حصہ Ⅲ اعصابی عوارض کے علاج میں مالیکیولر میکانزم اور علاج کی صلاحیت - اور -آسرون

4. Neuroinflammation پر - اور -Asarone کے اثرات

مائیکروگلیا پورے سی این ایس میں واقع ہیں اور خراب نیوران کی کلیئرنس، انفیکشن سے بچاؤ، غیر ملکی حیاتیات کے دفاع، اور ٹشو کی مرمت میں اہم کردار ادا کرتے ہیں [140]۔ مائکروگلیئل ایکٹیویشن نیورو انفلامیٹری ردعمل کا بنیادی آغاز ہے، اور مائیکروگلیہ کو پیتھوجینز، ٹشو کو پہنچنے والے نقصان، انفیکشن، چوٹ، یا نیوروٹوکسن کی موجودگی سے چالو کیا جا سکتا ہے۔ مائکروگلیئل ایکٹیویشن مختلف آکسیڈینٹس کی رہائی کا باعث بنتی ہے، بشمول ROS اور RNS، سوزش کے عوامل، جیسے پرو انفلامیٹری سائٹوکائنز، کیموکائنز، اور نیوروٹوکسک مالیکیولز کی شمولیت کے علاوہ، نیورو انفلامیٹری ردعمل کو متحرک کرتے ہیں جو نیورونل سیل کی موت میں معاون ہوتے ہیں اور ترقی کو فروغ دیتے ہیں۔ نیوروڈیجنریشن [141,142]۔ اس کے نتیجے میں، مائکروگلیئل ایکٹیویشن کے ذریعہ پرو سوزش والی سائٹوکائن کی رہائی کی روک تھام کو اعصابی عوارض [143–145] کو کم کرنے کے لئے ایک مؤثر علاج مداخلت کے طور پر تلاش کیا گیا ہے۔

مضبوط اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیتوں کے ساتھ پودوں سے ماخوذ ثانوی میٹابولائٹس بڑھتی ہوئی سوزش [146,147] سے وابستہ عمر سے متعلق اعصابی عوارض کے پھیلاؤ کو کم کرسکتے ہیں۔ ان وٹرو اور ان ویوو تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ، سوزش والی سائٹوکائنز اور سوزش کے ثالثوں کے اظہار کو کم کرکے، بشمول ٹیومر نیکروسس فیکٹر (TNF)-، انٹرلییوکن (IL)-6، اور IL-1، سوزش کی تشکیل کو روکنا یا نیورو پروٹیکٹو اینٹی سوزش اور اینٹی آکسیڈینٹ مالیکیولز کے اظہار کو دلانا، - اور -اسارون مختلف اعصابی عوارض میں نیورو پروٹیکٹو اثرات مرتب کرسکتے ہیں [78,82] (شکل 2)۔ مثال کے طور پر، مرگی کے پائلوکارپائن سے متاثرہ چوہے کے ماڈل میں، -اسارون کے علاج نے علمی خسارے کو کم کیا اور NF-κB ایکٹیویشن [148] میں کمی کے ذریعے نیوروئنفلامیشن اور مائکروگلیئل ایکٹیویشن کو کم کیا۔ -اسارون کے ساتھ علاج نے سوزش والی سائٹوکائن کی پیداوار کو بھی دبایا اور بنیادی کلچرڈ مائکروگلیئل سیلز میں ایل پی ایس سے محرک نیورو انفلامیٹری ردعمل کو کم کیا۔ -asarone کے ساتھ علاج نے NF-κB inhibitors IκB- اور IκB- کے انحطاط کو نمایاں طور پر کم کرکے اور وٹرو پرائمری کلچرڈ مائکروگلیئل سیلز اور ایک in vivo pilocarpine-حوصلہ افزائی مرگی دونوں میں NF-κB ٹرانسکرپشن کو ریگولیٹ کرکے اشتعال انگیز ردعمل کی سرگرمی کو مزید روک دیا۔ چوہا ماڈل [148] (شکل 2)۔ PD کے MPTP-حوصلہ افزائی ماؤس ماڈل میں، -asarone علاج نے دماغ میں مائکروگلیئل ایکٹیویشن اور نیوروئنفلامیشن کو نمایاں طور پر کم کیا [25]۔ ان وٹرو اسٹڈیز میں یہ بات سامنے آئی ہے کہ -اسارون کا علاج نیورو انفلامیٹری ردعمل کے LPS سے متحرک اپ گریجشن کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے، پرو سوزش سائٹوکائن کی پیداوار کو کم کرتا ہے، اور BV میں NF-κB inhibitor IκB- کے انحطاط کو روک کر NF-κB ایکٹیویشن کو روکتا ہے{{38} مائکروگلیئل سیلز [25] (شکل 2)۔ AD کے A . اسی طرح، ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ کے چوہے کے ماڈل میں، -asarone کی زبانی انتظامیہ نے IL-1، IL-6، TNF-، inducible nitric oxide synthase، monocyte chemoattractant پروٹین 1 ( MCP-1)، اور میکروفیج انفلامیٹری پروٹین 2، جبکہ اینٹی سوزش ثالث IL-4، IL-10، اور arginase 1 کی سطح ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ کے بعد 24 گھنٹے بڑھ گئی تھی [149] . اس کے علاوہ، امیونو ہسٹو کیمسٹری کے تجزیے سے یہ بات سامنے آئی کہ -اسارون کے علاج نے مؤثر طریقے سے نیوروئنفلامیشن اور ری ایکٹو گلیوسس کو کم کیا اور M2 میکروفیج مارکر اور انجیوجینیسیس [149] کے اظہار میں اضافہ کیا۔

LPS-حوصلہ افزائی BV-2 سیل ماڈل میں، -asarone کے ساتھ علاج نے MCP-1 کے mRNA اور پروٹین کی سطح کو کم کیا، ماڈیولڈ مائکروگلیئل مورفولوجیکل ڈائنامکس، اور فروغ دینے کے دوران فعال مائکروگلیہ اور مائکروگلیئل پروسیس ٹپس کی تعداد کو کم کیا۔ neurogenesis [150]. MK-801 کے ذریعہ دائمی شیزوفرینیا کے ماؤس ماڈل میں، -asarone علاج نے علمی افعال اور Synaptic plasticity کو بہتر بنایا، جزوی طور پر مائکروگلیئل ایکٹیویشن کو دبا کر اور مائکروگلیہ کی ثالثی سوزشی ردعمل کو کم کرکے [86]۔ اسی طرح، ایک ان وٹرو مطالعہ میں، A 1–42-حوصلہ افزائی PC12 خلیوں میں -asarone علاج نے IL-1 اور TNF- کی سطح کو کم کیا، NF-κB کی سرگرمی کو روکا، اور ایکسٹرا سیلولر سگنل ریگولیٹڈ کے فاسفوریلیشن کو کم کیا۔ کناز (ERK)، p38، اور c-Jun N-terminal kinase (JNK) [100]۔

ایک ساتھ مل کر، وٹرو اور ان ویوو ڈیٹا کی کافی مقدار ان کے اینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی سوزش خصوصیات کی وجہ سے اعصابی عوارض کے خلاف امید افزا علاج کے ایجنٹوں کے طور پر - اور -اسارون کی صلاحیت کو اجاگر کرتی ہے، اور NF-κB راستے کو کم کرنے کی ان کی صلاحیت۔

حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔Cistanche کے فوائد

5. نیوروجینیسیس، نیورو ٹرانسمیٹر میٹابولزم، اور نیورونل سیل کی موت پر - اور -اساروون کے اثرات

نیوروٹروفک عوامل (NTFs)، جیسے دماغ سے ماخوذ نیوروٹروفک عنصر (BDNF) اور glial-cell-derived neurotrophic factor (GDNF)، گلوٹامیٹرجک اور امینوبٹیرک ایسڈ کی بقا، نشوونما، فعال نشوونما اور پلاسٹکٹی میں مرکزی کردار ادا کرتے ہیں۔ (GABA) ایرجک synapses. NTFs نیورونل تفریق کو ماڈیول کرتے ہیں، سیروٹونرجک اور ڈوپامینرجک نیورو ٹرانسمیشن [151–153] کو متاثر کرتے ہیں۔ اسی کے مطابق، BDNF اور GDNF کو نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں ممکنہ علاج کے اہداف کے طور پر شناخت کیا گیا ہے، اور پری کلینیکل اسٹڈیز نے PD ماڈلز [154–158] میں BDNF اور GDNF کی انتظامیہ کے فائدہ مند اثرات کی اطلاع دی ہے۔ تاہم، یہ ضروری NTFs BBB سے نہیں گزر سکتے، NTFs کو براہ راست مریضوں کو دماغ کے خراب نیوران تک پہنچنے سے روکتے ہیں۔ پودوں سے ماخوذ ثانوی میٹابولائٹس جو بی بی بی کو عبور کر سکتے ہیں براہ راست ان ہی نیوروٹروفک ریسیپٹرز کو نشانہ بنا سکتے ہیں، ممکنہ طور پر بی ڈی این ایف اور جی ڈی این ایف [98,159] کے نیورونل بایوجنسیس کو چالو کرتے ہیں۔

-اساروون کو BDNF-ٹارگٹڈ ریسیپٹر کی سطح کو بڑھانے کی اطلاع دی گئی ہے جیسے ٹروپومیوسین سے متعلق کناز B (TrkB) اور ERK پاتھ وے کو چالو کرتا ہے، اینٹی ڈپریسنٹ جیسے اثرات کو متحرک کرتا ہے، کلچرڈ موٹر نیورونز کی بقا کی شرح کو بڑھاتا ہے، اور apoptosis کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے۔ ہپپوکیمپل نیوران کی شرح [160]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ مہذب چوہا ایسٹروائٹس اور PC12 خلیوں میں، - اور -asarone کے علاج نے NTFs کے اظہار اور رطوبت کو نمایاں طور پر فروغ دیا، جیسے کہ عصبی نمو کا عنصر (NGF)، BDNF، اور GDNF، خوراک پر منحصر انداز میں [43,74]۔ اس کے علاوہ، کلچرڈ ایسٹروائٹس پر پروٹین کناز A (PKA) انحیبیٹر H89 کا اطلاق جزوی طور پر بلاک - اور -asarone-induced NTF اظہار، اس اثر میں PKA سگنلنگ کی شمولیت کا مشورہ دیتا ہے [43] (شکل 2)۔ مزید برآں، -اسارون کے علاج نے BDNF اور GDNF کے اظہار کی حوصلہ افزائی کی اور ERK/cAMP سگنلنگ پاتھ ویز کے ذریعے وٹرو اور ویوو ماڈلز [100,161] میں نیورو پروٹیکٹو سرگرمیاں انجام دیں۔ Monoamine oxidase (MAO)، ایک انزائم جو بیرونی مائٹوکونڈریل جھلی میں واقع ہے، بنیادی طور پر دماغ میں monoamine neurotransmitter homeostasis (epinephrine، norepinephrine، serotonin، اور DA) کے لیے ذمہ دار ہے، اور نیوران کی بقا اور موت میں شامل سگنلنگ راستوں کو منظم کرتا ہے۔ MAO دو شکلوں میں موجود ہے، جسے MAO-A اور MAO-B کہا جاتا ہے۔ MAO-A inhibitors میں anxiolytic اور antidepressant سرگرمیاں ہوتی ہیں، جبکہ MAO-B inhibitors، جیسے rasagiline اور selegiline، neuroprotective pathways [163] کو چالو کرتے ہیں۔ -اساروون اور لیووڈوپا کی مشترکہ انتظامیہ نے MAO-B کی سرگرمی کو کم کرتے ہوئے پایا، جس سے monoaminergic neurotransmitter کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے [164]۔

ڈوپامینرجک نیورونل نقصان پر - اور -اسارون کے فائدہ مند اثرات وٹرو اور ویوو دونوں میں ڈی اے کی بڑھتی ہوئی سطح کے ساتھ وابستہ ہیں۔ مختلف ممکنہ میکانزم کے علاوہ جو ڈوپامینرجک سیل کی موت کی روک تھام میں حصہ ڈالتے ہیں، جیسا کہ اوپر بیان کیا گیا ہے، اسارون اور لیوڈوپا (L-DOPA) کی مشترکہ انتظامیہ DA اور DA میٹابولائٹس کے سٹرائٹل اور پلازما کی سطح کو بڑھاتی ہے۔ بشمول 3،4- dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC)، homovanillic acid (HVA)، اور 5-hydroxytryptamine (5-HT)۔ کارٹیکل اور ہپپوکیمپل علاقوں [164–166] میں بھی بلند ڈی اے میٹابولائٹس کا مشاہدہ کیا گیا۔ بڑھتی ہوئی DA کی سطح PD [164] کے OHDA-حوصلہ افزائی چوہا ماڈلز کی بہتر طرز عمل کی کارکردگی سے وابستہ تھی۔ اسی طرح، -اسارون علاج PD [25] کے MPTP-حوصلہ افزائی ماؤس ماڈل کے سٹرائٹم میں DA میٹابولائٹ DOPAC کی سطح کو بڑھانے کے لئے دکھایا گیا ہے۔ OHDA سے متاثرہ چوہوں میں -asarone کے ساتھ علاج کے نتیجے میں DOPAC، HVA، اور serotonin metabolite 5- سٹرائٹم میں ہائیڈروکسی انڈول ایسٹک ایسڈ کی سطح میں نمایاں اضافہ ہوا، اس کے ساتھ موٹر کی کارکردگی میں بہتری آئی [89]۔

-اساروون کا علاج بھی چوہوں کے پپلوں اور بالغ چوہوں دونوں میں سیکھنے اور یادداشت کی خرابی کو کم کرنے کے لئے پایا گیا تھا جو کہ ایک دائمی لیڈ (Pb) سے متاثر ہونے والے ترقیاتی تاخیر کے ماڈل میں، جزوی طور پر سیکھنے اور یادداشت کی صلاحیتوں کو بچاتا ہے [167]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ پچھلے مطالعہ نے تجویز کیا کہ AD میں امینو ایسڈ کی سطحوں میں تبدیلیاں، خاص طور پر گلوٹامیٹ اور GABA کی سطح کے درمیان عدم توازن، نیورونل چوٹ اور یادداشت کی خرابی [168,169] میں اہم عوامل ہیں۔ مزید برآں، ایتھنول سے متاثرہ ڈیمنشیا ماؤس ماڈل میں، -اسارون کی انتظامیہ ہپپوکیمپس میں گلوٹامیٹ اور جی اے بی اے کے درمیان توازن برقرار رکھنے کے قابل تھی، سیکھنے اور یادداشت کی صلاحیتوں کو بڑھاتی ہے [79]۔ نتیجے کے طور پر، ممکنہ بیماری میں ترمیم کرنے والی خصوصیات کے علاوہ، - اور -اسارون اعصابی عوارض میں علامات سے نجات کے لیے بھی مفید ثابت ہو سکتے ہیں۔

اپوپٹوس کے ذریعہ سیل کی موت نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں سیل کے نقصان کا ایک اہم طریقہ کار ہے۔ اپوپٹوسس مختلف قسم کے بائیو کیمیکل اور مورفولوجیکل تبدیلیوں کے جواب میں ہوتا ہے، بشمول سیل سکڑنا، نیوکلیوسومل انحطاط، اور کرومیٹن گاڑھا ہونا۔ مائٹوکونڈریا کے ذریعہ اپوپٹوس سگنلنگ کو نیوروڈیجینریٹیو بیماری [170,171] کے علاج کے لئے ایک امید افزا علاج کا ہدف سمجھا جاتا ہے۔ نیورونل سیل کی موت کے خلاف - اور -اسارونیمیڈیٹیڈ تحفظ کا پہلا ثبوت NMDA کے زیر علاج پرائمری کلچرڈ چوہا کارٹیکل سیلز اور A-treated PC-12 سیلز کو نیوروڈیجنریشن [172,173] کے ماڈل کے طور پر استعمال کرتے ہوئے وٹرو اسٹڈیز سے اخذ کیا گیا تھا۔ اسکیمک اسٹروک کے MCAO-حوصلہ افزائی ماؤس ماڈل میں -asarone کی زبانی انتظامیہ نے نیورونل نیوکلی (NeuN) - immunoreactive خلیات کی تعداد میں نمایاں اضافہ کیا اور S100 کیلشیم بائنڈنگ پروٹین (S100) - immunoreactive خلیات کی تعداد میں کمی کی، جس کے نتیجے میں - سینسرومیٹر فنکشن اور موٹر بیلنس پر اضافی اثرات، کارنر اور روٹروڈ رویے کے ٹیسٹ کے تجزیوں پر مبنی [26]۔ اسی طرح کی ایک تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ 10 اور 20 ملی گرام/کلوگرام کی خوراک پر -اسارون دماغی انفیکشن کے حجم کو کم کر سکتا ہے، اعصابی افعال کو بہتر بنا سکتا ہے، اور فالج کے بعد مرگی کے واقعات کو کم کر سکتا ہے [84]۔ ان نیورو پروٹیکٹو اثرات کو بہتر گلیل ایکٹیویشن اور آٹوفجی سے منسوب کیا گیا تھا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ -اسارون دماغی اسکیمیا اسٹروک کے لیے ایک بہت ہی امید افزا دوائی امیدوار ہے [84]۔ پی ڈی کے ایم پی ٹی پی انجکشن والے ماؤس ماڈل میں، -اسارون ٹریٹمنٹ نے گلیل ایکٹیویشن کو دبایا، سبسٹیٹیا نگرا میں ڈوپامینرجک TH-مثبت نیورونز اور سٹرائٹم میں TH-مثبت ریشوں کو محفوظ کیا، اور PD جیسے رویے کی خرابیوں کو کم کیا، جیسا کہ Y- کے ذریعے اندازہ کیا گیا ہے۔ بھولبلییا اور پول ٹیسٹ [25]۔ ایک اور تجربے سے پتہ چلتا ہے کہ -اسارون نے C57BL/6J چوہوں میں رویے کی کارکردگی اور سیکھنے اور یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر کیا ہے جس سے ایتھنول کے ساتھ علاج کیا گیا تاکہ علمی خرابی پیدا ہو [79]۔ مزید برآں، -asarone کے ساتھ علاج جزوی طور پر الٹ دائمی غیر متوقع ہلکے تناؤ (CUMS) - حوصلہ افزائی ڈپریشن جیسے رویے، جس کا اندازہ دونوں سوکروز کی ترجیح اور جبری تیراکی کے ٹیسٹوں سے ہوتا ہے، جو کہ بڑھتے ہوئے ہپپوکیمپل نیوروجینیسیس سے منسلک تھا، جیسا کہ بروموڈیوکسیورائیڈین (Bromodeoxyuridine) سے ظاہر ہوتا ہے۔ [87]۔ -اساروون کے علاج نے نیکوٹین کی واپسی کا نشانہ بننے والے چوہوں کے عدم استحکام کے وقت کو نمایاں طور پر کم کیا، جیسا کہ جبری تیراکی کے ٹیسٹ سے اندازہ لگایا گیا ہے، جو کہ -اسارون کے اینٹی ڈپریسنٹ اثر کی نشاندہی کرتا ہے، جس کا لوکوموٹر کی سرگرمی پر کوئی واضح اثر نہیں ہوتا ہے [77]۔ امیونوسٹیننگ اور مائیکروسکوپی تجزیوں میں دائمی -اسارون علاج کے بعد، ہپپوکیمپل نیورون کی جسامت اور شکل دونوں نسبتاً معمول کی حالت میں واپس آگئے [80]۔ بوڑھے چوہوں میں، -asarone کے ساتھ علاج نے علمی افعال میں بھی اضافہ کیا، ایک ایسا اثر جو نیورونل نقصان میں کمی اور زہریلے A کی پیداوار میں کمی کے ساتھ منسلک تھا [80]۔

Cistanche tubulosaاورCistanche کے اثرات

شواہد کے بڑھتے ہوئے جسم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ Bcl-2، بیکس اور کیسپیس پروٹین کے ساتھ، نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں [174–176] کے روگجنن سے وابستہ اپوپٹوٹک راستوں میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ اینٹی اپوپٹوٹک ریگولیٹرز Bcl-2، Bcl-xL، اور Bcl-w کی کمی کے نتیجے میں JNK فاسفوریلیشن کی روک تھام، مائٹوکونڈریا سے سائٹوکوم سی کا اخراج، اور کیسپیس-3 ایکٹیویشن، بالآخر apoptosis کی طرف جاتا ہے. -اساروون کے علاج نے ان اینٹی اپوپٹوٹک پروٹینز کی کمی کو روکا، نیورونل پی سی-12 خلیوں میں اپوپٹوسس کو کم کیا اور AD [88,177] کے A-حوصلہ افزائی چوہا ماڈل کے ہپپوکیمپس میں A-حوصلہ افزائی علمی خرابیوں کو دور کیا۔ ایک حالیہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ -اسارون علاج نے JNK اور p-JNK اظہار کی کمی کے ذریعے PD کے چوہے ماڈل میں 6-OHDA-حوصلہ افزائی ڈوپامینرجک نیوروڈیجنریشن کے خلاف حفاظت کی، جس کے نتیجے میں Bcl میں بالواسطہ اضافہ-2، کھلے میدان اور روٹروڈ ٹیسٹوں میں بہتر طرز عمل کی کارکردگی کے ساتھ ساتھ تحریک شروع کرنے اور قدم اٹھانے کا وقت بھی بہتر ہوتا ہے [89]۔ حالیہ ان وٹرو اور ان ویوو مطالعات نے یہ بھی ثابت کیا ہے کہ -اسارون کا علاج کیلشیم/کالموڈولن پر منحصر پروٹین کناز II (CaMKII- )/CREB/Bcl{{26} کو چالو کرنے کے ذریعے نیورونل اپوپٹوسس کو روک کر PC12 خلیات اور کارٹیکل نیوران کی حفاظت کر سکتا ہے۔ } راستہ [90]۔ ایک ان ویوو اسٹڈی نے یہ بھی اشارہ کیا کہ -اسارون علاج علمی فعل کو بہتر بناتا ہے، نیورونل اپوپٹوسس کو کم کرتا ہے، اور APP/PS1 چوہوں کے cortices میں CaMKII/CREB/Bcl-2 اظہار کو نمایاں طور پر بڑھاتا ہے [90]۔

Myocyte-enhancing factor 2D (MEF2D) ایک ٹرانسکرپشن عنصر ہے جو Synaptic plasticity، neuronal Development، اور neuronal survival میں اہم کردار ادا کرتا ہے، اور MEF2D کی بے ضابطگی PD [178] کے روگجنن میں ملوث ہے۔ MEF2D کی بڑھتی ہوئی سرگرمی نے PD [179,180] کے چوہا ماڈلز میں تناؤ کے اشاروں سے ڈوپامینرجک نیوران کی حفاظت کی۔ انزائم سے منسلک امیونوسوربینٹ اسیسز اور امیونو ہسٹو کیمسٹری کے تجزیوں سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ MEF2D کی -asarone ثالثی ایکٹیویشن نے mesencephalon میں TH-Positive نیوران کے نقصان کو کم کیا، nigrostriatal neuronal morphology کو بحال کیا۔ کہ -اسارون MEF2D کی سرگرمی کو چیپیرون ثالثی آٹوفجی کے ذریعے متحرک کر سکتا ہے۔

وٹرو اور ویوو اسٹڈیز دونوں سے شواہد کا بڑھتا ہوا جسم اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ - اور -اسارون این ٹی ایف اظہار اور/یا این ٹی ایف کے افعال کو بڑھا کر نیورو پروٹیکٹو اثرات مرتب کرتے ہیں، ان کے مخالف اپوپٹوٹک، اور سوزش کی سرگرمیوں کے علاوہ، اور اس طرح ممکنہ طور پر ممکن ہو سکتا ہے۔ neurodegenerative بیماریوں کے علاج میں، جیسے AD اور PD. تاہم، ان اثرات کو بہتر طور پر سمجھنے کے لیے اضافی طبی اور طبی مطالعات کی ضرورت ہے۔ نیورونل بیماریوں کے دیگر جانوروں کے ماڈلز، جیسے کہ ہنٹنگٹن کی بیماری، دماغی اسکیمیا، شیزوفرینیا، اور دیگر اعصابی عوارض میں - اور -اسارون کی علاج کی صلاحیت کی جانچ کرنے والے ویوو مطالعات میں مکمل طور پر بھی غائب ہیں۔

دیگر اعصابی عوارض پر - اور - اسارون کے نیورو پروٹیکٹو اثرات

ڈبلیو ایچ او کے مطابق، دنیا کی تقریباً 10 فیصد آبادی ڈپریشن اور اضطراب کے عوارض کا شکار ہے [181]۔ Mitogen-activated protein kinases (MAPK) کو ڈپریشن اور نشے کی پیتھوفیسولوجی میں ملوث کیا گیا ہے۔ ایک پچھلی تحقیق میں بتایا گیا ہے کہ MAPK فاسفیٹیس-1 (MKP-1) کو CUMS کی حوصلہ افزائی والے چوہوں میں الگ کیا گیا ہے [182]۔ MKP-1 کا اظہار نہ صرف تناؤ کے ردعمل میں ہوتا ہے بلکہ یہ ERK سگنلنگ پاتھ وے کا ایک اہم منفی ریگولیٹر بھی ہے [183]، جو افسردگی کے رویے میں حصہ ڈالتا ہے [184]۔ دائمی CUMS-حوصلہ افزائی چوہا ماڈل میں، -asarone علاج نے اہم antidepressive اثرات پیدا کیے [183]۔ اوپن فیلڈ ٹیسٹ میں افقی اور عمودی سرگرمی کے لیے نمایاں طور پر بڑھے ہوئے اسکور کے ساتھ پیش کیے جانے والے چوہوں کو -asarone کے ساتھ پیش کیا گیا اور سوکروز ترجیحی ٹیسٹ میں سوکروز کے محلول کی کل کھپت میں نمایاں اضافہ ہوا، ممکنہ طور پر تناؤ کی وجہ سے ہپپوکیمپل سیل کی موت کی روک تھام کے ذریعے ثالثی کی گئی۔ مزید برآں، امیونو ہسٹو کیمیکل اور mRNA کے تجزیوں نے اشارہ کیا کہ -asarone علاج نے MKP-1 [185] کی کمی کے ذریعے CUMS کی حوصلہ افزائی سیل کی موت سے ہپپوکیمپل نیوران کی حفاظت کی۔

A. tatarinowii کے rhizomes سے ضروری تیل اور asarones کی اینٹی ڈپریسنٹ خصوصیات کی چھان بین کے لیے بنائے گئے ایک مطالعے میں، - اور -asarone کے ساتھ علاج سے اینٹی ڈپریسنٹ جیسی سرگرمی پیدا ہوئی، جیسا کہ جبری تیراکی کے ٹیسٹ اور ٹیل سسپنسن ٹیسٹ [30] سے ماپا جاتا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ -اسارون کا علاج چوہوں میں ٹیل سسپنشن ٹیسٹ میں بائفاسک اثر سے منسلک تھا، جس سے کم خوراکوں پر اینٹی ڈپریسنٹ اثر پیدا ہوتا ہے (15 اور 20 ملی گرام/کلوگرام، آئی پی) اور زیادہ مقدار میں ڈپریشن جیسا اثر ہوتا ہے (اس سے زیادہ یا برابر) 50 ملی گرام/کلوگرام تک، آئی پی) [186]۔ asarone کے انسدادِ افسردگی کا اثر نوراڈرینرجک (1 اور 2 ایڈرینوسیپٹرز) اور سیروٹونرجک (5-HT1A ریسیپٹرز) کے نظاموں کے ساتھ تعامل کے ذریعے ہوا، جبکہ ڈپریشن جیسے اثرات -ایساروون کی اعلیٰ سطحوں کے استعمال کے بعد دیکھے گئے GABAergic نظام کے ساتھ تعامل کے ذریعہ ثالثی کی جائے [186]۔ ایک اور مطالعہ میں، -اسارون نے اضطراب کے جانوروں کے ماڈلز میں ایک اضطرابی اثر دکھایا، جیسا کہ ایلیویٹڈ پلس میز، لائٹ ڈارک ٹرانزیشن ٹیسٹ، نوول فوڈ کنزمپشن ٹیسٹ، اور ماربل برینگ ٹیسٹ [187] سے اندازہ لگایا گیا ہے۔ چوہوں میں -asarone کے ساتھ ایٹینیویٹڈ exogenous corticosterone-induced anxiety کے ساتھ علاج، جیسا کہ ایلیویٹڈ پلس میز، ہول بورڈ، اور اوپن فیلڈ ٹیسٹس کا استعمال کرتے ہوئے، کورٹیکوٹروفین ریلیز کرنے والے عنصر اور نیورو پروٹیکٹو سیل سگنلنگ پاتھ وے کو ماڈیول کرکے اندازہ کیا جاتا ہے۔

-aerosol ((E)-3'-hydroxyasarone)، جو کہ -asarone سے ماخوذ ایک فعال جز ہے، کے اینٹی کنولسینٹ اثرات کا اندازہ ایک ان ویوو اینٹی کنولسینٹ اسکریننگ پرکھ میں کیا گیا جس میں قبضے کے تین سب سے زیادہ استعمال کیے جانے والے ماؤس ماڈل شامل ہیں، بشمول { {4}}مرکاپٹوپروپینک ایسڈ (3-MP) سے متاثر ہونے والے دورے، زیادہ سے زیادہ الیکٹرو شاک دورے (MES)، اور subcutaneous-injection-pentylenetetrazole (PTZ) سے متاثرہ دورے [189]۔ -ایروسول کی زبانی انتظامیہ کے نتیجے میں اینٹی کنولسینٹ سرگرمی کا ایک وسیع میدان عمل ہوا اور اس نے بہتر حفاظتی اشاریے ظاہر کیے (ایم ای ایس چوہوں میں PI=11.11 اور PTZ چوہوں میں PI=8.68) اور کم شدید زہریلا (LD) 50=2940 mg/kg) اس کے میٹابولک پیرنٹ کمپاؤنڈ (-asarone) سے۔ مزید برآں، -ایروسول نے MES ماڈل میں 62.02 mg/kg کی 50 فیصد مؤثر خوراک (ED50) اور PTZ ماڈل میں 79.45 mg/kg کی ED50 کے ساتھ، ایک نمایاں اینٹی کنولسینٹ پروفائل ظاہر کیا، جبکہ کنٹرول مادہ اسٹیریپینٹول نے ED50 کی قدر ظاہر کی۔ بالترتیب 240 mg/kg اور 115 mg/kg، بالترتیب [189]۔

Cistanche گولیاںاورخشک سیستانچ

بینچ سے پلنگ تک - اور -اساروون کے نیوروپروٹیکٹو اثرات کے ترجمہ کے لیے چیلنجز

- اور -اساروون کی فارماسولوجیکل صلاحیت کا زیادہ تر طبی لحاظ سے جائزہ لیا گیا ہے۔ اعصابی عوارض کے علاج میں - اور -اسارون کے ممکنہ علاج معالجے کے فوائد کی تحقیقات کے لیے ابھی تک کوئی کلینیکل ٹرائل نہیں کیا گیا ہے۔

- اور -اسارون کے طبی استعمال کو محدود کرنے والے بڑے مسائل میں سے ایک ان کی ناقص جیو دستیابی سے متعلق ہے۔ - اور -اسارون کی زبانی جیو دستیابی خاص طور پر کم ہے کیونکہ ان کے انتہائی لیپوفیلک کردار اور اس طرح پانی میں حل پذیری کم ہے۔ - اور -اسارون انجیکشن کے حل کے فارماسیوٹیکل فارمولیشنوں میں عام طور پر حل پذیری پروموٹرز جیسے کہ Tween-80 یا propylene glycol کے استعمال کی ضرورت ہوتی ہے۔ تاہم، یہ ایجنٹ الرجک رد عمل کا سبب بن سکتے ہیں [190,191]۔ اس مسئلے کو حل کرنے کے لیے متبادل ترسیل کا نظام تیار کیا گیا ہے۔ لیپوسومز اور نینو پارٹیکلز کو کیریئر کے طور پر استعمال کرتے ہوئے منشیات کی ترسیل کے نظام کو کامیابی کے ساتھ استعمال کیا گیا ہے تاکہ ان کیپسولٹ - اور -اسارون اور ان کی جیو دستیابی میں اضافہ ہو [54,192]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ناول -asarone-Embedded lipid nanoformulation کی حالیہ ترقی نے BBB کی منتقلی میں اضافہ کیا ہے اور murine پلازما اور دماغ کے اندر -asarone کی سطح میں نمایاں اضافہ کیا ہے [54]۔ ناک سے دماغ تک ولفیٹری راستوں کے ذریعے ترسیل ایک اور غیر روایتی طریقہ ہے جس کے ذریعے فائٹو کیمیکل اور دیگر ایجنٹ BBB کو نظرانداز کرتے ہوئے دماغ میں داخل ہو سکتے ہیں [193]۔ اس تناظر میں، ایم پی ای جی-پی ایل اے اور پی ایل اے نینو پارٹیکلز کا استعمال کرتے ہوئے دماغ میں -اسارون کی انٹراناسل ڈیلیوری iv انتظامیہ کے مقابلے میں دماغ کو نشانہ بنانے کی ایک بہتر حکمت عملی ہے۔ اس کے علاوہ، ناک کی ثالثی سے دماغ کی ترسیل نے جگر کے جمع ہونے کو کم کیا اور چوہوں میں منشیات کی وجہ سے ہیپاٹوٹوکسٹی کو کم کیا [55,56]۔ لہذا، دواسازی کی فراہمی کی نئی حکمت عملیوں سے -اسارون کی حیاتیاتی دستیابی کے مسائل پر قابو پایا جا سکتا ہے، جس سے انسانوں میں اس کی ممکنہ تاثیر کو بڑھایا جا سکتا ہے۔ -asarone کے معاملے میں، انتہائی موثر ترسیلی نظاموں پر مزید مطالعات کی ضرورت ہے، نہ صرف ان کی افادیت کو درست کرنے کے لیے بلکہ ممکنہ حفاظتی مسائل کو حل کرنے کے لیے۔

غور کرنے کا ایک اور اہم عنصر - اور -اساروون کے فارماسولوجیکل اثرات کی خوراک پر انحصار ہے۔ جبکہ - اور -اسارون کم مقدار میں (<50 mg/kg) exhibit a wide range of therapeutic activities such as antidepressants, antianxiety, anti-Alzheimer, and anti-Parkinson effects, higher doses (≥50 mg/kg) result in hypomotility (decreased locomotor activity), and impaired motor coordination [27]. Therefore, further animal studies are required for understanding the toxicology of asarones in neurodegenerative disease models to establish a theoretical basis for developing safe α- and β-asaronebased therapeutics.

اہم بات یہ ہے کہ زہریلے مطالعات سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ - اور -اسارون دونوں ہیپاٹوماس کا سبب بن سکتے ہیں اور ان میں میوٹیجینک، جینوٹوکسک، کارسنجینک اور ٹیراٹوجینک اثرات ہوسکتے ہیں [27,64]۔ یورپی کمیشن [62] اور جوائنٹ FAO/WHO ماہرین کی کمیٹی برائے فوڈ ایڈیٹیو (JECFA) [194] کے مطابق، -اسارون کو طبی استعمال کے لیے تجویز نہیں کیا جاتا کیونکہ اس کی خوراک پر منحصر زہریلا ہوتا ہے، اور اس طرح محفوظ بنانے میں ناکامی نمائش کی حد ان کے حیاتیاتی اہداف، خاص طور پر دماغ تک - اور -اسارون فراہم کرنے کے لیے زیادہ موثر نظاموں کی ترقی، زہریلا کو کم کرتے ہوئے مؤثر مقامی حیاتیاتی عمل کی اجازت دے سکتی ہے۔ ہم پرزور مشورہ دیتے ہیں کہ - اور -اساروون اور ان کی گاڑیوں کی حیاتیاتی دستیابی، بایو ڈسٹری بیوشن، رواداری، حفاظت، اور تاثیر کو کلینکل ٹرائلز ڈیزائن کرتے وقت احتیاط سے توجہ دی جانی چاہیے اور اسے مدنظر رکھا جانا چاہیے، کیونکہ یہ ٹرائل کی ناکامی کی عام وجوہات ہیں۔

نیوروڈیجینریٹو بیماریوں کو نشانہ بناتے وقت سب سے اہم مسئلہ حیاتیاتی دستیابی ہے، خاص طور پر بی بی بی کو عبور کرنے کی صلاحیت۔ متعدد ابتدائی مطالعات کے ذریعہ فراہم کردہ افادیت کے اعداد و شمار نے - اور -اسارون خصوصیات پر نامناسب زور دیا ہے اور ان کی حیاتیاتی دستیابی کے بارے میں بہت کم معلومات فراہم کی ہیں۔ اس بات کو یقینی بنانے کے لیے مزید تفصیلی مطالعات ضروری ہیں کہ طبی آزمائشوں کی کامیابی کے امکانات کو بڑھانے کے لیے پری کلینیکل نتائج کی زیادہ باریک بینی سے جانچ کی جائے۔

Cistanche سپلیمنٹس

نتائج اور مستقبل کے امکانات

- اور -اسارون فارماسولوجیکل صفات کی ایک رینج کو ظاہر کرتے ہیں جو متعدد نیوروٹوکسک محرکات کے خلاف اپنے حفاظتی اثرات میں حصہ ڈالتے ہیں۔ - اور -اسارون کے نیورو پروٹیکٹو اثرات کو عمل کے متعدد ممکنہ میکانزم سے منسوب کیا گیا ہے، بشمول (1) اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات؛ (2) مختلف نیورو پروٹیکٹو سگنلنگ راستوں کا ضابطہ؛ (3) مجموعی تشکیل میں کمی اور پیتھوجینک پروٹین مجموعوں کی کلیئرنس کو فروغ دینا؛ (4) سوزش کی خصوصیات؛ (5) مائکروگلیئل ایکٹیویشن کی روک تھام؛ (6) NTFs ثالثی نیورو پروٹیکشن کی سرگرمی؛ اور (7) رویے کے افعال اور نیورونل سیل کی بقا سے وابستہ نیورو ٹرانسمیٹر کی سطحوں کی ماڈلن۔ یہ نیورو پروٹیکٹو خصوصیات AD، PD، دماغی اسکیمیا، اور مرگی سمیت مختلف اعصابی عوارض کے علاج کے لیے ممکنہ طور پر امید افزا علاج کے ایجنٹس بناتی ہیں۔ تاہم، پیشگی طبی ثبوت کے وعدے کے باوجود، - اور -اسارون کے ممکنہ زہریلے پن اور ان کی کم حیاتیاتی دستیابی کی وجہ سے، بینچ سے کلینک تک نتائج کا کامیاب ترجمہ ابھی تک حاصل کرنا باقی ہے۔ ڈیلیوری کے نئے نظاموں کی ترقی سے - اور -اسارون زہریلا کم ہو سکتا ہے اور بالآخر مریضوں کے لیے ٹھوس علاج کے فوائد حاصل کر سکتے ہیں۔

حوالہ جات

140. ہیری، جی جے؛ کرافٹ، ترقی پذیر دماغ میں AD مائکروگلیہ: زندگی بھر کے اثرات کے ساتھ ایک ممکنہ ہدف۔ نیوروٹوکسیولوجی 2012، 33، 191-206۔

141. جیونگ، H.-K.؛ جی، کے؛ Min, K.; جو، E.-H. دماغ کی سوزش اور مائکروگلیہ: حقائق اور غلط فہمیاں۔ ختم نیوروبیول۔ 2013، 22، 59–67۔

142. لیمن، ایم. لائیڈ، ڈی جی؛ جی، ایکس۔ Vizcaychipi, MP; ایم اے، ڈی نیوروئنفلامیشن: کردار اور نتائج۔ نیوروسکی Res. 2014، 79، 1–12۔

143. لیو، سی وائی؛ وانگ، ایکس؛ لیو، سی. ژانگ، مائکروگلیئل ایکٹیویشن کا HL فارماسولوجیکل ٹارگٹنگ: نیا علاج کا طریقہ۔ سامنے والا۔ سیل نیوروسکی 2019، 13، 514۔

144. بچلر، ایس. جمینیز فیرر، آئی۔ پولس، اے. یانگ، وائی؛ Swanberg, M.; ڈیئربرگ، ٹی. بوزا سیرانو، اے مائیکروگلیا ان نیورولوجیکل ڈیزیزز: ایک روڈ میپ ٹو برین ڈیزیز پر منحصر-انفلامیٹری ریسپانس۔ سامنے والا۔ سیل نیوروسکی 2018، 12، 488۔

145. فتوبہ، او. اتوکازو، ٹی. یاماشیتا، T. Microglia مرکزی اعصابی نظام کی خرابیوں میں علاج کے ہدف کے طور پر۔ جے فارماکول۔ سائنس 2020، 144، 102–118۔

146. موسی، ج. ہیبرون، ایم؛ ہوانگ، ایکس؛ آہن، جے؛ Rissman, RA; Aisen, PS; ٹرنر، RS Resveratrol نیورو سوزش کو منظم کرتا ہے اور الزائمر کی بیماری میں انکولی قوت مدافعت پیدا کرتا ہے۔ J. Neuroinflamm. 2017، 14، 61۔

147. کور، این. چغ، ایچ. ساکھرکر، ایم کے؛ دھون، یو۔ چدمبرم، ایس بی؛ چندرا، آر نیوروئنفلامیشن میکانزم اور فائٹوتھراپیٹک مداخلت: ایک منظم جائزہ۔ اے سی ایس کیم۔ نیوروسکی 2020، 11، 3707–3731۔

148. لیو، ایچ جے؛ لائی، ایکس۔ Xu, Y.; Miao, JK; لی، سی. لیو، جے وائی؛ Hua, YY; ما، ق. چن، Q. -Asarone ایک Pilocarpine-حوصلہ افزائی کی حیثیت سے Epilepticus Rat ماڈل میں علمی خسارے کو کم کرتا ہے جوہری عنصر-κB ایکٹیویشن میں کمی اور مائیکروگلیہ نیوروئنفلامیشن میں کمی کے ذریعے۔ سامنے والا۔ نیورول. 2017، 8، 661۔

149. جو، ایم جے؛ کمار، ایچ. جوشی، HP؛ چوئی، ایچ. کو، ڈبلیو کے؛ کم، جے ایم؛ ہوانگ، ایس ایس ایس؛ پارک، SY؛ Sohn, S.; بیلو، اے بی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. -Asarone کی زبانی انتظامیہ ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ کے ساتھ چوہوں میں فعال بحالی کو فروغ دیتی ہے۔ سامنے والا۔ فارماکول۔ 2018، 9، 445۔

150. کائی، س. لی، وائی۔ ماؤ، جے؛ Pei, G. Neurogenesis- کو فروغ دینے والی قدرتی مصنوعات - asarone ایکٹیویٹڈ مائیکروگلیہ کی مورفولوجیکل ڈائنامکس کو ماڈیول کرتا ہے۔ سامنے والا۔ سیل نیوروسکی 2016، 10، 280۔

151. ریچارڈٹ، ایل ایف نیوروٹروفین ریگولیٹڈ سگنلنگ پاتھ ویز۔ فلوس ٹرانس R. Soc بی بیول۔ سائنس 2006، 361، 1545۔

152. ژانگ، ایچ. اوزبے، ایف۔ Lappalainen, J.; Kranzler, HR; وین ڈیک، CH؛ چارنی، ڈی ایس؛ قیمت, LH; ساؤتھ وِک، ایس۔ یانگ، بی زیڈ؛ راسموسن، اے. ET رحمہ اللہ تعالی. دماغ سے ماخوذ نیوروٹروفک فیکٹر (BDNF) جین کی مختلف حالتیں اور الزائمر کی بیماری، جذباتی عوارض، پوسٹ ٹرامیٹک اسٹریس ڈس آرڈر، شیزوفرینیا، اور مادہ پر انحصار۔ ایم۔ جے میڈ جینیٹ حصہ بی نیوروپسیچائٹر۔ جینیٹ 2006، 141، 387–393۔

153. کمار گپتا، وی. شرما، B. الزائمر کی بیماری کے نیوروٹروفنز میڈیٹیڈ ریگولیشن میں فائٹو کیمیکلز کا کردار۔ انٹر J. تکمیلی متبادل میڈ. 2017، 7، 00231۔

154۔ مسعود، این۔ Grondin, R.; ژانگ، Z. سٹینفورڈ، جے اے؛ سرجنر، ایس پی؛ گیش، ڈی ایم؛ گیرہارٹ، عمر کے ریسس بندروں میں گلیل سیل لائن سے ماخوذ نیوروٹروفک فیکٹر (GDNF) کے دائمی انٹراپوٹامینل انفیوژن کے GA اثرات۔ نیوروبیول۔ عمر 2002، 23، 881-889۔

155. Grondin, R.; ژانگ، Z. Yi, A.; Cass, WA; مسعود، این. اینڈرسن، اے ایچ؛ ایلسبیری، ڈی ڈی؛ کلین، ایم سی؛ Gerhardt, GA; گیش، ڈی ایم کرونک، کنٹرول شدہ جی ڈی این ایف انفیوژن ایڈوانس پارکنسونین بندروں میں ساختی اور فعال بحالی کو فروغ دیتا ہے۔ دماغ 2002، 125، 2191–2201۔

156. Grondin, R.; Cass, WA; ژانگ، Z. سٹینفورڈ، جے اے؛ گیش، ڈی ایم؛ Gerhardt، GA Glial سیل لائن سے ماخوذ نیوروٹروفک فیکٹر محرک سے پیدا ہونے والے ڈوپامائن کے اخراج اور بوڑھے ریشس بندروں میں موٹر کی رفتار کو بڑھاتا ہے۔ J. Neurosci. 2003، 23، 1974–1980۔

157. Stahl، K.؛ Mylonakou, MN; Stahl، K.؛ امیری-مغدام، ایم. Torp, R. نمو کے عوامل کے سائٹو پروٹیکٹو اثرات: پارکنسنز کی بیماری کے آرگن ٹائپک کلچر ماڈل میں BDNF GDNF سے زیادہ طاقتور ہے۔ دماغ ریس 2011، 1378، 105–118۔

158. Takeda, M. دماغ سے ماخوذ نیوروٹروفک عنصر کا انٹراتھیکل انفیوژن نیگرل ڈوپامینرجک نیوران کو 1-میتھائل-4-فینائل-1،2,3،6-ٹیٹراہائیڈروپائرڈائن میں انحطاطی تبدیلیوں سے بچاتا ہے۔ - حوصلہ افزائی بندر پارکنسونین ماڈل۔ ہوکائیڈو جے میڈ سائنس 1995، 70، 829-838۔

159. Cui، X. لن، Q. لیانگ، Y. پلانٹ سے ماخوذ اینٹی آکسیڈینٹ آکسیڈیٹیو تناؤ کو روک کر اعصابی نظام کو بڑھاپے سے بچاتے ہیں۔ سامنے والا۔ عمر رسیدہ نیوروسکی۔ 2020، 12، 209۔

160. ڈونگ، ایچ. کانگریس، ڈبلیو. گو، ایکس؛ وانگ، وائی؛ ٹونگ، ایس. لی، Q. Li, C. -asarone ایکسٹرا سیلولر سگنل ریگولیٹ کناز سگنلنگ پاتھ وے کو ریگولیٹ کرکے دائمی غیر متوقع ہلکے تناؤ سے متاثرہ ڈپریشن کو دور کرتا ہے۔ ختم وہاں میڈ. 2019، 18، 3767–3774۔

161. لی، بی. سور، بی. چو، ایس جی؛ یم، ایم؛ شم، آئی۔ لی، ایچ. ہاہم، مقامی ورکنگ میموری کی خرابی اور دائمی کورٹیکوسٹیرون انتظامیہ کے سامنے آنے والے چوہوں کے ہپپوکیمپس میں اپوپٹوس پر بیٹا اسارون کا DH اثر۔ بائیومول۔ وہاں 2015، 23، 571–581۔

162. ناوئی، ایم. Maruyama, W.; Shamoto-Nagai، M. Type A monoamine oxidase اور serotonin ہم آہنگی سے افسردگی کے عوارض میں شامل ہیں: نیورو ٹرانسمیٹر کے عدم توازن سے لے کر کمزور نیوروجنسیس تک۔ J. نیورل ٹرانسم 2018، 125، 53–66۔

163. فینبرگ، جے پی ایم؛ رابی، نفسیات اور نیورولوجی میں MAO-A اور MAO-B کے JM روکنے والے۔ سامنے والا۔ فارماکول۔ 2016، 7، 340۔

164. ہوانگ، ایل. ڈینگ، ایم؛ Fang, Y.; Li, L. پانچ نیورو ٹرانسمیٹروں کی متحرک تبدیلیاں اور چوہوں کے مختلف ٹشوز میں ان سے متعلقہ انزائمز -آسرون اور لیووڈوپا کی مشترکہ انتظامیہ کے بعد۔ ختم وہاں میڈ. 2015، 10، 1566–1572۔

165. ہوانگ، ایل. ڈینگ، ایم؛ Zhang, S.; Fang, Y.; Li, L. -asarone اور levodopa کی مشترکہ انتظامیہ levodopa کی تبدیلی کو تیز کرکے چوہے کے دماغ میں ڈوپامائن کو بڑھاتی ہے: Madopar سے ایک مختلف طریقہ کار۔ کلین ختم فارماکول۔ فزیول 2014، 41، 685–690۔

166. ہوانگ، ایل. ڈینگ، ایم؛ Zhang, S.; لو، ایس. Gui، X. Fang, Y. -asarone اور levodopa coadministration dopamine اور levodopa کے سٹرائیٹل لیول کو بڑھاتا ہے اور ڈوپا ڈیکاربوکسیلیس سرگرمی کو بڑھا کر پارکنسنز کے چوہے میں طرز عمل کی صلاحیت کو بہتر بناتا ہے۔ بایومیڈ فارماکوتھر۔ 2017، 94، 666–678۔

167. یانگ، QQ؛ زیو، ڈبلیو زیڈ؛ زو، آر ایکس؛ Xu, Y.; Du, Y.; وانگ، ایس. Xu, L.; چن، YZ؛ وانگ، ایچ ایل؛ چن، XT -Asarone چوہوں میں مقامی میموری اور Synaptogenesis کی Pb-حوصلہ افزائی کی خرابیوں کو بچاتا ہے. PLOS ONE 2016, 11, e0167401۔

168. جمینیز-بلادو، جے۔ Eich، TS GABAergic dysfunction، عصبی نیٹ ورک ہائپر ایکٹیویٹی اور انسانی عمر رسیدگی اور الزائمر کی بیماری میں یادداشت کی خرابی۔ سیمین سیل دیو۔ بائول 2021، 116، 146–159۔

169. جکریا، ایم. پارک، SY؛ حق، ایم. کارتھیوشن، جی. کم، آئی ایس؛ گنیسن، پی. چوئی، نیوروڈیجینریٹیو بیماری کے ماڈل میں ڈی کے نیوروٹوکسک ایجنٹ سے متاثرہ چوٹ: گلوٹامیٹ ریسیپٹرز کی شمولیت پر توجہ مرکوز کریں۔ سامنے والا۔ مول نیوروسکی 2018، 11، 307۔

170. مارٹن، ایل جے مائٹوکونڈریل اور سیل ڈیتھ میکانزم ان نیوروڈیجینریٹو بیماریوں میں۔ دواسازی 2010، 3، 839–915۔

171. وو، وائی؛ چن، ایم؛ جیانگ، J. نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن اور اپوپٹوٹک سگنلنگ کے ذریعے منشیات کے اہداف۔ مائٹوکونڈریون 2019، 49، 35–45۔

172. چو، جے. ہو کم، وائی۔ کانگ، جے وائی؛ ہا یانگ، سی. گوک پارک، C. Acorus gramineus کے rhizomes میں ضروری تیل کا ایک اہم جزو asarone کے ذریعے excitotoxicity سے کلچرڈ چوہا کارٹیکل نیورون کا تحفظ۔ لائف سائنس. 2002، 71، 591–599۔

173. Irie، Y. Keung, WM Rhizoma Acori graminoid اور اس کے فعال اصول PC-12 خلیوں کو amyloid-beta peptide کے زہریلے اثر سے بچاتے ہیں۔ دماغ ریس 2003، 963، 282–289۔

174. ٹیٹن، ڈبلیو جی؛ اولانو، نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں سی ڈبلیو اپوپٹوس: مائٹوکونڈریا کا کردار۔ بائیوکیم۔ بائیوفیس۔ ایکٹا بی بی اے - بائیوینرگ۔ 1999، 1410، 195-213۔

175. KA, J. نیوروڈیجنریشن میں سیل ڈیتھ میکانزم۔ جے سیل مول میڈ. 2001، 5، 1-17۔

176. پرستار، جے. ڈاسن، ٹی ایم؛ ڈاسن، نیوروڈیجنریشن کے VL سیل ڈیتھ میکانزم۔ Adv. نیوروبیول۔ 2017، 15، 403–425۔

177. گینگ، وائی. لی، سی. لیو، جے؛ زنگ، جی؛ چاؤ، ایل. ڈونگ، ایم؛ لی، ایکس۔ Niu, Y. Beta-asarone beta-amyloid hippocampus انجیکشن چوہوں میں نیورونل apoptosis کو دبا کر علمی فعل کو بہتر بناتا ہے۔ بائول فارم۔ بیل. 2010، 33، 836–843۔

178. ین، وائی. وہ، ایچ. لی، ڈبلیو. یانگ، Q. گو، ایس؛ ماو، Z. پارکنسنز کی بیماری میں کنیز کے ذریعے نیورونل سروائیول فیکٹر MEF2 کی ماڈیولیشن۔ سامنے والا۔ فزیول 2012، 3، 171۔

179. وہ، ایچ. یانگ، Q. شیفرڈ، K.؛ سمتھ، Y. ملر، جی؛ ٹیسٹا، سی. ماو، زیڈ. مائٹوکونڈریل MEF2D کے ذریعے کمپلیکس I کا براہ راست ضابطہ پارکنسنز کی بیماری اور انسانی مریضوں کے ماؤس ماڈل میں متاثر ہوتا ہے۔ جے کلین تفتیش کریں۔ 2011، 121، 930-940۔

180. سمتھ، پی ڈی؛ ماؤنٹ، ایم پی؛ شری، آر. Callaghan, S.; سلیک، RS؛ انیسمان، ایچ. ونسنٹ، I.؛ وانگ، ایکس؛ ماو، ز. پارک، DS Calpainregulated p35/cdk5 ٹرانسکرپشن فیکٹر myocyte enhancer factor 2. J. Neurosci کی ماڈیولیشن کے ذریعے ڈوپامینرجک نیوران کی موت میں مرکزی کردار ادا کرتا ہے۔ 2006، 26، 440–447۔

181. یی، ز. لی، زیڈ؛ یو، ایس. یوآن، سی. ہانگ، ڈبلیو. وانگ، زیڈ؛ Cui، J.؛ شی، ٹی. Fang, Y. خون کی بنیاد پر جین ایکسپریشن پروفائلز ماڈلز سب سینڈرومل علامتی ڈپریشن اور بڑے ڈپریشن ڈس آرڈر کی درجہ بندی کے لیے۔ PLOS ONE 2012, 7, e31283۔

182. کیوئ، ایکس۔ لن، ڈبلیو. لی، جے؛ پین، Y. وانگ، ڈبلیو. ڈپریشن کی طرح کے رویے چوہوں کے دماغوں میں مائٹوجن ایکٹیویٹڈ پروٹین کناسز کے فاسفوریلیشن میں کمی کے ساتھ منسلک ہوتے ہیں جب دائمی جبری تیراکی کے دباؤ کے بعد۔ برتاؤ۔ دماغ ریس 2006، 175، 233–240۔

183. ووگٹ، اے. Tamewitz, A.; اسکوکو، جے؛ سکورسکی، آر پی؛ Giuliano, KA; لازو، جے ایس بینزو[c]فینانتھریڈائن الکلائڈ، سانگوینارائن، مائٹوجن ایکٹیویٹڈ پروٹین کناز فاسفیٹیس-1 کا ایک سلیکٹیو، سیل ایکٹیو روکنے والا ہے۔ J. Biol کیم 2005، 280، 19078–19086۔

184. ڈورک، وی. بناسر، ایم. لِزنرسکی، پی۔ شمٹ، ایچ ڈی؛ سٹاکمیر، CA؛ سائمن، اے اے؛ نیوٹن، ایس ایس؛ Duman, RS MAP kinase کا ایک منفی ریگولیٹر افسردہ رویے کا سبب بنتا ہے۔ نیٹ میڈ. 2010، 16، 1328–1332۔

185. اتوار، YR؛ وانگ، ڈبلیو. لی، ایس ایس؛ ڈونگ، ایچ وائی؛ Zhang, XJ -Acorus gramineus سے asarone MKP-1 کو ماڈیول کرکے افسردگی کو دور کرتا ہے۔ جینیٹ مول Res. 2015، 14، 4495–4504۔

186. چیلین، آر. پانڈی، وی. محمد، زیڈ. ٹیل معطلی ٹیسٹ میں عدم استحکام پر -آسرون کے بائفاسک اثرات: اس کی اینٹی ڈپریسنٹ جیسی سرگرمی میں نوراڈرینرجک اور سیروٹونرجک سسٹمز کی شمولیت کا ثبوت۔ سامنے والا۔ فارماکول۔ 2016، 7، 72۔

187. لیو، ایس. چن، SW؛ سو، این. لیو، ایکس ایچ؛ ژانگ، ایچ. وانگ، وائی زیڈ؛ Xu، XD چوہوں میں -asarone کا Anxiolytic جیسا اثر۔ فائٹوتھر۔ Res. 2012، 26، 1476–1481۔

188. لی، بی؛ سور، بی. یم، ایم؛ شم، آئی۔ لی، ایچ. Hahm، DH Alpha-Asarone، Acorus gramineus کا ایک بڑا جزو، TrkB سگنلنگ کے عمل کو ماڈیول کرنے کے ذریعے Corticosterone-Induced Anxiety-like Behaviors کو کم کرتا ہے۔ کوریائی جے فزیول۔ فارماکول۔ 2014، 18، 191–200۔

189. وہ، ایکس۔ بائی، وائی۔ زینگ، ایم؛ زاؤ، زیڈ؛ ژانگ، Q. سو، این. کن، ایف۔ وی، ایکس؛ زاؤ، ایم؛ وو، این. ET رحمہ اللہ تعالی. -aerosol ((E)-30 -hydroxyasarone) کی اینٹی کنولسینٹ سرگرمیاں، ایک فعال جزو جو -asarone سے ماخوذ ہے۔ فارماکول۔ نمائندہ 2018، 70، 69–74۔

190. ما، ڈبلیو سی؛ ژانگ، Q. لی، ایچ. چو، ٹی. شی، ایچ وائی؛ ماو، ایس جے ادب کا جائزہ اور اساروون انجیکشن کی وجہ سے ہونے والے منفی ردعمل کا تجزیہ۔ ٹھوڑی J. Pharmacovigil. 2010، 7، 243–246۔

191. یانگ، ایچ وائی؛ ڈینگ، وائی پی لٹریچر تجزیہ 122 منفی دوائیوں کے رد عمل کا جو اسارون انجیکشن کے ذریعہ پیدا ہوا۔ ٹھوڑی J. Ethnomed. ایتھنوفرم۔ 2012، 6، 36–39۔

192. گوان، وائی ایم؛ لیو، جے؛ ژانگ، جے ایل؛ چن، ایل ایچ؛ جھو، ڈبلیو ایف؛ Zang, ZZ; جن، سی. Wu, L. Jieyu Anshen فارمولے میں چار قسم کے مخلوط ضروری تیل کے لیپوسومز کی تیاری اور تشخیص۔ چین جے چن۔ میٹر میڈ. 2019، 44، 1363–1370۔ (چینی میں)

193. لنگرے، ایس. حلم، کے. بدھن، RKS فائیٹو کیمیکل سے بھری ہوئی میسوپورس سلیکا نینو پارٹیکلز ناک سے دماغ تک ولفیکٹری ڈرگ ڈیلیوری کے لیے۔ انٹر جے فارم۔ 2016، 513، 280–293۔

194. ایف اے او۔ مشترکہ FAO/WHO ماہرین کی کمیٹی برائے فوڈ ایڈیٹیو (JECFA)؛ FAO: روم، اٹلی، 1987۔

رینگاسامی بالاکرشنن 1,2، ڈک-یون چو 1، ان-سو کم 2، سانگ-ہو سیول 3 اور ڈونگ-کگ چوئی 1،2۔

1. محکمہ اپلائیڈ لائف سائنس، گریجویٹ اسکول، BK21 پروگرام، کونکوک یونیورسٹی، چنگجو 27478، کوریا؛ balakonkuk@kku.ac.kr (RB)؛ whejrdus10@kku.ac.kr (D.-YC)

2. ڈیپارٹمنٹ آف بایو ٹیکنالوجی، ریسرچ انسٹی ٹیوٹ آف انفلامیٹری ڈیزیز (RID)، کالج آف بائیو میڈیکل اینڈ ہیلتھ سائنس، کونکوک یونیورسٹی، چنگجو 27478، کوریا؛ kis5497@kku.ac.kr

3. ریسرچ اینڈ ڈویلپمنٹ، سینیل فارماسیوٹیکل کمپنی، لمیٹڈ، سیونگنام-سی 13207، کوریا؛ seol@sinilpharm.com