حامی سائٹوکائن سمجھا جاتا ہے۔ IL-6 کو اکثر نظامی پروانفلامیٹری سائٹوکائن سرگرمی کی علامت کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ IL-6 میں سوزش اور سوزش کو روکنے والی خصوصیات ہیں، جیسا کہ بہت سی دوسری سائٹوکائنز کرتے ہیں، شدید مرحلے کے پروٹین کے ردعمل کو IL-6 کی طرف سے مضبوطی سے متاثر کیا جاتا ہے۔ IL-6 کا سوزش مخالف سائٹوکائنز، جیسے IL-10 اور TGF- کی پیداوار پر اثر کم ہوتا ہے، اور سوزش والی سائٹوکائنز کے اخراج کو کم کرتا ہے۔ IL-1Ra (IL-1 ریسیپٹر مخالف) کی پیداوار اور گھلنشیل TNF ریسیپٹر کی رہائی کو بڑھانے کے علاوہ، IL-6 گلوکوکورٹیکوڈ ترکیب کو بڑھاتا ہے۔ IL-6 pro-inflammatory cytokines کی ترکیب کو بھی روکتا ہے جیسے GM-CSF (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor), IFN-, اور MIP-2 (macrophage inflammatory protein-2) [55]۔ IL-6 نے سلیکوسس کی تشخیص میں امید افزا نتائج دکھائے، بشمول اس کے ابتدائی مرحلے، جب دھندلاپن ریڈیولاجیکل طور پر نظر نہیں آتے ہیں۔ تاہم، IL-6 ایک سائٹوکائن ہے جو بہت سے دوسرے سوزشی رد عمل (انفیکشنز، دوسرے ذرات کی نمائش، وغیرہ) میں ردعمل کے طور پر چھپی ہوئی ہے، اور ان حالات کو اس بائیو مارکر کی اہمیت کے انفرادی فیصلے میں خارج کرنا ہوگا۔ پہلے سے ہی تشخیص شدہ سلیکوٹک مریضوں میں، IL-6 کی حرکیات سینے کے ایکس رے کی تعداد کو کم کر سکتی ہے اور بیماری کے انتظام کی نگرانی میں استعمال کی جا سکتی ہے۔

5.5 سی سی 16

کلارا سیل پروٹین (CC16) ایک پروٹین ہے جو کلارا کے خلیات سے چھپایا جاتا ہے، جس کا نام اس کے مالیکیولر وزن 16 kD سے آتا ہے۔ یہ بنیادی طور پر ڈسٹل سانس کی نالی میں پایا جاتا ہے، خاص طور پر ٹرمینل برونکائیولز [25,42,56] میں۔ اس پروٹین میں ایک سوزش، اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی فبروٹک، اور مدافعتی کردار ہے [25,57]۔ ایئر ویز کی سوزش کلارا کے خلیوں کی تعداد میں کمی کا باعث بن سکتی ہے، اور کمی کی ڈگری وقت کے ساتھ اپکلا خلیوں کے نقصان کی عکاسی کر سکتی ہے [58]۔ متعدد مطالعات نے یہاں تک کہ CC16 کو پھیپھڑوں کے اپکلا کی تباہی کے پردیی بائیو مارکر کے طور پر تجویز کیا ہے [25-28]۔ کلارا سیل کے نقصان کی مختلف سطحیں فنکشن میں کمی کا باعث بن سکتی ہیں، خاص طور پر ان کی سوزش کی صلاحیت میں۔ ایک ممکنہ وجہ سیلیکا ڈسٹ کی پھیپھڑوں کو اشتعال انگیز نقصان پہنچانے کی صلاحیت ہو سکتی ہے۔ چونکہ یہ سوزش بتدریج طویل نمائش کے ساتھ بڑھتی ہے، اس کے نتیجے میں سیلولر نقصان کے ذریعے کلارا خلیات کی رطوبت میں کمی واقع ہوتی ہے۔ فعال فاگوسائٹس اور آزاد ریڈیکلز کے ذریعہ جاری ہونے والے ٹاکسنز بھی اس تباہی میں حصہ ڈالیں گے [26]۔ ایک تحقیق میں سیلیکوسس گروپ میں BALF (Broncho-alveolar lavage fluid) میں CC16 کی سطح میں کمی دکھائی گئی جس میں چھوٹی دھندلاپن (<10 mm) compared to the control group [3,26]. Moreover, the authors reported lower CC16 levels in patients with simple silicosis compared to the group with complicated silicosis (progressive massive fibrosis) (p < 0.05) [3,26]. This result was attributed by the authors to a possible self-repair process of epithelial cells [26] but, to the best of our knowledge, without experimental evidence, such as a lung biopsy, to support the assumption. Another study comparing three groups (silicosis, exposed, and control group) showed that the serum levels of CC16 were lower in the silicosis group, followed by the exposed group, and the highest levels were in the control group (p < 0.001) [25]. A 2020 study suggests that a CC16 serum value below 7.0 ng/mL in workers with an occupational history of crystalline silica exposure could represent a potential marker for the detection of silicosis in the early stage [27]. Sarkar K et al. investigated the CC16 in the serum of 117 silicosis subjects and 32 nonexposed individuals. The results of the study showed an inversely proportional relationship between the degree of lung damage on chest X-rays and CC16 serum values. The study also suggests that a cut-off value of 9 ng/mL can be correlated with early silicosis [28]. Although the cut-off values of the two studies differ, it is a promising start in recruiting peripheral biomarkers for the diagnosis of early-stage silicosis. Considering the limitations discussed, more studies are needed to accurately determine the cut-off value of CC16, preferably on larger groups of subjects with different radiological stages. A study conducted on 106 subjects (68 silica-exposed and 38 healthy individuals) measured serum CC16 levels by two methods: ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay), the standard reference method, and semi-quantitative lateral flow assay (immunochromatography). By ELISA, all subjects radiologically confirmed with silicosis had CC16 levels below 9 ng/mL, while healthy subjects showed CC16 > 9 ng/mL. In the semi-quantitative lateral flow assay, CC16 values were represented by ranges (<6 ng/mL, 6.1–9 ng/mL, >9 ng/mL)، اور اس طریقہ کے نتائج نے ELISA کے نتائج [29] کے مقابلے میں 100% کی حساسیت اور 95% کی مخصوصیت ظاہر کی۔ یہ نتائج CC16 کا پتہ لگانے کے لیے ایک نیا نقطہ نظر تجویز کرتے ہیں، جو کہ ایک بہت زیادہ سستی اور دوبارہ پیدا کرنے والا طریقہ ہے، جسے آسانی سے سلیکا سے متعلق تمام پیشہ ورانہ نمائش میں اسکریننگ کے طریقہ کار کے طور پر لاگو کیا جا سکتا ہے، یہاں تک کہ کم ترقی یافتہ جغرافیائی علاقوں میں بھی۔ تمام نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سیلیکا کے مریضوں میں سیرم اور BALF CC16 کی سطح غیر بے نقاب گروپوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھی۔ مزید برآں، سیرم CC16 کی سطحوں میں سلیکوسس مرحلے کے مطابق کمی واقع ہوئی اور FEV1/VC تناسب سے منسلک ہے۔ سیلیکا سے بے نقاب افراد میں ELISA کے مقابلے میں حساسیت اور مخصوصیت کا بہتر اندازہ لگانے کے لیے نیم مقداری پس منظر کے بہاؤ پرکھ کے ذریعے CC16 کا پتہ لگانے کا اطلاق مضامین کے بڑے گروپوں پر کیا جانا چاہیے۔

5.6 KL-6

KL-6، جسے MUC-1 (Mucin 1) کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، ایک mucin جیسا گلائکوپروٹین ہے جس کا مالیکیولر وزن زیادہ ہے اور اس کا اظہار ٹائپ 2 نیوموسائٹس پر ہوتا ہے (زیادہ تر سائٹوپلازم اور جھلی میں) [59,60]، کلارا خلیات اور bronchial غدود [61]. آج کل، یہ معلوم ہے کہ سیرم میں KL-6 کی بڑھتی ہوئی سطح فعال الیوولر اپکلا نقصان کی موجودگی کو ظاہر کرتی ہے [62]۔ KL-6 fibroblasts کی منتقلی اور پھیلاؤ کو فروغ دے سکتا ہے اور پروگرام شدہ سیل ڈیتھ (apoptosis) کو روک سکتا ہے۔ اس طرح، KL-6 پلمونری فائبروسس [63] کا باعث بن سکتا ہے۔ KL-6 پلمونری فائبروسس میں ٹائپ 2 نیوموسائٹس کے پھیلاؤ کے ذریعہ جاری کیا گیا ہے جو دھول یا ریشوں کے پیشہ ورانہ نمائش سے متعلق ہے، بطور نیوموکونیز، KL-6 سیرم کی حراستی میں اضافہ کا باعث بنتا ہے۔ اس طرح، یہ بیچوالا پھیپھڑوں کی بیماری والے مریضوں میں فائبروٹک عمل کو متحرک کر سکتا ہے اور اینٹی KL-6 اینٹی باڈی علاج کی ضرورت کے امکان کو بڑھا سکتا ہے [64]۔ چوہوں میں کی گئی ایک تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ کرسٹل لائن سلکا کی نمائش کے 45 دنوں کے بعد، پلمونری فائبروسس قابل مشاہدہ ہو گیا اور سیرم میں KL-6 کی سطح فائبروٹک گھاووں کی شدت سے مثبت طور پر منسلک تھی [43]۔ انسانی مضامین کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ سیرم KL-6 کی تعداد صحت مند کنٹرولوں یا بے نقاب افراد کی نسبت نیوموکونیوز میں زیادہ ہوتی ہے [30]۔ اس طرح، خاص طور پر سلیکا کا حوالہ دینے والے نتائج بہت کم ہیں۔ KL-6 پیشہ ورانہ حوصلہ افزائی فبروسس اور عام طور پر پھیپھڑوں کے فائبروسس کے لیے ایک ممکنہ بائیو مارکر ہے۔ سلیکوسس کی تشخیص میں کردار کی ابھی تک وضاحت نہیں کی گئی ہے۔

5.7 MUC5B جین

MUC5B جین MUC5B پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے، جو کہ انسانوں اور چوہوں کے بلغم میں جیل بنانے والا اہم مکین ہے۔ اس طرح، MUC5B پھیپھڑوں، تھوک، اور سروائیکل بلغم کی چکنا اور viscoelasticity میں حصہ ڈالتا ہے [65]۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ڈسٹل ایئر ویز میں MUC5B اوور ایکسپریشن موثر میوکوکیلیری ٹرانسپورٹ کو سپورٹ کرنے کے لیے درکار توازن میں خلل ڈالتا ہے، اس طرح بلغم کے کام کو متاثر کرتا ہے۔ پلمونری فائبروسس کی نشوونما میں MUC5B کا اثر دو مفروضے تجویز کرتا ہے۔ سب سے پہلے، سانس لینے والی دھول اور مائیکرو پارٹیکلز کی نمائش، اور اس کے بعد پھیپھڑوں میں ان کا برقرار رہنا، میوکوکیلیری dysfunction کا باعث بن سکتا ہے۔ دوم، برقرار رکھے ہوئے مادوں سے پیدا ہونے والی سوزش فائبروٹک مائیکرو لیشنز کے ذریعے کولیجن کے جمع ہونے کے آغاز کی نمائندگی کر سکتی ہے۔ MUC5B اوور ایکسپریشن سے منسلک پلمونری فائبروسس کی موجودگی کا ایک اور نظریہ پھیپھڑوں کی کلیئرنس میں کمی اور بلغم کی واسکاسیٹی میں اضافہ [66] سے برقرار ہے۔ چوہوں میں کی گئی ایک تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ سلیکا کے ذرات نہ صرف MUC5B کے اظہار میں تبدیلی کا باعث بن سکتے ہیں بلکہ سیلیا کی خرابی اور بلغم کی زیادتی کا باعث بھی بن سکتے ہیں۔ بہتر طور پر سمجھنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے کہ آیا یہ نتائج براہ راست سلیکوسس سے منسلک ہیں اور اس میں MUC5B پولیمورفزم کے بارے میں ڈیٹا اور سلیکا سے متعلقہ فائبروسس [44] کی حساسیت میں ان کے مضمرات کو بھی شامل کرنا چاہیے۔ ایک چینی آبادی پر کی گئی ایک تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ MUC5B rs2672794 جین پولیمورفزم کا کوئلہ کان کنوں کے نیوموکونیوسس کے ساتھ براہ راست تعلق ہے، اس طرح MUC5B rs2672794 CC جین ٹائپ نیوموکونیوسس [31] کی ترقی کے خطرے کو بڑھا سکتا ہے۔ جیسا کہ MUC5B ایک جین ہے جس میں اس کے کردار کے لیے بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے۔پھیپھڑوں کے فبروسس، مستقبل کے مطالعے میں، سیلیکا کی نمائش کے ذریعہ انسانوں میں جین کے اظہار میں ترمیم پر غور کیا جانا چاہئے۔

5.8 Neopterin

Neopterin، ایک pyrazinopyrimidine مالیکیول جو pteridine کلاس سے تعلق رکھتا ہے، پلازما یا سیرم میں حل ہوتا ہے اور سیلولر استثنیٰ کا ایک اہم اور ابتدائی اشارہ ہے۔ ڈینڈریٹک خلیات، میکروفیجز، اور مونوکیٹس جو IFN کے ذریعہ حوصلہ افزائی کرتے ہیں- نیوپٹرین پیدا کرتے ہیں۔ Neopterin امیونولوجیکل محرک، مسلسل انفیکشن، سیل میں ثالثی قوت مدافعت، اور آکسیڈیٹیو تناؤ کے لیے ایک مفید پروگنوسٹک بائیو مارکر ہے [67]۔ IFN- کی طرف سے حوصلہ افزائی کی گئی neopterin سراو سائٹوٹوکسک آکسیڈینٹس کی پیداوار سے منسلک ہے، neopterin کو آکسیڈیٹیو تناؤ کی نگرانی کے لیے امیدوار بناتا ہے، نہ صرف سیلولر استثنیٰ [32]۔ سیرم نیوپٹرین کی سطح کو سلیکا کی نمائش سے متعلق اثرات اور دیگر پیشہ ورانہ عوارض کے اشارے کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ سیلیکوسس کے مریضوں کے سیرم میں نیوپٹرین کی بلند سطح سیلولر استثنیٰ اور بیماری کے روگجنن میں جاری میکروفیج ایکٹیویشن میں اس کے اثر کے امکان کو بڑھاتی ہے [34]۔ کرسٹل لائن سیلیکا [32] کے ابتدائی صحت کے اثرات کی شناخت کے لیے نیوپٹرین کو ایک ممکنہ بائیو مارکر سمجھا جا سکتا ہے۔ تاہم، کلینیکل پریکٹس میں لاگو ہونے کے لیے، نیوپٹرین [32] کے علاوہ آکسیڈیٹیو تناؤ کے پیرامیٹرز کی تحقیقات کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔ کرسٹل لائن سیلیکا کے سامنے آنے والے کارکنوں کے مطالعے میں، صحت مند افراد کے مقابلے میں بے نقاب مضامین میں نمایاں طور پر اعلی درجے پائے گئے (p < 0.05)۔ نتائج نے یہ بھی ظاہر کیا کہ بے نقاب مضامین میں بڑھتی ہوئی نیوپٹیرن قدریں بنیادی طور پر سانس لینے والے حصے میں کرسٹل لائن سلکا کی موجودگی سے متاثر ہوتی ہیں اور انفرادی خصوصیات یا نمائش کے وقت سے متاثر نہیں ہوتی ہیں [35]۔ بہر حال، مطالعہ کا تجزیہ اس طریقہ کار کی نامکمل تفصیل سے شروع ہوتا ہے، مضامین کے کرسٹل لائن سیلیکا کے اوسط نمائش کو مدنظر رکھے بغیر۔ مطالعہ نمائش کے بارے میں محدود معلومات فراہم کرتا ہے، خاص طور پر طویل مدتی نمائش پر۔ اعداد و شمار صرف ایک مقررہ وقت پر ماپا جانے والے سانس لینے والے حصے پر انحصار کرتے ہیں، حالانکہ کچھ معاملات میں مضامین کی نمائش 20 سال سے زیادہ تھی۔ ایک اور مطالعہ نے بے نقاب مضامین اور صحت مند افراد کے درمیان سیرم اور پیشاب کی نیوپٹیرن کی سطح میں اہم اعداد و شمار کے فرق کو حاصل کیا۔ سیلیکا سے بے نقاب کارکنوں میں پیشاب اور سیرم میں نیوپٹیرن کی سطح نمایاں طور پر بلند ہوئی ہے۔ خون، پیشاب اور دیگر جسمانی رطوبتوں میں نیوپٹرین کی سطح میں اضافہ سیلولر امیون ایکٹیویشن کی سطح کی نشاندہی کر سکتا ہے اور آکسیڈیٹیو تناؤ کی مقدار کا اندازہ لگا سکتا ہے [33]۔ مجموعی طور پر مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ سیلیکوسس کی جلد پتہ لگانے کے لیے بائیو مارکر کے طور پر نیوپٹرین میں بڑی صلاحیت ہے، لیکن، بہتر درستگی کے لیے، آکسیڈیٹیو تناؤ کے پیرامیٹرز کو بھی ناپا جانا چاہیے۔

cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا

6. نتائج

سلیکوسس اب بھی پوری دنیا میں صنعتی صحت کے اہم مسائل میں سے ایک ہے۔ موجودہ سیاق و سباق کو دیکھتے ہوئے جہاں سلیکوسس کی تشخیص صرف دیر سے اور ناقابل واپسی ریڈیولاجیکل تبدیلیوں کی بنیاد پر کی جاتی ہے، سیلیکا سے بے نقاب مریضوں کے اسکریننگ پروٹوکول میں مخصوص بائیو مارکر کی کمی تیزی سے ضروری ہو جاتی ہے۔

پیش کردہ نتائج کو کلینیکل پریکٹس اور ابتدائی سلیکوسس کے لیے تشخیصی پروٹوکول میں ضم کرنے کے لیے، سلیکوسس کے مریضوں میں سائٹوکائن پروفائل اور فنکشنل پولیمورفزم کی تحقیقات کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔ ان نتائج کو پیشہ ورانہ تاریخ (نمائش کا وقت، برقرار رکھنے کا وقت، مدت، اور نمائش کی شدت)، ہسٹوپیتھولوجیکل امتحان، امیجنگ کے نتائج، اور پلمونری فنکشن ٹیسٹ کے نتائج سے منسلک ہونا چاہیے۔ مزید برآں، ان نتائج کی تشریح طبی تناظر میں کی جانی چاہیے اور اس میں سیلیکا سے متعلقہ سانس کی بیماریوں جیسے کہ صنعتی برونکائٹس اور ممکنہ بڑھوتری کو خارج کرنا چاہیے۔ اگرچہ تمام نتائج سیلیکوسس کی ابتدائی تشخیص کی زبردست صلاحیت کو ظاہر کرتے ہیں، لیکن امیونوکرومیٹوگرافی کے ذریعے CC16 کا پتہ لگانا سب سے زیادہ امید افزا لگتا ہے اور اسے مضامین کے بڑے گروپوں پر لاگو کیا جانا چاہیے تاکہ یہ ظاہر کیا جا سکے کہ مستقبل میں کلینیکل پریکٹس میں متعارف کروانے کے لیے طریقہ کار کی حساسیت اور مخصوصیت کو وسیع پیمانے پر ظاہر کیا جا سکتا ہے۔ اور اسکریننگ پروٹوکول۔

حوالہ جات

1. راسکو، اے. Naghi, E. Boli Profesionale ale Aparatului Respirator; سلیکوزا؛ Ghid Pentru Studenti si Medici; Universitara Carol Davila: بخارسٹ، رومانیہ، 2019؛ صفحہ 76–99، ISBN 978-606-011-103-0۔

2. Hoy, RF; چیمبرز، ڈی سی سیلیکا سے متعلق امراض جدید دنیا میں۔ الرجی 2020، 75، 2785–2797۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

3. انٹرنیشنل لیبر آرگنائزیشن۔ ILO بین الاقوامی درجہ بندی برائے ریڈیوگرافس آف نیوموکونیوسس کے استعمال کے لیے رہنما خطوط، نظر ثانی شدہ ایڈیشن 2011، جنیوا۔ آن لائن دستیاب ہے: https://www.ilo.org/wcmsp5/groups/public/---ed_protect/---protrav/ ---safework/documents/publication/ wcms_168260.pdf (20 نومبر 2022 کو حاصل کیا گیا)۔

4. کوکارلا، A. میڈیسن اوکوپٹ، ională؛ سلیکوزا؛ Universitara Iuliu Hatieganu: Cluj-Napoca, Romania, 2008; جلد 1، صفحہ 590–630، ISBN 978-973-693-298-4۔

5. محمد، AMO؛ Paleologos, Geoenvironmental Engineering کے EK بنیادی اصول; قسمت اور زمین کے ماحول پر آلودگی کے اثرات؛ Elsevier Butterworth-Heinemann: Oxford, UK, 2018; صفحہ 239–281، ISBN 978-012-805-145-0۔

6. بیماریوں کے کنٹرول اور روک تھام کے مراکز۔ نیشنل انسٹی ٹیوٹ برائے پیشہ ورانہ حفاظت اور صحت (NIOSH)۔ کام کی جگہ کی حفاظت اور صحت کے موضوعات۔ کرسٹل لائن سلکا۔ آن لائن دستیاب ہے: https://www.cdc.gov/niosh/topics/silica/jobs.html (20 نومبر 2022 کو رسائی حاصل کی گئی)۔

7. نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف پبلک ہیلتھ۔ رومانیہ میں پیشہ ورانہ بیماری آن لائن دستیاب ہے: https://insp.gov.ro/centrul-nationalde-monitorizare-a-riscurilor-din-mediul-comunitar-cnmrmc/rapoarte/ (22 نومبر 2022 کو رسائی)۔

8. لینی، AS؛ ویس مین، ڈی این کوئلے کی کان کی دھول کی وجہ سے سانس کی بیماریاں۔ J. قبضہ ماحولیات۔ میڈ. 2014, 56 (Suppl. S10), S18–S22۔ [کراس ریف] [پب میڈ] 9. سمارانڈیسکو، RA؛ Călut,u, IM; راس، کیو، اے۔ بس، ناٹو، ایس، ایس۔ سلیکوسس میں ریڈیولوجیکل دھندلاپن کے تشخیصی چیلنجز - کیس رپورٹس۔ قبضہ کرنا۔ میڈ. 2022، 72، 424–427۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

10. چن، ایس. لیو، ایم؛ Xie, F. عالمی اور قومی بوجھ اور اموات کے رجحانات اور معذوری کے مطابق زندگی کے سال سلیکوسس کے لیے، 1990 سے 2019 تک: گلوبل برڈن آف ڈیزیز اسٹڈی 2019 کے نتائج۔ BMC پلم۔ میڈ. 2022، 22، 240۔ [کراس ریف]

11. ش، ص. زنگ، ایکس۔ Xi, S.; جِنگ، ایچ۔ یوآن، جے؛ فو، زیڈ؛ Zhao, H. مختلف ایٹولوجیز کی وجہ سے نیوموکونیوسس کے عالمی، علاقائی اور قومی واقعات میں رجحانات: بیماری کے عالمی بوجھ کا مطالعہ 2017 کا تجزیہ۔ ماحولیات۔ میڈ. 2020، 77، 407–414۔ [کراس ریف]

12. گلاس، ڈی سی؛ Dimitriadis, C.; ہینسن، جے؛ Hoy, RF; ہور لیسی، ایف۔ سم، مصنوعی پتھر کے بینچ ٹاپ فیبریکیشن اور سانس کے منفی نتائج میں ایم آر سلیکا کی نمائش کا تخمینہ۔ این۔ کام. ایکسپو۔ صحت 2022، 66، 5-13۔ [کراس ریف]

13. جیانگ، PR؛ کاو، زیڈ؛ کیو، زیڈ ایل؛ پین، جے ڈبلیو؛ ژانگ، این. سلیکوسس کے مریضوں میں TNF- اور MMP-9 کی وو، YF پلازما کی سطح۔ یور Rev. Med. فارماکول۔ سائنس 2015، 19، 1716–1720۔

14. Blanco-Pérez, JJ; Blanco-Dorado, S.; Rodríguez-García, J.; گونزالیز بیلو، ME؛ Salgado-Barreira, Á.; Caldera-Díaz, AC; Pallarés-Sanmartín, A.; فرنانڈیز ولر، اے۔ گونزالیز-بارکالا، ایف جے سیرم کی سطح سوزش کے ثالث کے طور پر سیلیکا کے بے نقاب کارکنوں میں پروگنوسٹک بائیو مارکر۔ سائنس نمائندہ 2021، 11، 13348۔ [کراس ریف]

15. براز، این ایف؛ کارنیرو، اے پی؛ Avelar, NC; مرانڈا، AS؛ Lacerda, AC; ٹیکسیرا، ایم ایم؛ Teixeira, AL; Mendonça, VA معیار زندگی میں سائٹوکائنز اور حل پذیر ریسیپٹرز کا اثر اور سلیکا کے سامنے آنے والے کارکنوں کی فعال صلاحیت۔ قبضہ کرنا۔ ماحولیات۔ میڈ. 2016، 58، 272–276۔ [کراس ریف]

16. Yucesoy، B.؛ ویلیاتھن، وی. لینڈ سیٹل، ڈی پی؛ Simeonova، P.؛ سلیکوسس اور دیگر نیوموکونیزس میں چمک، MI سائٹوکائن پولیمورفزم۔ مول سیل بائیو کیم۔ 2002، 234، 219-224۔ [کراس ریف]

17. ژانگ، ایم؛ پینگ، ایل ایل؛ جی، ایکس ایل؛ یانگ، ایچ بی؛ غذا، آر ایس؛ Gui، GP ٹیومر نیکروسس فیکٹر جین پولیمورفزم سلیکوسس سے وابستہ ہیں: ایک سیسٹیمیٹک جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ بائیوسی نمائندہ 2019، 39، BSR20181896۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

18. کاربیٹ، ای ایل؛ Mozzato-chamay، N.؛ بٹر ورتھ، اے ای؛ ڈی کاک، کلومیٹر؛ ولیمز، بی جی؛ چرچ یارڈ، جی جے؛ کونوے، ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا جین پروموٹر میں ڈی جے پولیمورفزم سیاہ فام جنوبی افریقی کان کنوں میں شدید سلیکوسس کا شکار ہو سکتے ہیں۔ ایم۔ J. ریسپر۔ کریٹ کیئر میڈ۔ 2002، 165، 690-693۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

19. Kurniawidjaja, LM Silicosis اور TNF-alpha locus-308, TNF-alpha اور IL-10 سائٹوکائن پر انڈونیشیا میں سیمنٹ فیکٹری کے کارکنوں پر جینیاتی تغیر سے متاثر ہونے والی اس کی پیشرفت۔ پاک J. Biol سائنس 2014، 17، 419–423۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

20. انلر، HG؛ بیکنلی، ایم. ˙Irita¸s, S.; بال، سی. کرٹ، ٹی. ٹوٹکن، ای. Hinc Yilmaz, O.; بساران، N. ترکی میں سیرامک ​​ورکرز میں آکسیڈیٹیو تناؤ اور مدافعتی نظام کے پیرامیٹرز پر پیشہ ورانہ سلیکا کی نمائش کے اثرات۔ جے ٹوکسیکول۔ ماحولیات۔ ہیلتھ اے 2017، 80، 688–696۔ [کراس ریف]

21. لی، جے ایس؛ شن، جے ایچ؛ لی، جے او؛ لی، ڈبلیو جے؛ ہوانگ، جے ایچ؛ کم، جے ایچ؛ Choi، BS خون کی سطحیں IL-I، IL-6، IL-8، TNF-، اور MCP-1 نیوموکونیوسس کے مریضوں میں غیر نامیاتی دھول سے دوچار ہیں۔ ٹاکسیکول۔ Res. 2009، 25، 217–224۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

22. سورج، جے. نغمہ، پی. وانگ، وائی؛ چن، Y. سلیکوسس کے علاج اور سیرم IL-6 اور TNF- پر اثر میں ٹیٹرینڈرائن گولیوں کے ساتھ مل کر ایسٹیل سسٹین کی طبی افادیت۔ ختم وہاں میڈ. 2019، 18، 3383–3388۔ [کراس ریف]

23. سلام، کے سی آر؛ ڈی کاسٹرو، ایم سی ایس؛ موریرا، وی بی؛ نانی، اے ایس ایف؛ Kohlrausch, FB Interleukin 1 اور 1 جین کی مختلف حالتیں سلیکا کے سامنے آنے والے مضامین میں تپ دق سے وابستہ ہیں۔ ایم۔ J. Ind. Med 2020، 63، 74-84۔ [کراس ریف]

24. چاؤ، وائی. کانگ، وائی؛ ژانگ، Z. لیو، جے آئی ایل-1را پولیمورفزم اور حساسیت ٹاپ نیوموکونیوسس: ایک میٹا تجزیہ۔ انٹر جے کلین ختم میڈ. 2014، 7، 2204–2208۔

25. لیو، جے؛ گانا، HY؛ Zhu, BL; پین، ایل پی؛ Qian, XL چینی کارکنوں میں سیرم کلارا سیل پروٹین کی 16 سطحوں پر سلیکا دھول کی نمائش کا اثر۔ بایومیڈ ماحولیات۔ سائنس 2019، 32، 47-50۔ [کراس ریف]

26. ژانگ، ایس. جیا، س. گانا، جے؛ تان، ق. یو، جی؛ گو، ایکس؛ Zhang, H. سلیکوسس کے مختلف مراحل کے برونکولویولر لیویج سیال میں CC16 اور IL-12 کی طبی اہمیت۔ این۔ پیلیٹ۔ میڈ. 2020، 9، 3848–3856۔ [کراس ریف]

27. ناہا، ن. محمد، جے سی جے؛ پگدھون، اے. سرکار، بی۔ سرکار، کے کلب سیل پروٹین 16 سیلیکوسس کی جلد تشخیص کے لیے بائیو مارکر کے طور پر۔ ہندوستانی جے میڈ Res. 2020، 151، 319–325۔ [کراس ریف]

28. سرکار، K. دھترک، ایس. سرکار، بی۔ اوجھا، یوسی؛ راگھو، پی. Pagdhune, A. پراکسی مارکر کے طور پر سیرم کلب سیل پروٹین 16 کا استعمال کرتے ہوئے سیلیکا ڈسٹ سے بے نقاب کارکنوں کی وقتا فوقتا اسکریننگ کے ذریعے سلیکوسس اور سلیکو-تپ دق کی ثانوی روک تھام۔ ہیلتھ سائنس Rep. 2021, 4, e373. [کراس ریف] [پب میڈ]

29. نندی، ایس ایس؛ لامبے، یوپی؛ سرکار، کے. ساونت، ایس. دیشپانڈے، J. سیلیکوسس/سلیکو-تپ دق کی جلد پتہ لگانے کے لیے پیشہ ورانہ سلیکا دھول سے متاثرہ کارکنوں کی اسکریننگ کے لیے ایک تیز رفتار پوائنٹ آف کیئر CC16 کٹ۔ سائنس Rep. 2021, 11, 23485۔ [CrossRef] [PubMed]

30. Xue, C.; وو، این. لی، ایکس۔ کیو، ایم؛ ڈو، ایکس۔ جی ہاں، Q. کریبس وون ڈین لونگن-6، سرفیکٹنٹ پروٹین ڈی، اور میٹرکس میٹالوپروٹینیز-2 کے سیرم کی تعداد ایسبیسٹوسس اور سلیکوسس کے مریضوں میں تشخیصی بائیو مارکر کے طور پر: ایک کیس-کنٹرول اسٹڈی۔ بی ایم سی پلم۔ میڈ. 2017، 17، 144۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

31. جی، ایکس۔ وو، بی؛ جن، کے؛ Luo, C.; ہان، آر. چن، ایم؛ Hou, Z.; فین، جے؛ Ni, C. MUC5B پروموٹر پولیمورفزم اور چینی آبادی میں کوئلے کے کارکنوں کے نیوموکونیوسس کا خطرہ۔ مول بائول Rep. 2014, 41, 4171–4176. [کراس ریف] [پب میڈ]

32. محمدی، ایچ. Dehghan, SF; گولبابائی، ایف۔ انصاری، ایم. یاسری، ایم. روشنی، ایس. دیوانی، R. کرسٹل لائن سیلیکا کے پیشہ ورانہ نمائش کے لیے بائیو مارکر کے طور پر سیرم اور پیشاب کی نیوپٹیرن کی سطحوں کی تشخیص۔ این۔ میڈ. ہیلتھ سائنس Res. 2016، 6، 274–279۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

33. Altindag، ZZ؛ بیدار، ٹی. اسمیر، اے. سیلیکا کے پیشہ ورانہ نمائش کی تشخیص کے لیے ایک نئے بائیو مارکر کے طور پر ساہن، جی نیوپٹرن۔ انٹر محراب قبضہ کرنا۔ ماحولیات۔ صحت 2003، 76، 318–322۔ [کراس ریف]

34. پراکووا، جی؛ Gidikova، P.؛ سلاووف، ای. سندیوا، جی؛ Stanilova, S. سلیکوسس کے لیے بائیو مارکر کے طور پر نیوپٹرین کا ممکنہ کردار۔ Trakia J. Sci. 2005، 3، 37–41۔

35. پراکووا، جی. Gidikova، P.؛ سلاووف، ای. سندیوا، جی؛ Stanilova، S. غیر نامیاتی دھول کے سامنے آنے والے کارکنوں میں سیرم نیوپٹرین مفت کرسٹل لائن سلکان ڈائی آکسائیڈ پر مشتمل ہے۔ سینٹ یور جے میڈ 2009، 4، 104-109۔ [کراس ریف]

36. پوزولینی، ایم. سکارفی، ایس. گیلس، ایل. Ferrando, S.; سیرانو، سی. جیووین، ایم سلیکا-حوصلہ افزائی فبروسس: ابتدائی میٹازوئنز کا ایک قدیم ردعمل۔ J. Exp. بائول 2017، 220، 4007–4015۔ [کراس ریف]

37. ژانگ، ایچ. سوئی، جے این؛ گاو، ایل. Guo, J. infliximab-attenuated silica-indused lung fibrosis کی Subcutaneous Administration. انٹر J. قبضہ میڈ. ماحولیات۔ صحت 2018، 31، 503–515۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

38. چاؤ، ٹی. رونگ، وائی۔ لیو، وائی؛ Zhou, Y.; گو، جے؛ چینگ، ڈبلیو. وانگ، ایچ. چن، ڈبلیو. سانس لینے کے قابل سلیکا دھول کے سوزش آمیز ردعمل اور دھول سے بے نقاب کارکنوں میں صحت کے منفی اثرات کے درمیان ایسوسی ایشن۔ J. قبضہ ماحولیات۔ میڈ. 2012، 54، 459–465۔ [کراس ریف]

39. شمٹ، جے اے؛ اولیور، سی این؛ Lepe-Zuniga, JL; گرین، I.؛ Gery, I. سلیکا محرک مونوسائٹس انٹلییوکن 1 سے ملتے جلتے فبروبلاسٹ پھیلاؤ کے عوامل کو جاری کرتے ہیں۔ سلیکوسس کے روگجنن میں انٹرلییوکن 1 کا ممکنہ کردار۔ جے کلین سرمایہ کاری کریں۔ 1984، 73، 1462–1472۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

40. سریواستو، کے ڈی؛ روم، ڈبلیو این؛ جاگیردار، جے۔ Yie, TA; گورڈن، ٹی. Tchou-Wong، KM چوہوں میں سلیکا سے پیدا ہونے والی سوزش اور اپوپٹوس میں انٹلییوکن-1بیٹا اور نائٹرک آکسائیڈ سنتھیس کا اہم کردار۔ ایم۔ J. ریسپر۔ کریٹ کیئر میڈ۔ 2002، 165، 527–533۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

41. ربولی، وی. بادیسی، اے اے؛ Devosse, R.; Uwambayinema, F.; یعقوب، وائی. Palmai-Pallag، M. لیبرون، اے. ڈی گوسم، وی. Couillin, I.; رائفل، بی۔ ET رحمہ اللہ تعالی. الارمن IL-1 پھیپھڑوں کی شدید سوزش میں ایک ماسٹر سائٹوکائن ہے جو سیلیکا مائیکرو اور نینو پارٹیکلز کے ذریعہ پیدا ہوتا ہے۔ پارٹ فائبر ٹاکسیکول۔ 2014، 11، 69۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

42. ژانگ، ایچ. وانگ، آر. وانگ، ایچ. ژانگ، ڈبلیو. کلارا سیل پروٹین کے اظہار میں متحرک تبدیلیاں اور پھیپھڑوں کے بافتوں میں سرفیکٹینٹ پروٹین-D اظہار اور سلیکا سے علاج شدہ چوہوں کے برونکولویولر لیویج سیال۔ Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi 2014, 32, 168–172. [پب میڈ]

43. سو، بی؛ ژانگ، ایچ. سو، جے؛ ژانگ، ٹی. Hu, C.; چاؤ، ایچ. شاؤ، S. سلیکا سے علاج شدہ چوہوں میں پلمونری فائبروسس اور KL-6 کی سطح کے درمیان ارتباط۔ ٹھوڑی جے پبلک ہیلتھ 2014، 30، 1536–1538۔ [کراس ریف]

44. یو، ق. فو، جی؛ لن، ایچ. زاؤ، ق. لیو، وائی؛ Zhou, Y.; شی، وائی. ژانگ، ایل. وانگ، زیڈ؛ ژانگ، Z. ET رحمہ اللہ تعالی. C57BL/6 چوہوں کے ایئر ویز میں mucociliary ڈھانچے اور MUC5B اظہار پر سلکا کے ذرات کا اثر۔ ختم پھیپھڑوں کی ریس 2020، 46، 217–225۔ [کراس ریف]

45. رمل، بی. گرینبرگ، اے کے؛ روم، ڈبلیو این سیلیکوسس میں بنیادی پیتھوجینیٹک میکانزم: موجودہ تفہیم۔ کرر رائے۔ پلم میڈ. 2005، 11، 169-173۔ [کراس ریف]

46. ​​ٹرنر، ایم ڈی؛ نیدجائی، بی۔ ہرسٹ، ٹی. پیننگٹن، ڈی جے سائٹوکائنز اور کیموکائنز: سیل سگنلنگ اور سوزش کی بیماری کے سنگم پر۔ بائیوکیم۔ بائیوفیس۔ ایکٹا 2014، 1843، 2563–2582۔ [کراس ریف]

47. سلاووف، ای. میٹیوا، ایل۔ پراکووا، جی. Gidikova، P.؛ Stanilova، S. TNF-alpha اور IL-12p40-کے درمیان ارتباط جس میں سلیکوسس میں سائٹوکائنز شامل ہیں۔ ٹاکسیکول۔ Ind. Health 2010, 26, 479–486. [کراس ریف] [پب میڈ]

48. ق، وائی. تانگ، Y. کاو، ڈی۔ وو، ایف۔ لیو، جے؛ لو، جی؛ ژانگ، Z. زیا، زیڈ. الیوولر میکروفیج ردعمل سے متعلق جین میں جینیاتی پولیمورفزم، اور چینی آئرن کان کنوں میں سلیکوسس اور پلمونری تپ دق کا خطرہ۔ انٹر J. Hyg ماحولیات۔ صحت 2007، 210، 679–689۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

49. Grimstad, Ø. ٹیومر نیکروسس فیکٹر اینڈ دی ٹینسیئسس۔ جاما ڈرمیٹول۔ 2016، 152، 557۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

50. کانیکو، این. Kurata، M. یاماموتو، ٹی. موریکاوا، ایس. ماسوموتو، جے جنرل پیتھالوجی میں انٹرلییوکن-1 کا کردار۔ سوزش دوبارہ پیدا کرنے والا۔ 2019، 39، 12۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

51. وورونوف، ای. Dotan, S.; Krelin, Y.; گانا، X. Elkabets, M.; کارمی، وائی. رائڈر، پی. کوہن، I.؛ رومزووا، ایم. Kaplanov، I.؛ ET رحمہ اللہ تعالی. ٹیومر مائکرو ماحولیات میں IL-1 اور IL-1 کے منفرد بمقابلہ بے کار افعال۔ سامنے والا۔ امیونول۔ 2013، 4، 177۔ [کراس ریف]

52. ژانگ، جے ایم؛ این، جے سائٹوکائنز، سوزش اور درد۔ انٹر اینستھیسیول۔ کلین 2007، 45، 27-37۔ [کراس ریف]

53. چن، وائی؛ لی، سی. لو، وائی۔ Zhuang, H.; گو، ڈبلیو. لیو، بی؛ لیو، ایف. سن، جے؛ یان، بی؛ وینگ، ڈی۔ ET رحمہ اللہ تعالی. IL-10-CD1dhiCD تیار کرنا5+ ریگولیٹری بی سیلز سلیکوسس کے مریضوں میں امیون ہومیوسٹاسس کو ماڈیول کرنے میں اہم کردار ادا کر سکتے ہیں۔ سامنے والا۔ امیونول۔ 2017، 8، 110۔ [کراس ریف]

54. ترپاٹھی، ایس ایس؛ ہوشیلا، پی پی؛ بھولناتھ، P. سلیکوسس میں سائٹوکائنز اور ریسیپٹرز کا جائزہ۔ J. Appl فارم۔ سائنس 2011، 1، 1-5۔

55. دودھیا پتھر، ایس ایم؛ ڈی پالو، VA اینٹی سوزش والی سائٹوکائنز۔ سینہ 2000، 117، 1162–1172۔ [کراس ریف]

56. میننگ، سی ایم؛ جانسٹن، چیف جسٹس؛ Hernady, E.; ملر، جے این؛ ریڈ، سی کے؛ لارنس، بی پی؛ ولیمز، جے پی؛ Finkelstein، JN وائرل انفیکشن کے ذریعے پھیپھڑوں کی تابکاری کی چوٹ کی شدت: کلارا خلیات اور کلارا سیل سیکرٹری پروٹین کا کردار۔ ریڈیئٹ۔ Res. 2013، 179، 617–629۔ [کراس ریف]

57. بریانا، ڈی ڈی؛ Gourgiotis, D.; بوٹسیکو، ایم. باکا، ایس. مارمارینوس، اے۔ لیوسی، ایس. Hassiakos، D.؛ ملامتسی-پچنر، اے کلارا سیل پروٹین مکمل مدتی حمل میں: انٹرا یوٹرن گروتھ پابندی کا اثر۔ پیڈیاٹر پلمونول۔ 2010، 45، 1186–1191۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

58. نغمہ، Y.؛ Xiaoguang, L.; چن، ایل. پرستار، Z. کانگ، ایکس۔ ضمانت.؛ وانگ، وائی؛ Liu, J. چوہوں میں ہیمرج شاک ریسیسیٹیشن کے بعد پھیپھڑوں کی چوٹ میں پروٹین AQP5 اور CC16 کا اظہار اور اہمیت۔ ٹھوڑی جے ایمرج۔ میڈ. 2017، 26، 1397–1401۔ [کراس ریف]

59. کوہنو، این. Inoue, Y.; حمادہ، ایچ. Fujioka, S.; Fujino, S.; یوکویاما، اے. Hiwada, K.; Ueda, N.; اکیاما، M. کلسٹر 9 کے طور پر درجہ بند KL-6- سے وابستہ میوکینز کے درمیان سیروڈیگنوسٹک اقدار میں فرق۔ J. کینسر 1994، 8 (Suppl. S8)، 81–83. [کراس ریف]

60. کوبایشی، جے. کٹامورا، ایس کے ایل-6: بیچوالا نمونیا کے لیے سیرم مارکر۔ سینہ 1995، 108، 311–315۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

61. اوہنیشی، ایچ. یوکویاما، اے. کونڈو، K. حمادہ، ایچ. ایبے، ایم؛ نشیمورا، کے. Hiwada, K.; کوہنو، این۔ KL-6 کا تقابلی مطالعہ، سرفیکٹنٹ پروٹین-A، سرفیکٹنٹ پروٹین-D، اور مونوسائٹ کیموآٹریکٹنٹ پروٹین-1 بیچوالا پھیپھڑوں کی بیماریوں کے لیے سیرم مارکر کے طور پر۔ ایم۔ J. ریسپر۔ کریٹ کیئر میڈ۔ 2002، 165، 378–381۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

62. کوہنو، این. اویا، وائی۔ اویاما، ٹی. یاماکیڈو، ایم. اکیاما، ایم. Inoue, Y.; یوکویاما، اے. حمادہ، ایچ. Fujioka, S.; ہیوڈا، K. KL-6، پھیپھڑوں کی بیچوالا بیماری والے مریضوں کے برونکولویولر لیویج سیال میں ایک mucin جیسا گلائکوپروٹین۔ ایم۔ Rev. Respir. ڈس 1993، 148، 637–642۔ [کراس ریف]

63. Ohshimo, S.; یوکویاما، اے. ہٹوری، این. اشیکاوا، این. ہیراساوا، وائی۔ کوہنو، N. KL-6، ایک انسانی MUC1 mucin، پھیپھڑوں کے فائبرو بلاسٹس کے پھیلاؤ اور بقا کو فروغ دیتا ہے۔ بائیو کیم۔ بائیوفیس۔ Res. کمیون 2005، 338، 1845–1852۔ [کراس ریف]

64. Wakamatsu, K.; ناگاتا، این۔ کمازو، ایچ۔ اوڈا، کے؛ Ishimoto, H.; یوشیمی، ایم. Takata, S.; حماد، ایم. کوریڈا، وائی۔ تاکاکورا، K.؛ ET رحمہ اللہ تعالی. idiopathic pulmonary fibrosis کے مریضوں میں سیریل سیرم KL-6 پیمائش کی تشخیصی قدر۔ سانس۔ تفتیش کریں۔ 2017، 55، 16-23۔ [کراس ریف]

65. نیشنل سینٹر فار بایوٹیکنالوجی انفارمیشن۔ MUC5B Mucin 5B، Oligomeric Mucus/Gel-forming [Homo Sapiens (Human)] —جین۔ آن لائن دستیاب ہے: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/727897 (20 نومبر 2022 کو رسائی)۔