اے این سی اے سے وابستہ چھوٹے برتن ویسکولائٹس میں نئی ​​پیشرفت

اینٹی نیوٹروفیل سائٹوپلاسمک اینٹی باڈی (ANCA) سے وابستہ چھوٹے برتن ویسکولائٹس کے واقعات 10 سے 20 فی ملین آبادی ہیں، جو کہ امیونو فینوٹائپ (ANCA قسم) اور کلینیکل فینوٹائپ (مائکروسکوپک پولی ینجیائٹس، گرانولومیٹس پولی ینجیائٹس اور پولی انیولوسائٹس سے متعلق بیماری) پر منحصر ہے۔ مریض کا مقام اور نسل۔ ANCA کے بنیادی ہدف کے اینٹیجنز myeloperoxidase (MPO) اور proteinase 3 ہیں۔ ایک بڑے پیمانے پر جینوم وسیع ایسوسی ایشن کے تجزیے نے تجویز کیا کہ proteinase 3-ANCA اور MPO-ANCA- مثبت ویسکولائٹس مختلف جینیاتی پس منظر والی بیماریاں ہو سکتی ہیں۔ چین میں MPO-ANCA- مثبت MPA غالب ہے، اور گردہ سب سے زیادہ متاثرہ عضو ہے۔ نیشنل ہسپتال کوالٹی مانیٹرنگ سسٹم کے تیسرے درجے کے ہسپتالوں میں داخل مریضوں کے اعداد و شمار کی بنیاد پر، 43 ملین میں سے 10،000 سے زیادہ مریضوں کو 2010 سے 2015 تک ڈسچارج ہونے پر ANCA سے وابستہ چھوٹے برتن ویسکولائٹس کی تشخیص ہوئی۔ جنوب کے مقابلے شمال میں کیسز، اور سردیوں میں قدرے زیادہ۔ دوسرے موسموں میں، نسلی اقلیتوں جیسے ڈونگ اور ژوانگ کے لوگ ہان لوگوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ ہیں۔

گردے کی بیماری کے لیے Cistanche پر کلک کریں۔

ANCA سے وابستہ چھوٹے برتن ویسکولائٹس کی وجہ ابھی تک واضح نہیں ہے۔ ماؤس جانوروں کے ماڈلز نے ثابت کیا ہے کہ اینٹی ایم پی او اینٹی باڈیز روگجنک ہیں۔ ANCA سے متعلق چھوٹے برتن ویسکولائٹس کے طریقہ کار کے بارے میں حالیہ مطالعات میں، آٹو امیون T/B خلیات کے ذریعے پہچانے گئے MPO مالیکیولز پر اینٹی جینک ایپیٹوپس، MPO پیش کرنے والے حساس HLA مالیکیولز، مدافعتی سوزش جس میں تکمیلی ایکٹیویشن شامل ہے، جمنا اور پلیٹلیٹس وغیرہ کا ردعمل ہے۔ بڑی پیش رفت ہوئی، جیسا کہ ذیل میں تفصیل ہے۔

(1) MPO vasculitis والے چینی مریضوں کے حساسیت والے جین بنیادی طور پر HLA-DQA1*0302 اور DQB1*0303 ہیں، اور اہم حفاظتی جین HLA-DQB1*0201 اور DQA1*0501 ہیں، اور حساسیت HLA مالیکیولز کا مزید تعین کیا گیا ہے۔ کلیدی امینو ایسڈ۔

(2) بی سیل ایپیٹوپس کے مطالعہ میں، اس بات کی تصدیق ہوئی کہ اینٹی ایم پی او اینٹی باڈیز بنیادی طور پر ایم پی او مالیکیولز کے کنفرمیشنل ایپیٹوپس کو پہچانتی ہیں۔ ایم پی او مالیکیولز کی سطح پر موجود شوگر گروپس کو ہٹا کر سامنے آنے والی گلائکوسیلیشن سائٹس نئے بی سیل اینٹیجن بن جاتی ہیں۔ epitope، اور ANCA اور anti-glomerular basement membrane (GBM) اینٹی باڈیز کے لیے دوہری مثبتیت سے متعلق ہو سکتا ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ ANCA سے متعلق چھوٹے برتن ویسکولائٹس اور اینٹی GBM بیماری کے روگجنن میں کچھ مشترکہ راستے ہو سکتے ہیں۔

(3) HLA-DQA1*0302 اور DQB1*0303 پر مشتمل ہاپلوٹائپ کی بنیاد پر، مالیکیولر ڈاکنگ ٹیکنالوجی کے ذریعے، MPO مالیکیول کی بھاری زنجیر سے حاصل ہونے والے ممکنہ T سیل اینٹیجن ایپیٹوپس کی پیش گوئی کی گئی تھی، جو امیونو تھراپی کی مزید ترقی کے لیے ایک بنیاد فراہم کرتی ہے۔ نظریاتی بنیاد۔

(4) جانوروں کے ماڈلز اور مریضوں پر مبنی مطالعات کی ایک سیریز سے پتہ چلا ہے کہ تکمیلی متبادل راستے کو چالو کرنا MPO-ANCA سے متعلق چھوٹے برتن ویسکولائٹس کے روگجنن میں ایک اہم کڑی ہے، اور کچھ گردش کرنے والی اور پیشاب کی تکمیلی ایکٹیویشن مصنوعات کا گہرا تعلق ہے۔ بیماری کی سرگرمیوں کے لئے. . ان میں سے، تکمیلی ایکٹیویشن پروڈکٹ C5a اور اس سے متعلقہ ریسیپٹر C5aR1 (CD88) کے درمیان تعامل اشتعال انگیز ردعمل پیدا کرنے میں ایک تسلیم شدہ کلیدی کڑی بن گیا ہے اور علاج کی مداخلت کا ایک اہم ہدف بھی بن گیا ہے۔ C5aR1 کو نشانہ بنانے والے بین الاقوامی چھوٹے مالیکیول انحیبیٹر CCX168 (avacopan) نے ANCA سے وابستہ چھوٹے برتن ویسکولائٹس کے علاج کے لیے گلوکوکورٹیکائیڈز کو کامیابی سے تبدیل کر دیا ہے۔ گھریلو ٹارگٹڈ ڈرگ BDB-001 (IFX-1، ہیومنائزڈ اینٹی ہیومن C5a) C5a IgG4κ مونوکلونل اینٹی باڈی کو نشانہ بنانے والی) نے بھی ابتدائی طور پر MPO-ANCA-مثبت چھوٹے برتن ویسکولائٹس میں اپنی نمایاں افادیت کا مظاہرہ کیا ہے۔ اس کے علاوہ، تکمیلی ریگولیٹری پروٹین فیکٹر H کا غیر معمولی فعل بھی متبادل تکمیلی راستے کو چالو کرنے میں شامل ہے۔

(5) C5a کی تکمیل کے بعد نیوٹروفیلز کو متحرک کرتا ہے، یہ ٹشو فیکٹر کو ظاہر کرنے والے exosomes اور ایکسٹرا سیلولر ٹریپس کے ذریعے hypercoagulability اور پلیٹلیٹ کو چالو کرنے کا سبب بن سکتا ہے، اس طرح مدافعتی سوزش کو بڑھاتا ہے۔ اسپین کے حالیہ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ تکمیلی متبادل راستے سے متعلق مالیکیولز میں جینیاتی تغیرات ANCA سے وابستہ چھوٹے برتن ویسکولائٹس کے مریضوں میں بیماری کی حساسیت اور شدت کا تعین کرتے ہیں۔

ANCA سے وابستہ چھوٹے برتن ویسکولائٹس کے علاج میں ابتدائی علاج اور معافی کی بحالی شامل ہے۔ 2024 میں KDIGO کے تازہ ترین رہنما خطوط کے مطابق، ابتدائی علاج کے مرحلے میں، کم خوراک والے گلوکوکورٹیکائیڈز کو سائکلو فاسفمائڈ (CTX) یا کم خوراک والے گلوکوکورٹیکوائڈز کے ساتھ مل کر rituximab (RTX) کے اہم اعضاء کی شمولیت کے بغیر مریضوں کے لیے تجویز کیا جاتا ہے۔ Avacopan، C5aR1 کا ایک چھوٹا مالیکیول روکنے والا، گلوکوکورٹیکائیڈز کو تبدیل کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ اہم حیاتیاتی اعضاء کی شمولیت والے مریضوں کے لیے (جیسے سیرم کریٹینائن 300 μmol/l سے زیادہ)، RTX کو CTX کے ساتھ ملا کر، CTX کے ساتھ کم خوراک والے گلوکوکورٹیکائیڈز یا ایواکوپین کا استعمال کیا جا سکتا ہے یا پلازما کا تبادلہ کیا جا سکتا ہے۔ دیکھ بھال کے علاج کے مرحلے کے دوران، وہ لوگ جو ابتدائی علاج کے لیے RTX استعمال کرتے ہیں وہ RTX کا استعمال جاری رکھ سکتے ہیں، اور جو لوگ ابتدائی علاج کے لیے CTX استعمال کرتے ہیں وہ azathioprine پر جا سکتے ہیں۔ RTX دوبارہ لگنے سے روکنے میں زیادہ موثر ہے۔ پلازما ایکسچینج بنیادی طور پر گردوں کو شدید نقصان، پلمونری ہیمرج، اور اینٹی جی بی ایم اینٹی باڈیز والے ڈبل پازیٹو مریضوں کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔

مستقبل کے علاج کے رجحانات: (1) گلوکوکورٹیکائیڈز کے ابتدائی استعمال کے بعد خوراک میں تیزی سے کمی یا گلوکوکورٹیکائیڈ کا کوئی علاج نہیں۔ (2) RTX پہلی لائن علاج کی دوا بن جاتی ہے۔ (3) C5/C5a کو نشانہ بنانے والے C5aR1 انحیبیٹرز اور حیاتیاتی ایجنٹوں کو ANCA سے متعلق چھوٹے برتنوں کی سوزش کے علاج کے لیے استعمال کیا جائے گا۔

Cistanche گردے کی بیماری کا علاج کیسے کرتا ہے؟

Cistancheایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے مختلف صحت کی حالتوں کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے، بشمولگردہبیماری. کے خشک تنوں سے ماخوذ ہے۔Cistanchedeserticola، چین اور منگولیا کے صحراؤں کا ایک پودا۔ cistanche کے اہم فعال اجزاء ہیںphenylethanoidglycosides, echinacoside، اورایکٹیوسائیڈجس کے گردے کی صحت پر فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔

گردے کی بیماری، جسے گردوں کی بیماری بھی کہا جاتا ہے، ایک ایسی حالت سے مراد ہے جس میں گردے ٹھیک سے کام نہیں کر رہے ہیں۔ اس کے نتیجے میں جسم میں فضلہ کی مصنوعات اور زہریلے مادے جمع ہو سکتے ہیں، جس سے مختلف علامات اور پیچیدگیاں پیدا ہو سکتی ہیں۔ Cistanche کئی میکانزم کے ذریعے گردے کی بیماری کے علاج میں مدد کر سکتا ہے۔

سب سے پہلے، cistanche میں موتروردک خصوصیات پائی گئی ہیں، یعنی یہ پیشاب کی پیداوار کو بڑھا سکتا ہے اور جسم سے فضلہ کی مصنوعات کو ختم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ اس سے گردوں پر بوجھ کو کم کرنے اور زہریلے مادوں کو جمع ہونے سے روکنے میں مدد مل سکتی ہے۔ diuresis کو فروغ دینے سے، cistanche ہائی بلڈ پریشر کو کم کرنے میں بھی مدد کر سکتا ہے، جو کہ گردے کی بیماری کی ایک عام پیچیدگی ہے۔

اس کے علاوہ، cistanche میں اینٹی آکسیڈینٹ اثرات دکھائے گئے ہیں۔ آکسیڈیٹیو تناؤ، آزاد ریڈیکلز کی پیداوار اور جسم کے اینٹی آکسیڈینٹ دفاع کے درمیان عدم توازن کی وجہ سے، گردے کی بیماری کے بڑھنے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ ies فری ریڈیکلز کو بے اثر کرنے اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنے میں مدد کرتے ہیں، اس طرح گردوں کو نقصان سے بچاتے ہیں۔ cistanche میں پائے جانے والے phenylethanoid glycosides آزاد ریڈیکلز کو ختم کرنے اور لپڈ پیرو آکسیڈیشن کو روکنے میں خاص طور پر موثر رہے ہیں۔

مزید برآں، cistanche میں سوزش کے اثرات پائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری کی نشوونما اور بڑھنے کا ایک اور اہم عنصر سوزش ہے۔ Cistanche کی سوزش مخالف خصوصیات سوزش کے حامی سائٹوکائنز کی پیداوار کو کم کرنے میں مدد کرتی ہیں اور سوزش کے لازمی راستوں کو فعال کرنے سے روکتی ہیں، اس طرح گردوں میں سوزش کو کم کرتی ہے۔

مزید برآں، cistanche میں امیونوموڈولیٹری اثرات دکھائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، مدافعتی نظام کو بے ترتیب کیا جا سکتا ہے، جس کی وجہ سے ضرورت سے زیادہ سوزش اور بافتوں کو نقصان پہنچتا ہے۔ Cistanche مدافعتی خلیوں کی پیداوار اور سرگرمی کو ماڈیول کر کے مدافعتی ردعمل کو منظم کرنے میں مدد کرتا ہے، جیسے T خلیات اور میکروفیجز۔ یہ مدافعتی ضابطہ سوزش کو کم کرنے اور گردوں کو مزید نقصان پہنچنے سے روکنے میں مدد کرتا ہے۔

مزید برآں، سیل کے ساتھ رینل ٹیوبوں کی تخلیق نو کو فروغ دے کر رینل فنکشن کو بہتر بنانے کے لیے cistanche پایا گیا ہے۔ رینل ٹیوبلر اپکلا خلیات فضلہ کی مصنوعات اور الیکٹرولائٹس کی فلٹریشن اور دوبارہ جذب میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، ان خلیات کو نقصان پہنچ سکتا ہے، جس سے گردوں کے کام کو نقصان پہنچتا ہے۔ Cistanche کی ان خلیوں کی تخلیق نو کو فروغ دینے کی صلاحیت گردوں کے مناسب فعل کو بحال کرنے اور گردے کی مجموعی صحت کو بہتر بنانے میں مدد کرتی ہے۔

گردوں پر ان براہ راست اثرات کے علاوہ، cistanche کے جسم کے دیگر اعضاء اور نظاموں پر فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔ صحت کے لیے یہ جامع نقطہ نظر گردوں کی بیماری میں خاص طور پر اہم ہے، کیونکہ یہ حالت اکثر متعدد اعضاء اور نظاموں کو متاثر کرتی ہے۔ che کے جگر، دل اور خون کی نالیوں پر حفاظتی اثرات دکھائے گئے ہیں، جو عام طور پر گردے کی بیماری سے متاثر ہوتے ہیں۔ ان اعضاء کی صحت کو فروغ دے کر، cistanche مجموعی طور پر گردے کے افعال کو بہتر بنانے اور مزید پیچیدگیوں کو روکنے میں مدد کرتا ہے۔

آخر میں، cistanche ایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے گردوں کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ اس کے فعال اجزاء میں موتروردک، اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، امیونوموڈولیٹری اور دوبارہ پیدا کرنے والے اثرات ہوتے ہیں، جو گردوں کے افعال کو بہتر بنانے اور گردوں کو مزید نقصان سے بچانے میں مدد دیتے ہیں۔ , cistanche کے دوسرے اعضاء اور نظاموں پر فائدہ مند اثرات ہوتے ہیں، جس سے یہ گردے کی بیماری کے علاج کے لیے ایک جامع نقطہ نظر بنتا ہے۔