Flavonoids - صحت اور لمبی عمر کو فروغ دینے کے لیے قدرتی تحفے

از راہ کرم رابطہ کریںoscar.xiao@wecistanche.comمزید معلومات کے لیے

خلاصہ:ستنداریوں کی عمر بڑھنے کے ساتھ ٹشوز اور اعضاء کی ترقی پسند ایٹروفی اور میکرو مالیکولر ڈی این اے، پروٹین اور لپڈس کو بے ترتیب نقصان کا جمع ہونا شامل ہے۔ فلاوونائڈز میں بہترین اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی سوزش اور نیورو پروٹیکٹو اثرات ہوتے ہیں۔ حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ flavonoids عمر بڑھنے میں تاخیر کر سکتے ہیں اور حواس باختہ خلیوں کو ختم کر کے، سنسنی سے متعلق رطوبت کے فینوٹائپس (SASPs) کو روک کر، اور میٹابولک ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھ کر صحت مند عمر کو طول دے سکتے ہیں۔ تاہم، صرف چند منظم مطالعات نے اینٹی ایجنگ کے لیے طبی علاج میں فلیوونائڈز کو بیان کیا ہے، جس کی مزید تلاش کی ضرورت ہے۔ یہ جائزہ سب سے پہلے بڑھاپے اور میکرو مالیکولر نقصان کے درمیان تعلق کو اجاگر کرتا ہے۔ اس کے بعد، ہم حیاتیات کی صحت کی مدت اور عمر کو طول دینے میں flavonoid مالیکیولز کے کردار میں پیشرفت پر تبادلہ خیال کرتے ہیں۔ یہ مطالعہ منشیات کے ڈیزائن اور flavonoids پر مبنی ترقیاتی اور کلینیکل ایپلی کیشنز کے لیے اہم معلومات فراہم کر سکتا ہے۔

مطلوبہ الفاظ:flavonoids؛ macromolecular نقصان؛ صحت کی مدت؛ عمر بڑھنے

1. تعارف

عمر بڑھنے کو دائمی بیماریوں کے خطرے والے عوامل میں سے ایک سمجھا جاتا ہے جو دنیا بھر میں سب سے زیادہ بیماری، اموات، اور صحت کی دیکھ بھال کے استعمال کے لیے ذمہ دار ہے [1,2]۔ اس طرح کی دائمی بیماریوں میں ایتھروسکلروسیس، دل کی بیماری، فالج، زیادہ تر کینسر، ذیابیطس، گردے کی خرابی، پھیپھڑوں کی دائمی بیماری، آسٹیوپوروسس، گٹھیا، اندھا پن، ڈیمنشیا، اور نیوروڈیجینریٹو بیماریاں شامل ہیں۔ عمر بڑھنے سے لوگوں کو جیریاٹرک سنڈروم اور قوت مدافعت میں کمی اور جسمانی صحت یابی کا بھی خطرہ ہو گا۔ یہ دائمی بیماریاں اکثر بوڑھے افراد میں ہوتی ہیں۔ یہ سمجھنے سے کہ عمر بڑھنے سے پیتھالوجی کیسے ممکن ہوتی ہے، متعدد دائمی بیماریوں کے لیے نئے علاج پیدا ہوں گے، جو عمر رسیدگی کو براہ راست نشانہ بناتے ہوئے انسانی صحت کی مدت کو بڑھانے کا موقع فراہم کریں گے [3]۔ لہٰذا، عمر رسیدہ ادویات کی تلاش جو طویل مدتی استعمال کی حفاظت اور تاثیر کو پورا کرتی ہے، عمر بڑھنے کے شعبے میں مداخلت کے لیے ہمیشہ ایک اہم حکمت عملی رہی ہے۔

Flavonoids قدرتی فینولک مرکبات کا ایک متنوع خاندان ہے جو عام طور پر پھلوں، سبزیوں، چائے، شراب اور چینی جڑی بوٹیوں کی ادویات میں پایا جاتا ہے[4]۔ Flavonoids میں ایک BA-sic C6-C3-C{6 15 کاربن کنکال ہوتا ہے جو دو خوشبو دار حلقوں اور ایک پائران رنگ پر مشتمل ہوتا ہے Flavonoid مرکبات کو ان کی کاربن کی ساخت اور سطح کی بنیاد پر چھ ذیلی طبقات میں تقسیم کیا جاتا ہے۔ آکسیکرن، جو کہ فلاوونز، فلاوونولز، فلاونونز، آئسوفلاوونز، فلاوانول، اور اینتھوسیانز ہیں (شکل 1)[5]۔ معروف اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی کے علاوہ، فلیوونائڈز میں اینٹی سوزش، واسوڈیلیٹر، اینٹی کوگولنٹ، کارڈیو پروٹیکٹو، اینٹی ذیابیطس، کیمیائی تحفظ، نیورو پروٹیکٹو، اور موٹاپا مخالف سرگرمیاں بھی ہوتی ہیں [5]۔ حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ flavonoids میں مناسب عمر مخالف سرگرمیاں بھی ہوتی ہیں۔ quercetin اور dasatinib کے امتزاج کو وٹرو میں سنسنی خیز خلیوں کو ختم کرنے، جسمانی افعال کو بہتر بنانے اور چوہوں کی عمر میں اضافہ کرنے کے لیے دیکھا گیا ہے پھیپھڑوں کی بیماری [8]، quercetin کے ساتھ dasatinib کا استعمال بڑھاپے کے نشانات pl6 اور SA- -gal کے اظہار کو مؤثر طریقے سے کم کرتا ہے۔ مزید flavonoids، جیسے کہ fisetin اور luteolin، بھی سنسنی خیز خلیوں کو ختم کرنے کے لیے پائے گئے ہیں اور عمر رسیدہ اثرات رکھتے ہیں [9,10]۔ تاہم، flavonoids کے اینٹی ایجنگ میکانزم کو ابھی تک پوری طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے، اور انسانوں میں ان کے طبی استعمال کی بنیاد فراہم کرنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔

یہاں، ہم عمر مخالف فوائد کے ساتھ flavonoids پر تازہ ترین تحقیقی پیشرفت کا خلاصہ کرتے ہیں۔ میکرو مالیکیولز کی وجہ سے ہونے والے نقصان کو کم کرکے یا سیل کی مرمت کی صلاحیت کو بڑھا کر سیل میں غیر مرمت شدہ نقصان کے جمع ہونے میں تاخیر پر ان کے اثر پر خاص توجہ دی جاتی ہے۔flavonoidspreclinical اور کلینیکل پہلوؤں میں flavonoids کے کردار پر بھی تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔ اس میں ان مرکبات کی بنیاد پر ادویات کے ڈیزائن اور نشوونما کے لیے ضروری معلومات فراہم کرنے اور اینٹی ایجنگ ایجنٹس کے طبی استعمال کی صلاحیت ہے۔

مزید جاننے کے لیے براہ کرم یہاں کلک کریں۔

2. سیلولر سنسنیس غیر مرمت شدہ نقصان سے کارفرما ہے۔

اگرچہ عمر رسیدگی کے بارے میں موجودہ تفہیم ابھی بھی جینیاتی دریافت کے ابتدائی مراحل میں ہے، لیکن موجودہ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ انسانی عمر بڑھنے کا عمل نقصان اور مرمت کے عمل کے توازن سے ہوتا ہے اور ماحولیاتی نمائش اور جینیات سے متاثر ہوتا ہے (شکل 2)۔ عمر بڑھنے کی خصوصیات میں سے ایک یہ ہے کہ اس کا میکرو مالیکولر نقصان سے تعلق ہے۔ جب جاندار اپنی مرضی سے خلیات کو تبدیل نہیں کر سکتا یا نقصان کو کم کر سکتا ہے، تو انٹرا سیلولر نقصان اکٹھا ہو جاتا ہے، میزبان سیل اور دیگر خلیات کو نقصان پہنچاتا ہے، اس کے کام کو خراب کرتا ہے اور بالآخر عمر سے متعلقہ بیماریوں اور عمر بڑھنے کا باعث بنتا ہے۔ عمر بڑھنے کی نو خصوصیات کا خلاصہ کیا گیا ہے [2] اور عمر بڑھنے کے تحقیقی سائنسدانوں کے ذریعہ وسیع پیمانے پر پہچانا جاتا ہے۔ جینومک عدم استحکام ٹیلومیر ایٹریشن، ایپی جینیٹک تبدیلیاں، اور پروٹیوسٹاسس کا نقصان نقصان کی بنیادی وجوہات ہیں۔ میکرو مالیکولر نقصان کی سب سے عام اقسام ڈی این اے پروٹین اور لپڈ نقصان ہیں۔

2.1.DNA نقصان اور مرمت

ڈی این اے کے نقصان کو بڑھاپے کی بنیادی وجہ کے طور پر ایک مضبوط امیدوار سمجھا جاتا ہے [11]۔ ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان میں آکسیڈیٹیو ترمیم، سنگل اور ڈبل اسٹرینڈ بریکس (DSBs)، اور وٹرو اور ویوو دونوں میں تبدیلیاں شامل ہیں [12,13]۔ بہت سے مطالعات نے اشارہ کیا ہے کہ ڈی این اے کو نقصان پہنچانے کا تعلق عمر بڑھنے سے ہے[14,15]۔hesperidin استعمال کرتا ہےخلیوں میں ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کی مرمت کے لیے ایک مکمل ڈی این اے کی مرمت کا نظام بھی قائم کیا گیا ہے۔ ممالیہ جانوروں کے خلیوں میں ڈی این اے کی مرمت کے نمایاں راستے بیس ایکسائز ریپیر (بی ای آر)، مسماچ ریپیر (ایم آر)، نیوکلیوٹائڈ ایکسائز ریپیر (این ای آر)، اور ڈبل اسٹرینڈ بریک ریپیر (ڈی ایس بی آر) ہیں۔ یہ دیکھا گیا ہے کہ ڈی این اے کے نقصان کو ٹھیک کرنے کی صلاحیت کم ہوجاتی ہے۔ عمر بڑھنے کے ساتھ [16] اس طرح، عمر بڑھنے کے دوران ڈی این اے کا غیر مرمت شدہ نقصان مزید جمع ہوتا ہے۔ غیر مرمت شدہ ڈی این اے نقصان جینوم کی عدم استحکام کا سبب بن سکتا ہے اور ایک سگنل جھرن کو آمادہ کر سکتا ہے جو سیل کے سنسنی یا موت اور اس سے متعلقہ سیل کی عمر بڑھنے والی فینوٹائپس [17,18] کا باعث بنتا ہے۔ ڈی این اے کی مرمت کے 50 سے زیادہ عوارض کو بڑھاپے کے ساتھ اوورلیپنگ فینوٹائپس کی مختلف ڈگریوں کے طور پر بیان کیا گیا ہے، جیسے نیوروڈیجنریشن، کینسر، اور دل کی بیماری [19]۔

شکل 2۔ بڑے اثرات اور میکانزم کا خاکہ جس کے ذریعے میکرو مالیکولر نقصان بڑھاپے کو اکساتا ہے۔ جینیاتی یا ماحولیاتی عوامل میں نقصان کی توہین (جینوٹکسک تناؤ، آکسیڈیٹیو تناؤ، وغیرہ) عمر بڑھنے کے عمل کے دوران میکرو مالیکیولز (بنیادی طور پر ڈی این اے، پروٹین اور لپڈز سمیت) کو نقصان پہنچاتے ہیں، جس سے انٹرا سیلولر کو نقصان پہنچتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، سیل میں مرمت کی صلاحیت عمر بڑھنے کے ساتھ کم ہوتی ہے، جو سیل میں غیر مرمت شدہ نقصان کے جمع ہونے کا سبب بنتی ہے۔ جمع شدہ غیر مرمت شدہ نقصان اتپریورتنوں یا کروموسومل خرابی کا باعث بن سکتا ہے، جس سے جینوم عدم استحکام کا باعث بنتا ہے۔ شدید طور پر چھوٹے ٹیلومیرس ڈی این اے کی مرمت اور نقصان رسپانس (DDR) کو چالو کرتے ہیں اور سیل کی سنسنی کا سبب بنتے ہیں۔ جمع شدہ غیر مرمت شدہ نقصان آٹوفجی اور ER-UPR کو متاثر کرتا ہے اور اس کے نتیجے میں پروٹین کمپلیکس سٹوچیومیٹری کا نقصان ہوتا ہے۔ Mitochondrial dysfunction NAD کے علاوہ نیوکلیئر DNA مرمت کی وجہ سے محرومی، DNA کو پہنچنے والے نقصان سے پیدا ہونے والے mitochondrial autophagy کے نقائص، اور mtDNA پولیمریز کے اظہار میں تبدیلیاں جو mtDNA نقل کو متاثر کرتی ہیں۔کھوئی ہوئی ایمپائر سیستانچجمع شدہ غیر مرمت شدہ نقصان غذائی اجزاء کو محسوس کرنے والے راستے کو تباہ کر دیتا ہے، جس سے مرمت اور سگنل کی نقل و حمل متاثر ہوتی ہے۔ جمع شدہ غیر مرمت شدہ نقصان سیل کی سنسنی کی حوصلہ افزائی کرتا ہے اور ڈی ڈی آر کی حوصلہ افزائی اپوپٹوسس، بوڑھا ہونا، قبل از وقت تفریق، اور اسٹیم سیل کے مقام میں تبدیلیوں کے ذریعے اسٹیم سیل پول کی تھکن کا باعث بنتا ہے۔ سیل سنسنینس سوزش والی سائٹوکائنز اور روکے ہوئے نمو کے سگنلز کے ذریعے سیل ٹو سیل مواصلات کو متاثر کرتی ہے۔

cistanche عمر مخالف کر سکتے ہیں

2.2.پروٹین کا نقصان

مختلف اندرونی اور بیرونی عوامل انٹرا سیلولر پروٹین کو مسلسل نقصان پہنچاتے ہیں۔ پروٹین کی ڈیم عمر، بدلے میں، ان کی کثرت کے پیش نظر بے شمار انٹرا سیلولر راستوں کو متاثر کر سکتی ہے۔ پروٹین کوالٹی کنٹرول (PQC) کام کرنے والے پروٹوم کو برقرار رکھنے کے لیے اہم ہے۔ پروٹین کے معیار کی ضمانت ترجمے کے طریقہ کار اور معاون پروٹین (بشمول مالیکیولر چیپیرونز) کی سرگرمی سے دی جاتی ہے، جب کہ انحطاط کو آٹوفیجی اور پروٹیزوم افعال کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ عمر بڑھنے کے عمل میں پروٹین کے نقصان کا جمع ہونا بنیادی طور پر (i) ترجمہ کی مخلصی میں کمی [20,21]، (ii) پروٹین چیپیرونز کی کمی [22,23]، اور (iii) پروٹیزوم سرگرمی میں کمی [24] اور دیگر کی وجہ سے ہے۔ پروٹین کی ترکیب اور کوالٹی کنٹرول میں عوامل۔ خراب شدہ پروٹین پروٹیوسٹیٹک تناؤ، غلط فولڈ/مجموعی پروٹین کے جمع ہونے، اور پروٹین کے زہریلے پن میں حصہ ڈالتے ہیں، جو خلیات کی سنسنی کو مزید بڑھاتے ہیں۔

2.3.Lipid نقصان

لپڈ کا نقصان بنیادی طور پر لیپوفسن کی وجہ سے ہوتا ہے، جو کہ ایک نانڈیگریڈیبل پروٹین اور لپڈ آکسیڈیشن پروڈکٹ ہے، جو سنسنی خیز خلیوں میں جمع ہوتا ہے [25]۔ Lipofuscin ایک autofluorescent lipopigment ہے جو لپڈز، دھاتوں اور غلط فولڈ پروٹینوں سے بنتا ہے، جو کہ خاص طور پر اعصابی خلیوں، کارڈیک پٹھوں کے خلیات اور جلد میں بہت زیادہ ہوتا ہے 28]۔ حالیہ تحقیقی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ لیپوفسن مختلف سطحوں پر پروٹیزومز کو روک کر، آٹوفیجی اور لائسوسومل انحطاط کو کمزور کر کے، اور دھاتی آئن پول کے طور پر کام کر کے ROS پیدا کرنے کے لیے فعال طور پر سیل میٹابولزم، سیل ڈیتھ، اور اپوپٹوسس کو تبدیل کر سکتا ہے [29]۔ پورے ٹشو میں تقسیم شدہ ذخائر کی نوعیت لیپوفسن کے پھیلاؤ اور نئے لیپوفسن مجموعوں کی بیجائی کے طریقہ کار کی حمایت کر سکتی ہے [30]۔ واضح رہے کہ نقصان کا جمع ہونا تب بھی جاری رہتا ہے جب خلیوں کی تقسیم بند ہو جاتی ہے اور مہینوں یا سالوں تک جاری رہ سکتی ہے۔

2.4.غیر مرمت شدہ نقصان کے جمع ہونے کے مالیکیولر، سیلولر اور نظاماتی نتائج

جب نقصان جمع ہوتا ہے، تو یہ سیل کی تقدیر کے فیصلوں اور عمر بڑھنے سے متعلق واقعات کو آگے بڑھاتا ہے۔ غیر مرمت شدہ نقصان مالیکیولر نتائج سے گہرا تعلق رکھتا ہے جیسے کہ جینوم کا استحکام، غیر فعال ٹیلومیرس، ایپی جینیٹک تبدیلیاں، پروٹین ہومیوسٹاسس، اور بڑھاپے کے دوران انٹرا سیلولر مائٹوکونڈریل dysfunction۔ جمع ہونے والے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ ڈی این اے کا نقصان عمر سے وابستہ ایپی جینیٹک تبدیلیوں کا ایک اہم ڈرائیور ہے [31,32]۔ ڈی این اے کو پہنچنے والا نقصان ٹرانسکرپشنل گرفتاری (ٹرانکرپشنل پریشر) یا ٹرانسکرپشن شور میں اضافہ کر کے پروٹین ہومیوسٹاسس کا سبب بن سکتا ہے جو اتپریورتنوں یا ایمی میوٹیشنز کے ذریعے ثالثی کیا جاتا ہے۔ یہ پروٹین اور پروٹین کمپلیکس کی اسمبلی، سٹوچیومیٹری، درست فولڈنگ اور فنکشن کو متاثر کر سکتا ہے، جس کے نتیجے میں مستحکم حالت میں پروٹین کا تناؤ اور جمع ہوتا ہے۔ E3 ubiquitin ligase پارکن کی کمی والے چوہوں میں عمر سے متعلق موٹر کی خرابی اور خراب مائٹوکونڈریل پیتھالوجی پائی گئی، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ پارکن کی کمی کی وجہ سے خراب مائٹوکونڈریل کلیئرنس پارکنسنز کی بیماری کی پیتھالوجی کی بنیاد ہو سکتی ہے [33]۔مائکرونائزڈ پیوریفائیڈ فلاوونائڈ فریکشن 1000 ملی گرام استعمال کرتا ہے۔DINA نقصان کی مرمت خود پروٹین ہومیوسٹاسس میکانزم کو دبا سکتی ہے [34]۔ سبزی خور کھانا جس میں لیپوفسن ہوتا ہے نوجوان پھلوں کی مکھیوں کی اتھلیٹک کارکردگی کو کم کرتا ہے، اور سومٹک ٹشوز اور ہیمولیمف میں AGE- ترمیم شدہ پروٹین اور کاربونیلیشن پروٹین کا جمع ہونا تیز ہوتا ہے، جس سے پھلوں کی مکھیوں کی صحت کے دورانیے کو نمایاں طور پر کم کیا جاتا ہے [35]۔

سیلولر لیول پر نقصان سیل کی سنسنی کو بڑھاتا ہے اور اسٹیم سیل پولز کو ختم کرتا ہے (شکل 2)۔ بلیومائسن، ڈوکسوروبیسن، یا سسپلٹین جیسے مرکبات اکثر ڈی این اے کو ناقابل تلافی نقصان پہنچاتے ہیں اور خلیے کے سنسنی کو بڑھاتے ہیں [36]۔ عمر رسیدہ مکھیوں میں ترجمے کی غلطی نمایاں طور پر بڑھ گئی، جبکہ پروٹین کی ترکیب کی بڑھتی ہوئی وفاداری نے پرجاتیوں میں عمر کو بڑھایا [21]لیپوفسن کو سنسنی خلیوں کی پہچان کے طور پر رپورٹ کیا گیا ہے [37]۔ ٹشوز میں نقصان کا جمع ہونا سٹیم سیل کے طاق میں مائکرو ماحولیات یا ان عوامل کی نظامی گردش کو بھی متاثر کر سکتا ہے جو سٹیم سیلز اور اعضاء کی عمر کو متاثر کرتے ہیں۔ بوڑھے ڈروسوفلا آنتوں کے اسٹیم سیلز [38] اور چوہوں کے آنتوں کے کریپٹس [39] میں عمر سے متعلقہ ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے جمع ہونے کی اطلاعات ہیں۔ اس طرح، خلیات کو پہنچنے والے نقصان سے خلیات اور سٹیم سیلز کی سنسنی تیز ہو جاتی ہے۔

نقصان کا جمع ہونا مدافعتی مائیکرو ماحولیات اور عمر بڑھنے کے دوران غذائی اجزاء کے احساس کو بھی متاثر کرتا ہے۔ C.elegans میں، DNA کا نقصان پیدائشی طور پر مدافعتی ردعمل کو متحرک کر سکتا ہے، پروٹیوسٹاسس اور نظامی تناؤ کی مزاحمت کو بڑھاتا ہے [40]۔ چیپیرون پروٹین HSP70 ubiquitin E3 ligase PDLIM2 اور پروٹیزوم کے درمیان ایک پُل کے طور پر کام کرتا ہے تاکہ proin-flammatory NF-kB سگنلنگ کو روک سکے[41]۔ نقصان اور مرمت کے نظام ILS، sirtuins، اور AMP-activated protein kinase (AMPK)-منظم ایم ٹی او آر پاتھ ویز [42,43] سمیت غذائیت کو محسوس کرنے والے راستوں کو منظم کرتے ہیں۔ ڈی این اے ڈیمیج سینسر اے ٹی ایم توانائی کی تبدیلیوں کے جواب میں AMPK پاتھ وے کو چالو کر سکتا ہے۔ ایم ٹی او آر خود ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے بعد عارضی طور پر فاسفوریلیٹ ہوتا ہے ATR (ڈیمج سینسر) پر منحصر انداز میں[4]۔ ubiquitin ligase کمپلیکس GID AMPK کی سرگرمی اور نامیاتی عمر کو منظم کرتا ہے [45]۔

خلاصہ یہ کہ نقصان کا جمع ہونا سیلولر سنسنینس، خلیات کے درمیان نظاماتی عدم توازن اور سنسنی کی بنیادی خصوصیات میں سے ایک ہے۔

3.Flavonoid مرکبات اینٹی ایجنگ ایجنٹ کے طور پر کام کرتے ہیں۔

پچھلی دو دہائیوں میں، flavonoids نے عمر بڑھنے اور بڑھاپے سے متعلق بیماریوں کو روکنے کے لیے قدرتی غذائی مالیکیولز کے طور پر توجہ مبذول کرائی ہے۔ عمر بڑھنے میں مداخلت کرنے کے ان کے مختلف طریقوں کے مطابق، اینٹی ایجنگ فلیوونائڈز کو سینولوٹک فلیوونائڈز، سینومورفک فلیوونائڈز، اور اینٹی سینسینس سرگرمی (ٹیبل 1) میں تقسیم کیا گیا ہے۔

3.1۔سینولائٹک فلاوونائڈز

سینسنٹ سیلز اور ان کے ذریعے چھپے ہوئے سنسنی سے متعلقہ رطوبت فینوٹائپس (SASPs) ضروری عوامل ہیں جو ٹشوز اور اعضاء کی عمر بڑھاتے ہیں [6]۔ لہذا، خاص طور پر سینسنٹ سیلز کو مارنے کے علاج کے طریقے صحت کے دورانیے اور عمر کو بڑھا سکتے ہیں۔" سینولائٹک" مرکبات سنسنی خلیوں کو مار سکتے ہیں [75]۔otflavonoidQuercetin dasatinib کے ساتھ مل کر سنسنی خیز انسانی endothelial خلیات کے خلاف موثر ہے، جو کہ SASP عوامل کے اظہار کو کم کرنے، سنسنی خیز MEFs[46] کو ختم کرنے میں زیادہ موثر ہے پرانے چوہے[6] اور عمر سے متعلقہ بیماریوں کو بہتر بناتے ہیں جیسے دل کی بیماری اور temporomandibular مشترکہ انحطاط [76]۔ مزید برآں، ایک اوپن لیبل کلینکل ٹرائل میں، تین ہفتوں کے اندر، اورل quercetin اور dasatinib نے 6- منٹ چلنے کا فاصلہ، چلنے کی رفتار، اور کرسی سے کھڑے ہونے کی صلاحیت کو بہتر کیا اور پانچ دن بعد جسم کے افعال کی بیٹری کو مختصر کر دیا۔ آخری خوراک [5,77]۔

10 پولی فینولز کے ایک پینل میں جانچ پڑتال کی گئی، فزیٹین کلچرڈ سینس سینٹ مورین اور ہیومن فبرو بلاسٹس میں ممکنہ طور پر سینولائٹک تھا، جبکہ لیوٹولن کا سینسنٹ سیلز کو صاف کرنے پر کمزور اثر تھا۔ فیسٹین نے عمر رسیدہ چوہوں کی درمیانی اور زیادہ سے زیادہ عمر میں اضافہ کیا [9]۔ خاص طور پر، جب SARS-CoV-2-متعلقہ ماؤس -کورونا وائرس کو پرانے ماؤس پیتھوجینز [78] کے سامنے لایا گیا تو fisetin کے علاج سے اموات، سیلولر سنسنی، اور سوزش کے نشانات اور اینٹی وائرل اینٹی باڈیز میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ چونکہ fisetin سوزش کے عوامل کے خلاف اچھا اثر رکھتا ہے، اس لیے اسے طبی تحقیق میں COVID-19 کی خرابی اور بزرگوں میں ضرورت سے زیادہ اشتعال انگیز ردعمل (NCT0453729) کو کم کرنے کے لیے استعمال کیا گیا ہے۔ برٹن وغیرہ۔ نے ظاہر کیا کہ لیوٹولن نے ایل پی ایس کے زیر علاج بالغ چوہوں میں IL-1 اور IL-6 کے لیے داغے ہوئے مائیکروگلیہ کے تناسب کو نمایاں طور پر کم کیا [10]۔ 3.2.سینومورفک فلیوونائڈز

سینومورفکس مرکبات اور غذائی سپلیمنٹس کا حوالہ دیتے ہیں جو SASP یا proinflammatory secre-tome کو واضح طور پر دبا کر سنسنی سے وابستہ فینوٹائپس کو روک سکتے ہیں۔ حالیہ تحقیقی نتائج سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ flavonoids apigenin، kaempferol، اور 4,4'dimethoxychalcone کے بھی ایسے "xenomorphic" اثرات ہوتے ہیں (ٹیبل 1)۔ Apigenin flavonoids کے flavone subclass سے تعلق رکھتا ہے اور Nrf2 پاتھ وے [79] کو چالو کرکے عمر بڑھنے کے عمل میں تاخیر کرتا ہے۔ Apigenin IRAK1 اور IRAK4، p38-MAPK، اور NF-kB[49] کے ذریعے انسانی فائبروبلاسٹ سیل لائنوں میں IL-1ایک سگنلنگ کو روک کر SASP کو جزوی طور پر روکتا ہے۔ Kaempferol ایک flavonol ہے، اور اس نے IL-6، IL-8، اور IL-1b کے اظہار کو نمایاں طور پر روکا ہے لیکن بلیومائسن کی حوصلہ افزائی سینسنٹ BJ خلیوں میں سنسنی کو کافی حد تک متاثر نہیں کیا۔ سیلولر میکانزم کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ سینسنٹ بی جے سیلز میں کیمپفیرول کو کم از کم جزوی طور پر IRAK1/IkBa/NF-kB p65 سگنلنگ [50,80] میں مداخلت کرکے ثالثی کی جاسکتی ہے۔

3.3 Flavonoids کی ایک اور antisenescence سرگرمی

اس کے علاوہ، flavonoids کی بڑھتی ہوئی تعداد عمر بڑھنے کے عمل میں تاخیر کے لیے ثابت ہوئی ہے۔ جیسا کہ جدول 1 میں دکھایا گیا ہے، ان مرکبات میں flavonoids کے مختلف ذیلی سیٹ شامل ہیں۔ flavonoid 4,4'-dimethoxychalcone (DMC) Angelica keiskei Koizumi سے ماخوذ ہے، جو ایک ایسا پودا ہے جو روایتی چینی طب میں لمبی عمر اور صحت کو فروغ دینے والے اثرات رکھتا ہے۔ ڈی ایم سی خمیر، کیڑے، اور مکھیوں کی عمر کو بڑھاتا ہے اور آٹوفجی [51] کو آمادہ کرنے کے لیے GATA ٹرانسکرپشن عوامل کے ذریعے انسانی خلیے کی ثقافتوں کی سنسنی کو کم کرتا ہے۔

Naringenin اور nobiletin بڑے پیمانے پر Rutaceae خاندان میں Citrus L. پودوں کے پھلوں میں پائے جاتے ہیں۔ ان دونوں میں اینٹی آکسیڈینٹ اثرات ہوتے ہیں اور سنسنی خیز خلیوں میں ROS کو کم کرسکتے ہیں۔ اس کے علاوہ، نارینجینن عمر بڑھنے کی وجہ سے ہونے والے نقصان کے قلبی مارکروں کو کم کرنے میں اہم اثر ڈالتا ہے [52]۔ ڈروسوفلا میں عمر کے تجزیہ کے تجربے سے پتہ چلتا ہے کہ 400 um/L نارینجینن کے ساتھ علاج عمر کو 22.62 فیصد تک بڑھا سکتا ہے نوبیلیٹن سرکیڈین اور میٹابولک جین کے اظہار کو دوبارہ تشکیل دینے، سرکیڈین تال کو بڑھانے اور میٹابولک سنڈروم کو روکنے کے لیے ریٹینائڈ ایسڈ ریسیپٹر سے متعلق آرفن ریسیپٹرز (RORs) کو نشانہ بناتا ہے [66]۔ مزید برآں، نوبیلیٹن-آر او آرز کو کنکال کے پٹھوں کے مائٹوکونڈریل سانس کو بہتر بنانے اور زیادہ چکنائی والے چوہوں میں صحت مند عمر بڑھانے کی اطلاع دی گئی ہے [67]۔

جینسٹین سویا کی مصنوعات سے حاصل کردہ ایک آئسوفلاوون ہے۔ جینسٹین عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں میں خلیوں کی سنسنی کو کم کرنے کے لیے آٹوفجی کو اکساتا ہے[55]۔ جینسٹین نے NF-kB سرگرمی میں عمر سے متعلق اضافے کو کم کیا اور چوہوں میں Vivo میں NF-KB پر منحصر proinflammatory جین اظہار؛ اس طرح، یہ ایک سوزش مرکب کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے [56]. ایپیکیچن کے لئے اینٹی سینسینس اثرات بھی رپورٹ کیے گئے ہیں۔ Epicatechin endothelial cell sensence کے الٹ پھیر اور چوہوں میں عروقی افعال کو بہتر بناتا ہے [63]۔ عمر رسیدہ چوہوں اور عمر سے متعلقہ فینوٹائپس جیسے کہ کنکال کے پٹھوں کی تنزلی [64] اور دماغ کی خرابی [65] کی بقا کی شرح کو بہتر بنانے کے لیے ایپیٹیکن کے ساتھ ضمیمہ کا مشاہدہ کیا گیا ہے۔

Myricetin اور dihydromyricetin کئی پودوں میں پیدا ہوتے ہیں، خاص طور پر کچھ عام استعمال ہونے والے پھلوں اور سبزیوں (اسٹرابیری، انگور) میں۔ انہیں یورپ اور امریکہ میں فوڈ سپلیمنٹس کے طور پر منظور کیا گیا ہے۔ بقا کے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ دونوں مرکبات عمر کو طویل کرتے ہیں [58,60]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ myricetin اور dihydromyricetin کے اینٹی AD اثرات ہونے کی اطلاع دی گئی ہے [81]۔

Rutin، ایک قدرتی flavonoid glycoside مرکب، ایک وسیع مخالف عمر کے اثر کو ظاہر کیا ہے. روٹین ایچ ڈی ایف[68] کے ساتھ علاج کیے جانے والے ڈروسوفلا کی عمر کو بڑھانے کے لیے آٹوفیجی کو آمادہ کر سکتا ہے اور IIS سگنلنگ پاتھ وے [69] کو ریگولیٹ کرکے بڑھاپے سے وابستہ میٹابولک dysfunction کو مؤثر طریقے سے بہتر بنا سکتا ہے۔ مزید برآں، روٹین کا انتظام اعصابی خلیوں میں ROS اور proinflammatory cytokines (TNF- اور IL-1) کے اظہار کو کم کرتا ہے، جو AD کی نشوونما کو روک سکتا ہے اور عمر رسیدہ دماغ کی حفاظت کر سکتا ہے یا نیوروڈیجنریٹیو عمل کو سست کر سکتا ہے[70]۔

Hesperidin ایک flavanone glycoside ہے جو لیموں سے ماخوذ ہے جس میں مختلف فارماسولوجیکل خصوصیات پائی گئی ہیں جن میں اینٹی آکسیڈینٹ، کولیسٹرول کو کم کرنے والی اور سوزش کو کم کرنے والی خصوصیات شامل ہیں۔ ہیسپریڈن کا ٹاپیکل استعمال عمر رسیدہ ایپیڈرمس کی فنکشنل اسامانیتاوں کو بہتر بنا سکتا ہے جس میں غیر معمولی ایپیڈرمل پارگمیتا بیریئر فنکشن، ایپیڈرمل تفریق، لپڈ کی پیداوار، اور سٹریٹم کورنیم تیزابیت [82] شامل ہیں۔ Hesperidin نے Nrf2 کو اپ گریڈ کیا اور ROS کو کم کر دیا، جس سے خمیر کی نقل کی عمر کو نمایاں طور پر طول دیا گیا [71]۔ Hesperidin کے علاج نے Nrf2 کے پروٹین کی سطح کو بڑھا کر اور انزیمیٹک اینٹی آکسیڈینٹس کی سرگرمی کو بڑھا کر بوڑھے چوہوں کے دلوں کی بھی مؤثر طریقے سے حفاظت کی۔ اس کے علاوہ، کچھ دیگر لیموں کے فلیوونائڈز جیسے نارنگن، ہیسپیریٹین، اور نیوہسپریڈین نے بھی خمیر میں ROS کی صفائی اور عمر بڑھانے کی ممکنہ سرگرمیوں کو برقرار رکھا ہے [83]۔

Theaflavins سیاہ چائے کی پیداوار کے دوران endogenous polyphenol oxidase اور peroxidase کے ذریعے catechins کی تبدیلی سے اخذ کیے گئے ہیں [84]۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ تھیافلاوین آنتوں کے اسٹیم سیلز کے بہت زیادہ پھیلاؤ میں تاخیر کر سکتا ہے، آنتوں کے dysbiosis کو روک سکتا ہے، اور Imd سگنلنگ پاتھ وے کے فعال ہونے کو روک سکتا ہے، اس طرح ڈروسوفلا کی عمر کو طول دے سکتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، تھیافلاوین چوہوں میں ڈی ایس ایس سے متاثرہ کولائٹس کو روکنے میں موثر ہے [73]۔ مزید یہ کہ تھیافلاوین ماؤس آسٹیوآرتھرائٹس ماڈل [85] میں Nrf2 کو چالو کرکے آکسیڈیٹیو تناؤ سے متاثرہ سیلولر سنسنی سے بچا سکتا ہے۔ مزید برآں، تھیفلاوین 3-گیلیٹ کے ساتھ درمیانی عمر کے چوہوں کے علاج سے ہائپوتھلامک نیورل اسٹیم سیلز میں حواس کم ہوئے جبکہ سنسنی سے متعلق پیتھالوجی کو بہتر بنایا گیا [74]۔

مختصراً، اینٹی ایجنگ اثرات والے فلیوونائڈز اپنی اقسام اور عمل کے طریقوں دونوں میں متنوع ہیں۔ اسی ذیلی طبقے کے مالیکیولز میں بھی عمر مخالف اہداف ہوتے ہیں، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ان کے متعلقہ ریگولیٹری میکانزم کو ظاہر کرنے کے لیے مزید تفصیلی تحقیق کی ضرورت ہے۔

4. عمر بڑھنے کے نقصان کو کم کرنے میں Flavonoids کے فوائد

سیلولر اور سیسٹیمیٹک عمر پر ہونے والے نقصان کے اہم اثرات کی وجہ سے، نقصان کو ہٹانے یا مرمت کرنے سے نقصان کی مرمت کی توازن کی حالت کو دوبارہ قائم کرنے میں مدد ملے گی اور اس طرح عمر بڑھنے کی شرح کو کم کیا جائے گا۔ بہت سے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ فلیوونائڈز نقصان کو کم کرنے اور ٹشو ہومیوسٹاسس کو دوبارہ بنانے میں ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں، جیسا کہ شکل 3 میں دکھایا گیا ہے۔

Flavonoids مختلف قسم کے نقصان کی توہین کی وجہ سے سیلولر نقصان کو کم کر سکتے ہیں. Quercetin خون کے سرخ خلیات کو وٹرو میں آکسیڈیٹیو تناؤ اور جینوٹوکسٹی سے بچاتا ہے [86]۔ Quercetin endoplasmic reticulum میں غلط فولڈ پروٹین کے تناؤ سے خلیوں کی حفاظت بھی کر سکتا ہے [87]Genistein N-CoR اور PML- کے منتخب فاسفوریلیشن پر منحصر پابند کو روک کر PML-RAR کی طرف سے حوصلہ افزائی N-CoR پروٹین کی غلط فولڈنگ کو نمایاں طور پر ریورس کر سکتا ہے۔ آر اے آر [88]۔ Kaempferol [89] اور apigenin [90] وائرل انفیکشن کو محدود کرنے اور وائرل IRES سے چلنے والی ترجمے کی سرگرمیوں کو روکنے کے لیے اندرونی رائبوزوم انٹری سائٹ (IRES) سے وابستہ پروٹین کو تبدیل کر سکتے ہیں۔ اس طرح، flavonoids ذریعہ سے سیل نقصان کو کم کر سکتے ہیں. بہت سے flavonoids مختلف طریقوں سے ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان پر کام کر سکتے ہیں۔ flavonoids luteolin، naringenin، اور rutin مؤثر طریقے سے وٹرو [91] اور Vivo [92] میں UVB سے متاثرہ DNA کے نقصان کو کم کرتے ہیں۔ چوہوں میں NRF2/Keapl سگنلنگ پاتھ وے کو نشانہ بناتے ہوئے Quercetin کو مؤثر طریقے سے 1،2-dimethylhydrazine-mediated oxidative stress اور DNA کو پہنچنے والے نقصان کو ریورس کرنے کی اطلاع دی گئی ہے [93]۔ حال ہی میں، ڈائی ہائیڈرومائرسیٹن پر مشتمل نانوکیپسول میں UVB کی وجہ سے ہونے والے ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے خلاف 50 فیصد سن پروٹیکشن فیکٹر (SPF-DNA) ہونے کی اطلاع ملی ہے۔

تابکاری اور ڈی این اے کو نقصان پہنچانے کے خلاف 99.9 فیصد تحفظ [94]۔ یہ بھی پایا گیا کہ ایپیکیٹین انسانی ہیپاٹو کارسینوما خلیوں میں N-nitrosodibutylamine (NDBA) اور N-nitrosopiperidine (NPIP) کے ذریعے ہونے والے DNA کو پہنچنے والے نقصان سے بچاتا ہے [95]۔ epicatechin myricetin انسانی چھوٹی آنت کے خلیات میں Nonhomologous end-joining DNA ڈبل اسٹرینڈ بریک مرمت کو چالو کرتا ہے [96]۔ لہذا، فلیوونائڈز ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کو کم کر سکتے ہیں اور خلیات کی ڈی این اے کی مرمت کی صلاحیت کو بڑھا سکتے ہیں، اس طرح غیر مرمت شدہ نقصان کے جمع ہونے کو کم کر سکتے ہیں۔

خیال کیا جاتا ہے کہ آکسیڈیٹیو نقصان عمر بڑھنے اور عمر سے متعلق بیماریوں سے متعلق پیتھولوجیکل عمل میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے، اور اس کے بنیادی بائیو کیمیکل میکانزم کو تفصیل سے واضح کیا گیا ہے [2,97]۔ اینٹی آکسیڈینٹ کی صلاحیت flavonoids کی ایک اہم سرگرمی ہے۔ APRE-19 خلیوں میں، apigenin کا ​​ٹھوس پھیلاؤ اینٹی آکسی ڈینٹ انزائمز کے اظہار کو اپ گریڈ کرتا ہے اور Nrf2 راستے کے ذریعے آٹوفجی کو اپ گریڈ کرتا ہے، اس طرح روکتا ہے۔ریٹنا آکسیڈیٹیو نقصان [98]۔ چوہے کے قدرتی عمر رسیدہ ماڈل میں، فزیٹین پرو آکسیڈنٹس کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے اور عمر بڑھنے سے پیدا ہونے والے آکسیڈیٹیو تناؤ کا مقابلہ کرنے کے لیے اینٹی آکسیڈینٹس کی سطح کو بڑھاتا ہے [99]۔ Dihydromyricetin PI3K/Akt/FoxO3a سگنلنگ پاتھ وے [100] کو چالو کرکے سوڈیم نائٹروپرسائیڈ کے ذریعہ انسانی نال کی رگ کے اینڈوتھیلیل خلیوں کے آکسیڈیٹیو نقصان کو کم کرسکتا ہے۔ نوبیلیٹن مہذب الفا ماؤس جگر کے 12 خلیوں میں palmitate-حوصلہ افزائی ROS اور mitochondrial dysfunction کو کم کرتا ہے[101]۔ اس کے علاوہ، naringenin [102]، luteolin [103]، genistein [104]، kaempferol [10.5]، اور quercetin [106] سبھی کو مختلف طریقوں سے آکسیڈیٹیو نقصان کو روکنے کے لیے دیکھا گیا ہے۔ لہذا، flavonoids حواس باختہ خلیات میں آکسیڈا سے متعلق نقصان کو ختم کر سکتے ہیں اور خلیات کو بڑھاپے اور بڑھاپے سے متعلق بیماریوں پر قابو پانے میں مدد کر سکتے ہیں۔

Flavonoids پروٹین کے نقصان کو کم کرنے اور دور کرنے کے عمل میں بھی شامل ہیں۔ Epicatechin 67 kDa laminin ریسیپٹر [107] کے ذریعے یوکرائیوٹک ٹرانسلیشن ایلوگیشن فیکٹر 1A (eEF1A) کو اپ گریڈ کرتا ہے۔ پریڈیپوسائٹس کے فزیٹن کے علاج نے 70 kDa رائبوسومل پروٹین S6 kinase1 (S6K1) کے فاسفوریلیشن کو کم کیا۔ نوبیلیٹن نے اکٹ/ ایم ٹی او آر سگنلنگ کی ایکٹیویشن کو نمایاں طور پر روکا اور S6K1 کے فاسفوریلیشن اور یوکرائیوٹک ٹرانسلیشن انیشیشن فیکٹر 4E-بائنڈنگ پروٹین 1 (4EBP1)[108] کو نمایاں طور پر روک دیا۔ فاسفوری لیٹڈ S6K elF4B اور رائبوسومل پروٹین S6 (RPS6) کو نشانہ بناتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، 4EBP eIF4E-eIF4G تعامل انٹرفیس پر eukaryotic initiation factor 4E(eIF4E) سے منسلک ہوتا ہے تاکہ اسے ترجمے کی ابتداء کمپلیکس [109] کی تشکیل سے روکا جا سکے، جس سے ترجمہ کی مخلصی متاثر ہوتی ہے۔

Quercetin خاص طور پر HSP70 کے اظہار کی سطح کو خاموش کر سکتا ہے۔ پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ HSP90 inhibitors میں senolytic سرگرمی ہوتی ہے [10]۔ Luteolin IFN-y اور HSP90 اظہار اور exosomal secretion کے اثرات کو پلٹ کر، مدافعتی خلیوں کے تناسب کو منظم کرکے اور psoriasis کو روک کر چنبل کی پیتھولوجیکل تبدیلیوں اور علامات کو کم کر سکتا ہے۔ Myricetin HSP90 اور TGF- رسیپٹر Ⅱ کے پابند ہونے میں مداخلت کرتا ہے، اس طرح فبروبلاسٹ ایکٹیویشن کو روکتا ہے۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ فلیوونائڈز چیپیرون مالیکیولز کی سرگرمی کو بھی کنٹرول کر سکتے ہیں۔ پروٹیزوم سرگرمی اور آٹوفیجی پروٹین کوالٹی کنٹرول کے اہم حصے ہیں اور خراب پروٹین کو ختم کرنے کا ایک بامعنی طریقہ ہے۔ Myricetin پروٹیزوم انحطاط کے طریقہ کار کو اپ ریگولیٹ کرکے نیوروڈیجینریٹیو پروٹین کی جمع کو ختم کرنے کی اطلاع دی گئی ہے [111]۔ Quercetin اور rutin Nrf2 ٹرانسکرپشن عنصر کے مثبت ریگولیٹرز ہیں، جو نیوران میں پروٹیزوم کیٹلیٹک سبونائٹس کے اظہار کو بڑھاتے ہیں[112]۔ جب ٹرافک عوامل کو واپس لیا جاتا ہے تو Fisetin پروٹیزوم کی سرگرمی کو بڑھا کر اعصابی خلیوں کی بقا کو فروغ دیتا ہے [113]۔ متعلقہ رپورٹس بتاتی ہیں کہ جدول 2 میں درج تمام فلیوونائڈز آٹوفجی لیولز[114-121] کے ضابطے میں شامل ہیں۔ خلاصہ یہ کہ فلیوونائڈز پروٹین کوالٹی کنٹرول کو مختلف طریقوں سے بڑھا سکتے ہیں، اس طرح پروٹین کے نقصان کو کم کرتے ہیں۔

خلیات میں lipofuscin کے ہٹانے کے نتیجے میں لپڈ نقصان کم ہوتا ہے، جو اکثر عمر بڑھنے سے متعلق پیتھالوجی میں بہتری کے ساتھ ہوتا ہے۔ flavonoids پر عمر مخالف مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ وہ خلیوں میں lipofuscin کو بھی کم کر سکتے ہیں۔ کئی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ کیمفیرول، مائیرسیٹن، نارنگن، اور کوئرسیٹن C. elegans میں lipofuscin accu-mulation کو نمایاں طور پر کم کر سکتے ہیں، جو کہ عمر بڑھنے کا نشان ہے [58,122,123]۔ تاہم، روٹین اور فیسٹین، جو نیماٹوڈس کی عمر کو بھی طول دیتے ہیں، خلیات میں لیپوفسن کے جمع ہونے میں تاخیر نہیں کرسکتے ہیں [122,123]۔ Quercetin سنسنی خلیوں میں lipofuscin سے متعلق autoflu-orescence کی نشوونما کو بھی روک سکتا ہے[124]۔ اس کے علاوہ، lipofuscin کے جمع ہونے کا قریبی تعلق مائٹوکونڈریل فنکشن اور لپڈ میٹابولزم سے ہے [30]۔ فلاوونائڈز مائٹو کونڈریل فنکشن کو منظم کرتے ہیں۔ مثال کے طور پر، لیوٹولن پرائمری نیورانز میں مائٹوکونڈریل سانس کو بڑھاتا ہے [125]۔ Flavonoids خلیات میں lipofuscin کو کم کر سکتے ہیں اور lipofuscin کی پیداوار کے متعلقہ عمل کو متاثر کر سکتے ہیں۔

اجتماعی طور پر، flavonoids مؤثر طریقے سے نقصان کی توہین کو کم کرکے ڈی این اے، پروٹین، اور لپڈ میکرو مالیکیولز کے نقصان کو کم کرتے ہیں۔ ایک ہی وقت میں، وہ نقصان کی مرمت یا کلیئرنس کی صلاحیت کو بہتر بنا سکتے ہیں، اس طرح خلیوں میں جمع ہونے والے غیر مرمت شدہ نقصان کی شرح کو نمایاں طور پر کم کر سکتے ہیں۔ سیل کی سنسنی پیدا کرنے میں غیر مرمت شدہ نقصان کے اہم کردار کی وجہ سے، خلیات یا ٹشوز فلیوونائڈز کے نقصان کے مخالف اثرات سے فائدہ اٹھا سکتے ہیں۔

5. بڑھاپے پر فلاوونائڈز کی کلینیکل ایپلی کیشنز

جیسا کہ اوپر ذکر کیا گیا ہے، طبی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ فلیوونائڈز سیل کی سنسنی کو کم کرنے میں فائدہ مند اثرات مرتب کرتے ہیں۔ flavonoids کے یہ فائدہ مند اثرات انسانوں پر لاگو ہو سکتے ہیں اور فی الحال ان کا کلینیکل ٹرائلز میں تجربہ کیا جا رہا ہے (ٹیبل 2)۔ سینولائٹک quercetin پلس dasatinib اور fisetin کو آسٹیوپوروسس، ذیابیطس کے گردے کی بیماری، الزائمر کی بیماری، اور عمر بڑھنے سے متعلق دیگر بیماریوں کے طبی علاج میں استعمال کیا گیا ہے۔ یہ بات قابل غور ہے کہ کووڈ-19 کے ساتھ معمر آبادی کی صحت کو بہتر بنانے کے لیے فزیٹین کو کئی طبی مطالعات میں شامل کیا گیا ہے۔ اس کے علاوہ، کمزوری اور سوزش کے نشانات کو کم کرنے میں فزیٹین کی افادیت پر دو طبی مطالعات، انسولین مزاحمت، اور بوڑھوں میں ہڈیوں کی بحالی کے لیے بھی بھرتی کیے جا رہے ہیں۔ دیگر flavonoid- اور عمر سے متعلق طبی تحقیق شاذ و نادر ہی کی جاتی ہے، اور صرف جینسٹین نے الزائمر کی بیماری اور میٹابولک سنڈروم میں کلینیکل ٹرائلز مکمل کیے ہیں۔ روٹین اور وٹامن سی کو ٹائپ 2 ذیابیطس کے طبی مطالعات میں بھی شامل کیا گیا ہے۔

خلاصہ یہ کہ، اگرچہ فلیوونائڈز پر مشتمل سینو تھراپی کو بڑھاپے کی حالتوں اور بڑھاپے سے متعلق بیماریوں پر طبی تحقیق میں شامل کیا گیا ہے، لیکن ابھی تک کوئی یقینی تجرباتی ذہنی نتائج سامنے نہیں آئے ہیں۔ اینٹی ایجنگ دوائیوں کے طور پر flavonoids کے طویل مدتی استعمال کے حفاظتی اور ممکنہ مضر اثرات پر بھی مستقبل کی طبی تحقیق میں غور کرنے کی ضرورت ہے۔

6. اختتامی ریمارکس

Flavonoids کو سینولوٹک ادویات کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے تاکہ ٹشوز میں سینسنٹ سیلز کو ہٹایا جا سکے، عمر بڑھنے سے متعلق جسمانی فینوٹائپس کو بہتر بنایا جا سکے، اور SASPs کی وجہ سے ہونے والی سوزش اور مدافعتی سنسنی کو روکنے کے لیے "xenomorphic" کے طور پر کام کیا جا سکتا ہے۔ حالیہ برسوں میں، بہت سے flavonoids مخالف عمر کے ایجنٹوں کے طور پر بھی ابھر کر سامنے آئے ہیں۔ مثال کے طور پر، نوبیلیٹن ROR پروٹین کو سرکیڈین تال سائیکل کو منظم کرنے سے روک کر بڑھاپے کے خلاف اثر ڈال سکتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، بہت سے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ فلیوونائڈز خلیوں میں میکرو مالیکیولز کو پہنچنے والے نقصان کو ختم کر سکتے ہیں، ڈی این اے کی مرمت کی صلاحیت کو بہتر بنا سکتے ہیں، اور پروٹین کوالٹی کنٹرول کی سطح کو بہتر بنا سکتے ہیں، اس طرح خلیوں کی سنسنی کو کم کر سکتے ہیں اور نظامی عمر کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ بڑھاپے میں میکرو مالیکولر نقصان کے مرکزی کردار کی وجہ سے، فلیوونائڈ تھراپی ایک مؤثر اینٹی ایجنگ حکمت عملی ہوگی۔ اس کے علاوہ، flavonoids quercetin اور fisetin کو بڑھاپے سے متعلق ریاستوں پر مختلف طبی مطالعات میں شامل کیا گیا ہے۔ عمر بڑھنے میں تاخیر کے لیے flavonoids پر یہ طبی اور طبی مطالعات بڑھاپے اور بڑھاپے سے متعلق بیماریوں کے علاج میں flavonoids کے استعمال کے لیے ایک اہم ڈیٹا کی بنیاد فراہم کرتے ہیں۔

اگرچہ بہت سے مطالعات میں flavonoids کے بڑھاپے کے خلاف فائدہ مند اثرات کا انکشاف ہوا ہے، لیکن اس حقیقت پر توجہ دی جانی چاہیے کہ اس وقت استعمال ہونے والے flavonoids میں غیر واضح زہریلا اور طویل مدتی مسلسل استعمال کے ضمنی اثرات، کم حل پذیری، تیز تحول، اور غذائی اجزاء کا ناقص جذب ہوتا ہے۔ معدے کی نالی میں flavonoids، جو ان کی فارماسولوجیکل صلاحیت کو روکتے ہیں۔ خوش قسمتی سے، flavonoids کے نینو پارٹیکل پر مبنی فارمولیشنز کا استعمال نمایاں طور پر flavonoids کی فارماسولوجی کو بہتر بنا سکتا ہے[126]۔ ہمارے پاس یہ یقین کرنے کی وجہ ہے کہ مزید تحقیقی دریافتوں کے ساتھ، قدرتی پروڈکٹ فلیوونائڈز لامحالہ ہماری اینٹی ایجنگ ٹول لائبریری کو مزید طاقتور بنائیں گے اور کلینیکل اینٹی ایجنگ دوائیوں کی نشوونما اور استعمال کے لیے متبادل اختیارات فراہم کریں گے۔

یہ مضمون Int سے ماخوذ ہے۔ جے مول سائنس 2022، 23، 2176۔ https://doi.org/10.3390/ijms23042176 https://www.mdpi.com/journal/ijms