ہسپتال میں داخل COVID{0}} مریضوں کے لیے Remdesivir کی افادیت آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری کے ساتھ Ⅱ
Dec 04, 2023
ڈیٹا اکٹھا کرنا
ڈیٹا ایپک الیکٹرانک میڈیکل ریکارڈ سسٹم سے حاصل کیا گیا اور اسے معیاری شکل میں ریکارڈ کیا گیا۔ ڈیموگرافک ڈیٹا، لیبارٹری کے نتائج، زیادہ سے زیادہ آکسیجن کی ضروریاتلیٹر فی منٹ(LPM)،قیام کی طوالت(LOS)، اور comorbid حالات کا پتہ لگایا گیا۔ نتائج کے اقدامات کا مطالعہ مکمل ہونے کی تاریخ، ہسپتال سے ڈسچارج یا موت کے ذریعے کیا گیا۔ جو بھی پہلے آیا.
CISTANCHE غذائی ضمیمہ جنسی اضافہ فینی لیتھانوائڈ گلائکوسائیڈز 75% ایکیناکوسائیڈ 30% ایکٹیوسائیڈ 12%
شماریاتی تجزیہ
آکسیجن اور وینٹیلیٹر کے استعمال کی شرحوں کا موازنہ کرنے کے لیے، عمومی لکیری ماڈلنگ استعمال کی گئی۔ تخمینہ SAS proc genmod سافٹ ویئر کا استعمال کرتے ہوئے زیادہ سے زیادہ امکان کے مطابق تھا[5]۔ اوسط آکسیجن کے استعمال کو سب سے پہلے ایک شناختی لنک کے ساتھ ایک عام تقسیم کے طور پر ماڈل بنایا گیا تھا، اور مکینیکل وینٹیلیشن کی ترقی کو لاگٹ لنک کے ساتھ بائنومیئل ڈسٹری بیوشن کے طور پر ماڈل بنایا گیا تھا۔ قیام کی طوالت اور مریض کے مزاج کے لیے، SAS proc phreg [6] کے تخمینے کے ساتھ، بقا کا تجزیہ استعمال کیا گیا۔ یہاں قیام کی طوالت کو ایسے مریضوں کے تناسب کے طور پر بنایا گیا ہے جو ڈسچارج ہوتے ہیں اور ایسے مریض جو زندہ نہیں رہتے۔ مکمل نتائج کا ڈیٹا کیسز اور کنٹرول دونوں کے لیے موت یا ہسپتال سے ڈسچارج ہونے تک دستیاب تھا۔ وقت کی ایک تقریب کے طور پر مریض کی صحت کے بگڑنے کے خطرے کو covariates کے پیش نظر ماڈل بنایا گیا ہے۔ ماڈل کا انتخاب ماہر طبی علم کے ساتھ ساتھ بقایا پلاٹوں کے بصری امتحان پر مبنی تھا۔
کا مریض کا تجربہCOVID-19 نمونیاانتہائی متغیر ہے، مریضوں کے درمیان اختلافات کو مریض کی صحت کی حالت پر مشروط قرار دیا گیا تھا۔ ذیابیطس کے مریضوں کے درمیان موازنہ کیا گیا کیونکہ یہ ایک معروف خطرے کی آبادی ہے جو بیماری کے لئے انتہائی حساس ہوگی۔ مزید برآں، شدید حالات والے مخصوص مریضوں کی شناخت کے لیے، ڈی ڈائمر کی بنیاد پر موازنہ بھی کیا گیا۔ ڈی ڈائمرز کی شرح کے لحاظ سے مریضوں کی گروپ بندی کا انتخاب کیا گیا تھا کیونکہ جواب دہندگان میں واضح گروپ بندی موجود تھی۔ ہسٹوگرام نے بائی موڈل ڈسٹری بیوشن کا مظاہرہ کیا، کچھ مریضوں کے پاس بہت کم ڈی ڈائمرز ہوتے ہیں، اور کچھ میں بہت زیادہ ہوتے ہیں (سکیو=2.64، کرٹوسس=7.30)۔ اس کے حساب سے، اوسط سے اوپر کے مریضوں کو "ہائی ڈی ڈائمر" اور اوسط سے نیچے کے مریضوں کو "کم ڈی ڈائمر" کے طور پر درجہ بندی کیا گیا تھا۔ اس کے بعد تین طرفہ تعامل کو 2 (remdesivir یا کنٹرول) × 2 (ذیابیطس یا ذیابیطس نہیں) × 2 (اعلی یا کم ڈی ڈائمر) انووا طرز کے ڈیزائن کے ساتھ تعامل کے ساتھ ماڈل بنایا جا سکتا ہے۔ جب کہ کورٹیکوسٹیرائڈز پر ڈیٹا دستیاب تھا، مطالعہ کی مشاہداتی نوعیت نے خدشات پیدا کیے کہ یہ ایک متعصبانہ تخمینہ ہو سکتا ہے کیونکہ علاج بے ترتیب طور پر نہیں دیا گیا تھا۔ جیسا کہ تحقیقی سوال بنیادی طور پر remdesivir کے استعمال کے طبی نتائج پر مرکوز تھا، صرف مریضوں کی صحت کی خصوصیات کو کنٹرول متغیر کے طور پر استعمال کیا جاتا تھا، بجائے اس کے کہ ایک چھوٹے سے مطالعہ کے نمونے میں مختلف دوائیوں کے تعاملات کی پیچیدگی کو متعارف کرایا جائے۔
اعداد و شمار کا تجزیہ کرنے سے پہلے، نمونے کے سائز کی حدود کو کیلیبریٹ کرنے کے لیے طاقت کا ایک مختصر تجزیہ کیا گیا تھا۔ یہ G × پاور سافٹ ویئر اور Schoenfeld [7] کے ذریعہ فراہم کردہ مساوات کا استعمال کرتے ہوئے مکمل کیا گیا تھا۔ عام ریگریشن ماڈلز (آکسیجن، وینٹی لیٹر کے استعمال) کے لیے، یہ اندازہ لگایا گیا تھا کہ remdesivir کا اثر اہم ہونے کے لیے بڑا ہونا ضروری ہے، جس میں 28% فرق ہے (2% کو چھوٹا، 13% درمیانے اور 26% بڑا سمجھا جاتا ہے۔ )۔ اضافی کوویریٹس کے اثرات بھی بڑے ہونے کی ضرورت ہوگی، جو کہ تغیر کے 25% اضافی کے حساب سے ہے۔ بقا کے تجزیے میں بہتر طاقت تھی، چھوٹے سے اعتدال پسند اثر کے سائز کے لیے حساس تھا، خطرے کا تناسب 2.32 (کنونشن 1.68 چھوٹا، 3.47 درمیانی، 6.71 بڑا)[8]۔ اگرچہ نمونہ ترجیحی ہونے سے چھوٹا ہے، اس تحقیقی سوال کی عجلت شماریاتی طاقت کے خطرے سے کہیں زیادہ ہے۔
نتائج
کل 108 چارٹس کا جائزہ لیا گیا، جن میں سے صرف 45 نے شمولیت کے معیار پر پورا اترا۔ کل 20 مریضوں کو remdesivir ملا جبکہ 25 مریض کنٹرول گروپ میں تھے۔ بنیادی اعدادوشمار ٹیبل 1 میں بتائے گئے ہیں۔ ریمڈیسویر (M=1300 ± 7.35 d) حاصل کرنے والے مریضوں کے قیام کی لمبائی میں کوئی خاص فرق نہیں تھا ان مریضوں کے مقابلے جنہوں نے remdesivir حاصل نہیں کیا تھا (M { {9}}.16 ± 8.38 d)۔ جدول 2 میں بنیادی تحقیقی سوالات اور ہم آہنگی کے لیے بنیادی اثر پیرامیٹر کے تخمینے ہیں، اور جدول 3 تینوں اختتامی نقطوں کے لیے رسک گروپ کے ذریعے تخمینی ذرائع فراہم کرتا ہے۔ آکسیجن کے استعمال پر پہلے غور کیا گیا۔ remdesivir کا بنیادی اثر اہم تھا اور پیرامیٹر منفی تھا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ تمام مریضوں میں، جو لوگ remdesivir پر تھے وہ کم آکسیجن استعمال کرتے تھے (beta=-25.93, X2 (1)=6.65, P=0.0099)۔ اس نے کہا، تین طرفہ تعامل کی اصطلاح اہم تھی (X2 (1)=6.37، P=0.0116، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ مریض کے خطرے کی شرائط کی بنیاد پر ذرائع مختلف ہوتے ہیں۔ رسک گروپس کے اندر remdesivir اور کنٹرول گروپس کا موازنہ کرتے ہوئے، فرق صرف ان مریضوں میں نمایاں تھا جن کے پاس نہیں تھا۔ذیابیطس(ٹیبل 3 دیکھیں)۔
covariates کی جانچ پڑتال کرتے ہوئے، الفا=0.05 میں واحد اہم دریافت سیکس کے لیے تھی، جیسے کہ خواتین کو اوسطاً کم آکسیجن کی ضرورت ہوتی ہے (بیٹا=-9.49، X2 (1) {{6} }.43، P=0.0198)۔ اس کے علاوہ، بوڑھے مریضوں اور ایسے مریضوں کے لیے جو تمباکو کا استعمال زیادہ آکسیجن کے استعمال کی طرف کرتے تھے (عمر: بیٹا=0.32، X2 (1)=3.25، P=0۔ 0712؛ تمباکو کا استعمال: بیٹا=8.49، X2 (1)=3.82، P=0.0507)۔ ہم توقع کرتے ہیں کہ بڑے نمونے کے سائز کے ساتھ یہ نتائج شماریاتی اہمیت کی دہلیز تک پہنچ جائیں گے۔
PE کا مطلب پیرامیٹر تخمینہ ہے۔ Max O2 کے لیے، یہ مخصوص گروپ اور مجموعی اوسط کے درمیان اوسط فرق ہے۔ وینٹیلیشن کے لیے، یہ مخصوص گروپ اور وینٹی لیٹر پر رہنے کی مجموعی مشکلات کے درمیان لاگ ان اوڈز کے فرق کی نمائندگی کرتا ہے۔ اموات کے وقت کے لیے، یہ مخصوص گروپ کے لیے وقت کی ایک تقریب کے طور پر موت کے خطرے میں فرق کی نمائندگی کرتا ہے جو کہ کورون وائرس کی بیماری 2019 کے مریضوں کے لیے اموات کے مجموعی خطرے سے متعلق ہے۔ چونکہ عمر کو ایک مسلسل قدر کے طور پر متعین کیا گیا تھا، PE میں قدریں اوسط، مشکلات، یا عمر میں ایک سال کے اضافے یا کمی کے خطرے میں تبدیلی کی نمائندگی کرتی ہیں۔
اگلا، مکینیکل وینٹیلیشن کی ترقی پر غور کیا گیا۔ پہلے کی طرح، remdesivir کا استعمال بہت بہتر نتائج سے وابستہ تھا (beta {{0}}.52, X2 (1)=22.98, P < 0۔{11} }001)۔ تین طرفہ تعامل کی اصطلاح اہم نہیں تھی، جو کہ ماڈل کو مجموعی طور پر کم کرتی ہے، تاہم، remdesivir اور ذیابیطس میں سے ہر ایک کے درمیان تعاملات اور ہائی ڈی ڈائمر کی حیثیت اہم تھی (P <0.0001)، جو مریض کی خصوصیات اور صحت کے نتائج کے درمیان انحصار کی نشاندہی کرتی ہے۔ مکینیکل وینٹیلیشن کی ضرورت کے مشروط امکانات کی جانچ کرتے ہوئے، remdesivir ان مریضوں کے لیے مددگار ثابت ہوا جو ذیابیطس کے مریض نہیں تھے اور جن کی ڈی ڈیمر قدریں کم تھیں (P <0.0001)۔ کسی بھی کوواریٹس نے وینٹی لیٹر کی ضرورت کے خطرے کے ساتھ شماریاتی لحاظ سے اہم تعلق ظاہر نہیں کیا۔ خواتین کی جنس شماریاتی اہمیت کے بہت قریب پہنچ گئی (X2 (1)=3.80, P=0.0511)، اوسطاً وینٹی لیٹر کے استعمال کے کم خطرے کی نشاندہی کرتا ہے (بیٹا=2.94) .
آخر کار، موت کے وقت کا جائزہ لیا گیا، جو پچھلے تجزیوں سے ملتے جلتے نتائج فراہم کرتا ہے۔ remdesivir کا بنیادی اثر نمایاں تھا (X2 (1)=7.41, P=0۔{39}}065) ظاہر کرتا ہے کہ اوسطاً ریمڈیسویر والے مریضوں کی تشخیص بہتر تھی (بیٹا {{6}) }.03)۔ تین طرفہ تعامل اہم نہیں تھا (X2 (1)=0.63, P=0.4262)، تاہم، تمام دو طرفہ تعاملات اہم یا اہم کے قریب تھے (ری ڈیلیور ہائی ڈی ڈائمرز : X2 (1)=3.56، P=0.0591؛ دوبارہ ڈیلیور ذیابیطس: X2 (1)=4.59، P=0.0322؛ ہائی ڈی ڈائمرز -ذیابیطس: X2 (1)=4.58, P=0.0324) مریض کی خصوصیات کے پیش نظر منحصر خطرات کی نشاندہی کرتا ہے۔ ایک بار پھر، یہ خاص طور پر ایسے مریض تھے جن کو ذیابیطس نہیں تھی اور ان کے ڈی ڈائمر کم تھے جن کے لیے remdesivir نے نمایاں طور پر خطرے کو کم کرنے کا مظاہرہ کیا (P=0.0032، خطرے کا تناسب <0.01)۔ کسی بھی کوواریٹس نے COVID-19 نمونیا کی تشخیص کے ساتھ اہم وابستگی کا مظاہرہ نہیں کیا۔
بحث
ہمارے مطالعے نے آکسیجن کی کم ضرورت کی طرف رجحان کا مظاہرہ کیا۔ESRD کا گروپمریضایچ ڈی پر جنہوں نے علاج کے لیے ریمڈیسویر حاصل کیا۔COVID-19 نمونیا. میں مکینیکل وینٹیلیشن میں کم ترقی کی طرف بھی رجحان تھا۔COVID-19 کے مریضجنہوں نے کنٹرول گروپ کے مقابلے میں remdesivir وصول کیا۔ کنٹرول گروپ کے مریضوں کے مقابلے ریمڈیسویر لینے والے مریضوں میں اموات کے لحاظ سے بہتر تشخیص کی طرف رجحان تھا۔ تاہم، کم تعداد کی وجہ سے یہ رجحان شماریاتی اہمیت تک نہیں پہنچ سکا۔ ہیپاٹوٹوکسٹی کی وجہ سے کسی بھی مریض کے علاج میں خلل نہیں پڑا۔ ہمارے علم کے مطابق، اس سے پہلے صرف کیس سیریز ہی remdesivir کی حفاظت پر شائع کی گئی ہیں۔ESRD والے COVID-19 مریض.
Remdesivir نیوکلیوسائیڈ اینالاگ کا ایک مونو فاسفورامیڈیٹ پروڈرگ ہے اور وائرل RNA پر منحصر RNA پولیمریز (RDRP) کو روکنے والا ہے۔ انٹرا سیلولر طور پر، پروڈرگ کو تیزی سے GS-704277 میں تبدیل کیا جاتا ہے اور بعد میں ایک مونو فاسفیٹ شکل میں جو آخر کار فعال ٹرائی فاسفیٹ شکل میں تبدیل ہو جاتا ہے۔ مونو فاسفیٹ کی شکل کا ڈیفاسفوریلیشن نیوکلیوسائیڈ کور (GS-441524) پیدا کرتا ہے، جو اہم گردش کرنے والا پلازما میٹابولائٹ بن جاتا ہے۔ ٹرائی فاسفیٹ فارم اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ (ATP) کے ینالاگ کے طور پر کام کرتا ہے اور RDRP کے ذریعے شامل ہونے کا مقابلہ کرتا ہے، جس سے زنجیر کا قبل از وقت خاتمہ ہوتا ہے اور وائرل نقل کی روک تھام ہوتی ہے۔ اصل میں ایبولا وائرس کے لیے ایک تحقیقاتی دوا کے طور پر تیار کیا گیا، دوبارہ ڈیلیور SARS-CoV1، MERS کورونا وائرس، اور SARS-CoV2 کے خلاف وٹرو روکنے والی سرگرمی میں طاقتور ہے۔ Remdesivir عام طور پر 200 mg کی خوراک میں ایک بار دی جاتی ہے اور اس کے بعد 100 mg روزانہ کل 5-10 d بالغوں اور بچوں میں 40 کلوگرام سے زیادہ یا اس کے برابر ہوتی ہے۔ پیرنٹ ری ڈیلیور کا پلازما T1/2 1-2 گھنٹے ہے، تاہم GS-441524 کا t1/2 تقریباً 20-25 گھنٹے[9,10] ہے۔ .
کوہن کے ڈی ایفیکٹ سائز کو روایتی طور پر چھوٹے=0.2، درمیانے=0.5، اور بڑے=0.8 کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔ خطرے کے تناسب کے لیے اثر سائز روایتی طور پر چھوٹے=0.60 یا 1.68، درمیانے=0.29 یا 3.47، اور بڑے=0.15 یا 6.71 کے طور پر بیان کیے گئے ہیں۔
remdesivir کی نس کے ذریعے تیاری میں ایک حل کرنے والا ایجنٹ، SBECD بھی ہوتا ہے۔ ہر 100 ملی گرام ریمڈیسویر میں 3-6 جی ایس بی ای سی ڈی ہوتا ہے (زیادہ سے زیادہ تجویز کردہ حد خوراک 250 ملی گرام/کلوگرام فی دن)[11]۔ جانوروں کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ایس بی ای سی ڈی کا جمع ہونا صرف ریمڈیسیویر کے 5-سے-10-دن کے کورس کے دوران موجودہ مریضوں کے مقابلے میں 50 سے 100 گنا زیادہ خوراکوں پر ہیپاٹک اور رینل زہریلا کا سبب بن سکتا ہے[12,13]۔ SBECD اہم نلی نما دوبارہ جذب نہیں کرتا ہے اور گلوومیریلر فلٹریشن کے بعد آئنائزڈ حالت میں رہتا ہے۔ صرف 10% سے بھی کم remdesivir گردوں سے خارج ہوتا ہے جبکہ 49% GS کے طور پر پیشاب میں بازیافت ہوتا ہے-441524۔ Davis et al کی ایک کیس سیریز میں، ESRD والے 66% COVID{15}} مریضوں میں remdesivir کی نصف زندگی صحت مند رضاکاروں کی نسبت دوگنی تھی۔ جبکہ خوراک کے وقفے کے اختتام تک remdesivir کی تعداد میں کمی واقع ہوئی تھی، GS-441524 کی سطحیں بھی حوالہ کی قدروں سے کافی زیادہ تھیں۔ اس کے باوجود، GS-441524 کی پوسٹ-ایچ ڈی ارتکاز 45%-49% پری ایچ ڈی پیمائش سے کم تھی[14]۔
ہمارے فزیبلٹی اسٹڈی کے نتائج مفروضہ پیدا کرنے والے ہیں۔ ہم ESRD کے مریضوں میں آکسیجن کی کم ضروریات اور مکینیکل وینٹیلیشن میں کمی کی طرف دلچسپ رجحانات دیکھتے ہیں جنہوں نے COVID-19 کے علاج کے ایک حصے کے طور پر remdesivir حاصل کیا۔ اگر ریمڈیسیویر ایک مؤثر علاج ہے جیسا کہ قیاس کیا گیا ہے، تو امید کی جائے گی کہ یہ علاج حاصل کرنے والے مریضوں کے بہتر نتائج برآمد ہوں گے۔ یہ اعداد و شمار میں دیکھا گیا، کم از کم ان مریضوں کے لیے جو کم خطرہ تھے (یعنی ذیابیطس کے مریض نہیں، کم ڈائمر کی شرح)۔ یہ remdesivir کے لیے ابتدائی مدد فراہم کرتا ہے، حالانکہ بڑے مطالعے سے مریض پر مرکوز ان نتائج پر remdesivir کا اثر دکھایا جا سکتا ہے۔
ہمارے مطالعے کی بہت سی حدود ہیں۔ سب سے پہلے، کنٹرول گروپ میں صرف 68% مریضوں کو ڈیکسامیتھاسون ملا۔ تاہم، remdesivir گروپ کے تمام مریضوں کو dexamethasone ملا۔ اس کی بنیادی وجہ یہ ہے کہ کنٹرول گروپ کے کچھ مریض جولائی 2020 سے پہلے پیش کیے گئے تھے جب ڈیکسامیتھاسون کے استعمال کو دیکھ بھال کا معیار نہیں سمجھا جاتا تھا۔ ڈیکسامیتھاسون کی جگہ متبادل علاج جیسے کہ ہائیڈروکسی کلوروکوئن اور کنولیسنٹ پلازما استعمال کیے گئے۔ ان مریضوں میں سٹیرائڈز کا استعمال صرف اس صورت میں کیا جاتا تھا جب وہ سیپٹک جھٹکے میں تھے جس میں واسوپریسرز کی ضرورت ہوتی تھی۔ دوم، نمونے کا سائز نسبتاً چھوٹا تھا۔ ہو سکتا ہے کہ مطالعہ کو کسی اہم فرق کا پتہ لگانے کے لیے مناسب طور پر طاقت نہ دی گئی ہو۔ تاہم، ایک فزیبلٹی اسٹڈی ہونے کی وجہ سے، ہمیں امید نہیں تھی کہ نتائج شماریاتی لحاظ سے اہم ہوں گے۔ آخر میں، ایک سابقہ مطالعہ ہونے کے ناطے، مطالعہ کے ڈیزائن میں موروثی تعصبات ہیں جیسے کہ انتخاب اور الجھانے والے تعصبات۔
نتیجہ
ESRD کے ساتھ COVID{0}} مریضوں میں remdesivir کے استعمال نے آکسیجن کی کم ضروریات، میکینکل وینٹیلیشن میں کم ترقی اور طویل عرصے کی طرف رجحان ظاہر کیا۔ ہمارا فزیبلٹی اسٹڈی مفروضہ پیدا کر رہا ہے اور ان نمونوں کو بڑے مطالعے کے ساتھ مزید تلاش کی ضرورت ہے۔ کے طبی اثرات کا مطالعہ کرنے کے لیے مزید تحقیق کی بھی ضرورت ہے۔COVID میں remdesivir-19کے ساتھ مریضوںCKD مرحلہ 4 یا 5جو ہیمو ڈائلیسز پر نہیں ہیں۔
مضمون کی جھلکیاں
تحقیقی پس منظر میں remdesivir کی افادیت کے بارے میں بہت کم معلوم معلومات موجود ہیں۔COVID-19 مریضڈائلیسس پر آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری کے ساتھ۔
تحقیقی محرک remdesivir کے بڑھتے ہوئے استعمال کے ساتھCOVID-19 مریضہمیں مریضوں کے مخصوص گروپوں کے بارے میں مزید معلومات کی ضرورت ہے جو ممکنہ طور پر اس دوا کے استعمال اور اس کے حفاظتی پروفائل سے فائدہ اٹھا سکتے ہیں۔
تحقیق کے مقاصد بالغ مریضوں میں ریمڈیسیویر کے استعمال کے طبی نتائج کا اندازہ لگانا جن میں ہیموڈالیسس کے آخری مرحلے میں گردے کی ناکامی ہے۔
تحقیق کے طریقے ایک ملٹی سینٹر، ریٹرو اسپیکٹیو مطالعہ کوویڈ-19 مریضوں پر انجام دیا گیا جن کے گردوں کی بیماری ہیموڈالیسس کے آخری مرحلے میں تھی جنہیں یکم اپریل سے 31 دسمبر 2020 کے درمیان ہسپتال سے فارغ کر دیا گیا تھا۔ ، اور دیکھ بھال میں اضافے کے لیے مکینیکل وینٹیلیشن کی ضرورت ہے۔
حوالہ جات
بیجل جے ایچ, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, Hohmann E, Chu HY, Luetkemeyer A, Kline S, Lopez de Castilla D, Finberg RW, Dierberg K, Tapson V, Hsieh L, Patterson TF, Paredes R , Sweeney DA, Short WR, Touloumi G, Lye DC, Ohmagari N, Oh MD, Ruiz Palacios GM, Benfield T, Fätkenheuer G, Kortepeter MG, Atmar RL, Creech CB, Lundgren J, Babiker AG, Pett S, Neaton JD, برجیس ٹی ایچ، بونٹ ٹی، گرین ایم، ماکووسکی ایم، اوسینوسی اے، نائک ایس، لین ایچ سی؛ ACTT-1 اسٹڈی گروپ ممبران۔ کووڈ کے علاج کے لیے Remdesivir-19 - حتمی رپورٹ۔این انگل جے میڈ2020; 383: 1813-1826 [PMID:32445440DOI:10.1056٪ 2fNEJMoa2007764] 1
بھیم راج اے, Morgan RL, Shumaker AH, Lavergne V, Baden L, Cheng VC, Edwards KM, Gandhi R, Muller WJ, O'Horo JC, Shoham S, Murad MH, Mustafa RA, Sultan S, Falck-Ytter Y. Infectious Diseases Society COVID- 19 کے مریضوں کے علاج اور انتظام سے متعلق امریکہ کے رہنما خطوط۔کلین انفیکٹ ڈس2020 [PMID:32338708DOI:10.1093٪ 2fcid٪2fciaa478] 2
روچورگ بی, Agarwal A, Siemieniuk RA, Agoritsas T, Lamontagne F, Askie L, Lytvyn L, Leo YS, Macdonald H, Zeng L, Amin W, Burhan E, Bausch FJ, Calfee CS, Cecconi M, Chanda D, Du B, Geduld H, Gee P, Harley N, Hashimi M, Hunt B, Kabra SK, Kanda S, Kawano-Dourado L, Kim YJ, Kissoon N, Kwizera A, Mahaka I, Manai H, Mino G, Nsutebu E, Preller J, Pshenichnaya این، قادر این، سبزواری ایس، سارن آر، شنکر ہری ایم، شارلینڈ ایم، شین وائی، رنگناتھن ایس ایس، سوزا جے پی، اسٹیگیمن ایم، ڈی سوٹر اے، یوگارٹے ایس، وینکٹا پورم ایس، ڈیٹ وی کیو، وویسیکا ڈی، وجیویکرما اے، Maguire B, Zeraatkar D, Bartoszko JJ, Ge L, Brignardello-Petersen R, Owen A, Guyatt G, Diaz J, Jacobs M, Vandvik PO. کووڈ-19 کے لیے دوائیوں کے بارے میں ڈبلیو ایچ او کی ایک زندہ گائیڈ لائن۔بی ایم جے2020; 370:m3379 [PMID:32887691DOI:10.1136/bmj.m3379]
3 کسر ٹی ایچ, Fish DN, Aquilante CL, Rower JE, Wempe MF, MacLaren R, Teitelbaum I. sulfobutylether- -cyclodextrin (SBECD) کے جمع ہونے کی تشخیص اور شدید بیمار مریضوں میں voriconazole pharmacokinetics جو مسلسل گردوں کی تبدیلی کے علاج سے گزر رہے ہیں۔کریٹ کیئر2015; 19:32 [پی ایم آئی ڈی:25645660DOI:10.1186/s13054-015-0753-8] 4 5
ہلبی جے ایم. عمومی لکیری ماڈل۔امریکی شماریات دان1994; 48: 255-26
5 Perperoglou A, le Cessie S, van Houwelingen HC. Covariates کے وقت کے مختلف اثرات کے ساتھ Cox ماڈلز کو فٹ کرنے کا ایک تیز روٹین۔کمپیوٹنگ کے طریقوں کے پروگرام بائیو میڈ2006; 81: 154-161 [PMID:16426701DOI:10.1016٪ 2fj.cmpb.2005.11.006]
6 Schoenfeld DA. متناسب خطرات کے ریگریشن ماڈل کے لیے نمونہ کے سائز کا فارمولا۔بایومیٹرکس1983; 39: 499-503 [PMID:6354290]
7 کوہن جے. پاور پرائمر۔سائیکول بیل1992; 112: 155-159 [PMID:19565683DOI:10.1037//0033-2909.112.1.155]
8 شیہان ٹی پی, Sims AC, Leist SR, Schäfer A, Won J, Brown AJ, Montgomery SA, Hogg A, Babusis D, Clarke MO, Spahn JE, Bauer L, Sellers S, Porter D, Feng JY, Cihlar T, Jordan R, Denison MR، Baric RS. MERS-CoV کے خلاف remdesivir اور امتزاج lopinavir، ritonavir، اور interferon beta کی تقابلی علاج کی افادیت۔نیٹ کمیون2020; 11:222 [پی ایم آئی ڈی:31924756DOI:10.1038/s41467-019-13940-6]
9 وانگ ایم, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir اور chloroquine مؤثر طریقے سے وٹرو میں حال ہی میں سامنے آنے والے ناول کورونا وائرس (2019-nCoV) کو روکتے ہیں۔سیل ریس2020; 30: 269-271 [PMID:32020029DOI:10.1038/s41422-020-0282-0]
Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:
ای میل:wallence.suen@wecistanche.com
واٹس ایپ٪ 2ftel٪3a٪7b٪7b0٪7d٪7d
مزید تفصیلات کے لیے خریداری کریں:
https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop
