Hsv-1 مخصوص مزاحیہ ردعمل اور پارکنسنز کی بیماری کے روگجنن میں Cistanche Tubulosa کا ممکنہ کردار
Mar 21, 2023
خلاصہ:پارکنسنز کی بیماری (PD) ایک ترقی پسند اعصابی خرابی ہے جو تحریک کو متاثر کرتی ہے، جس کی وجہ نامعلوم ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ جینیاتی اور ماحولیاتی دونوں عوامل بیماری کے آغاز اور بڑھنے میں ملوث ہیں۔ خاص طور پر، ہرپس سمپلیکس وائرس ٹائپ 1 (HSV-1) کو پارکنسنز کی بیماری میں کردار ادا کرنے کا شبہ ہے۔ پیئرڈ امیونوگلوبلین نما ٹائپ 2 ریسیپٹر الفا (PILRA) ایک روک تھام کرنے والا ریسیپٹر ہے جو سوزش کو کم کرتا ہے اور اس کا اظہار پیدائشی مدافعتی خلیوں پر ہوتا ہے۔ PILRA rs1859788 پولیمورفزم الزائمر کی بیماری کے خلاف حفاظتی ہے اور یہاں تک کہ HSV-1 اینٹی باڈی ٹائٹرز سے وابستہ ہے، لیکن PD میں کوئی ڈیٹا دستیاب نہیں ہے۔ ہم نے PD (n=51) اور عمر - اور جنس سے مماثل صحت مند کنٹرول (HC; N=73) کا تجزیہ کیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ HSV-1 کے اینٹی باڈی ٹائٹرز PD گروپ میں HC گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھے، اور cytomegalovirus (CMV) یا انسانی ہرپس وائرس ٹائپ 6 (HHV-6) کے اینٹی باڈی ٹائٹرز HC میں نمایاں طور پر زیادہ تھے۔ HC گروپ کے مقابلے میں گروپ (p=0.045)۔ ایک ہی وقت میں، cistanche کے عرق کے ساتھ علاج کیے گئے چوہوں میں HSV-1 اینٹی باڈیز ان چوہوں کی نسبت کم تھیں جن کا علاج cistanche سے نہیں کیا جاتا تھا۔ ہمارے نتائج بتاتے ہیں کہ HSV-1 PD میں شامل ہے اور PILRA جین پولیمورفزم اور کے درمیان ممکنہ تعامل کا مشورہ دیتے ہیں۔cistancheاس نیوروپیتھولوجی کے ساتھ tubulosa.
مطلوبہ الفاظ: cistanche; پارکنسنز کی بیماری؛ HSV-1; جوڑا بنایا امیونوگلوبلین نما قسم 2 ریسیپٹر الفا؛ اینٹی باڈی ٹائٹرز؛ بحالی
1. تعارف
پارکنسنز کی بیماری (PD) سب سے زیادہ عام نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں میں سے ایک ہے، جو دنیا بھر میں تقریباً 2 فیصد بوڑھوں اور تقریباً 6 ملین افراد کو متاثر کرتی ہے۔ یہ ایک ترقی پسند اعصابی بیماری ہے جو حرکت کو متاثر کرتی ہے [1]۔ PD کی سب سے عام علامات میں آرام کا جھٹکا، کرنسی کا عدم استحکام، سست حرکت، سختی اور غیر موٹر علامات جیسے کہ dysphagia ہیں۔ پارکنسنز کی بیماری کی خصوصیت سبسٹینٹیا نگرا میں نیوران کے نقصان سے ہوتی ہے، ممکنہ طور پر لوئی میں الفا سینیپٹک نیوکلیوپروٹینز کی غلط فولڈ اور مجموعی شکلوں کے جمع ہونے کی وجہ سے۔ Alpha-synaptic nucleoprotein presynaptic ٹرمینل پر واقع ایک 140 aa پروٹین ہے۔ اس کا صحیح کردار پوری طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے، لیکن ایسا لگتا ہے کہ SNARE کمپلیکس کی تعداد کو منظم کرتا ہے، جو نیورو ٹرانسمیٹر کے اخراج کو منظم کرتے ہیں۔
دائمی نیوروئنفلامیشن، آکسیڈیٹیو تناؤ، آٹوفجی میں رکاوٹ اور مائکروگلیہ سیلز کے ذریعے کارفرما مائٹوکونڈریل dysfunction عام پیتھولوجیکل خصوصیات ہیں۔ فی الحال اس بیماری کا کوئی علاج نہیں ہے، لیکن ڈوپامینرجک علاج جیسے لیووڈوپا اور ڈوپامائن ایگونسٹ اور سیستانچ ایکسٹریکٹ تھراپی عام طور پر موٹر علامات کو کنٹرول کرنے کے لیے استعمال ہوتے ہیں۔ پارکنسنز کی بیماری کی وجہ معلوم نہیں ہے، لیکن وبائی امراض کے مطالعے نے بیماری کے آغاز اور بڑھنے میں جینیاتی اور ماحولیاتی عوامل کے درمیان مضبوط تعلق ظاہر کیا ہے۔ نتیجے کے طور پر، کئی وائرس اس بیماری سے منسلک ہیں: انفلوئنزا اے، خسرہ، ہیپاٹائٹس سی وائرس اور ہرپس وائرس۔
تصویر: فاو سیستانچے
ہرپس کے وائرسوں میں، خاص طور پر انسانی ہرپس سمپلیکس وائرس ٹائپ 1 (HSV-1) کے اس مرض میں ملوث ہونے کا قوی طور پر شبہ ہے۔ نتیجے کے طور پر، HSV-1 مخصوص اینٹی باڈیز کے اعلی درجے اور HSV-1 انفیکشن کے زیادہ واقعات idiopathic PD والے مریضوں میں دیکھے گئے ہیں، حالانکہ ان نتائج کی ہمیشہ تصدیق نہیں ہوتی ہے۔
HSV-1 ایک ڈبل پھنسے ہوئے DNA وائرس ہے جو الفا ہرپیس وائرس ذیلی فیملی سے تعلق رکھتا ہے اور عام طور پر انسانوں کو متاثر کرتا ہے۔ پہلی حس کے بعد، جو عام طور پر بالغ ہونے سے پہلے ہوتی ہے، HSV-1 حسی گینگلیا میں تاخیر قائم کر سکتا ہے۔ وقت کے ساتھ ساتھ وائرس کے دوبارہ متحرک ہونے کا مشاہدہ کیا گیا تھا، لیکن وہ میزبان مدافعتی ردعمل کے ذریعے کنٹرول کیے گئے تھے۔ HSV-1 دنیا بھر میں ایک بہت زیادہ پھیلنے والا انفیکشن ہے، جس میں 50 سال سے کم عمر کی آبادی کا تقریباً 67 فیصد متاثر ہوا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ اگر وائرل ری ایکٹیویشن اور میزبان مدافعتی ردعمل کے درمیان توازن ختم ہو جائے تو، HSV-1 کی زیادہ نقل اور نیوروئنفلامیشن PD کے روگجنن میں اہم عوامل بن جاتے ہیں۔ یہ مفروضہ PD کے دوہرے whammy تھیوری سے مطابقت رکھتا ہے، جس میں کہا گیا ہے کہ بیماری کا ابتدائی واقعہ روگجنک راستہ ہے جس کے ذریعے وائرس معدے اور ناک کے ذریعے دماغ میں داخل ہوتا ہے: مشاہدہ کہ HSV-1 زندگی بھر قائم رکھ سکتا ہے۔ ولفیٹری بلب میں استقامت PD میں وائرس کے ممکنہ روگجنک کردار کو تقویت دیتی ہے۔
HSV-1 نہ صرف PD بلکہ الزائمر کی بیماری (AD) کے روگجنن میں بھی شامل ہو سکتا ہے۔ لہذا :(1) HSV-1 مخصوص IgG ٹائٹر اور وابستگی AD مریضوں میں صحت مند کنٹرول کے مقابلے میں زیادہ تھی۔ (2) ہلکی علمی خرابی (MCI) والے مریضوں میں HSV-1 اینٹی باڈی کی وابستگی AD کی تبدیلی کے ساتھ منسلک تھی۔ (3) HSV-1 مخصوص IgG ٹائٹر AD کے مریضوں میں سرمئی مادے کے حجم اور کارٹیکل پتلا ہونے کے ساتھ مثبت طور پر منسلک تھا۔ (4) ان وٹرو اور جانوروں کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ HSV-1 امائلائیڈ بیٹا اور ہائپر فاسفوریلیٹڈ ٹاؤ کے جمع ہونے کی حوصلہ افزائی کرتا ہے، جو بیماری کے اہم عوامل ہیں۔ (5) انسانی عصبی خلیات کے ان وٹرو مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ HSV{10}} براہ راست آٹوفجی کو متاثر کرتا ہے اور امیلائڈ-بیٹا انحطاط کو کم کرتا ہے۔
تصویر: سیستانچ کے فوائد
2. مواد اور طریقہ
2.1 مریض اور کنٹرول
کل 124 افراد شامل تھے: 51 (15 مرد اور 36 خواتین) جن میں پارکنسنز کی بیماری (PD) کی تشخیص ہوئی اور 73 (32 مرد اور 41 خواتین) کی عمر - اور جنس کے مطابق صحت مند کنٹرول (HCS)۔ تمام مضامین کو یونائیٹڈ کنگڈم میں ایک فاؤنڈیشن نے بھرتی کیا اور بحالی کے پروگرام میں داخلہ لیا۔ MDS کے PD کلینیکل تشخیص کے معیار پر مبنی طبی تشخیص کے بعد اسے PD کی تشخیص ہوئی۔ ترمیم شدہ Hoehn اور Yahr (H&Y) اسٹیجنگ اور mds-unified Parkinson's Disease Rating Scale-III (MDS-UPDRS-III) پر مبنی بیماری کی شدت ہر مریض کے لیے جمع کیے گئے، اور ڈوپامینرجک اور نان ڈوپامینرجک اینٹی پارکنسن تھراپی۔ Levodopa مساوی روزانہ خوراک (LEDD) ہر مریض کے لئے شمار کیا گیا تھا. یہ تحقیق ہیلسنکی کے اعلامیے کے اخلاقی اصولوں کے مطابق ہے۔ تمام مضامین کو فاؤنڈیشن کی مقامی اخلاقیات کمیٹی کے منظور کردہ پروٹوکول کے مطابق باخبر اور تحریری رضامندی دی گئی تھی۔ تمام مضامین سے پورے خون اور سیرم کے نمونے جمع کیے گئے تھے۔
2.2 ایلیسا
2.2.1 الفا نیوکلیوپروٹین کی پیمائش
کارخانہ دار کی ہدایات کے مطابق تمام اندراج شدہ مضامین کے پلازما میں گھلنشیل الفا-سینوکلیپروٹین کو تجارتی انزائم سے منسلک امیونوسوربینٹ پرکھ (ELISA) کا استعمال کرتے ہوئے ماپا گیا۔ بس، 100µL پلازما کے نمونے جو نمونے کے پتلے (1:2) کے ساتھ گھٹائے گئے تھے کو پری لیپت مائیکرو پورس میں منتقل کر دیا گیا اور رات بھر 4◦C پر انکیوبیٹ کیا گیا۔ واشنگ بفر کے ساتھ قدموں کو دھونے کے بعد، ہر کنویں میں 100 μL لیبل لگا ہوا اینٹی باڈی شامل کیا گیا اور 60 منٹ تک 4◦C پر انکیوبیٹ کیا گیا۔ دوبارہ دھونے کے مراحل کے بعد، ہر کنویں میں 100µL کروموجینک محلول ڈالیں اور کمرے کے درجہ حرارت پر 30 منٹ تک انکیوبیٹ کریں۔ آخر میں، رد عمل کو روکنے کے لیے ہر کنویں میں 100µL روکنے کا محلول شامل کیا گیا۔ سوراخ کو ٹیبلٹ ریڈر پر پڑھا جاتا ہے اور سوراخ کی نظری کثافت (OD) کا تعین 450nm پر ہوتا ہے۔ -synuclein کی حراستی کا اظہار ng/mL (حساسیت 0.03 ng/mL) میں کیا گیا تھا۔
2.2.2. اینٹی ہرپس آئی جی جی اینٹی باڈی کا تعین
تمام مضامین کے سیرم میں HSV-1، CMV، اور HHV-6 کے کل IgG ٹائٹرز کا تعین کیا گیا تھا۔ ELISA کے ذریعہ وائرل IgG ٹائٹرز کا پتہ چلا۔ USA، اور HHV-6 IgG, Abnova, Taipei, Taiwan) معیاری پروٹوکول کے مطابق۔ بس، 100µL سیرم کے نمونے جو ایک مناسب نمونے سے پتلا کیے گئے تھے، مناسب وائرل اینٹیجن لیپت پولی اسٹیرین مائکروپورس میں منتقل کیے گئے اور کمرے کے درجہ حرارت پر 60 منٹ تک انکیوبیٹ کیے گئے۔ ان باؤنڈ پروٹین کو ہٹانے کے لیے واش بفر سے اقدامات کی صفائی کے بعد، ہر کنویں میں 100 μL مناسب پیرو آکسیڈیز کنجوگیٹ شامل کیا گیا اور HHV-6 کے ساتھ 60 منٹ اور CMV اور HSV-1 (HHV) کے ساتھ 30 منٹ تک انکیوبیٹ کیا گیا۔ -6 اور HSV-1 کمرے کے درجہ حرارت پر اور CMV 37◦C)۔ دوبارہ دھونے کے مراحل کے بعد، ہر کنویں میں 100µL مناسب کروموجینک ایجنٹ/سبسٹریٹ محلول شامل کیا گیا اور HSV-1 اور CMV کے لیے 15 منٹ اور HHV-6 کے لیے 20 منٹ تک کمرے کے درجہ حرارت پر انکیوبیٹ کیا گیا۔ آخر میں، رد عمل کو روکنے کے لیے ہر کنویں میں 100 μL روکنے کا حل شامل کیا گیا۔ سوراخ کو ٹیبلٹ ریڈر پر پڑھا گیا تھا اور سوراخ کی نظری کثافت (OD) کا تعین 450/620 nm پر کیا گیا تھا۔ HSV-1 اینٹی باڈی ٹائٹر کو یونٹس (U) میں ظاہر کیا جاتا ہے، HHV-6 اینٹی باڈی ٹائٹر کو مثبت انڈیکس (PI) میں ظاہر کیا جاتا ہے، CMV اینٹی باڈی ٹائٹر ویکسین 201، 686 4/10 ELISA کٹ، اظہار کیا جاتا ہے کسی بھی یونٹ/mL (AU/mL) میں۔ HSV-1 کے لیے، 5 سے زیادہ یا اس کے برابر والے مضامین کو سیروپازیٹو سمجھا جاتا ہے۔ CMV کے لیے، U/mL 10 سے زیادہ یا اس کے برابر والے مضامین کو سیروپازیٹو سمجھا جاتا تھا۔ HHV-6 کے لیے، 1.11 سے زیادہ یا اس کے برابر PI والے مضامین کو سیروپازیٹو سمجھا جاتا ہے۔
Pic: Cistanche anti Parkinson's Disease کے اثرات
3. نتائج
3.1 مطالعہ کی آبادی کی طبی خصوصیات
مطالعہ میں شامل افراد کی آبادیاتی اور طبی خصوصیات کا خلاصہ کیا گیا تھا۔ مختصراً، PD اور HC کی جنس اور عمر کا موازنہ کیا جا سکتا ہے۔ PD مریضوں کی بیماری کا کورس 7.4 ± 5.1 سال تھا، اور کل LEDD 512.8 ± 280.8 mg/ کیس تھا۔ زیادہ تر مریض بیماری کے ابتدائی مراحل میں بو کی کمی یا قبض کے ساتھ موجود ہوتے ہیں۔
3.2 پلازما الفا-سینپٹونیوکلیوپروٹین کا ارتکاز
Alpha-synaptonucleoprotein تمام مریضوں اور کنٹرولوں میں پلازما میں پایا گیا تھا۔ جیسا کہ توقع کی گئی تھی، PD کو نمایاں طور پر بلند کیا گیا تھا۔ -synaptonucleoprotein کے ارتکاز اور آبادیاتی (عمر، جنس) یا طبی ڈیٹا (بیماری کا کورس، MDP-UPDRS III، ترمیم شدہ H&Y، LEDD) کے درمیان کوئی تعلق نہیں تھا۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ الزائمر کی بیماری کے علاج میں cistanche کا اثر ہو سکتا ہے۔ cistanche کے کل glycosides AD چوہوں کے سیکھنے اور یادداشت کی سطح کو -AP اور ایلومینیم ٹرائکلورائیڈ سے متاثر کر سکتے ہیں، دماغی بافتوں میں MDA کے مواد کو کم کر سکتے ہیں، دماغی بافتوں میں SOD اور GSH-Px کی سرگرمی کو بڑھا سکتے ہیں، کچھ پیتھولوجیکل تبدیلیوں کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ دماغ کے ٹشو، اور دماغ کے خلیات کے apoptosis کی شرح کو کم. اس کے عمل کا طریقہ کار بھی اس کی اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی سے متعلق ہے۔ ٹوٹل cistanche glycosides کا خوراک اثر تعلق میں D-galactose ماڈل چوہوں کے ہپپوکیمپل الٹرا سٹرکچر پر بھی اچھا حفاظتی اثر پڑتا ہے، جو تجویز کرتا ہے کہ کلcistancheگلائکوسائیڈز جوانی میں تاخیر اور اینٹی آکسیڈینٹ میکانزم کے ذریعے الزائمر کی بیماری کو روکنے میں کردار ادا کر سکتے ہیں۔
اپنی صحت کو بہتر بنانے کے لیے یہاں کلک کریں۔
4. نتیجہ اخذ کرناons
آخر میں، اگرچہ یہ ابتدائی ہے اور مریضوں کی ایک بڑی جماعت میں اس کی تصدیق کی ضرورت ہے، اس مقالے کے نتائج پارکنسنز کی بیماری میں HSV-1 کی شمولیت کے امکان اور پارکنسنز کی بیماری کے علاج میں cistanche کی افادیت کی حمایت کر سکتے ہیں، اور تجویز کر سکتے ہیں کہ PILRA جین (HSV-1 انفیکشن میں شامل جین) میں پولیمورفزم بیماری کے ساتھ نیوروئنفلامیشن میں کردار ادا کرتے ہیں۔ Hsv-1 مخصوص مدافعتی ردعمل کی نوعیت کا بھی PD مریضوں میں مزید مطالعہ کرنے کی ضرورت ہے۔ خاص طور پر، IgG ذیلی طبقوں کی خصوصیات اور HSV-1 مخصوص اینٹی باڈیز کی بے اثر سرگرمی کا PD میں تجزیہ کرنے کی ضرورت ہے تاکہ HSV-1 انفیکشن اور بیماری کے درمیان ممکنہ تعامل کو بہتر طور پر سمجھا جا سکے۔cistancheاور پارکنسن کی بیماری.
حوالہ جات
1. سائمن، ڈی کے؛ ٹینر، سی ایم؛ برنڈن، P. پارکنسن بیماری وبائی امراض، پیتھالوجی، جینیات، اور پیتھو فزیالوجی۔کلین جیریاٹرمیڈ.2020, 36, 1–12. [کراس ریف]
2. پارکنسنز کی بیماری میں پیفیفر، آر ایف غیر موٹر علامات۔پارکنسنزم کا تعلق۔ خرابی2016, 22, S119–S122. [کراس ریف]
3. Nussbaum, RL; ایلس، سی ای الزائمر کی بیماری اور پارکنسن کی بیماری۔این انگلش جے میڈ2003, 348, 1356–1364. [کراس ریف]
4. امام زادہ، ایف این؛ سرگوچوف، اے پارکنسنز کی بیماری: بائیو مارکر، علاج، اور خطرے کے عوامل۔سامنے والا۔ نیوروسکی2018, 12, 612.[کراس ریف] [پب میڈ]
5. Du, XY; Xie, XX; لیو، RT پارکنسنز کی بیماری میں -Synuclein oligomers کا کردار۔انٹر جے مول سائنس2020, 21, 8645. [کراس ریف]
6. گیلڈرز، جی۔ Baekelandt, V.; وان ڈیر پیرین، اے پارکنسنز کی بیماری میں نیورو انفلامیشن اور نیوروڈیجنریشن کو جوڑنا۔J.امیونول۔ Res.2018, 2018, 4784268. [کراس ریف] [پب میڈ]
7. پیانکون، ایف۔ ساریسلا، ایم؛ لا روزا، ایف۔ Marventano، I.؛ میلونی، ایم؛ ناوارو، جے؛ Clerici، M. پارکینن کی بیماری کے مریضوں کے پردیی خون میں monomericand مجموعی -synuclein پر سوزش کے ردعمل۔سامنے والا۔ نیوروسکی2021, 15, 639646. [کراس ریف]
8. اولسن، ایل کے؛ ڈاؤڈ، ای. میک کیرنن، ڈی پی پارکنسنز ایٹولوجی میں وائرل انفیکشن کے لیے ایک کردار؟نیورونل سگنل2018, 2. [کراس ریف] [پب میڈ]
9. ایلیزان، ٹی ایس؛ پاگل، ڈی ایل؛ نوبل، جی آر؛ ہرمن، KL؛ گارڈنر، جے؛ شوارٹز، جے؛ سمتھ، ایچ، جونیئر؛ سیور، جے ایل؛ Yahr، MD Viralantibodies in serum and CSF of Parkinsonian کے مریضوں اور کنٹرولز۔محراب نیورول.1979, 36, 529–534. [کراس ریف] [پب میڈ]
10. وو، ڈبلیو وائی وائی؛ کانگ، کے ایچ؛ چن، SLS؛ Chiu, SYH; ین، اے ایم ایف؛ فین، جے سی وائی؛ Su, CW; لیو، ہائی کورٹ؛ فو، ڈبلیو ایم؛ چن، ایچ ایچ؛ et al. Hepatitis C وائرس انفیکشن: پارکنسنز کی بیماری کے لیے ایک خطرے کا عنصر۔جے وائرل۔ ہیپاٹول۔2015, 22, 784–791. [کراس ریف] [پب میڈ]
11. ص، اے سی سی؛ میڈسن، ایچ. براؤن، جے آر نے نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں اور ہرپس وائرس کے انفیکشن میں مالیکیولر دستخطوں کا اشتراک کیا ہے جو خرابی پیدا کرنے والے پیدائشی مدافعتی ردعمل کے ممکنہ میکانزم پر روشنی ڈالتے ہیں۔سائنس نمائندہ.2019, 9, 8795.
12. وون اکونومو، سی۔ڈائی انسیفلائٹس لیتھرگیکا، ihre Nachkrankheiten und ihren Behandlung; شہری اور شوارزنبرگ: ویانا، آسٹریا، 1929؛ صفحہ 394-474۔
13. جنگ، ایچ. بولز، ڈی. Strum-Ramirez, K.; شیفر، KR؛ جیاؤ، وائی۔ ویبسٹر، آر. Smeyne, RJ انتہائی پیتھوجینک H5N1 انفلوئنزا وائرس مرکزی اعصابی نظام میں داخل ہو سکتا ہے اور نیوروئن فلیمیشن اور نیوروڈیجنریشن کا باعث بن سکتا ہے۔پروک ناٹل اکاد۔ سائنس امریکا2009, 106,14063–14068. [کراس ریف] [پب میڈ]
14. مارٹیلا، آر. ارسٹیلا، پی. نیکوسکیلینن، جے؛ Halonen، P.؛ Rinne، U. پارکنسن کی بیماری کے مریضوں سے سیرا میں وائرل اینٹی باڈیز۔یور نیورول.1977, 15, 25–33. [کراس ریف] [پب میڈ]
15. مارٹیلا، آر جے؛ Rinne، UK ہرپس سمپلیکس وائرس اینٹی باڈیز پارکنسنز کی بیماری کے مریضوں میں۔جے نیورول سائنس1978, 35, 375–379.[کراس ریف]
16. مارٹیلا، آر جے؛ Rinne, UK; Halonen، P.؛ پاگل، ڈی ایل؛ سیور، جے ایل ہرپس وائرس اور پارکنسنزم: ہرپس سمپلیکس وائرس کی اقسام 1 اور 2، اور سیرم اور سی ایس ایف میں سائٹومیگالو وائرس اینٹی باڈیز۔محراب نیورول.1981, 38, 19–21. [کراس ریف]
17. مارٹیلا، آر جے؛ Rinne, UK; Tiilikainen، A. پارکنسنز کی بیماری میں وائرس اینٹی باڈیز: ہرپس سمپلیکس اور خسرہ وائرس اینٹی باڈیز انسرم اور CSF اور HLA کی اقسام سے ان کا تعلق۔جے نیورول سائنس1982, 54, 227–238. [کراس ریف]
18. Bu, XL; یاو، ایکس کیو؛ جیاؤ، ایس ایس؛ زینگ، ایف۔ لیو، وائی ایچ؛ ژیانگ، Y. لیانگ، سی آر؛ وانگ، کیو ایچ؛ وانگ، ایکس؛ Cao, HY; ET رحمہ اللہ تعالی. متعدی بوجھ اور الزائمر کی بیماری کے مابین ایسوسی ایشن پر ایک مطالعہ۔یور جے نیورول2015, 22, 1519–1525. [کراس ریف] [پب میڈ]
19. حارث، ایم اے؛ Tsui, JK; ماریون، SA؛ شین، ایچ. Teschke، K. ایسوسی ایشن آف پارکنسنز بیماری کے ساتھ انفیکشنز اور پیشہ ورانہ ممکنہ ویکٹر کے لیے نمائش۔Mov خرابی2012, 27, 1111–1117. [کراس ریف] [پب میڈ]
20. فتح زادہ، ایم. شوارٹز، RA ہیومن ہرپس سمپلیکس وائرس انفیکشن: ایپیڈیمولوجی، روگجنن، علامات، تشخیص، اور انتظام۔جے ایم اکاد۔ ڈرمیٹول2007, 57, 737–763. [کراس ریف]
21. نکول، ایم پی؛ پروینکا، جے ٹی؛ Efstathiou, S. ہرپس سمپلیکس وائرس میں تاخیر کی مالیکیولر بنیاد۔FEMS مائکروبیول Rev.2012, 26,684–705. [کراس ریف] [پب میڈ]
22. ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن۔ ہرپس سمپلیکس وائرس۔ 2020. آن لائن دستیاب:http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs400/en/(1 جون 2021 کو حاصل کیا گیا)۔
23. Caggiu, E.; پولس، کے. اررو، جی؛ پیریڈا، آر. سیچی، جی پی؛ Sechi, A. پارکنسنز کی بیماری میں a-synuclein اور herpessimplex-1 کے درمیان مزاحیہ کراس ری ایکٹیویٹی، بیماری میں ایک متحرک کردار؟J. Neuroloimmunol.2016, 291, 110–114. [کراس ریف]
24. Caggiu, E.; پولس، کے. گیلری، جی؛ اررو، جی؛ مانیٹی، آر۔ سیچی، جی پی؛ Sechi، LA Homologous HSV1 اور alpha-synuclein پیپٹائڈیس پارکنسنز کی بیماری میں T سیل کے ردعمل کو متحرک کرتے ہیں۔J. Neuroimmunol.2017, 310, 26–31. [کراس ریف] [پب میڈ]
25. لا روزا، ایف۔ Agostini, S.; بیانچی، اے. نیمنی، آر. پیانکون، ایف۔ Marventano، I.؛ مانکوسو، آر. ساریسلا، ایم؛ Clerici, M. Herpessimplex virus-1 (HSV-1) انفیکشن AD اور PD مریضوں کے مدافعتی خلیوں میں ایک طاقتور لیکن غیر موثر IFN-l کی پیداوار کو اکساتا ہے۔J.ٹرانس میڈ.2019, 17, 286. [کراس ریف] [پب میڈ]
26. ہاکس، CH؛ Del Tredici, K.; بریک، ایچ پارکنسنز کی بیماری: دوہری ہٹ تھیوری پر نظر ثانی کی گئی۔این۔ NY Acad. سائنس2009, 1170,615–622. [کراس ریف]
27. موری، I. بوڑھے دماغ میں ہرپس سمپلیکس وائرس ٹائپ 1 آلات جین کے فرضی اظہار کے ذریعے۔J. Neurovirol.2010, 16,203–207. [کراس ریف] [پب میڈ]
28. موری، I. ویریمک حملہ پارکینن کی بیماری کے دوہری اثر والے نظریے کی وضاحت کرتا ہے۔میڈ. مفروضہ2017, 101, 33–36. [کراس ریف] [پب میڈ]
29. کوبایشی، این. ناگاتا، ٹی. شیناگاوا، ایس. اوکا، این۔ شماڈا، کے. شمیزو، اے. تتبایاشی، وائی۔ یامادا، ایچ. Nakayama, K.; کونڈو، کے۔ ہرپس سمپلیکس وائرس ٹائپ 1 کے دوبارہ فعال ہونے اور علمی فعل کے ساتھ اس کے تعلق کی وجہ سے آئی جی جی ایویڈیٹی انڈیکس میں اضافہ غیر معمولی معتدل علمی خرابی اور الزائمر کی بیماری۔بائیو کیم۔ بائیوفیس۔ Res. کمیون2013, 840, 907–911. [کراس ریف][پب میڈ]
