مائکروگلیئل اڈینوسین ریسیپٹرز: پیشگی شرط سے لے کر متحرک خلیوں میں M1/M2 بیلنس کو ماڈیول کرنے تک حصہ 3

یہ بات اچھی طرح سے معلوم ہے کہ اعصابی نظام کی نشوونما کے لیے خاصی تعداد میں نیورونز کی پروگرام شدہ موت کی ضرورت ہوتی ہے [137]۔ کم معروف یہ ہے کہ نیورونل موت زندگی بھر جسمانی عمل ہے۔

اعصابی نظام انسانی جسم کا ایک اہم حصہ ہے۔ یہ انسانی جسم کی مختلف جسمانی اور نفسیاتی سرگرمیوں کو کنٹرول کرنے کا ذمہ دار ہے، جن میں سے ایک یادداشت ہے۔ انسانی یادداشت بہت اہم ہے، یہ ہماری زندگی اور کام کو متاثر کرتی ہے۔ اعصابی نظام اور یادداشت کے درمیان تعلق بھی تیزی سے قابل قدر ہے۔

یادداشت میں اعصابی نظام کا کردار بنیادی طور پر دو پہلوؤں سے ظاہر ہوتا ہے:

سب سے پہلے، نیوران مسلسل مربوط اور معلومات کی ترسیل کے ذریعے پیچیدہ عصبی نیٹ ورک بناتے ہیں۔ یہ نیٹ ورک یادوں کی تشکیل، اسٹوریج اور بازیافت میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ میموری اعصابی نیٹ ورک کی ایک شکل ہے۔ جب ہم نیا علم سیکھتے ہیں یا نئی چیزوں کا تجربہ کرتے ہیں، تو نیوران کے درمیان رابطے اور سگنل کی ترسیل بدل جائے گی۔ یہ تبدیلی معلومات کو کسی بھی وقت بہتر طریقے سے ذخیرہ کرنے اور بازیافت کرنے کی اجازت دیتی ہے۔ باہر او. لہذا، اعصابی نیٹ ورکس کی صحت اس بات کو یقینی بنانے کے لیے اہم ہے کہ ہماری یادداشت کام کرتی رہے۔

دوم، اعصابی نظام نیورو ٹرانسمیٹر کے عمل سے ہماری یادداشت کو بھی متاثر کرتا ہے۔ انسانی جسم میں کئی قسم کے نیورو ٹرانسمیٹر ہوتے ہیں، جیسے کہ ایسٹیلکولین، ڈوپامائن وغیرہ، اور ان کا اخراج اور عمل براہ راست ہماری یادداشت پر اثر انداز ہوتا ہے۔ مثال کے طور پر، acetylcholine ایک اہم نیورو ٹرانسمیٹر ہے جو یادداشت کو متاثر کرتا ہے۔ اس کا اجراء نیوران کے درمیان روابط کو مزید قریب کر دے گا، اس طرح میموری کی معلومات کو ذخیرہ کرنے اور بازیافت کرنے کی صلاحیت میں اضافہ ہو گا۔

اس کے علاوہ، کچھ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ایک صحت مند اعصابی نظام الزائمر کی بیماری کو بھی روک سکتا ہے. الزائمر کی بیماری بنیادی طور پر دماغ میں نیوران کی موت اور نیوران کے درمیان روابط کے ٹوٹ جانے کی وجہ سے ہوتی ہے۔ اعصابی نظام کی صحت اس عمل کو سست کر سکتی ہے اور بوڑھوں کی یادداشت کی حفاظت کر سکتی ہے۔

مختصر یہ کہ اعصابی نظام اور یادداشت کا آپس میں بہت گہرا تعلق ہے۔ نیوران اور نیورو ٹرانسمیٹر کے عمل کے درمیان رابطے میموری نیٹ ورکس بنانے اور میموری کو متاثر کرنے کے اہم عوامل ہیں۔ اس لیے ہمیں اپنی اچھی یادداشت اور مجموعی معیار زندگی کو برقرار رکھنے کے لیے اعصابی نظام کی صحت کی حفاظت پر توجہ دینی چاہیے، زیادہ سے زیادہ مشقوں میں حصہ لینا چاہیے اور اچھی زندگی گزارنے کی عادات کو برقرار رکھنا چاہیے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے، کیونکہ Cistanche deserticola نیورو ٹرانسمیٹر کے توازن کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے، جیسے کہ acetylcholine کی سطح میں اضافہ اور ترقی کے عوامل۔ یہ مادے یادداشت اور سیکھنے کے لیے بہت اہم ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche deserticola خون کے بہاؤ کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور آکسیجن کی ترسیل کو فروغ دے سکتا ہے، جو اس بات کو یقینی بنا سکتا ہے کہ دماغ کو کافی غذائی اجزاء اور توانائی ملے، اس طرح دماغی قوت اور برداشت کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔

یادداشت کو بڑھانے کے لیے سپلیمنٹس جاننے پر کلک کریں۔

درحقیقت، مرگی کے دورے والے افراد ہر قسط میں نیورونسن کھو دیتے ہیں [138,139]۔ لیکن، یہ بھی، صحت مند افراد بظاہر عمر بڑھنے پر نیوران کھو دیتے ہیں۔ خوش قسمتی سے، نیورون کی فی سی کمی بیماری کا باعث نہیں بنتی، یا تو عصبی سرکٹس میں فالتو پن کی وجہ سے یا اس وجہ سے کہ نیورونل موت کسی مخصوص علاقے پر مرکوز نہیں ہے۔

بیسل گینگلیا کے موٹر کنٹرول سرکٹس میں بھی فالتو پن کا مشاہدہ کیا جاتا ہے کیونکہ اس کا اندازہ لگایا گیا ہے کہ پارکنسونین کے مریضوں میں طبی علامات اس وقت ظاہر ہوتی ہیں جب نیگرل خلیوں کی تعداد 70 فیصد ہو جاتی ہے۔

سب سے زیادہ عام CNS نیوروڈیجینریٹو بیماریوں، پارکنسنز اور الزائمر میں عمر ایک اہم خطرہ ہے۔ اس کے مطابق، بوڑھے انسان کے سی این ایس میں نیورونز کا بڑھتا ہوا نقصان جسمانی بڑھاپے میں بیماری کا باعث نہیں بنتا بلکہ نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کا باعث بن سکتا ہے جس کا کوئی علاج موجود نہیں ہے۔ الزائمر یا ہنٹنگٹن کی بیماریوں کا مقابلہ کرنے کے لیے چند غیر بہترین علاج ہیں۔

پارکنسنزم کے معاملے میں، Hornykiewicz اور ساتھیوں کے کام اور حکمت نے مریضوں کے دماغ کے بعض حصوں میں ڈوپامائن کی کمی کا پتہ لگانے کی اجازت دی۔ انہوں نے دماغ میں ڈوپامائن کی ناقص رسائی کو دیکھا اور نیورو ٹرانسمیٹر کے پیش خیمہ لیووڈوپا (L-DOPA) سے علاج تجویز کیا۔

L-DOPA آج بھی PD علامات کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے لیکن بدقسمتی سے یہ بیماری کے بڑھنے میں تاخیر نہیں کرتا۔ اس لیے مسئلہ یہ ہے کہ نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں نیورو پروٹیکشن کو کیسے برداشت کیا جائے اور آخر کار طویل عرصے تک صحت مند افراد میں۔

یہاں ہم اس بات پر تبادلہ خیال کریں گے کہ کس طرح مائیکروگلیہ کا جسمانی اور پیتھولوجیکل عمر بڑھنے دونوں میں نیورو پروٹیکٹو کردار ہوسکتا ہے۔ انسانوں میں نیورو پروٹیکشن مداخلتوں کی افادیت کو ظاہر کرنے میں مشکلات (دیکھیں [75]) ایک گرما گرم موضوع ہے جس کی بحث موجودہ مقالے کے دائرہ کار سے باہر ہے۔6. برین اسکیمیا کے بعد اسکیمک پری کنڈیشننگ

پیشگی شرط ایک ایسا طریقہ کار ہے جس کے ذریعے توہین کی نمائش پورے نظام کو اسی طرح کی دوسری توہین کا بہتر جواب دینے کے لیے تیار کرتی ہے۔ ہمارے علم کے مطابق، یہ سب سے پہلے قلبی نظام میں دریافت ہوا تھا۔

دل کے انفکشن سے بچنے کے بعد، قلبی نظام ایک دوسرے کا جواب دینے کے لیے بہتر طور پر موزوں ہے۔ یہ پیشگی شرط میکانکی طور پر پیچیدہ ہے لیکن اڈینوسین ریسیپٹرز (AR) کلیدی کھلاڑی ہیں۔ شاید اس کی وجہ یہ ہے کہ، گلوکوز اور/یا آکسیجن کی کمی میں، اے ٹی پی آسانی سے اڈینوسین میں تبدیل ہو جاتا ہے، جس کا ارتکاز خون اور کسی بھی (مقامی) خلوی ماحول میں بڑھ جاتا ہے۔

اے آر کو اسکیمک (خرگوش) دل میں پیشگی شرط سے جوڑنے والے پہلے نتائج نوے کی دہائی میں ظاہر ہوئے [145]۔ A1type کو پیشگی شرط میں سب سے اہم رسیپٹر کے طور پر پیش کیا گیا تھا [146] لیکن یہ شاید کئی دہائیوں سے دل کے افعال میں دیگر AR اقسام کے متعلقہ کردار کو نظر انداز کرنے کی وجہ سے تھا۔

اسکیمیا ریپرفیوژن کے ایک ماڈل میں، A1R اور A2AR agonists oncardioprotection کی ہم آہنگی کی کارروائی 2010 میں رپورٹ کی گئی تھی [147]۔ قلبی نظام میں اسکیمک پیشگی شرط نے سائنسدانوں کو اسکیمک دماغ میں اسی طرح کے میکانزم کی موجودگی پر توجہ مرکوز کرنے پر اکسایا۔ ذیلی مہلک اسکیمیا کے ذریعہ فراہم کردہ ہپپوکیمپل سیل کی موت کا تحفظ اس مسئلے میں ابتدائی نتائج میں شامل ہے [148]۔

اس کے فوراً بعد، یہ اطلاع ملی کہ ARs پیشگی شرط کے طریقہ کار میں شامل تھے [149–152]۔ موجودہ مضمون سے متعلقہ سوال یہ ہے کہ کیا مائکروگلیئل اے آرز پیشگی شرط میں کوئی کردار ادا کرتے ہیں۔ سب سے پہلے، یہ جلد ہی معلوم ہوا کہ مائکروگلیہ اور ایسٹروگلیہ دونوں اسکیمک پیشگی شرط [153,154] میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ AR inmodulating microglial function کے متعلقہ کردار کے باوجود، دماغی ہائپوکسیا کے بعد پیشگی شرط میں microglial AR کی شمولیت کے سوال کا جواب دینے کے لیے مطالعے کی کمی ہے [131,155]۔

دماغ کی اسکیمک پری کنڈیشننگ کے لیے یا تو مائکروگلیئل اے آرز اہم نہیں ہیں یا اسکیمک دماغ سے متعلق کام جو نیوران پر مرکوز ہیں، کیونکہ اسکیمک دل میں توجہ کارڈیو مایوسائٹس پر رکھی گئی تھی۔

دماغی اسکیمیا-ریپرفیوژن انجری میں، ARs کو نشانہ بنانے کے نیورو پروٹیکٹو کردار کا مظاہرہ کیا گیا ہے، اگرچہ A1R ریسیپٹر کو چالو کرنا نیوروپروٹیکٹو ہے، جو دوائیں ان ریسیپٹرز کو چالو کرتی ہیں ان کے قلبی ضمنی اثرات ہوتے ہیں۔ اس طرح متبادل میں مخالفوں کے استعمال کے ذریعے A2AR کی طرف سے پیدا ہونے والے اثر کو روکنا شامل ہے جو کہ عام طور پر بہت محفوظ ہیں [156] اس کے علاوہ، ARs کے اظہار میں اسکیمک توہین [105,157–162] کے بعد ترمیم کی جا سکتی ہے۔

خلاصہ طور پر، ARs ممکنہ طور پر مائیکروگلیاٹ کی فعالیت اور قسمت کے لیے متعلقہ ہیں جو اسکیمیا [97,163–167] میں چالو ہو جاتے ہیں۔ Abbracchio اور Cattabeni، نے پہلے ہی 1999 میں تجویز کیا تھا کہ A2AR کے مخالف گلوٹامیٹ، ایک حوصلہ افزا نیورو ٹرانسمیٹر کے نیورونل ریلیز کو کم کرکے، اور مائکروگلیئل سیلز [105] کی ایکٹیویشن کو منظم کرکے نیورو پروٹیکشن میں کارآمد ثابت ہوسکتے ہیں۔

7. بڑھاپے اور اعصابی امراض میں مائیکروگلیا، دوست یا دشمن؟

مائیکروگلیا اعصابی نظام کی نشوونما کے دوران نیورونل موت کا سبب بننے والے واقعات میں اور، اس طرح کی نیورونل موت کے بعد صفائی میں بھی اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ یہ سوچنا نادانی ہوگی کہ طبی علامات کے نتیجے میں کسی بھی واقعے کی عدم موجودگی میں، یعنی عمر بھر جسمانی/صحت مند دماغ میں، مائیکروگلیا جامد رہتا ہے۔

اگرچہ اعداد و شمار بہت کم ہیں، اعصابی موت فرد کی پوری زندگی میں واقع ہوتی ہے، اگرچہ اعصابی نظام کی نشوونما کے مقابلے میں بہت سست رفتار سے۔ 2007 [168] میں ایک بنیادی جائزہ اس بات پر روشنی ڈالتا ہے کہ ترقی کے مراحل میں مائکروگلیا اور نیوران کے درمیان کراس ٹاک شامل ہیں، دیگر کے علاوہ، پورکنجے سیل ڈیتھ ویامیکروگلیا سے متاثرہ سانس کا پھٹنا، ان عوامل کے مائکروگلیہ کے ذریعہ رہائی جو نیورونلاپوپٹوس اور مائکروگلیا کی حوصلہ افزائی کا باعث بنتے ہیں۔ خواص صحت مند دماغ میں سی این ایس ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے میں مائکروگلیہ کا کردار کم معلوم ہے۔

گریبر کے الفاظ میں، یہ مائیکروگلیا سے مراد ہے: "الیکٹریشن کے مشابہ، وہ ڈیفنکٹیکسن ٹرمینلز کو ہٹانے کی صلاحیت رکھتے ہیں، اس طرح نیورونل کنکشن کو برقرار رکھنے میں مدد کرتے ہیں" [169]۔

ان خلیوں کو ہٹانے کے کردار کے علاوہ جن کو نشوونما کے ساتھ مرنے کا ہدف بنایا جاتا ہے، مفروضہ یہ ہے کہ، بالغ مراحل، مائیکروگلیہ ایسے خلیات کو ہٹانے میں مدد کرتے ہیں جن کو مرنے کا ہدف بنایا جاتا ہے، مثلاً، وہ جو بہت فعال نہیں ہوتے اور مر جاتے ہیں، زندہ بچ جانے والوں کے synaptic کنکشن کو تقویت دینے کے لیے۔ خلیات اور مضبوط اعصابی سرکٹس جو زیادہ ضروری معلوم ہوتے ہیں۔

نیورونل موت کی تشخیص کا مقصد عام طور پر ایک بنیادی پیتھالوجی کا پتہ لگانا ہوتا ہے۔

ہماری رائے میں، اس پر سوال اٹھانا چاہیے، کیونکہ ایک صحت مند دماغ میں اعصابی موت کو مسترد نہیں کیا جا سکتا۔ یہ قیاس کرنے کے لئے پرکشش ہے کہ جسمانی عمر بڑھنے کا تعلق نیورونل نقصان کے ساتھ ہے لیکن یہ ان synaptic کنکشن کو مضبوط کرتا ہے جس کی فرد کو اپنی روزمرہ کی زندگی میں سب سے زیادہ ضرورت ہوتی ہے۔ کچھ سال پہلے یہ نوٹ کیا گیا تھا کہ نیوران کئی طریقوں سے مر سکتے ہیں: "اندرونی اور خارجی apoptosis، necrosis، necroptosis، parthanatos، ferroptosis، apoptosis، autophagic سیل کی موت، autos، autolysis، proptosis، pyroptosis، apoptosis، اور mitochondrition" ]

ان میں سے کچھ ممکنہ طور پر ایک صحت مند عمر رسیدہ فرد کے دماغ میں کام کر رہے ہوں گے، یعنی نہ صرف نیوروڈیجنریٹو بیماریوں میں مبتلا مریضوں میں یا فالج کے شکار مریضوں میں۔ بالغ دماغ میں نیورونل ڈیتھ اور نیورون مائیکروگلیہ کراس ٹاک کا اندازہ لگانے میں مشکلات کے باوجود، دو طرفہ تعاملات کی تصدیق اور بنیادی میکانزم کو سمجھنے کے لیے مستقبل میں کام کی ضرورت ہے۔

8. M1/M2 بیلنس کو Neuroprotective M2 فینوٹائپ کی طرف جھکانا

بوڑھے دماغ میں مائیکروگلیہ کی اصل حالت پوری طرح سے واضح نہیں ہے۔ تاہم، یہ تجویز کیا گیا ہے کہ سینسنٹ مائیکروگلیہ عمر سے متعلق اعصابی امراض میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ سنسنٹ مائیکروگلیہ میں فگوسائٹوسس کی کمی شاید ملبے کے مناسب خاتمے اور M1 راستے کے ذریعے چالو ہونے کی پیش گوئی کو روکتی ہے، جبکہ M2 کی نشوونما میں دشواری کا سامنا کرنا پڑ سکتا ہے۔ نیوران کو موت سے بچانے کا جسمانی فعل [170-172]۔ کسی بھی صورت میں، مائیکروگلیا میں سنسنی سے بچنا نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کے خطرے کو کم کرنے کے لیے ایک اچھی حکمت عملی کے طور پر ظاہر ہوتا ہے۔

دوسرے لفظوں میں، مائیکروگلیہ کی سنسنی میں کمی جسمانی عمر بڑھنے کا سبب بن سکتی ہے۔ واضح رہے کہ مائیکروگلیئل سیلز کا ایک حصہ جسمانی عمر بڑھنے میں متحرک ہوتا ہے۔ ایکٹیویٹڈ مائیکروگلیہ، (R)-[11C]PK11195 کے مارکر کا استعمال کرتے ہوئے، 19 سے 79 سال کی عمر کے صحت مند مضامین کے پوزیٹرون ایمیشن ٹوموگرافی (PET) کے دماغی اسکینوں نے عمر بڑھنے پر ایکٹیویشن میں اضافہ دکھایا ہے۔ صحت مند عمر بڑھنے کے دوران، وسیع پیمانے پر اعصابی نقصان کی تجویز کرتا ہے" [173]۔

آرام کرنے اور متحرک مائکروگلیہ میں کینابینوئڈ ریسیپٹرز کے اظہار اور کام پر کام کرتے ہوئے ہم نے پایا کہ AD کے ٹرانسجینک چوہا ماڈل سے کینابینوئڈ CB1 اور CB2 ریسیپٹرز ان مائکروگلیہ (آرام) کا اظہار جنگلی قسم کے چوہوں سے مائکروگلیہ کے ایکٹیویشن کے مشاہدہ سے ملتا جلتا تھا۔ چونکہ AD جانوروں کے ماڈلز میں ادراک کی کمی صرف عمر بڑھنے پر ہی ظاہر ہوتی ہے، اس لیے یہ قیاس کرنے کے لیے پرکشش تھا کہ دائمی ایکٹیویشن کی ایک خاص ڈگری نیورو پروٹیکٹو تھی۔ یہ فرض کیا جاتا ہے کہ اس طرح کی ایکٹیویشن M2 فینوٹائپ [174] کی طرف متوجہ خلیوں کے ذریعہ تشکیل دی گئی ہے۔

GPCR فنکشن کو سپر فیملی کے دوسرے ممبران کے ساتھ بات چیت کے ذریعے ماڈیول کیا جاتا ہے۔ ہمیں cannabinoid ریسیپٹرز کے ساتھ دلچسپ نتائج ملے ہیں۔ کینابینوائڈرسیپٹرز کی دو قسمیں ہیں، CB1 اور CB2، اور دونوں ہی اے آر کے ساتھ بات چیت کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ مائیکروگلیہ میں، A2AR براہ راست CB2R کے ساتھ تعامل کر سکتا ہے اور نتیجے میں آنے والے کمپلیکس کی ساخت ایسی ہے کہ ایک منتخب مخالف کے ذریعے A2AR کی ناکہ بندی CB2R کے ذریعے سگنلنگ کو بڑھاتی ہے [54]۔

A2AR مخالف، ایک بار پھر، فائدہ مند کے طور پر ظاہر ہوتے ہیں؛ اس صورت میں، ایک رسیپٹر کی کارروائی کو بڑھا کر، جس کا اظہار گلیل خلیوں میں ہوتا ہے، اسے نیورو پروٹیکٹو سمجھا جاتا ہے [175–177]۔ کینابینوائڈ ریسیپٹرز کو اب نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں سے لڑنے کے لئے امید افزا علاج کے اہداف سمجھا جاتا ہے [178-180]۔ A2AR پر مشتمل heteromersin neurodegenerative واقعات اور microglia ایکٹیویشن کے کردار کا جائزہ [57] میں فراہم کیا گیا ہے۔ A2AR مائیکروگلیئل ایکٹیویشن سے حاصل ہونے والے کئی افعال کو منظم کرتا ہے۔

سب سے پہلے، A2AR ایکٹیویشن مائکروگلیئل موٹیلیٹی کو ماڈیول کرتا ہے [181]۔ مزید برآں، مخلوط گلیل کلچرز (اسٹرو سائیٹس/مائکروگلیہ) میں ہم نے پایا کہ A2AR کو چالو کرنے کے نتیجے میں فعال مائکروگلیہ کے ذریعے نائٹرک آکسائیڈ کے اخراج کو ممکن بنایا جاتا ہے۔ اس کا اثر آسٹروگلیہ کی موجودگی پر منحصر تھا حالانکہ A2AR اظہار اور NO synthase-II مدافعتی سرگرمی صرف مائکروگلیہ میں ہی دیکھی گئی تھی۔

یہ حرکتیں، جو A2AR KO جانوروں سے حاصل کی گئی ثقافتوں میں نہیں پائی گئیں، تجویز کرتی ہیں کہ A2AR ناکہ بندی کے ذریعے فراہم کردہ نیورو پروٹیکشن، کم از کم جزوی طور پر، ایکٹیویٹڈ مائیکروگلیہ [129] میں ظاہر ہونے والے ریسیپٹرز کے ذریعے ثالثی کے اثرات سے آتا ہے۔ کراسسٹالک جب A2A اور CB2 ریسیپٹرز کو heteromers [54,182] کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے۔

ہیٹرومر کے اندر انٹر پروٹومر تعاملات کے ذریعے، A2AR کو چالو کرنا جزوی طور پر CB2R-ثالثی سگنلنگ کو روکتا ہے، جو مائیکروگلیالیڈ میں نیورو پروٹیکٹو عوامل کی پیداوار کی طرف جاتا ہے۔ لہذا، A2AR کو مسدود کرنے سے سوزش کے حامی ثالثوں (A2AR کے ذریعے) کا اظہار کم ہو جائے گا اور CB2Ractivation کے لیے وقفہ جاری ہو جائے گا، جس سے نیورو پروٹیکٹو مالیکیولز (شکل 2B) کی پیداوار ہو گی۔ ہپپوکیمپس میں ہونے والے مطالعے نے A2AR کو مائکروگلیہ کی بھرتی اور ایکٹیویشن کو ماڈیول کرنے کے طور پر بھی شناخت کیا [102]۔ مائکروگلیئل سیل لائن میں کیے گئے تجربات میں، A2AR مخالف متحرک مائیکروگلیہ کے پھیلاؤ کو کم کرتے ہیں اور دماغ سے ماخوذ نیوروٹروفک فیکٹر (BDNF) [182] کے ان خلیوں کے ذریعے جاری ہوتے ہیں۔

مائکروگلیئل A2ARto سے لڑنے والے نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کو نشانہ بنانے کی صلاحیت کا جائزہ [183] ​​میں پایا جاتا ہے۔ دیگر AR اقسام نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں سے متعلق مائیکروگلیہ کے ایکٹیویشن کو ایڈجسٹ کرنے میں حصہ لے سکتی ہیں لیکن وہ A2AR سے کم مطابقت رکھتی ہیں۔ جہاں A3R کا اظہار مائیکروگلیئل سیلز [184] میں ہوتا ہے، آرینٹ پیپر A2AR مخالفوں اور A1R agonists کی سوزش والی سائٹوکائنز [185] کی تیاری پر کارروائی کو ظاہر کرتا ہے۔

اب جو ضروری ہے وہ آرام کرنے میں، اور متحرک M1 اور M2 مائیکروگلیہ میں اے آر کی اقسام کے اظہار کو حل کرنا ہے اور اے آر اور اے آر پر مشتمل ہیٹرومرز کو نشانہ بنانے والے M2 فینوٹائپ کی طرف متوجہ ہونے کے طریقہ کار کو حل کرنا ہے۔

مصنف کی شراکتیں: RF اور GN نے کاغذ کو ڈیزائن کیا۔ IR-R., AL، اور RR-S۔ ایڈہاک پیپرز کو منتخب کرنے اور مختلف حصوں کے عنوان کے مطابق ان کا گروپ بنانے کے لیے ڈیٹا بیس کو اسکین کریں۔ RF نے سیکشن 1 سے 5 اور GN 6 سے 8 تک لکھا۔ تمام مصنفین نے مخطوطہ میں ترمیم کی اور حتمی ورژن کی منظوری دی۔ مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا ہے۔

فنڈنگ: یہ کام جزوی طور پر MCIU/AEI گرانٹ #RTI2018-094204-BI00 اور SAF2017-84117-R سے ہسپانوی "Ministerio de Ciencia, Universidades e Investigación" اور Spanish"Agencia سے تعاون یافتہ تھا۔ Estatal de Investigación" (اس میں EU FEDER کے فنڈز شامل ہیں)۔ یونیورسٹی آف بارسلونا کے تحقیقی گروپ کو علاقائی کاتالونیائی حکومت کی طرف سے ایکسی لینس (گروپ کنسولیڈیٹ #2017 SGR 1497) سمجھا جاتا ہے، جو ریجنٹس یا خدمات کی ادائیگی یا کھلی رسائی کی فیس کے لیے کوئی مخصوص فنڈ فراہم نہیں کرتا ہے)۔

ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

باخبر رضامندی کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

ڈیٹا کی دستیابی کا بیان: جدول 1 میں موجود ڈیٹا براہ راست https://www.proteinatlas.org/search/adenosine+receptor سے حاصل کیا جا سکتا ہے (12 اپریل 2021 کو حاصل کیا گیا)۔

مفادات کے تصادم: مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔ فنڈرز کا مطالعہ کے ڈیزائن میں کوئی کردار نہیں تھا۔ ڈیٹا کو جمع کرنے، تجزیہ کرنے، یا تشریح میں؛ مخطوطہ کی تحریر میں، یا نتائج شائع کرنے کے فیصلے میں۔

حوالہ جات

1. لیو، بی؛ Teschemacher, AG; Kasparov، S. Astroglia neuroprotection اور neuropsychiatricdisorders کے علاج کے لیے سیلولر ہدف کے طور پر۔ گلیا 2017، 65، 1205–1226۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

2. کوون، ایچ ایس؛ کوہ، ایس ایچ۔ نیوروڈیجینریٹو عوارض میں نیوروئنفلامیشن: مائکروگلیہ اور ایسٹروائٹس کے کردار۔ Transl.Neurodegener. 2020، 9، 1-12۔ [کراس ریف]

3. Dipatre, PL; گیلمین، عمر بڑھنے اور الزائمر کی بیماری میں بی بی مائکروگلیئل سیل ایکٹیویشن: ہپپوکیمپس میں نیوروفائبریلری ٹینگل برڈن کے ساتھ جزوی تعلق۔ J. Neuropathol. ختم نیورول. 1997، 56، 143–149۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. راجرز، جے؛ Luber-Narod, J.; اسٹائرین، ایس ڈی؛ سیون، ڈبلیو ایچ انسانی مرکزی اعصابی نظام کے خلیوں کے ذریعہ مدافعتی نظام سے وابستہ اینٹیجنز کا اظہار: الزائمر کی بیماری کی پیتھالوجی سے تعلق۔ نیوروبیول۔ عمر 1988، 9، 339–349۔ [کراس ریف]

5. اسٹریٹ، ڈبلیو جے؛ چنگاریاں، دل کی بیماری اور ہائپرکولیسٹرولیمک خرگوش والے انسانوں کے دماغوں میں مائکروگلیہ کی ڈی ایل ایکٹیویشن۔ مول میڈ. 1997، 75، 130-138۔ [کراس ریف] 6۔ گریبر، ایم بی؛ لی، ڈبلیو. Rodriguez، ML CNS سوزش میں مائکروگلیہ کا کردار۔ FEBS Lett. 2011، 585، 3798–3805۔ [CrossRef][PubMed]

7. Madore، C.؛ ین، زیڈ؛ Leibowitz, J.; Butovsky، O. Microglia، طرز زندگی کشیدگی، اور Neurodegeneration. استثنیٰ 2020, 52, 222–240[CrossRef] [PubMed]

8. Gehrmann، J.؛ Bonnekoh، P.؛ میازاوا، ٹی. Oschlies, U.; ڈیکس، ای. Hossmann, K.A.; Kreutzberg, G. عالمی اسکیمیا کے بعد تھراٹ ہپپوکیمپس میں مائکروگلیئل رد عمل: امیونو الیکٹران مائکروسکوپی۔ ایکٹا نیوروپتھول۔ 1992، 84، 588-595۔ [کراس ریف]

9. Hickman, S.; Izzy, S.; سین، پی. مورسیٹ، ایل. الخوری، جے مائیکروگلیہ نیوروڈیجنریشن میں۔ نیٹ نیوروسکی 2018، 21، 1359–1369[کراس ریف]

10. بیرن، کے ڈی مائکروگلیئل سیل۔ ایک تاریخی جائزہ۔ جے نیورول سائنس 1995، 134، 57–68۔ [کراس ریف]

For more information:1950477648nn@gmail.com