نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے روگجنن کے بارے میں بصیرت: مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن اور آکسیڈیٹیو تناؤ پر فوکس حصہ 5

7.2 پارکنسنز کی بیماری میں آکسیڈیٹیو تناؤ اور مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن کو نشانہ بنانا

فی الحال PD کے لیے تجویز کردہ علاج ہیں levodopa with 1-amino acid decarboxylaseinhibitors، dopamine agonists (pramipexole، ropinirole، rotigotine)، MAO-B inhibitors (selegiline، rasagiline)، catechol-O-methyltransferase inhibitors (Antichool-O-methyltransferase inhibitors)، اور دوائیاں۔ [415]، جبکہ ریفریکٹری کیسز سرجیکل گہرے دماغی محرک کے طریقہ کار سے گزر سکتے ہیں۔

کیٹیکول ایک طاقتور نیورو ٹرانسمیٹر ہے جو اعصابی سگنل کی ترسیل کو فروغ دیتا ہے، جو انسانی علمی افعال جیسے میموری، سیکھنے اور سوچنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ بہت سے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ کیٹیکول اور میموری کا گہرا تعلق ہے۔

تحقیق کے مطابق کیٹیکول بنیادی طور پر انسانی دماغ میں سیریبرل کورٹیکس، ہپپوکیمپس اور سینگولیٹ گائرس میں ظاہر ہوتا ہے، جو انسانی ادراک کے بنیادی شعبے ہیں۔ اس لیے کیٹیکول کی کمی اور کمی لوگوں کی علمی اور یادداشت کی صلاحیتوں میں کمی کا باعث بنے گی۔

اس کے علاوہ، کیٹیکول طویل مدتی یادداشت کی تخلیق اور ذخیرہ کو بھی فروغ دے سکتا ہے، جس سے ہمیں سیکھنے کے مواد، تجربات اور احساسات کو بہتر طریقے سے یاد رکھنے میں مدد مل سکتی ہے، اس طرح دنیا کے بارے میں ہماری سمجھ کو گہرا کرنے، ہماری سوچنے کی صلاحیت اور تخلیقی صلاحیتوں کو بہتر بنانے، اور کامیابی کو فروغ دینے میں مدد ملتی ہے۔ ہمارے کیریئر اور زندگی.

اس کے علاوہ، حالیہ برسوں میں ہونے والی کچھ تحقیقوں سے پتہ چلا ہے کہ کیٹیکول نہ صرف انسانی یادداشت کے فنکشن پر اہم اثر ڈالتا ہے بلکہ لوگوں کو بعض نیوروڈیجنریٹی بیماریوں جیسے کہ الزائمر اور پارکنسنز کی بیماری کو روکنے اور ان کے علاج میں بھی مدد کر سکتا ہے۔ لہٰذا، ہمیں کیٹیکول سے بھرپور غذائیں، جیسے چائے، کوکو، کشمش وغیرہ زیادہ کھانے چاہئیں، اور اپنے دماغ کی حفاظت اور علمی اور یادداشت کی صلاحیتوں کو فروغ دینے کے لیے اچھی زندگی گزارنے اور کھانے کی عادات کو برقرار رکھنا چاہیے۔

خلاصہ یہ کہ کیٹیکول اور میموری ایک دوسرے سے جڑے ہوئے ہیں۔ ہمیں ایک پرامید رویہ برقرار رکھنا چاہیے اور خود شناسی اور یادداشت کو بہتر بنانے کے طریقے تلاش کرنا چاہیے، جو نہ صرف ہمیں زندگی کے چیلنجوں کا بہتر انداز میں سامنا کرنے میں مدد دے سکتے ہیں بلکہ ہماری ذہنی اور جسمانی صحت کی حفاظت میں بھی مدد کر سکتے ہیں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں اپنی یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔ Cistanche یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ اس میں اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی سوزش اور عمر بڑھنے کے اثرات ہوتے ہیں، جو دماغ میں آکسیڈیشن اور سوزش کے رد عمل کو کم کرنے میں مدد کر سکتے ہیں، اس طرح اعصابی نظام کی صحت کی حفاظت کرتے ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche اعصابی خلیوں کی نشوونما اور مرمت کو بھی فروغ دے سکتا ہے، اس طرح عصبی نیٹ ورکس کے رابطے اور کام کو بڑھاتا ہے۔ یہ اثرات یادداشت، سیکھنے کی صلاحیت، اور سوچنے کی رفتار کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتے ہیں، اور ادراک کی خرابی اور نیوروڈیجینریٹو بیماریوں کی موجودگی کو بھی روک سکتے ہیں۔

قلیل مدتی میموری کو بہتر بنانے کے لیے Know پر کلک کریں۔

اگرچہ علامات کو دور کرنے میں مددگار ہے، ان میں سے کوئی بھی نقطہ نظر نیوروڈیجنریٹیو عمل میں مداخلت نہیں کرتا، اور لیوڈوپا میٹابولزم کی وجہ سے تیز رفتار نیوروڈیجنریشن اور اس کے نتیجے میں آکسیڈیٹیو اسٹریس میں اضافے کے بارے میں کچھ خدشات اٹھائے گئے ہیں [416]۔

PD کے علاج میں حالیہ پیش رفتوں نے [417] امیونو تھراپیوں پر توجہ مرکوز کی ہے تاکہ -synuclein کے پھیلاؤ کو محدود کیا جا سکے، نیوروٹروفک عوامل، جیسے GDNF (گلیئل سیل سے ماخوذ نیوروٹروفک فیکٹر)، کھوئے ہوئے کام کو تبدیل کرنے کے لیے سیل پر مبنی اور جینیاتی طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے دوبارہ پیدا کرنے والے علاج۔ ڈوپامینرجک نیوران، نان ڈوپامینرجک نیورو ٹرانسمیشن کو نشانہ بنا کر، نیورو انفلامیٹری ردعمل میں مداخلت، یا دقیانوسی سرجیکل علاج کو بہتر بنا کر نیورو ٹرانسمیٹر کے درمیان توازن کو دوبارہ قائم کرنا۔

جہاں تک مائٹوکونڈریل فنکشن کو سپورٹ/بہتر بنانے اور آکسیڈیٹیو اسٹریس کو نشانہ بنانے کا تعلق ہے، اب تک کیے گئے کلینیکل ٹرائلز اور ان کے نتائج ذیل میں بیان کیے گئے ہیں۔ کریٹائن ایک اینٹی آکسیڈینٹ کے طور پر کام کرتا ہے اور مائٹوکونڈریل فنکشن کو بہتر بناتا ہے [418]۔

اگرچہ 2006 میں رپورٹ کی گئی پائلٹ اسٹڈی میں 2 سال تک 2–4 جی کریٹائن/یوم کے بعد پی ڈی مریضوں کے یو پی ڈی آر ایس اسکور میں کوئی بہتری نہیں آئی [419]، اس کے بعد کا مرحلہ 2 ملٹی سینٹر، ڈبل بلائنڈ، مائنوسائکلائن اور کریٹائن کا پائلٹ مطالعہ۔ بیماری کے بڑھنے کو سست کرنے میں افادیت کی جانچ کرنے کے لیے ابتدائی علاج نہ کیے جانے والے PD والے 195 مریضوں میں کیا گیا تھا (نیشنل انسٹی ٹیوٹ فار نیورولوجیکل ڈس آرڈرز اینڈ اسٹروک پارکنسنز ڈیزیز نیورو پروٹیکشن ٹرائل، NCT00063193) اور امید افزا نتائج دکھائے گئے [420]، جس کے بعد ایک بڑا مرحلہ، 3-ڈبل اپ گریڈ۔ پلیسبو کے زیر کنٹرول مطالعہ (NET-PD LS-1, NCT00449865)، جس میں 1741 شرکاء کا اندراج کیا گیا جنہیں 5 سال کے لیے 10 کریٹائن/دن کا انتظام کیا گیا، جو کہ بہتری کے نتائج ظاہر کرنے میں ناکام رہے [421]۔

متعدد مطالعات میں وٹامن ای کا بھی جائزہ لیا گیا ہے، جس کے ملے جلے نتائج سامنے آئے ہیں۔ آبادی پر مبنی مطالعہ کے بعد وٹامن ای کی مقدار اور واقعہ PD [422] کے درمیان منفی تعلق ظاہر کیا گیا، اسی طرح کے بعد کے مطالعے غذائی اینٹی آکسیڈینٹس [423] سے وابستہ PD کے خطرے میں کمی کی تصدیق کرنے میں ناکام رہے۔

ایک پائلٹ اوپن لیبل مطالعہ نے بیماری کے بڑھنے کو کم کرنے میں ٹوکوفیرول کی افادیت کا جائزہ لیا اور دعویٰ کیا کہ وٹامن ای لیوڈوپا تھراپی کی ضرورت کو 2.5 سال تک موخر کر سکتا ہے [424]، یہ دعویٰ بعد کے ملٹی سینٹر، بے ترتیب، پلیسبو کے زیر کنٹرول مطالعہ کے نتائج سے متصادم ہے۔ (DATATOP) نے معذوری کے آغاز پر سیلگیلین اور/یا ٹوکوفیرول بمقابلہ پلیسبو کے اثر کا جائزہ لینے کے لیے 800 مریضوں کو لیوڈوپا تھراپی کی ضرورت کا اشارہ کیا [425] اور جس نے سیلگیلین کے لیے فائدہ مند اثرات پائے لیکن ٹوکوفیرول کے لیے نہیں۔

فی الحال، ایک فیز2 پائلٹ، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول ٹرائل (NCT04491383) سنگاپور میں 100 شرکاء کو بھرتی کر رہا ہے تاکہ PD [394] میں موٹر ڈس ایبلٹی میں تاخیر میں ٹوکوٹرینول کی افادیت کا اندازہ لگایا جا سکے۔

چونکہ پیچیدہ I سرگرمی PD میں کم پائی گئی تھی، coenzyme Q10، کمپلیکس I اور II کے لیے ایک اینٹی آکسیڈینٹ اور الیکٹران قبول کرنے والا ایک معقول نقطہ نظر لگتا ہے۔ ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول ٹرائل جس نے 80 ابتدائی مرحلے کے PD مریضوں کا اندراج کیا تھا یہ ظاہر کیا کہ 300–1200 mg coenzyme Q10/day خوراک پر منحصر انداز میں معذوری کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے [426]۔

تاہم، ایک بڑا مرحلہ 3 ملٹی سینٹر، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ کلینیکل ٹرائل جس میں 600 شرکاء شامل تھے (QE3، NCT00740714) روزانہ 1200 یا 2400 mg coenzyme Q10 کے طبی فوائد ظاہر کرنے میں ناکام رہے [427]۔ coenzyme Q10 کی کم BBB پارگمیتا پر قابو پانے کے لیے، اسے 300 mg (1200 mg coenzyme Q10 کے برابر) فی دن کی مقدار میں ایک نینو منتشر محلول میں 132 شرکاء کو فیز 3 کلینکل ٹرائل (NCT001803) میں فراہم کیا گیا، جس میں یہ بھی دکھایا گیا نتائج [428]

امیٹوکونڈریا سے ٹارگٹڈ مصنوعی کوئنزیم Q10 اینالاگ، MitoQ، مثبت چارجز اور لیپوفیلک خصوصیات رکھتا ہے، جو اسے آسانی سے BBB کو عبور کرنے اور مائٹوکونڈریا کے اندر جمع ہونے کے قابل بناتا ہے۔

تاہم، یہ ایک مرحلے 2 کے کلینیکل ٹرائل میں بیماری کے کورس کو تبدیل کرنے میں بھی ناکام رہا جس نے 128 شرکاء (NCT00329056) [429] کا اندراج کیا۔ گلوٹاتھیون ایک اینڈوجینس اینٹی آکسیڈینٹ مالیکیول ہے جس کا کئی کلینیکل ٹرائلز میں تجربہ کیا گیا ہے۔

جب کہ 1200 ملی گرام/ دن میں کم ہونے والی گلوٹاتھیون کی اندرونی انتظامیہ معذوری کو نمایاں طور پر بہتر کرتی ہے [430]، بعد میں 700 mg glutathione/day کے ساتھ ایک ٹرائل IV بھی ان نتائج کی تصدیق کرنے میں ناکام رہا [431]۔

فیز 1 سیفٹی ٹرائل (NCT01398748) کے بعد، انٹراناسلی طور پر زیر انتظام گلوٹاتھیون کا فیز 2b مطالعہ میں 45 شرکاء پر بیماری کے بڑھنے پر افادیت کے لیے 12 ہفتوں کے دوران تجربہ کیا گیا (میں) جی ایس ایچ، این سی ٹی02424708) لیکن اس نے کالعدم نتائج دکھائے [432]۔

دیگر غذائی اینٹی آکسیڈنٹس کے ساتھ مطالعہ غیر طبی مراحل ہیں، لیکن، ان مرکبات کی ناقص BBB دخول پر غور کرتے ہوئے [433]، یہ امکان نہیں ہے کہ وہ طبی ترتیبات میں کامیابی کے ساتھ ترجمہ کریں گے۔

Melatonin، amphiphilic ہونے کی وجہ سے، BBB کو عبور کر سکتا ہے اور مرکزی اعصابی نظام میں اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی کو ظاہر کر سکتا ہے۔ جانوروں کے ماڈلز میں امید افزا نتائج کے بعد، موٹر پرفارمنس اور نیند کے معیار پر 4 ہفتوں کے لیے 3 mgmelatonin/day کے اثر کا اندازہ 18 PD مریضوں پر مشتمل ایک چھوٹے سے مطالعہ میں کیا گیا۔

نیند میں خلل PD میں عام شکایات ہیں اور یہ زیادہ جارحانہ کورس اور علمی کمی کی طرف زیادہ تیزی سے پیشرفت کا آغاز کر سکتی ہیں [434]۔ مقدمے کی سماعت سے پتہ چلتا ہے کہ melatonin نے نیند کے ساپیکش معیار کو بہتر بنایا لیکن موٹر کی کارکردگی پر کوئی اثر نہیں پڑا [435]۔

نیگرل نیوران میں آئرن کی اعلی سطح اور آر او ایس پروڈکشن میں آئرن کی شمولیت کو دیکھتے ہوئے، آئرن چیلیٹرس کی افادیت کا اندازہ سب سے پہلے 22 شرکاء (DeferipronPD, NCT01539837) پر ایک پائلٹ اسٹڈی میں کیا گیا اور اس میں موٹر میں غیر اہم بہتری دکھائی گئی [43] فیز 2/3 ٹرائل میں 37 مریضوں کو فعال بازو میں اور 40 کو پلیس بورم (FAIR PARK-I، NCT00943748) میں درج کیا گیا اور جس میں سبسٹینیگرا میں آئرن کی کمی کے ساتھ ساتھ موٹر کی بہتری [437] ظاہر ہوئی۔

فی الحال، ایک توسیع شدہ کلینیکل ٹرائل، 372 شرکاء کا اندراج (FAIR PARK-II، NCT02655315)، فعال ہے لیکن بھرتی نہیں کر رہا ہے [394]۔

دیگر ایجنٹس، جیسے PPAR coactivator-1 (PGC-1) agonists، Nrf2 enhancers، ornatural antioxidant compounds صرف preclinical مراحل [415] میں ہیں سوائے pioglitazone کے، PPAR coactivator-1 agonist، جو کہ 210 PD مریضوں (NCT01280123) میں 15-45 mg/day کی خوراک میں دیے جانے سے موٹر کے اہم فوائد نہیں دکھا سکے [438]۔

7.3 ALS میں آکسیڈیٹیو تناؤ اور مائٹوکونڈریا کو نشانہ بنانا

برسوں سے ALS میں واحد منظور شدہ تھراپی رائلوزول تھی، ایک گلوٹامیٹ مخالف جو کہ ایکزائٹوٹوکسک نیورونل موت میں مداخلت کرتا ہے 3}پیرازولین-5-ایک، یا MCI-186)، FDA نے 2017 میں مالیکیول کو ALS [440] میں استعمال کرنے کی منظوری دی۔

Edaravone ہائیڈروکسیل اور پیروکسائل ریڈیکلز، ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ، اور پیروکسی نائٹریٹ [441] کے ایک آزاد ریڈیکل سکیوینجر کے طور پر کام کرتا ہے، اور Nrf2/HO-1 سگنلنگ پاتھ وے کو فعال کرتا ہے، خلیات کو apoptosis سے بچاتا ہے [440]، اس طرح ایک معمولی فائدہ ہوتا ہے۔ .Melatonin، نیند کے جاگنے کے چکر کے ضابطے میں شامل ایک اینڈوجینس مالیکیول، اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات کو بھی ظاہر کرتا ہے [442]۔

ALS کے مریضوں میں اس نے موٹر کی خرابی کی ترقی کو سست کردیا [443]۔ تاہم، ALS میں میلاٹونن کے ساتھ کوئی کلینیکل ٹرائل فی الحال جاری نہیں ہے [394]۔ الفا-لیپوک ایسڈ ایک ہائیڈروکسیل ریڈیکل اسکیوینجر ہے اور ERK/PI3K/Aktpathway کو اکساتا ہے، اس طرح اینٹی آکسیڈینٹ جینز کے اظہار کو منظم کرتا ہے۔

اس کی حفاظت اور افادیت inALS فی الحال دریافت کی جا رہی ہے اور اس کا موازنہ امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس (NCT04518540) ٹرائل میں Lipoic Acid کے Neuroprotective Effect of Lipoic Acid میں کیا جا رہا ہے، جس کا انعقاد Zhejiang University School of Medicine [394] نے کیا ہے۔

ڈوپیمینرجک دوائیں، جیسے پرامیپیکسول، آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرتی ہیں [444] اور گلوٹامیٹ ایکسائٹوٹوکسائٹی [445]۔ dexpramipexole کی حفاظت اور افادیت کا متعدد فیز 1، 2 اور 3 کلینیکل اسٹڈیز میں جائزہ لیا گیا۔

اب تک، فیز 3 کے بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ، ملٹی سینٹر اسٹڈی سے شائع ہونے والے نتائج جس میں 942 شرکاء (ایمپاور، این سی ٹی 01281189) کا اندراج کیا گیا تھا، نے ایک اچھی حفاظتی پروفائل کا انکشاف کیا لیکن پلیسبو کے مقابلے میں علاج کے بازو کی غیر اہم افادیت کا انکشاف کیا [446] فیز 2 کے بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ سیفٹی اور ٹولیریبلٹی اسٹڈی (NCT00647296) [447] کے امید افزا نتائج کے باوجود۔

توسیع کے مرحلے، NCT01622088 کے نتائج کا ابھی انتظار ہے [394]۔ ایک اور دوا جو فی الحال PD کے علاج میں استعمال ہوتی ہے، rasagiline، ایک monoamine oxidase B inhibitor، antioxidative اور anti-apoptotic سرگرمیوں کو بھی ظاہر کرتی ہے، جس سے یہ ALS میں علاج کا ایک ممکنہ آپشن بنتی ہے۔

اس کی حفاظت اور افادیت کا اندازہ دو فیز 2 ٹرائلز میں کیا گیا، ایک اوپن لیبل ایک جس میں 36 شرکاء کا اندراج کیا گیا (NCT01232738)، جس نے کوئی بہتر طبی کورس نہیں دکھایا لیکن کم اپوپٹوسس [448] اور دوسرا مرحلہ 2، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول ٹرائل تجویز کیا۔ (NCT017866030) افادیت کا اندازہ لگانا، جس نے 12 ماہ کے علاج کے بعد کالعدم نتائج دکھائے [449]۔

غذائی اینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی آکسیڈینٹ فوڈ سپلیمنٹس کو بھی کئی بار آزمایا گیا ہے۔ ALS (NCT00243932) میں coenzyme Q10 کی زیادہ خوراکوں کے ساتھ ایک فیز 2 ٹرائل نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ فیز 3 ٹرائل [450] کے جواز کے لیے ناکافی ثبوت موجود ہیں، جبکہ NCT02588807، ALS کے مریضوں کے علاج کے لیے فوڈ سپلیمنٹس کے ساتھ فیز 1 کا ٹرائل معطل ہے۔ [394]۔

تاہم، دو مزید مطالعات، جن کا منصوبہ بنایا گیا ہے لیکن ابھی تک بھرتی نہیں کیا گیا، وٹامن E، N-acetyl cysteine، اور L-cysteine ​​(MICABO-ALS، NCT04244630) اور liposomes polyphenols resveratrol اور curcumin کے ساتھ coenzyme Q10 کی حفاظت اور افادیت کا جائزہ لیں گے۔ ALS کے مریضوں میں۔

8. اختتامی ریمارکس

نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن اور آکسیڈیٹیو اسٹریس کو نشانہ بنانے والی دوائیوں کی بار بار ناکامی سے، ایسا لگتا ہے کہ طبی تشخیص کے وقت تک ان مداخلتوں کو شروع کرنا شاید بہت دیر ہو چکا ہے۔

توہین کرنے کے لیے دماغ کی لچک کی وجہ سے، بیان کردہ پیتھوجینیٹک جھریاں اور لوپس پہلے ہی مکمل طور پر تیار ہو چکے ہیں، اور اہم نیورونل نقصان پہلے ہی واقع ہو چکا ہے جب طبی علامات تشخیص کو قابل بناتی ہیں۔ خاندانی نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں جینیاتی جانچ ان علاجوں کو پری کلینیکل مرحلے میں شروع کرنے کی اجازت دے سکتی ہے۔

چونکہ موجودہ صحت کی دیکھ بھال کے نظام بڑے پیمانے پر آبادی کے وسیع اور ناگوار تشخیص کے متحمل نہیں ہوسکتے ہیں، اس لیے صحت مند طرز زندگی کو فروغ دینا، کافی مقدار میں غذائی اینٹی آکسیڈینٹ کی مقدار اور خارجی آکسیڈینٹ سے اجتناب نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کے آغاز کو ملتوی کر سکتا ہے۔

امید ہے کہ جاری تحقیق ان بیماریوں کے روگجنن میں مداخلت کرنے کے لیے زیادہ موثر، ملٹی موڈل مالیکیول فراہم کرے گی، جو کہ آبادی کی عمر بڑھنے کی وجہ سے ایک عالمی خطرہ ہیں۔

فنڈنگ: اس تحقیق کو کوئی بیرونی فنڈنگ ​​نہیں ملی۔

اعترافات: مصنف اس دلچسپ موضوعی مجموعے میں ترمیم کرنے کے لیے José L. Quiles کے ساتھ ساتھ اس جائزے کی تعریف کرنے کے لیے دو گمنام جائزہ نگاروں کا شکریہ ادا کرنا چاہتا ہے۔

مفادات کے تصادم: مصنف نے مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کیا ہے۔

حوالہ جات

1. البرز، ڈی ایس؛ Flint Beal، M. Mitochondrial Dysfunction and Oxidative Stress in Anging and Neurodegenerative Disease. ایڈوانسسین ڈیمنشیا ریسرچ میں جیلنگر، کے، شمٹ، آر، ونڈش، ایم، ایڈز؛ اسپرنگر: ویانا، آسٹریا، 2000۔

2. ضیاء، الف. پوربغیر-شہری، AM؛ فرخندہ، ٹی. سمرگنڈیان، S. مالیکیولر اور سیلولر پاتھ ویز دماغ سازی میں حصہ ڈالتے ہیں۔ برتاؤ۔ دماغی فعل۔ 2021، 17، 6۔ [کراس ریف]

3. Huffman، KJ ترقی پذیر، عمر رسیدہ نیوکورٹیکس: جینیات اور ایپی جینیٹکس ابتدائی نشوونما کے نمونوں اور عمر سے متعلق تبدیلی کو کیسے متاثر کرتے ہیں۔ سامنے والا۔ جینیٹ 2012، 3، 212۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. واناگت، جے؛ ایلیسن، ڈی بی؛ وائنڈرچ، آر. کیلورک انٹیک، اور عمر بڑھنے: چوہوں میں میکانزم اور غیر انسانی پریمیٹ میں ایک مطالعہ۔ ٹاکسیکول۔ سائنس 1999، 52، 35–40۔ [کراس ریف]

5. Błaszczyk، JW انرجی میٹابولزم میں عمر بڑھنے والے دماغ میں کمی – نیوروڈیجینریٹیو عوارض کی روگجنن۔ میٹابولائٹس 2020,10, 450۔ [کراس ریف]

6. کیمنڈولا، ایس. میٹسن، صحت، عمر بڑھنے اور نیوروڈیجنریشن میں ایم پی برین میٹابولزم۔ EMBO J. 2017, 36, 1474–1492۔ [کراس ریف]

7. Kmiec, Z. عمر بڑھنے میں کھانے کی مقدار کا مرکزی ضابطہ۔ جے فزیول۔ فارماکول۔ 2006، 57، 7-16۔ [پب میڈ]

8. Zhang, XY; یو، ایل. Zhuang، QX؛ Zhu, JN; وانگ، جے جے سنٹرل اور ایکسینرجک نظام کے افعال۔ نیوروسکی بیل 2013، 29، 355–365[کراس ریف]

9. واٹرسن، ایم جے؛ Horvath، TL نیورونل ریگولیشن آف انرجی ہومیوسٹاسس: ہائپوتھیلمس اور فیڈنگ سے آگے۔ Cell Metab.2015, 22, 962–970. [کراس ریف] [پب میڈ]

10. رولز، A. بڑھاپے میں نیند کا ہائپوتھلامک کنٹرول۔ نیورومول. میڈ. 2012، 14، 139–153۔ [کراس ریف]

11. Cahine, LM; عمارہ، اے ڈبلیو؛ Videnovic, A. 2005 سے 2015 کے دوران پارکنسنز کی بیماری میں نیند اور بیداری کی خرابی پر لٹریچر کا ایک منظم جائزہ۔ سلیپ میڈ۔ Rev. 2016, 35, 33–50۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

12. Brzecka, A.; Leszek، J.؛ اشرف، جی ایم؛ اجما، ایم. Avila-Rodriguez, MF; یارلا، این ایس؛ تاراسوف، وی وی؛ چوباریف، وی این؛ سیمسونوا، اے این؛ بیریٹو، جی ای؛ وغیرہ الزائمر کی بیماری سے وابستہ نیند کی خرابی: ایک نقطہ نظر۔ سامنے والا۔ نیوروسکی 2018، 12، 330۔ [کراس ریف]

For more information:1950477648nn@gmail.com