کارڈیو/کڈنی کمپوزٹ اینڈ پوائنٹس: EMPA-REG آؤٹ کام ٹرائل کا پوسٹ ہاک تجزیہ

رابطہ:joanna.jia@wecistanche.com/ واٹس ایپ: 008618081934791

João Pedro Ferreira, et al

پس منظر:کارڈیو/کڈنی کمپوزٹ اینڈ پوائنٹس طبی لحاظ سے متعلقہ ہیں لیکن قلبی آزمائشوں میں شاذ و نادر ہی تجزیہ کیا جاتا ہے۔ EMPA-REG OUTCOME (Empagliflozin Cardiovascular outcome Event Trial in Type 2 Diabetes Mellitus Patients) کے اس پوسٹ ہاک تجزیے نے 2 شماریاتی نقطہ نظر سے کارڈیو/گردے کے جامع اختتامی نکات کا جائزہ لیا۔

طریقے اور نتائج:ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus اور قائم شدہ دل کی بیماری والے کل 7020 مریضوں کا معیاری نگہداشت کے سب سے اوپر empagliflozin 10 یا 25 mg (n=4687) یا پلیسبو (n=2333) سے علاج کیا گیا۔ کارڈیو/کڈنی کمپوزٹ اینڈ پوائنٹس کا مطالعہ کیا گیا: (1) کارڈیک یاگردہموت، گردے کی خرابی، دل کی ناکامی کے لیے ہسپتال میں داخل ہونا، تخمینہ شدہ گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح میں مسلسل کمی بیس لائن سے 40 فیصد سے زیادہ یا اس کے برابر، یا میکروالبومینوریا میں مسلسل ترقی؛ (2) قلبی یاگردے کی موتگردے کی خرابی، دل کی ناکامی کے لیے ہسپتال میں داخل ہونا، یا مستقل تخمینہ شدہ گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح بیس لائن سے 40 فیصد سے زیادہ یا اس کے برابر گرنا؛ اور (3) کارڈیک یا گردے کی موت، گردے کی خرابی، دل کی ناکامی کے لیے ہسپتال میں داخل ہونا، یا بیس لائن سے سیرم کریٹینائن میں مسلسل دگنا ہونا۔ کاکس ریگریشن ٹائم ٹو فرسٹ-ایونٹ تجزیہ اور جیت کا تناسب (WR) کا استعمال کرتے ہوئے واقعات کی درجہ بندی کی ترتیب کا استعمال کرتے ہوئے لاگو کیا گیا تھا۔ Empagliflozin نے تمام کارڈیو/کڈنی کمپوزٹ کے خطرے کو کم کیا۔ نتائج صرف Cox اور WR کے درمیان قدرے مختلف تھے (مثلاً، جامع 1: خطرہ تناسب، 0.56 [95 فیصد CI، 0.49–0.64]؛ WR, 1.76 [95 فیصد CI، 1.53 WR طبی اہمیت کے لحاظ سے واقعات کو ترجیح دیتا ہے؛ خاص طور پر، تمام مہلک واقعات کا جائزہ لیا جاتا ہے، جب کہ کاکس ریگریشن اموات کو نظر انداز کرتا ہے جب غیر مہلک واقعات سے پہلے ہوتا ہے۔ فیصد )، مرکب پر منحصر ہے، ایک غیر مہلک واقعہ کے بعد پیش آیا اور کاکس ریگریشن میں اس کی جانچ نہیں کی گئی بلکہ WR کے ذریعے جانچی گئی۔

نتیجہ:واقعات کی مختلف اقسام کی طبی مطابقت پر غور کرتے ہوئے، WR کارڈیو/گردے کے نتائج میں روایتی ٹائم ٹو فرسٹ-ایونٹ تجزیہ کی تکمیل کے لیے ایک مناسب طریقہ کی نمائندگی کرتا ہے۔

اندراج:URL: https://www.clinicaltrials.gov؛ منفرد شناخت کنندہ: NCT01131676۔

کلیدی الفاظ:کارڈیو/کڈنی کمپوزٹ اینڈ پوائنٹس ■ کارڈیو رینل ■ ایمپگلیفلوزین ■ خطرہ کا تناسب ■ جیت کا تناسب

میں cistanche چھال کہاں سے خرید سکتا ہوں؟

جامع اختتامی نقطے (یعنی، 1 یا اس سے زیادہ غیر مہلک واقعات کو شامل کرنا، عام طور پر قلبی موت) فی الحال قلبی میدان میں زیادہ تر بے ترتیب کنٹرول شدہ کلینیکل ٹرائلز کے بنیادی تجزیہ کے لیے معیاری نقطہ نظر ہے۔ بے ترتیب کنٹرول شدہ کلینیکل ٹرائلز میں، علاج کے اثر کا تخمینہ عام طور پر ٹائم ٹو فرسٹ-ایونٹ ماڈل (مثلاً، کاکس ماڈل) کے استعمال سے لگایا جاتا ہے جو خطرہ کا تناسب (HR) اور متعلقہ 95 فیصد CI.1 پیدا کرتا ہے۔ آزمائشی اور معالجین۔ تاہم، ٹائم ٹو فرسٹ-ایونٹ ماڈل میں، اختتامی نقطہ کے اجزاء کو یکساں اہمیت دی جاتی ہے، حالانکہ ان کی شدت میں کافی فرق ہو سکتا ہے (یعنی، ہسپتال میں داخل ہونا بمقابلہ موت)۔ وقت سے پہلے واقعہ اور طول بلد کے اقدامات کو یکجا کرنے کے قابل۔ سب سے اہم جز، معمول کی موت، کو تجزیہ میں سب سے زیادہ ترجیح دی جاتی ہے۔4

عام طور پر استعمال ہونے والے مشترکہ کارڈیو ویسکولر اینڈ پوائنٹس میں عام طور پر بڑے منفی دل کے واقعات شامل ہوتے ہیں جن میں غیر مہلک فالج، غیر مہلک مایوکارڈیل انفکشن، قلبی یا دل کی ناکامی کے لیے ہسپتال میں داخل ہونا (HHF) اور قلبی موت کے مجموعے شامل ہوتے ہیں۔ قلبی بے ترتیب کنٹرول شدہ کلینیکل ٹرائلز میں۔ 6 تاہم، قلبی اورگردہبیماریمشترکہ خطرے والے عوامل (مثال کے طور پر، عمر، ذیابیطس mellitus، موٹاپا، ہائی بلڈ پریشر، اور تمباکو نوشی)، پیتھوفیسولوجی (مثال کے طور پر، endothelial dysfunction، سوزش، اور فائبروسس)، اور باہمی طبی اثرات رکھتے ہیں۔گردہواقعات کو کارڈیو/کڈنی کمپوزٹ میں ملایا جا سکتا ہے۔ 7 طبی لحاظ سے معنی خیز کارڈیو/کڈنی کمپوزٹ کا استعمال مشاہدہ شدہ نتائج کے واقعات کی تعداد میں اضافہ کرے گا، جو کہ علاج کے ایک ہی اثر کو مانتے ہوئے، ہدف کی طاقت تک پہنچنے کے لیے مطلوبہ نمونے کے سائز کو کم کر دے گا اور بھرتی کے چیلنجوں اور اخراجات کو کم کریں۔ EMPA-REG OUTCOME (Empagliflozin Cardiovascular Outcome Event Trial in Type 2 Diabetes Mellitus کے مریضوں) کے ٹرائل میں، empagliflozin نے قلبی اموات میں 38 فیصد، دل کی ناکامی کے لیے ہسپتال میں داخل ہونے میں 35 فیصد، اور نیفروپیتھی کے واقعے یا خراب ہونے میں 38 فیصد کمی کی۔

موجودہ تجزیوں کے مقاصد یہ تھے: (1) قلبی اور گردے کے نتائج کو طبی لحاظ سے بامعنی کارڈیو/کڈنی کمپوزٹ میں ضم کرنا اور (2) علاج کے اثر کے تجزیہ کے لیے WR کو ممکنہ طریقہ کے طور پر دریافت کرنا، ایک ایسے طریقہ کے طور پر جس میں تمام مہلک اثرات شامل ہوں۔ واقعات، یہاں تک کہ وہ بھی جو کسی غیر مہلک واقعے کے بعد رونما ہوتے ہیں۔

EMPA-REG OUTCOME ٹرائل کا مطالعہ ڈیزائن پہلے شائع کیا جا چکا ہے۔ مختصراً، ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus والے 7020 مریضوں، دل کی بیماری کو قائم کیا گیا، اور تخمینہ شدہ گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح (eGFR؛ گردوں کی بیماری میں خوراک میں ترمیم) 30 ملی لیٹر/ منٹ فی 1.73 ایم 2 سے زیادہ یا اس کے برابر تھی اور ان کا علاج ایمپگلیفلوزین 10 ملی گرام سے کیا گیا۔ ایمپگلیفلوزین 25 ملی گرام (n=4687، جمع شدہ خوراکوں کے لیے)، یا پلیسبو (n=2333)، اور 3.1 سال کے درمیانی عرصے تک مشاہدہ کیا گیا۔5,8

cistanche tubulosa

طریقے

اس مطالعہ کو ایک ادارہ جاتی جائزہ بورڈ نے منظور کیا تھا، اور مریضوں نے باخبر رضامندی دی۔ EMPA-REG OUTCOME ٹرائل کا اسپانسر (Boehringer Ingelheim) کلینیکل اسٹڈی رپورٹس، متعلقہ طبی دستاویزات، اور مریض کی سطح کے کلینیکل اسٹڈی ڈیٹا کے ذمہ دارانہ اشتراک کے لیے پرعزم ہے۔

تحقیقات نے 3 کارڈیو/کڈنی کمپوزٹ اینڈ پوائنٹس پر توجہ مرکوز کی جس نے طبی لحاظ سے متعلقہ کارڈیک اور گردے کے نتائج کو یکجا کیا اور دل کی بیماری کے ساتھ اعلی خطرے والے مریضوں کے ایونٹ پروفائل کی عکاسی کی۔ مطالعہ کیے گئے جامع نتائج، ہر ایک کمپوزٹ کے اندر واقعہ کی ترجیح (یعنی سب سے زیادہ سے کم تک) کی ترتیب کو مدنظر رکھتے ہوئے یہ تھے: (1) کارڈیک یا گردے کی موت، گردے کی خرابی (KF؛ مستقل ای جی ایف آر کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔<15 ml/="" min="" per="" 1.73="" m2="" [equation="" developed="" by="" the="" chronic="" kidney="" disease="" epidemiology="" collaboration],="" sustained="" initiation="" of="" continuous="">گردہمتبادل تھراپی بشمول ٹرانسپلانٹیشن)، ایچ ایچ ایف، ای جی ایف آر میں 40 فیصد سے زیادہ یا اس کے برابر (دائمی گردے کی بیماری ایپیڈیمولوجی تعاون) میں بیس لائن سے مسلسل کمی، یا میکروالبومینوریا میں مسلسل ترقی؛ (2) کارڈیک یا گردے کی موت، KF، HHF، یا eGFR میں مسلسل کمی 40 فیصد سے زیادہ یا اس کے برابر (دائمیگردہبیماریایپیڈیمولوجی تعاون) بیس لائن سے؛ اور (3) کارڈیک یا گردے کی موت، KF، HHF، یا بیس لائن سے سیرم کریٹینائن کا مستقل دگنا ہونا۔ مرکبات کے گردے کے اجزاء کا آزادانہ طور پر فیصلہ نہیں کیا گیا تھا۔ ان نتائج پر ایمپگلیفلوزین بمقابلہ پلیسبو کے علاج کے اثر کا تجزیہ وقت سے پہلے واقعہ کاکس ریگریشن تجزیہ اور ڈبلیو آر کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ کاکس ماڈلز میں عمر، جنس، جغرافیائی خطہ، بیس لائن گلائکیٹیڈ ہیموگلوبن، بیس لائن ای جی ایف آر، بیس لائن باڈی ماس انڈیکس کے ساتھ ساتھ علاج کی شرائط شامل تھیں۔ WR نے تمام نتائج کو اہمیت کے درجہ بندی کی ترتیب اور وقوع پذیری کے متعلقہ وقت کے لحاظ سے شامل کیا، واقعہ/سنسرنگ جلد یا بدیر ظاہر ہونے کے لحاظ سے اور فعال اور کنٹرول گروپوں کے درمیان جیتنے والوں کے تناسب سے ظاہر ہوتا ہے۔ WR کی تعریف ان مشکلات کے طور پر کی جا سکتی ہے کہ علاج کرنے والے مریض نے دلچسپی کے مخصوص نتائج کے لیے کنٹرول پر موجود مریض سے بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کیا جو کہ سب سے زیادہ طبی ترجیح، عام طور پر موت، سب سے کم تک کے واقعے سے شروع ہونے والے جوڑے کے لحاظ سے موازنہ کی بنیاد پر۔ (مثال کے طور پر، میکروالبومینوریا یا کریٹینائن میں تبدیلیاں)۔ بے مثال WR اپروچ نے ایمپگلیفلوزین پر ہر مریض کا پلیسبو پر ہر مریض کے ساتھ موازنہ کیا۔ ایمپگلیفلوزین بمقابلہ پلیسبو کا ایک سازگار علاج اثر HR میں ہوتا ہے۔<1 and="" a="" wr="">1. 2 طریقوں کے درمیان موازنہ کو آسان بنانے کے لیے، نتائج کو ٹیبل میں 1/HR کے طور پر بھی دکھایا گیا ہے۔ ایس اے ایس ورژن 9.4 (ایس اے ایس انسٹی ٹیوٹ) کا استعمال کرتے ہوئے کاکس ماڈلز کا تجزیہ کیا گیا۔

نتائج

ایمپگلیفلوزین نے تمام 3 کارڈیو/کڈنی کمپوزٹ کے خطرے کو کم کر دیا، بغیر لاگو طریقہ کار (مثلاً جامع 1 ایمپگلیفلوزین بمقابلہ پلیسبو: HR، 0.56 [95 فیصد CI، 0.49–{{ 7}}.64]؛ شکل 1؛ اور WR، 1.76 [95 فیصد CI، 1.53–2.02]؛ شکل 2)۔ کمپوزٹ 1 نے میکروالبومینوریا کو شامل کیا اور اس کے نتیجے میں علاج کے دونوں بازوؤں میں مزید واقعات کا جائزہ لیا اور مرکب 2 اور 3 کے مقابلے میں زیادہ علاج کا اثر دکھایا کیونکہ میکروالبومینوریا میں بڑھنے پر اضافی اثر پڑتا ہے۔

اگرچہ کارڈیو/ کی صلاحیت کو باضابطہ طور پر تسلیم کرنا عقلی ہے۔گردہجامع اختتامی نقطہ، انفرادی اجزاء کی طبی مطابقت پر بھی غور کرنا چاہیے۔ اس سلسلے میں، موت کے بعد، یہ مناسب معلوم ہوتا ہے کہ مریض کے لیے KF کے آغاز کو HHF، eGFR میں کمی، یا macroalbuminuria میں بڑھنے سے زیادہ شدید سمجھا جائے۔ یہ درجہ بندی خوبصورتی سے ظاہر ہوتی ہے جب WR اپروچ کا استعمال کرتے ہوئے جیسا کہ شکل 2 میں انفرادی اجزاء کے لیے دکھایا گیا ہے، جب کہ وقت سے پہلے واقعے کا تجزیہ زیادہ نرم نتائج جیسے البیومینوریا اور ای جی ایف آر میں کمی کا باعث بنتا ہے، لیکن مجموعی طور پر زیادہ تر اجزاء کے لیے کم واقعات شامل ہوتے ہیں۔ (ٹیبل). کل 285 کارڈیک یاگردہاموات، 44 سے 56 (15 فیصد -20 فیصد)، مرکب پر منحصر ہے، کاکس ریگریشن میں ان مریضوں میں ایک سابقہ ​​غیر مہلک واقعہ کی وجہ سے جانچ نہیں کی جاتی ہے لیکن WR تجزیہ (ٹیبل) میں شامل ہیں۔ مزید برآں، کارڈیو کے ڈیزائن میں/گردہمستقبل کے نتائج کی آزمائشوں کے لیے جامع اختتامی نکات، متاثرہ اعضاء کے نظام کی مناسب عکاسی کرنا ضروری ہو سکتا ہے (یعنی، واقعات کی شرح قلبی اورگردہنتائج)۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ تجویز کردہ مرکبات اس سلسلے میں مختلف تھے۔ جامع 1 میں، سب سے زیادہ کثرت سے ہونے والے پہلے واقعات میکروالبومینوریا اور کارڈیک یا گردے کی موت کی طرف بڑھتے تھے، اور واقعات کی شرح کارڈیک اور کے لیے متوازن تھی۔گردہاجزاء تاہم، جامع 2 اور خاص طور پر 3 میں، جامع نتائج گردے کے واقعات کے مقابلے میں زیادہ کثرت سے ہارڈ کارڈیک پر مشتمل تھے، کیونکہ آزمائشی آبادی نے گردے کے چند سخت نتائج کا تجربہ کیا جیسے KF (ٹیبل)۔ یہ اثر وقت سے پہلے واقعہ اور WR تجزیہ دونوں میں ہوا، جو EMPA-REG OUTCOME ٹرائل میں ہارڈ کڈنی کے نتائج کے کم تناسب کو ظاہر کرتا ہے۔

بحث

اس اور دیگر مطالعات میں WR کا اطلاق کیسے ہوتا ہے؟ WR مختلف طبی اہمیت کے واقعات پر مشتمل جامع نتائج کا جائزہ لینے کا ایک مفید طریقہ ہے، یہاں تک کہ مختلف اعضاء کے نظاموں میں بھی۔ اس کے باوجود، یہ واضح رہے کہ WR کی حدود ہیں۔ Cox ماڈل کے برعکس، مختلف اجزاء کے درجہ بندی کے علاوہ کوئی ماڈل مفروضے نہیں ہیں، اور غیر مہلک نتائج کا درجہ بندی قابل بحث ہو سکتی ہے۔ مثال کے طور پر، ہمارے معاملے میں، یہ دلیل دی جا سکتی ہے کہ سیرم کریٹینائن کا دوگنا ہونا، جو کہ eGFR میں 57 فیصد کمی کی نمائندگی کرتا ہے، اتنا ہی اہم ہے جتنا کہ HHF۔ کوئی بھی WR اور بار بار ہونے والے واقعات کے تجزیہ کو یکجا کر سکتا ہے، جو موجودہ تحقیق کا موضوع ہے۔ اس کے بعد یہ واقعات کی مجموعی معلومات کا استعمال کرے گا لیکن تجزیہ اور تشریح کی بڑھتی ہوئی پیچیدگی کی قیمت پر۔ ہمارے تجزیوں میں، بار بار ہونے والے غیر مہلک واقعات کو نظر انداز کیا جاتا ہے۔ فی ایونٹ کی قسم صرف پہلے ایونٹ کا جائزہ لیا جاتا ہے۔ WR فی ایونٹ کی قسم کے لیے الگ الگ موازنہ کرتا ہے، جس کا آغاز سب سے زیادہ ترجیح والے ایونٹ کی قسم سے ہوتا ہے اور صرف اگلی نچلی ترجیح کے ایونٹ کی قسم کے مقابلے کے لیے آگے بڑھتا ہے اگر ابھی تک کوئی واضح فیصلہ نہ لیا جا سکے۔ اس کے برعکس، کاکس ماڈل واقعات کی اہمیت سے قطع نظر صرف پہلا واقعہ استعمال کرتا ہے۔ یہ بھی یاد رکھنا چاہیے کہ ایک مشترکہ اختتامی نقطہ کاکس ماڈل کی طرح، WR تجزیہ کے علاوہ واحد اجزاء کے لیے وضاحتی ٹائم ٹو ایونٹ تجزیوں کا ہمیشہ جائزہ لیا جانا چاہیے۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ ڈبلیو آر واقعہ کے وقت سے متعلق درست اندازہ نہیں لگاتا ہے بلکہ صرف اس بات کا اندازہ لگاتا ہے کہ آیا واقعہ مریض میں اس کے موازنہ کرنے والے کے مقابلے میں جلد پیش آیا تھا۔

WR کا حساب لگانے کے 2 طریقوں میں سے (مماثل جوڑے بمقابلہ تمام جوڑے کے نقطہ نظر)، ہم نے مؤخر الذکر استعمال کیا۔ ہم تسلیم کرتے ہیں کہ اس سے زیادہ خطرہ والے بیس لائن متغیر والے مریضوں کا غیر منصفانہ موازنہ دونوں سمتوں میں بیس لائن پر کم خطرہ والے مریضوں سے ہوتا ہے اور اس کے نتیجے میں، علاج کے اثر کے قدامت پسند اندازے تک۔ تاہم، مماثل جوڑوں کا نقطہ نظر مماثلت کے لیے مناسب طور پر متعین خطرے کے اسکور پر بہت زیادہ انحصار کرتا ہے۔ ہمارے معاملے میں اسے دل اور گردے کے دونوں واقعات کے امتزاج کی وجہ سے چیلنج سمجھا جاتا تھا، حالانکہ گردے اور قلبی خطرہ کے لیے خطرے والے عوامل معروف ہیں۔ خاص طور پر، Pocock et al.4 کی طرف سے بیان کردہ نقطہ نظر کی نقل کرنا ممکنہ طور پر واقعات کے مجموعے کے خطرے کی مناسب عکاسی نہیں کرے گا جیسا کہ WR میں تجزیہ کیا گیا ہے، کیونکہ یہ معروف گردے کے ساتھ مشترکہ اختتامی نقطہ کاکس ریگریشن کے ذریعہ شمار کیے گئے رشتہ دار خطرے کا استعمال کرے گا۔ کارڈیو ویسکولر بیس لائن خطرے والے عوامل کوویریٹس کے طور پر۔ یہ، کسی بھی صورت میں، ایک سیدھا طریقہ نہیں ہوگا، مناسب خطرے کے توازن کی اضافی جانچ پڑتال کی ضرورت ہوگی، اور تجزیے میں واقعات کے درجہ بندی کے اوپری حصے میں ایک اور موضوعی عنصر متعارف کرائے گا۔ اس کے علاوہ، WR اجزاء کی سنسرنگ تقسیم پر منحصر ہے، کیونکہ ٹائیڈ جوڑوں کو صرف تجزیہ سے خارج کر دیا جاتا ہے، جو خاص طور پر کمپوزٹ 2 (85.6 فیصد ٹائیز) اور 3 (87.8 فیصد ٹائیز) کے مقابلے میں کمپوزٹ 1 میں 79.4 فیصد ٹائیز کے لیے موزوں ہے۔ ، جبکہ کاکس ریگریشن تمام مریضوں سے سنسرنگ معلومات کا استعمال کرتا ہے۔ قلبی نتائج کے ٹرائلز میں مختلف ترتیبات میں WR طریقہ کار کے اطلاق کی بحث کے لیے، ہم Pocock et al.4 اور Ferreira et al.9 کا حوالہ دیتے ہیں۔

آخر میں، WR واقعات کی مختلف اقسام کی طبی مطابقت پر غور کرتا ہے، اور خاص طور پر، ایسے مہلک واقعات کو نظر انداز نہیں کرتا جو پہلے کے غیر مہلک واقعے کے بعد رونما ہوتے ہیں۔ اس طرح، یہ کارڈیو/کڈنی کے جامع نتائج کا مطالعہ کرنے کے لیے ایک مناسب طریقہ کی نمائندگی کرتا ہے اور یہ روایتی وقت سے پہلے واقعہ کے تجزیوں کی تکمیل کر سکتا ہے۔ Empagliflozin نے کسی بھی طریقے کو استعمال کرکے کارڈیو/کڈنی کمپوزٹ اینڈ پوائنٹس کے خطرے کو کم کیا۔

cistanche pdf

مضمون کی معلومات

4 نومبر 2020 کو موصول ہوا؛ 10 فروری 2021 کو قبول کیا گیا۔

وابستگی

سینٹر d'Investigation Clinique-Plurithématique INSERM CIC-P 1433, اور INSERM U1116, CHRU Nancy Brabois, F-CRIN INI-CRCT, Université de Lorraine, Nancy, France (JPF, FZ); Boehringer Ingelheim International GmbH, Ingelheim, Germany (BJK, AK, JTG)؛ شعبہ داخلی طب I، یونیورسٹی ہسپتال ورزبرگ، ورزبرگ، جرمنی (BJK, AK, CW)؛ جامع دل کی ناکامی کا مرکز، یونیورسٹی آف ورزبرگ، ورزبرگ، جرمنی (BJK)؛ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Ingelheim, Germany (IZ, SL); Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Mount Sinai Hospital, University of Toronto, Ontario, Canada (BZ); کارڈیالوجی کا ڈویژن، سینٹ مائیکل ہسپتال، ٹورنٹو یونیورسٹی، اونٹاریو، کینیڈا (DHF)؛ شعبہ ذیابیطس، سینٹرل کلینیکل اسکول، موناش یونیورسٹی، میلبورن، آسٹریلیا (AK)؛ اور Boehringer Ingelheim ناروے KS، Asker، ناروے (APO)۔

اعترافات

مصنفین تفتیش کاروں، رابطہ کاروں اور مریضوں کا شکریہ ادا کرتے ہیں جنہوں نے اس مقدمے میں حصہ لیا۔ ادارتی مدد، جس کی مالی معاونت Boehringer Ingelheim کے ذریعے کی گئی، پال Lidbury اور Elevate Scientific Solutions کے چارلی بیلنگر نے فراہم کی۔ مصنف کی شراکتیں: ڈاکٹر زیوینر اور لاؤر نے شماریاتی تجزیے کیے، اور ڈاکٹر فریرا اور کراؤس نے مسودہ تیار کیا۔ تمام مصنفین مخطوطہ کی ترقی کے تمام مراحل میں شامل تھے، حتمی ورژن کی منظوری دی، اور کام کے تمام پہلوؤں کے لیے جوابدہ ہونے پر اتفاق کیا۔

فنڈنگ ​​کے ذرائع

یہ مطالعہ Boehringer Ingelheim اور Eli Lilly and Company Diabetes Alliance کی طرف سے فنڈ کیا گیا تھا۔

ھٹی بائیو فلاوونائڈ کمپاؤنڈ کیپسول 100 ملی گرام

حوالہ جات
1. Cox DR. ریگریشن ماڈلز اور لائف ٹیبلز۔ جے آر اسٹیٹ سوک سیریز بی اسٹیٹ میتھوڈول۔ 1972؛ 34:187-220۔
2. Ferreira-González I, Permanyer-Miralda G, Domingo-Salvany A, Busse JW, Heels-Ansdell D, Montori VM, Akl EA, Bryant DM, Alonso-Coello P, Alonso J, et al. قلبی آزمائشوں میں جامع اختتامی نقطوں کے استعمال کے ساتھ مسائل: بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کا ایک منظم جائزہ۔ بی ایم جے 2007؛ 334:786۔
3. Finkelstein DM, Schoenfeld DA. کلینیکل ٹرائلز میں اموات اور طول بلد اقدامات کو یکجا کرنا۔ اسٹیٹ میڈ. 1999؛ 18:1341–1354۔
4. Pocock SJ، Ariti CA، Collier TJ، Wang D. جیت کا تناسب: کلینیکل ترجیحات کی بنیاد پر کلینیکل ٹرائلز میں جامع اختتامی نکات کے تجزیہ کے لیے ایک نیا نقطہ نظر۔ یور ہارٹ جے 2012؛ 33:176–182۔
5. Zinman B، Wanner C، Lachin JM، Fitchett D، Bluhmki E، Hantel S، Mattheus M، Devins T، Johansen OE، Woerle HJ، et al. Empagliflozin، قلبی نتائج، اور قسم 2 ذیابیطس میں اموات۔ این انگل جے میڈ۔ 2015؛373:2117–2128۔
6. Zannad F, Rossignol P. Cardiorenal syndrome revisited. گردش 2018؛ 138:929-944۔
7. Patel RB، Ter Maaten JM، Ferreira JP، McCausland FR، Shah SJ، Rossignol P، Solomon SD، Vaduganathan M، Packer M، Thompson A، et al. بڑے پیمانے پر کلینیکل ٹرائلز میں کارڈیو کڈنی کے جامع نتائج کے چیلنجز۔ گردش 2021؛ 143:949-958۔
8. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Mattheus M, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Zinman B. Empagliflozin اور ٹائپ 2 ذیابیطس میں گردے کی بیماری کا بڑھنا۔ این انگل جے میڈ۔ 2016؛ 375:323–334۔
9. فریرا جے پی، جھنڈ پی ایس، ڈوارٹے کے، کلیگیٹ بی ایل، سولومن ایس ڈی، پوکاک ایس، پیٹری ایم سی، زناد ایف، میک مرے جے جے وی۔ قلبی آزمائشوں میں جیت کے تناسب کا استعمال۔ JACC ہارٹ فیل۔ 2020؛ 8:441–450۔
10. Redfors B، Gregson J، Crowley A، McAndrew T، Ben-Yehuda O، Stone GW، Pocock SJ. جامع اختتامی پوائنٹس کے لیے جیت کے تناسب کا نقطہ نظر: پچھلے تجربے کی بنیاد پر عملی رہنمائی۔ یور ہارٹ جے 2020؛ 41:4391–4399۔