اہم ڈپریشن ڈس آرڈر، پارکنسنز، اور الزائمر کی بیماریوں میں مدافعتی نظام اور تناؤ کو نمایاں کرنا، سیروٹونن کے ساتھ تعلق حصہ 1

خلاصہ:

یہ تسلیم کیا جاتا ہے کہ تناؤ اور مدافعتی ردعمل دونوں مختلف اعصابی عوارض میں اہم عوامل ہیں۔ مزید یہ کہ کئی نیورو ٹرانسمیٹروں کا ایک اہم کردار ہے جو ان عوامل کو کئی اعصابی بیماریوں سے جوڑتے ہیں، اس مقالے میں سیرٹونن پر خصوصی توجہ دی جاتی ہے۔ اس کے مطابق، یہ جانا جاتا ہے کہ تناؤ میں عدم توازن مختلف قسم کے نیوروپسیچائٹرک یا نیوروڈیجینریٹو پیتھالوجیز کو فروغ دے سکتا ہے۔

مدافعتی ردعمل اور یادداشت کے درمیان بہت گہرا تعلق ہے۔ ہمارا مدافعتی نظام جسم کا دفاعی طریقہ کار ہے جو ہمیں جراثیم، وائرس، بیکٹیریا اور دیگر پیتھوجینز سے بچاتا ہے۔ تاہم، حالیہ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ مدافعتی نظام ہماری یادداشت اور علمی صلاحیتوں کو بھی متاثر کر سکتا ہے۔

ایک تحقیق میں مدافعتی نظام کی کم سرگرمی اور بوڑھے بالغوں میں علمی کمی کے درمیان ایک مضبوط تعلق پایا گیا۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ جیسے جیسے ہماری عمر ہوتی ہے، ہمارے مدافعتی نظام کا کام کم ہونا شروع ہو جاتا ہے، جو علمی زوال کا باعث بن سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، کچھ لوگوں میں آٹومیمون بیماریوں کے ساتھ ایک ہی رجحان موجود ہے. ان مریضوں کو علمی خرابی اور یادداشت کی کمی جیسی علامات کا سامنا کرنا پڑ سکتا ہے، جس کی وجہ مدافعتی نظام دماغ کے نیوران اور مدافعتی خلیوں پر حملہ کر سکتا ہے۔

تاہم، مثبت تحقیق یہ بھی ظاہر کرتی ہے کہ مدافعتی نظام ہماری یادداشت اور علمی صلاحیتوں کو بھی بڑھا سکتا ہے۔ ایک تحقیق میں بتایا گیا ہے کہ حفاظتی ٹیکوں کے ذریعے مدافعتی نظام کی سرگرمی کو بڑھانا بڑی عمر کے بالغوں میں یادداشت اور علمی صلاحیتوں کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے۔ یہ مدافعتی نظام کے ذریعہ ایسے مادوں کے اخراج کی وجہ سے ہے جو دماغ پر سوزش کا اثر رکھتے ہیں، اس طرح نیوران کی صحت کو بہتر بناتے ہیں اور یادداشت اور علمی کارکردگی کو بہتر بناتے ہیں۔

لہذا، مدافعتی ردعمل اور یادداشت کے درمیان ایک پیچیدہ اور لطیف رشتہ ہے۔ اگرچہ ایسی حالتیں ہیں جن میں مدافعتی نظام یادداشت کو منفی طور پر متاثر کر سکتا ہے، دوسری حالتیں ہیں جن میں مدافعتی نظام ہماری یادداشت اور علمی صلاحیتوں کو بھی بڑھا سکتا ہے۔ لہذا، ہمیں مناسب آرام اور ورزش کو برقرار رکھنے، مناسب طریقے سے کھانے، اور حفاظتی ٹیکوں اور دیگر طریقوں کے ذریعے مدافعتی نظام کی سرگرمی کو مضبوط بنانے کی ضرورت ہے۔ اس طرح، ہم بہترین علمی مہارت اور یادداشت کو برقرار رکھ سکتے ہیں اور مختلف چیلنجوں اور مواقع کا مقابلہ کر سکتے ہیں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں اپنی یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔ Cistanche یادداشت کو بہتر بنانے میں ہماری مدد کر سکتا ہے کیونکہ Cistanche ایک روایتی چینی ادویاتی مواد ہے جس میں بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ کیما بنایا ہوا گوشت کی افادیت اس میں موجود متعدد فعال اجزاء سے آتی ہے، بشمول کاربو آکسیلک ایسڈ، پولی سیکرائڈز، فلیوونائڈز وغیرہ۔ یہ اجزاء مختلف ذرائع سے دماغی صحت کو فروغ دے سکتے ہیں۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے 10 طریقے جانیں پر کلک کریں۔

یہاں، ہم کچھ حقائق پر تبادلہ خیال کرتے ہیں جو بڑے ڈپریشن ڈس آرڈر، الزائمر، اور پارکنسنز کو تناؤ اور مدافعتی ردعمل سے جوڑتے ہیں، نیز ان ردعمل اور سیروٹونرجک سگنلنگ کے درمیان تعلق۔ یہ تفتیش کے اہم موضوعات ہیں جو نئے یا بہتر علاج کا باعث بن سکتے ہیں، جو ان حالات میں مبتلا مریضوں کے معیار زندگی کو بہتر بنا سکتے ہیں۔

مطلوبہ الفاظ:

تناؤ مدافعتی سسٹم؛ اہم ڈپریشن کی خرابی کی شکایت؛ ایک دماغی مرض کا نام ہے؛ پارکنسنز کی بیماری؛ سیروٹونن

1. تعارف

اس بات کو تسلیم کیا جا رہا ہے کہ تناؤ اور مدافعتی ردعمل دونوں مختلف اعصابی عوارض میں اہم عوامل ہیں جو کہ بدلے میں متعدد متغیرات سے جڑے ہوئے ہیں، جیسے کہ انسانی جسم میں موجود نیورو ٹرانسمیٹر کی تعداد، کسی بھی وقت [1,2 ] (شکل 1). تناؤ کے مختلف ردعمل موجود ہیں، اس پر منحصر ہے کہ آیا یہ شدید ہے یا دائمی۔

پہلا ایک جسمانی ردعمل ہے، جب کہ دوسرا، عام طور پر، نقصان دہ، عام اور صحت مند تناؤ کے ردعمل کو غیر منظم کرتا ہے۔ اس کے بعد، بے قابو، دائمی تناؤ مرکزی اعصابی نظام کے متعدد اجزاء، نیوروپسیچائٹرک اور نیوروڈیجینریٹو عوارض [3,4] میں مختلف قسم کی تبدیلیوں کو فروغ دے سکتا ہے۔

درحقیقت، نیورو سائیکاٹری میں تحقیق بتاتی ہے کہ تناؤ سے متعلق اسامانیتاوں کا اس قسم کی بیماریوں کے روگجنن میں متعلقہ کردار ہوتا ہے۔ اضافی مطالعات میں یہ بھی بتایا گیا ہے کہ تناؤ کے ردعمل میں عدم توازن کا نیوروڈیجینریٹو عوارض میں متعلقہ کردار ہوتا ہے [4]۔

دماغ میں سیرٹونرجک سگنلنگ تناؤ کے ردعمل کے کئی پہلوؤں سے متاثر ہوتا ہے، اور ادویات جو سیروٹونرجک راستے میں مداخلت کرتی ہیں وہ تناؤ کے اثرات کو متاثر کر سکتی ہیں [5]۔

ایک مثال جو اس تعلق کو واضح کرتی ہے وہ ایک تجربہ ہے جو سائینومولگس بندروں کے ساتھ کیا گیا تھا جو کہ ان کی لچک کے باعث تناؤ کے لیے اعلی، درمیانے اور کم لچک کی وجہ سے الگ تھے۔

اس مطالعے میں، تناؤ کے لیے زیادہ حساس جانوروں نے کئی جینز میں کم اظہار ظاہر کیا جو سیروٹونرجک نظام کے معمول کے کام کے لیے اہم ہیں۔

ان جینوں میں Plasmacytoma ایکسپریس ٹرانسکرپٹ 1 (Pet-1)، tryptophan hydroxylase (Tph2)، serotonin transporter (SERT)، اور serotonin 1A رسیپٹر (5-HT1A) شامل ہیں۔

یہ تمام پروٹین بالترتیب دماغ کے سیروٹونرجک نظام، پیداوار، نقل و حمل اور سیرٹونن کے افعال کی نشوونما کے لیے اہم ہیں۔ بدلے میں، اسی مطالعہ میں، زیادہ لچکدار [6] کے مقابلے میں تناؤ کا شکار جانوروں میں کورٹیکوٹروپین جاری کرنے والے ہارمون (CRH) کے اظہار میں اضافہ ہوا۔ لہذا، یہ تمام اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ سیرٹونن اور تناؤ کی حساسیت شامل ہے۔

سیرٹونرجک نظام پر تناؤ کے یہ اثرات دائمی ہوسکتے ہیں اور اس میں جین اور ایپی جینیٹک اظہار میں تبدیلیاں شامل ہیں، جس سے اس نظام میں تبدیلیاں آتی ہیں [7]۔ مزید برآں، تناؤ مدافعتی افعال کو بڑھا یا دبا سکتا ہے۔ حیاتیاتی عمل کی ایک بڑی تعداد، جیسے کہ تناؤ، یادداشت، نیند اور کھانا کھلانا، پیریفرل سائٹوکائنز کے ذریعے وضع کیا جاتا ہے، یہ ایک حقیقت ہے جو مدافعتی نظام اور دماغ کے درمیان رابطے کے وجود کو نمایاں کرتی ہے [2]۔ دماغ میں اشتعال انگیز تبدیلیاں ڈیمنشیا اور ڈپریشن سے منسلک ہیں، جہاں سیروٹونن کے کچھ متعلقہ کردار بھی ہوتے ہیں (شکل 2)۔

ایک معروف مثال رمیٹی سندشوت سے وابستہ افسردگی ہے۔ مزید برآں، بہت سے طبی مطالعات نے ثابت کیا ہے کہ افسردہ مریضوں نے پروانفلامیٹری سائٹوکائنز کے خون کی سطح کو بڑھا دیا ہے [8]۔ مزید برآں، پارکنسنز کی بیماری کے حوالے سے، وبائی امراض، فارماسولوجیکل، اور جینیاتی مطالعات کے ذریعے تائید شدہ شواہد کے ٹکڑے بھی موجود ہیں کہ بیماری کے بڑھنے کے لیے سوزش کے عمل بہت اہم ہوتے ہیں [9]۔

اس طرح، سوزش کے عمل، تناؤ کے ردعمل، اور ان کا ایک دوسرے اور اعصابی عمل سے تعلق کا مطالعہ، انتہائی متعلقہ بیماریوں، میجر ڈپریشن ڈس آرڈر (MDD)، پارکنسنز کی بیماری (PD)، اور الزائمر کی بیماری (AD) کی گہرائی سے سمجھنے کے لیے بہت ضروری ہے۔ .

تصویر 2۔ سیروٹونن، نیورونل ٹرانسمیشن کے عمل میں کلیدی کردار کے ساتھ ایک نیورو ٹرانسمیٹر، کئی پیتھالوجیز، جیسے MDD، AD، اور PD میں تناؤ اور مدافعتی ردعمل میں بھی ایک اہم ثالث ہے۔ اس اعداد و شمار میں، کیمیائی ڈھانچہ سیروٹونن کی نمائندگی کرتا ہے اور متن اس مضمون کے تناظر میں اس نیورو ٹرانسمیٹر کے کچھ متعلقہ افعال کا خلاصہ کرتا ہے۔ BioRender.com کے ساتھ تخلیق کیا گیا۔

2. تناؤ کا اثر

2.1 بڑے ڈپریشن ڈس آرڈر میں

تناؤ کے ردعمل میں جسمانی نظام کی ایک قسم شامل ہے، خود مختار اعصابی نظام اور ہائپوتھیلمک-پٹیوٹری-ایڈرینل (HPA) محور کو یاد رکھیں۔ مذکورہ بالا محور کو چالو کرنے کے نتیجے میں گلوکوکورٹیکائیڈ کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے [4,10]۔ CRH HPA کے محور میں اس طرح شامل ہے جو ہائپوفیسس کو ایڈرینوکورٹیکوٹروپن ہارمون (ACTH) کے اخراج کے لیے تحریک دیتا ہے اور اس کے نتیجے میں، گلوکوکورٹیکوڈ کی رہائی اور پیداوار کو منظم کرتا ہے۔

MDD ایک سنگین دماغی بیماری ہے، جس کی پیتھوفیسولوجی کی وضاحت کے لیے کئی مفروضے ہیں۔ تاہم، مرکزی اعصابی نظام میں سیرٹونن کی کم سطح ان مفروضوں میں سے ایک ہے جس کی سب سے زیادہ تائید سائنسی برادری کی طرف سے کی جاتی ہے، باوجود اس کے کہ وضاحت کی ضرورت ہے [11]۔ اس بیماری میں پیچیدہ اور بعض اوقات غیر واضح حیاتیاتی عمل کا ایک مجموعہ ہوتا ہے جو اس کی ایٹولوجی میں شامل ہوتا ہے، بشمول نفسیاتی دباؤ؛ میلانچولیا اور غیر معمولی خصوصیات بالترتیب تناؤ کے نظام کی ہائپر ایکٹیویٹی اور اس کی کمی [2,12,13] سے منسلک ہیں۔

تناؤ کے نظام اور MDD کے درمیان ایک اہم تعامل کا ثبوت کئی پہلوؤں میں ظاہر ہوتا ہے۔ یہ معلوم ہے کہ اینٹی ڈپریسنٹس HPA کے محور کے فنکشن کو کم کرتے ہیں اور یہ کہ CRH کی مخالفت کرنے سے، تناؤ کے ردعمل میں کمی آتی ہے [2]۔ MDD میں تناؤ کے نظام کے کردار کو اجاگر کرتے ہوئے، ڈپریشن کے تقریباً 50% مریض HPA کے محور کی خرابی کو ظاہر کرتے ہیں، جس کے نتیجے میں کورٹیکوسٹیرائیڈ رطوبت کا ضابطہ خراب ہوتا ہے۔ مزید برآں، ہائپوتھیلمس میں بلند CRH mRNA اظہار MDD والے مریضوں میں دیکھا جاتا ہے، ساتھ ہی دماغی اسپائنل فلوئڈ [4] میں بھی اضافہ ہوتا ہے۔

جیسا کہ اوپر ذکر کیا گیا ہے، HPA محور کو متحرک کرنے سے، تناؤ گلوکوکورٹیکائیڈز کی رہائی کا باعث بنتا ہے۔ چوہوں میں ایک مطالعہ میں، corticosterone (چوہوں میں glucocorticoid) کے اس طویل نمائش کے نتیجے میں نیورونل ڈینڈرائٹس میں مورفولوجیکل تبدیلیاں ہوئیں، ایٹروفی کو فروغ دیا [14,15]۔ اس کے علاوہ، گلوٹامیٹ ایکزائٹوٹوکسٹی کے ذریعہ Synapse نقصان اور نیورونل موت کا مشاہدہ کیا گیا [16-18]۔

یہ تمام نتائج علمی زوال کے ساتھ منسلک ہوتے ہیں، جس کی وجہ سے پیتھالوجیز جیسے MDD ہوتے ہیں۔ اس بات کا بھی ثبوت ہے کہ MDD کا تعلق ہپپوکیمپس اور پریفرنٹل کورٹیکس کی کم مقدار سے ہے، جس میں دائمی تناؤ ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ درحقیقت، تناؤ کی وجہ سے ڈپریشن کے جانوروں کے ماڈلز کے مطالعے میں، یہ دیکھا گیا کہ ڈپریشن کی ہر قسط کے اندر، دماغ میں زیادہ واضح کمی دیکھی گئی [19]۔ کچھ تجرباتی مطالعات نے یہ بھی ثابت کیا ہے کہ چوہوں میں تناؤ کی بلندی کا تعلق 5-HT1A ریسیپٹر، سیروٹونن 2 ریسیپٹر (5-HT2)، اور سیروٹونن 1b کے فعال ہونے کے فنکشنل طریقے میں کمی سے ہے۔ رسیپٹر (5-HT1B)۔

اس طرح، یہ بدنام ہے کہ تناؤ کی وجہ سے ہونے والی تبدیلیاں افسردگی میں شامل سیرٹونرجک نظام کو متاثر کرتی ہیں [20]۔ مزید برآں، دباؤ والے جانوروں میں، یہ دیکھا گیا کہ دماغی میٹابولائٹس کی Vivo کی تعداد میں کمی واقع ہوئی ہے، خاص طور پر N-acetyl-aspartate (−13%)، creatine اور phosphocreatine (−15%)، اور choline پر مشتمل مرکبات (−13%)۔

تناؤ کے ان اثرات کو ٹیانیپٹائن کی انتظامیہ سے روکا گیا، جو ایک اینٹی ڈپریسنٹ دوا ہے [21]۔ ایک اور مطالعہ میں، MDD صحت مند کنٹرول کے مقابلے میں، اعلی آکسیڈیٹیو کشیدگی میلونڈیلڈہائڈ کی سطح اور کم زنک اور یورک ایسڈ کی سطح کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا [22]. دیگر مطالعات بتاتے ہیں کہ انسانی گلوکوکورٹیکائیڈ ریسیپٹر جین (NR3C1) [23,24]، انسانی سیروٹونن ٹرانسپورٹر جین (SLC6A4) [25,26]، دماغ سے حاصل کردہ نیوروٹروفک عنصر جین، (BDNF) [27] میں تناؤ سے وابستہ ایپی جینیٹک تبدیلیاں۔ ]، FK506 بائنڈنگ پروٹین 5 جین (FKBP5) [28]، اور سپنڈل اور کینیٹوچور سے وابستہ پیچیدہ 2 جینز (SKA2) [29]، MDD کی تشخیص سے وابستہ پائے گئے۔ ایک شاندار سوال یہ ہے کہ تناؤ کی بے ضابطگی ایک وجہ ہے یا ڈپریشن کا نتیجہ ہے [4]۔ یہ تحقیق کا ایک دلچسپ اور امید افزا فوکس ہے۔

موڈ اور اضطراب کی خرابیوں سے متعلق سیرٹونرجک نظام میں تبدیلیوں کے ساتھ ساتھ تناؤ کے رد عمل کے ساتھ، وسیع پیمانے پر بحث کی گئی ہے اور یہ متعلقہ موضوعات ہیں۔ کئی مطالعات میں سلیکٹیو سیروٹونن ری اپٹیک انحیبیٹرز (SSRIs — ڈپریشن کے علاج میں باقاعدگی سے استعمال ہونے والی دوائیں، جو سیروٹونن کے ایکسٹرا سیلولر ارتکاز کو بڑھاتی ہیں) اور HPA محور [5,30] کے مختلف اجزاء کے درمیان تعلق پر توجہ مرکوز کرتی ہیں۔

کئی شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ فلوکسٹیٹین کی شدید انتظامیہ (ایس ایس آر آئی سب سے زیادہ طبی طور پر ایم ڈی ڈی کے لیے تجویز کردہ) ہائپوتھیلمس میں ایکسٹرا سیلولر سیروٹونن کے ارتکاز میں بہت نمایاں اضافہ کا باعث بنتی ہے، بشمول پیراونٹریکولر نیوکلئس نیوکلئس میں جو کہ CRH–CRH پر مشتمل ہے۔ نیوران اس طرح، شواہد یہ ظاہر کرتے ہیں کہ اس دوا کی شدید انتظامیہ HPA محور کی سرگرمی کو بڑھاتی ہے، جس میں CRH mRNA کی بڑھتی ہوئی سطح، نقل کے عوامل کے اظہار میں اضافہ، اور پلازما میں ACTH اور corticosterone کی بڑھتی ہوئی ارتکاز شامل ہیں۔

تاہم، انہی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ سیروٹونن خوراک پر منحصر انداز، عمل کی مدت، اور اس میں شامل سیروٹونرجک ریسیپٹر کی ذیلی قسم میں HPA محور کو چالو/روک سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، پیراوینٹریکولر نیوکلئس میں ایچ ٹی 1 اے ایگونسٹس کا 5- انتظامیہ کم خوراکوں پر HPA محور کی سرگرمی کو روکتا ہے، جس کی وجہ سے زیادہ مقدار میں الٹا اثر پڑتا ہے [31]۔

اس کے علاوہ، شواہد کے کئی ٹکڑے یہ ظاہر کرتے ہیں کہ SSRIs کی دائمی انتظامیہ HPA محور کی سرگرمی کو کم کرتی ہے، اس طرح پیراوینٹریکولر نیوکلئس [32] میں ACTH، اور CRH mRNA کے پلازما کی سطح میں کمی آتی ہے۔

2.2 الزائمر کی بیماری میں

دائمی تناؤ AD روگجنن [33,34] سے وابستہ ایک خطرہ عنصر ہے۔ متعدد مطالعات میں بتایا گیا ہے کہ مختلف قسم کے تناؤ AD کے ساتھ وابستہ متعدد پیتھولوجک خصوصیات کی سطح کو بڑھاتے ہیں ، یعنی امائلائڈ پیشگی پروٹین ، اے پیپٹائڈ ، اور انٹرا سیلولر نیوروفائبریلری ٹینگلز۔ مزید برآں، Synaptic پلاسٹکٹی کا نقصان بھی دیکھا جاتا ہے، ساتھ ہی ساتھ ہائپر فاسفوریلیٹڈ تاؤ میں بھی اضافہ ہوتا ہے، انٹرا سیلولر [33,35,36]۔

جب کہ MDD میں HPA کا محور کافی حد تک چالو ہوتا ہے، AD میں، یہ صرف اعتدال سے فعال ہوتا ہے، جس کی وضاحت اس بیماری کی وجہ سے ہپپوکیمپس میں ہونے والے ابتدائی نقصان سے کی جا سکتی ہے۔ اگرچہ cortisol اور CRH MDD میں شامل ہو سکتے ہیں، لیکن اس بارے میں کوئی حتمی ثبوت نہیں ہے کہ آیا وہ AD کے دوران ہپپوکیمپس کو پہنچنے والے بڑے ناقابل واپسی نقصان میں ملوث ہیں۔

اس کا مطلب یہ نہیں ہے کہ کورٹیسول AD میں کوئی کردار ادا نہیں کرتا ہے کیونکہ اس کا AD [37] میں سوزش کے ردعمل کے ساتھ مضبوط تعامل ہے۔ پلازما میں کورٹیسول کی سطح AD [37] کے ساتھ بڑھ جاتی ہے اور لعاب دار کورٹیسول کی سطح جاری AD [38] کے ساتھ منسلک ہوتی ہے، اس حقیقت میں اضافہ ہوتا ہے کہ پلازما اور دماغی اسپائنل فلوئڈ (CSF) میں کورٹیسول کی سطح کے درمیان ایک خطی تعلق ہے۔ مزید برآں، چوہوں کے ہپپوکیمپس میں اعصابی نقصان پایا گیا جن پر کورٹیکوسٹیرائڈز کے ساتھ دباؤ/علاج کیا جاتا ہے [39]۔

یہ توقع کی جا رہی تھی کہ طویل عرصے تک تناؤ کے دوران، گلوکوکورٹیکائیڈز کی انتظامیہ ہپپوکیمپس کو نقصان پہنچائے گی، خاص طور پر زیادہ بوڑھے چوہوں میں۔ عام حالات میں، HPA کے محور کو ہپپوکیمپس روکتا ہے، اس لیے ہپپوکیمپس کو جو نقصان ہوتا ہے وہ اس محور کو فعال کرنے کا باعث بنتا ہے، جس کے نتیجے میں گلوکوکورٹیکائیڈ کی سطح زیادہ فعال ہوتی ہے، ہپپوکیمپس میں نقصان جمع ہوتا ہے۔ جس ڈگری تک HPA کا محور فعال ہوتا ہے وہ علمی خرابی اور ہپپوکیمپل ایٹروفی [40–42] سے منسلک ہوتا ہے۔

درحقیقت، یونی پولر ڈپریشن کے مریضوں میں ہپپوکیمپل کے حجم میں کمی کی اطلاع دی گئی ہے [43]، جو ڈپریشن کے بار بار ہونے کا براہ راست نتیجہ ہو سکتا ہے۔ افسردہ مریضوں میں ہپپوکیمپس AD [37] کے مریضوں کی طرح سیل میں بڑے پیمانے پر نقصان یا پیتھولوجیکل تبدیلیاں نہیں دکھاتا ہے۔ تاہم، ہپپوکیمپس میں حجم میں کمی کا مطلب سیل کا نقصان نہیں ہے کیونکہ اسے پانی کے مواد میں تبدیل کیا جا سکتا ہے، جیسا کہ تجویز کیا گیا تھا [44,45]۔

مزید برآں، HPA محور کے فعال ہونے اور AD میں ادراک کے مسائل کی وضاحت ہپپوکیمپس میں اس بیماری کے جاری عمل سے کی جا سکتی ہے، بغیر کورٹیسول کے بنیادی عنصر کے۔ دیگر مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ، جانوروں کے ماڈلز سے، AD کی پیتھالوجی کو تناؤ اور کورٹیسول کی اعلی سطح دونوں کی نمائش سے بڑھایا جاتا ہے۔

درحقیقت، ڈیکسامیتھاسون کے علاج نے اے پی پی کی سطح کو بڑھایا اور دماغی امائلائیڈ تختیوں کی تشکیل کو بھی فروغ دیا [46]۔ اس کے علاوہ، جنگلی قسم کے چوہوں میں، گلوکوکورٹیکائیڈز کے ساتھ علاج، نیز دائمی تناؤ کی نمائش، تاؤ کی حوصلہ افزائی ہائپر فاسفوریلیشن، نیوروفائبریلری ٹینگلز کی ابتدا کا ابتدائی مرحلہ [47]۔ دائمی تناؤ خون – دماغی رکاوٹ (BBB) ​​میں خلل پیدا کر سکتا ہے اور نیوروئنفلامیشن کو بڑھا سکتا ہے جو AD کے نتائج کو بڑھاتا ہے۔ یہ BBB dysfunction دماغ سے خون کی گردش میں داخلے میں کمی کا سبب بنتا ہے، جس کی وجہ سے یہ جمع ہوتا ہے [48]۔

ایک اور مطالعہ، چوہوں میں، دماغ میں کشیدگی کی نمائش اور اے پیپٹائڈ کی سطح کے درمیان تعلق کا مظاہرہ کیا. درحقیقت، دائمی تناؤ نے A پیپٹائڈ کی سطح میں 84 فیصد اضافہ کیا [49]۔ مزید برآں، AD APPV717I-CT100 (ٹرانسجینک چوہوں) کے جانوروں کے ماڈل کے ساتھ کی گئی ایک تحقیق میں، یہ بتایا گیا کہ مسلسل تناؤ واضح رویے کے مسائل، خلیے سے باہر امائلائڈ کے ذخائر، اور نیوروڈیجنریشن [50] کے ساتھ تعلق رکھتا ہے۔ 

ایک اور تحقیق سے یہ بات سامنے آئی کہ ٹرپل ٹرانسجینک A PP/PS1/MAPT چوہوں کے ڈیکسامیتھاسون کے ساتھ علاج کے بعد، AD بائیو مارکر جیسے A precursor protein (A PP) اور A کی سطح میں اضافہ دیکھا گیا [46]۔

ماضی میں، یہ خیال کیا جاتا تھا کہ AD [51] میں مشاہدہ کردہ علامات کے لیے صرف cholinergic نظام کی خرابی ہی ذمہ دار تھی۔ تاہم، AD میں monoaminergic نظام کے اہم کردار پر سائنسی برادری کی طرف سے تیزی سے غور کیا جاتا رہا ہے، جس کی تائید کئی اشاعتوں سے ہوتی ہے۔ خاص طور پر، سیرٹونرجک نظام دوسرے نیورو ٹرانسمیٹر سسٹمز، جیسے کہ کولینرجک، GABAergic، dopaminergic، اور glutaminergic نظام [52,53] کے ساتھ تعامل کے ذریعے سیکھنے اور یادداشت کو برقرار رکھنے دونوں میں اہم کردار ادا کرتا دکھائی دیتا ہے۔

خاص طور پر زور دینے کے ساتھ، حال ہی میں تیار کردہ سیروٹونرجک اینٹی ڈپریسنٹس جیسے vortioxetine، سیروٹونن کی نقل و حمل کو روکنے کے علاوہ، سیروٹونرجک ریسیپٹر مخالف ہیں جو علمی افعال کو بڑھانے کے لیے اہم ہیں، جیسے کہ serotonin 7 ریسیپٹر (5-HT7) کے معاملے میں۔ اس طرح، ڈپریشن اور ہلکے AD کے مریضوں میں، اس دوا نے روایتی SSRIs کے مقابلے علمی افعال میں نمایاں بہتری دکھائی، اس طرح یہ مطالعہ کا ایک بہت امید افزا موضوع بن گیا [54]۔ مجموعی طور پر، AD پر serotonergic نظام کا ایک اہم اثر ہے۔

جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے، تناؤ دماغ میں سیروٹونرجک سگنلنگ کے کئی پہلوؤں کو متاثر کرتا ہے اور سیرٹونرجک دوائیں تناؤ کے اثرات کو تبدیل کر سکتی ہیں۔ یہ اس مسئلے کی تحقیقات کی اہمیت کا باعث بنتا ہے: اس بات کا مطالعہ کہ سیرٹونن AD میں تناؤ کے ردعمل کو کس طرح متاثر کرتا ہے۔

For more information:1950477648nn@gmail.com