حصہ Ⅰ: ہائپرگلیسیمک افراد میں گردے کی دائمی بیماری کے امیدوار فاسفولیپڈ بائیو مارکروں کی توثیق اور لیپٹین ریسیپٹر کی کمی Db/db ماؤس میں ان کے اعضاء کی مخصوص تحقیق
Apr 20, 2023
خلاصہ
ذیابیطس کے ذاتی انتظام کے لیے (پری) ذیابیطس والے افراد میں گردے کی دائمی بیماری (CKD) کے ابتدائی بائیو مارکر کی تلاش بہت ضروری ہے۔ یہاں، ہم نے آگسبرگ ریجنل کوآپریٹو ہیلتھ اسٹڈی (KORA) کے ہائپرگلیسیمک شرکاء میں گردوں کے فنکشن سے وابستہ CKD واقعات (sphingomyelin (SM) C18:1 اور phosphatidylcholine diacyl (PC aa) C38:0) کے دو امیدوار بائیو مارکر کا جائزہ لیا۔ کوہورٹ، نیز لیپٹین ریسیپٹر کی کمی (db/db) چوہوں اور جنگلی قسم کے کنٹرول میں دو حیاتیاتی سیال اور چھ اعضاء۔ یہ پایا گیا کہ ہائپرگلیسیمک مریضوں میں SM C18:1 اور PC aa C38:{{10} کے سیرم کی زیادہ تعداد کم گلومیرولر فلٹریشن ریٹ (eGFR) تخمینے اور CKD کے پھیلاؤ کی زیادہ مشکلات سے وابستہ تھی۔ db/db چوہوں میں، دونوں میٹابولائٹس کا ارتکاز پیشاب اور ایڈیپوز ٹشو میں نمایاں طور پر کم تھا، لیکن پھیپھڑوں میں زیادہ تھا۔ اس کے علاوہ، SM C18:1 کی سطح پلازما اور جگر میں نمایاں طور پر زیادہ تھی، اور PC aa C38:0 کی سطحیں db/db چوہوں کے ایڈرینل غدود میں نمایاں طور پر زیادہ تھیں۔ یہ کراس سیکشنل ہیومن اسٹڈی اس بات کی تصدیق کرتی ہے کہ SM C18:1 اور PC aa C38:0 prediabetic افراد میں گردوں کی خرابی سے وابستہ ہیں، اور جانوروں کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ جگر، پھیپھڑوں، ایڈرینل، اور عصبی چربی ان کے نظاماتی ضابطے میں شامل ہوسکتی ہے۔ ہماری تلاشیں ان دو فاسفولیپڈز کو ذیابیطس کے مریضوں میں گردوں کی بیماری کے ابتدائی بائیو مارکر کے طور پر مزید توثیق کرتی ہیں۔
مطلوبہ الفاظ
دائمی گردے کی بیماری؛ پری ذیابیطس اور ٹائپ 2 ذیابیطس؛ ذیابیطس نیفروپتی؛ گردے کی تقریب میں کمی؛ لیپٹین ریسیپٹر کی کمی والا ماؤس؛ زیادہ چکنائی والی خوراک؛ جگر؛ پھیپھڑوں میٹابولومکس؛Cistanche فوائد.
جاننے کے لیے یہاں کلک کریں۔Cistanche کے گردہ پر اثرات
تعارف
ذیابیطس نیفروپیتھی گردے کی دائمی بیماری (CKD) اور آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری کی ایک بڑی وجہ ہے۔ قبل از وقت ذیابیطس یا ٹائپ 2 ذیابیطس (T2D) والے مریضوں میں CKD کی حساسیت کے لیے ابتدائی اسکریننگ زیادہ ذاتی نوعیت کے ذیابیطس مینجمنٹ فریم ورک کے اندر ذیابیطس کی مائکرو واسکولر پیچیدگیوں کی مؤثر روک تھام اور انتظام کے امکانات کو بڑھا سکتی ہے۔ تاہم، صحت کی دیکھ بھال کے وسائل کی مؤثر تقسیم کو یقینی بنانے کے لیے ٹارگٹڈ اسکریننگ ضروری ہے۔
CKD کے روایتی مارکر T2D والے مریضوں میں CKD کی نشوونما کی درست پیش گوئی نہیں کرتے ہیں۔ 5.5 سال کے فالو اپ کے ساتھ ایک بڑے بے ترتیب کلینیکل ٹرائل میں، پیشاب کی البومین سے کریٹینائن تناسب (UACR) اور تخمینہ شدہ گلوومیرولر فلٹریشن ریٹ (eGFR) مریضوں میں ابتدائی CKD کے آغاز اور بڑھنے کی پیش گوئی کرنے کے لیے سب سے اہم متغیر پائے گئے۔ T2D تاہم، یہاں تک کہ جب عمر اور جنس (یعنی چار طبی متغیرات کا ایک مجموعہ: عمر، جنس، ای جی ایف آر، اور یو اے سی آر) کے ساتھ مل کر بھی، ان کی پیشین گوئی کی طاقت معمولی پائی گئی، جس میں بیرونی طور پر توثیق شدہ سی-اعداد و شمار {{6} }.68۔
میٹابولومکس بیماری کے آغاز اور بڑھنے سے وابستہ میٹابولک تبدیلیوں کا مطالعہ کرنے کے ساتھ ساتھ ابتدائی مداخلت کے لیے پیش گوئی کرنے والے بائیو مارکر کو تلاش کرنے کے لیے ایک نسبتاً نیا طریقہ ہے۔ آبادی پر مبنی آگسٹین ریجنل کوآپریٹو ہیلتھ اسٹڈی (KORA) کوہورٹ سے بیس لائن میٹابولائٹ پروفائلز کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے حال ہی میں دو امیدوار میٹابولائٹ بائیو مارکر (sphingomyelin (SM) C18:1 اور phosphatidylcholine diacyl (PC aa) C38:0) کی نشاندہی کی۔ پری ذیابیطس یا T2D bb0 ہائپرگلیسیمیا والے افراد میں CKD واقعات کے لیے مخصوص ہیں۔ SM C18:1 اور PC aa C38:{{10}} کو 125 ٹارگٹ میٹابولائٹس سے ملٹی ویریٹ لاجسٹک ریگریشن ایڈجسٹمنٹ، ترجیحی اسکریننگ، اور اکائیکی معلومات کے معیار کے مرحلہ وار انتخاب کے ساتھ تین قدمی فیچر سلیکشن کے ذریعے شناخت کیا گیا۔ ان دو میٹابولائٹس کو پانچ طبی متغیرات (عمر، کل کولیسٹرول، فاسٹنگ گلوکوز، ای جی ایف آر، اور یو اے سی آر) عوامل کے ساتھ ساتھ CKD کی موجودگی کے بہترین پیش گو کے طور پر شناخت کیا گیا۔ ان کے پیشن گوئی کے اثر میں موضوع کے کام کرنے والے خصوصیت کے منحنی خطوط کے تحت 0.857 کی اوسط ایریا ویلیو تھی، جو کہ 14 معروف CKD خطرے والے عوامل سے برتر تھی۔ تاہم، ذیابیطس سے متعلقہ CKD کے روگجنن میں ان نئے امیدوار بائیو مارکر کے چکری جمع ہونے کا باعث بننے والے جسمانی میکانزم ابھی تک واضح نہیں ہیں۔
معیاری Cistanche
ہائپرگلیسیمک افراد میں سیرم فاسفولیپڈ کی سطح میں تبدیلیاں CKD کی نشوونما کے زیادہ خطرے کی نشاندہی کرتی ہیں کہ ابتدائی تبدیلیاں نہ صرف گردوں میں بلکہ دیگر اعضاء کے نظاموں میں بھی ہوتی ہیں۔ گردے کی دائمی بیماری کے دوران عروقی بستر سے پیشاب میں ممکنہ طور پر زہریلے نامیاتی میٹابولائٹس کی بڑی مقدار کی ناکافی کلیئرنس متعدد جسمانی نظاموں اور اعضاء کو متاثر کر سکتی ہے۔ ابھرتے ہوئے بائیو مارکروں کی حیاتیاتی کھوج ضروری ہے تاکہ گردے کی دائمی بیماری میں گردشی، عضلاتی، اور سانس کے نظام کے درمیان پیچیدہ میٹابولک تعاملات اور تشخیص میں ان کے ممکنہ طبی استعمال کو بہتر طور پر سمجھا جا سکے۔ مزید برآں، ذیابیطس سے متعلق CKD روگجنن کے ارتقاء کی عکاسی کرنے والے جانوروں کے ماڈل بیماری کے بڑھنے کے دوران اعضاء کے مخصوص میٹابولائٹ پیٹرن کے براہ راست تجزیہ کی اجازت دیتے ہیں۔ لیپٹین ریسیپٹر کی کمی والے ماؤس ماڈل (db/db) پروٹینوریا اور تھائیلاکائیڈ سٹرومل توسیع میں بہت مستقل اور مضبوط اضافہ ظاہر کرتا ہے۔ اس طرح، یہ انسانی ذیابیطس نیفروپیتھی کا ایک اچھی طرح سے قائم شدہ ماڈل ہے۔
اس مطالعہ میں، ہم نے SM C18:1 اور PC aa C38:0 eGFR اقدار اور CKD کے خطرے کے بارے میں، نیز KORA FF4 مطالعہ میں حال ہی میں پیدا ہونے والے ہائپرگلیسیمک شرکاء کے ہدف میٹابولائٹ پروفائلز کا جائزہ لیا۔ اس کے علاوہ، ہم نے کریٹینائن، SM C18:1، اور PC aa C38:0 دو حیاتیاتی سیالوں (پلازما، پیشاب) اور چھ ٹشوز (جگر، پھیپھڑوں، ایڈرینل غدود، ایڈیپوز ٹشو، سیریبیلم، اور ٹیسٹس) کی سطحوں کی جانچ کی۔ ) db/db اور وائلڈ ٹائپ (WT) چوہوں سے زیادہ چکنائی والی خوراک (HFD) پر اعضاء سے متعلق مخصوص تبدیلیوں کو دریافت کرنے اور مختلف طبی علامات کے ساتھ ان کی ممکنہ وابستگی پر تبادلہ خیال کرنے کے لیے۔ ہماری تلاشیں پہلی بار یہ ظاہر کرتی ہیں کہ CKD کے روگجنن کے دوران ان میٹابولائٹ بائیو مارکر کے منظم جمع ہونے میں کئی اعضاء شامل ہو سکتے ہیں۔
Cistanche سپلیمنٹس
نتائج
ہائپرگلیسیمک افراد میں ای جی ایف آر اور سی کے ڈی کے ساتھ دو میٹابولائٹس کی ایسوسی ایشن
1. KORA FF4 مطالعہ کے شرکاء کی خصوصیات
1907 اہل KORA FF4 شرکاء میں سے، 168 کو CKD (8.8 فیصد) تھا۔ جیسا کہ توقع کی گئی تھی، ہائپرگلیسیمک شرکاء میں عام گلوکوز رواداری (این جی ٹی) (6.1 فیصد) (ٹیبل 1) کے مقابلے میں زیادہ کثرت سے (16.3 فیصد) CKD کی تشخیص ہوئی تھی۔ CKD کیسز نمایاں طور پر پرانے تھے اور غیر CKD افراد کے مقابلے میں ہائپرگلیسیمک اور NGT گروپس میں نمایاں طور پر زیادہ کریٹینائن اور UACR کی قدریں تھیں۔ CKD کے معاملات میں اینٹی ہائپرٹینسیس اور لپڈ کم کرنے والی دوائیوں کا خود اطلاع شدہ استعمال بھی نمایاں طور پر زیادہ تھا۔ BMI، ٹرائگلیسرائڈز، گلائکیٹیڈ ہیموگلوبن (HbA1C)، فاسٹنگ گلوکوز، اور 2-گھنٹہ لوڈ ہونے کے بعد گلوکوز (2-گھنٹہ گلوکوز) کی قدریں بھی NGT گروپ میں CKD مریضوں میں غیر CKD کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھیں۔ افراد (ٹیبل 1)۔
2. ہائپرگلیسیمک افراد میں ای جی ایف آر کے ساتھ دو میٹابولائٹس کی الٹی ایسوسی ایشن
الٹا امکانی وزن (IPW) کو لاگو کرنے کے بعد، ہائپرگلیسیمک افراد میں eGFR نمایاں طور پر اور منفی طور پر SM C18:1 اور PC aa C38:0 تینوں وزنی ریگریشن ماڈلز میں ارتکاز کے ساتھ منسلک تھا (مساوات، بنیادی، اور مکمل ماڈل کے لیے ایڈجسٹ covariates)۔ مثال کے طور پر، پورے ماڈل میں، ln-تبدیل شدہ SM C18:1 میں SD اضافہ 1.76 mL/min/1.73 m کے ساتھ منسلک تھا۔2eGFR میں کمی (p=2.499 × 10-3; جدول 2)۔
3. CKD کے ساتھ دو میٹابولائٹس کی ایسوسی ایشن ہائپرگلیسیمیا کے لیے مخصوص ہیں۔
دونوں میٹابولائٹس (SM C18:1، PC aa C38:0) کی نسبتہ ارتکاز CKD مریضوں میں غیر CKD افراد کی نسبت زیادہ تھا (شکل 1)۔ IPW کے بعد کے تین ماڈلز میں، SM C18:1 اور PC aa C38:0 کا ارتکاز نمایاں طور پر اور مثبت طور پر ہائپرگلیسیمک افراد میں CKD کے ساتھ منسلک تھا (ٹیبل 3)۔ ln-تبدیل شدہ SM C18:1 یا PC aa C38:0 ارتکاز فی 1 SD اضافہ بالترتیب 99 فیصد یا 71 فیصد سے وابستہ تھا۔ ہائپرگلیسیمک شرکاء میں CKD کی مشکلات میں اضافہ ہوا (مکمل ماڈل p= 4.482 × 10-4 اور 1.578 × 10-3، بالترتیب؛ جدول 3)۔
حساسیت کے تجزیہ کے طور پر، ہم نے نارموگلیسیمک KORA شرکاء میں ان دو میٹابولائٹس اور CKD کے درمیان تعلق کا تجربہ کیا۔ IPW کے بعد تینوں ماڈلز میں، smc18:1 اور PC aa C38:0 NGT والے افراد میں CKD کے ساتھ نمایاں طور پر وابستہ نہیں تھے (ٹیبل 3)۔ جیسا کہ شکل 1 میں دکھایا گیا ہے، صحت مند NGT کے مقابلے میں CKD کی تشخیص کے ساتھ نارموگلیسیمک افراد میں میٹابولائٹ کے متعلقہ ارتکاز میں کوئی خاص فرق نہیں تھا۔ یہ نتائج مزید تصدیق کرتے ہیں کہ ان دو لپڈس کا رسک ایسوسی ایشن ہائپرگلیسیمیا کے لیے مخصوص ہے۔
ذیابیطس کے چوہوں میں امیدوار بائیو مارکر کے اعضاء سے متعلق مخصوص رجحانات
1. ماؤس ماڈل کی خصوصیات
دونوں فاسفولیپڈس میں اعضاء کے رجحانات کو ڈی بی / ڈی بی ماؤس ماڈل میں دریافت کیا گیا جو انسانوں میں ابتدائی CKD کی نشوونما کی نقل کرتا ہے۔ HFD کے 5 ہفتے بعد، 8-ہفتہ پرانے db/db چوہے موٹے تھے اور اسی عمر اور خوراک کے WT کنٹرولز کے مقابلے دل، گردے اور جگر کے وزن میں نمایاں اضافہ ہوا تھا (ٹیبل 4)۔ اس کے علاوہ، ان کے خون میں گلوکوز، انسولین، کولیسٹرول، اور سی-ری ایکٹیو پروٹین کی سطح نمایاں طور پر بلند ہوئی، جس سے ہائپرگلیسیمیا، ڈیسلیپیڈیمیا، اور ڈی بی/ڈی بی چوہوں میں سوزش کی تصدیق ہوتی ہے۔
ان کا نمایاں طور پر بلند گردے کا وزن رینل ہائپر ٹرافی کی نشاندہی کرتا ہے، جو ذیابیطس نیفروپیتھی کی نشوونما کے اوائل میں ہوتا ہے اور گردے کی ہسٹولوجی میں مورفولوجیکل تبدیلیوں کی ابتدائی علامات میں سے ایک ہے۔ یہ دکھایا گیا تھا کہ 8-ہفتہ پرانے ذیابیطس کے چوہوں میں گلوومیرولر ہائپر ٹرافی اور غیر ذیابیطس چوہوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر بڑے گلومیرولر کلسٹر سطح کا رقبہ تھا۔ گلومیرولر ہائپر فلٹریشن اور ہائپر ٹرافی ذیابیطس نیفروپیتھی کی ابتدائی خصوصیات ہیں۔
Herba Cistanche
2. آٹھ مورین ٹشوز میں کریٹینائن کا تجزیہ
حیاتیاتی سیالوں (پلازما، پیشاب) اور اعضاء (جگر، پھیپھڑوں، ایڈرینل غدود، ویزرل ایڈیپوز ٹشو، خصیے، سیریبیلم) میں کریٹینائن کی تعداد کو ہدف شدہ میٹابولومکس کے ذریعے ماپا گیا۔ پلازما کریٹینائن کا تعین بھی کلینیکل کیمسٹری سے کیا گیا تھا۔ دونوں طریقوں سے متعین پلازما کریٹینائن ارتکاز کے لیے پیئرسن کے ارتباط کا گتانک 0.923 (p-value= 6.938 × 10) تھا۔-9)، کلینیکل کیمسٹری اور ماس اسپیکٹومیٹری (MS) پر مبنی طریقوں کے درمیان بہت زیادہ تعلق کی نشاندہی کرتا ہے۔
پلازما کے علاوہ، db/db چوہوں (ٹیبل 5) کے پیشاب، جگر اور پھیپھڑوں میں بھی نمایاں طور پر کم کریٹینائن کی قدروں کا پتہ چلا۔ ہم نے db/db چوہوں (ٹیبل 4) میں پلازما کریٹینائن میں تقریباً 40 فیصد کمی اور ان کے پیشاب میں منفی رجحان کا مشاہدہ کیا، جو کریٹینائن بائیو سنتھیسس، پروٹولیٹک میٹابولزم، اور گلوومیرولر ہائپر فلٹریشن کو ظاہر کرتا ہے۔
خلاصہ طور پر، ہمارے 8-ہفتہ پرانے db/db چوہوں نے 5 ہفتوں تک HFD کو کھلایا ابتدائی ذیابیطس نیفروپیتھی کی خصوصیات میں تبدیلیاں، جیسے گلوومیرولر فلٹریشن اور ہائپر ٹرافی، نمایاں طور پر کم پلازما اور پیشاب کی کریٹینائن کی سطح، اور گردے کے وزن میں اضافہ۔ اس کے علاوہ، ان کے فینوٹائپک اور میٹابولک ڈیٹا نے موٹاپا، ہائپرگلیسیمیا، ڈسلیپیڈیمیا، اور سوزش ظاہر کی، جو اسی عمر کے db/db چوہوں میں انسولین کے خلاف مزاحمت اور فیٹی لیور (سٹیٹوسس) کی پچھلی رپورٹس کی تصدیق کرتی ہے۔
3. دو میٹابولائٹس کے اعضاء کے مخصوص رجحانات
WT چوہوں کے مقابلے میں، SM C18:1 اور PC aa C38:0 کی زیادہ تعداد db/db چوہوں کے پھیپھڑوں میں پائی گئی، جب کہ پیشاب اور ایڈیپوز ٹشوز میں بہت کم ارتکاز پایا گیا (شکل 2، جدول 5 )۔ اس کے علاوہ، SM C18:1 پلازما میں نمایاں طور پر جمع ہوا (p=3. 160 × 10-4) اور جگر (p=1. 288 × 10-5)، جبکہ PC aa C38:0 ایڈرینل غدود میں نمایاں طور پر زیادہ تھا (p=9.695 × 10-4، ٹیبل 5) db/db چوہوں کا۔ سیریبیلم اور خصیے میں دو میٹابولائٹس کی تعداد موازنہ تھی (ٹیبل 5)۔
حوالہ جات
1. ایلک، آر زیڈ؛ نیوملر، جے جے؛ جانسن، ای جے؛ ڈائیٹر، بی؛ ٹٹل، کے آر سوڈیم-گلوکوز کوٹرانسپورٹر 2 روکنا اور ذیابیطس گردے کی بیماری۔ ذیابیطس 2019، 68، 248–257۔
2. GBD دائمی گردے کی بیماری تعاون؛ Bikbov، B. پرسیل، سی. لیوی، اے ایس؛ سمتھ، ایم؛ عبدولی، اے. ایبے، ایم؛ Adebayo, OM; آفریدیہ، ایم. اگروال، ایس کے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. گردے کی دائمی بیماری کا عالمی، علاقائی اور قومی بوجھ، 1990-2017: بیماری کے عالمی بوجھ کے مطالعہ 2017 کے لیے ایک منظم تجزیہ۔ لینسیٹ 2020، 395، 709–733۔
3. مانس، بی؛ ہیملگارن، بی۔ ٹونیلی، ایم؛ Au, F.; چیاسن، ٹی سی؛ ڈونگ، جے؛ Klarenbach, S.; البرٹا کڈنی ڈیزیز، N. دائمی گردے کی بیماری کے لیے آبادی پر مبنی اسکریننگ: ایک لاگت کی تاثیر کا مطالعہ۔ BMJ 2010, 341, c5869.
4. ڈنکلر، ڈی. گاو، پی. لی، ایس ایف؛ ہینزے، جی؛ Clase, CM; Tobe, S.; ٹیو، کے کے؛ گیرسٹین، ایچ. مان، جے ایف؛ اوبرباؤر، آر. ET رحمہ اللہ تعالی. ٹائپ 2 ذیابیطس میں ابتدائی CKD کے لیے خطرے کی پیشن گوئی۔ کلین جے ایم Soc نیفرول۔ 2015، 10، 1371–1379۔
5. نکلسن، جے کے؛ ولسن، ID کی رائے: 'عالمی' نظام حیاتیات کو سمجھنا: میٹا بونومکس اور میٹابولزم کا تسلسل۔ نیٹ Rev. Drug Discov. 2003، 2، 668–676۔
6. گیجر، سی.؛ Geistlinger, L.; Altmaier, E.; Hrabe de Angelis, M.; Kronenberg, F.; میٹنگر، ٹی. Mewes, HW; ویچ مین، ایچ ای؛ وینبرجر، کے ایم؛ ایڈمسکی، جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. جینیٹکس میٹابولومکس سے ملتا ہے: انسانی سیرم میں میٹابولائٹ پروفائلز کا جینوم وسیع ایسوسی ایشن کا مطالعہ۔ پی ایل او ایس جینیٹ۔ 2008, 4, e1000282.
7. سحر، K.؛ شن، SY؛ پیٹرسن، اے کے؛ موہنی، آر پی؛ میرڈیتھ، ڈی۔ ویگلے، بی۔ Altmaier, E.; کارڈیو گرام؛ ڈیلوکاس، پی. Erdmann, J.; ET رحمہ اللہ تعالی. بائیو میڈیکل اور فارماسیوٹیکل ریسرچ میں انسانی میٹابولک انفرادیت۔ فطرت 2011، 477، 54–60۔
8. وانگ سیٹلر، آر. یو، زیڈ؛ ہرڈر، سی. Messias, AC; فلوگل، اے۔ وہ، وائی۔ ہیم، کے. کیمپیلوس، ایم؛ Holzapfel, C.; Thorand, B.; ET رحمہ اللہ تعالی. میٹابولومکس کے ذریعہ شناخت شدہ پری ذیابیطس کے لئے ناول بائیو مارکر۔ مول سسٹم بائول 2012، 8، 615۔
9. ہوانگ، جے؛ ہتھ، سی. کووک، ایم. ٹرول، ایم. آدم، جے؛ Zukunft, S.; Prehn، C.؛ وانگ، ایل. نینو، جے؛ Scheerer, MF; ET رحمہ اللہ تعالی. مشین لرننگ اپروچز پیشگی ذیابیطس اور ٹائپ 2 ذیابیطس والے افراد میں گردے کی دائمی بیماری کے میٹابولک دستخطوں کو ظاہر کرتی ہیں۔ ذیابیطس 2020، 69، 2756–2765۔
10. Fornoni, A.; مرشر، ایس. کوپ، جے بی لیپڈ بائیولوجی آف دی پوڈوسیٹ – نئے تناظر نئے مواقع پیش کرتے ہیں۔ نیٹ Rev. Nephrol. 2014، 10، 379–388۔
11. روسو، ایس بی؛ راس، جے ایس؛ موٹاپا، قسم 2 ذیابیطس، اور میٹابولک بیماری میں Cowart، LA Spingolipids. ہینڈ بی۔ ختم فارماکول۔ 2013، 373–401۔
12. Lisowska-Myjak، B. Uremic toxins اور ان کے متعدد اعضاء کے نظام پر اثرات۔ نیفرون کلین۔ پریکٹس 2014، 128، 303–311۔
13. شرما، K.؛ McCue، P.؛ ڈن، SR ذیابیطس گردے کی بیماری db/db ماؤس میں۔ ایم۔ J. Physiol Renal Physiol 2003, 284, F1138–F1144.
14. کم، این ایچ؛ Hyeon, JS; کم، این ایچ؛ چو، اے. لی، جی؛ جنگ، SY; کم، ایم کے؛ لی، ای وائی؛ چنگ، CH؛ ہا، ایچ۔ ET رحمہ اللہ تعالی. ماؤس ماڈل میں ذیابیطس کے گردے کی بیماری کے بڑھنے کے دوران پیشاب اور سیرم میں میٹابولک تبدیلیاں۔ محراب بائیو کیم۔ بائیوفیس۔ 2018، 646، 90-97۔
15. یاماموتو، Y.؛ میشیما، وائی۔ Kitayama، H.؛ Kitamura, S.; Takazawa, Y.; Sugiyama، H. یاماساکی، Y.؛ Makino, H. Tumstatin peptide, angiogenesis inhibitor, glomerular hypertrophy کو ذیابیطس nephropathy کے ابتدائی مرحلے میں روکتا ہے۔ ذیابیطس 2004، 53، 1831–1840۔
16. Cingel-Ristic'c, V.; Schrijvers, BF; وین ویلیٹ، اے کے؛ راش، آر. ہان، وی کے؛ ڈراپ، SL؛ Flyvbjerg, A. عام اور ذیابیطس والے چوہوں میں گردے کی نشوونما انسانی انسولین کی طرح گروتھ فیکٹر بائنڈنگ پروٹین-1 انتظامیہ سے متاثر نہیں ہوتی ہے۔ ختم بائول میڈ. (مے ووڈ) 2005، 230، 135-143۔
17. کوہن، ایم پی؛ Lautenslager, GT; شیرمین، CW بڑھا ہوا پیشاب کی قسم IV کولیجن ذیابیطس کے d/db چوہوں میں گلوومیرولر پیتھالوجی کی نشوونما کو نشان زد کرتا ہے۔ میٹابولزم 2001، 50، 1435–1440۔
18. تراک سمیرا، وی. Paradis, V.; Massart, J.; ناصر، ایس. جبارا، وی. فرومینٹی، بی پیتھالوجی میں جگر کے موٹے اور ذیابیطس کے مریضوں میں ob/ob اور db/db چوہوں کو معیاری یا زیادہ کیلوری والی خوراک کھلائی جاتی ہے۔ انٹر J. Exp. پاتھول۔ 2011، 92، 413–421۔
19. Hofmann, A.; Peitzsch، M.؛ برنسن، سی. مٹگ، جے؛ Jannasch، A.؛ Frenzel, A.; براؤن، این. ویلڈن، ایس ایم؛ آئزن ہوفر، جی؛ بورنسٹین، ایس آر؛ ET رحمہ اللہ تعالی. موٹاپا اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے db/db ماؤس ماڈل میں بلند سٹیرایڈ ہارمون کی پیداوار۔ ہرم میٹاب۔ Res. 2017، 49، 43–49۔
20. Chocian, G.; Chabowski, A.; Zendzian-Piotrowska, M.; ہراسم، ای. Łukaszuk، B.؛ Górski, J. زیادہ چکنائی والی خوراک چوہے کے جگر کے مرکزے میں سیرامائیڈ اور اسفنگومائیلین کی تشکیل کو متاثر کرتی ہے۔ مول سیل بائیو کیم۔ 2010، 340، 125-131۔
جیلنگ ہوانگ 1,2,3، مارسیلا کووک 1,2,3، کارنیلیا ہتھ 2، مارٹینا رومل 1،2، جوناتھن ایڈم 1،2، سوین زوکنفٹ 4،5، کارنیلیا پرہن 6، لی وانگ 1،2،7، جانا نانو 2,3، مارکس ایف شیئرر 8,9، سوزان نیشین 8,10، گابی کاسٹن مُلر 11، کرسچن گیگر 1،2،3، مائیکل لکسی 12، فریمٹ شیلیس 13، جرزی ایڈمسکی 4،14،15، کارسٹن سہرے 16، مارٹن ہراب ڈی اینجلس 3,8,15، اینیٹ پیٹرز 2,3 اور روئی وانگ سیٹلر 1,2,3۔
مالیکیولر ایپیڈیمولوجی کا 1 ریسرچ یونٹ، ہیلم ہولٹز زینٹرم منچن، 85764 نیوہربرگ، جرمنی؛ jialing.huang@helmholtz-muenchen.de (JH)؛ marcela.covic@helmholtz-muenchen.de (MC)؛ martina.troll@helmholtz-muenchen.de (MR)؛ jonathan.adam@helmholtz-muenchen.de (JA)؛ wlrst@126.com (LW)؛ christian.gieger@helmholtz-muenchen.de (CG)
2 انسٹی ٹیوٹ آف ایپیڈیمولوجی، ہیلم ہولٹز زینٹرم منچن، 85764 نیوہربرگ، جرمنی؛ cod.huth@gmail.com (CH)؛ jana.nano@helmholtz-muenchen.de (JN)؛ peters@helmholtz-muenchen.de (AP)
3 German Center for Diabetes Research (DZD), 85764 München-Neuherberg, Germany; hrabe@helmholtz-muenchen.de
مالیکیولر اینڈو کرائنولوجی اور میٹابولزم کا 4 ریسرچ یونٹ، ہیلم ہولٹز زینٹرم منچن، 85764 نیوہربرگ، جرمنی؛ zukunft@vrc.uni-frankfurt.de (SZ)؛ adamski@helmholtz-muenchen.de (JA)
5 مرکز برائے مالیکیولر میڈیسن، انسٹی ٹیوٹ فار ویسکولر سگنلنگ، گوئٹے یونیورسٹی، 60323 فرینکفرٹ ایم مین، جرمنی
6 Metabolomics and Proteomics Core Facility, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; prehn@helmholtz-muenchen.de
7 لیاوچینگ پیپلز ہسپتال—سائنسی تحقیق کا شعبہ، شیڈونگ یونیورسٹی پوسٹ ڈاکٹریٹ ورک سٹیشن، لیاوچینگ 252000، چین
8 Institute of Experimental Genetics, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; markus@scheerer-home.de (MFS)؛ susanne.neschen@mail.com (SN)
9 Bayer AG، طبی امور اور فارماکوویجیلنس، 13353 برلن، جرمنی
10 سانوفیفی اوینٹس ڈوئچ لینڈ جی ایم بی ایچ٪2c انڈسٹریپارک ہوچسٹ٪2c 65929 فرینکفرٹ am Main٪2c جرمنی
11 انسٹی ٹیوٹ آف کمپیوٹیشنل بائیولوجی، ہیلم ہولٹز زینٹرم منچن، 85764 نیوہربرگ، جرمنی؛ g.kastenmueller@helmholtz-muenchen.de
12 انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ اکنامکس اینڈ ہیلتھ کیئر مینجمنٹ، ہیلم ہولٹز زینٹرم منچن، 85764 نیوہربرگ، جرمنی؛ michael.laxy@helmholtz-muenchen.de
13 پروفائل، 41460 نیوس، جرمنی؛ Freimut.Schliess@profifil.com
14 ڈیپارٹمنٹ آف بائیو کیمسٹری، یونگ لو لن سکول آف میڈیسن، نیشنل یونیورسٹی آف سنگاپور، سنگاپور 117597، سنگاپور
15 چیئر آف ایکسپیریمینٹل جینیٹکس، سینٹر آف لائف اینڈ فوڈ سائنسز ویہینسٹیفن، ٹیکنیش یونیورسیٹ منچن، 85353 فریزنگ، جرمنی
16 شعبہ فزیالوجی اینڈ بائیو فزکس، ویل کورنیل میڈیکل کالج قطر (WCMC-Q)، ایجوکیشن سٹی، قطر فاؤنڈیشن، دوحہ PO Box 24144، قطر؛ karsten@suhre.fr
