حصہ 1: ایتھروسکلروسیس کی ترقی پر فلاوونائڈز کے ممکنہ فوائد عروقی ہموار پٹھوں کی حوصلہ افزائی پر ان کے اثر سے

مزید معلومات کے لیے رابطہ کریں۔tina.xiang@wecistanche.com

خلاصہ: فلاوونائڈز پودوں پر مبنی کھانے سے حاصل کردہ ثانوی میٹابولائٹس کا ایک گروپ ہے، اور یہ کئی بیماریوں کے مختلف مراحل میں بہت سے صحت کے فوائد پیش کرتے ہیں۔ یہ جائزہ ایٹروسکلروسیس کے دوران عروقی ہموار پٹھوں میں ظاہر ہونے والے آئن چینلز پر ان کے اثرات پر توجہ مرکوز کرے گا۔ چونکہ آئن چینلز کو ریڈوکس پوٹینشل کے ذریعے ریگولیٹ کیا جا سکتا ہے، اس لیے یہ توقع کی جاتی ہے کہ آکسیڈیٹیو تناؤ سے متعلقہ بیماریوں کے آغاز کے دوران، آئن چینلز اپنی ترسیلی سرگرمی میں تبدیلیاں پیش کرتے ہیں، جو بیماری کے بڑھنے پر اثر انداز ہوتے ہیں۔ ایک عام آکسیڈیٹیو تناؤ سے متعلق حالت atherosclerosis ہے، جس میں dysfunction شامل ہےعروقیہموار پٹھوں. ہمارا مقصد آرٹ کی حالت کو پیش کرنا ہے کہ ریڈوکس پوٹینشل عروقی ہموار پٹھوں کے آئن چینل کے فنکشن کو کس طرح متاثر کرتا ہے اور اس کا خلاصہ بیان کرنا ہے کہ کیا فلیوونائڈز کے استعمال سے اس بیماری میں پائے جانے والے فوائد میں آئن چینل کی سرگرمی کو بحال کرنا شامل ہے۔

مطلوبہ الفاظ: flavonoids ترقی atherosclerosis؛ آئن چینلز؛ عروقی ہموار پٹھوں؛ کیلشیم کرنٹ؛ اوکسیڈیٹیو تناؤ؛ جھلی کی صلاحیت؛ حوصلہ افزائی

1. تعارف

Atherosclerosis کی بنیادی وجہ ہے۔قلبی امراض[1,2]; یہ بیماریاں عالمی سطح پر اموات کی پہلی وجہ سمجھی جاتی ہیں، خاص طور پر ترقی یافتہ اور زیادہ آمدنی والے ممالک میں، جو ہر سال تقریباً 18 ملین افراد کی جان لے لیتی ہیں [3]۔ ایتھروسکلروسیس ایک ایسی بیماری ہے جو برسوں سے بڑھتی ہے اور کسی کو بھی متاثر کر سکتی ہے، بغیر نسل یا صنفی پابندی کے۔ تاہم، جینیاتی اور ماحولیاتی عوامل مخصوص آبادی کو خطرے میں رکھتے ہیں [4]۔ اس بیماری کی پیچیدگیاں بھی مریضوں اور صحت کی دیکھ بھال کے نظام کے لیے زیادہ اخراجات کی نمائندگی کرتی ہیں۔ لہذا، اس بیماری کے بڑھنے کو روکنے کے لیے کوششیں کرنے کی فوری ضرورت ہے [3,5,6]۔ بنیادی احتیاطی تدابیر میں غذائی عادات کی بہتری شامل ہے۔ پولی انسیچوریٹڈ فیٹی ایسڈز اور اینٹی آکسیڈنٹس سے بھرپور غذا جس میں فائبر کی مناسب مقدار ہوتی ہے اور پروسیسڈ فوڈز اور سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈز کم ہوتے ہیں ان کا تعلق قلبی امراض کے کم واقعات سے ہوتا ہے۔ ایک مثال اینٹی آکسیڈنٹس کا استعمال ہے، جیسے ascorbic acid، carotenoids، وٹامن E، اور polyphenols۔ بہت سے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ پھلوں اور سبزیوں کے استعمال کے فوائد جن میں اینٹی آکسیڈنٹس فلیوونائڈز کے نام سے جانا جاتا ہے [7,8]۔

فلاوونائڈزپودوں سے ثانوی میٹابولائٹس اور پولی فینولک مرکبات کا سب سے بڑا گروپ ہے۔ متنوع سرگرمیوں کے ساتھ 5000 سے زیادہ مختلف flavonoids ہیں۔ پولیفینول کا بہت مطالعہ کیا گیا ہے، جب سے 1930 میں البرٹ سیزنٹ-گیورگی نے انہیں دریافت کیا تھا جب اس نے لیموں سے سائٹرائن کو الگ کیا تھا اور اسے وٹامن پی کہا تھا۔ یہ نام اس لیے چنا گیا کیونکہ مالیکیول کیپلیریوں کی پارگمیتا کو کنٹرول کرتا ہے [9]۔ جب ہم روزانہ پھل اور سبزیاں کھاتے ہیں تو ہم اپنی معمول کی خوراک میں flavonoids استعمال کرتے ہیں۔ انہیں ذیلی گروپوں میں تقسیم کیا گیا ہے: چالکونز، اورونز، فلاوونز، فلاوانولز، اینتھوسیانائیڈنز، فلاوونولز، فلاوانونز، اور آئسوفلاونز [11]۔ ان میں عام خصوصیات ہیں جو انہیں اعلی غذائیت کی قیمت دیتی ہیں، حالانکہ وہ جذب، میٹابولزم، اور حیاتیاتی دستیابی میں فرق پیش کرتے ہیں[12]؛ ان سب کو اگر باقاعدگی سے کھایا جائے تو انسانی صحت کے لیے کافی فوائد ہیں۔ عروقی صحت میں مدد ان کی حیاتیاتی سرگرمیوں کے نتیجے میں اینٹی آکسیڈنٹس کی مخالفت کے بعد سے ہوتی ہے۔اوکسیڈیٹیو تناؤایتھروسکلروسیس کی نشوونما کے خطرے کو کم کرتا ہے [13]۔ ان میں سے کچھ اعمال ری ایکٹو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) اور رد عمل والی نائٹروجن پرجاتیوں (RNS) کے ساتھ ان کے تعامل سے حاصل ہوتے ہیں۔ تاہم، اینڈوتھیلیل اور عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں کی پلازمیٹک جھلی میں آئن چینلز پر اثرات کی بھی اطلاع دی گئی ہے [13,14]۔

آئن چینلز پلازمیٹک اور اندرونی جھلیوں میں لازمی پروٹین ہیں۔ وہ آئن کرنٹ نامی جھلیوں میں آئن کی نقل و حرکت کے ذمہ دار ہیں۔ یہ کرنٹ خلیوں کی برقی خصوصیات میں تبدیلیاں پیدا کرتے ہیں جیسے کہ انڈوتھیلیل اور ویسکولر ہموار پٹھوں کے خلیات (VSMCs) برتنوں میں۔ ان میں سے بہت سے عدم توازن انٹرا سیلولر کیلشیم کے ارتکاز کو متاثر کرتے ہیں، جس سے برتنوں کے سنکچن-آرام کے ضابطے میں خلل پڑتا ہے [14]۔ VSMCs دیوار کی نالیوں کو تشکیل دیتے ہیں اور درمیانی اور بڑی خون کی شریانوں کے قطر کو کنٹرول کرتے ہیں۔ خلیوں کا یہ گروپ بلڈ پریشر اور ٹشوز کی آکسیجن کو برقرار رکھنے کے لیے سکڑتا ہے یا آرام کرتا ہے۔ جب عروقی نالیوں میں آکسیڈائزڈ کولیسٹرول جمع ہونا شروع ہو جاتا ہے، تو ایتھروسکلروسیس پیدا ہوتا ہے، جس سے دل کی پیچیدگیاں اور مختلف پردیی عروقی امراض پیدا ہو جاتے ہیں جن میں زیادہ بیماری اور شرح اموات ہوتی ہے [11,15]۔

یہ مقالہ ایتھروسکلروسیس کے بڑھنے میں عروقی ہموار پٹھوں کے آئن دھاروں کے اثر و رسوخ پر تبادلہ خیال کرتا ہے اور اس تبدیل شدہ حالت کو فلیوونائڈز کے استعمال سے کیسے تبدیل کیا جاسکتا ہے۔

2. ایتھروسکلروسیس

ایتھروسکلروسیس ایک مدافعتی میٹابولک بیماری ہے کیونکہ اس میں مدافعتی نظام کے خلیات اور میٹابولزم کے نامیاتی مالیکیول شامل ہوتے ہیں۔ Atherosclerotic گھاووں میں monocytes، macrophages، lipoproteins، اور کم کثافت کولیسٹرول کی زیادہ مقدار ظاہر ہوتی ہے۔ بیماری کی ترقی کو دائمی سمجھا جاتا ہے۔ اس میں ایک انحطاطی عمل شامل ہے جو کئی مراحل میں ہوتا ہے۔ نقصان خون کی نالیوں کی دیواروں میں لپڈس، کیلشیم، پلیٹلیٹس اور خون کے دیگر مرکبات کے جمع ہونے کی وجہ سے پیدا ہوتا ہے [16]۔ تختی کی نشوونما کا عمل کورونری، شہ رگ، کیروٹائڈ، iliac، اور فیمورل شریانوں میں کئی سالوں سے ہوتا ہے[17]۔ یہ عمل بچپن کے دوران ابتدائی چربی کی لکیر کی نشوونما کے ساتھ شروع ہوتا ہے۔ اس کے بعد، جوانی اور بیس کی دہائی کے دوران ایک ابتدائی فائبروتھیروما بنتا ہے۔ ایڈوانسڈ ایتھروما یا فائبروتھیروما کی پتلی ٹوپی 55 سال سے زیادہ عمر کے بزرگوں میں ہوتی ہے [18]۔

2.1 عمومی تصورات

ایتھروسکلروسیس کے روگجنن کو چار مفروضوں میں دوبارہ شروع کیا جا سکتا ہے: (a) کم کثافت لیپو پروٹینز (LDL) کی آکسیڈیٹیو ترمیم[19,20]، (b) نقصان کا ردعمل [21]، (c) LDL برقرار رکھنے کا ردعمل [22، اور (d) بیماری کی خود سے قوت مدافعت کی نوعیت [23,24] (شکل 1)۔ دو تجربات آکسیڈیٹیو ایل ڈی ایل ترمیمی مفروضے کی حمایت کرتے ہیں: سب سے پہلے یہ ظاہر کیا گیا کہ آکسائڈائزڈ-ایل ڈی ایل (اکس-ایل ڈی ایل) مہذب اینڈوتھیلیل خلیوں کو نقصان پہنچاتا ہے [25، 26; دوم، آکس-LDL کو مختلف سکیوینجر ریسیپٹرز (لیکٹین نما آکسائڈائزڈ LDL ریسیپٹر-1(LOX-1) کے ذریعے پہچانا گیا تھا جس میں سکیوینجر ریسیپٹرز جو LDL(CD36) کو باندھتے ہیں، فاسفیٹائڈیلسرین کے لیے سکیوینجر ریسیپٹرز اور انسانی LDL میں آکسائڈائزڈ ہوتے ہیں۔ atherosclerotic گھاووں (SR-PSOX)، اور atherosclerosis میں ملٹی فنکشنل ریسیپٹر (SR-A میکروفیج ریسیپٹرز)، جو میکروفیجز میں لپڈس کی آمد میں ثالثی کرتا ہے۔ ان تمام ریسیپٹرز کے فعال ہونے نے مہذب اینڈوتھیلیل خلیوں میں فوم سیلز کی تشکیل کو فروغ دیا [27]۔

دوسرا مفروضہ سمجھتا ہے کہ نقصان کی وجہ سےعروقیاینڈوتھیلیم اینڈوتھیلیل ایکٹیویشن اور ایتھروسکلروٹک عمل کے آغاز کے لئے ذمہ دار ہے۔ اس عمل میں لیپو پروٹینز کی بڑھتی ہوئی پارگمیتا اور آسنجن مالیکیولز کا اظہار شامل تھا، جیسے E-selectin، P-selectin، vascular endothelial cell adhesion molecule-1(VCAM-1)، اور intercellular adhesion molecule{{ 4}} (ICAM-1)۔ یہ مالیکیول گردش کرنے والے monocytes اور T lymphocytes پر اپنے متعلقہ رسیپٹرز سے منسلک ہوتے ہیں اور ان خلیوں کی بھرتی کو چوٹ کی جگہ پر آمادہ کرتے ہیں، جہاں فبروبلاسٹ اور دیگر خلیوں سے ROS کی نسلیں atherogenesis کا سبب بنتی ہیں [28]۔

تیسرا مفروضہ پہلے ایل ڈی ایل کو برقرار رکھنے پر غور کرتا ہے۔ شریان کی دیوار اور آرٹیریل پروٹیوگلائکنز کے اندر لیپو پروٹینز کا جمع ہونا سوزش کے حامی جھرن کو متحرک کر سکتا ہے اور ایتھروسکلروسیس کو فروغ دے سکتا ہے [29,30]۔ چوتھا مفروضہ بیماری کی خود بخود قوت مدافعت سے متعلق ہے۔ اس میں تختی کی نشوونما سے پہلے مدافعتی ردعمل شامل ہے۔ بیماری کے آغاز کے دوران، اینٹیجنز، اینٹی باڈی کمپلیکس، ٹی لیمفوسائٹس، بی لیمفوسائٹس، اور تکمیلی نظام کے پروٹین حصہ لیتے ہیں، اور مونو نیوکلیئر خلیات کی گھاو میں دراندازی، جیسے CD8 پلس لیمفوسائٹس، CD4*(Th1) مددگار ٹی لیمفوسائٹس، مستول خلیات، monocytes، اور macrophages، اس وقت ہوتی ہے. DAMPs (نقصان سے وابستہ مالیکیول پیٹرن) جیسے ہیٹ اسٹریس پروٹین (HSP) اور ox-LDL ظاہر ہوتے ہیں۔ درحقیقت، اینٹی HSP60 اینٹی باڈیز کو بڑھنے کے لیے بیماری کے نشان کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ پیدائشی مدافعتی خلیے ox-LDL اور HSPs کو پہچانتے ہیں اور چالو کرتے ہیں۔سوزش; یہ تمام واقعات بیماری کی نشوونما کے دوران قوت مدافعت کی اہمیت کی تائید کرتے ہیں [31-33]۔

ان چاروں میں سے کوئی بھی عمل ایتھروسکلروسیس کا سبب بنتا ہے، لیکن خطرے کے عوامل کو کم کر کے اسے روکا جا سکتا ہے۔ اہم ایتھروجینک خطرے کے عوامل مرکزی موٹاپا، آکسیڈیٹیو تناؤ، ڈسلیپیڈیمیا، ہائپرگلیسیمیا، اور سوزش کی حامی ریاستیں ہیں 34,35]۔ مطالعات میں بتایا گیا ہے کہ سیرم میں ایل ڈی ایل کولیسٹرول، گلوکوز اور سی-ری ایکٹیو پروٹین (سی آر پی) کی زیادہ تعداد قلبی بیماری [35,36] کے خطرے سے براہ راست وابستہ ہے۔

مناسب احتیاطی اور/یا علاج کی حکمت عملی تیار کرنے کے لیے بیماری کی پیتھوفیسولوجی کی تفصیلات کو سمجھنا ضروری ہے جو عروقی کیلکیفیکیشن [37J سے بچ سکیں۔ اس عمل کے دوران، شریان کی دیوار میں سیل کی اہم قسم ہموار پٹھوں کے خلیات ہیں۔ وہ برتنوں کی ساخت اور کام کی سالمیت کے ذمہ دار ہیں [21]۔ کیلسیفیکیشن خون کی نالیوں کے انٹیما میں مخصوص پوائنٹس پر پیدا ہوتی ہے جو نیکروٹک کور اسپیس کے ساتھ کرسٹل پیچ بناتی ہے [37,38]۔ ابتدائی ایتھروسکلروٹک مرحلے کے دوران، ہموار پٹھوں کے خلیے زخم کے علاقے میں سیلولر مواد کا 90 فیصد ہوتے ہیں۔ تاہم، یہ اعلی درجے کے گھاووں میں تبدیل ہوتا ہے؛ ان صورتوں میں، ایکسٹرا سیلولر میٹرکس ہموار پٹھوں کے خلیوں پر غالب ہوتا ہے، جو تختیوں کا ریشہ دار ڈھانپتا ہے۔ ہموار پٹھوں کے خلیے ایک غیر پھیلاؤ والے کانٹریکٹائل فینوٹائپ کے ساتھ خلیوں میں تبدیل ہو جاتے ہیں جو فعال طور پر پھیلتے ہیں، کیموٹیکٹک ایجنٹوں کی طرف سے اپنی طرف متوجہ ہوتے ہیں، اور ایکسٹرا سیلولر میٹرکس پروٹین (کولیجن، ایلسٹن، اور پروٹیوگلیکان) پیدا کرتے ہیں۔ یہ تبدیلی جینوں کے اظہار کو متحرک کرتی ہے جو نمو کے عوامل [22] کے لیے میم برین ریسیپٹرز کو انکوڈ کرتے ہیں۔ ہموار پٹھوں کے خلیوں کی منتقلی زخمی علاقے میں کیلکیفیکیشن کو فروغ دیتی ہے، جو کہ زیادہ اموات اور بیماری کی شرح سے وابستہ ہے [39]۔

ایتھروسکلروٹک تختی کا اچانک پھٹ جانا اینڈوتھیلیم کے پرو تھرومبوٹک عناصر کو چالو کرنے کا سبب بنتا ہے۔ جب پلیٹلیٹس جمع ہوتے ہیں، تو وہ مائٹوجینز سے بھرپور اپنے دانے دار خارج کرتے ہیں اور ہموار پٹھوں کے خلیات کی منتقلی اور پھیلاؤ کو آمادہ کرتے ہیں، بشمول سوزش اور آکسیڈیٹیو تناؤ، جو بیماری کے تمام مراحل کے دوران موجود ہوتے ہیں [40,41]۔

2.2 ایتھروسکلروسیس کے مراحل

مندرجہ ذیل مراحل میں انسانی اور جانوروں کے پوسٹ مارٹم سے ہسٹولوجیکل مطالعات کی بنیاد پر ایتھروسکلروسیس کی ترقی کی درجہ بندی کرنے کا ایک طریقہ ہے: پری ایتھروسکلروسیس، ابتدائی ایتھروسکلروسیس، دیر سے ایتھروسکلروسیس، اور کلینیکل سیکویلی [42,43]۔ تمام مراحل میں، عروقی ہموار پٹھوں کے خلیے تختی کی نشوونما کے لیے اہم ہیں۔ پری ایتھروسکلروسیس پیدائش کے وقت شروع ہوتا ہے کیونکہ ڈفیوز انٹیمل گاڑھا ہونا اور انٹیمل زینتھوماس خون کے بہاؤ کے موافقت کے طور پر استعمال ہوتے ہیں[44-46]؛ یہ ایک پری پلاک سمجھا جاتا ہے [42]۔ ابتدائی atherosclerosis کے دوران، pathological intima گاڑھا ہونا قائم ہوتا ہے۔ اس ابتدائی تختی میں ایکسٹرا سیلولر لپڈ پولز ہوتے ہیں جو انٹیما میں گہرے VSMCs اور ایکسٹرا سیلولر میٹرکس (ECM)[42,43] کے ساتھ ہوتے ہیں۔ ترقی میں LDL کی برقراری اور آکسیکرن، سوزش کی شمولیت، اور VSMCs کا پھیلاؤ، فینوٹائپک تبدیلیوں اور موت [22,47] کے ساتھ شامل ہے۔ VSMCs انٹیما میں ECM تیار کرتے ہیں، جہاں یہ ایتھروسکلروسیس کے آغاز میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ اس عمل کے دوران، یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ پروٹیوگلائکینز کی منفی چارج شدہ سائیڈ چینز اپولیپوپروٹینز [48] کے مثبت چارج شدہ سائیڈ کے ساتھ تعامل کرتی ہیں تاکہ پلازما سے لیپوپروٹینز کو برقرار رکھا جا سکے [30]۔ پھنسے ہوئے لیپو پروٹینز کو آکسیکرن کا سامنا کرنا پڑتا ہے، میکروفیجز کو بھرتی کیا جاتا ہے، اور سوزش شروع ہوتی ہے [22]۔ بعض اوقات، میڈیا ٹشو کے قریب ایک مائیکرو کیلسیفیکیشن ہوتی ہے، جو VSMC اپوپٹوسس [49] سے وابستہ ہے۔ آخری مراحل میں پیتھولوجیکل انٹیما گاڑھا ہونا ہمیشہ وافر میکروفیجز کے ساتھ پیش ہوتا ہے، جو fibroatheroma [50-54] اور VSMCs کے پھیلاؤ، منتقلی، اور فینوٹائپ کی تبدیلی کے لیے ایک اہم قدم کی نمائندگی کرتا ہے [55]۔ آخری مراحل کے دوران، لومینل اسپیس میں میکروفیجز کا جمع ہونا ضروری ہے۔ گھاو ایک ریشے دار ٹوپی اور نیکروٹک کور کی خصوصیت رکھتا ہے، جو مردہ VSMCs اور میکروفیجز سے بنتا ہے جو لپڈس کو فاگوسیٹ کرتے ہیں اور جھاگ کے خلیات بن جاتے ہیں [56,57]؛ پھر، fibroatheroma تیار ہوتا ہے، اور کیلسیفیکیشن پہلے necrotic core میں اور پھر ارد گرد کے ECM [58-60] میں دیکھی جا سکتی ہے۔ یہ پختہ تختی ایسی چادریں بناتی ہے جس کے ٹکڑے لیمن میں گھس سکتے ہیں اور تھرومبوسس کو تیز کر سکتے ہیں [42,60]۔ آخر میں، کلینکل سیکویلا اس بات پر منحصر ہے کہ کون سی شریان متاثر ہوئی ہے [6]۔

2.3۔ آکسیکرن کا کردار

ROS اور RNS پرجاتیوں کو VSMCs، adventitia، اور endothelial خلیوں میں عام حالات میں کم ارتکاز میں تیار کیا جاتا ہے۔ وہ عروقی سرگرمیوں کو منظم کرنے کے لیے سیل سگنلنگ میں ثالث کے طور پر کام کرتے ہیں[13,62-64]، عروقی ہموار پٹھوں کی نشوونما میں حصہ لیتے ہیں، اور سکڑاؤ اور نرمی کو منظم کرتے ہیں [65,66]۔ تاہم، پیتھولوجیکل حالتوں کے دوران، اینٹی آکسیڈنٹس اور آکسیڈینٹ کے درمیان عدم توازن ہوتا ہے، اور جب آکسیڈینٹ پسند کیے جاتے ہیں، تو آکسیڈیٹیو تناؤ پیدا ہوتا ہے۔ ROS کے ذرائع میں lipooxygenases، cytochrome P450، cyclooxygenase، xanthine oxidase، mitochondrial respiration، NADPH oxidase، اور uncoupled nitric oxide synthases[13] شامل ہیں۔ مزید برآں، انٹرا سیلولر ROS پروڈکشن الیکٹران ٹرانسپورٹ چین [67] سے اخذ کیا جا سکتا ہے۔ ایتھروسکلروسیس میں متاثر ہونے والے پہلے ٹشوز میں سے ایک اینڈوتھیلیم ہے، جہاں نائٹرک آکسائیڈ (NO)، اینڈوتھیلین I، انجیوٹینسن II، آسنجن مالیکیولز، اور سائٹوکائنز پیدا ہوتے ہیں [13,68]۔ آکسیڈیٹیو تناؤ سیل کے افعال کو متاثر کرتا ہے، اینڈوتھیلیل dysfunction پیدا کرتا ہے، اور NO کی ترکیب کو کم کرتا ہے۔ NOexerts atherogenic اثرات کی کم حیاتیاتی دستیابی [69]۔ ایک اہم عنصر جس کی گہرائی سے تحقیق نہیں کی گئی ہے وہ یہ ہے کہ کس طرح آکسیڈیٹیو تناؤ ایتھروسکلروسیس کی نشوونما کے دوران VSMCs میں آئن چینل آکسیڈیشن کو ماڈیول کرتا ہے۔ آئن چینلز VSMCs کے مناسب کام کے لیے ماورائی عناصر کی نمائندگی کرتے ہیں۔ اگر ان کے کام سے سمجھوتہ کیا جاتا ہے، تو یہ واضح کرنا ضروری ہے کہ یہ بیماری کی نشوونما کو کیسے متاثر کرتا ہے [70]۔

ROS اور RNS براہ راست یا بالواسطہ طور پر آئن چینلز کو متاثر کر سکتے ہیں: براہ راست پروٹینز پر ترجمہ کے بعد کی تبدیلیاں، جیسے نائٹروسیلیشن، سلف ہائیڈریشن، یا مخصوص امینو ایسڈ کی باقیات کی نائٹریشن کے ذریعے؛ یا بالواسطہ طور پر سگنل دینے کے مختلف راستوں کو تبدیل کر کے۔ سیسٹین اور میتھیونین میں سلفر کے ایٹم ریڈوکس پوٹینشل کے ساتھ ساتھ ٹائروسین کی باقیات میں ہسٹائڈائن، فینی لالینین، ٹرپٹوفن، اور ہائیڈروکسیل گروپس کے خوشبودار حلقوں کے لیے حساسیت فراہم کرتے ہیں [14]۔ سیسٹین کے تھیول گروپوں کی اعلی رد عمل آکسیڈینٹ کے ارتکاز اور رد عمل کے حالات پر منحصر ہے، سلفینک ایسڈ، سلفینک ایسڈ، یا سلفونک ایسڈ کی تشکیل میں معاون ہے۔ methionine methionine سلفوکسائڈ اور methionine سلفون بناتا ہے؛ ہسٹیڈائن 2-ہیکسہسٹیڈائن کو آکسائڈائز کرتی ہے، اور ٹرپٹوفان 5-ہائیڈرو آکسیٹریپٹوفان اور آکسینڈولیلینین کو آکسائڈائز کرتا ہے [71]۔ سیسٹین دیگر ترمیمات کا شکار ہو سکتا ہے جیسے نائٹروسیلیشن اور گلوٹاتھیونیلیشن [70]۔ مثال کے طور پر، عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں میں، ROS اور NO الفا سبونائٹ کے اندر وولٹیج گیٹڈ کیلشیم چینلز Cav1.2b سسٹین کی باقیات کو آکسائڈائز کر سکتے ہیں اور تبدیلیاں پیدا کر سکتے ہیں [14]۔

2.4 عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں میں نقصان

عروقی ہموار پٹھوں کے خلیے کارڈیک اور کنکال کے پٹھوں کے مقابلے سگنلنگ پروٹینز، ریسیپٹرز، اور آئن چینلز کے اظہار میں فرق پیش کرتے ہیں۔ اس کا سکڑاؤ بنیادی طور پر مختلف ہے کیونکہ VSMCs ایکشن پوٹینشل کا استعمال نہیں کرتے ہیں۔ وہ جزوی طور پر آرام کے وقت سکڑ جاتے ہیں، جھلی کے رسیپٹرز پر کام کرنے والے اعصابی، مزاحیہ، یا اینڈوتھیلیل محرک کے جواب میں ان کی سکڑاؤ میں اضافہ ہوتا ہے۔ یہ سکڑاؤ نسبتاً سست ہے اور بعض اوقات اسے برقرار اور ٹانک بھی کیا جا سکتا ہے [72]۔ ویسکولر ٹون کی دیکھ بھال کو VSMC جھلی کی صلاحیت کے ذریعہ کنٹرول کیا جاتا ہے۔ ڈیپولرائزیشن پلازما جھلی پر L-قسم کے ہائی وولٹیج گیٹڈ کیلشیم چینلز (Cav1.2) کو متحرک کرتی ہے، جس سے Ca2 پلس انٹری میں اضافہ ہوتا ہے [73]

انٹرا سیلولر Ca2 میں اضافہ کیلشیم کیلموڈولن پر منحصر مائیوسین لائٹ چین کناز (MLCK) کو چالو کرکے اور انٹرا سیلولر کیلشیم اسٹورز [74] سے مزید Ca2 پلس جاری کرکے سنکچن ردعمل کو فروغ دیتا ہے۔ دوسری طرف، Ca2 پلس ایکٹیویٹڈ K چینلز (KCa) کے ذریعے K پلس کا بہاؤ بالواسطہ طور پر جھلی کی صلاحیت کو ماڈیول کرتا ہے کیونکہ وہ Ca2 پلس آئنوں کے خلیات میں بہاؤ کو محدود کرتے ہیں، جس سے Cav1.2 کی روک تھام ہوتی ہے [75]۔ عروقی ہموار پٹھوں کی سیل جھلی میں کئی قسم کے چینلز ہوتے ہیں۔ کیلشیم چینلز میں، ہمارے پاس مرکزی ریگولیٹرز ایل قسم کے چینلز ہیں، جیسے Cav1.2b، جو کہ کارڈیک پٹھوں میں Cav1.2a سے ایک مختلف آئسفارم ہے [14]۔ وہ عروقی ہموار پٹھوں [Ca2] I اور سکڑاؤ کے بڑے ریگولیٹرز ہیں۔ یہ چینلز دو مختلف سطحوں پر کام کرتے ہیں: ڈیپولرائزیشن اور ہائپر پولرائزیشن۔ ڈیپولرائزیشن کے انچارج گروپ میں عارضی ریسیپٹر پوٹینشل فیملی (TRP)، TRPC3، TRPC6، اور TRPM4 چینلز شامل ہیں، اور ہائپر پولرائزیشن کو فروغ دینے والے گروپ میں اہم کنڈکٹنس کیلشیم سے چلنے والے پوٹاشیم چینلز، TRPV4، اور Cav3.2 چینلز شامل ہیں۔ سیل میں کیلشیم کا داخلہ بنیادی طور پر L-قسم کے چینلز (Cav1.2b) اور کسی حد تک T-قسم کے Cav3.1/3.3 چینلز کے ذریعے ہوتا ہے۔ وہ سنکچن کو کنٹرول کرتے ہیں، اور ان کی سرگرمی کو جھلی کی صلاحیت میں تبدیلیوں سے منظم کیا جاتا ہے [76]۔

پلازما جھلی کے دیگر چینلز میں کلورائیڈ چینلز شامل ہیں۔ ان کے کئی کام ہوتے ہیں، بشمول سیل والیوم ریگولیشن، ٹرانسپیٹیلیئل ٹرانسپورٹ، آئن ہومیوسٹاسس، اور برقی اتیجیت کا ضابطہ [77]۔ ہموار پٹھوں کے خلیوں میں، کلورائد کے لیے الیکٹرو کیمیکل صلاحیت آرام کی صلاحیت سے زیادہ ہوتی ہے۔ اس کے بعد، کلورائڈ چینلز کے کھلنے سے Cav چینلز اور Ca2 پلس انفلکس پر ایکٹیویشن کا سبب بننے کے لیے کافی ڈیپولرائزیشن پیدا ہو سکتی ہے، جو مکینیکل تناؤ [78] پر عروقی ردعمل کے لیے اہم ہے۔

VSM کے جھلی آئن چینلز کو مندرجہ ذیل درجہ بندی کیا گیا ہے:

(a) وولٹیج گیٹڈ Ca چینلز (VGCC)۔یہ چینلز VSCM میں سنکچن اور جین کے اظہار کو منظم کرتے ہیں۔ L-type اور T-type Ca چینلز اس خاندان کے نمائندے ہیں۔ جب ایل قسم کے چینلز کو چالو کیا جاتا ہے، تو جھلی ڈی پولرائز ہوتی ہے، اور کیلشیم آئن سائٹوپلازم میں داخل ہوتے ہیں۔ اس کے بعد، پوٹاشیم چینلز کو چالو کیا جاتا ہے، اور جھلی کا ہائپر پولرائزیشن VGCCs کے بعد میں غیر فعال ہونے کے ساتھ ہوتا ہے [79]۔ PKG کا ایکٹیویشن NO کے ذریعے ثالثی میں vasodilation میں حصہ ڈالتا ہے اور Cav1.2 کرنٹ کو روکتا ہے [80]۔

ٹی قسم کے چینلز کم انٹراواسکولر پریشر میں مائیوجینک ٹون میں حصہ ڈال سکتے ہیں جب ہموار پٹھوں کے خلیات نسبتاً زیادہ پولرائز ہوتے ہیں۔ تاہم، ان کے مخصوص کردار کو مزید واضح کرنے کی ضرورت ہے [81]۔

(b)Ca2-چالو K چینلز (KCa)۔یہ چینلز Ca2 پلس انٹرا سیلولر ارتکاز کے ساتھ چالو ہوتے ہیں۔ VSMCs میں BKCas سب سے زیادہ پائے جاتے ہیں۔ ابھی تک، صرف دو مطالعات نے VSMCs میں نظامی خون کی نالیوں سے چھوٹے کنڈکٹنس کیلشیم ایکٹیویٹڈ پوٹاشیم چینلز (SK Ca) کی نشاندہی کی ہے [82]، اور انٹرمیڈیٹ کنڈکٹنس کیلشیم ایکٹیویٹڈ پوٹاشیم چینلز (IKCa) کا اظہار صرف VSMCs کے پھیلاؤ میں ہوتا ہے [83] .

(c) وولٹیج گیٹڈ K پلس چینلز (Kv)۔وہ چھوٹی کورونری شریانوں کے آرام دہ لہجے میں حصہ ڈالتے ہیں اور کورونری گردش میں ایک متحرک اثر رکھتے ہیں۔ Kv1.X کورونری مائکرو ویسلز کے VSMC میں وولٹیج گیٹڈ پوٹاشیم چینلز کا اہم گروپ ہے۔ عروقی نظام میں خاندان کے شناخت شدہ افراد میں Kv1.2 اور Kv1.5 شامل ہیں۔ ہائپرگلیسیمیا میں پیروکسی نائٹریٹ کی اعلی پیداوار ان Kv چینلز کو متاثر کرتی ہے اور عروقی ہموار پٹھوں کے پھیلاؤ کو متاثر کرتی ہے [84]۔ وہ پلمونری گردش کو منظم کرتے ہیں اور پلمونری شریانوں کے ہموار پٹھوں کے خلیوں میں عروقی ریموڈیلنگ کو منظم کرتے ہیں [71]۔

(d) عارضی رسیپٹر پوٹینشل چینل (TRP)۔ہومولوجی ترتیب کی بنیاد پر، اس قسم کے چینل کو چھ ارکان میں تقسیم کیا گیا ہے: کیننیکل (TRPC1-7)، میلانوسٹیٹن (TRPM1-8)، وینیلائڈ (TRPV1-6)، ankyrin (TRPA1)، پولی سسٹین (TRPP1-3)، اور mucolipin (TRPML1-3)۔ ہر خاندان میں خصوصیات اور ساخت میں فرق ہوتا ہے [85]۔

جدول 1 VSMC میں موجود سب سے زیادہ نمائندہ چینلز کو دکھاتا ہے، وہ کس طرح آکسیڈیٹیو تناؤ سے متاثر ہوتے ہیں، جھلی کی صلاحیت میں اس کے نتائج، اور وہ ایتھروسکلروسیس میں کیسے حصہ لیتے ہیں۔

مزید برآں، ہموار پٹھوں کی حوصلہ افزائی کو بالواسطہ طور پر مائٹوکونڈریا اور سارکوپلاسمک ریٹیکولم [86] سے خارج ہونے والے سائٹوپلاسمک کیلشیم کے ارتکاز سے ماڈیول کیا جاتا ہے۔

2.5 Atherosclerosis کے علاج کے لیے قدرتی مرکبات

پودوں کے بہت سے مشتقات کو دواؤں کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ ان کے فوائد میں کم ثانوی اثرات اور آکسیڈیٹیو تناؤ میں کمی، ایل ڈی ایل کولیسٹرول کی سطح، اور سوزش شامل ہیں [87]۔ atherosclerosis میں قدرتی مرکبات کے استعمال نے خون میں لپڈس کی سطح کو کم کرنے کے لیے روک تھام یا علاج پر توجہ مرکوز کی ہے۔ مختلف جانچ شدہ مادوں میں سے، یہ دیکھا گیا ہے کہ پولیفینول مرکبات جیسے فلیوونائڈز کا استعمال ایتھروسکلروسیس کی نشوونما کو کم کرنے میں مدد کرتا ہے کیونکہ اس کی طاقتور اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی [88]، بحیرہ روم کی خوراک جس میں زیتون کے تیل اور گری دار میوے کا استعمال شامل ہے، قلبی امراض کو کم کرتا ہے۔ اس کے اعلی فینولک مواد سے متعلق کم چکنائی والی غذاوں کے مقابلے میں بیماری کے واقعات میں 30 فیصد اضافہ ہوتا ہے [89]۔ ترمیم شدہ Apo E چوہوں کی شہ رگ میں مختلف سابق yivyo مطالعات میں atherosclerotic گھاووں کے علاقے کی کمی کو flavonoid علاج کے ساتھ دیکھا گیا ہے [o0-o4]دل کی بیماریوں میں flavonoids کے مختلف فائدہ مند اثرات کا خلاصہ ٹیبل میں دکھایا گیا ہے۔ 2.

مزید معلومات حاصل کرنے کے لیے لنک پر کلک کریں۔
https://www.xjcistanche.com/news/part2-potential-benefits-of-flavonoids-on-the-55147397.html