الزائمر کی بیماری اور رمیٹی سندشوت کے عام عوامل—پیتھو میکانزم اور علاج حصہ 1

خلاصہ:

امائلائیڈ تختیوں کا جمع ہونا، یا پروٹین کے غلط فولڈ ٹکڑے، ایک ایسی حالت کی نشوونما کا باعث بنتا ہے جسے امائلائیڈوسس کہا جاتا ہے، جسے طبی طور پر ایک سیسٹیمیٹک بیماری کے طور پر تسلیم کیا جاتا ہے۔

عمر رسیدہ افراد میں امیلائڈ تختی ایک عام پیتھولوجیکل رجحان ہے۔ یہ دماغی بافتوں میں غیر معمولی امائلائیڈ جمع کے طور پر ظاہر ہوتے ہیں، جو بزرگوں کی یادداشت اور علمی صلاحیت کو سنجیدگی سے متاثر کر سکتے ہیں۔ تاہم، ہمیں مثبت رویہ برقرار رکھنا چاہیے کیونکہ یادداشت پر امائلائیڈ تختیوں کے اثرات کو کم کرنے اور اسے کم کرنے کے بہت سے طریقے ہیں۔

سب سے پہلے، اعتدال پسند ورزش ایک مؤثر طریقہ ہے. مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ اعتدال پسند ایروبک ورزش یادداشت اور علمی صلاحیت کو بہتر بنا سکتی ہے۔ بوڑھوں کے لیے، آپ کم شدت والی ورزش کا انتخاب کر سکتے ہیں جیسے کہ چلنا، رسی چھوڑنا، تیراکی وغیرہ، ہفتے میں تین سے پانچ بار، ہر بار 30 منٹ سے زیادہ۔

دوسری بات یہ کہ سماجی سرگرمیوں کو برقرار رکھنا بھی ایک موثر طریقہ ہے۔ بوڑھے اکثر تنہائی اور ڈپریشن سے پریشان ہوتے ہیں، جو بہت زیادہ تناؤ اور اضطراب کا باعث بنتے ہیں، اس طرح امائلائیڈ پلاکوں کی نشوونما میں تیزی آتی ہے۔ دوستوں کے ساتھ بات چیت کرنا، کمیونٹی کی سرگرمیوں میں حصہ لینا اور رضاکارانہ طور پر کام کرنا یہ سب بہت اچھی سماجی سرگرمیاں ہیں جو عمر رسیدہ افراد کے معیار زندگی اور جسمانی اور ذہنی صحت کو بہتر بنا سکتی ہیں۔

اس کے علاوہ، ایک معقول خوراک بھی amyloid plaques کے اثرات کو کم کرنے میں بہت مددگار ہے۔ زیادہ سے زیادہ غذائیت سے بھرپور غذاؤں کا انتخاب کریں، جیسے پھل، سبزیاں، گری دار میوے اور مچھلی۔ اس کے ساتھ ساتھ چکنائی اور چینی کے زیادہ استعمال سے پرہیز کریں، کیونکہ یہ غذائیں امائلائیڈ پلاکوں کی تشکیل کو تیز کرتی ہیں۔

آخر میں، عمر رسیدہ افراد میں امائلائیڈ تختیوں اور یادداشت کی کمی کے درمیان تعلق موجود ہے، لیکن ہمیں مثبت رویہ برقرار رکھنا چاہیے اور اس کے اثرات کو کم کرنے کے لیے اقدامات کرنا چاہیے۔ اعتدال پسند ورزش، سماجی سرگرمیوں، اور مناسب خوراک کے ذریعے، بوڑھے صحت مند جسم اور دماغ اور زندگی کے اچھے معیار کو برقرار رکھ سکتے ہیں۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ Cistanche ایک روایتی چینی ادویاتی مواد ہے جس میں بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ Cistanche کی افادیت اس میں موجود مختلف فعال اجزاء سے آتی ہے، بشمول tannic acid، polysaccharides، flavonoid glycosides، وغیرہ۔ یہ اجزاء مختلف طریقوں سے دماغی صحت کو فروغ دے سکتے ہیں۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے طریقے جانیں پر کلک کریں۔

ایمیلائیڈوسس نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں جیسے الزائمر کی بیماری (AD)، پارکنسنز کی بیماری، اور ریمیٹائڈ گٹھیا (RA) کے روگجنن میں ایک خاص کردار ادا کرتا ہے۔

امائلائیڈوسس کی موجودگی کا تعلق حیاتیات کی عمر بڑھنے کے عمل سے ہے، اور چونکہ آج کل، بڑھاپا کام کے آرام اور بوڑھوں میں ناخوشگوار بیماری کی علامات کے خاتمے سے طے کیا جاتا ہے، اس لیے اس موضوع کی نمائش جائز ہے۔

الزائمر کی بیماری میں، امیلائیڈ تختیاں گلوٹامینرجک اور کولینرجک ٹرانسمیشن اور ہمدرد پروٹین کے نقصان کو منفی طور پر متاثر کرتی ہیں، جب کہ RA میں، مدافعتی نظام کی سرگرمی سے متحرک امائلائڈز اوسٹیوآرٹیکولر بانڈ کے انحطاط کو متاثر کرتی ہیں۔

مندرجہ ذیل مونوگراف AD andRA میں مدافعتی نظام کی حد سے زیادہ رد عمل کی طرف توجہ مبذول کرتا ہے، خون کے دماغی رکاوٹ کی فعالیت کو RA اور AD کے درمیان ایک درمیانی ذریعہ کے طور پر بیان کرتا ہے، اور آج تک کی تحقیق کی سمت کی طرف اشارہ کرتا ہے، جو کہ تعلقات اور اس کے تعین پر توجہ مرکوز کرتا ہے۔ ان خرابیوں کے درمیان وجہ اثر لنک.

یہ مقالہ امائلائیڈوسس کے علاج کے لیے ممکنہ ہدایات پیش کرتا ہے، خاص طور پر اختراعی علاج پر زور دیتے ہوئے

مطلوبہ الفاظ: الزائمر کی بیماری؛ تحجر المفاصل؛ amyloid مدافعتی سسٹم۔

1. امیلائیڈ تختی، ساخت، اہمیت، ان کی ظاہری شکل کے پیش نظر عوامل

امائلائیڈوسس ایک بیماری ہے جو غلط فولڈ پروٹین کے ٹکڑوں کے ایکسٹرا سیلولر جمع ہونے سے وابستہ ہے [1]۔ Amyloid پروٹین کو "گرگٹ پروٹین" کے طور پر خصوصیت دی جاتی ہے کیونکہ ان کی متعدد شکلوں کو اپنانے کی خصوصیت کی وجہ سے [2]۔

واضح رہے کہ allamyloid پروٹین بغیر شاخ کے ہوتے ہیں اور ان کا قطر 70 سے 120 Å ہوتا ہے [3]۔ الگ تھلگ امائلائیڈ فائبرز پر پہلا مطالعہ ان کی ساخت کے علم سے متعلق تھا۔ ایکس رے کے تفاوت کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ امائلائیڈ نما پروٹین کا ایک کراس ڈھانچہ ہوتا ہے [4,5]۔ بعد میں NMR تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے مطالعہ نے اس مفروضے کی مزید تصدیق کی [6]۔

جسم کے خلیات میں پروٹین کی ہر جگہ موجود ہونے کی وجہ سے، امائلائیڈوسس کو طبی طور پر ایک نظامی بیماری سمجھا جاتا ہے [7]۔ مثال کے طور پر، الزائمر کی بیماری (AD)، پارکنسنز کی بیماری، یا transthyretin amyloidosis کے روگجنن میں amyloids کا جمع ایک خاص کردار ادا کرتا ہے۔ ] پروٹین کی غیر معمولی فولڈنگ، امائلائیڈوسس کی خصوصیت، اکثر ٹرانستھائرٹین پروٹین (TRT) اور امیونوگلوبلین لائٹ چین سے متعلق ہوتی ہے [9]۔

amyloidosis میں، ایک پروٹین مختلف میکانزم کے ذریعے ایک غیر معمولی ساخت حاصل کرتا ہے۔ ان میں سے ایک یہ ہے کہ پروٹین میں قدرتی طور پر غیر معمولی ساخت کو اپنانے کا رجحان ہوتا ہے جو عمر کے ساتھ ظاہر ہوتا ہے۔ موجودہ صورتحال senilesystemic amyloidosis [10] میں ہوتی ہے۔

ایک الگ طریقہ کار یہ ہے کہ متبادل کے نتیجے میں سنگل امینو ایسڈ کو دوسرے کے ساتھ تبدیل کیا جاتا ہے، جو موروثی امائلائیڈوسس کے ظہور کا امکان رکھتا ہے [11]۔ آخری طریقہ کار پیشگی پروٹین [12] کے پروٹولیٹک دوبارہ بنانے سے متعلق ہے۔

Amyloid ایک ایسا ڈھانچہ ہے جو ناقابل حل اور پیتھولوجیکل ڈپازٹس کی شکل میں پایا جاتا ہے۔ ذخائر کا سب سے عام جزو ایس اے پی (سیرم ایمیلائڈ پی) گلائکوپروٹین ہے، جو پینٹراکسین خاندان سے تعلق رکھتا ہے، جو تابکار لیبلنگ کے بعد موجودگی کی تصویر کشی کے لیے ایک تشخیصی آلہ بن جاتا ہے۔ پیتھولوجیکل پروٹینز [13]۔

SAP glycoprotein proteolysis کے خلاف محفوظ ہے، اور یہ خاصیت انحطاط کے خلاف اس کی مزاحمت کو یقینی بناتی ہے [14]۔ Proteoglycans بھی amyloid کا ایک جزو ہیں جو کہ اسی طرح کے خلیے کے جمع ہونے والے کائینیٹیکسس fibrillar پروٹین کی نمائش کرتے ہیں۔ مزید برآں، وہ ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کے مخصوص ڈھانچے جیسے پرلیکن، لامینین، اینٹیکٹین، اور کولیجن IV [15] کے قرب و جوار میں واقع ہیں۔

Amyloid جمع کئی عوامل پر منحصر ہے. اعلی مقامی پروٹین کا ارتکاز، خلیے میں کم پی ایچ، اور فلیمینٹس بیجوں کی موجودگی پیتھولوجیکل ڈپازٹس کے جمع ہونے کا خطرہ ہے۔

سیل کی سطح پر مخصوص ریسیپٹرز کی موجودگی امیلائیڈ کے جمع ہونے کو بھی متاثر کرتی ہے۔ RAGE ریسیپٹرز ایسے ریسیپٹرز ہیں - ایڈوانسڈ گلائیکیشن اینڈ پروڈکٹس کے لیے رسیپٹر، جو A- [16] کے لیے رسیپٹر ہیں۔

موجودہ تحقیقی کام کا مقصد یہ بتانا ہے کہ کس طرح امائلائڈ ٹشو ڈیمیج اور اعضاء کی خرابی میں معاون ہے۔ سب سے عام نظریہ اس بات کی کھوج کرتا ہے کہ amyloid conglomerates کی موجودگی اس کے آس پاس کے ڈھانچے کے مناسب کام میں خلل ڈالتی ہے۔ امائلائیڈ کی طرف سے ڈالا جانے والا دباؤ امائلائیڈ کے آس پاس کے ٹشوز اور اعضاء کے انحطاط کا براہ راست سبب بن جاتا ہے۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ غیر معمولی ساخت کے ساتھ پروٹین کا جمع ہونا جاندار کے شومیوسٹاسس میں خلل کا باعث بنتا ہے [17]۔ amyloid کی تشکیل کا عمل انسانی حیاتیاتی گھڑی (خاص طور پر بڑھاپے کے ساتھ)، جینیاتی تغیرات، تبدیلیوں سے متعلق ہے۔ پروٹین کی ترکیب کے بعد، یا یہ amyloidogenic precursor [18] کی بڑھتی ہوئی ارتکاز کے نتیجے میں ہوتا ہے۔

بہت سے سائنسی کام جسم کی عمر بڑھنے کے عمل اور امائلائیڈوسس کے ہونے کے درمیان روابط کی تلاش پر زور دیتے ہیں۔ یہ معلوم ہوتا ہے کہ عمر کے ساتھ امائلائیڈوسس ہونے کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔

حیاتیات کا ختم ہونا بافتوں اور اعضاء میں امائلائیڈ کی ظاہری شکل کا پیش خیمہ ہے اور یہ پیتھولوجیکل ڈھانچے کے ساتھ پروٹین کے جمع ہونے کا اشارہ بھی ہے [19]۔ مندرجہ بالا انحصار پروٹوسٹیٹک عمل کی اہمیت سے متعلق ہے، جو عمر کے ساتھ اتار چڑھاؤ کرتا ہے۔

اس عمل کی بنیادی اہمیت خلیوں میں پروٹین کے مناسب ارتکاز، ان کی مقامی ساخت، اور ان کے ذیلی خلوی لوکلائزیشن کو برقرار رکھنے میں ہے [20]۔ اس بات کی نشاندہی کی جانی چاہئے کہ حیاتیات کی عمر بڑھنے سے امائلائڈ پیشگی پروٹین جیسے امائلائڈ (A)، ٹاؤ، یا -سینوکلین کے جمع ہونے کا آغاز ہوتا ہے، جس کی موجودگی کا تعلق الزائمر یا پارکنسنز کی بیماری کے پیتھالوجی سے ہوتا ہے [21]۔

مزید برآں، ایک ضروری بات یہ ہے کہ فبریلیشن کے عمل کے لیے ضروری ہے کہ پروٹین کا کافی امائلائیڈوجینک پوٹینشل اور پروٹین پیشگی کے ذریعے ایک اہم مقامی ارتکاز کا حصول۔

ابتدائی عمل کو اوپر بیان کردہ عوامل اور ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کے ساتھ پروٹین کے تعامل کے ذریعہ بڑھایا جا سکتا ہے [22]۔

سب سے زیادہ عام طور پر جمع ہونے والے پیتھولوجیکل پروٹینز ٹرانستھائیریٹین (TRT)، isletamyloid polypeptide (IAPP)، ایٹریل نیٹریوریٹک فیکٹر (ANF)، apolipoprotein AI (ApoAI)، اور حال ہی میں دریافت ہونے والا فبولن نما مادہ جس میں ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ہے: ایکسٹرا سیلولر میٹرکس پروٹین 1 (EFEMP1) ) ایکسٹرا سیلولر میٹرکس 1 (EFEMP1) لوگوں میں، APrP (Prion پروٹین، جنگلی قسم)، ACal ((Pro)calcitonin)، ASem1، Semenogelin 1، اور ہنٹنگٹن [23,24]۔

مصنفین نے تمام پیتھولوجیکل پروٹینز کی تفصیلی بحث سے استعفیٰ دے دیا۔ تاہم، یہ بات ذہن نشین کر لینی چاہیے کہ کام میں زیر بحث AD اور RA امائلائیڈ پیتھالوجی کے ساتھ بیماریاں ہیں، جن کے لیے اس موضوع کا تعارف درکار ہے۔

مزید برآں، amyloidosis پر پچھلے بہت سے سائنسی کاموں میں بنیادی طور پر amyloidin Alzheimer's disease کی پیتھالوجی پر توجہ مرکوز کی گئی ہے [25]۔ تاہم، حالیہ تحقیق کے میدان میں، یہ نوٹ کیا گیا ہے کہ amyloidosis ایک عارضہ ہے جس میں بہت سے ٹشوز اور اعضاء شامل ہیں۔

ان مطالعات میں، امائلائڈز کے جمع ہونے اور میٹابولک امراض، قلبی امراض، اور کنکال کے نظام کی خرابیوں کی موجودگی کے درمیان وجہ اثر تعلقات کی موجودگی کی اطلاع دی گئی ہے [26] (ٹیبل 1)۔

امیلائڈ پر تحقیق کا بنیادی عنصر جسم کے عمر بڑھنے کے عمل اور پیتھولوجیکل پروٹین کے جمع ہونے کے رجحان کے درمیان تعلق کا تعین کرنے کی ضرورت ہے۔

اسی طرح کے موضوعات کو تلاش کرنا جائز ہے، کیونکہ عمر کی توقع طویل ہے، اور آج کل، بڑھاپے کا تعین کام کے آرام یا بوڑھوں کے ساتھ ہونے والی بیماریوں کی ناخوشگوار علامات کے خاتمے سے ہوتا ہے [27]۔

Amyloid جمع پورے جسم میں ہوتا ہے: مرکزی اور پردیی اعصابی نظام اور بہت سے اعضاء میں: دل، گردے، اور ہڈیوں اور جوڑوں کا نظام [29]۔

لٹریچر میں سیسٹیمیٹک امائلائیڈوسس کی بہت سی قسمیں بیان کی گئی ہیں، جن میں سے چار کثرت سے دیکھے جاتے ہیں: AL (امیونوگلوبلین لائٹ چین امائلائیڈوسس)، AA (جسے سیکنڈری امیائلائیڈوسس بھی کہا جاتا ہے)، ATTR (ٹرانستھائیریٹن امائلائیڈوسس)، اور A 2M (بیٹا-2 مائیکروگلوبلین امائلائیڈوسس۔ ) [30]۔ یہ امائلائیڈوز ٹیبل 2 میں بیان کیے گئے ہیں۔

2. AD اور RA میں Amyloid Plaques

AD اعصابی نظام کی خرابی ہے، اور الزائمر کی بیماری پر ورلڈ رپورٹ کے تخمینے کے مطابق، 2050 میں، دنیا بھر میں اس کے واقعات 152 ملین سے تجاوز کر جائیں گے [35]۔ الزائمر کی بیماری ایک نیوروڈیجنریٹیو بیماری ہے [36]۔

ICD10 کی درجہ بندی کے مطابق، اس کی تعریف ایک ترقی پسند عارضے کے طور پر کی گئی ہے جس کی خصوصیت عصبی خلیات کے انحطاط سے ہوتی ہے [37]۔ دماغ کے میموری والے علاقوں میں نیوران کا نقصان ڈیمنشیا جیسی تبدیلیوں کا سبب بنتا ہے۔

نیوروڈیجنریشن کا تعلق علمی افعال کے بگاڑ سے ہے، جو کہ بیماری کے بڑھنے کے ساتھ، مریضوں کے موثر کام کو نمایاں طور پر محدود کر دیتا ہے۔ مزید برآں، مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس) کی اوپری سطح میں تبدیلیاں مریض کے رویے میں تبدیلی کا باعث بنتی ہیں نفسیاتی عوارض [38]۔

نیوروفیسولوجی کے لحاظ سے، الزائمر کی بیماری دماغ کے بافتوں کے ڈھانچے میں دو پیتھولوجیکل ڈھانچے کی ظاہری شکل سے منسلک ہے: ایکسٹرا سیلولر امائلائیڈ پلیکس اور انٹرا سیلولر نیوروفائبریلری ٹینگلز (NFTs)۔

مندرجہ بالا ڈھانچے کی ظاہری شکل عصبی خلیوں کی ایٹروفی [39,40] کی موجودگی میں معاون ہے۔ پیپٹائڈ کی تشکیل کا عمل، جو کہ ایک بیماری کا نشان ہے، کا تعلق امائلائڈ پرکرسر پروٹین (اے پی پی) [41] کے انزیمیٹک کلیویج سے ہے۔

اے پی پی دو طریقوں سے بدلتی ہے، دو مختلف کاٹنے والے راستوں کے ساتھ۔ نان امیلائیڈوجینک راستے میں، اے پی پی کو - اور -سیکریٹیز کے ذریعے A 17-40/42 پیپٹائڈ یا A 1-16 پیپٹائڈ بناتا ہے۔ دوسری طرف، امائلائیڈوجینک پاتھ وے کی صورت میں، اے پی پی کو ترتیب وار - اور -سیکریٹیز کے ذریعے کلیو کیا جاتا ہے، جس سے پوری لمبائی والے پیپٹائڈ A (بنیادی طور پر A 1-14/42) [42] کی تشکیل ہوتی ہے۔

اگرچہ A 1-40 دماغ میں بہت زیادہ مقدار میں موجود ہے، A 1-42 ایک کم حل پذیر شکل ہے اور جمع ہونے کا زیادہ امکان ہے۔ جمع کرنے کا عمل اجتماعیت کی تشکیل کا باعث بنتا ہے، جنہیں ادب میں oligomers کہا جاتا ہے۔

مندرجہ بالا ڈھانچے کو پروٹوفائبرلز اور فلیمینٹس میں دوبارہ ترتیب دیا گیا ہے، ان کی تنظیم ایمیلائڈ تختیوں میں ہے [43]۔ ایک مفروضہ یہ ہے کہ گھلنشیل فائبرل پیشگی ایک مخصوص کواٹرنری کنفارمیشن کو اپناتے ہیں جو اہم سائٹوٹوکسائٹی کو ظاہر کرتا ہے جو فی الحال زیادہ تر نامعلوم ہے۔ آکسیڈیٹیو تناؤ کے میکانزم کا محرک سیلولر زہریلا کا حکم دیتا ہے اور اس کے علاوہ سیلولر اپوپٹوٹک راستوں کو چالو کرنے کا فرض کرتا ہے۔

مزید برآں، مذکورہ بالا مفروضہ اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ بالغ، فائبرلر امائلائیڈ کے ذخائر کم زہریلے سنڈروم کے ساتھ توازن میں غیر فعال ذخائر کے ڈھانچے ہیں [44]۔ پیتھولوجیکل تختیوں کی موجودگی نیورو ٹرانسمیٹر سسٹم، خاص طور پر گلوٹا میٹرجک نظام کو متاثر کرتی ہے۔

اس نظام میں، مرکزی نیورو ٹرانسمیٹر گلوٹامیٹ ہے، جو میموری انگرامس بنانے کے عمل میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ گلوٹامیٹ کی سرگرمی سیکھنے اور یادداشت کے عمل میں اس کی ثالثی تک آتی ہے۔

گلوٹامیٹس کی سرگرمی دوسری قسم کے میسنجر، کیلشیم آئنز (Ca2+) سے متعلق ہے، جو معلومات جمع کرنے کے لیے ضروری کیمیائی ماحول بنانے میں مدد کرتی ہے [45]۔ پیتھولوجیکل حالات میں، اضافی گلوٹامیٹ کیلشیم آئنوں کی بہت زیادہ انٹرا سیلولر آمد کا سبب بنتا ہے، جس کے نتیجے میں کیلشیم اوورلوڈ ہوتا ہے۔ ضرورت سے زیادہ کیلشیم کی موجودگی کے ماحول میں، اعصابی خلیے مر جاتے ہیں [46]۔

الزائمر کی بیماری میں، A تختیاں گلوٹامیٹ کے خارجی خلیوں کے جمع ہونے اور کیلشیم آئنوں کے انٹرا سیلولر جمع ہونے کا سبب بنتی ہیں۔ نان فائبرلر اولیگومر، جو امائلائیڈ تختیوں کے قریب زیادہ ارتکاز میں موجود ہوتے ہیں، کیلشیم ہومیوسٹاسس میں بھی خلل ڈالتے ہیں [47,48]۔ لہذا، یہ بات قابل غور ہے کہ A plaques نیوران کی excitotoxicity اور Synaptic پروٹین کے نقصان کی حساسیت کو بڑھاتا ہے [49]۔

الزائمر کی بیماری میں، پیشانی دماغ میں کولینرجک ٹرانسمیشن کی خرابی کا بھی مشاہدہ کیا جاتا ہے۔ الزائمر کی بیماری کے مریضوں میں، دماغی پرانتستا کے علاقوں میں cholinergic مارکر کی ختم شدہ presynaptic موجودگی کا پتہ چلا ہے، اور یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ Besal forebrain میں واقع Meynert basal nucleus (NBM) بیماری کے بڑھنے کے ساتھ نیوروڈیجنریشن سے گزرتا ہے۔ ]

فوربرین اور لمبک سسٹم میں نیوران کا نقصان دماغی پرانتستا میں ان کی کثافت میں کمی کے ساتھ نیکوٹینک ریسیپٹرز میں غیر فعال تبدیلیوں کا باعث بنتا ہے اور دماغی پرانتستا [52,53] میں مسکرینک ریسیپٹرز کی سرگرمی کو متاثر کرتا ہے۔

پیشاب دماغ کے cholinergic نیوران وہ خلیات ہیں جن میں سب سے زیادہ نیوروڈیجنریٹیو صلاحیت ہوتی ہے اور وہ ڈھانچے بھی ہیں جو نیوروفائبریلری ٹینگلز کی تشکیل کے لیے سب سے زیادہ حساس ہوتے ہیں [54]۔

کولینرجک ٹرانسمیشن کی خرابی امیلائڈ کی موجودگی کی وجہ سے ہوتی ہے، اور یہ تعلق سینائل پلاکز آنچولین ایسٹیلٹرانسفریز کے منفی اثر سے منسلک ہوتا ہے، جو ایسٹیلکولین کی ترکیب میں حصہ لیتا ہے [55]۔ جانوروں کے ماڈلز میں ہونے والے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ کولینجک نقصان A اور Tau پروٹین کے بڑھتے ہوئے جمع ہونے کا نتیجہ ہے [56]۔

دیگر مطالعات کی بنیاد پر، یہ طے پایا ہے کہ چوہوں کے دماغوں میں کولنرجک ٹرانسمیشن کی خلل سوزش کے حامی میکانزم کو متاثر کرتی ہے اور علمی عوارض کے انکشاف کو متاثر کرتی ہے [57]۔

Acetylcholine، cholinergic system کا نیورو ٹرانسمیٹر ہونے کے ناطے، خون دماغی رکاوٹ کی فعالیت کو بھی متاثر کرتا ہے۔ یہ دلیل دی گئی ہے کہ cholinergic transmission کا نقصان ممکنہ طور پر بیچوالا سیال اور cerebrospin fluid کے درمیان میٹابولائٹس کے پھیلاؤ اور نقل و حمل میں اسامانیتاوں کا باعث بنتا ہے۔ خون دماغی رکاوٹوں میں مادے کے تبادلے کی خرابی دماغ سے A کی کلیئرنس کو متاثر کرتی ہے [58]۔

یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ ناقص کولینجک ٹرانسمیشن خون کے دماغ کی رکاوٹ کے تسلسل کو متاثر کرتی ہے اور اس طرح A [59] کی پیریواسکولر کلیئرنس میں خلل ڈالتی ہے۔ یہ واضح رہے کہ امائلائیڈ بیٹا کا جمع ہونا دماغ کے دوسرے حصوں میں شروع ہوتا ہے۔

Palmqvist et al کی تحقیق کی بنیاد پر۔ [60]، یہ معلوم ہے کہ دماغ کے بعض علاقوں میں A fibrils کا جمع ہونا شروع ہو جاتا ہے اس سے پہلے کہ وہ پورے نیوکورٹیکس میں پائے جائیں، اور نیوروڈیجنریشن ہونے سے پہلے۔ محققین نے بیان کیا کہ امائلائیڈ جمع ہونے کے ابتدائی مراحل پریکونس، پوسٹرئیر سینگولیٹ کورٹیکس اور آربیفرنٹل کورٹیکس میں ہوتے ہیں۔

A جمع (سی ایس ایف (سیریبرو اسپائنل فلوئڈ) -/پی ای ٹی (پوزیٹرون ایمیشن ٹوموگرافی) - ایسے مضامین کی جانچ کرتے وقت جو 2 سال کے اندر اندر CSF+/PET− میں تبدیل ہو گئے تھے، ایک بار پھر درمیانی مدار میں فائبریلاکومیشن کی شرح میں نمایاں اضافہ دیکھا گیا۔ اور پوسٹرئیر سینگولیٹ کورٹیکس کا موازنہ مستحکم CSF−/PET− مضامین [60] کے ساتھ۔

براک [61] نے ٹاؤ پیتھولوجی کی ترقی کو لوکس کوریلیئس سے لے کر ٹرانسنٹورینل ریجن کے ذریعے کارٹیکل علاقوں تک بیان کیا۔ یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ چھٹپٹ الزائمر کی بیماری سے وابستہ ٹاؤ پیتھی پہلے کی سوچ سے پہلے شروع ہو سکتی ہے اور ممکنہ طور پر نچلے دماغ میں نہ کہ ٹرانسنٹورینل ریجن میں [61]۔

حالیہ برسوں میں، اعصابی نظام کی بیماریوں کے پیتھو میکانزم پر پردیی عمل کے اثر و رسوخ کی جانچ کرنے والے سائنسی کاموں نے بہت اہمیت حاصل کی ہے۔ AD میں، یہ عارضے کے آغاز پر مدافعتی نظام کے اثر و رسوخ کا حوالہ دیتا ہے، جو بیماری کی سوزش کی بنیاد ہے۔ اس طرح، ادب کے مطابق، امیونولوجیکل میکانزم ڈیمنشیا جیسے عوارض کی موجودگی کے ذمہ دار ہیں [62]۔

مرکزی اعصابی نظام کے اندر اشتعال انگیز ردعمل مائکروگلیئل سیلز کے ذریعہ ثالثی کی جاتی ہے۔ متحرک مائکروگلیہ سوزش کی حامی سائٹوکائنز تیار کرتی ہے جیسے TNF- (ٹیومر نیکروسس فیکٹر-)، IL-1 (interleukin-1)، IL-6 (interleukin-6)، اور chemokines .

اشتعال انگیز ردعمل کے مندرجہ بالا ثالث اعصابی نظام کے اندر دائمی سوزش کے عمل کو شروع کرتے ہیں، جس کے نتیجے میں نیوران کی موت اور نیوروڈیجینریٹیو تبدیلیوں کی شدت [63-65] ہوتی ہے۔ A کا اشتعال انگیز نظریہ کے ساتھ تعلق جائز ہے کیونکہ سنائیل تختیاں آزاد ریڈیکلز کی پیداوار کو تیز کرتی ہیں اور سوزش کے عمل کو شروع کرتی ہیں [66]۔

یہ سنائیل تختیوں کے قریب مائیکروگلیہ کی موجودگی اور نیوروفائبریلری ٹینگلز پر مشتمل نیورونز کی وجہ سے ہے، جو متحرک ہونے پر، دفاع کی ایک امیونولوجیکل لائن تشکیل دیتے ہیں [67,68]۔ متحرک مائکروگلیہ ماحول کے لحاظ سے دو گنا فینوٹائپ دکھا سکتا ہے۔

مائکروگلیہ کا حفاظتی کام اس وقت ظاہر ہوتا ہے جب A فائبرز اور نیورونل ملبے کو ہٹا دیا جاتا ہے یا جب یہ Synaptic دوبارہ تشکیل دینے اور نشوونما کے عوامل کی رہائی میں شامل ہوتا ہے۔ اس کے برعکس، نیوروٹوکسک فینوٹائپ سائٹوکائنز کی سرگرمی کو متحرک کرتا ہے جیسے TNF- اور IL-1 (interleukin 1 )۔ یہ مدافعتی نظام کے ثالث ٹشووں کے نقصان اور بیماری کے بڑھنے کا سبب بنتے ہیں [69]۔

A کا جمع ہونا AD کے ابتدائی مرحلے میں شروع ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں دس سال کے اندر انحطاطی تبدیلیاں ہوتی ہیں۔ بیماری کے پروڈرومل مرحلے میں، امائلائڈ کی سرگرمی سطح مرتفع کا امکان ظاہر کرتی ہے۔

اس وقت، ہلکی علمی خرابی (MCI) واضح ہو جاتی ہے [70]۔ بیماری کے پروڈرومل مرحلے میں، تاؤ پروٹین کا ہائپر فاسفوریلیشن اس کے نیوروفائبریلری ٹینگلز میں جمع ہونے کے ساتھ ہوتا ہے۔

یہ ردعمل براہ راست نیورونل dysfunction میں حصہ ڈالتا ہے اور ڈیمنشیا اور پروگریسو ڈیمنشیا کی ترقی میں حصہ ڈالتا ہے [71]۔ RA کو کنکال کے نظام کی تنزلی بیماری کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔

اس عارضے کی خصوصیت ایک نظامی اشتعال انگیز رد عمل کی موجودگی سے ہوتی ہے جو آرٹیکولر کارٹلیج اور ہڈیوں کو متاثر کرتی ہے [72]۔ عام طور پر، بیماری کے عمل میں مدافعتی خلیات شامل ہوتے ہیں جو بعد میں آنے والے خلیوں اور ثالثوں کی طرف جھڑتے ہیں۔ مدافعتی نظام کی شمولیت مناسب خلیات کے فعال ہونے کے ساتھ منسلک ہے، جس کے نتیجے میں میٹرکس میٹالوپروٹینیسز (MMPs) اور سوزش والی سائٹوکائنز کی رہائی ہوتی ہے [73]۔

بالآخر، جاری عمل کے نتیجے میں دردناک جوڑوں کی سوجن اور ان کے افعال میں خرابی پیدا ہوتی ہے [74]۔ وہ عوامل جو RA کا شکار ہوتے ہیں واضح طور پر بیان نہیں کیے گئے ہیں۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ بیماری کا تعلق جینیاتی اور خارجی عوامل سے ہے۔

RA کے روگجنن میں شامل پہلے خلیے CD4+ لیمفوسائٹس ہیں۔ یہ خلیے سائنوویئل ٹشو میں اینٹیجنز کو پہچانتے ہیں اور مونوسائٹس، میکروفیجز، اور سائینووئل فائبرو بلاسٹس کو متحرک کرتے ہیں۔

مذکورہ بالا خلیے میٹالوپروٹیناسز کو خارج کرتے ہیں جو کارٹلیج اور ہڈی کے کٹاؤ میں ملوث ہیں۔ ان کی انحطاطی سرگرمی کے علاوہ، یہ مدافعتی خلیے انٹرلییوکن (IL)-1، IL-6، اور TNF- کی پیداوار میں شامل ہیں، جو RA میں کلیدی سوزش کے ردعمل کے لیے ذمہ دار ہیں۔ جھرن کا پورا عمل آخر کار سائنوائٹس کی طرف جاتا ہے، جو گاڑھا اور بڑا ہو جاتا ہے [75]۔

For more information:1950477648nn@gmail.com