حصہ 2: ایکٹیوسائیڈ انٹرلیوکن کا مقابلہ کرتا ہے

رابطہ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ای میل:audrey.hu@wecistanche.com

HyangI Lim ,1 Do Kyung Kim , 1 Tae-Hyeon Kim , 1 Kyeong-Rok Kang ,

اوسٹیو ارتھرائٹس (OA) جوڑوں کے دائمی درد کے ساتھ سب سے عام تنزلی جوڑوں کی بیماری ہے جو synovial جوڑوں میں articular cartilage کے ترقی پسند انحطاط کی وجہ سے ہوتی ہے۔ایکٹیوسائیڈ، ایک کیفیویلفینائلیتھانوائڈ گلائکوسائڈ، مختلف حیاتیاتی سرگرمیاں رکھتا ہے جیسے اینٹی مائکروبیل، اینٹی سوزش، اینٹی کینسر، اینٹی آکسیڈیٹیو، سائٹو پروٹیکٹو، اور نیورو پروٹیکٹو اثر۔ مزید، زبانی انتظامیہایکٹیوسائیڈزیادہ مقدار میں جینٹوکسائٹی کا سبب نہیں بنتا ہے۔ لہذا، موجودہ مطالعہ کا مقصد کے anticatabolic اثرات کی تصدیق کرنا ہےایکٹیوسائیڈاوسٹیو ارتھرائٹس اور اس کے اینٹی کیٹابولک سگنلنگ پاتھ وے کے خلاف۔ایکٹیوسائیڈعام خلیات اور بنیادی چوہا کونڈروسائٹس کے طور پر استعمال ہونے والے ماؤس فبروبلاسٹ L929 خلیوں کی قابل عملیت میں کمی نہیں آئی۔ ایکٹیوسائیڈ نے کارٹلیج کو کم کرنے والے انزائم جیسے میٹرکس میٹالوپروٹینیز- (MMP-) 13، MMP-1، اور MMP کے اظہار اور فعال ہونے کو دبا کر کونڈروسائٹس اور آرٹیکولر کارٹلیج میں IL-1 -حوصلہ افزائی پروٹیوگلیان نقصان کا مقابلہ کیا۔ -3۔ مزید برآں، ایکٹیوسائیڈ نے IL کے ساتھ علاج کیے جانے والے پرائمری چوہا کونڈروسائٹس میں inducible nitric oxide synthase، cyclooxygenase-2، nitric oxide، اور prostaglandin E2 جیسے اشتعال انگیز ثالثوں کے اظہار کو دبا دیا۔ اس کے بعد، IL-1 کے ساتھ علاج کیے جانے والے پرائمری چوہا کونڈروسائٹس میں ایکٹیوسائیڈ کے ذریعہ پروینفلمیٹری سائٹوکائنز کے اظہار میں کمی واقع ہوئی۔ مزید برآں، ایکٹیوسائیڈ نے نہ صرف IL-1 کے ساتھ علاج کیے جانے والے پرائمری چوہا کونڈروسائٹس میں مائٹوجن ایکٹیویٹڈ پروٹین کناسز کے فاسفوریلیشن کو دبایا بلکہ اس کے فاسفوریلیشن کو دبانے کے ذریعے سائٹوسول سے نیوکلئس میں NFκB کی نقل مکانی کو بھی دبایا۔ 5 اور 10mg/kg ایکٹیوسائیڈ کی زبانی انتظامیہ نے آسٹیوآرتھرٹک ماؤس ماڈل میں آرٹیکل کارٹلیج کے ترقی پسند انحطاط کو کم کیا جو میڈل مینیسکس کے عدم استحکام سے پیدا ہوتا ہے۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ایکٹیوسائڈ ایک امید افزا ممکنہ اینٹی کیٹابولک ایجنٹ یا ضمیمہ ہے جو آرٹیکولر کارٹلیج کے ترقی پذیر انحطاط کو کم یا روکتا ہے۔

براہ کرم حصہ 1 پر واپس یہاں کلک کریں۔

cistanche سے acteoside

4. بحث

سائنوویئل (ڈائرتھروسس) جوائنٹ ایک پیچیدہ جسمانی ساخت ہے جس میں ہڈیوں کے درمیان ممکنہ جگہ پر موجود کئی مختلف قسم کے ٹشوز ہوتے ہیں جو مکینیکل لوڈنگ کی مختلف شدتوں کا مقابلہ کرنے اور باریک حرکات کو کنٹرول کرنے کے ذریعے جسم میں نقل و حرکت اور استحکام کی اجازت دیتے ہیں [16] . جیسا کہ دنیا بھر میں بوڑھوں کی آبادی میں اضافہ ہو رہا ہے، OA نفسیاتی اور سماجی اقتصادی مسائل سے منسلک ایک انحطاطی بیماری کے طور پر ابھر رہا ہے جسے فوری طور پر حل کیا جانا ہے [17]۔ بدقسمتی سے، OA کے لیے ابھی تک کوئی مؤثر دوائیں نہیں ہیں۔ لہذا، جسم کی نقل و حرکت اور استحکام کی اجازت کے ساتھ منسلک میکانی مشترکہ افعال کو برقرار رکھنے کے لئے آرٹیکل کارٹلیج کے انحطاط کی روک تھام سب سے اہم ہے.

عام طور پر، Synovial Joint دو ہڈیوں پر مشتمل ہوتا ہے جو استحکام فراہم کرتا ہے اور ligament اور tendons کے ذریعے پٹھوں کو سہارا دیتا ہے اور اس کے چاروں طرف ایک Synovial fibrous Joint کیپسول ہوتا ہے جو synovial fluid سے بھرا ہوتا ہے تاکہ جڑی ہوئی ہڈیوں کی آرٹیکولر سطحوں پر واقع آرٹیکولر کارٹلیجز کے درمیان رگڑ کو کم کیا جا سکے۔ [16]۔ خاص طور پر، آرٹیکولر کارٹلیج کا ایکسٹرا سیلولر میٹرکس (ECM) بنیادی طور پر قسم II کولیجن اور پروٹیوگلائیکنز پر مشتمل ہوتا ہے جو کونڈروسائٹس کہلانے والے خصوصی خلیات کے ذریعے ترکیب اور ریگولیٹ ہوتے ہیں۔ آرٹیکولر کارٹلیج کا ہومیوسٹاسس عینابولزم (ECM کی ترکیب) اور کیٹابولزم (ECM کی تنزلی) کے درمیان بالکل متوازن ہے جو synovial جوڑوں میں ہے [18]۔ عام طور پر، کیٹابولک عوامل جیسے کہ پروانفلامیٹری سائٹوکائنز اور سوزش کے ثالث کارٹلیج کو کم کرنے والے انزائمز جیسے میٹرکس میٹالوپروٹینیس (MMPs) اور میٹالوپرو-تھروپوٹینیس (موٹالوپروٹینیس) کے ساتھ آرٹیکل کارٹیلیج کے ترقی پسند انحطاط کا باعث بنتے ہیں۔ drocytes [18]. لہٰذا، آرٹیکولر کارٹلیج کے ترقی پسند انحطاط کو روکنے یا کم کرنے کے لیے حالیہ بائیو کیمیکل حکمت عملیوں نے کارٹلیج کو تباہ کرنے والے انزائمز، پروینفلامیٹری سائٹوکائنز، اور سوزش کے ثالثوں کے دبانے کو نشانہ بنایا ہے جو طویل مدتی حیاتیاتی حفاظتی تدابیر پر مبنی ہیں حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ قدرتی مصنوعات، جو جڑی بوٹیوں یا مشرقی ادویات سے شروع ہوتی ہیں، طویل مدتی حیاتیاتی تحفظات، اینٹی سوزش، اور اینٹی آکسیڈیٹیو خصوصیات رکھتی ہیں اور پروانفلامیٹری سائٹوکائنز کے اخراج کو دبانے کے ذریعے مشترکہ صحت اور OA کے انتظام کو فروغ دے سکتی ہیں [21]۔

cistanche extract : acteoside

ایکٹیوسائیڈ (جسے ورباسکوسائیڈ کہا جاتا ہے؛ C29H36O15) ایک گلائکو سائیڈ ہے جو کہ بہت سے جڑی بوٹیوں کے پودوں کے پھولوں یا پتوں سے الگ تھلگ ہے جیسے اسکروفولیریا ننگپوینسس،Cistanche deserticola, Digitalis purpurea, اور Osmanthus fragrans [22, 23]. حال ہی میں، Henn et al. رپورٹ میں بتایا گیا ہے کہ پلانٹاگو آسٹرالیس کے پتوں سے الگ تھلگ ایکٹیوسائیڈ کی زیادہ ارتکاز (100ug/mL) نہ صرف V79 چینی ہیمسٹر سیلز میں کم سائٹوٹوکسیٹی کو ظاہر کرتی ہے جو ایک عام خلیے کے طور پر استعمال ہوتے ہیں بلکہ اس میں میوٹیجینک یا جینوٹوکسک سرگرمیاں اور فوٹوٹوکسک خصوصیات بھی نہیں تھیں [6] . مزید برآں، Perucatti et al. نے اطلاع دی ہے کہ Vivo cytogenetic ٹیسٹ میں جو خرگوش (Oryctolagus cuniculus) کو 80 دن تک 5mg/kg ایکٹیوسائیڈ کھلا رہا ہے اس میں کسی بھی دوسرے mutagenic سرگرمی کے ساتھ کوئی زہریلا نہیں پایا گیا، جس کے نتیجے میں جانوروں کے لیے کوئی cytotoxicity نہیں ہے [24]۔ ان مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ایکٹیوسائڈ ایک بایو ایکٹو مواد ہے جو جانوروں اور انسانی خوراک دونوں میں استعمال کیا جا سکتا ہے [6، 24]۔ جیسا کہ شکل 2 میں دکھایا گیا ہے، پچھلے مطالعات کی طرح، 100μM (62.459ug/mL) ایکٹیوسائیڈ نے موجودہ مطالعے میں عام سیل اور بنیادی چوہا کونڈروسائٹس کے طور پر استعمال ہونے والے ماؤس فبروبلسٹ سیل لائن L929 کی قابل عملیت کو متاثر نہیں کیا۔ لہذا، یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ ایکٹیوسائیڈ نے ممکنہ حیاتیاتی حفاظت کو حاصل کیا ہے اور اسے بطور ضمیمہ استعمال کیا جا سکتا ہے۔ ECM، کارٹلیج کے حجم کے 98 فیصد تک کی ایک بڑی مقدار، ہائیلورونان، پروٹیوگلائکنز، اور قسم II کولیجن کا ایک انتہائی منظم نیٹ ورک ہے [25]۔ خاص طور پر، پروٹیوگلائکنز وہ پروٹین ہیں جو سلفیٹڈ گلائکوسامینوگلیکن کے ساتھ گلائکوسلیٹ ہوتے ہیں تاکہ ایک مجموعی نیٹ ورک بنایا جا سکے جو سائنوویئل جوڑوں کے مکینیکل فنکشن کے دوران کمپریسیو قوتوں کا مقابلہ کرنے کے لیے ایک جامد چارج کثافت پیدا کرتا ہے [25]۔ لہذا، synovial جوڑوں کے articular cartilage میں proteoglycan کا نقصان مکینیکل جوائنٹ فنکشن کی معذوری کا باعث بنتا ہے [25]۔ پروٹیوگلائکن کے نقصان کی وجہ سے آرٹیکولر کارٹلیج کا انحطاط انابولک اور کیٹابولک عمل کے درمیان عدم توازن کا باعث بنتا ہے۔ لہذا، آرٹیکولر کارٹلیج کی تخلیق نو اور ترقی پسند آرٹیکولر کارٹلیج کے انحطاط کی روک تھام یا کشیدگی سے متعلق حالیہ حیاتیاتی حکمت عملی بڑے آرٹیکولر کارٹلیج جزو جیسے پروٹیوگلائکن اور ٹائپ II کولیجن کی ترکیب کے ذریعے انابولک عمل میں اضافے پر غور کر رہی ہے۔ کیٹابولک عوامل کے خلاف اینٹی کیٹابولک عمل جیسے پروینفلامیٹری سائٹوکائنز، سوزش کے ثالث، اور کیٹابولک نمو کے عوامل۔ جیسا کہ شکل 3 میں دکھایا گیا ہے، ایکٹیوسائیڈ نے نہ صرف پروٹیوگلائکن مواد کو پروینفلامیٹری سائٹوکائن IL-1 -پرائمری چوہا کونڈروسائٹس میں پروٹیگلائکن کی کمی کے خلاف کارروائی کے ذریعے بازیافت کیا بلکہ آرٹیکولر کارٹلیج ٹشوز میں پروٹیگلائکن نقصان کو بھی دبایا-1 - 23}} 7 دنوں کے لیے۔ ایک ساتھ لے کر، یہ اعداد و شمار مستقل طور پر اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ ایکٹیوسائیڈ سینوویئل جوائنٹ کے آرٹیکولر کارٹلیج میں پروانفلامیٹری سائٹوکائن کی حوصلہ افزائی کیٹابولک عمل کے انسداد کے ذریعے آرٹیکولر کارٹلیج کے ترقی پسند انحطاط کی حفاظت یا اسے کم کر سکتا ہے۔

OA کے مریضوں کے synovial fluid میں MMP-1، MMP-3، MMP-13، ADMITS-4، اور ADAMTS-5 سمیت کارٹلیج کو کم کرنے والے انزائمز بلند ہوتے ہیں۔ کلیدی انزائمز جو کولیجن اور ای سی ایم اجزاء کے انحطاط کے ذریعے آرٹیکولر کارٹلیج کے ترقی پسند انحطاط کے لئے ذمہ دار ہیں [26، 27]۔ لہذا، MMP اظہار اور ایکٹیویشن کی روک تھام ایک پرکشش علاج کی حکمت عملی معلوم ہوتی ہے تاکہ synovial جوڑوں کے مکینیکل فنکشن کو برقرار رکھنے کے لیے articular cartilage کے ترقی پسند انحطاط کو روکنے اور اس کو کم کرنے کے لیے [26]۔ موجودہ مطالعہ میں، ایکٹیوسائیڈ نے پرائمری چوہا کونڈروسائٹس میں کارٹلیج کو کم کرنے والے انزائم کے اظہار اور ایکٹیویشن کو مؤثر طریقے سے دبایا جس کا علاج پروینفلامیٹری سائٹوکائن IL{11}} کے ساتھ کیا گیا جیسا کہ شکل 4 میں دکھایا گیا ہے۔ یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ ایکٹیوسائیڈ ترقی پسندی کو کم کر سکتا ہے۔ کیٹابولک حالات کے ساتھ synovial جوائنٹ میں articular cartilage کے اظہار اور ایکٹیویشن کو دبا کر آرٹیکولر کارٹلیج۔

سوزش کے ثالث جیسے iNOS، NO، COX-2، اور PGE2 OA روگجنن [28] کے لیے لازمی ہیں۔ خاص طور پر، IL-1 اور TNF جیسی proinflammatory cytokines NO اور PGE2 کی پیداوار کو بالترتیب iNOS اور COX2 کے اضافے کے ذریعے، OA [29, 30] کے ساتھ synovial جوائنٹ میں بڑھاتے ہیں۔ اپریگولیٹڈ NO ECM اجزاء کی ترکیب کو روکتا ہے جیسے کہ قسم II کولیجن اور پروٹیوگلائکن۔ اس کے علاوہ، PGE2 میں اضافہ chondrocytes کے پھیلاؤ کو روکتا ہے اور ECM کی ترکیب کو کم کرتا ہے [28]۔ لہذا، سوزش کے ثالثوں کو دبانے سے OA کے ساتھ synovial جوائنٹ میں ECM کمی کی روک تھام کے ذریعے آرٹیکولر کارٹلیج کے ترقی پسند انحطاط کو کم کیا جا سکتا ہے۔ موجودہ مطالعے میں، ایکٹیوسائیڈ نے سوزش کے ثالثوں کی اپ گریجشن کو مؤثر طریقے سے دبایا جیسا کہ شکل 5 میں دکھایا گیا ہے۔ یہ اعداد و شمار مستقل طور پر اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ ایکٹیوسائیڈ O کے ساتھ سائنوویئل میں سوزش والے ثالثوں کے دبانے کے ذریعے آرٹیکل کارٹلیج کے ترقی پسند انحطاط کو کم کر سکتا ہے۔

مزید برآں، سوجن سائنوویئم اور کونڈروسائٹس کے ذریعے پروینفلامیٹری سائٹوکائنز کا زیادہ اظہار OA روگجنن میں ایک بڑا خطرہ پیتھوجینک عنصر ہے۔ خاص طور پر، proinflammatory cytokine کے اظہار کے بارے میں سوچا جاتا ہے کہ Synovial جھلی OA کے آغاز کے مرحلے پر پیدا ہوتا ہے۔ ترتیب وار، اپ ریگولیٹڈ پروینفلمیٹری سائٹوکائنز کونڈروسائٹس کو اپنے اظہار کے لیے چالو کرتی ہیں اور کارٹلیج کو کم کرنے والے انزائمز، کیموکائنز، اور سوزش کے ثالثوں کی ترکیب سازی کرتی ہیں [31]۔ لہذا، پروانفلامیٹری سائٹوکائنز کا دبانا OA کو روک سکتا ہے اور دیگر پروانفلامیٹری سائٹوکائنز، سوزش کے ثالثوں، اور کارٹلیج کو کم کرنے والے انزائمز کی روک تھام کے ذریعے آرٹیکولر کارٹلیج کے ترقی پسند انحطاط کو کم کر سکتا ہے۔ موجودہ مطالعہ میں، ایکٹیوسائیڈ نے پروانفلامیٹری سائٹوکائنز کی پیداوار کو دبایا جیسے CINC-2, CINC-3, CNTF, fractalkine, IL-1, IL-1, leptin, MCP{ {7}}، MIP-3، اور -NGF پرائمری چوہا کونڈروسائٹس میں IL-1 کے ساتھ علاج کیا گیا صرف IL-1 کے مقابلے میں، جیسا کہ شکل 6 میں دکھایا گیا ہے۔

گوز وغیرہ۔ نے اطلاع دی ہے کہ CINC-2 کو IL-1 کے ساتھ علاج کیے جانے والے chondrocytes میں نمایاں طور پر بڑھایا گیا تھا جیسا کہ ہمارے مطالعہ [32] سے ملتا جلتا ہے۔ تاہم، ایک حالیہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ OA روگجنن [33] کے دوران دردناک آدانوں کی ریڑھ کی ہڈی کی پروسیسنگ کو قریب سے تبدیل کیا جاتا ہے۔ جوڑوں کے درد کے حوالے سے، CINC-2 اور CINC-3 کو OA جانوروں کے ریڑھ کی ہڈی کے سینگ میں نمایاں طور پر اپ ریگولیٹ کیا گیا تھا جو گھٹنے کے جوڑ میں مونوسوڈیم آئوڈوسیٹیٹ کے انٹرا آرٹیکولر انجیکشن سے پیدا ہوا تھا [34, 35]۔ اگرچہ OA روگجنن میں CINC-2 اور CINC-3 کا پیتھو فزیولوجیکل کردار ابھی تک زیادہ تر نامعلوم ہے، لیکن یہ مطالعات اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ ریڑھ کی ہڈی میں CINC-2 اور CINC-3 کا اظہار OA حالات کے تحت ہارن OA روگجنن کے دوران جوڑوں کے درد کی نشوونما کے ساتھ قریب سے وابستہ ہوسکتا ہے۔

cistanche جڑی بوٹی

CNTF، جو کہ ایک pluripotent neurotropic عنصر ہے اور اس کا تعلق سائٹوکائن فیملی سے ہے جس میں IL-6، IL-11، لیوکیمیا انبیٹری فیملی، اور oncostatin شامل ہیں، ہڈیوں کے ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کے لیے پابند اور سگنل gp130 coreseptor subunit [36]۔ اگرچہ OA میں CNTF کا حیاتیاتی فعل ابھی بھی بڑی حد تک نامعلوم ہے، لیکن حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ CNTF-gp130 سگنلنگ کا تعلق پیتھولوجک ہڈیوں کی دوبارہ تشکیل کے ساتھ ہو سکتا ہے جو کہ ریمیٹائڈ گٹھیا (RA)، پیریڈونٹل بیماری، اسپونڈائیلوآرتھروپیتھیز، اور OA میں فرق کو منظم کرنے کے ذریعے ظاہر ہوتا ہے۔ osteoblast، osteoclast، اور chondrocytes [36] کی سرگرمی۔ اس کے علاوہ، ایک حالیہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ -این جی ایف، ایک نیوروٹروفک عنصر جو نیورونل سیلز کے فزیولوجیکل ریگولیشن کے ساتھ شامل ہے، OA [37] کے مریضوں میں خون اور synovial fluid میں اپ گریڈ کیا گیا تھا۔ تاہم، کئی مطالعات نے اطلاع دی ہے کہ NGF کی ناکہ بندی OA درد کو کم کرتی ہے [38-40]۔ لہذا، نیوروٹروفک عوامل بشمول CNTF اور NGF کو نہ صرف OA کی ترقی کے روگجنک خطرے والے عوامل سمجھا جاتا ہے بلکہ یہ آرٹیکل کارٹلیج کے ترقی پسند تنزلی اور دائمی OA درد کی نشوونما کے درمیان اعصابی تعلق بھی فراہم کرتے ہیں۔ مزید برآں، یہ دائمی OA درد کو کم کرنے کے لیے علاج کے لیے ہدف بنانے والا مالیکیول سمجھا جاتا ہے۔

Fractalkine جسے chemokine CX3CL1 کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، بالغ انسانوں اور چوہے کے آرٹیکولر کونڈروسائٹس دونوں میں جو IL-1 [41, 42] کے ساتھ علاج کیا جاتا ہے۔ حالیہ مطالعات میں بتایا گیا ہے کہ فریکٹالکائن OA [43] کے مریضوں سے حاصل کردہ سائنوویئل ٹشو میں CX3CR1، c-Raf، MEK، ERK، اور NFκB سیلولر سگنلنگ پاتھ ویز کے ذریعے MMP- 3 کے اظہار کو فروغ دیتا ہے۔ مزید برآں، OA chondrocytes میں جینومک وسیع DNA میتھیلیشن کے تجزیے سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ fractalkine جین نہ صرف hypomethylated تھا بلکہ اس کے mRNA اظہار [44] کے ساتھ بھی مسلسل جڑا ہوا تھا۔ MCP-1، سوزش پیدا کرنے کے لیے کیموکائن کے خاندان کا ایک فرد، کیموٹیکسس کو متحرک کرتا ہے اور مونوسائٹ کی سوزش کے گھاووں کی طرف منتقلی کرتا ہے۔ حال ہی میں، Xu et al. نے اطلاع دی ہے کہ MCP-1 اور chemokine (CC motif) رسیپٹر 2 محور MMP-13 کے اظہار اور OA کے اضافے کے ذریعے آرٹیکولر کارٹلیج کے انحطاط کے ساتھ ملوث ہیں۔

chondrocyte apoptosis [45]۔ مزید برآں، MIP-3 جسے کیموکائن CCL20 بھی کہا جاتا ہے OA والے مریضوں کے آرٹیکولر کارٹلیج میں کثرت سے ظاہر ہوتا ہے اور کارٹلیج کو کم کرنے والے انزائمز جیسے MMP-1 اور MMP کے اظہار کے ذریعے آرٹیکولر کارٹلیج کے ترقی پسند انحطاط کو بڑھاتا ہے۔ -3، سوزش ثالث جیسے PGE2، اور proinflammatory cytokine IL-6 [46]۔ لہذا، کیموکائنز جیسے فریکٹالکائن، MCP-1، اور MIP-3 کو بھی OA کی ترقی شروع کرنے کے لیے ایک پیتھو فزیولوجیکل رسک عنصر سمجھا جاتا ہے۔

لیپٹین ایک پیپٹائڈ ہارمون ہے جس کا تعلق اڈیپوکائنز سے ہے، جو کہ سائٹوکائنز ہیں جو ایڈیپوز ٹشو [47] کے ذریعے خفیہ ہوتے ہیں۔ حالیہ مطالعات میں بتایا گیا ہے کہ موٹاپے کے ساتھ انسانی جسم میں لیپٹین کی سطح نہ صرف نمایاں طور پر بلند ہوتی ہے بلکہ OA کے مریضوں سے جمع ہونے والے سیرم اور سائنوویئل فلوئڈ میں بھی اضافہ ہوتا ہے جو OA کی شدت سے منسلک ہوتا ہے۔ لہذا، حالیہ مطالعات نے تجویز کیا ہے کہ لیپٹین اور اس کے رسیپٹر کے تاثرات کو OA [49-51] کی نشوونما سے وابستہ خطرے کے عنصر کے طور پر مثبت طور پر سمجھا جاتا ہے۔ [52]

IL-1 خاندان، بشمول IL-1 اور IL-1، کو OA کے روگجنن سے وابستہ سب سے کلیدی سائٹوکائن سمجھا جاتا ہے جو دیگر کیٹابولک عوامل کے ساتھ مل کر سوزش کے کیٹابولک عمل کو اکساتا ہے جیسے عمر بڑھنے، موٹاپا، اور تکلیف دہ مشترکہ چوٹ [53]۔ عام طور پر، Synovial fluid، synovial membrane، articular cartilage، اور subchondral bone میں IL-1 خاندان کی سطح OA [54] والے مریضوں کے synovial جوڑ میں بلند ہوتی ہے۔ IL-1 خاندان کے اپنے ریسیپٹرز سے منسلک ہونے کے بعد، یہ دیگر سائٹوکائنز، کیموکائنز، آسنجن مالیکیولز، سوزش کے ثالثوں، اور فاسفوریلیشن کے ذریعے کارٹلیج کو کم کرنے والے انزائمز کے اظہار کے ذریعے آرٹیکولر کارٹلیج کے ترقی پسند انحطاط کو ظاہر کرتا ہے۔ نقل کے عوامل جیسے NFκB اور MAPKs [54]۔ جیسا کہ شکل 7 میں دکھایا گیا ہے، ایکٹیوسائیڈ نے نہ صرف ERK1/2، p38، اور JNK کے فاسفوریلیشن کو کم کیا بلکہ IL-1 کے ساتھ علاج کیے جانے والے پرائمری چوہا کونڈروسائٹس میں NFκB کے فاسفوریلیشن کو بھی روکا۔ مزید یہ کہ، شکل 8 سے پتہ چلتا ہے کہ ایکٹیوسائیڈ نے IL-1 کے ساتھ علاج کیے جانے والے پرائمری چوہا کونڈروسائٹس میں سائٹوسول سے نیوکلئس میں NFκB کی نقل مکانی کو روک دیا۔ لہذا، ہمارے نتائج مستقل طور پر اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ ایکٹیوسائیڈ IL-1 -کی حوصلہ افزائی کیٹابولک اثرات کا مقابلہ کرتا ہے جیسے کارٹلیج کو کم کرنے والے انزائمز کا اظہار اور پروینفلامیٹری سائٹوکائنز اور سوزش کے ثالثوں کی پیداوار جیسے سیلولر پیتھ وے سگنلنگ اور MAPK کے غیر فعال ہونے کے ذریعے۔ بنیادی چوہا کونڈروسائٹس میں NFκB۔ حال ہی میں، ہمارے مطالعہ کی طرح، Qiao et al. نے اطلاع دی ہے کہ ایکٹیوسائڈ OA سے متاثرہ جانوروں میں سوزش کے ردعمل کو روکتا ہے [55]۔ انہوں نے DMM-حوصلہ افزائی OA جانوروں کے synovial ٹشو میں JAK/STAT سگنلنگ پاتھ وے کو غیر فعال کرنے کے ذریعے سوزش والی سائٹوکائنز کے دبانے کو ظاہر کیا جن کو ایکٹیوسائڈ [55] کا انٹراپریٹونیل انجیکشن لگایا گیا تھا۔ تاہم، OA روک تھام کے ضمیمہ کے طور پر ایکٹیوسائیڈ کی افادیت کا اندازہ لگانے کے لیے، موجودہ مطالعے میں ایکٹیوسائیڈ کو زبانی طور پر DMM-حوصلہ افزائی OA جانوروں کو دیا گیا تھا۔ اس کے بعد، آرٹیکولر کارٹلیج کی تبدیلی کا ہسٹولوجیکل طور پر اندازہ کیا گیا جیسا کہ شکل 9 میں دکھایا گیا ہے۔ ہمارے ہسٹولوجیکل تشخیص سے پتہ چلتا ہے کہ ایکٹیوسائیڈ کی زبانی انتظامیہ نے DMM کی حوصلہ افزائی OA جانوروں میں پروٹیوگلائکن نقصان کی روک تھام کے ذریعے آرٹیکولر کارٹلیج کے ترقی پسند انحطاط کو مستقل طور پر روکا۔

cistanche acteoside

5. نتائج

ہمارے نتائج بتاتے ہیں کہ ایکٹیوسائیڈ زبانی انتظامیہ کے قابل ہے اور اسے حیاتیاتی حفاظت اور پروانفلامیٹری سائٹوکائنز کے خلاف اینٹی کیٹابولک اثرات کی بنیاد پر OA کو روکنے یا کم کرنے کے لیے ایک مؤثر ضمیمہ کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔

حوالہ جات

[1] JS Di Chen, W. Zhao, T. Wang, L. Han, JL Hamilton, and H.-J. میں ہوں، "اوسٹیوآرتھرائٹس: پیتھولوجیکل میکانزم کی جامع تفہیم کی طرف،" بون ریسرچ، والیم۔ 5، نہیں 1,2017۔

[2] G. Musumeci, FC Aiello, MA Szychlinska, M. Di Rosa, P. Castrogiovanni, اور A. Mobasheri, "XXIst صدی میں اوسٹیو ارتھرائٹس: خطرے کے عوامل اور رویے جو بیماری کے آغاز اور بڑھنے کو متاثر کرتے ہیں،" بین الاقوامی جرنل آف مولیک - ular سائنسز، جلد. 16، نمبر 12، صفحہ 6093–6112، 2015۔

[3] A. غوری اور PG Conaghan، "اوسٹیو ارتھرائٹس میں علاج کے امکانات،" کیلسیفائیڈ ٹشو انٹرنیشنل، 2020۔

[4] B. Klimek، "6′-0-Apiosyl-verbascoside in the Flowers of mullein (Verbascum species)،" Acta Poloniae Pharmaceutica، جلد۔ 53، نمبر 2، صفحہ 137– 140، 1996۔

[5] F. Pardo, F. Perich, L. Villarroel, and R. Torres, "Isolation of verbascoside, an antimicrobial constituent of Budleja Globo leaves," Journal of Ethnopharmacology, vol. 39، نمبر 3، صفحہ 221- 222، 1993۔

[6] JG Henn, L. Steffens, ND de Moura Sperotto, et al., "Plantago australis کے پتوں اور اس کے بڑے مرکب، verbascoside سے معیاری ہائیڈرو ایتھانولک عرق کی زہریلے تشخیص،" Ethnopharmacology کا جرنل، جلد۔ 229، صفحہ 145– 156، 2019۔

[7] ایم کھلر، اے شرما، اے وانی وغیرہ، "ایکٹیوسائیڈ الکحل کی وجہ سے ہیپاٹک نقصان میں NFkB راستے کے ذریعے اشتعال انگیز ردعمل کو بہتر بناتا ہے،" انٹرنیشنل امیونو فارماکولوجی، جلد۔ 69، صفحہ 109– 117، 2019۔

[8] TW Hwang, DH Kim, DB Kim et al.، "ایکٹیوسائڈ اور ٹیموزولومائڈ پر مبنی گلیوبلاسٹوما کیموتھراپی کے ہم آہنگی کے انسداد کا اثر،" بین الاقوامی جرنل آف مالیکیولر میڈیسن، جلد۔ 43، نمبر 3، صفحہ 1478– 1486، 2019۔

[9] X. Li, Y. Xie, K. Li et al., "Antioxidation and cytoprotection of acteoside and its derivatives: comparison and mechanistic chemistry," Molecules, vol. 23، نمبر 2، ص۔ 498، 2018۔

[10] M. Li, F. Zhou, T. Xu, H. Song, اور B. Lu, "Acteoside 6-Nrf کے ذریعے OHDA سے متاثرہ ڈوپامینرجک نیوران کو پہنچنے والے نقصان کے خلاف حفاظت کرتا ہے2- سگنلنگ پاتھ وے ہیں، فوڈ اینڈ کیمیکل ٹاکسیکولوجی، جلد۔ 119، صفحہ 6– 13، 2018۔