ہپپوکیمپل نیورو فزیالوجی اور مقامی میموری میں روزانہ تغیرات اور جنس کے فرق کا امتحان حصہ 3

جنس اور دن کے وقت کے فرق کو جانچنے کے لیے، ہم نے اپنے ڈیٹاسیٹ کو پچھلے-پچھلے محور کے علاقے کی بنیاد پر ترتیب دیا جس کے بعد تین طرفہ فیکٹریل ANOVA۔ ہمیں معلوم ہوا کہ پچھلے حصے (p=0.321، جنس کا بنیادی اثر، تین طرفہ RM-ANOVA) یا بعد کے ٹکڑے (p=0.568، جنسی تعلقات کا بنیادی اثر، تین طرفہ آر ایم-انووا)؛ اس طرح، دونوں جنسوں کے ڈیٹا کو حتمی تجزیہ کے لیے جمع کیا گیا۔

یادداشت ہماری زندگی کے سفر کا ایک بہت اہم حصہ ہے۔ ہم نیا علم سیکھنے کے لیے نہ صرف یادداشت پر انحصار کرتے ہیں، بلکہ ہمیں مسائل کو حل کرنے اور فیصلے کرنے میں مدد کے لیے بھی اس کی ضرورت ہوتی ہے۔

تاہم، میکانزم کے بارے میں ہماری سمجھ ناکافی ہے۔ خلیات ہمارے جسم کی بنیادی عمارت ہیں، تو ان کا میموری سے کیا تعلق ہے؟ خلیات میموری میں ایک لازمی کردار ادا کرتے ہیں.

سب سے پہلے، انٹرا سیلولر سگنلنگ ہماری یادداشت کی بنیاد ہے۔ یادداشت اور سیکھنے کے دوران، عصبی خلیے نیوران کے درمیان رابطے کو بدل کر نئے عصبی نیٹ ورکس بناتے ہیں۔ یہ تبدیلی نیورو ٹرانسمیٹرس بشمول نیورو ٹرانسمیٹر اور نیوروپپٹائڈس کے ذریعے مکمل ہوتی ہے۔ نیورو ٹرانسمیٹر اور نیوروپپٹائڈس اس معلومات کو Synapses کے ذریعے خلیات کو نشانہ بنانے کے لیے لے جاتے ہیں۔ لہذا، انٹرا سیلولر سگنل ٹرانسمیشن ہمارے سیکھنے اور یادداشت کے عمل کا ایک اہم حصہ ہے۔

دوسری بات یہ کہ خلیات کا معیار اور مقدار بھی ہماری یادداشت کو متاثر کر سکتی ہے۔ اگر ہمارے جسم میں کافی خلیات نہیں ہیں تو ہم تھکاوٹ محسوس کرتے ہیں اور یادداشت کمزور ہوتی ہے۔ اس کے علاوہ، تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ خلیوں کی غذائیت کی کیفیت سیکھنے اور یادداشت کو بھی متاثر کر سکتی ہے۔ نئے تحقیقی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ اومیگا-3 فیٹی ایسڈ پر مشتمل غذائیں عصبی خلیوں کے معیار اور مقدار کو بہتر بنا سکتی ہیں۔

اس کے علاوہ ہمارے خلیے بھی جسمانی حرکات کے ذریعے یادداشت کو متاثر کر سکتے ہیں۔ ورزش اعصابی خلیوں کی نئی نسل کو فروغ دے سکتی ہے، اس طرح ہماری یادداشت بہتر ہوتی ہے۔ ورزش نیوروٹروفک عوامل، مادہ کو جاری کرتی ہے جو اعصابی خلیوں کی تخلیق نو اور Synaptic کنکشن کی تشکیل کو تحریک دیتی ہے۔

خلاصہ یہ ہے کہ خلیات ہماری یادداشت کی بنیاد ہیں اور ہماری روزمرہ کی زندگی سے متاثر ہوتے ہیں۔ اپنی روزمرہ کی زندگیوں میں، ہم تمباکو نوشی اور الکحل کے غلط استعمال سے گریز، صحت مند طرز زندگی کو برقرار رکھنے، اومیگا-3 فیٹی ایسڈز پر مشتمل غذاؤں کا استعمال، اور مناسب ورزش میں مشغول ہو کر، اپنی یادداشتوں کو صاف اور خوشگوار بنا کر یادداشت کی بہتری کو فروغ دے سکتے ہیں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں اپنی یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔ Cistanche deserticola نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ Cistanche deserticola ایک روایتی چینی ادویاتی مواد ہے جس میں بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ کیما بنایا ہوا گوشت کی افادیت اس میں موجود مختلف فعال اجزاء سے آتی ہے، بشمول ایسڈ، پولی سیکرائڈز، فلیوونائڈز وغیرہ۔ یہ اجزاء مختلف طریقوں سے دماغی صحت کو فروغ دے سکتے ہیں۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے لیے سپلیمنٹس جانیں پر کلک کریں۔

رات کے وقت ریکارڈ کیے گئے پچھلے خلیوں نے دن کے دوران ریکارڈ کیے گئے عمل کے مقابلے میں زیادہ کارروائی کی صلاحیت پیدا کی (p=0.046، دن کے وقت کا بنیادی اثر، دو طرفہ RMANOVA؛ تصویر 7B)۔ تاہم، بعد کے خلیات نے برطرف کیے گئے ایکشن پوٹینشل کی تعداد میں دن رات کا فرق ظاہر کیا (p=0.484، دن کے وقت کا بنیادی اثر، دو طرفہ RM-ANOVA؛ تصویر 7E)۔

بیس لائن جھلی کی صلاحیت کی جانچ سے پتہ چلا کہ پچھلے سلائسس (p=0.572 اور 0.535، جنس اور دن کے وقت کے اہم اثرات) سے ریکارڈ کردہ خلیوں میں جنس یا دن کے وقت میں کوئی فرق نہیں بالترتیب، دو طرفہ انووا؛ تصویر 7C)۔ تاہم، جنس (p= 0.044، دن کے وقت کا بنیادی اثر، دو طرفہ انووا؛ تصویر .7F)۔

ہم نے جھلیوں کی 15 اضافی خصوصیات کا جائزہ لیا، بشمول واحد ایکشن پوٹینشل کی ایکشن پوٹینشل خصوصیات جو کہ rheobase کرنٹ انجیکشن، sag، اور input resistance (ٹیبل 1) کے ذریعے منتخب کی گئی ہیں۔ پچھلے نیوران میں جنسی عمل کے ممکنہ اضافے کے وقت کا ایک اہم اثر تھا (مرد:0۔{3}}۔{5}}1 ms، خواتین: 0۔{6}}.01 ms; p=0.047، دو طرفہ انووا)۔ کوئی اور پیرامیٹرز اعدادوشمار کی اہمیت تک نہیں پہنچے (توسیع شدہ ڈیٹا ٹیبل 1-1)۔

یہ دیکھتے ہوئے کہ ایکشن پوٹینشل فائرنگ اور جھلی کی صلاحیت دونوں نیورونل اتیجیت کے اقدامات ہیں، ہم یہ نتیجہ اخذ کر سکتے ہیں کہ ہپپوکیمپل سرکٹ میں CA1 پرامڈل نیورون مجموعی طور پر رات کے وقت زیادہ پرجوش ہوتے ہیں، لیکن اس رات کے وقت جوش میں اضافے کا طریقہ کار ہپپوکیمپل anteriorposxi- کے پار مختلف ہو سکتا ہے۔

CA1 پرامڈل نیورون ایکسائٹیبلٹی میں دن رات کے فرق اندرونی نہیں ہیں۔

چونکہ جوش و خروش میں مشاہدہ شدہ دن رات کی تبدیلی کو Synaptic اور/یا اندرونی عوامل کے ذریعے کارفرما کیا جا سکتا ہے، ہم نے پھر سے Synaptic مخالفوں (CPP، NBQX، GBZ) کی موجودگی میں جانوروں کے ایک الگ گروہ میں جوش و خروش کا اندازہ لگایا تاکہ CA1 پرامڈل نیورون کو سرکٹ سے الگ کیا جا سکے۔ .ان شرائط کے تحت، ہمیں پچھلے اور پچھلے دونوں ٹکڑوں (p=0.933 کے لیے پچھلے اور p { {6}}.569 بعد کے لیے، دن کے وقت کا اہم اثر، دو طرفہ RM-ANOVA؛ تصویر 8A، D)۔

مزید برآں، ان حالات کے تحت بیس لائن پوٹینشل، کسی بھی پچھلے حصے سے ریکارڈ کیے گئے سیلز میں دن کے وقت یا جنس سے متاثر نہیں ہوئے تھے (p=0.896 اور 0.888، جنس کا بنیادی اثر اور وقت کا دن، بالترتیب، دو طرفہ انووا؛ تصویر 8B) یا بعد کے ٹکڑے (p {{10}}.999 اور 0.702، بالترتیب جنس اور دن کے وقت کا بنیادی اثر، دو طرفہ انووا؛ تصویر 8E)۔ Synaptic مخالفوں کی موجودگی میں جھلیوں کی اضافی خصوصیات کی چھان بین کی گئی، بشمول واحد ایکشن پوٹینشل کی ایکشن ممکنہ خصوصیات جو کہ rheobase کرنٹ انجیکشن، sag، اور input resistance (ٹیبل 2) کے ذریعے حاصل کی گئی ہیں۔

فاسٹ ایکشن اور میڈیم ایکشن پوٹینشل ہائپر پولرائزیشن (fAHP اور mAHP) دونوں دن کے دوران زیادہ تھے (fAHP: 5.776 0.74mV، mAHP: 9.296 0.65mV)، پچھلے حصے میں رات کے مقابلے نیوران (fAHP: 4.08 6 0.51 mV,mAHP: 7.{12}}.59 mV; p=0۔{16}}fAHPand mAHP کے لیے 44 اور 0.024، دو طرفہ انووا؛ ٹیبل 2)۔ پچھلے نیوران میں، fAHP مردوں میں زیادہ تھا (5{21}}.56 mV) خواتین کے مقابلے میں (3.98 6 0.58 mV; p=0.034، دو طرفہ انووا؛ ٹیبل 2)۔ پچھلے یا بعد کے نیوران میں سے کوئی اور پیرامیٹر شماریاتی اہمیت تک نہیں پہنچا (ExtendedData Table 1-1)۔

مجموعی طور پر، Synaptic مخالفوں کی موجودگی میں بڑھے ہوئے رات کے وقت نیورونالیکسائٹیبلٹی (جھلی کی صلاحیت اور ایکشن ممکنہ فائرنگ کی شرح) کی عدم موجودگی یہ بتاتی ہے کہ تیز اتیجیت اور/یا inhibitorysynaptic ان پٹ میں روزانہ فرق کم از کم جزوی طور پر رات کے وقت جوش میں اضافے میں حصہ ڈالتے ہیں۔

بحث

یہاں، ہم نے ہپپوکیمپل فزیالوجی کے ایک سے زیادہ پہلوؤں پر جنس اور دن کے وقت کے اثرات کا جائزہ لیا، رویے سے لے کر انفرادی نیورونل فزیالوجی تک۔ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ دن کا وقت مقامی سیکھنے اور یادداشت، LTP کی شدت، CA1 پرامڈل نیوران پر Synaptic روکنا، اور CA1 پرامڈل نیورونل اتیجیت کو متاثر کرتا ہے۔ ہم نے پایا کہ سیکس OLM کی کارکردگی میں دن رات کے فرق پر سب سے زیادہ اثر انداز تھا، جب کہ Synaptic ٹرانسمیشن، LTP کی شدت، اور نیورونل اتیجیت پر اس کا اثر لطیف یا مکمل طور پر غائب تھا۔ مزید برآں، ہم نے پایا کہ پچھلے-پچھلے محور کے ساتھ پوزیشن CA1 pyramidalneurons کو پرجوش طور پر متاثر کرتی ہے۔ یہ نتائج ہپپوکیمپل نیٹ ورک کی پیچیدگی اور مستقبل کے مطالعے میں جنس اور دن کے وقت جیسے عوامل پر غور کرنے کی اہمیت کو واضح کرتے ہیں۔

جب کہ سرکیڈین تال LTP اور ہپپوکیمپل پر منحصر سیکھنے اور یادداشت کو منظم کرتے ہیں، ان عملوں میں جنسی تعلقات پر مبنی فرق کا کردار پہلے نامعلوم تھا۔ حیرت انگیز طور پر، ہم نے پایا کہ سرکیڈین تال ہپپوکیمپل پر منحصر میموری کی کارکردگی کو جنسی پر منحصر انداز میں منظم کرتا ہے۔ نر چوہوں نے رات کے وقت OLM ٹاسک پر بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کیا، جیسا کہ پہلے بتایا گیا تھا (تاکاہاشی ایٹ ال۔، 2013؛ سنائیڈر ایٹ ال۔، 2016)۔ تاہم، فیمیلیمیس نے دن کے دوران بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کیا۔ یہ واضح نہیں ہے کہ مادہ چوہے اپنی غیر فعال مدت کے دوران کیوں بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کریں گے، لیکن اس کی ممکنہ وضاحت ایسٹروس سائیکل ہو سکتی ہے، جسے موجودہ مطالعے میں کنٹرول نہیں کیا گیا تھا۔

اگرچہ قدرتی طور پر سائیکل چلانے والی خواتین میں ہپپوکیمپس پر منحصر مقامی میموری پر ایسٹروس سائیکل کے مخصوص اثرات کے بارے میں حتمی نتائج اخذ کرنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے، لیکن چوہوں کے مطالعے سے معلوم ہوا ہے کہ پراسٹرس میں مادہ اور ایسٹرس کی خواتین نے آبجیکٹ کی شناخت اور آبجیکٹ پلیسمنٹ کے کاموں میں بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کیا (فرائی ایٹ ال .، 2007؛ پیرس اور فرائی، 2008)۔ درحقیقت، ایسٹروجن کی سطح ہپپوکیمپس پر منحصر میموری کے کاموں پر کارکردگی کو متاثر کرتی ہے اور خارجی ایسٹراڈیول کی انتظامیہ ہپپوکیمپس پر منحصر میموری کے کاموں کی کارکردگی کو بڑھاتی ہے (Luine etal.، 2003؛ Li et al.، 2004؛ Phan et al.، 2012؛ Vedder et al. 2013، 2014؛ Tuscher et al.، 2015)۔ یہ سمجھنا کہ ایسٹروس سائیکل اور سرکیڈین سائیکل خواتین میں ادراک کو کیسے تبدیل کرتے ہیں مستقبل کی تحقیق کے لیے ایک دلچسپ اور اہم موضوع ہوگا۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ ہم نے پایا کہ OLM کی کارکردگی میں روزمرہ کے فرق پر یہ جنسی اثرات LTP کے روزمرہ کے ضابطے تک نہیں بڑھے، جسے سیکھنے اور یادداشت کا سیلولر ارتباط سمجھا جاتا ہے۔ یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ دو تجربات میں استعمال ہونے والے CTand ZT اوقات ایک دوسرے کا بالکل آئینہ دار نہیں تھے۔ OLM اسسز مسلسل اندھیرے (CT فور اور CT 16) کے ساپیکش دن اور رات کے وقفوں کے درمیان میں کیے گئے تھے، جیسا کہ (Snider et al.، 2016) سے موافقت پذیر ہے، جبکہ الیکٹرو فزیالوجی کے تجربات نے LD سائیکل (ZT) میں ابتدائی دن اور رات کی جانچ کی 1–6 اور ZT 12–18)۔

بہر حال، یہ کسی حد تک غیر متوقع تلاش اس بات کی مثال ہو سکتی ہے کہ سیاق و سباق (مرد بمقابلہ خواتین) کے لحاظ سے مختلف نتائج حاصل کرنے کے لیے ایک ہی جسمانی عمل (LTP) کو کس طرح استعمال کیا جا سکتا ہے۔ مزید برآں، جب کہ ہم نے جو OLM کام منتخب کیا ہے وہ ہپپوکیمپس پر منحصر ہے (بارکر اور واربرٹن، 2011)؛ سیکھنے اور یادداشت پیچیدہ عمل ہیں جو ایک سے زیادہ میموری سسٹم پر انحصار کر سکتے ہیں، اور شاید خواتین مردوں کے مقابلے دوسرے سرکٹس پر زیادہ انحصار کرتی ہیں۔ مزید یہ کہ ایسٹروس سائیکل سیکھنے کی حکمت عملیوں اور مختلف خواتین میموری سرکٹس کی رشتہ دار شراکت پر اثر انداز ہوتا ہے (کورول ایٹ ال۔

لہٰذا، OLM ٹاسک میں مشاہدہ کیے گئے جنس پر منحصر اثرات CA3-CA1 Synapse میں LTP کے علاوہ کسی میکانزم کے ذریعے ثالثی کر سکتے ہیں۔ یہ بھی ممکن ہے کہ زیادہ جسمانی محرک (یعنی تھیٹا برسٹ) کے برعکس استعمال ہونے والی اعلی تعدد محرک نے ایل ٹی پی کے جنسی انحصار کے ضابطے کی کھوج کو روک دیا ہو۔ OLMassay کی ایک اضافی حد قابل توجہ ہے جو تربیت اور جانچ سے پہلے بار بار ہینڈلنگ (5 منٹ/d) 4 ڈی کے نتیجے میں رویے کی تال میں ممکنہ رکاوٹ ہے۔ قطع نظر، یہ نتائج تحقیقی مطالعات اور نتائج کی تشریح کرتے وقت جنس اور دن کے وقت دونوں کے حساب کتاب کی اہمیت کی مثال دیتے ہیں۔

ہماری لیبارٹری کے پچھلے کام سے پتہ چلتا ہے کہ sIPSCsonto CA1 اہرام کے نیورونز روزانہ کے فرق کو ظاہر کرتے ہیں، جو الزائمر کی بیماری کے ماؤس ماڈل میں کھو جاتے ہیں (Fusilier et al.، 2021)۔ یہاں، ہم نے دونوں جنسوں میں sIPSCs کی جانچ کرکے اور TTX (mIPSCs) کی موجودگی میں اضافی تجربات کر کے سابقہ ​​نتائج کو نقل کیا اور اس میں توسیع کی تاکہ روزمرہ کے اختلافات میں حصہ ڈالنے والے presynaptic اور postsynaptic میکانزم کی نشاندہی کرنا شروع کی جائے۔ ایم آئی پی ایس سی میں روزانہ فرق کی کمی IEI بتاتی ہے کہ CA1 اہرام کے خلیوں پر کارروائی کی صلاحیت پر منحصر روکنا نر اور مادہ دونوں چوہوں میں رات کے مقابلے دن کے وقت زیادہ ہوتا ہے۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ یہ روکنے والے کرنٹ فارماسولوجیکل طور پر گلوٹامیٹ ریسیپٹر مخالفوں کے ساتھ الگ تھلگ تھے، ممکنہ طور پر، دن کے وقت انٹرنیورون ایکٹیویٹی میں اضافہ بے ساختہ پیدا ہوتا ہے۔ درحقیقت، سابقہ ​​رپورٹس بتاتی ہیں کہ CA1 کے علاقے میں کچھ انٹرنیورنز بے ساختہ فعال ہیں (Sik et al.، 1995؛ Maccaferri and McBain، 1996؛ Oliva et al.، 2000؛ Amilhon et al.، 2015؛ Huh et al.، 2015؛ Huh et al. ., 2018); تاہم، ہپپوکیمپس میں بے ساختہ انٹرنیورون فائرنگ میں روزانہ کی تبدیلی کے قطعی شواہد کی کمی ہے اور یہ مستقبل کے مطالعے کا ایک اہم شعبہ ہو گا جو ہپپوکیمپل نیٹ ورک کی ہائپر ایکسائٹیبلٹی، بشمول الزائمر کی بیماری اور مرگی کے امراض سے وابستہ سرکیڈین ڈیسفکشن کے بارے میں بصیرت فراہم کر سکتا ہے۔

مقامی انٹرنیورون آبادیوں سے روکے جانے والے ان پٹ حاصل کرنے کے علاوہ، CA1 اہرام کے خلیات پر بڑا حوصلہ افزا ان پٹ ڈاون اسٹریم ایریا CA3 (Schaffer collaterals؛ CA3pyramidal خلیات) یا Entorhinal cortex (temperoammonicpath) کے پرنسپل نیورونز کے محوروں سے آتا ہے۔ sEPSCs کی جانچ سے پتہ چلتا ہے کہ CA1 اہرام کے خلیات پر جوش انگیز ان پٹ دن کے مقابلے رات کے وقت زیادہ ہوتا ہے۔ ایکشن پوٹینشل پر منحصر نیورو ٹرانسمیٹر کی رہائی کی عدم موجودگی میں، یہ رجحان مردوں میں برقرار رہتا ہے، لیکن خواتین میں نہیں، یہ تجویز کرتا ہے کہ خواتین میں رات کے وقت جوش میں اضافہ ممکنہ طور پر ایکشن پوٹینشل ہے۔ CA3 اہرام کے خلیے بھی جوش میں روزمرہ کے فرق کو ظاہر کرتے ہیں، جیسے کہ رات کے خلیے بڑے کیلشیم کرنٹ کی نمائش کرتے ہیں، ہائپر پولرائزیشن کے بعد کمی واقع ہوتی ہے، اور دن کے خلیوں کے مقابلے میں سپائیک فریکوئنسی موافقت میں کمی آتی ہے (کول ایٹ ال۔، 2001)۔ رات کے وقت CA3 پرامڈل سیل کی جوش میں اضافہ دن کے مقابلے میں رات کے وقت CA1 اہرام کے خلیوں میں sEPSC میں اضافے کا ترجمہ کر سکتا ہے۔

ہم اس کے بعد یہ جانچنا چاہتے تھے کہ کس طرح حوصلہ افزائی اور روک تھام کرنے والی synaptic ٹرانسمیشن میں روزانہ تغیرات CA1 پرامڈل نیورون کی حوصلہ افزائی کو متاثر کر سکتا ہے۔ چوہوں میں ایک پچھلی تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ جھلیوں کی جوش و خروش سرکیڈین ٹائم میں گھومتا رہتا ہے، اور نیورونز کو موضوعی رات/سبجیکٹیو اوائل ڈے (نصیری کوزہگرانی ایٹ ال۔ ایک حالیہ تحقیق میں ماؤس CA1 پرامڈل نیورونز (Fusilier et al.، 2021) میں رات کے وقت جوش میں اضافہ پایا گیا ہے۔ یہاں، ہم نے سابقہ ​​نتائج کو نقل کیا اور اپنے مطالعے کو ممکنہ جنسی اختلافات اور پچھلے-پوسٹیریئر ہپپوکیمپل محور کے اثر و رسوخ کے حساب سے بڑھایا۔ مجموعی طور پر، ہم نے پایا کہ، ایک برقرار Synaptic سرکٹ میں (یعنی، Synaptic مخالفوں کے بغیر)، CA1 اہرام کے نیوران رات کے مقابلے میں زیادہ پرجوش ہوتے ہیں، جنس سے قطع نظر۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ رات کے وقت جوش و خروش میں اضافہ ہپپوکیمپل کے پچھلے حصے کے محور پر یکساں نہیں تھا۔ جب کہ پچھلے ٹکڑوں سے ریکارڈ کیے گئے نیوران نے موجودہ انجیکشن کو غیر پولرائز کرنے کے جواب میں زیادہ ایکشن پوٹینشل کو فائر کیا اور بیس لائن میمبرین پوٹینشل میں کوئی روزمرہ فرق نہیں دکھایا، پچھلے نیوران رات کے وقت زیادہ ڈپولرائزڈ تھے لیکن کئی ایکشن پوٹینشلز میں رات کے وقت میں اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم اضافہ نہیں دکھایا گیا۔

یہ نتائج بتاتے ہیں کہ رات کے وقت نیورونل اتیجیت کو بڑھانے کے بنیادی میکانزم پچھلے-پوسٹیریاکسیس کے مقام کے لحاظ سے مختلف ہوسکتے ہیں۔ جب کہ ہماری کورونل سلائس کی تیاری کا مطلب یہ تھا کہ ہم وینٹرل ہپپوکیمپس کو ڈورسل ہپپوکیمپس سے الگ تھلگ کرنے سے قاصر تھے، ہم نے مشاہدہ کیا کہ بعد کے ٹکڑوں کے نیوران وینٹرل سی اے 1 پرامڈل نیوران سے جمع کیے گئے پہلے شائع شدہ ڈیٹا کے مطابق خصوصیات ظاہر کرتے ہیں، جب کہ نیوران کنسرل ہپپوکیمپس کے ڈیٹا کے ساتھ کنسرل ہپپوکیمپس کو الگ تھلگ کر رہے تھے۔ ( ملک ایٹ ال۔ ڈورسل نما) نیوران۔ ڈینڈرٹک مورفولوجی اور آئن چینل ایکسپریشن انڈورسل بمقابلہ وینٹرل ہپپوکیمپل نیوران میں معلوم فرق کو دیکھتے ہوئے (بینرمینیٹ ال۔ Kim and Johnston, 2015; Malik et al., 2016; Milioret al., 2016; Soltesz and Losonczy, 2018), یہ حیرت کی بات نہیں ہے کہ ان آبادیوں میں روزمرہ کے فرق کی ناہمواری کے بنیادی میکانزم مختلف ہو سکتے ہیں۔ دن رات کے فرق کی عدم موجودگی Synaptic مخالفوں کی موجودگی میں اعصابی اتیجیت سے پتہ چلتا ہے کہ Synaptic ان پٹ کم از کم جزوی طور پر رات کے وقت جوش میں اضافے میں حصہ ڈالتے ہیں۔ تاہم، CA1 پرامڈل نیورونز میں فزیالوجی کے روزانہ فرق کو منظم کرنے میں Synaptic اور اندرونی عوامل دونوں کے مخصوص کردار کا تعین کرنے کے لیے مستقبل کے تجربات کی ضرورت ہے۔

مزید برآں، Synaptic مخالفوں کی موجودگی میں پچھلے اور پچھلے خلیوں کے درمیان فرق کو کم کیا گیا تھا، یہ تجویز کرتا ہے کہ Synaptic عوامل کم از کم جزوی طور پر کچھ علاقائی اختلافات کے لیے ذمہ دار ہو سکتے ہیں جن کا ہم نے مشاہدہ کیا ہے۔ یہ محدود کرنا دلچسپ ہوگا کہ کس طرح مختلف نیورو ٹرانسمیٹر ریسیپٹرز اور آئن چینلز کے اظہار اور افعال کو طول بلد محور کے ساتھ ساتھ دن کے وقت اور مقام دونوں میں ماڈیول کیا جاتا ہے۔ موجودہ مطالعے میں استعمال ہونے والی بلائنڈ پیچ تکنیک کا ایک فائدہ ٹشو کی سطح کے نیچے واقع نیوران سے ڈیٹا اکٹھا کرنے کی صلاحیت ہے، جہاں خلیات کی صحت اور قابل عملیت سب سے بڑی ہے لیکن نیوران کو ہدف بنانا مشکل ہوگا۔ ; اس طرح، CA1 پرامڈل سیل پرت کے تمام علاقوں میں پرامڈل نیورونز کو مطالعہ میں شامل کیا گیا تھا۔ CA1 اہرام کے خلیات کی مختلف ذیلی آبادیوں (مثال کے طور پر، گہری بمقابلہ سطحی نیورون) میں دن کے وقت اور جنسی اثرات کی جانچ کرنے والے مستقبل کے مطالعے سیل کی قسم کے مخصوص فزیالوجی کو سمجھنے کے لیے معلوماتی ہوں گے۔

ہپپوکیمپس ممالیہ کے دماغ میں سب سے زیادہ زیر مطالعہ اور اچھی خصوصیات والے سرکٹس میں سے ایک ہے۔ تاہم، اس سرکٹ کے کام کرنے کے بارے میں زیادہ تر معلومات دن کے وقت، زیادہ تر نر، رات کے چوہوں میں کیے گئے مطالعے پر مبنی ہے۔ دن کے وقت اور جنس جیسے عوامل کا محاسبہ کرنے میں ناکامی، ہپپوکیمپل فزیالوجی کی ایک نامکمل تصویر کی طرف لے جاتی ہے اور یہ کہ یہ متعدد سیاق و سباق میں متحرک طور پر کیسے کام کرتا ہے۔ جنس اور دن کا وقت الزائمر یا مرگی جیسی بیماریوں کے ماڈلز میں ہپپوکیمپس کے مطالعہ کی ترجمے کی مطابقت کے لیے خاص طور پر اہم تحفظات ہیں، جو سرکیڈین تال سے متاثر ہوتے ہیں اور مردوں اور عورتوں کو مختلف طریقے سے متاثر کر سکتے ہیں۔

یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ OLM کی جانچ کرنے والے تجربات کے علاوہ، اس مطالعے کے تمام تجربات ہلکے تاریک دور میں کیے گئے تھے۔ لہذا، مستقل حالات میں مستقبل کے مطالعے کی ضرورت ہوتی ہے تاکہ مشاہدہ شدہ روزانہ اختلافات پر سرکیڈین نظام کے کردار کا تعین کیا جا سکے۔ جب کہ یہاں صرف دو بار پوائنٹس کی جانچ کی گئی تھی، یہ معلوم کرنا دلچسپ اور مددگار ثابت ہوگا کہ ہپپوکیمپل فزیالوجی مستقبل کے مطالعے میں سرکیڈین سائیکل کے متعدد ٹائم پوائنٹس میں کس طرح متحرک ہے۔ آخر میں، یہ مطالعہ ہپپوکیمپلسینپٹک اور نیورونل فنکشن میں روزانہ کی تبدیلی کو ظاہر کرتا ہے اور عصبی سرکٹس کے مطالعہ میں دماغی علاقے کے اندر جنسی، سرکیڈین تال، اور نیورونل ہیٹروجنیٹی پر غور کرنے کی اہمیت کو واضح کرتا ہے۔

حوالہ جات

امیلہون بی، ہہ سی وائی ایل، مانسیو ایف، ڈوچارم جی، نکول ایچ، ایڈمینٹیڈس اے، ولیمز ایس (2015) تھیٹا فریکوئنسی پر ہپپوکیمپس ٹیون آبادی کی سرگرمی کے پاروالبومن انٹرنیورون۔ نیوران86:1277–1289۔

بینرمین ڈی ایم، راولنز جے این پی، میک ہگ ایس بی، ڈیکن آر ایم جے، یی بی کے، باسٹ ٹی، ژانگ ڈبلیو این، پوتھوئزن ایچ ایچ جے، فیلڈن جے (2004) ہپپوکیمپس کے اندر علاقائی تفریق – یادداشت اور اضطراب۔ NeurosciBiobehav Rev 28:273–283۔

بارکر جی آر آئی، واربرٹن ای سی (2011) ہپپوکیمپس ریکگنیشن میموری میں کب شامل ہوتا ہے؟ J Neurosci 31:10721–10731۔

RC کے علاوہ، Rogers CO، Paul JR، Hablitz LM، Johnson RL، McMahonLL، Gamble KL (2017) GSK3 سرگرمی ہپپوکیمپل کلاک جین اظہار اور synaptic پلاسٹکٹی میں تال کو منظم کرتی ہے۔ ہپپوکیمپس 27:890–898۔

Buijs RM، Soto Tinoco EC، Hurtado Alvarado G، Escobar C (2021) The circadian system: گھڑیوں سے لے کر فزیالوجی تک۔ Handb ClinNeurol 179:233–247۔

Cao G، Nitabach MN (2008) ڈروسوفلا میلانوگاسٹر لیٹرل وینٹرل کلاک نیورونز میں جھلی کی اتیجیت کا سرکیڈین کنٹرول۔ JNeurosci 28:6493–6501۔

Chao OY, Huston JP, Nikolaus S, de Souza Silva MA (2016)آبجیکٹ اور جگہ کے لیے میموری کی ہم آہنگی کا اندازہ: perirhinal cortex اور hippocampus کی مختلف ترجیحی اہمیت کے ثبوت اور نیوروکینن-3 R agonist کے پروگنوسٹک اثر۔ نیوروبیول سیکھیں۔ میم 130:149–158۔

چودھری ڈی، وانگ ایل ایم، کول ویل سی ایس (2005) سرکیڈین ریگولیشن آف ہپپوکیمپل لانگ ٹرم پوٹینشن۔ J Biol Rhythms 20:225-236۔

کول ویل سی ایس (2021) نیوروڈیجینریٹو ڈس آرڈرز میں سرکیڈین رکاوٹ کی وضاحت۔ جے کلین انویسٹ 131:e148288۔

Cook RL, Kelso NE, Brumback BA, Chen X (2016) تجزیاتی حکمت عملی HIV سے متعلقہ نتائج کے لیے وقت کی مختلف نمائشوں کی ایسوسی ایشن کا جائزہ لینے کے لیے: مثال کے طور پر الکحل کا استعمال۔ کر HIVRes 14:85-92۔

Davis JA, Paul JR, McMeekin LJ, Nason SR, Antipenko JP, YatesSD, Cowell RM, Habegger KM, Gamble KL (2020) زیادہ چکنائی والی اور زیادہ سوکروز غذا نر چوہوں کی مقامی ورکنگ میموری میں وقت کے وقت کے فرق کو خراب کرتی ہے۔ موٹاپا (سلور اسپرنگ) 28:2347–2356۔

For more information:1950477648nn@gmail.com