گردے کی بیماریوں کے لیے ملٹی ٹارگٹ ڈرگز

خلاصہ

گردوں کی بیماریاں جیسے AKI، CKD، اور GN ڈائیلاسز اور گردے کی پیوند کاری کی ضرورت کا باعث بن سکتی ہیں۔ گردے کی بیماری کی پیتھالوجی بہت پیچیدہ ہے، مختلف شرحوں پر ترقی کرتی ہے، اور اس میں سیل کی متعدد اقسام اور سیل سگنلنگ کے راستے شامل ہوتے ہیں۔ پیچیدہ گردوں کی بیماریوں کو علاج کے طریقوں کی ضرورت ہوتی ہے جو متعدد اہداف پر کام کر سکتے ہیں۔ پچھلی دہائی میں، ڈرگ آن اے چِپ ڈیزائن نے تصور سے حقیقت تک ملٹی ٹارگٹڈ ادویات کی تیزی سے ترقی کی ہے۔ AA کے راستوں اور نقل کے عوامل کو نشانہ بنانے والی متعدد ملٹی ٹارگٹڈ دوائیں سوزش، فبروٹک اور میٹابولک امراض کے علاج کے لیے کامیابی کے ساتھ استعمال کی گئی ہیں۔ ملٹی ٹارگٹڈ دوائیوں نے ذیابیطس نیفروپیتھی اور فبروٹک نیفروپیتھی کے علاج کی بھی بڑی صلاحیت ظاہر کی ہے۔ یہ ادویات رینل TGF-b سگنلنگ، سوزش، مائٹوکونڈریل dysfunction، اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرکے کام کرتی ہیں۔ حال ہی میں تیار کیے گئے کئی دوسرے ملٹی ٹارگٹڈ ایجنٹس ہیں جن کا گردوں کی بیماری سے لڑنے کی صلاحیت کے لیے تجربہ نہیں کیا گیا ہے۔ مجموعی طور پر، کثیر ٹارگٹڈ دوائیوں کے لیے متعدد سیل اقسام اور گردے کی بیماری کے علاج کے لیے سگنلنگ راستوں پر عمل کرنے کی بڑی صلاحیت ہے۔

Cistanche کیا ہیں اور Cistanche کے اثرات جاننے کے لیے یہاں کلک کریں۔

تعارف

ایک اندازے کے مطابق ریاستہائے متحدہ میں 37 ملین افراد کو گردے کی بیماری ہے اور یہ کہ میڈیکیئر گردے کی بیماری کے علاج کے لیے 130 بلین ڈالر سے زیادہ خرچ کرتی ہے۔ گردے کی بیماری کی اقسام میں AKI، CKD، اور GN شامل ہیں۔ گردے کی بیماری کے خطرے کے بڑے عوامل ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس اور خاندانی تاریخ ہیں۔ دل کی بیماری اور زیادہ بیماری اور اموات کا تعلق گردے کی بیماری سے ہے۔ گردے کی بیماری کی شدت کے باوجود، علاج کے اختیارات محدود ہیں اور بہت سے مریضوں کو ڈائیلاسز اور گردے کی پیوند کاری کی ضرورت ہوتی ہے۔

AKI، CKD، اور glomerular بیماری میں مختلف قسم کے ایٹولوجی ہوتے ہیں۔ AKI کی وجوہات میں منشیات کا زہریلا پن، چھاتی کی سرجیکل اسکیمیا، اور سیپٹک انفیکشن شامل ہیں۔ AKI کی پیتھوفیسولوجی میں سیسٹیمیٹک ہائپوٹینشن، سیسٹیمیٹک ہائپوکسیا، اور گردے کو مقامی آکسیجن کی ترسیل میں خلل کی وجہ سے خون میں آکسیجن کی فراہمی میں کمی شامل ہے۔ گردوں کے نلی نما حصوں اور اپکلا خلیوں میں سگنلنگ اور میٹابولک راستوں میں ہائپوکسیا-انڈیکیبل عوامل کی ایکٹیویشن، پیروکسیسم پرولیفریٹر-ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر جی (PPARg) -PPARg coactivator 1a (PGC-1a) پاتھ وے، مائٹوکونڈری اور سگنلنگ شامل ہیں۔ fructokinase activation.CKD بنیادی طور پر ہائی بلڈ پریشر اور ذیابیطس mellitus کی وجہ سے ہے جو بہت مختلف سیلولر میکانزم کے ذریعے ترقی پسند گردوں کو نقصان پہنچاتا ہے۔ ذیابیطس نیفروپیتھی کا نتیجہ آکسیڈیٹیو تناؤ، سوزش، مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن، اور فیٹی ایسڈ میٹابولزم کے نتیجے میں ہوتا ہے جو رینل فبروسس کا باعث بنتا ہے جو رینل نلی نما نقل و حمل، رینل ہیموڈینامکس، اور گلوومیرولر فلٹریشن کو متاثر کرتا ہے۔ گلومیرولر بیماری، جیسے گلوومیرولونفرائٹس، گلوومیرولر چوٹ سے شروع ہوتی ہے، جو بعد میں ایکسٹرا گلومیرولر ساختی گردے کی چوٹ کا باعث بن سکتی ہے۔ مدافعتی کمپلیکس اور تکمیلی اجزاء، جیسے C3 اور C5، گلوومیرولر انفلامیٹری سیل کی دراندازی کا باعث بن سکتے ہیں۔ گلومیرولر تھائیلاکائیڈ سیلز، پوڈوکیٹس، اور اینڈوتھیلیل سیلز کو نقصان پہنچا ہے، اور ایکسٹرا سیلولر میٹرکس میں اضافہ گلوومیرولوسکلروسیس کا باعث بنتا ہے۔ اس کے بعد، غیر مدافعتی میکانزم ترقی پسند گردوں کو نقصان پہنچاتے ہیں جس کے نتیجے میں بیچوالا فبروسس ہوتا ہے۔ مجموعی طور پر، گردوں کی بیماریاں انتہائی پیچیدہ ہیں کیونکہ ان میں متعدد سیل اقسام، اور متعدد سیلولر سگنلنگ راستے، اور مختلف شرحوں پر پیشرفت ہوتی ہے۔

Cistanche سپلیمنٹس

گردوں کی بیماری کی پیچیدگی کے لیے علاج کے طریقوں کی ترقی کی ضرورت ہوتی ہے جو متعدد اہداف پر کام کر سکتے ہیں (شکل 1)۔ گردوں کی بیماریاں، جیسے کہ AKI، ذیابیطس نیفروپیتھی، CKD، FSGS، GN، اور ESKD، گردوں کے خلیوں کی متعدد اقسام کو شامل کرتی ہیں اور بیماری کے بڑھنے کا انحصار سیلولر سگنلنگ کے بہت سے راستوں میں ہونے والی تبدیلیوں پر ہوتا ہے۔ حالیہ برسوں میں، کثیر ٹارگٹڈ دوائیوں کے ظہور نے گردوں کی بیماریوں کے علاج کے لیے نئے علاج کی راہنمائی کی ہے۔

گردے کی بیماریوں کے لیے ملٹی ٹارگٹ سمال مالیکیول ڈرگز ڈیزائن کرنا

متعدد اہداف کے لیے منشیات کے سوچے سمجھے اور عقلی ڈیزائن نے پچھلی دہائی میں زور پکڑا ہے۔ حیاتیاتی نظاموں میں بلٹ میں معاوضہ دینے والے میکانزم اور بے کار افعال ہوتے ہیں جو انہیں سنگل پوائنٹ کی گڑبڑ کے خلاف مزاحمت کرنے کی اجازت دیتے ہیں۔ اس طرح، بیماریاں اکثر متعدد جینیاتی اور/یا ماحولیاتی عوامل کی وجہ سے ہوتی ہیں جو جسمانی نظام کی ناکامی میں معاون ہوتے ہیں۔ پیچیدہ امراض، جیسے میٹابولک امراض، فبروٹک امراض، AKI، CKD، اور گلوومیریولر امراض، کا علاج ایک سے زیادہ اہداف کی بیک وقت ترمیم سے ہونے کا زیادہ امکان ہے۔

دل کی خرابی کے علاج کے لیے neprilysin اور angiotensin type 1 (AT1) ریسیپٹر انہیبیٹر، سلپائرائیڈ/والسارٹن کی منظوری نے گردے کی بیماری کے علاج کے لیے دوہری اداکاری والے مالیکیول تیار کرنے کے تصور کو متاثر کیا۔ ہمارے گروپ اور دوسروں نے دوہری اداکاری والے چھوٹے مالیکیولز کے لیے مالیکیولر پاتھ ویز پر توجہ مرکوز کی ہے جو عضو تناسل اور گردے کی جان لیوا بیماری کو نشانہ بناتے ہیں۔ یہ ملٹی ٹارگٹ دوائیاں سنگل ٹارگٹ اور انتہائی مخصوص دوائیوں سے زیادہ صلاحیت رکھتی ہیں کیونکہ (1) بہتر بیماری میں ترمیم کرنے والے اثرات، (2) اضافی اور/یا ہم آہنگی کے علاج کے اثرات، (3) مرکب تھراپی سے زیادہ متوقع دواسازی، (4) ) طویل موثر مدت، اور (5) منشیات کے تعامل کی کم صلاحیت (ٹیبل 1)۔ یہ تیزی سے تسلیم کیا جا رہا ہے کہ دونوں اہداف کی متوازن ترمیم بہترین علاج کی افادیت اور ضمنی اثرات فراہم کر سکتی ہے۔

ملٹی ٹارگٹ دوائیوں کی اقسام

ملٹی ٹارگٹ دوائیں تیار کرنے میں ایک بڑا چیلنج (جسے ملٹی لیگنڈ ڈرگ بھی کہا جاتا ہے) دواؤں کی مناسب خصوصیات کو برقرار رکھتے ہوئے متعدد حیاتیاتی اہداف کے لیے دوائی کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔ اوسطاً، ملٹی ٹارگٹ دوائیوں میں مولر واٹج زیادہ ہوتا ہے اور وہ مرکبات سے زیادہ لیپوفیلک ہوتے ہیں جو ایک ہدف کو ماڈیول کرنے کے لیے بنائے گئے ہیں۔ اگرچہ ملٹی ٹارگٹ دوائیں مناسب منشیات جیسی خصوصیات کے ساتھ تیار کی گئی ہیں، لیکن دوائیوں کے ڈیزائن اور ترقی کے عمل کا ایک اہم پہلو حیاتیاتی اہداف کا انتخاب ہے۔ کمپیوٹیشنل ٹولز اور ساختی معلومات فارماکوفور ماڈلنگ کی اجازت دیتے ہیں، جس سے کثیر اہداف والی دوائیوں کے ڈیزائن کو قابل بنایا جا سکتا ہے جو مطلوبہ حیاتیاتی ہدف کے لیے منتخب ہوں۔ مطلوبہ سرگرمی کے توازن کا تعین، فارماسولوجیکل خصوصیات اور حیاتیاتی ٹارگٹ سلیکٹیوٹی کو متوازن کرنا کثیر ہدف والی دوائیوں کی ترقی میں ایک اور بڑا چیلنج ہے۔

ملٹی ٹارگٹ دوائیوں کو تین اہم اقسام میں تقسیم کیا جا سکتا ہے: منسلک، فیوزڈ، اور کمبائنڈ فارماکوفور دوائیں (شکل 2)۔ لنک شدہ ملٹی ٹارگٹ دوائیں ہر ہدف کے لیے دو مختلف فارماکوفورس پر مشتمل ہوتی ہیں جو ایک لنکر کے ذریعے جڑے ہوتے ہیں۔ یہ منسلک ملٹی ٹارگٹ دوائیوں میں داڑھ کا وزن زیادہ ہوتا ہے۔ Sulbactrim/valsartan ایک منفرد فارماکوفور کے ساتھ منسلک ملٹی ٹارگٹ دوائی کی ایک مثال ہے جو نیپریلیسن انزائم کو روکتی ہے اور ایک منفرد فارماکوفور جو AT1 ریسیپٹر کا مخالف ہے۔ منسلک ملٹی ٹارگٹ دوائی کے لنکر کے سائز کو کم کرنا بالآخر فارماکوفور کے ضروری رابطے کا باعث بنتا ہے، جس کے نتیجے میں ملٹی ٹارگٹ دوائی مل جاتی ہے۔ اس طرح، ملٹی ٹارگٹڈ دوائیوں میں مختلف فارماکوڈینامک کلسٹر ہوتے ہیں جو لنکرز سے الگ نہیں ہوتے ہیں۔ منسلک اور فیوزڈ ملٹی ٹارگٹڈ دوائیوں کے نقصانات بڑے داڑھ کا وزن اور وسیع لیپو فیلیسٹی ہیں۔ مشترکہ ملٹی ٹارگٹ دوائیں ایک مشترکہ، مشترکہ فارماکوفور پر مبنی ہیں جو کہ کم داڑھ کے وزن اور لیپینسکی کے اصول کے دیگر پہلوؤں کو پورا کرتے ہوئے دلچسپی کے حیاتیاتی ہدف کو شامل کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ ملٹی ٹارگٹڈ کمبائنڈ فارماکوفور ادویات کا ڈیزائن اور اصلاح آج تک سب سے زیادہ چیلنجنگ رہا ہے۔ ایکس رے ساختی معلومات اور پروٹین کے اہداف کے مائیکرو رے ڈیزائن کے ذریعے منشیات کی ساخت اور سرگرمی کے غیر واضح تعلقات کا ظہور کثیر ہدف والی دوائیوں کو ضم کرنے کا نقطہ آغاز تلاش کرنے میں مدد کر سکتا ہے۔ متعدد ملٹی ٹارگٹڈ دوائیں جن میں منسلک، فیوزڈ، یا مشترکہ فارماکوفورس تیار کی گئی ہیں اور سیل پر مبنی اور جانوروں کے ماڈلز کا استعمال کرتے ہوئے گردوں کی بیماری سے لڑنے کی ان کی صلاحیت کے لیے تجربہ کیا گیا ہے۔

گردے کی بیماریوں کے لیے ملٹی ٹارگٹ دوائیوں کے ساتھ پیش رفت

گردے کی بیماری کے لیے ملٹی ٹارگٹڈ دوائیوں کے ڈیزائن میں ایک اہم قدم سالماتی اہداف کی شناخت ہے۔ اہداف بیماری کی تبدیلیوں کے ہونے چاہئیں جو مختلف سگنلنگ پاتھ ویز یا ایک ہی سگنلنگ پاتھ وے پر مختلف زاویوں سے حملہ کرتے ہیں۔ مثال کے طور پر، گردوں کی بیماری میں، دلچسپی کا ایک طریقہ کار TGF-b سگنلنگ کو روک رہا ہے جو فائبروسس کا باعث بنتا ہے۔ اہم سگنلنگ کیسکیڈ ردعمل بنیادی طور پر TGF-b کے ذریعہ شروع کیا جاتا ہے لیکن اس میں سوزش والی سائٹوکائنز اور سگنلنگ مالیکیولز بھی شامل ہوتے ہیں جو myofibroblasts میں pro-fibrotic ردعمل کو متحرک کرتے ہیں اور ممکنہ علاج کے اہداف ہیں۔ چونکہ TGF-b فائبر کی تشکیل میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے، ابتدائی طور پر یہ خیال کیا جاتا تھا کہ TGFb کو نشانہ بنانے سے عضو تناسل کو کنٹرول کیا جا سکتا ہے۔ بدقسمتی سے، یہ نقطہ نظر ناکام ہو گیا کیونکہ TGF-b بہت سے اہم حیاتیاتی عمل میں بھی اہم کردار ادا کرتا ہے، جیسے کہ قوت مدافعت اور خلیوں کی نشوونما۔ لہذا، fibrotic nephropathy کے علاج کے لیے مثالی نقطہ نظر اہم TGF-b-ریگولیٹڈ حیاتیاتی عمل کو مسدود کیے بغیر کئی بہاو والے میکانزم کو ماڈیول کرنا ہے۔ گردوں کی بیماری کے لیے ملٹی ٹارگٹڈ دوائیں ٹرانسکرپشن فیکٹرز، AA میٹابولائٹس، انٹرٹین جی پروٹین کپلڈ ریسیپٹرز، اور رینن-انجیوٹینسن سسٹم کو نشانہ بناتی ہیں۔

Cistanche اقتباس

پچھلے 5 سالوں میں، گردوں کی بیماری کے لیے کثیر ہدفی ایجنٹوں کی تشخیص میں توسیع ہوتی جا رہی ہے۔ ان کوششوں نے ذیابیطس اور ہائی بلڈ پریشر CKD اور رینل فائبروسس پر توجہ مرکوز کی ہے۔ ملٹی ٹارگٹ دوائیں نہ صرف گردے کی بیماری بلکہ ذیابیطس، میٹابولک بیماری اور ہائی بلڈ پریشر کا بھی بیک وقت علاج کر سکتی ہیں۔ یہ انزیمیٹک یا سیلولر سسٹمز میں ملٹی ٹارگٹ دوائیوں کے ان کے متعلقہ سنگل ٹارگٹ اپروچ کے ساتھ ابتدائی موازنہ کے ذریعے حاصل کیا جاتا ہے۔ چونکہ CKD میں ہدف کے امتزاج میں انفرادی اہداف شامل ہوتے ہیں جن کا اظہار جسم کے مختلف ٹشوز میں ہوتا ہے، اس لیے اینٹی CKD ملٹی ٹارگٹ دوائیوں کی vivo کی توثیق کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ ایک اہم رکاوٹ ہے، کیونکہ اس مرحلے تک پہنچنے کے لیے کثیر ہدف والی دوائیں تیار کرنے کے لیے دواؤں کی کیمسٹری کی اہم کوششوں کی ضرورت ہوتی ہے جو مناسب فارماکوکینیٹک خصوصیات کو برقرار رکھتے ہوئے دلچسپی کے انفرادی اہداف کو منتخب طور پر تبدیل کرتی ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ گردے کی بیماری کے علاج کے لیے ملٹی ٹارگٹ دوائیوں کی اعلیٰ خطرے والی، اعلیٰ انعامی نشوونما نے بہت سے امید افزا ایجنٹس کے قریب پہنچ گئے ہیں یا پہلے ہی انسانی کلینیکل ٹرائلز میں ہیں۔

وہ دوائیں جو AA کے راستے کو ماڈیول کرتی ہیں ان میں سوزش مخالف، اینٹی فائبروٹک، اینٹی ہائی بلڈ پریشر، اور اینٹی ذیابیطس اثرات ہوتے ہیں اور ان میں گردوں کی بیماری کا علاج کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے۔ ملٹی ٹارگٹڈ دوائیوں میں استعمال ہونے والے بڑے راستوں میں سے ایک سائکلو آکسیجن پاتھ وے ہے۔ انزائم حل پذیر ایپوکسائیڈ ہائیڈرولیس (sEH) کی روک تھام کو cyclooxygenase (COX) کی روک تھام یا ٹرانسکرپشن فیکٹر ایگونزم کے ساتھ استعمال کیا گیا ہے۔ sEH انزائمز AA میٹابولائٹ epoxy dicarbonyl trienoic acids (EETs) کے ہائیڈرولیسس کو متعلقہ کم حیاتیاتی طور پر فعال diols (DHETEs) میں فروغ دیتے ہیں۔ sEH کو روکنے سے، EET کی سطح بلند ہو جاتی ہے۔ EET انسانی گردے میں اہم eicosanoid ہے اور اس میں سوزش کی خصوصیات ہیں۔ گردے میں بلند ایس ای ایچ اظہار یا ای ای ٹی کی سطح میں کمی کو ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس اور گردے کی بیماری سے منسلک کیا گیا ہے۔ sEH کی روک تھام اینڈوتھیلیل خلیوں کے mesenchymal خلیوں میں تبدیلی اور a-smooth muscle actin اور TGF-b کے اظہار کو روک کر گردوں کی سوزش اور بیچوالا فبروسس کو بھی روکتی ہے۔ اس طرح، ایک اور علاج کے ہدف کے ساتھ مل کر ایس ای ایچ کی روک تھام گردوں کی بیماری سے لڑتے ہوئے ہائی بلڈ پریشر یا ذیابیطس کا علاج کر سکتی ہے۔

معیاری Cistanche

کڈنی ٹرانسپلانٹیشن کے ہیلتھ مینجمنٹ پر Cistanche کی تاثیر

گردے کی پیوند کاری سے گزرنے والے افراد کے لیے سب سے بڑا چیلنج رد ہونے اور انفیکشن کا خطرہ ہے۔ ان مریضوں کے لیے یہ ضروری ہے کہ وہ صحت مند طرز زندگی کو برقرار رکھیں، جس میں اچھی غذائیت اور ورزش شامل ہے، تاکہ ان کے مجموعی مدافعتی کام کو سپورٹ کیا جا سکے اور سرجری کے بعد ہونے والی پیچیدگیوں کی روک تھام میں مدد مل سکے۔ Cistanche، ایک روایتی چینی جڑی بوٹی، اس کے ممکنہ صحت کے فوائد اور گردے کی صحت کی حمایت میں اس کی تاثیر کے لیے مطالعہ کیا گیا ہے۔

مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ Cistanche اینٹی آکسیڈینٹ کی صلاحیت کو بڑھا سکتا ہے اور جسم میں آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کر سکتا ہے، جس سے گردے کے کام میں بہتری آتی ہے۔ مزید برآں، Cistanche میں سوزش کو روکنے والی خصوصیات پائی گئی ہیں، جو ٹشو کو پہنچنے والے نقصان کو روکنے اور گردے کی پیوند کاری کی سرجری کے بعد شفا یابی کو فروغ دینے میں مدد کر سکتی ہیں۔

گردے کی پیوند کاری کے وصول کنندگان پر کی گئی ایک تحقیق سے پتا چلا ہے کہ جن لوگوں نے Cistanche سپلیمنٹس لیا ان میں کریٹینائن اور بلڈ یوریا نائٹروجن (BUN) کی سطح نمایاں طور پر کم تھی، جو کہ گردوں کے کام میں بہتری کی نشاندہی کرتی ہے۔ انہوں نے کنٹرول گروپ کے مقابلے میں کم انفیکشنز کا بھی تجربہ کیا جنہوں نے ضمیمہ نہیں لیا تھا۔

تاہم، یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ گردے کی پیوند کاری کے مریضوں کے لیے ایک سپلیمنٹ کے طور پر Cistanche کی تاثیر اور حفاظت کو مکمل طور پر سمجھنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ کسی بھی ضمیمہ کی طرح، یہ سفارش کی جاتی ہے کہ افراد شامل کرنے سے پہلے اپنے ہیلتھ کیئر فراہم کنندہ سے مشورہ کریں۔Cistancheیا کوئی اور؟ہربل سپلیمنٹان کے معمول کے مطابق.

آخر میں، Cistanche گردے کی پیوند کاری کے مریضوں کی صحت کے انتظام میں معاونت کے لیے قدرتی ضمیمہ کے طور پر وعدہ کر سکتا ہے۔ اس کی تاثیر اور ممکنہ خطرات کو مکمل طور پر سمجھنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے، لیکن ابتدائی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ گردے کی صحت کو برقرار رکھنے کے لیے ایک جامع نقطہ نظر کے حصے کے طور پر اس پر غور کرنا قابل قدر ہے۔

حوالہ جات

1. فولی آر این، کولنز اے جے: ریاستہائے متحدہ میں آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری: ریاستہائے متحدہ کے گردوں کے ڈیٹا سسٹم سے ایک تازہ کاری۔ J Am Soc Nephrol 18: 2644–2648، 2007

2. بیماریوں کے کنٹرول اور روک تھام کے لیے امریکی محکمہ صحت اور انسانی خدمات کے مراکز: ریاستہائے متحدہ میں گردے کی دائمی بیماری، 2019۔

3. نیشنل کڈنی فاؤنڈیشن: گردے کی دائمی بیماری (CKD) علامات اور وجوہات، 2017۔ دستیاب:

4. Loftus TJ، Filiberto AC، Ozrazgat-Baslanti T، Gopal S، Bihorac A: دائمی سنگین بیماری میں قلبی اور گردوں کی بیماری۔ جے کلین میڈ 10: 1601، 2021

5. Scholz H, Boivin FJ, Schmidt-Ott KM, Bachmann S, Eckardt KU, Scholl UI, Persson PB: گردے کی فزیالوجی اور شدید گردے کی چوٹ کی حساسیت: بحالی کے لیے مضمرات۔ نیٹ ریو نیفرول 17: 335–349، 2021

6. Basile DP, Bonventre JV, Mehta R, Nangaku M, Unwin R, Rosner MH, Kellum JA, Ronco C; ADQI XIII ورک گروپ: AKI کے بعد پیشرفت: علاج معالجے کی پیشن گوئی اور شناخت کرنے کے لیے خراب مرمت کے عمل کو سمجھنا۔ J Am Soc Nephrol 27: 687–697, 2016

7. بیسائل ڈی پی، اینڈرسن ایم ڈی، سوٹن ٹی اے: گردے کی شدید چوٹ کی پیتھوفیسولوجی۔ Compr Physiol 2: 1303–1353، 2012

8. D'Agati VD، Chagnac A، de Vries APJ، Levi M، Porrini E، Herman-Edelstein M، Praga M: موٹاپا سے متعلق گلوومیرولوپیتھی: کلینیکل اور پیتھولوجک خصوصیات اور روگجنن۔ نیٹ ریو نیفرول 12: 453–471، 2016

9. زوجا C، Xinaris C، Macconi D: ذیابیطس نیفروپیتھی: ناول مالیکیولر میکانزم اور علاج کے اہداف۔ فرنٹ فارماکول 11: 586892، 2020

10. Floege J, Barbour SJ, Cattran DC, Hogan JJ, Nachman PH, Tang SCW, Wetzels JFM, Cheung M, Wheeler DC, Winkelmayer WC, Rovin BH, Adler SG, Alpers CE, Ayoub I, Bagga A, Barratt J, Caster DJ, Chan DTM, Chang A, Choo JCJ, Cook HT, Coppo R, Fervenza FC, Fogo AB, Fox JG, Gibson KL, Glassock RJ, Harris D, Hodson EM, Hoxha E, Iseki K, Jennette JC, Jha V , Johnson DW, Kaname S, Katafuchi R, Kitching AR, Lafayette RA, Li PKT, Liew A, Lv J, Malvar A, Maruyama S, Mejıa-Vilet JM, Moeller MJ, Mok CC, Nester CM, Noiri E, O' Shaughnessy MM, € Ozen S, Parikh SM, Park HC, Peh CA, Pendergraft WF, Pickering MC, Pillebout E, Radhakrishnan J, Rathi M, Roccatello D, Ronco P, Smoyer WE, Tesar V, Thurman JM, Trimarchi H, Vivarelli M, Walters GD, Wang AY-M, Wenderfer SE; کانفرنس کے شرکاء کے لیے: گلومیرولر بیماریوں کا انتظام اور علاج (حصہ 1): گردے کی بیماری سے نتائج: عالمی نتائج کو بہتر بنانا (KDIGO) تنازعات کانفرنس۔ کڈنی انٹ 95: 268–280، 2019

11. Rovin BH, Caster DJ, Cattran DC, Gibson KL, Hogan JJ, Moeller MJ, Roccatello D, Cheung M, Wheeler DC, Winkelmayer WC, Floege J, Adler SG, Alpers CE, Ayoub I, Bagga A, Barbour SJ, Barratt J, Chan DTM, Chang A, Choo JCJ, Cook HT, Coppo R, Fervenza FC, Fogo AB, Fox JG, Glassock RJ, Harris D, Hodson EM, Hogan JJ, Hoxha E, Iseki K, Jennette JC, Jha V , Johnson DW, Kaname S, Katafuchi R, Kitching AR, Lafayette RA, Li PKT, Liew A, Lv J, Malvar A, Maruyama S, Mejıa-Vilet JM, Mok CC, Nachman PH, Nester CM, Noiri E, O' Shaughnessy MM, € Ozen S, Parikh SM, Park HC, Peh CA, Pendergraft WF, Pickering MC, Pillebout E, Radhakrishnan J, Rathi M, Ronco P, Smoyer WE, Tang SCW, Tesar V, Thurman JM, Trimarchi H, Vivarelli M, Walters GD, Wang AY-M, Wenderfer SE, Wetzels JFM; کانفرنس کے شرکاء: گلوومیرولر بیماریوں کا انتظام اور علاج (حصہ 2): گردے کی بیماری سے نتائج: عالمی نتائج کو بہتر بنانا (KDIGO) تنازعات کانفرنس۔ کڈنی انٹ 95: 281–295، 2019

12. Holdsworth SR, Gan PY, Kitching AR: خود کار قوت گردوں کی بیماریوں کے علاج کے لیے حیاتیات۔ Nat Rev Nephrol 12: 217– 231, 2016

13. مینگ ایکس ایم، نیکولک پیٹرسن ڈی جے، لین ایچ وائی: رینل فبروسس میں سوزش کے عمل۔ نیٹ ریو نیفرول 10: 493–503، 2014

14. Proschak E, Stark H, Merk D: Polypharmacology by design: ایک دواؤں کی کیمیا دان کا نقطہ نظر ملٹی ٹارگٹنگ مرکبات پر۔ جے میڈ کیم 62: 420–444، 2019

15. بنسل Y، سلکاری O: ملٹی فنکشنل کمپاؤنڈز: ملٹی فیکٹریل بیماریوں کے لیے اسمارٹ مالیکیول۔ Eur J Med Chem 76: 31–42، 2014

16. Talevi A: ملٹی ٹارگٹ فارماکولوجی: میڈیسنل کیمسٹ کے نقطہ نظر سے "کنکال کلیدی نقطہ نظر" کے امکانات اور حدود۔ فرنٹ فارماکول 6: 205، 2015

17. Chalikias G، Tziakas D: Angiotensin receptor neprilysin inhibitors-2019 اپ ڈیٹ۔ کارڈیووسک ڈرگس تھیر 34: 707–722، 2020

18. گوری ایم، ڈی ایلیا ای، سینی ایم: HFpEF میں Sacubitril/valsartan علاج کی حکمت عملی: طبی بصیرت اور نقطہ نظر۔ انٹ جے کارڈیول 281: 158–165، 2019

19. Imig JD: cytochrome P450 epoxygenase cardiovascular and renal therapeutics کے لیے ممکنہ۔ فارماکول تھیر 192: 1–19، 2018

20. Libby AE، Jones B، Lopez-Santiago I، Rowland E، Levi M: صحت اور بیماری کے دوران گردے میں نیوکلیئر ریسیپٹرز۔ Mol Aspects Med 78: 100935, 2021

جان ڈی امیگ¹ ، ڈینیئل مرک²اور یوجین پروشاک²

1 ڈرگ ڈسکوری سنٹر اور کارڈیو ویسکولر سنٹر، میڈیکل کالج آف وسکونسن، ملواکی، وسکونسن

2 انسٹی ٹیوٹ آف فارماسیوٹیکل کیمسٹری، گوئٹے یونیورسٹی فرینکفرٹ، فرینکفرٹ، جرمنی