نیٹ ورک فارماسولوجی اور سالماتی ڈاکنگ پر مبنی سومی پروسٹیٹک ہائپرپالسیا اور عضو تناسل کے علاج کے علاج میں قیزی ٹونگ کیو کیپسول کا طریقہ کار
Mar 03, 2025
خلاصہ:
نیٹ ورک فارماسولوجی اور مالیکیولر ڈاکنگ ٹکنالوجی پر مبنی سومی پروسٹیٹک ہائپرپالسیا (بی پی ایچ) اور عضو تناسل ڈیسفکشن (ای ڈی) کے علاج میں قیزی ٹونگ کیوئو کیپسول (کیو ٹی سی) کے طریقہ کار کو تلاش کرنے کا مقصد۔ طریقے ٹی سی ایم ایس پی ، بیٹ مین ، پبچیم اور سوئس ٹارگٹ پیشن گوئی کے ڈیٹا بیس کی بنیاد پر کیو ٹی سی کے فعال اجزاء اور اسی طرح کے اہداف جمع اور حاصل کیے گئے تھے ، اور بی پی ایچ اور ای ڈی ٹارگٹ جینوں کی پیش گوئی جینیکارڈز ڈیٹا بیس کے ذریعہ کی گئی تھی۔ چوراہے کے اہداف وینی 2.1 کے ذریعہ حاصل کیے گئے تھے ، اور "منشیات کے اجزاء کا ہدف کی بیماری" بصری نیٹ ورک ڈایاگرام سائٹوسکیپ 3.1 0. 0 کے ذریعہ تعمیر کیا گیا تھا۔ پروٹین انٹرایکشن (پی پی آئی) نیٹ ورک اسٹرنگ ڈیٹا بیس کی بنیاد پر تعمیر کیا گیا تھا ، اور پھر بنیادی اہداف ، جی او فنکشن کے لئے میٹاسکیپ ڈیٹا بیس کو آؤٹ پٹ کرنے کے لئے سائٹوسکیپ 3.10.0 میں درآمد کیا گیا تھا اور کی جی جی پاتھ وے کی افزودگی تجزیہ۔ آخر میں ، سالماتی ڈاکنگ کی جانچ کی گئی۔ نتائج کیو ٹی سی کے مجموعی طور پر 70 فعال اجزاء حاصل کیے گئے ، جن میں کروسیٹن ، لائسیم باربرم الکحل ، 3 ، 9- ڈی-او-میتھلنیسولن ، کوئیرسٹین ، کیمپفیرول ، وغیرہ شامل ہیں۔ 146 "منشیات کی بیماری" چوراہے کے اہداف۔ کیو ٹی سی متعدد اہداف پر عمل کرسکتا ہے جیسے سیرین/تھریونین پروٹین کناس 1 (اے کے ٹی 1) ، انٹلییوکین -6 (IL6) ، ایسٹروجن ریسیپٹر (ای ایس آر 1) ، سگنل ٹرانسڈوسر اور ٹرانسکرپٹ 3 (اسٹیٹ 3) ، ٹیومر نیکروسس فیکٹر (ٹی این ایف) ، جون ٹرانسپروپشن کا سگنل ٹرانس ڈوزر اور ایکٹیویٹر کیسپیس -3 (CASP3) ، اور NF -κB سگنلنگ ، ذیابیطس کی پیچیدگیاں ، کیلشیم آئن اور دیگر متعلقہ سگنلنگ راستوں کو منظم کریں۔ سالماتی ڈاکنگ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ کوئورسٹین کو بنیادی ہدف کے ساتھ اچھی طرح سے ڈوک کیا گیا تھا۔ نتیجہ کیو ٹی سی ، NF-κB سگنلنگ راستہ ، ذیابیطس کی پیچیدگیوں سے متعلق راستہ اور کیلشیم آئن سگنلنگ راستے کو AKT1 ، IL6 ، ESR1 ، STAT3 ، TNF ، جون ، BCL2 ، CASP3 اور دیگر اہداف پر مبنی ریگولیٹ کرکے BPH اور ED کے علاج میں ایک کردار ادا کرسکتا ہے ، لیکن اس کے باوجود بھی مزید تحقیق میں تصدیق کرنے کی ضرورت ہے۔
کلیدی الفاظ:Qizhi tongqiao کیپسول ؛ کیانلی ٹونگ کیوئو کیپسول ؛ سومی پروسٹیٹک ہائپرپالسیا ؛ایستادنی فعلیت کی خرابی؛ ہیٹروپیتھی کے لئے ہومو تھراپی ؛ نیٹ ورک فارماسولوجی ؛ سالماتی ڈاکنگ
سومی پروسٹیٹک ہائپرپالسیا (بی پی ایچ) کے لئے جڑی بوٹی
سومی پروسٹیٹک ہائپرپالسیا (بی پی ایچ)اورerectile dysfunction (ed)درمیانی عمر اور بوڑھے مردوں میں عام یورولوجیکل اور اینڈرولوجیکل عوارض ہیں۔ بی پی ایچ اور ای ڈی طبی طور پر کم پیشاب کی نالی کی علامات (LUTs) جیسے پیشاب کی فریکوینسی ، نوکٹوریا ، نامکمل ویونگنگ ، اور ڈیسوریا کے ساتھ ساتھ قلمی عضو تناسل کی عدم استحکام ، آسان پادن ، بالترتیب [1-2] کو برقرار رکھنے یا برقرار رکھنے میں دشواری کے طور پر واضح طور پر ظاہر کرتے ہیں۔ چین میں معیار زندگی میں مستقل بہتری کے ساتھ ، دونوں شرائط درمیانی عمر اور بوڑھے مردوں کی جسمانی اور ذہنی صحت کو نمایاں طور پر متاثر کرتی ہیں۔ وبائی امراض کے مطالعے میں بتایا گیا ہے کہ BPH/LUTS کا پھیلاؤ 50 سال یا اس سے زیادہ عمر کے مردوں میں 50 ٪ -75 ٪ تک پہنچ جاتا ہے ، جو 70 سال یا اس سے زیادہ عمر کے افراد میں 80 ٪ تک بڑھ جاتا ہے ، جس کی عمر ایک اہم خطرہ عنصر ہے [3]۔ اسی طرح ، ای ڈی کا پھیلاؤ عمر کے ساتھ آہستہ آہستہ بڑھتا ہے: 23.56 ٪ مردوں میں 50-59 سال ، 48.37 ٪ سال کی عمر میں {60-69 سالوں میں 48.37 ٪ ، اور 70 سال سے زیادہ مردوں میں 81.60 ٪ [4]۔ خاص طور پر ، بی پی ایچ/ایل او ٹی ایس کے تقریبا 70 70 ٪ مریض بیک وقت ای ڈی میں مبتلا ہیں ، جو کلوجیرو ایٹ ال کے مطابق عام خطرے کے عوامل کو بانٹتے ہیں۔ [5-6]۔
روایتی چینی طب (ٹی سی ایم) کے نقطہ نظر سے ، ای ڈی کے بنیادی روگجنن کو گردے کی کمی (شینکسو) ، جگر کی جمود (گنیو) ، اور بلڈ اسٹیسس (زیویو) [2] سے منسوب کیا جاتا ہے۔ بی پی ایچ کی حوصلہ افزائی ایل او ٹی ایس ، "ڈیسوریا" (ژاؤوبیئن بوبی) کے ٹی سی ایم تصور کے مطابق ہے ، بنیادی طور پر گردے کی کمی کے نتیجے میں خون کی کمی اور کیوئ کی کمی پیشاب کی تبلیغ کو خراب کرتی ہے ، جس کی وجہ سے پیشاب کی ہچکچاہٹ اور کمزور ندی [1،7] جیسے علامات پیدا ہوتے ہیں۔ علاج معالجے کے اصولوں پر زور دیا جاتا ہے کہ وہ کیوئ کو ٹونفنگ کریں ، گردوں کی پرورش کریں ، اور اسٹیسس کو غیر مسدود کرنے والے orifices کو ہٹا دیں۔ عام طور پر استعمال ہونے والی جڑی بوٹیوں کے جوڑے میں آسٹراگلس ہیروڈو (ہوانگ کیوئ شوزی) اور لنڈرا روٹ سے منسلک اسپائس بوش پھل (ویویاو-ییزیرن) شامل ہیں۔ ہماری تحقیقی ٹیم تجویز کرتی ہے کہ کیوئ کی کمی (خاص طور پر گردے کیوئ کی کمی) بی پی ایچ اور ای ڈی دونوں میں ایک اہم روگجنک میکانزم کے طور پر کام کرتی ہے۔ کیوئ کی کمی سے خون کے تناؤ کا باعث بنتا ہے ، جس کی وجہ سے ای ڈی میں قلمی برتنوں (زونگجن) کی غذائیت کا سبب بنتا ہے ، اور بی پی ایچ میں پیشاب کی خرابی میں خرابی کی وجہ سے کیوئ تبدیلی کی خرابی ہوتی ہے۔ اس طرح ، ہم یہ کہتے ہیں کہ "بلڈ اسٹیسس کے ساتھ کیوئ کی کمی" بی پی ایچ ، ای ڈی ، اور ان کی کمربد کے مشترکہ روگجنن کو تشکیل دیتی ہے ، جس میں "کیوئ کو ٹونفائنگ ، خون کی گردش کو چالو کرنے ، پرورش کرنے والے گردوں کو چالو کرنے ، اور اسٹیسس کو حل کرنے" کی ایک متفقہ علاج کی حکمت عملی کی ضمانت دی جاتی ہے [ان عوارضوں کے لئے [8-9]۔
پروفیسر ژانگ چونہے (روایتی چینی طب کے یونان صوبائی اسپتال میں آندرولوجی ڈیپارٹمنٹ کے ڈائریکٹر اور چین ایسوسی ایشن آف چینی میڈیسن کی اینڈرولوجی برانچ کے وائس چیئرمین) کے ذریعہ تیار کردہ کیوئھی ٹونگ کیو کیپسول (کیو ٹی سی) ، ایک دانے دار تیاری [10-12] سے اخذ کردہ ایک ترمیم شدہ کیپسول تشکیل ہے۔ orifice عوارض کے لئے "ٹنفائ کیوئ ، خون کی گردش کو چالو کرنے ، گردوں کی پرورش ، اور غیر منقولہ خودکش حملہ" کے لئے کام کرنے سے ، کیو ٹی سی نے ابتدائی مطالعات میں BPH/LUTs کو بہتر بنانے میں افادیت کا مظاہرہ کیا ہے [12] خاص طور پر ، کلینیکل مشاہدات نے انکشاف کیا ہے کہ بی پی ایچ کے لئے کیو ٹی سی حاصل کرنے والے مریضوں نے اکثر فالو اپ کے دوران عضو تناسل کی سختی اور انزال قوت میں ہم آہنگی بہتری کی اطلاع دی ہے۔ اس سے دونوں شرائط کے مشترکہ روگجنن کو نشانہ بناتے ہوئے کیو ٹی سی کے ممکنہ "مشترکہ علاج کے ساتھ بیماری سے تفریق" کے اثر سے پتہ چلتا ہے۔ تاہم ، بنیادی میکانزم غیر واضح ہیں۔ اس مطالعے کا مقصد نیٹ ورک فارماسولوجی اور سالماتی ڈاکنگ نقطہ نظر کے ذریعہ بی پی ایچ اور ای ڈی کاموربیٹی کے لئے کیو ٹی سی کے علاج کے طریقہ کار کی تحقیقات کرنا ہے ، جس کے نتیجے میں تجرباتی توثیق کے لئے ایک نظریاتی بنیاد فراہم کی جاتی ہے۔

1.1 کیو ٹی سی کے فعال اجزاء اور اہداف کا حصول
کیو ٹی سی میں جڑی بوٹیوں کے حلقوں کے فعال اجزاء (آسٹراگلس جھلیوں ، ہیروڈو نیپونیکا ، کسکاٹا چنینسس ، لنڈرا ایگریگاٹا ، الپینیا آکسیفیلہ ، سائاتھولا آفسینلیس ، اور سنیموم کیسیا) کو ٹی سی ایم ایس پی [13] اور بیٹ مین سے بازیافت کیا گیا تھا۔ ٹی سی ایم ایس پی اور بیٹ مین کے لئے اسکریننگ کے معیار کو زبانی جیو ویویلیبلٹی (او بی) کے طور پر مقرر کیا گیا تھا یا اس کے برابر 3 0 ٪ ، منشیات کی طرح (DL) 0.18 سے زیادہ یا اس کے برابر ، اور بالترتیب 20 سے زیادہ یا اس کے برابر اسکور کیا گیا تھا۔ فعال اجزاء کی مسکراہٹوں کی تعداد پبچیم ڈیٹا بیس سے حاصل کی گئی تھی اور سوئس ہدف کی پیشن گوئی کے ڈیٹا بیس [15] میں ان پٹ کو حاصل کیا گیا تھا ، جس میں پرجاتیوں کو سیٹ کیا گیا تھا۔ہومو سیپینز. 0 کے امکانات والے اہداف کو خارج کردیا گیا ، اور ڈپلیکیٹ اہداف کو ہٹا دیا گیا۔
1.2 بی پی ایچ اور ای ڈی سے متعلق اہداف کی پیش گوئی
"سومی پروسٹیٹک ہائپرپالسیا" اور "عضو تناسل کی خرابی" کے الفاظ کا استعمال کرتے ہوئے ، جینکارڈز ڈیٹا بیس [16] سے متعلقہ اہداف کو بازیافت کیا گیا۔ میڈین مطابقت کا اسکور کٹ آف ویلیو کے طور پر استعمال کیا گیا تھا تاکہ بیماری سے متعلقہ اہداف کو فلٹر اور کٹوتی کے ل. [17]۔ بیماری کے اہداف اور کیو ٹی سی کے فعال اجزاء کے اہداف کا چوراہا وینی 2.1 کا استعمال کرتے ہوئے شناخت کیا گیا تھا۔
1.3 "منشیات کے اجزاء-نشانہ بنانے والے بیماری" نیٹ ورک کی تعمیر
سائٹوسکیپ 3.1 0. 0 کا استعمال کرتے ہوئے "منشیات کے اجزاء کو نشانہ بنانے والی بیماری" نیٹ ورک کا تصور کیا گیا تھا۔ ٹوپولوجیکل پیرامیٹرز کا حساب کتاب کرنے اور بنیادی فعال اجزاء کی نشاندہی کرنے کے لئے نیٹ ورک کے نیٹ ورک کے فنکشن کا استعمال کرتے ہوئے نیٹ ورک کا تجزیہ کیا گیا۔
1.4 پروٹین پروٹین تعامل (پی پی آئی) نیٹ ورک کی تعمیر
چوراہے کے اہداف کو اسٹرنگ ڈیٹا بیس پر اپ لوڈ کیا گیا تھا ، جس میں پرجاتیوں کو سیٹ کیا گیا تھاہومو سیپینزاور پی پی آئی نیٹ ورک کی تعمیر کے لئے> {{0}}. کی درمیانی اعتماد کی دہلیز۔ اس کے بعد پی پی آئی کے اعداد و شمار کو سائٹوسکیپ 3.10.0 میں درآمد کیا گیا تھا ، اور بنیادی پروٹینوں کی نشاندہی سائٹوہببا اور نیٹ ورک تجزیہ کار پلگ انز کا استعمال کرتے ہوئے کی گئی تھی۔

1.5 حیاتیاتی فنکشن کی پیش گوئی
چوراہے کے اہداف کو جین اور جینومز (کے ای جی جی) کے کیوٹو انسائیکلوپیڈیا کے جین آنٹولوجی (جی او) اور کیوٹو انسائیکلوپیڈیا کا نشانہ بنایا گیا تھا جو میٹاسکیپ ڈیٹا بیس [18] کا استعمال کرتے ہوئے تجزیہ کرتے ہیں۔ پرجاتیوں کو سیٹ کیا گیا تھاہومو سیپینز، اور> 3 اندراجات کے ساتھ افزودہ اہداف اورP<0. 01 منتخب کیا گیا تھا۔ حیاتیاتی عمل (بی پی) ، سیلولر اجزاء (سی سی) ، سالماتی افعال (ایم ایف) ، اور کیگ جی کے راستوں کے لئے سرفہرست 20 شرائط کو تصور کیا گیا تھا [17]۔

1.6 سالماتی ڈاکنگ
ایم او ای سافٹ ویئر کا استعمال کرتے ہوئے سالماتی ڈاکنگ کی گئی تھی۔ فعال اجزاء کے 2D ڈھانچے کو پبچیم ڈیٹا بیس سے حاصل کیا گیا تھا اور توانائی کو کم سے کم کرنے کے لئے ایم او ای میں درآمد کیا گیا تھا۔ پروٹین کے ڈھانچے کو پروٹین ڈیٹا بینک (PDB) سے بازیافت کیا گیا تھا اور پانی کے انووں اور آئنوں کو ہٹا کر پہلے سے تیار کیا گیا تھا۔ مکمل ایٹم ڈاکنگ کے نقوش کا انعقاد کیا گیا ، اور بائنڈنگ توانائیوں کا حساب لگایا گیا۔ بائنڈنگ انرجی ویلیو <-5 kcal/mol نے ایک سازگار ڈاکنگ کی بات چیت کا اشارہ کیا ، اور نتائج کو 3D ڈھانچے میں تصور کیا گیا۔







