قدرتی مرکبات کے استعمال کے ساتھ ثبوت کے نئے ٹکڑوں کی مانگ کی اطلاع دی جاتی ہے 1

از راہ کرم رابطہ کریںoscar.xiao@wecistanche.comمزید معلومات کے لیے

خلاصہ:وسیع تجرباتی، طبی، اور وبائی امراض کے شواہد نے وضاحت کی ہے اور ثابت کیا ہے کہ قدرتی مادّہ کی مصنوعات مختلف عوارض کو روکنے اور/یا ان میں بہتری لانے میں نمایاں طور پر اہم ہیں، بشمول کینسر کی مختلف اقسام جن پر محققین انتہائی توجہ مرکوز کر رہے ہیں۔ قدرتی فعال مادوں پر ہونے والے ان مطالعات میں سے، کوئی بھی resveratrol اور اس کی خصوصیات، خاص طور پر ممکنہ انسداد کینسر کے کردار پر زور کو الگ کر سکتا ہے۔ Resveratrol ایک قدرتی مصنوعہ ہے جو اس کی علاج کی سرگرمی کے لیے ثابت ہے، جس میں نمایاں انسداد سوزش خصوصیات ہیں۔ متعدد دیگر فوائد/اعمال کی بھی اطلاع دی گئی ہے، جیسے کارڈیو پروٹیکٹو، اینٹی ایجنگ، اینٹی آکسیڈینٹ، وغیرہ، اور اس کے تیز ہاضمہ/جذب کے ساتھ ساتھ۔ اس جائزے کا مقصد resveratrol اور کینسر کی روک تھام پر اس کے اثرات، مالیکیولر سگنلز (خاص طور پر p53 پروٹین کی شرکت)، اور اس کے علاج کے امکانات پر تازہ ترین شائع شدہ مطالعات کو جمع کرنا اور پیش کرنا ہے۔ resveratrol کے شفا یابی کے عمل کے بارے میں تازہ ترین معلومات کو پیش کیا گیا ہے اور اوپر پیش کردہ اس موضوع پر مرکوز ایک تازہ ترین ڈیٹا بیس بنانے کے لئے مرکوز ہے۔

مزید جاننے کے لیے براہ کرم یہاں کلک کریں۔

مطلوبہ الفاظ:resveratrol قدرتی مرکب؛ پولیفینول سرخ شراب؛ ص53; کینسر کی روک تھام؛ کارڈیو تحفظ؛ سالماتی سگنل؛ کلینیکل ٹرائلز

1. تعارف

کینسر سمیت مختلف عوارض کے علاج اور تخفیف کے لیے قدرتی مرکبات (جیسے پولیفینول) کے استعمال کے ساتھ ثبوت کے نئے ٹکڑوں کی مانگ کی اطلاع دی گئی ہے، یہ ایک بیماری ہے جس میں جسم کے خلیات کا غیر معمولی پھیلاؤ شامل ہوتا ہے جو کہ تبدیل ہونے کے بعد، دوسرے خلیوں میں منتقل ہو سکتا ہے۔ ابتدائی طور پر متاثر ہونے والے اعضاء کے مقابلے۔ یہ عارضہ عالمی موت کی ایک بڑی اور بڑھتی ہوئی وجہ ہے، جس میں 2025 میں ایک سال میں کینسر کے 19.3 ملین نئے کیسز میں اضافہ ہوا ہے، اور کینسر کی ایک سو سے زیادہ مختلف اقسام معلوم ہیں[1]۔

کینسر کے علاج میں سرجری، تابکاری، اور طبی طریقہ کار شامل ہیں جن میں سائٹوٹوکسک کیموتھراپی، ہارمون ٹریٹمنٹ، اینٹی باڈی تھراپی، اور بہت سے دوسرے شامل ہیں [2]۔ انسانوں میں کینسر کی روک تھام کے لیے قدرتی مادے یا ایجنٹ زیادہ وسیع ہوتے جا رہے ہیں۔ زیادہ تر وبائی امراض کے اعدادوشمار بتاتے ہیں کہ "غیر صحت بخش" قسم کے کھانے کا استعمال (یعنی میٹھے مشروبات؛ سفید روٹی؛ تلی ہوئی، گرل یا برائلڈ فوڈ؛ پیسٹری، کوکیز، اور کیک؛ جنک فوڈ؛ کم چکنائی والی دودھ کی مصنوعات؛ پروسس شدہ گوشت اور پنیر؛ وغیرہ) اور کینسر کی کئی شکلوں کے پھیلاؤ کا آپس میں گہرا تعلق ہے۔cistanche زندگی کی توسیعدنیا بھر میں کینسر کے بڑھتے ہوئے رجحان کی وجہ یقینی طور پر جدید طرز زندگی ہے جس میں کھانے پینے کی غیرصحت مند عادات شامل ہیں- یہ ان اہم وجوہات میں سے ایک ہے جو نہ صرف کینسر بلکہ دیگر امراض [3-5] کا باعث بنتی ہے۔ ابتدائی زمانے سے، بہت سے پودے ایسے ہیں جنہیں انسانوں نے قدرتی علاج کے طور پر بعض بیماریوں کے علاج اور/یا بہتر بنانے کی کوشش میں استعمال کیا ہے [6]۔ وقت گزرنے کے ساتھ، پودوں کے بارے میں علم میں اضافہ ہوا ہے، کیونکہ سائنس دانوں نے تیزی سے انسانی جسم، اس کی صحت، اور اسے برقرار رکھنے کے طریقوں (بشمول خوراک) پر توجہ مرکوز کی ہے۔ مزید برآں، انہوں نے ان حیاتیاتی مرکبات پر اپنی توجہ تیز کر دی ہے جن پر انسانی فائدے کے لیے سرمایہ کاری کی جا سکتی ہے اور ان پر غور کیا جا سکتا ہے، اس قسم کے مادے حالیہ برسوں میں زیادہ سے زیادہ کارآمد ثابت ہوئے ہیں۔ کینسر سمیت کئی بیماریوں کے بہتر انتظام میں پودوں سے حاصل کیے گئے قدرتی مرکبات کے اثرات اور کردار کے حوالے سے بہت حوصلہ افزا نتائج برآمد ہوئے ہیں۔ شائع شدہ تجرباتی، طبی، وبائی امراض کی رپورٹس وغیرہ نے انسانی خوراک میں استعمال ہونے والے پودوں سے ماخوذ کچھ مادوں کی کینسر مخالف خصوصیات کو نوٹ کیا ہے۔ مائیکرو اجزاء جو قدرتی طور پر ان پودوں پر مبنی کھانوں میں پائے جاتے ہیں وہ فوائد فراہم کرتے ہیں جو انسانی صحت کے لیے ابھی تک ناکافی مقدار میں ہیں، ریسویراٹرول ایک ایسا مرکب یعنی قدرتی پولیفینول ہے، یہ بہت سے طبی اختیارات، چیلنجز اور فوائد پیش کرتا ہے، بشمول تیز ہاضمہ، اینٹی آکسیڈنٹ خصوصیات، کارڈیو پروٹیکشن، اینٹی ذیابیطس اور اینٹی ایجنگ رول، کینسر سے بچاؤ، اور بہت سے دوسرے [7-11]۔

Cistanche مخالف عمر رسیدہ کر سکتے ہیں

Resveratrol کیمیکل طور پر 34',5-trihydroxy-trans-stilbene کے طور پر پہچانا جاتا ہے اور اس کا کیمیکل خلاصہ سروس (CAS)رجسٹری نمبر 501-36-0 ہے۔ یہ مرکب 70 سے زیادہ پودوں کی انواع میں اپنے عروج پر پایا جا سکتا ہے، خاص طور پر پھلوں میں (مثلاً، مونگ پھلی، بیریاں—بلیو بیری، شہتوت، کرین بیریز، اور رسبری، انگور وغیرہ)[7]۔cistanche nzشراب بنانے کے عمل کے دوران انگور سے ریسویراٹرول کا موثر نکالنا مشہور ہے، خاص طور پر ریڈ وائن اس فعال جزو کے لیے سب سے اہم غذائی ذرائع میں سے ایک ثابت ہو رہی ہے [8,11]۔ اس سلسلے میں، ریڈ وائن کے اعتدال پسند استعمال کے بارے میں ایک دلچسپ تحقیق کا ذکر کرنا ضروری ہے جو تقریباً دو دہائیاں قبل شائع ہوا تھا، جسے فرانسیسی پیراڈاکس کے نام سے جانا جاتا ہے، جو کہ قلبی امراض کے ارتقاء کو کم کرنے کا باعث بنتی ہے [9]۔

1997 میں اس کی دریافت کے بعد سے، resveratrol ابتدائی طور پر جلد کے کینسر کے لیے چوہوں کو دیا جاتا رہا ہے، اور اس طرح کے تجربات کے نتائج کئی سالوں میں کئی مضامین میں شائع کیے گئے ہیں۔ یہ بھی پایا گیا ہے کہ جانوروں کو دی جانے والی resveratrol کی اضافی خوراکیں انہیں چکنائی سے پاک غذا کے تمام مضر اثرات سے بچاتی ہیں اور غذائی فوائد فراہم کرتی ہیں[10-14]۔ ایک قدرتی مرکب کے طور پر، اس کا تجربہ متعدد عوارض کے لیے کیا گیا ہے، بشمول کینسر کی روک تھام اور علاج، جس کی شناخت ممکنہ علاج کے ایجنٹ کے طور پر کی گئی ہے[15]۔

یہ دیکھتے ہوئے کہ resveratrol ایک phytoalexin ہے، phytopathogenic انفیکشن (بیکٹیریا یا فنگی کے ساتھ) کے جواب میں بڑھتی ہوئی ترکیب کے ساتھ، محققین نے بھی اس کی antimicrobial سرگرمی کی کھوج اور استحصال میں دلچسپی ظاہر کی [16,17]۔ مزید برآں، resveratrol نے غور کیا ہے، اسے اس کے کردار اور بہت سی حیاتیاتی سرگرمیوں (بشمول سرطان پیدا کرنے والے) سگنل کی منتقلی کے مختلف راستوں کے کنٹرول کے لیے پہچانا جا رہا ہے۔

اس طرح مندرجہ بالا تمام باتوں پر غور کرنے سے موجودہ موضوع کی حقیقت، صلاحیت اور اثرات واضح ہیں۔ اس جائزے کا مقصد resveratrol پر سب سے زیادہ متعلقہ اور حالیہ لٹریچر جمع کرنا اور پیش کرنا ہے، ساتھ ہی کینسر کی روک تھام پر اس کے اثرات، مالیکیولر سگنلز (خاص طور پر p53 پروٹین کی شرکت)، اور علاج کے نقطہ نظر جن کی تحقیق کی جا سکتی ہے۔ خلاصہ معلومات ان لوگوں کے لیے ایک ٹھوس اور انتہائی معلوماتی ڈیٹابیس ہے جو اس فیلڈ میں دلچسپی رکھتے ہیں جو کہ ممکنہ انسداد کینسر ایجنٹ کے طور پر resveratrol کے استعمال سے متعلق ہیں۔

2. طریقہ کار

اس جائزے کو انجام دینے کے لیے، مصنفین اس موضوع پر شائع ہونے والے لٹریچر کی جامع تحقیق میں شامل رہے ہیں، ان سائنسی مقالوں کا انتخاب کرتے ہیں جن میں resveratrol کو ایک کیمیائی مادہ کے طور پر، کینسر میں resveratrol کے مضمرات، عمل کے راستے، کلینیکل ٹرائلز وغیرہ پر روشنی ڈالی گئی ہے۔ سب سے زیادہ متعلقہ اور دلچسپ پہلو بھی۔ منتخب مضامین کی اشاعت کا وقفہ لامحدود تھا، جس پر یکساں طور پر غور کیا جا رہا تھا، بشمول اس سال شائع ہونے والے مضامین (موجودہ مطالعہ کی جمع کرانے کی تاریخ تک)۔ درست اور مکمل معلومات حاصل کرنے کے لیے سب سے مشہور طبی اور حیاتیات کے ڈیٹا بیس (پب میڈ، کوکرین لائبریری، ویب آف سائنس وغیرہ) تک رسائی حاصل کی گئی ہے۔ صرف کیے گئے کام کی پیچیدگی کے بارے میں پہلا خیال دینے کے لیے، جب پب میڈ پر "resveratrol" اور "کینسر" کے عنوان سے تلاش کی گئی تو جولائی 2021 کو 3975 تلاش کے نتائج برآمد ہوئے۔

مناسب کتابیات کو منتخب کرنے کے لیے مزید جو معیار استعمال کیے گئے ہیں ان کا خلاصہ شکل 1 (ایک PRISMA فلو چارٹ) میں کیا گیا ہے، جو صفحہ وغیرہ کی سفارشات کے سلسلے میں، پورے عمل کو انتہائی واضح اور واضح طور پر نمایاں کرتا ہے[18,19]۔ اس مقالے کے شروع میں سب سے اہم کے طور پر درج مطلوبہ الفاظ (resveratrol؛ قدرتی مرکب؛ p53؛ کارڈیو پروٹیکشن؛ کینسر سے بچاؤ؛ مالیکیولر سگنل؛ قدرتی پولیفینول؛ کلینیکل ٹرائلز؛ اور دیگر) اور میڈیکل سبجیکٹ ہیڈنگ (MeSH) کی اصطلاحات تھیں۔ سب سے موزوں شائع شدہ ڈیٹا کی تلاش کے لیے درخواست دی گئی ہے۔ اہل سمجھے جانے والے ممکنہ مضامین کو سب سے پہلے ان کے عنوان، مطلوبہ الفاظ اور خلاصہ کے لحاظ سے منتخب کیا گیا تھا۔ پھر، ان کے مواد کا تجزیہ فیصلہ کن تھا، اس عمل کو فلٹرنگ کی تکنیکوں (یعنی، کلینیکل سوالات) کے ذریعے سہولت فراہم کی جاتی ہے۔cistanche عضو تناسل کا سائزسب سے زیادہ معلوماتی اور متعلقہ نتائج اور ڈیٹا نکالا گیا، اور ذریعہ کو بطور حوالہ استعمال کیا گیا۔

3. کس طرح ریسویراٹرول کینسر میں سیل سگنلنگ پاتھ ویز کو ریگولیٹ کرتا ہے۔

Resveratrol کارسنجن detoxification اور procarcinogens بائیو ایکٹیویشن سگنلنگ پاتھ وے میں ملوث ثابت ہوا ہے۔ اندرونی اور خارجی راستوں کو چالو کرنے کے ذریعے آکسیڈیٹیو تناؤ، سوزش، اور اپوپٹوسس کو کم کرنے کے لیے پایا جاتا ہے، یہ کینسر مخالف اثر کو بھی ظاہر کرتا ہے [10]۔ ریسویراٹرول کو مختلف تجرباتی ماڈلز میں ٹیومر کی نشوونما کو روکنے والے کے طور پر رپورٹ کیا جاتا ہے۔ مزید برآں، یہ اینٹی انجیوجینیٹک اثرات پیدا کرنے کی اس کی بڑھتی ہوئی صلاحیت کے لیے پہچانا جاتا ہے، اس طرح کینسر کے خلیوں پر قوی میٹاسٹیٹک صلاحیت رکھتا ہے[10]۔

جمع کردہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ مختلف ثالث کینسر کے آغاز، فروغ اور ترقی کو تبدیل کرنے میں کامیاب رہے ہیں، جیسا کہ جنگ وغیرہ۔ سب سے پہلے resveratrol [10] کی ویوو اینٹی ٹیومر سرگرمی کی اطلاع دی۔ نتیجتاً ٹیومر کی نشوونما کو روکنے، روکنے، یا تاخیر کرنے کے متعدد طریقے تجویز کیے گئے [20-22]۔ فیز Iand I کی رپورٹس کے ساتھ موجود سائٹوکوم P450 انزائمز (دونوں وٹرو اور ویوو میں) ٹیومر ایکٹیویشن ریپریسر [23-25] کی تشکیل کے لیے جانچے گئے تھے۔ Cyp1A1، CYP1B، اور CYP1A2 جیسے جین ٹرانسکرپشنل CDP کی ایکٹیویشن کو روکتے ہیں، اس طرح سرطان پیدا کرنے والے ایجنٹوں کو ممکنہ سرطانی عناصر (یعنی زینو بائیوٹک انزائمز مرحلے D کی نقل) [25,26] میں تبدیل ہونے سے روکتے ہیں۔ اس کے علاوہ، Il انزائمز کے مرحلے میں، ترقی یا کام کاج (جیسے glutathione peroxidase، glutathione s-transferase، uridine 5'-diphosphate-glucuronyl transferase (UGT)، nitrite reductase (NAD(P)H)، وغیرہ ، اس کے کردار کے لئے بھی جانچا گیا ہے [27]۔

مزید برآں، ریسویراٹرول کچھ میکانزم اور سگنلنگ چینلز کو کنٹرول کرتا ہے، جن میں پروکارسینوجن بائیو ایکٹیویشن اور کارسنجینک سم ربائی، آکسیڈیٹیو تناؤ اور سوزش کو کم کرنا، اور کینسر کے نتیجے میں خارجی اور لطیف میکانزم کو تحریک دے کر اپوپٹوس کو اکسانا [28-33]۔cistanche پاؤڈرResveratrol سرطان پیدا کرنے کے تین مراحل (ٹیومر کی نشوونما، ترقی، اور ترقی) کو متاثر کرتا ہے اور کینسر کے حتمی مراحل کو روکتا ہے، جیسے انجیوجینیسیس اور میٹاسٹیسیس [34]۔ یہ مائٹوکونڈریل افعال کو بھی متاثر کرتا ہے، بشمول ٹیومر کو دبانے والا پروٹین سانس کی نالی، آنکوپروٹینز، جین ایکسپریشن وغیرہ، خاص طور پر p53 [35] سے وابستہ ہیں۔

مزید برآں، مختلف کینسروں میں ریسویراٹرول کو ایک کیمیکل سنسیٹائزر کی طرح سمجھا جاتا ہے جو سیل ڈیتھ ایکٹیویشن تھریشولڈ کو کم کرتا ہے، ایک روایتی اینٹی فنگل ایجنٹ ہونے کے ناطے اور ٹیومر سیل کیمیائی مزاحمت کو منظم کرتا ہے [36,37]۔ ایسٹروجینک خصوصیت کی وجہ سے، مصنوعی ایسٹروجن ڈائیتھائلسٹیل بیسٹرول کے ساتھ اندرونی مماثلت کی وجہ سے ریسویراٹرول کے کچھ اثرات ہیں۔ یہ باندھ سکتا ہے، ایک ایگونسٹ کے طور پر، یا اینٹی ایسٹروجن سے متعلق رسیپٹر-گاما اینٹی باڈی کے طور پر کام کر سکتا ہے (ایسٹروجن ریسیپٹر کی تعداد، مقابلہ اور اظہار کو نشانہ بنانا)، بعض اوقات مخالف ردعمل کا باعث بنتا ہے جب ریسویراٹرول سپراگونسٹ کے طور پر کام کر سکتا ہے (یعنی انسانی MCF میں۔ -7 خلیات) [38]۔

بہت سے مطالعات نے انٹرا سیلولر ریڈوکس حالت میں ریسویراٹرول کے کردار کا انکشاف کیا۔ یہ مائیکرو جزو، دیگر تمام پولی فینولز کی طرح، سیل کے ارتکاز اور شکل کی وضاحت کرکے کلیدی سیلولر اینٹی آکسیڈینٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ تاہم، Resveratrol کو ایک پراکسیڈینٹ کے طور پر تجویز کیا گیا ہے، تاکہ پھیپھڑوں میں ٹیومر کے اینٹی انفلوئنزا اثرات پیدا ہوں۔ Resveratrol مائٹوکونڈریل جھلی کی صلاحیت کو بھی کم کرتا ہے اور رد عمل آکسیجن (ROS) کی پیداوار کو بڑھاتا ہے، اس طرح apoptosis [39,40] کو تحریک دیتا ہے۔ جانوروں کے مختلف ماڈلز میں، resveratrol کو ٹیومر کی نشوونما میں ایک اہم رکاوٹ کے طور پر جانا جاتا ہے۔ ماضی کے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ کینسر مختلف قسم کے کاشت شدہ خلیوں کو متاثر کرتے ہیں، جیسے بڑی آنت، چھاتی، پھیپھڑوں اور لیوکیمیا[41-48]۔ ریسویراٹرول میلانوما سیل لائنوں MDA-MB-435 میں زیادہ مؤثر طریقے سے کام کرتا ہے، فیز G1 میں سیل فریکشن کی کمی کو روکتا ہے، اور فیز S میں سیل کے منسلک جمع ہونے کو روکتا ہے۔ G1/S، فیز S یا G2/M[49,50] میں مائکرو مولر حراستی گرفتاری میں مختلف انسانی خلیات۔

اگرچہ کچھ تجربات سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ resveratrol ایک الٹنے والے میکانزم کے ذریعے سیل سائیکلوں کا سبب بنتا ہے اور apoptosis کا سبب نہیں بنتا، کئی دیگر نتائج نے تجویز کیا ہے کہ apoptotic سیل کی موت کو فالو اپ طریقہ سمجھا جا سکتا ہے [51]۔ تاہم، resveratrol میں اہم اینٹی انجیوجینک خصوصیات ہیں، جو ٹیومر خلیوں کی میٹاسٹیٹک صلاحیت کو کم کرنے میں مدد کرتی ہیں۔cistanche سالسا اقتباسدرج ذیل راستوں میں ٹیومر کے میٹالوپروٹینیز جین اظہار کے ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کی روک تھام شامل ہے جس میں میٹرکس میٹالوپروٹیناسز (MMP-2 اور MMP-9) شامل ہیں، ہائپوکسیا-انڈیکیبل عنصر l (HIF{{) کی نشوونما کو روکنا۔ 3}})، اور ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF)، یہ تمام مذکورہ بالا عوامل ایک نئی خون کی نالی کی تشکیل سے گہرا تعلق رکھتے ہیں [50]۔ اگرچہ ایکسٹرا سیلولر ریسیپٹرز کی ایکٹیویشن نے پہلے ہی یہ ثابت کر دیا ہے کہ resveratrol کے کچھ غیر کارسینوجینک اثرات چالو ہوتے ہیں، کچھ واضح رپورٹس موجود ہیں کہ ایسے انٹرا سیلولر اہداف کو چالو کرنے کے لیے سیل پر مبنی انٹرنلائزیشن کی ضرورت ہے۔ ملٹی فوٹون مائیکروسکوپی نے ظاہر کیا کہ گلوکوز میٹابولائٹس کے ذریعے نیوروبلاسٹوما خلیوں پر ریسویراٹرول موثر ہے، جو کہ دیگر میٹابولائٹس [52,53] کے برخلاف انو کو ٹیومر مخالف اثرات مرتب کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ وٹرو اور سیل کلچر کی تحقیق میں یہ پتہ چلا ہے کہ ریسویراٹرول میں اپوپٹوٹک صلاحیت موجود ہے، زینوگرافٹ کے ایک ماڈل اسٹڈی سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ اگر یہ مرکب زبانی طور پر دیا جائے تو ٹیومر کی نشوونما کو روک سکتا ہے [52,53]۔

ٹیومر کی نشوونما کی روک تھام دوسرے میکانزم کی وضاحت کر سکتی ہے جن کا کوئی پرو اپوپٹوٹک اثر نہیں ہے ، بشمول پھیلاؤ اور ریسویراٹرول کی اینٹی انجیوجینک سرگرمی [54]۔ Vivo میں spontaneous carcinogenesis ماڈل پر resveratrol کے اثرات پر مبنی مطالعہ بھی کم سے کم اور متضاد ہیں۔ ریسویراٹرول کے ساتھ سپلیمنٹس نے ان تجرباتی مطالعات میں سازگار، غیر جانبدار اور منفی اثرات دکھائے ہیں، جو کہ انتظامیہ کے راستے، خوراک، ٹیومر کے سائز، پرجاتیوں، اور کینسر سیل کی قسم کی سالماتی خصوصیات پر مبنی ہیں [55,56]۔ ان pleiotropic نتائج کی بدولت، سائنسدانوں نے resveratrol کو کینسر کے خلاف ممکنہ دوا کے طور پر پایا اور اپنی کوششوں کو اس کے عمل کے طریقہ کار کی تفصیلی تفہیم پر مرکوز کیا ہے۔

4. Resveratrol اور p53 Suppression

ٹیومر کو دبانے والے ایک اہم پروٹین کے طور پر جانا جاتا ہے، p53 کینسر کی روک تھام میں بھی مرکزی کردار ادا کرتا ہے۔ جنگلی قسم p53 سیل سائیکل روکنا، اور/یا apoptosis کے ذریعے ٹیومر کی نشوونما کو روکتی ہے، p53 میں نقل اور بڑھتی ہوئی گرفتاری، سیل ڈویژن، اور/یا ان عمل میں شامل مخصوص ٹارگٹ جینز کی موت کو کنٹرول کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے (جیسے نقصان deoxyribonucleic acid (DNA)، oncogenetic initiation، hypoxia، اور telomere نقصان)[57-59]۔ مزید برآں، p53 سیل موت کے راستوں کو ان کی سرگرمیوں کے ٹرانسکرپشن عنصر پر عمل کرنے والے عمل کے ذریعے یا جو ان سے آزاد ہیں۔ اس ٹارگٹ جین کا ٹرانسکرپشن p53-ثالثی اپوپٹوسس کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، جبکہ p53-آزاد اپوپٹوسس بنیادی طور پر پروپوپٹوٹک پروٹین کے اینٹی پاپٹوٹک سے وابستہ ہے۔ متعدد مطالعات نے اندرونی اور بیرونی طور پر خراب پروٹین اظہار [60] کے ساتھ apoptotic راستے کے ساتھ p53 کی کارروائی کا مظاہرہ کیا ہے۔ p53 کے رد عمل میں، mitochondrial پروٹین (جیسے Noxa، PUMA، اور p53AIP1) نے اظہار میں اضافہ دکھایا ہے۔ اس کے ساتھ ساتھ، p53 جین Bd-2 (جیسے BAX اور BAK) کے پرو-اپوپٹوٹک خاندان کی نقل کو آمادہ کرتا ہے، سائٹوکروم-c کو سائٹوپلازم میں جاری کرتا ہے، اور اپوپٹوٹک پروٹیز ایکٹیویشن عنصر (Apaf{{) سے اس کے کنکشن کو مربوط کرتا ہے۔ 16}})۔ نیٹ ورک کیسپیس 9 (CASP9 جین) کے لیے اہل ہے۔ نتیجے میں، ڈرائیوروں کے لیے کیسپیس غیر فعال ہے۔

p53 فعال ڈیتھ ریسیپٹرز (جیسے فاس، ڈی آر 4، اور ڈی آر 5) کے ذریعے بھی اپوپٹوس کو فروغ دے سکتا ہے[61]۔ راستہ p53 خاص طور پر چھوٹے ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کا خطرہ ہے، جو ٹیومر کی جینیاتی چوٹ کی ابتدائی تشخیص کے لیے ضروری ہے [62]۔ اس خلل کے جواب میں، p53 ایکٹیویشن کے لیے ذمہ دار دیگر پروٹینز کی سرگرمی (جیسے کہ چیک پوائنٹ کناز 2 (Chk2)) میں اضافہ ہوتا ہے۔ Chk2 ایک سیرین/تھریونائن فاسفوریلیشن کناز ہے جسے سیرین 20 باقیات کے ساتھ چالو کیا جاسکتا ہے جو ماؤس ڈبل منٹ 2 ہومولوگ (MDM2) کے p53 ثالثی انحطاط کو روکتا ہے، اس طرح فاسفوریلیشن کے ذریعے سیرین 20 کی باقیات کو مستحکم کرنا ممکن بناتا ہے۔ p53 کا استحکام Cip1 کو چالو کرنے میں مدد کرتا ہے، ایک اہم ہدف جین (جی 1 سائیکل کے عمل میں استعمال ہونے والے سائیکلنگ سے متعلق کناز (CDK) کا ایک پروٹین p21 روکنے والا)۔ CDKs G1 سے S اور G2 سے M میں تبدیلی کی اجازت دیتے ہیں، تقسیم شدہ DNA اور سیل کی ترکیب اور نقل میں سہولت فراہم کرتے ہیں۔ روک تھام کا احساس کئی سوزشی پروٹینوں کو روکنے اور سیل سائیکل کی ترقی کو روکنے سے ہوتا ہے [64]۔ مائٹوجن ایکٹیویٹڈ پروٹین (ایم اے پی) کنیز اور اپوپٹوس کے عمل کے ذریعہ ریسویراٹرول کے ذریعہ پی 53 میں اضافہ نوٹ کیا گیا۔ پہلی بار، محققین نے یہ ظاہر کیا ہے کہ resveratrol epidermal JB6 خلیوں میں p53 کی endogenous سطح کو بڑھا سکتا ہے، خاص طور پر فاسفوریلیٹڈ حالات میں، جو ٹیومر کی نشوونما کا مطالعہ کرنے کے لیے سیل کلچر کے ایک اچھی طرح سے تیار کردہ ماڈل کی نمائندگی کرتا ہے۔

دلچسپی سے، resveratrol کی موجودگی کے مطابق، فاسفوریلیٹڈ پروٹین کناسس (ERK، p38، اور JNK) کی سطح وقت کے ساتھ بڑھ رہی ہے [65,66]۔ MCF-7 خلیات پر مرکوز مطالعات نے ایک ایسا طریقہ کار تجویز کیا جو ایکسٹرا سیلولر سگنل ریگولیٹڈ کنازس (ERKs) کے ذریعے resveratrol کو متحرک کرتا ہے، p53 پروٹین فاسفوریلیٹ کو باری میں چالو کرتا ہے، اور پلازما میمبرین کی سالمیت سے منسلک ہوتا ہے [53]۔ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ resveratrol کئی سیل لائنوں میں p53-کی بنیاد پر موت ]6/-69] کا باعث بن سکتا ہے۔ ابتدائی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ مائیکرو اجزا ٹیومر سیل کلچر [67-69] کو متحرک اور مستحکم کرنے کے لیے فاسفوریلیشن اور ایسٹیلیشن سمیت ٹرانسلیشن کے بعد کی تبدیلیاں لا کر p53 کی شرح کا اظہار کرنے والے خلیوں کی حمایت کرتا ہے۔

یہ مذکورہ بالا تبدیلیاں نقلی طور پر p53-مطابق جینز [70] کو فعال کرنے کے لیے ضروری ہیں۔ ستم ظریفی یہ ہے کہ resveratrol اور دیگر پولی فینولک مرکبات، سیل اسٹیٹ p53 سے قطع نظر، بھی apoptosis کا باعث بن سکتے ہیں۔ حالیہ مطالعات نے متبادل طریقوں کے استعمال کی نشاندہی کی ہے جس میں p73، ap53-جیسے ٹیومر دبانے والا [71]۔ مزید تحقیق سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ چھاتی کے خلیوں میں جن میں resveratrol- induced apoptosis p53- منحصر ہے، آزاد راستے جنگلی قسم کے p{10}}قسم کے خلیوں میں سیل کی موت کا سبب بن سکتے ہیں، لیکن پروٹین-میوٹنٹ-اظہار کرنے والے خلیوں میں نہیں۔ [72]۔ پھیپھڑوں (A5,49)، جگر (HepG2)، تھائرائڈ (FTC 236 اور FTC 238)، اور osteosarcoma (SYSA1)، وغیرہ سے حاصل ہونے والے کینسر کے خلیات میں p53 کو منظم کرنے کے لیے اینٹی پرولیفریٹیو اور پرو اپوپٹوٹک ریسویراٹرول سرگرمیوں کا مظاہرہ کیا گیا تھا۔ {22}}]۔ Resveratrol نے p53-p(ser15) اور/یا p53-ac(lys 382) کے اظہار کو بڑھایا اور پروسٹیٹ کینسر کے خلیوں میں p53 mRNA میں تبدیلی کے بغیر p53 پروٹین کو بڑھایا۔ یہ مرکب مائٹوکونڈریا p53 کی منتقلی اور سیل سائیکل [76-79] میں تبدیلی سے بھی وابستہ رہا ہے۔ یہ بھی انکشاف ہوا ہے کہ ہاٹ سپاٹ اتپریورتیوں کو جنگلی قسم کے p53 کے مقابلے میں اکٹھا کرنا آسان لگتا ہے۔ مختلف تکنیکوں کے ساتھ مجموعوں کی امائلائڈ اصل کو بھی [76-79] میں دکھایا گیا تھا۔

جنگلی قسم کے p53، prion فارموں کا تعارف p53 R248Q اتپریورتی اولیگومر اور فائبرلز کی وضاحت کے طور پر دکھایا گیا تھا۔ چھاتی کے کینسر کی لائنوں میں، p53 اور مجموعوں کا شریک مقام پایا گیا ہے۔ MDA-MB231 خلیات R280Kp53 mutants کے سیل نیوکلئس میں p53 مجموعوں کے ساتھ نمایاں اضافہ دکھاتے ہیں [80]۔ اتپریورتی p53 کو دوسرے پروٹینوں کے جمع ہونے کے طور پر بھی تسلیم کیا گیا ہے اور فنکشن فینوٹائپ کے حصول میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ مزید برآں، اتپریورتی p53، p63، اور p73 اپنے پیرالاگس کے ساتھ موجود دکھائی دیتے ہیں [81,82]۔ Amyloid p53 مجموعی کئی قسم کے مہلک ٹیومر میں بھی پایا گیا ہے، بشمول جلد اور رحم کا کینسر [83,84]۔ p53 اتپریورتیوں کا حیاتیاتی اہم رویہ دکھایا گیا، اور مجموعی تشکیل میں خلل ڈالنے کے لیے نئی حکمت عملیوں کا تعین کیا گیا [85-87]۔ Resveratrol مختلف امائلائیڈ پروٹینز بشمول ٹرانستھائرٹین، آئلٹ امائلائیڈ پولی پیپٹائڈ (آئی اے پی پی)، اور الفا-سینوکلین [88-93] کے ساتھ بندھن کے ذریعے امائلائیڈ کی جمع کو روکنے کے لیے پایا گیا۔ شائع شدہ ڈیٹا نے resveratrol اور p53 کے درمیان تعلقات کی جانچ کی اور amyloid p53 [94,95] پر ان کے اثر کا اندازہ کیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ resveratrol ٹیومر p53 جمع کے حصے کو روکنے میں مدد کرسکتا ہے۔ اس طرح کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ p53 راستے کینسر کے خلیوں میں resveratrol کے اثرات میں شامل ہیں، جیسا کہ شکل 2 میں پیش کیا گیا ہے۔

5. Resveratrol اور اس کی حیاتیاتی دستیابی

کم جیو دستیابی اور ریزویراٹرول کا اعلی میٹابولزم اہم علاج کے مسائل ہیں جو ان وٹرو ارتکاز سے نمٹنے کے دوران برقرار رہتے ہیں، یہ بھی بہت سے وٹرو پرفارم شدہ مطالعات کے لیے ضروری ہے [96]۔

جگر اور آنتوں میں ان کے تیز فیز II میٹابولزم کی وجہ سے ریسویراٹرول کی انجسٹنگ اور انٹراوینس ڈوز کی حیاتیاتی دستیابی فارماسولوجیکل طور پر فعال پلازما ارتکاز سے زیادہ نہیں ہوسکتی ہے، لیکن جگر اور آنتوں میں ان کے درمیان دوبارہ گردش کرنے سے جسم کے اخراج میں تاخیر اور ایک طویل اثر پڑ سکتا ہے۔ Resveratrol پلازما پروٹین کے ساتھ پابند ہونے سے بھی طویل اثر رکھتا ہے [37,97]۔ موجودہ پلازما اور شریانوں میں جذب کرنے والی حرکیات کا انحصار خاص غذائی مرکبات پر ہے۔ شراب میں یا اس کمپاؤنڈ سے بھرپور غذاوں میں اعلی ارتکاز میں خالص ریسویراٹرول حاصل کرنے کے بعد، انتظامیہ کے بعد اس کی جیو دستیابی میں اضافہ دیکھا گیا [98]۔ روزانہ 300 ملی لیٹر ریڈ وائن کی انتظامیہ کے دوران پلازما کی اوسط نمو کا تعین Pignatelli et al نے 15 دن کے لیے کیا تھا۔ [99]۔ تاہم، ان مطالعات میں، resveratrol کے پلازما کی درست سطح کا تعین نہیں کیا گیا تھا، لیکن یہ انکشاف ہوا ہے کہ تجرباتی طور پر استعمال ہونے والی ریڈ وائن میں resveratrol کی اوسط سطح کی قدر 8.2 μM 【100】 تھی۔ اسی طرح، انگور کے عرق کے ایک حصے کے ساتھ جس میں resveratrol شامل ہوتا ہے (ریڈ وائن میٹابولک پروفائل اور انگور کے عرق کے حصے کے طور پر)، گٹ میں جذب اور توسیع کو کم اور طویل کیا گیا تھا [101]۔ تقریباً 25 ملی گرام ریسویراٹرول کا نتیجہ 1 سے 5 این جی/ایم ایل کی مفت پلازما ارتکاز میں ہوتا ہے، ریسویراٹرول کی زیادہ مقداریں تقریباً 500 این جی/ایم ایل 【102,103】 کے 2 μM تک یا اس سے کچھ اوپر مفت لیول پیدا کرتی ہیں۔

جسم میں resveratrol کی سطح اور میٹابولائٹس کا ایک اور الجھا دینے والا پہلو انسانی resveratrol میں microbiota کا میٹابولزم ہے۔ جب انسانی فیکل مائکرو بایوم کا استعمال کیا گیا تو، ایک مختلف میٹابولائٹ پروفائل کی نشاندہی کی گئی، لہذا معدے کی مائکرو بایوٹا میٹابولزم بھی اہم ہے۔ شائع شدہ اعداد و شمار نے مالیکیولر سسٹم میں قیمتی بصیرت فراہم کی ہے، اور ان کے شواہد اس مفروضے کی تائید کرتے ہیں کہ resveratrol کے بائیو اثرات میٹابولائٹس کے ذریعے ان کی کم ویوو بائیو ذمہ داری کے باوجود منتقل کیے جا سکتے ہیں [104,105]۔ اینٹی آکسیڈنٹس کے ساتھ ساتھ ان کے ممکنہ سائٹوسٹیٹک اثرات کا مطالعہ کرتے وقت، ریسویراٹرول کو مخصوص اسٹیلبینز کے ساتھ ملایا گیا اور ہم آہنگی کا مظاہرہ کیا (پٹروسٹیلبین اور پولیڈیٹن کے ساتھ) شامل کرنے کا بھی جائزہ لیا گیا ہے [108]۔

کچھ flavonoids، بشمول chrysin، quercetin، catechin، اور genistein کے ساتھ ساتھ flavonoids کے کئی دیگر مجموعوں کا بھی resveratrol کے ساتھ مل کر جائزہ لیا گیا ہے۔ نتائج نے مطالعہ شدہ مرکبات کی دستیابی اور تغیرات پر انحصار کو ثابت کیا۔ مطالعے نے عام طور پر دکھایا ہے کہ مرکبات کے مرکب استعمال کرنے کے بعد ایک ہی نتائج حاصل کیے گئے تھے لیکن کم ارتکاز میں[109]۔ ایتھنول کا پولی فینولز کی حل پذیری اور سیل جذب کی روانی پر بھی ممکنہ طور پر اہم اثر پڑتا ہے، جب کہ ایتھنول کی ایک اعلیٰ ڈگری پولی فینولز کے فارماسولوجیکل پروفائل کا مقابلہ کرتی ہے [110]۔ مختلف مطالعات نے سرخ شراب میں دیگر پولی فینول کی شناخت کیمیائی کنٹرول ایجنٹ کے طور پر کی ہے (یعنی، quercetin، catechin، اور gallic acid) [111-113]۔ مزید برآں، یہ انکشاف ہوا ہے کہ انگور سے پولیفینول کے نچوڑ کے ہم آہنگی کے امتزاج (شراب کی شکل میں، لیکن ان تک محدود نہیں) بڑی آنت کے کینسر کے خلیات کے لیے پھیلاؤ مخالف سرگرمی کو ظاہر کرتے ہیں[114]۔

کیموتھراپیٹک دوائیں بڑے پیمانے پر ڈی این اے کو تیزی سے ترقی کرنے والے خلیوں جیسے سسپلٹین، کاربوپلاٹن، اور آکسالیپلاٹن کے ساتھ جوڑنے کے لیے استعمال ہوتی ہیں۔ زیادہ تر مطالعات میں، سیل کی عملداری پر ایک ہم آہنگی کا اثر (مختلف کینسر سیل لائنوں کے حوالے سے) دیکھا گیا، ایک وقت میں ایک اضافی اثر پیدا ہوتا ہے [115,116]۔ fluorouracil، fludarabine، cladribine، gemcitabine، clofarabine، وغیرہ کے خصوصی اثرات انٹرکیلیٹ DNA ایجنٹوں کے ذریعے ریکارڈ کیے گئے ہیں، بشمول doxorubicin اور docetaxel، topoisomerase inhibitors، اور analog nucleotides [117-119]۔ اکیلے دوا کے اثر کو یکجا کرنے سے، ریسویراٹرول اور ڈی این اے-الکیلیٹنگ مرکبات (سائیکلو فاسفمائڈ، ٹیموزولومائڈ، میلفالان، اور کارمسٹین) نے ممکنہ نتائج میں حصہ ڈالا [120]۔ ریسویراٹرول نے علاج کے دوران، جب مائکروٹوبول انحیبیٹرز (ونبلاسٹین اور پیلیٹیکسیل) [120] کے ساتھ مل کر، کم یا متضاد اثرات کا بھی مظاہرہ کیا۔

اسٹائرین کی پیداوار اور کیمیائی ترکیب کا تعلق طبی ایپلی کیشنز [121] کے لیے انتہائی فعال مالیکیولز، خاص طور پر سیل کے پھیلاؤ کی روک تھام سے بھی ہے۔ ہائیڈرو آکسیلیشن شفٹ اور ریسویراٹرول کے میتھوکسیلیشن پیٹرن نے SW480 (سیل لائن) انسانی کولوریکٹل ٹیومر پر روکنے والے اثرات مرتب کیے اور غیر ٹیومر خلیوں کو متاثر نہیں کیا [122]۔

Resveratrol دوسرے پولیفینول کے ساتھ اضافی یا ہم آہنگی کے طریقے سے تعامل کر سکتا ہے اور دوسری دوائیوں کے رویے اور میٹابولزم کو متاثر کر سکتا ہے۔ مختلف پولیفینول اور ریسویراٹرول کے درمیان ہم آہنگی کی چھان بین کی گئی اور دیگر نیوٹراسیوٹیکل فارمولیشنز کے نتائج کو ماتحت کیا گیا [123-125]۔ اس چیلنج میں قدرتی یا مصنوعی اینالاگس کا استعمال کرتے ہوئے quercetin یا دیگر flavonoids جیسے امید افزا طریقے شامل ہیں جو resveratrol کے مقابلے میں زیادہ صلاحیت رکھتے ہیں اور synergistic یا bioavailable دوائیوں کو یکجا کرتے ہیں [126]۔ کینسر کے خلاف دوا کے طور پر، مؤخر الذکر حکمت عملی بہت پرکشش ہے کیونکہ دوائیں انفرادی مرکبات کی خوراک کو کم کرتی ہیں جو اضافی اور ہم آہنگی اور کم ضمنی اثرات [127,128] کے نتیجے میں زیادہ علاج کی کارروائی کا باعث بنتی ہیں۔ پیرنٹ کمپاؤنڈ کے لئے نینو انکیپسلیٹڈ ریسویراٹرول کی جیو دستیابی کو بھی بڑھایا گیا تھا [129,130]۔ انکیپسولیشن اور متبادل راستوں کے استعمال کا مطالعہ کیا گیا [131]۔

یہ مضمون مالیکیولز 2021, 26, 5325 سے لیا گیا ہے۔ https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules