آٹزم کے شکار بچوں میں بلند سوزش پلازما سائٹوکائنز کے ابتدائی نتائج جن میں معدے کی مشترکہ علامات ہیں حصہ 2

2.2 شماریاتی تجزیہ

سائٹوکائن اور کیموکین کی تعداد کو شماریاتی تجزیہ کے لیے قدرتی لاگ میں تبدیل کیا گیا تھا۔ ممکنہ کنفاؤنڈرز کے طور پر دلچسپی کی ہم آہنگی میں خون کی قرعہ اندازی کے وقت بچے کی عمر شامل تھی۔ مدافعتی ردعمل عمر کے ساتھ بدل سکتے ہیں۔ اس طرح، ایک کنفاؤنڈر کے طور پر عمر کو ایڈجسٹ کرنا ضروری ہے۔ کوویرینس (ANCOVA) کے تجزیے، جو خون کی قرعہ اندازی کے وقت عمر کے لیے ایڈجسٹ کیے گئے تھے، GI علامات کے ساتھ اور اس کے بغیر کیسز اور کنٹرولز میں تجزیہ کرنے والے ارتکاز کا موازنہ کرنے کے لیے کیے گئے تھے۔

pg/mL یونٹس میں ایڈجسٹ شدہ ذرائع اور معیاری غلطیوں کو واضح قدروں کے طور پر پیش کیا گیا تھا۔ p-values ​​کو Tukey–Kramer طریقہ استعمال کرتے ہوئے متعدد موازنہ کے لیے درست کیا گیا تھا اور اگر p < 0.05 کے بعد تصحیحیں لاگو کی گئی تھیں تو اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم سمجھا جاتا تھا۔ تمام تجزیے SAS ورژن 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) کا استعمال کرتے ہوئے کیے گئے تھے۔

سائٹوکائنز جسم میں اہم پروٹین ہیں جو جسم کے ہر خلیے کی نشوونما، تفریق اور کام کو متاثر کر سکتے ہیں۔ جسم میں قوت مدافعت کا بھی سائٹوکائنز سے گہرا تعلق ہے۔

قوت مدافعت جسم کی جراثیم، وائرس اور دیگر پیتھوجینز کے خلاف مزاحمت ہے۔ جب جسم پر بیرونی دنیا سے پیتھوجینز حملہ آور ہوتے ہیں، تو مدافعتی نظام جسم کی حفاظت کے لیے مختلف قسم کے خلیات اور مادے پیدا کرے گا۔ ان مادوں میں بہت سی سائٹوکائنز شامل ہیں، جو مدافعتی نظام میں خون کے سفید خلیات کی سرگرمی کو منظم کر سکتے ہیں، اینٹی باڈیز کی پیداوار کو فروغ دے سکتے ہیں، اور اس طرح جسم کی قوت مدافعت کو بڑھا سکتے ہیں۔

سائٹوکائنز براہ راست پیتھوجینز پر بھی عمل کر سکتی ہیں، میکروفیجز اور این کے سیلز کو متحرک کر کے پیتھوجینز پر حملہ کر کے مار سکتی ہیں۔ اس کے علاوہ، سائٹوکائنز اشتعال انگیز ردعمل اور مدافعتی دبانے کے ضابطے میں بھی حصہ لے سکتی ہیں، اور خود کار قوت مدافعت کی بیماریوں کی موجودگی اور نشوونما میں اہم کردار ادا کرتی ہیں۔

اس لیے مناسب سائٹوکائنز جسم کی قوت مدافعت میں بہت اہم کردار ادا کرتی ہیں۔ سائنسدان جسم کی قوت مدافعت کو بڑھانے کے لیے سائٹوکائنز کے استعمال کے طریقوں کا بھی مطالعہ کر رہے ہیں۔ کچھ مدافعتی ماڈیولرز اور مدافعتی بڑھانے والے بڑے پیمانے پر امیونو تھراپی میں استعمال ہوتے رہے ہیں۔

آخر میں، سائٹوکائنز کا استثنیٰ سے گہرا تعلق ہے، قوت مدافعت کی نشوونما کے لیے سائٹوکائنز کے معقول ضابطے کی ضرورت ہوتی ہے، اور کافی سائٹوکائنز بھی قوت مدافعت کو بڑھا سکتی ہیں۔ اس لیے ہمیں اپنی جسمانی صحت اور قوت مدافعت کو برقرار رکھنے کے لیے اپنے جسم میں سائٹوکائنز کے توازن کو برقرار رکھنے پر پوری توجہ مرکوز رکھنی چاہیے۔ اس نقطہ نظر سے، ہمیں اپنی قوت مدافعت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔ Cistanche نمایاں طور پر قوت مدافعت کو بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ Cistanche میں موجود پولی سیکرائڈز انسانی مدافعتی نظام کے مدافعتی ردعمل کو منظم کر سکتے ہیں، مدافعتی خلیوں کی تناؤ کی صلاحیت کو بہتر بنا سکتے ہیں، اور مدافعتی خلیوں کے جراثیم کش اثر کو بڑھا سکتے ہیں۔

cistanche کے صحت سے متعلق فوائد پر کلک کریں۔

3. نتائج

خون کی قرعہ اندازی (ٹیبل 1) میں بچے کی عمر کو ایڈجسٹ کرنے کے بعد، ہمیں TD کنٹرولز جن میں GI علامات تھے اور ان TD کنٹرولز جن میں GI علامات نہیں تھے، کے درمیان کسی بھی سائٹوکائنز میں کوئی فرق نہیں پایا گیا۔

AU کیسز میں، ان لوگوں کے مقابلے میں جن میں GI علامات نہیں ہیں جن میں GI علامات ہیں ان میں نمایاں طور پر زیادہ پیدائشی مدافعتی سائٹوکائنز ہیں، بشمول؛ IFN {{0}} سطحیں (ایڈجسٹڈ مطلب 86.574 (معیاری خرابی 1.234) بمقابلہ 38.092 (1.241) pg/mL، p=0.04)؛ IL-1 سطحیں (23.999 (1.496) بمقابلہ 5.028 (1.513) pg/mL، p=0.04)؛ TNF (21.672 (1.349) بمقابلہ 5.094 (1.358) pg/mL، p=0.006)؛ اور، IL-15 (3.561 (1.405) بمقابلہ 0.690 (1.418) pg/mL، p=0.006)۔

سائٹوکائنز کے لیے جو زیادہ تر انکولی لیمفوسائٹ ردعمل سے وابستہ ہیں، بشمول؛ IL{{0} (2۔{28}}52 (1.391) بمقابلہ 0.525 (1.404) pg/mL، p=0.03); IL-12p70 (5.989 (1.332) بمقابلہ 1.954 (1.342) pg/mL، p=0.04); IL-4 (3.456 (1.432) بمقابلہ 0.669 (1.445) pg/mL، p=0.01); اور، IL-13 (1.747 (1.568) بمقابلہ 15.502 [1.551] pg/mL, p=0.005)، یہ GI علامات والے AU کیسز میں GI کے بغیر AU کیسز کے مقابلے میں نمایاں طور پر بلند تھے۔ علامات دلچسپ بات یہ ہے کہ ریگولیٹری سائٹوکائن IL-10 میں GI علامات والے AU کیسز میں GI علامات (1.504 (1.516) بمقابلہ 9.365 (1.499) pg/mL، p=0.01) کے مقابلے میں کمی واقع ہوئی تھی۔

اوسط GM-CSF ارتکاز AU میں GI علامات کے گروپ کے ساتھ نمایاں طور پر زیادہ تھا جس کے مقابلے میں TD کنٹرول کے ساتھ GI علامات کے بغیر خون کی قرعہ اندازی (16.248 (1.298) بمقابلہ 4.568 (1.298) pg/mL، p {{ 9}}۔{50}}4؛ جدول 1)۔ مزید برآں، IL-1 (23.999 (1.496) بمقابلہ 9.757 (1.383) pg/mL؛ p=0.011) کے لیے دیگر پیدائشی سائٹوکائنز کی سطح میں اضافہ کیا گیا تھا۔ IFN -2 (86.574 (1.234) بمقابلہ 50.3 (1.184) pg/mL؛ p=0.026); TNF (21.672 (1.1.349) بمقابلہ 8.248 (1.271) pg/mL؛ p=0.006) اور IL-15 (3.561 (1.405) بمقابلہ 0.905 (1.314) pg/mL؛=0.01) AU میں GI علامات کے ساتھ TD کنٹرول کے مقابلے GI علامات کے بغیر۔

AU بچوں میں GI علامات والے IL{{{0}} کی سطح GI علامات کے ساتھ TD کنٹرول کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھی (0.542 [1.707]، p=0.03)۔ IL-13 کی سطحیں بھی GI علامات والے AU بچوں میں GI علامات (1.113 (1.923)، p=0.03) کے ٹی ڈی کنٹرولز کی سطح کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھیں۔ IL-15 کی سطحیں بھی GI علامات والے AU بچوں میں GI علامات والے TD بچوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھیں (0.499 (1.660), p=0.01)۔

GI علامات کے ساتھ اور اس کے بغیر کئی دیگر سائٹوکائنز کے ارتکاز کیسز اور کنٹرولز میں مختلف تھے لیکن {{0}} پر شماریاتی اہمیت تک نہیں پہنچے۔{7}}5۔ IL-5 کی سطح GI علامات والے AU بچوں میں GI علامات والے AU بچوں کے مقابلے میں زیادہ تھی (0.433 (1.504) بمقابلہ 0.106 ( 1.520) pg/mL، p=0.08)؛ مزید برآں، GI علامات والے AU بچوں میں IL-5 کی سطحیں GI علامات والے TD بچوں کے مقابلے میں زیادہ تھیں (0.071 (1.839) pg/mL، p=0.07)۔ GI علامات والے AU بچوں میں بھی GI علامات والے AU بچوں کے مقابلے میں IL-6 کی تعداد زیادہ تھی (3.487 (1.492) بمقابلہ 0.886 (1.507) pg/mL، p=0.09) اور AU بچوں کے ساتھ GI علامات میں TD بچوں کے مقابلے میں زیادہ IL-6 تھی جن میں GI علامات نہیں ہیں (0.583 (1.815) pg/mL، p=0.07)۔ اسی طرح، GI علامات والے AU بچوں میں IL-7 کی سطحیں GI علامات کے بغیر TD بچوں کے مقابلے میں زیادہ تھیں (7.637 (1.381) بمقابلہ 1.848 (1.619)، p=0.08)۔

4. بحث

مدافعتی نظام میزبان کو انفیکشن سے بچانے میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے اور اسے بیرونی اور اندرونی دونوں محرکات سے مسلسل چیلنج کیا جاتا ہے۔ سوزش ایک اہم دفاعی اور بقا کا ردعمل ہے، جو فطری اور انکولی مدافعتی میکانزم سے شروع ہوتا ہے۔

تاہم، مسلسل سوزش یا غیر منظم مدافعتی ردعمل مدافعتی اور غیر مدافعتی نظام دونوں میں جسمانی عمل کی خرابی کا باعث بن سکتا ہے۔ مزید برآں، سوزش رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کی پیداوار میں اضافے کا باعث بنتی ہے جو آکسیڈیٹیو تناؤ اور بافتوں کو نقصان پہنچا سکتی ہے۔

AU میں، ہم نے اور دوسروں نے مدافعتی سے متعلق جینز، سوزش کے نشانات، آکسیڈیٹیو تناؤ، مدافعتی خلیوں کی ایکٹیویشن، اور پیتھوجینز [3,5,10,34] کے ردِ عمل کا مشاہدہ کیا ہے۔ اس ابتدائی مطالعہ میں، ہم نے پایا کہ AU اور GI علامات والے بچوں میں پیدائشی سائٹوکائنز IFN، IL-1a، IL-15، اور TNF، اور انکولی سائٹوکائنز IL-2، کی سطح بلند ہوتی ہے۔ IL-4، IL-12 (p70)، اور IL-13، لیکن GI علامات کے بغیر AU والے بچوں کے مقابلے میں ریگولیٹری سائٹوکائن IL-10 میں کمی واقع ہوئی۔

TD کنٹرولز میں ہمیں GI علامات کی بنیاد پر کوئی فرق نہیں ملا۔ GI علامات والے AU بچوں میں IL-4 اور IL-13 کی سطحیں GI علامات والے TD کنٹرولوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھیں۔ مزید یہ کہ، AU والے بچوں میں GI علامات کے ساتھ TD کنٹرول کے مقابلے میں GM-CSF، IL-1، IFN -2، اور TNF سمیت کئی پیدائشی سائٹوکائنز میں اضافہ ہوا ہے۔

آخر میں، میوکوسل سے متعلق سائٹوکائن IL-15 کو بھی AU میں GI علامات کے ساتھ TD کنٹرول اور GI علامات دونوں کے مقابلے میں بڑھایا گیا تھا۔ یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ AU والے بچوں میں پلازما سائٹوکائنز کے مختلف نمونے ہو سکتے ہیں جن کا انحصار شریک بیماری جیسے GI علامات کی موجودگی پر ہوتا ہے۔

AU میں حیاتیاتی مارکروں یا دستخطوں کی بنیاد/افادیت آسان ہے۔ تشخیص میں مدد کرنے کے لیے، علاج/مداخلت کی نگرانی میں مدد کرنے کے لیے، اور وجہ (سبب) میں شامل پیتھولوجیکل راستوں کی طرف اشارہ کرنا۔ تاہم، AU میں تحقیق یا طبی ترتیبات میں حیاتیاتی مارکروں کا نفاذ آسان نہیں ہے اور اب تک اس کا بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے۔

مثال کے طور پر، اس مطالعے میں پلازما بائیو مارکرز میں فرق صرف GI علامات والے AU گروپ میں ظاہر تھا نہ کہ GI علامات والے، بچوں کے خون کی قرعہ اندازی میں عمر کو ایڈجسٹ کرنے اور متعدد موازنہ کے لیے شماریاتی اصلاح کے بعد۔ یہ GI کے ساتھ AU گروپ میں مدافعتی ایکٹیویشن میں حقیقی فرق کی عکاسی کر سکتا ہے یا GI کے بغیر AU گروپ زیادہ متفاوت ہے۔

چارج اسٹڈی میں دستیاب ٹولز کی بنیاد پر (یعنی، VABS، MSEL، ADOS، اور ADI-R؛ کا استعمال کرتے ہوئے جائزے)، ہم AU میں مزید ہم آہنگی کو ظاہر کرنے سے قاصر تھے جیسے بے چینی، توجہ کی کمی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر، یا بڑھا ہوا دماغ۔ ترقی جو مطالعہ میں حصہ لینے والوں میں مدافعتی بنیاد بھی رکھ سکتی ہے۔ یہ ہم آہنگی AU گروپ میں سے کسی ایک میں بھی ہو سکتی ہے، تاہم، موجودہ جائزوں کی بنیاد پر دو AU گروپوں کے درمیان سکور میں کوئی خاطر خواہ فرق نہیں تھا۔

بڑے نمونے کے سائز کے ساتھ مزید مطالعات کی یہ جانچ کرنے کی تصدیق کی جاتی ہے کہ آیا پلازما سائٹوکائنز کے استعمال سے دیگر ہم آہنگی کی نشاندہی بھی کی جا سکتی ہے۔ AU گروپوں کے اندر اختلافات کے ساتھ ساتھ، GI اور TD کنٹرول کے ساتھ AU کے درمیان پلازما سائٹوکائن کی سطحوں میں GI مسائل کے ساتھ اور اس کے بغیر بھی اختلافات تھے۔ اس نے پلازما سائٹوکائنز کے لیے جی آئی شریک مرض کے لیے حیاتیاتی دستخط کے طور پر مزید امکانات کا اضافہ کیا۔

GI کے ساتھ AU میں IL-15 کی بڑھتی ہوئی پیداوار GI کے بغیر AU کے مقابلے میں اور TD دونوں (GI علامات کے ساتھ اور بغیر) کے بلغمی مدافعتی صحت پر کئی مضمرات ہیں۔ IL-15 گٹ میں اپکلا خلیات اور پیدائشی مدافعتی خلیات جیسے میکروفیجز، اور ڈینڈریٹک خلیات کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے۔ IL-15 T سیل کے پھیلاؤ اور سائٹوکائن کی پیداوار کو فروغ دیتا ہے، انٹراپیٹیلیل T خلیوں پر Mucosal adhesion integrin — E 7 — کے اظہار کو متاثر کرتا ہے، اور یہ آنتوں کے اپکلا خلیوں کے پھیلاؤ کو بھی آمادہ کر سکتا ہے [35]۔

GI ٹریکٹ میں، IL-15 celiac بیماری کے مریضوں کے گٹ میوکوسا میں زیادہ متاثر ہوتا ہے اور خیال کیا جاتا ہے کہ یہ اپکلا کو پہنچنے والے نقصان میں حصہ ڈالتا ہے [36]۔ GI ٹریکٹ کی صحت کا انحصار گٹ بیریئر کے ایک برقرار فنکشن پر ہوتا ہے جو جزوی طور پر انٹروسائٹس کے درمیان واقع تنگ جنکشن کے ذریعے منظم ہوتا ہے۔ لیکٹولوز کا استعمال: مانیٹول ٹیسٹ، آنتوں کی پارگمیتا میں کمی آٹزم میں دکھائی گئی ہے [37,38]۔

مزید برآں، ایک پچھلا مطالعہ یہ ظاہر کرتا ہے کہ آٹزم کے شکار افراد سے الگ تھلگ آنتوں کے 75 فیصد نمونوں میں رکاوٹ پیدا کرنے والے سخت جنکشن اجزاء کا اظہار کم ہوا ہے، اور 66 فیصد نے کنٹرول کے مقابلے میں تاکنا بنانے والے کلاڈنز میں اضافہ کیا ہے [39]۔ ہم نے زونولن کی سطح کو کنٹرول کرنے والے جینوں میں تبدیل شدہ سطحیں بھی دکھائی ہیں، ایک مالیکیول جو آنتوں کی پارگمیتا کو کنٹرول کرتا ہے، AU والے بچوں میں GI علامات کے ساتھ لیکن AU میں GI علامات یا کنٹرول کے بغیر نہیں [10]۔

IL-15 NK خلیات کو چالو کرنے میں بھی شامل ہے جو پہلے آٹزم میں دیکھا گیا تھا [5]۔ مزید برآں، IL-15 ڈینڈریٹک خلیوں میں IL-12p70 کی پیداوار کو شامل کر کے ریگولیٹری ٹی سیل جنریشن کو روک سکتا ہے [40]۔ آٹزم [22,41] میں ریگولیٹری ٹی سیل کی تشکیل میں کمی دیکھی گئی ہے۔ موجودہ مطالعہ میں، ہم نے GI علامات کے ساتھ AU میں IL-12p70 میں اضافہ بھی دیکھا۔

GI علامات کے ساتھ AU میں دیگر پیدائشی سائٹوکائنز میں فرق بھی نوٹ کیا گیا۔ پیدائشی مدافعتی نظام دفاع کی پہلی لائن کے طور پر کام کرتا ہے اور پیٹرن ریکگنیشن ریسیپٹرز جیسے ٹول نما ریسیپٹرز (TLR) کے ذریعے متحرک ہوتا ہے۔ GI ٹریکٹ میں، یہ تعاملات اہم ہیں کیونکہ کامنسل بیکٹیریا، خوراک سے پیدا ہونے والے پیتھوجینز، یا بیکٹیریل ضمنی مصنوعات کا جواب دینے کی صلاحیت موجود ہے۔

پیدائشی مدافعتی نظام کے بڑے خلیات میں میکروفیجز، ڈینڈریٹک سیل، این کے سیل، اور نیوٹروفیلز شامل ہیں۔ Perivascular macrophages اور microglia (macrophage کی ایک خاص قسم) دماغ میں رہنے والے مدافعتی خلیے ہیں اور نقصان یا انفیکشن سے بچاتے ہیں۔ فطری ردعمل اور مائیکروگلیہ فنکشن میں تبدیلیاں کئی نیورو ڈیولپمنٹل عوارض سے منسلک ہیں، بشمول آٹزم [5]۔

متحرک مائکروگلیہ اور ایسٹروسائٹس کے ساتھ دماغ کی سوزش جو Synaptic کنکشن کے نقصان اور نیورونل سیل کی موت کے ساتھ نیورونل رابطے کو متاثر کرتی ہے ASD [42] میں بیان کیا گیا ہے۔ مطالعات بھی نظامی طور پر اور دماغ میں IL-1، IFN، TNF، اور IL-8 جیسی سوزش والی سائٹوکائنز کی بلند سطحوں کو ظاہر کرتے ہیں [5]۔ دریں اثنا، سوزش مخالف سائٹوکائنز، جیسے ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر بیٹا 1 (TGF 1)، اور IL-35 میں AU [10,25,27,42] میں کمی واقع ہوئی ہے۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ متعدد مطالعات میں اے یو سے متعلقہ طرز عمل کی شدت اور سائٹوکائن کی سطح کے درمیان مضبوط وابستگی کی اطلاع دی گئی ہے، [3,13,43]۔ قابل غور بات یہ ہے کہ پیدائشی سائٹوکائن IL-1 ہائپوتھلامک-پٹیوٹری-ایڈرینل (HPA) محور کو متاثر کر سکتی ہے، اور IL-6 کا ابتدائی نیورو ڈیولپمنٹ اور نیورو امیون کمیونیکیشن میں اہم کردار ہوتا ہے [5]۔

نیز پیدائشی سائٹوکائنز اور IL-12 کے توازن میں تبدیلی کے ساتھ، ہم نے GI علامات کے ساتھ AU میں atopy سے وابستہ سائٹوکائنز میں اضافہ بھی دیکھا۔ IL-4 اور IL-13 مزاحیہ ردعمل سے وابستہ ہیں اور atopy اور کھانے کی الرجی میں سوزش کے ڈرائیور ہیں [40,46]۔ آٹزم کا تعلق پہلے سے کھانے کی الرجی اور دمہ [44-48] کے ساتھ رہا ہے۔ IL-4 میں اضافہ ان بچوں کے نوزائیدہ خون کے دھبوں میں بھی پایا گیا ہے جنہوں نے بعد میں شدید AU [49] تیار کیا۔ AU میں بائیو مارکرز اور فوڈ الرجی کی تحقیقات کے لیے مزید مطالعات کی تصدیق کی جاتی ہے۔

مزید برآں، AU گروپوں کے درمیان ایک اور فرق IL-10 کی پلازما کی سطح میں کمی تھی جو مدافعتی ضابطے میں عدم توازن کی تجویز کر سکتی ہے۔ ہم نے، اور دوسروں نے، AU [25,27,50] والے بالغوں اور بچوں میں دیگر ریگولیٹری سائٹوکائنز جیسے فعال TGF 1 اور IL-35 کی سطح میں کمی دیکھی ہے۔ کئی رپورٹس نے آٹزم کے شکار بچوں میں IL-10 کی سطح میں کمی کو بھی دکھایا ہے [17,18,22,51]۔ مدافعتی ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنا خود پروٹین اور اہم فائدہ مند کامنسل جرثوموں کو ضابطہ/رواداری فراہم کرنے اور روگجنک جرثوموں کا جواب دینے کے درمیان توازن ہے۔ AU بچوں میں مدافعتی خلیوں میں محرک ردعمل کی تحقیقات کرنے والے پچھلے مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ جن لوگوں کے طرز عمل میں اتار چڑھاؤ اور GI علامات ہیں، ان میں IL-10 میں کچھ مدافعتی محرکات میں کمی آئی ہے [23,24]۔

جب کہ سوزش کے بڑھتے ہوئے ثالث پیتھوجینز کے خلاف موثر دفاع میں مدد کرتے ہیں، ضابطے میں خلل ضرورت سے زیادہ سوزش کا باعث بن سکتا ہے اور یہ بہت سے خود کار قوت مدافعت کے عوارض میں ملوث ہے جن میں وہ لوگ شامل ہیں جو GI کو متاثر کرتے ہیں جیسے Crohn's disease اور ulcerative colitis [52-55]۔

حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ میزبان مدافعتی ردعمل گٹ مائکرو بایوم کے ساتھ ساتھ اعصابی نظام کو متاثر کر سکتے ہیں، اور AU [4] کے پیتھالوجی میں شامل ہو سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، پیدائشی مدافعتی ردعمل اینٹی مائکروبیل مالیکیولز بشمول -defensins اور -defensins کی تیاری کے ذریعے مائکرو بایوم کی ساخت کو تشکیل دے سکتا ہے، جب کہ انکولی ردعمل IgA، اور T خلیات کا باعث بن سکتے ہیں جو کامنسل بیکٹیریا [56–58] کے لیے مخصوص ہیں۔ مزید برآں، اشتعال انگیز ردعمل کی وجہ سے ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں کی پیداوار مخصوص بیکٹیریل انواع کی افزائش کا باعث بن سکتی ہے، جو مائیکرو بایوم کی ساخت کو تبدیل کرتی ہے۔

تبدیل شدہ مائکرو بائیوٹا مرکب عام طور پر AU میں پایا جاتا ہے۔ تاہم، اس کی وجوہات نامعلوم ہیں اور ان کا تعلق کھانے کی حساسیت یا غذائی ترجیحات سے ہو سکتا ہے [59]۔ مزید یہ کہ، حال ہی میں یہ دکھایا گیا ہے کہ AU میں GI علامات AU [60] میں مائکرو بایوم کی تبدیلیوں سے وابستہ نہیں ہیں، جب کہ ہم یہاں اور پہلے دکھاتے ہیں کہ مدافعتی ایکٹیویشن اور پلازما سائٹوکائنز AU [10,22,25] میں GI علامات سے وابستہ ہیں۔ . مدافعتی نظام، آنتوں کی رکاوٹ کے فنکشن، مائکرو بایوم، اور اندام نہانی اعصاب اور پردیی اعصابی نظام کے درمیان مداخلت سمیت، مدافعتی گٹ دماغی محور کے کردار کو واضح کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔

ابتدائی مطالعہ کے طور پر، کئی حدود ہیں۔ ہمارا مطالعہ چھوٹے نمونوں کے سائز تک محدود ہے جس نے گروپوں کے اندر کسی بھی طرز عمل کے تجزیوں کو متاثر کیا ہے اور اس بات پر پابندی عائد کی ہے کہ ہم اپنی مطالعہ کی آبادی کو کس طرح مستحکم کر سکتے ہیں۔

ہمیں وکر (AUC) کے تجزیہ (ڈیٹا نہیں دکھایا گیا) کے تحت کسی بھی سائٹوکائن کا استعمال کرتے ہوئے ریاست اور خاصیت کی خصوصیات کے پیش گوئی کرنے والے نشانات کے ثبوت نہیں ملے جو ایک حقیقت یہ ہے کہ غالباً ان متغیرات کی بڑی تعداد کی عکاسی ہوتی ہے جنہیں درست کرنے کی ضرورت ہے اور چھوٹے گروپ کے سائز . دیگر مطالعات کی طرح، TD بچوں کی بھرتی جو GI کے مسائل کا سامنا کرتے ہیں اس عمر کے گروپ میں عام آبادی میں ان کی کم تعدد کی وجہ سے مشکل تھا۔ ہم نے آنتوں کی بے قاعدگی کی علامات پر توجہ مرکوز کی کیونکہ یہ پہلے AU [1,3] میں GI علامات کے ساتھ سب سے زیادہ وابستہ رہے ہیں۔

محدود تعداد کی وجہ سے، ہم مخصوص GI علامات کے کلسٹرز (جیسے قبض بمقابلہ اسہال بمقابلہ IBS) کے درمیان فرق کو جانچنے کے لیے گروپوں کو مزید توڑنے سے قاصر تھے لیکن یہ مزید مطالعہ کی ضمانت دیتا ہے۔ چونکہ مردوں اور عورتوں کی بھرتی AU تشخیص کے مطابق تھی، اس لیے ہمارے پاس فی گروپ خواتین کی کم تعداد کی وجہ سے جنسی اختلافات کا تجزیہ کرنے کے لیے کافی شماریاتی طاقت نہیں تھی۔

آخر میں، ہمارے مطالعے میں ایک تنگ (نوجوان) عمر کا گروپ شامل تھا، فالو اپ اسٹڈیز میں یہ ضروری ہوگا کہ بڑی عمر کے گروپوں میں پلازما سائٹوکائنز کا موازنہ کیا جائے تاکہ یہ دیکھا جا سکے کہ جی آئی کی علامات کس طرح تبدیل ہوتی ہیں اور وہ عمر بھر میں پلازما سائٹوکائنز سے کیسے وابستہ ہیں۔ اس کے علاوہ، اس مطالعے میں ہم سائٹوکائن کی بلند سطح کی سمت کا تعین نہیں کر سکتے، یعنی کیا یہ گٹ ایپیتھیلیم، لامینا پروپریا، میسینٹرک لمف نوڈس، یا جگر میں پیدا ہوتا ہے؟ تاہم، ان حدود کے باوجود، ہم محسوس کرتے ہیں کہ یہ مطالعہ AU والے بچوں میں پلازما سائٹوکائنز اور GI علامات کے لیے انمول اشارے فراہم کرتا ہے۔

اے یو کی متفاوت اور مختلف قسم کے مدافعتی عمل کی اطلاع کی وجہ سے، ہم نے جی آئی علامات کی کمی کی بنیاد پر بچوں کے ذیلی گروپ کے اندر پلازما سائٹوکائنز میں فرق کی تحقیقات کرنے کی کوشش کی۔ اس مطالعے کا بنیادی مقصد ٹی ڈی بچوں کے مقابلے میں جی آئی علامات کے ساتھ اور بغیر اے یو میں سوزش اور ریگولیٹری پلازما سائٹوکائنز میں فرق کی نشاندہی کرنا تھا۔ AU اور GI علامات والے بچوں نے بلند سوزش والی سائٹوکائنز کے ساتھ سب سے زیادہ فرق ظاہر کیا اور AU کے مقابلے میں ریگولیٹری IL-10 میں کمی دکھائی جس میں GI علامات نہیں ہیں۔ تمام گروپوں کے مقابلے میں GI علامات کے ساتھ AU میں Mucosal-relevant IL-15 میں اضافہ ہوا۔ ہم نے پہلے AU والے بچوں میں مدافعتی ردعمل کی تبدیلی کی اطلاع دی ہے جو GI علامات کا تجربہ کرتے ہیں۔ AU اور GI علامات والے بچوں کے پیریفرل بلڈ مونو نیوکلیئر سیلز نے میوکوسا سے متعلق سائٹوکائنز میں اضافہ کیا لیکن وٹرو میں محرک کے بعد فعال TGF 1 میں کمی واقع ہوئی [10]، جو کہ ایک باقاعدہ ردعمل سے دور خالص عدم توازن کی تجویز کرتی ہے۔

یہ اعداد و شمار، موجودہ مطالعہ کے ساتھ، AU کے اندر مشترکہ ذیلی گروپوں کو تلاش کرنے کی ضرورت کو واضح کرتے ہیں، جو کہ اسپیکٹرم میں لوگوں کو فائدہ پہنچانے کے لیے مزید ہدف شدہ علاج کی وضاحت میں مدد کر سکتے ہیں [1]۔ AU کے شعبے کو حالات اور ہم آہنگی کے اس وسیع میدان عمل کے پیچیدہ روگجنن کو واضح کرنے کے لیے مزید تحقیقات کی ضرورت ہے۔ اس سے یہ سوال پیدا ہوتا ہے کہ ہم AU کے تناظر میں آنتوں کے عوارض کو کیسے کم کر سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، کیا مدافعتی ماڈیولیشن آنتوں کے ہومیوسٹاسس کو بحال کرنے میں مدد کر سکتی ہے، اور مدافعتی سے متعلق کن عوامل کو نشانہ بنایا جانا چاہیے؟ ہمارا ڈیٹا دو ممکنہ علاقوں کی تجویز کرتا ہے، یا تو سوزش والی سائٹوکائنز کو کم کرنا یا مدافعتی ضابطے میں اضافہ۔ مستقبل کے مطالعے AU میں گٹ میں امیون سیل ایکٹیویشن پر توجہ مرکوز کر سکتے ہیں تاکہ سگنلنگ کے راستوں کو کھولنے میں مدد ملے، اور AU والے بچوں میں GI co-morbidities کے ساتھ مدافعتی ایکٹیویشن۔

فنڈنگ:

اس مطالعہ کو آٹزم اسپیکس فاؤنڈیشن (گرانٹ #7567)، دی نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ، R21HD086669، P01 ES011269-11، R01MH118209، R01HD090214، R01ES015359، مائیکل فاؤنڈیشن، نرساڈ فاؤنڈیشن، بارسن فاؤنڈیشن اور بارسن فاؤنڈیشن گرانٹ کے ذریعے فنڈ کیا گیا تھا۔ ، جونٹی فاؤنڈیشن، اور برین فاؤنڈیشن۔ یہ کام محکمہ دفاع کی طرف سے، ایوارڈ نمبر W81XWH-18-1-0681 کے تحت آٹزم ریسرچ پروگرام کے ذریعے سپورٹ کیا گیا تھا۔ آراء، تشریحات، نتائج، اور سفارشات مصنف کی ہیں اور ضروری نہیں کہ محکمہ دفاع یا NIH کی طرف سے ان کی توثیق کی جائے۔

ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کا بیان:

چارج اسٹڈی پروٹوکول ڈیوس میں یونیورسٹی آف کیلیفورنیا کے ادارہ جاتی نظرثانی بورڈز اور انسانی مضامین کے تحفظ کے لیے ریاست کیلیفورنیا کمیٹی (IRB ID: 226028-33) نے منظور کیا تھا۔
باخبر رضامندی کا بیان:

شرکت سے پہلے تحریری باخبر رضامندی حاصل کی گئی تھی۔

ڈیٹا کی دستیابی کا بیان:

درخواست پر ڈیٹا دستیاب ہے۔

اعترافات:

ہم شرکاء اور ان کے اہل خانہ کا مطالعہ میں ان کی شرکت اور یونیورسٹی آف کیلیفورنیا ڈیوس مائنڈ انسٹی ٹیوٹ اور CHARGE پروجیکٹ دونوں کے عملے کا ان کی تکنیکی مدد کے لیے شکریہ ادا کرنا چاہیں گے۔ ہم Paula Krakowiak کے مشورے اور شماریاتی تعاون کے لیے ان کا شکریہ ادا کرنا چاہیں گے۔

مفادات میں تضاد:

مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

حوالہ جات

کوری، ڈی ایل؛ اشوڈ، پی. فاسانو، اے. Fuchs, G.; Geraghty، M. کول، اے. ماوے، جی؛ پیٹرسن، پی. جونز، NE آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر والے بچوں میں معدے کے حالات: تحقیقی ایجنڈا تیار کرنا۔ اطفال 2012، 130 (Suppl. S2) S160–S168۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

2. Gesundheit، B.؛ روزنزویگ، جے پی؛ نور، ڈی۔ لیرر، بی۔ Zachor, DA; پروچازکا، وی. میلاد، ایم. کرسٹ، ڈی اے؛ سٹینبرگ، اے. شلمان، سی. ET رحمہ اللہ تعالی. آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈرز کے امیونولوجیکل اور آٹو امیون تحفظات۔ J. آٹومیمون۔ 2013، 44، 1–7۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

3. ہیوز، HK؛ ملز کو، ای. گلاب، ڈی. آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈرز میں پیتھولوجیکل میکانزم کے طور پر ایش ووڈ، پی امیون ڈیسفکشن اور آٹو امیونٹی۔ سامنے والا۔ سیل نیوروسکی۔ 2018، 12، 405۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. ہیوز، HK؛ گلاب، ڈی. آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈرز میں ایش ووڈ، پی دی گٹ مائیکرو بائیوٹا اور ڈیس بائیوسس۔ کرر نیورول. نیوروسکی Rep. 2018, 18, 81. [CrossRef]

5. ہیوز، HK؛ مورینو، آر جے؛ آٹزم اسپیکٹرم ڈس آرڈر (ASD) میں ایش ووڈ، پی۔ دماغی سلوک۔ امیون 2023، 108، 245–254۔ [کراس ریف]

6. Restrepo، B.؛ Angkustsiri, K.; ٹیلر، ایس ایل؛ راجرز، SJ؛ Cabral, J.; ہیتھ، بی۔ Hechtman, A.; سلیمان، ایم. اشوڈ، پی. امرال، ڈی جی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. آٹزم اسپیکٹرم ڈس آرڈر والے بچوں میں ترقیاتی رویے کے پروفائلز اور معدے کے ساتھ ہونے والی علامات۔ آٹزم Res. 2020، 13، 1778–1789۔ [کراس ریف]

7. پناہ گاہ، ایم آر؛ کین، جے این؛ چن، SY؛ Kalanetra, K.; Lemay, DG; گلاب، DR؛ یانگ، ایچ ٹی؛ Tancredi، DJ؛ جرمن، جے بی؛ سلپسکی، سی ایم؛ ET رحمہ اللہ تعالی. آٹزم اور معدے کی علامات والے بچوں میں گٹ فنکشن پر پروبائیوٹک/کولسٹرم سپلیمنٹ کا پائلٹ مطالعہ۔ PLOS ONE 2019, 14, e0210064۔ [کراس ریف]

8. کینر، ایل. جذباتی رابطے کی آٹسٹک خلل۔ اعصاب بچہ 1943، 2، 217–250۔

9. Ashwood، P.؛ Murch, SH; انتھونی، اے. پیلیسر، اے اے؛ Torrente, F.; تھامسن، ایم اے؛ واکر سمتھ، جے اے؛ ویک فیلڈ، AJ رجعت پسند آٹزم والے بچوں میں آنتوں کے لیمفوسائٹ کی آبادی: وسیع میوکوسل امیونو پیتھولوجی کے ثبوت۔ جے کلین امیونول۔ 2003، 23، 504-517۔ [کراس ریف]

10. گلاب، DR؛ یانگ، ایچ. سرینا، جی؛ سٹرجن، سی. ما، بی؛ کیریگا، ایم؛ ہیوز، HK؛ Angkustsiri, K.; گلاب، ایم. Hertz-Picciotto, I.; ET رحمہ اللہ تعالی. آٹزم اسپیکٹرم عوارض اور معدے کی ہم آہنگی کی علامات والے بچوں میں مختلف مدافعتی ردعمل اور مائکرو بائیوٹا پروفائلز۔ دماغی سلوک۔ امیون 2018، 70، 354–368۔ [کراس ریف]

11. Torrente، F.؛ انتھونی، اے. ہیوشکل، آر بی؛ تھامسن، ایم اے؛ اشوڈ، پی. مرچ، ایس ایچ فوکل-بڑھا ہوا گیسٹرائٹس رجعت پسند آٹزم میں کرونز اور ہیلیکوبیکٹر پائلوری گیسٹرائٹس سے مختلف خصوصیات کے ساتھ۔ ایم۔ J. Gastroenterol. 2004، 99، 598–605۔ [کراس ریف]

12. Chaidez, V.; ہینسن، آر ایل؛ Hertz-Picciotto, I. آٹزم والے بچوں میں معدے کے مسائل، ترقیاتی تاخیر یا عام نشوونما۔ جے آٹزم دیو۔ خرابی 2014، 44، 1117–1127۔ [کراس ریف]

13. کیریگا، ایم. راجرز، ایس. ہینسن، آر ایل؛ امرال، ڈی جی؛ وین ڈی واٹر، جے؛ آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر والے بچوں میں ایش ووڈ، پی ایمون اینڈو فینو ٹائپس۔ بائول نفسیات 2017، 81، 434–441۔ [کراس ریف]

14. کاربیٹ، بی اے؛ کنٹور، اے بی؛ Schulman, H.; واکر، ڈبلیو ایل؛ لِٹ، ایل۔ اشوڈ، پی. راک، ڈی ایم؛ تیز، ایف آر آٹزم کے شکار بچوں کے سیرم کا ایک پروٹومک مطالعہ اپولیپوپروٹینز اور تکمیلی پروٹینوں کے امتیازی اظہار کو ظاہر کرتا ہے۔ مول نفسیات 2007، 12، 292–306۔ [کراس ریف]

15. Goines، PE؛ آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈرز (ASD) میں ایش ووڈ، P. سائٹوکائن ڈس ریگولیشن: ماحول کا ممکنہ کردار۔ نیوروٹوکسیکول۔ ٹیراٹول۔ 2013، 36، 67–81۔ [کراس ریف]

For more information:1950477648nn@gmail.com