ٹک ویکسین اور مخفی بمقابلہ بے نقاب اینٹیجن

خلاصہ:

اینٹی ٹک ویکسین کی نشوونما بنیادی طور پر مناسب اینٹی جینز کی شناخت پر منحصر ہے، جس میں مثالی طور پر مختلف خصوصیات ہونی چاہئیں۔ یہ ٹک بائیولوجی میں کلیدی مالیکیولز ہونے چاہئیں، جو ایک جین کے ذریعے انکوڈ کیے گئے ہیں، جن کا اظہار زندگی کے مراحل اور ٹک ٹشوز میں کیا گیا ہے، جو B اور T خلیوں کو الرجی، ہیمولٹک، اور زہریلے اثرات کے بغیر مدافعتی ردعمل کو فروغ دینے کے قابل بنا سکتے ہیں۔ اور ممالیہ کے میزبان سے ہم آہنگ نہیں ہونا چاہیے۔ اس موضوع سے متعلق بحث اور "بے نقاب" اور "چھپے ہوئے" اینٹیجنز کی افادیت کو نٹل ایٹ ال کی اشاعت میں مؤثر طریقے سے تلاش کیا گیا تھا۔ (2006)۔ موجودہ تفسیر ٹک امیونولوجیکل کنٹرول کے میدان میں اس طرح کے مطالعے کی مطابقت پر بحث کرنے کا ارادہ رکھتی ہے۔

اینٹی ٹک ویکسین ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں کو روکنے کا ایک مؤثر طریقہ ہے۔ یہ لوگوں کو ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں سے بچانے کے لیے جسم کو ٹک کے خلاف قوت مدافعت پیدا کر سکتا ہے۔ اینٹی ٹک ویکسین کا استثنیٰ سے گہرا تعلق ہے۔ اینٹی ٹک ویکسینیشن انسانی قوت مدافعت کو بڑھا سکتی ہے اور ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں کو مؤثر طریقے سے روک سکتی ہے۔

اینٹی ٹک ویکسین ایک حفاظتی ویکسین ہے جس کا بنیادی جزو ایکاری وائرس ہے۔ ٹک کے خلاف ویکسین لگنے کے بعد، انسانی جسم میں ایک خاص مقدار میں قوت مدافعت پیدا ہو جائے گی اور انسانی جسم کو ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں کے انفیکشن سے بچانے کے لیے ایک حفاظتی رکاوٹ بن جائے گی۔ اینٹی ٹک ویکسین ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں جیسے انفیوژن فیور، ماؤنٹین فیور، اور لاسا فیور کی موجودگی کو مؤثر طریقے سے روک سکتی ہیں اور انسانی صحت پر مثبت حفاظتی اثرات مرتب کرتی ہیں۔

ٹک کے خلاف ویکسینیشن کے علاوہ، جسم کی قوت مدافعت بھی ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں کو روکنے میں ایک اہم عنصر ہے۔ جسم کی قوت مدافعت جتنی مضبوط ہوگی، یہ ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں کے خلاف مزاحمت میں اتنا ہی زیادہ موثر ہے۔ اس لیے ہمیں اپنی روزمرہ کی زندگی میں ورزش، صحت کو برقرار رکھنے اور قوت مدافعت بڑھانے پر توجہ دینی چاہیے۔ مثال کے طور پر، زیادہ جسمانی ورزش میں حصہ لینا، اچھے کام اور آرام کی عادات کو برقرار رکھنا، صحت بخش غذا کھانا، اور زیادہ غذائیت والی غذائیں جیسے پھل اور سبزیاں کھانا ہماری قوت مدافعت کو مؤثر طریقے سے بہتر بنا سکتا ہے۔

خلاصہ یہ کہ اینٹی ٹک ویکسین کا استثنیٰ سے گہرا تعلق ہے۔ اینٹی ٹک ویکسینیشن انسانی قوت مدافعت کو بڑھا سکتی ہے اور ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں کو مؤثر طریقے سے روک سکتی ہے۔ اس کے ساتھ ساتھ، ہمیں صحت کو برقرار رکھنے اور قوت مدافعت بڑھانے کی روزمرہ کی عادات پر بھی توجہ دینے کی ضرورت ہے، تاکہ اپنے جسم کو ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں سے بچایا جا سکے۔ اس نقطہ نظر سے، ہمیں اپنی قوت مدافعت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔ Cistanche ہماری قوت مدافعت کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ Cistanche میں اینٹی وائرس اور اینٹی کینسر اثرات بھی ہوتے ہیں جو کہ مدافعتی نظام کی لڑنے کی صلاحیت کو مضبوط بنا سکتے ہیں اور جسم کی قوت مدافعت کو بہتر بنا سکتے ہیں۔

cistanche کے صحت سے متعلق فوائد پر کلک کریں۔

مطلوبہ الفاظ:

ٹک کنٹرول؛ ویکسین "بے نقاب" اینٹیجن؛ "چھپا ہوا" اینٹیجن۔

1. تعارف

ٹکس ایکٹوپراسائٹس ہیں جو اپنے میزبانوں کو دوہری طور پر متاثر کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں کیونکہ ان کا ہیماٹوفیگس رویہ میزبان پر براہ راست اثر انداز ہوتا ہے، اور مختلف قسم کے پیتھوجینز کے ویکٹر کے طور پر ان کی قابلیت ان ایکٹوپراسائٹس کو جانوروں اور صحت عامہ کے لیے ایک بڑا خطرہ بناتی ہے۔ جانوروں کی صنعت ٹک ​​اور ٹک سے منتقل ہونے والی بیماریوں سے واقف ہے، جیسے کہ ایناپلاسموسس، ایہرلیچیوسس، بیبیسیوسس، اور تھیلیریوسس، کیونکہ اہم معاشی نقصانات سالانہ رپورٹ کیے جاتے ہیں، جو جانوروں کی اموات اور بیماری، بیماری کے علاج، اور ٹک کنٹرول کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ فی الحال، اہم ٹک اور ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں (TTBD) کے کنٹرول کی پیمائش کیمیائی مصنوعات پر مشتمل ہے جو براہ راست جانوروں پر لاگو ہوتے ہیں۔ یہ مصنوعات مٹی، اور جانوروں سے حاصل کردہ مصنوعات کو آلودہ کرتی ہیں اور ٹک مزاحمت کے لیے بھی موزوں ہیں۔

ٹِکس کا مقابلہ کرنے کے لیے میزبان استثنیٰ اور ویکسینیشن کے استعمال کا خیال نیا نہیں ہے۔ قدرتی طور پر حاصل شدہ قوت مدافعت اور تھوک کے غدود کے ہوموجنیٹس (جسے "ایکسپوزڈ" اینٹی جینز کہا جاتا ہے) کا استعمال حوصلہ افزائی تحفظ کے ذرائع کے طور پر [1–3] ویکسین کو ٹک کنٹرول کا متبادل طریقہ بنانے کی کوشش کا پہلا قدم تھا۔ 1939 [3] میں ولیم ٹریگر اور 1979 میں ایلن اور ہمفریز کی طرف سے ابتدائی مطالعات کی اشاعت کے بعد سے [4]، ٹِکس کے خلاف ویکسین بنانے کے لیے بہت سے منصوبے کیے گئے ہیں۔ اس مقصد کے حصول میں، مختلف راستوں پر عمل کیا گیا ہے، لیکن حقیقت یہ ہے کہ 1990 کی دہائی میں Bm86-کی بنیاد پر ویکسین کے اجراء کے بعد کچھ امیدوار ہی پری مارکیٹ کے مراحل تک پہنچے ہیں [5]۔ ان ویکسینوں کی تجارتی کاری نے سائنسدانوں کو مویشیوں کے ٹک، رائپیسیفالس (بوفیلس) مائیکرو پلس کے مشہور "نامعلوم فعل کے گٹ پروٹین" کے اثرات کو دوبارہ پیدا کرنے یا اس سے بھی آگے نکلنے کے قابل دوسرے اینٹیجنز کی تلاش میں ترغیب دی۔

اس دریافت نے تحقیقی برادری کی توجہ اس خیال پر مرکوز کی کہ ایک مضبوط مدافعتی ردعمل پیدا کرنے کے لیے ایک "چھپا ہوا" اینٹیجن استعمال کیا جا سکتا ہے اور وہاں سے یہ سوال پیدا ہوتا ہے کہ آیا "بے نقاب" اور "چھپے ہوئے" دونوں اینٹیجنز کو شامل کرنے کے لیے ضروری چیزیں موجود ہیں یا نہیں۔ ایک ممکنہ ٹک ویکسین میں، ابھر کر سامنے آیا. حالیہ برسوں میں، ٹِکس کے خلاف ویکسینز میں ایک یا دوسری قسم کے اینٹیجنز کو ضم کرنے کی افادیت پر متنوع اشاعتوں میں بحث کی گئی ہے، اتفاق رائے سے یہ ہے کہ "چھپے ہوئے" اینٹی جینز کو عام طور پر میزبان مدافعتی مشینری سے پوشیدہ رکھا جاتا ہے اور، "ایکسپوزڈ" اینٹی جینز کی تعریف اس طرح کی جاتی ہے کہ جوڑنے اور کھانا کھلانے کے دوران ٹک تھوک میں چھپا ہوا ہوتا ہے، جس سے مدافعتی ردعمل پیدا ہوتا ہے۔ "ایکسپوزڈ" اینٹیجنز کے ساتھ حفاظتی ٹیکے لگانے والے میزبانوں کو مستقل ٹک کے رابطے سے فروغ ملتا ہے، جب کہ "چھپے ہوئے" کا استعمال کرتے ہوئے ویکسینیشن کو مسلسل تحفظ کو یقینی بنانے کے لیے بعد میں ٹیکے لگانے کی ضرورت ہوتی ہے [6]۔ ایلن اور ہمفریز [4] کے تجربات کے بعد، جن میں گنی پگ اور مویشیوں کو جزوی طور پر کھلائے جانے والے ڈرماسینٹر اینڈرسونی گٹ اور دیگر اندرونی اعضاء سے اینٹی جینز کے ذریعے حفاظتی ٹیکے لگائے گئے، دیگر رپورٹس سے پتہ چلتا ہے کہ ٹک کے انفیکشن کے خلاف قدرتی جانوروں کی قوت مدافعت کو ٹک ہوموجنیٹس کے استعمال سے بڑھایا جا سکتا ہے۔ پورے ٹک یا مخصوص اعضاء نے پیروی کی ہے [7-9]۔

1988 میں، ولڈسن اور کیمپ نے ایک "چھپے ہوئے" اینٹیجن کو "بے نقاب" اینٹیجنز کے مقابلے میں ایک اہم فائدہ کے طور پر بیان کیا: ٹکوں کی مدافعتی چوری کی نشوونما کا امکان [10]۔ اس کے فوراً بعد، اس دعوے پر مزید بحث کی گئی اور تجرباتی جائزوں کے ذریعے اس کی تائید کی گئی جس میں Bm86 اینٹیجن [11,12] شامل تھے۔ اس کے بعد سے، کئی "چھپے ہوئے"، اور "بے نقاب" (خفیہ) اینٹیجنز پر غور کیا گیا اور ان کا جائزہ لیا گیا، جو ٹک انفیکشن کنٹرول کی طرف مضبوط اور کمزور دونوں خصوصیات کو ظاہر کرتے ہیں۔ قدرتی فروغ کے پہلے سے ذکر کردہ فائدے کے علاوہ، "ایکسپوزڈ" اینٹیجنز کا استعمال کرتے ہوئے حاصل کیا گیا، ان اینٹیجنز کے ساتھ تیار کردہ ویکسین دیگر متعلقہ خصوصیات پیش کرتی ہیں: وہ ٹک فیڈنگ کے خلاف قدرتی طور پر حاصل کردہ مزاحمت کو متحرک کرتی ہیں، اور تیار کردہ ویکسینوں کے مقابلے مختلف مالیکیولز اور/یا مختلف مراحل کو نشانہ بناتی ہیں۔ "چھپے ہوئے" اینٹیجنز کے ساتھ [13]۔ ممکنہ ویکسین کے امیدواروں کو جانچنے کے لیے کیے گئے بہت سے تجربات سے، ایک نیا خیال پیدا ہوا جس میں اینٹی جینز کا استعمال شامل تھا جو "بے نقاب" اور "چھپی ہوئی" دونوں قسموں کی طرف سے پیش کردہ خصوصیات کو پیش کرتے ہیں، جن کا نام تھا، دوہری ایکشن ویکسین۔

Rhipicephalus Appendiculatus سے پوٹیٹیو ٹک سیمنٹ پروٹین (64P) کو بطور اینٹیجن استعمال کرتے ہوئے، کھانا کھلانے والی جگہ پر سوزش کے ردعمل کی شمولیت اور اینٹی باڈی ٹائٹرز میں بیک وقت اضافہ کا مظاہرہ کیا گیا [14,15]۔ جیسا کہ تحقیق آگے بڑھی ہے، دیگر "بے نقاب" اور "چھپے ہوئے" اینٹیجنز نے ویکسین کے امیدواروں کے طور پر صلاحیت ظاہر کی ہے، اور کچھ، مختلف ٹک انواع کے خلاف اور ٹک سے پیدا ہونے والے پیتھوجینز جیسے ایناپلاسما ایس پی کے خلاف ویکسین کی افادیت کو بہتر بنانے کے لیے جوڑ دیے گئے ہیں۔ اور Babesia sp. [16]۔ تحقیقات کے حوالے سے متعلقہ معلومات کو مرتب کرنا جو دونوں قسم کے اینٹیجنز پر مبنی اینٹی ٹک ویکسین کی تیاری پر مرکوز ہے، نٹل ایٹ ال کی 2006 کی اشاعت، ویکسین کی زیادہ سے زیادہ ضروریات اور نئے فارمولیشنز پر تبادلہ خیال کیا گیا اور شناخت کرنے کے لیے میزبان – پرجیوی تعلقات کو سمجھنے کی ضرورت پر توجہ دی۔ ویکسین کی تیاری کے لیے موزوں امیدوار، اس مخطوطہ کو TTBD امیونولوجیکل کنٹرول کے شعبے میں کام کرنے والے محققین کے لیے ایک "کلاسک پیپر" بناتا ہے۔

2. دریافت

TTBD میں کمی کا راستہ مربوط اقدامات کے ذریعے تعاون یافتہ ہے، جس کے لیے ریکومبیننٹ ویکسین لازم و ملزوم ہیں، ایک بڑی رکاوٹ پیش کرتی رہتی ہے: حفاظتی اینٹیجنز کی شناخت۔ Nuttal et al کا جائزہ۔ (2006)، اینٹی ٹک ویکسین کی تیاری میں "چھپے ہوئے" اور "بے نقاب" دونوں اینٹیجنز کے استعمال کے لیے تجرباتی تعاون اکٹھا کرتا ہے، نئے امکانات کو اجاگر کرتا ہے جیسے کہ ڈوئل ایکشن اور ٹرانسمیشن بلاک کرنے والی ویکسین (پرجیویوں کی نشوونما کو روکنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ ٹک کے اندر، ٹک کے انفیکشن کو کم کرنا اور ٹرانسمیشن کو محدود کرنا)۔ میزبان مدافعتی ردعمل کے حوالے سے "بے نقاب" اور "چھپے ہوئے" اینٹیجنز کی تعریف اور ان کے "موڈ آف ایکشن" کی خصوصیت پیش کی گئی ہے۔

اگر "بے نقاب" اینٹیجنز قدرتی طور پر ڈینڈریٹک خلیوں کے عمل کے ذریعے میزبان مدافعتی ردعمل کو ظاہر کرتے ہیں، جو ان اینٹیجنز کو پروسیس کرتے ہیں اور ٹی لیمفوسائٹس کو پیش کرتے ہیں، سیل یا اینٹی باڈی کی ثالثی کے مدافعتی ردعمل کو بنیادی بناتے ہیں، "چھپے ہوئے"، جو قدرتی طور پر پیش نہیں کیے جاتے ہیں۔ میزبان مدافعتی مشینری، مضبوط مزاحیہ قوت مدافعت کو بھڑکا سکتی ہے، اپنے اہداف تک پہنچنے اور ان کو خراب کرنے کے قابل اینٹی باڈیز پیدا کرتی ہے، جو بقا کے لیے نقصان دہ ہو گی [6,13]۔ نام نہاد "ایکسپوزڈ" اینٹیجنز کے ساتھ سب سے بڑا مسئلہ یہ ہے کہ کھانا کھلانے کے دوران، لعاب کے غدود میزبان کے ہیموسٹیٹک، سوزش اور مدافعتی میکانزم پر قابو پانے کے لیے بائیو ایکٹیو مالیکیولز کا ایک panoply چھپاتے ہیں مؤثر مدافعتی ردعمل. دوسری طرف، "پوشیدہ" اینٹی جینز حیرت کے عنصر سے اس طرح فائدہ اٹھاتے ہیں کہ پرجیوی ان چھپے ہوئے پروٹینوں کی رکاوٹ کے لیے "تیار" نہیں ہے، تاہم، میزبان کے مدافعتی میکانزم کی بار بار پرائمنگ ضروری ہو سکتی ہے۔

کلاسیکی مقالے میں اسیس کی ایک فہرست بھی پیش کی گئی ہے جس میں دو قسم کے اینٹیجنز کا استعمال کیا گیا تھا جو 2006 سے پہلے شائع ہوئے تھے۔ پہلے ذکر کردہ Bm86 اینٹیجن کی مثال دی گئی ہے، اور اس مثال کے لیے، دوسرے "چھپے ہوئے" اینٹیجنز ہیں۔ شامل کیا گیا، جیسے Vitellin، جس کا تجربہ مویشیوں میں R. microplus کے خلاف کیا گیا تھا۔ دیگر "چھپے ہوئے" اینٹیجنز کا مطالعہ مختلف ترتیبات میں کیا گیا، مثال کے طور پر، HLS1، HLS2، اور P27/30، ہیما فیسالس لانگیکورنس کے خلاف ٹیسٹ کیا گیا، Voraxin کو Amblyomma hebraeum کے خلاف، اور 4D8 کا Ixodes scapularis کے خلاف تجربہ کیا گیا۔

متوازی طور پر، "بے نقاب" اینٹیجنز جیسے کیلریٹیکولن، امیونوگلوبلین بائنڈنگ پروٹین، ہسٹامین بائنڈنگ پروٹین، P29، HL 34، RIM36، اور 64TRPs کو مختلف ٹک پرجاتیوں کے خلاف آزمایا گیا ہے، Amblyomma americanum، D. variabilis اور R. microplus، R. بالترتیب اپینڈیکولاٹس اور ایچ لانگیکورنس [6]۔ عام طور پر، نتائج حوصلہ شکن رہے ہیں اور کوئی بھی تجارتی ترقی کے مرحلے تک نہیں پہنچا ہے، حالانکہ ان میں سے کچھ کا مویشیوں میں تجربہ کیا گیا ہے، جو کہ 64TRPs کا معاملہ ہے، جسے R. Appendiculatus کے خلاف پرکھا گیا تھا۔

اس وقت، 64P ویکسین کے امیدواروں کے دوبارہ پیدا ہونے والے ورژن، جو نہ صرف مزاحیہ بلکہ تاخیری قسم کے ردعمل کو بھی دکھا رہے تھے، پر خصوصی زور دیا گیا۔ اس صورت میں، حفاظتی ٹیکوں کے بعد، ٹک لگانا، کھانا کھلانا، اور مڈ گٹ کی سالمیت متاثر ہوئی، جس سے ٹک کی موت واقع ہوئی۔ اس اینٹیجن کا ایک اور فائدہ یہ ہے کہ اسے ایک سے زیادہ محفوظ شدہ نسخے کے ساتھ بنایا گیا تھا، جس سے اس کی افادیت کے امکانات بڑھ جاتے ہیں۔ "بے نقاب" اور "چھپے ہوئے" اینٹیجنز اور دوہری کارروائی اور ٹرانسمیشن بلاک کرنے والی ویکسین کے بارے میں تصور اور نتائج سے آگے بڑھتے ہوئے، نہ صرف ویکٹر کنٹرول کو نشانہ بنانے بلکہ پیتھوجین ٹرانسمیشن کو روکنے یا کم کرنے کے طریقہ کار پر بھی غور کیا گیا۔ اس سلسلے میں R. Appendiculatus 64TRP کا بھی تجربہ کیا گیا، ایک ماؤس ماڈل میں ٹک سے پیدا ہونے والے انسیفلائٹس وائرس (TBEV) سے متاثرہ I. ricinus کا استعمال کرتے ہوئے، امید افزا نتائج دکھائے۔

اس تحقیق میں، ریکومبیننٹ پروٹین کے ساتھ ویکسینیشن نے نہ صرف ٹک فیڈنگ اور ٹک گٹ میں خلل پیدا کیا بلکہ TBEV کے مہلک انفیکشن سے چوہوں کی حفاظت بھی کی۔ مصنفین نے تجویز کیا کہ انفیکشن کنٹرول ممکنہ طور پر لینگرہانس سیلز کی سطح پر ہونے والی بات چیت کے نتیجے میں ہوتا ہے، جو ٹک سے پیدا ہونے والے TBEV ٹرانسمیشن میں کردار ادا کرتے ہیں اور ٹک سالیوا [18] میں اجزاء (جزوں) کے ذریعے ماڈیول ہوتے ہیں۔ اس وقت مالیکیولر بائیولوجی تکنیکوں میں ہونے والی پیشرفت کو دیکھتے ہوئے (جینومکس، ٹرانسکرپٹومک، اور پروٹومکس، مثال کے طور پر، آر این اے کی مداخلت میں ثالثی جین سائیلنسنگ) کے پیش نظر یہ اندازہ لگایا گیا تھا کہ اس طرح کی ٹیکنالوجیز ٹِکس، پرجیویوں کے درمیان پیچیدہ تعاملات کے بارے میں علم کی تعمیر کے لیے کلید ثابت ہوں گی۔ ، اور میزبان بالآخر نوول اینٹی ٹی ٹی بی ڈی ویکسینز کی تجویز کو سہولت فراہم کرنے/مدد فراہم کرتے ہیں۔ ایک نظام حیاتیات کا نقطہ نظر پیش کیا گیا ہے، جو سیلولر افعال کی حمایت کرنے والے نیٹ ورکس کا مطالعہ کرنے کے فوائد کو اجاگر کرتا ہے [16]۔

3. اثر

اس کی اشاعت کے سولہ سال بعد، Nuttall et al. کی طرف سے "ایکسپوزڈ اور چھپے ہوئے اینٹیجنز بطور ویکسین ٹارگٹس برائے ٹک اور ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں کو کنٹرول کرنے" کے عنوان سے جائزہ ایک سنگ میل کی حیثیت رکھتا ہے۔ اس کی وجہ یہ نہیں ہے کہ یہ ایک اہم دریافت پیش کرتا ہے، بلکہ اس لیے کہ یہ شواہد کا ایک مضبوط مجموعہ ہے جو مختلف تحقیقی راستوں کی حمایت کرتا ہے جو موثر ٹک اور ٹک سے پیدا ہونے والے پیتھوجینز ویکسین کے تعاقب میں چل رہے ہیں۔ اس کے بعد سے، کم از کم 68 مختلف "بے نقاب" اور/یا "چھپے ہوئے" اینٹیجنز کا ٹیسٹ مختلف ٹک پرجاتیوں کے خلاف ویکسینیشن ٹرائلز میں کیا گیا ہے جس کا مقصد ٹک کے انفیکشن میں کمی کو حاصل کرنا ہے (ٹیبل 1) [19-59]۔ ٹرانسمیشن بلاک کرنے والی ویکسین کا پرکشش خیال بھی پروان چڑھا ہے، اور کچھ مطالعات میں یہ مفروضہ شامل کیا گیا ہے کہ ٹک ٹارگٹڈ اینٹیجن کو نقصان پہنچانا اس کے ویکٹر (ٹیبل 1) کے اندر ہونے والے پیتھوجین لائف سائیکل کو بھی متاثر کر سکتا ہے۔

خون کی خوراک اور پیتھوجینز کی منتقلی کے بنیادی عمل میں تھوک کے غدود کی شمولیت نے اسے تحقیق کا ہدف بنا دیا ہے۔ نیز، مڈ گٹ پروٹینز تک میزبان اینٹی باڈیز کی رسائی اس بافتوں میں دلچسپی کو فروغ دیتی رہی ہے، لیکن بیضہ دانی یا انڈوں میں پائے جانے والے دیگر اینٹیجنز جیسے CDK10/Cyclin-dependent kinase from I. persulcatus [41] اور vitellin-degrading enzyme [23] اور یولک پرو کیتھیپسن، R. مائکروپلس [19] سے بھی ویکسینیشن ٹرائلز میں پرکھا گیا۔ تاہم، اگر میزبان مدافعتی نظام کی نمائش کے مطابق اینٹیجنز کی درجہ بندی کے حوالے سے ابتدائی تشویش تھی، تو کہیں سڑک پر محققین نے اس طرح کی درجہ بندی کے بجائے فنکشن اور ٹک بائیولوجی کے کردار پر توجہ مرکوز کرنا شروع کردی۔

حالیہ برسوں میں، جسے ہم اومکس اپروچز میں عظیم انقلاب کہہ سکتے ہیں، اس نے جینوم، ٹرانسکرپٹوم، پروٹوم، اور حال ہی میں مختلف ٹک پرجاتیوں، ٹشوز، سٹیجز، انفیکشن، اور فیڈنگ سٹیٹس کے تقابل کی اجازت دی ہے، جس سے، RNA مداخلت کی ٹیکنالوجی کے ساتھ، زیادہ علمی نقطہ نظر سے، پرجیوی حیاتیات کے بارے میں علم کو بڑھایا ہے، ٹک ہوسٹ-پیتھوجین کے تعاملات کے بارے میں بہت زیادہ معلومات پیدا کر رہا ہے اور، زیادہ لاگو نظریہ میں، بنیادی ٹک حیاتیاتی عمل میں ملوث متعلقہ مالیکیولز کی نشاندہی کی ہے جو کہ ہو سکتے ہیں۔ حفاظتی اینٹیجنز کے طور پر اسکریننگ کی جاتی ہے [60]۔

جینز اور پروٹین کے کیٹلاگ جن کی شناخت دی گئی حالت کے جواب میں امتیازی طور پر کی گئی ہے وہ عوامی طور پر ذخیرہ خانوں میں دستیاب ہیں اور انہیں اینٹی ٹک ویکسین کے امیدواروں کے طور پر دکھایا جا سکتا ہے، ان کے انتخاب کا تعین محققین کے معیار سے کیا جاتا ہے۔ اگرچہ موجودہ اعداد و شمار کا تجزیہ کرنے کے لیے ماڈلز بنانے کی ضرورت کے بارے میں آگاہی بڑھ رہی ہے، بدقسمتی سے، یہ وسائل، جنہیں مناسب اہداف کی دریافت کی جانب سڑک پر پہلا قدم سمجھا جا سکتا ہے، ان کی کھوج نہیں کی جاتی ہے۔ ریورس ویکسینولوجی، جس کا آغاز رینو ریپوولی [61] نے کیا تھا، کو اینٹی ٹک ویکسین کی نشوونما میں بھی لاگو کیا گیا ہے، جس میں بایو انفارمیٹک پائپ لائنوں کی ترقی کے ساتھ موزوں اہداف کی شناخت کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے [54,62,63]۔

آہستہ آہستہ، یہ بھی واضح ہو گیا ہے کہ مؤثر تحفظ کے حصول کے لیے مختلف اینٹیجنز، ایپیٹوپس، ویکسین کی تشکیل اور میزبان مدافعتی ردعمل کے فوائد کا تجزیہ اور استعمال کرنا ضروری ہے۔ ثابت افادیت کے ساتھ اینٹیجنز کو یکجا کرنے اور مختلف امیونولوجیکل میکانزم کو چالو کرنے پر تحفظ پر ایک ہم آہنگی اثر کی توقع کی جاتی ہے۔ تین ٹک ریکومبیننٹ پروٹینز پر مشتمل ایک ویکسین، جو اکیلے محدود مویشیوں میں R. مائکروپلس کے خلاف جزوی تحفظ فراہم کرتی ہے، کھیت کے حالات میں آزمائی گئی۔ وٹیلن ڈیگریجنگ سیسٹین اینڈو پیپٹائڈیس (VTDCE)، R. microplus سے Boophilus yolk pro-cathepsin (BYC) اور H. Longicornis (GST-Hl) سے گلوٹاتھیون S-ٹرانسفریس کے ساتھ حفاظتی ٹیکوں کے نتیجے میں R. مائکروپلس انفیکشن کے خلاف تحفظ کی سطح میں اضافہ ہوا۔ سنگل اینٹیجن سے موازنہ [64]۔
ایک امید افزا اینٹیجن Subolesin (SUB) کو اس کے آرتھولوج Akirin کے ساتھ ملایا گیا، جس کے نتیجے میں خرگوشوں میں I. ricinus اور D. reticulatus [65] کے خلاف ویکسین کی اعلیٰ افادیت پیدا ہوئی، اور حال ہی میں، ایک مطالعہ شائع ہوا تھا جس میں SUB کو Bm کے ساتھ جوڑنے کی صلاحیت ظاہر کی گئی تھی۔ 1}} [66]۔ اس حکمت عملی نے دوہری اثر والی ویکسین حاصل کرنے کے لیے پیتھوجین اینٹیجنز کے ساتھ SUB کے امتزاج کا باعث بھی بنایا۔ SUB/Anaplasma marginale Major Surface Protein 1a کے ساتھ ویکسینیشن، مویشیوں اور بھیڑوں میں ٹک کے انفیکشن میں نمایاں کمی کے ساتھ ساتھ Babesia bigemina [67] میں 30 فیصد کمی کا باعث بنی۔ اس کے علاوہ، Q38 Subolesin/Akirin chimera جس میں محفوظ حفاظتی ایپیٹوپس شامل ہیں، کو بھی ایک امیدوار اینٹیجن کے طور پر دکھایا گیا ہے تاکہ متعدد ٹک پرجاتیوں کے انفیکشن کو کنٹرول کیا جا سکے [68]۔ رائبوسومل پروٹین P{{10}} کا پیپٹائڈ ایک اور اینٹیجن ہے جو اس وقت ویکسین کی تیاری کے لیے زیر غور ہے۔ ایک محفوظ پروٹین کا حصہ ہونے کے باوجود، استعمال شدہ پیپٹائڈ کی ترتیب فقرے کے میزبانوں کے آرتھولوج سے مختلف ہے اور ٹک کے درمیان انتہائی محفوظ ہے۔ پیپٹائڈز چھوٹے ہوتے ہیں اور اس وجہ سے کمزور مدافعتی ہوتے ہیں، جو کہ کیریئر مالیکیولز کی ضرورت ہوتی ہے، کیمیائی استحکام کا اضافہ کرتے ہیں اور مدافعتی ردعمل کو بڑھاتے ہیں۔ Megathura crenulata (KLH) سے keyhole limpet hemocyanin P0 کے ساتھ مل کر استعمال کیا گیا اور نتائج نے مختلف ٹک جنیرا میں ٹک کے انفیکشن [37,69,70] کے خلاف اعلی تحفظ ظاہر کیا۔ لہذا، اس خیال پر کہ انفرادی Bm86 اور P0 کی افادیت کو دونوں اینٹیجنز [69–71] کے ملاپ سے بہتر بنایا جا سکتا ہے [37,69,70] پر تحقیق کی جا رہی ہے۔

اینٹی ٹک ویکسین کی نشوونما اور کمرشلائزیشن کے لیے موزوں اینٹیجن کی دریافت کا بڑا چیلنج آج بھی باقی ہے۔ تاہم، امیدواروں کی شناخت اور توثیق میں قابل ذکر پیش رفت ہوئی ہے اور امید افزا نتائج دکھانے والے اینٹی جینز (خاص طور پر مویشیوں میں، جانوروں کی پیداوار میں TTBD کی اہمیت کی وجہ سے) نے پیٹنٹ کے اندراج کی حمایت کی ہے۔ مثال کے طور پر، اکیلے یا Bm86 کے ساتھ اتحاد میں، حفاظتی اینٹیجن SUB ایک اینٹیجن ہے جس میں بڑی امیدیں جمع ہوتی ہیں (پیٹنٹ US20050123554A1 اور WO2014154847A1)۔ مختلف مطالعات نے مختلف آرتھروپوڈ ایکٹوپراسائٹس اور پیتھوجینز کے خلاف مثبت اثرات کا مظاہرہ کیا ہے، جیسا کہ مچھروں سے پیدا ہونے والے پلازموڈیم ایس پی کے لیے رپورٹ کیا گیا ہے۔ [72] اور ٹک سے پیدا ہونے والے A. حاشیہ [38] کے لیے۔ 2009 میں، I. ricinus کے خلاف، ferritin 2 کے ساتھ مویشیوں کو حفاظتی ٹیکوں سے متعلق نتائج نے پیٹنٹ (US8168763B2) کی درخواست کی حمایت کی۔ ابھی حال ہی میں، ایک جھلی سے وابستہ پروٹین، ایکواپورین کے ساتھ ویکسینیشن کی اعلی افادیت کا انکشاف ہوا جب قلم کی ویکسین کے ٹرائلز میں دریافت کیا گیا [39]، جس سے 2017 میں US20180085443A1 پیٹنٹ کے اندراج کی اجازت ملی۔

یہ نوٹ کرنا دلچسپ ہے کہ مؤخر الذکر اینٹی جینز کو "پوشیدہ" کے طور پر درجہ بندی کیا جا سکتا ہے، اس تصور کی تائید کرتے ہوئے کہ نہ صرف تھوک سے چھپے ہوئے ("بے نقاب") اینٹی جینز ٹک اور میزبان کے درمیان پائے جانے والے امیونولوجیکل توازن کا حصہ ہیں، بلکہ یہ "چھپے ہوئے" بھی ہیں۔ مالیکیولز ایک مضبوط مثبت T سیل اور B سیل ثالثی مدافعتی ردعمل کو متحرک کرتے ہیں۔ چاہے ایک اینٹیجن "چھپا ہوا" ہو یا "بے نقاب" ہو، ایک مؤثر اینٹیجن کی شناخت ویکسین کی ترقی میں صرف پہلا قدم ہے۔ ویکسین کی نشوونما کے لیے ایک موزوں اینٹیجن کے طور پر اس کی شناخت کے بعد جو کام ہوتا ہے اس میں سب سے پہلے امیونوجنیسیٹی کی تشخیص، معاون اور ویکسین کے فارمولیشنز کے ساتھ امتزاج، ترسیل کے نظام کا انتخاب اور اس کے بعد کنٹرول شدہ اور میدانی حالات میں ویکسین کی توثیق شامل ہے۔ اگر پچھلے تمام اقدامات تسلی بخش نتائج دیتے ہیں تو پھر بڑے پیمانے پر پیداوار اور کمرشلائزیشن کی تکمیل باقی ہے۔

امیونولوجیکل تحفظ کو سب سے زیادہ پائیدار ٹک اور ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں پر قابو پانے کے طریقہ کے طور پر سمجھا جاتا ہے، کیونکہ یہ acaricides کی خرابیوں کو روکتا ہے، یعنی ٹک مزاحمت اور جانوروں اور ماحولیاتی آلودگی کا ابھرنا۔ ٹک "بے نقاب" اور "چھپے ہوئے" اینٹیجنز کے ساتھ ویکسینیشن یا تو قدرتی طور پر حاصل شدہ یا مصنوعی طور پر حوصلہ افزائی شدہ مزاحیہ مدافعتی ردعمل کا فائدہ اٹھاتی ہے لیکن مخصوص امیونولوجیکل ردعمل کو سمجھنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے جو کہ میزبان پرجاتیوں اور/یا نسل جیسے عوامل کی ایک وسیع صف پر منحصر ہے۔ میزبان کی عمر، مدافعتی صلاحیت یا ticks سے پہلے کی نمائش۔ کثیر جہتی میزبان مدافعتی ردعمل کے لیے، ٹک ڈائیورسٹی اور لائف سائیکل کی خصوصیات اینٹی ٹک ویکسین کی نشوونما کو ایک پیچیدہ چیلنج بناتی ہیں [73,74]، لیکن اگرچہ آگے کا راستہ طویل ہے، Nuttall et al. کا مضمون، جو 2006 میں شائع ہوا، یہ ہے۔ ٹک ریسرچ کی دنیا میں داخل ہونے پر ایک ضروری پڑھنا۔

مصنف کی شراکتیں:

تصور SA اور AD؛ تحریر - اصل مسودہ کی تیاری، SA اور AD؛ تحریر - جائزہ اور ترمیم، SA اور AD؛ تصور، SA اور AD تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا ہے۔

فنڈنگ:

اس تحقیق کو کوئی بیرونی فنڈ نہیں ملا۔

ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کا بیان:

قابل اطلاق نہیں۔

باخبر رضامندی کا بیان:

قابل اطلاق نہیں۔

ڈیٹا کی دستیابی کا بیان:

قابل اطلاق نہیں۔

اعترافات:

مصنفین R&D سنٹر، گلوبل ہیلتھ اینڈ ٹراپیکل میڈیسن (GHTM—UID/04413/2020) کی فنڈنگ ​​کے لیے FCT کا شکریہ ادا کرنا چاہیں گے۔

مفادات میں تضاد:

مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

حوالہ جات

1. رینڈولف، SE پاپولیشن ریگولیشن ان ٹِکس: قدرتی اور غیر فطری میزبانوں میں حاصل شدہ مزاحمت کا کردار۔ پیراسیٹولوجی 1979، 79، 141–156۔ [کراس ریف]

2. براؤن، ایس جے امیونولوجی آف ایکوائرڈ ریزسٹنس ٹو ٹِکس۔ پیراسیٹول۔ آج 1985، 1، 166-171۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

3. ٹریجر، ڈبلیو. ایکوائرڈ ٹک کے خلاف استثنیٰ۔ J. Parasitol. 1939، 25، 57۔ [کراس ریف]

4. ایلن، جے آر؛ Humphreys, SJ Guinea Pigs and Cattle against Ticks امیونائزیشن۔ فطرت 1979، 280، 491–493۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. de la Fuente, J.; المازان، سی۔ Canales, M.; Pérez de la Lastra, JM; کوکان، کلومیٹر؛ ولڈسن، پی. مویشیوں پر ٹک کے انفیکشن کے کنٹرول کے لیے کمرشل ویکسین کی کارکردگی کا دس سالہ جائزہ۔ انیم صحت Res. Rev. 2007, 8, 23-28. [کراس ریف] [پب میڈ]

6. نٹل، PA؛ Trimnell, AR; Kazimirova، M.؛ Labuda، M. ٹک اور ٹک سے پیدا ہونے والی بیماریوں کو کنٹرول کرنے کے لیے ویکسین کے اہداف کے طور پر بے نقاب اور چھپے ہوئے اینٹیجنز۔ پرجیوی امیونول۔ 2006، 28، 155–163۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

7. جانسٹن، LAY؛ کیمپ، ڈی ایچ؛ پیئرسن، RD امیونائزیشن آف کیٹل آف بوفیلس مائیکرو پلس کا استعمال کرتے ہوئے بالغ خواتین کی ٹک سے ماخوذ عرق: ٹک آبادیوں پر حوصلہ افزائی کی قوت مدافعت کے اثرات۔ انٹر J. Parasitol. 1986، 16، 27-34۔ [کراس ریف]

8. کیمپ، ڈی ایچ؛ Agbede, RIS; جانسٹن، LAY؛ بوفیلس مائیکرو پلس کے خلاف مویشیوں کا جی ایم امیونائزیشن بالغ خواتین کے ٹکوں سے ماخوذ عرق استعمال کرتے ہوئے: ویکسین شدہ مویشیوں پر پرجیوی کی خوراک اور بقا۔ انٹر J. Parasitol. 1986، 16، 115-120۔ [کراس ریف]

9. Opdebeeck, JP; وونگ، جے وائی؛ جیکسن، ایل اے؛ ڈوبسن، سی. ہیرفورڈ مویشیوں کو کیٹل ٹک، بوفیلس مائیکرو پلس کے خلاف حفاظتی ٹیکے۔ امیونولوجی 1988، 63، 363–367۔

10. ولڈسن، پی. کیمپ، ڈی ایچ ویکسینیشن ٹک کنٹرول کے لیے "چھپے ہوئے" اینٹیجنز کے ساتھ۔ پیراسیٹول۔ آج 1988، 4، 196-198۔ [کراس ریف]

For more information:1950477648nn@gmail.com