پروسٹیٹ کینسر ریڈیو تھراپی اور حادثاتی خصیوں کی شعاع ریزی: گوناڈل فنکشن پر اثر

اینڈروجن دبانے کا طویل مدتی اثر پروسٹیٹ کینسر (پی سی اے) کے مریضوں میں بڑے پیمانے پر ظاہر ہوا ہے، جس میں ہارمون کی حوصلہ افزائی کے ضمنی اثرات کی ایک وسیع رینج شامل ہے، جس میں کارڈیک واقعات، آسٹیوپوروسس، میٹابولک سنڈروم، اور خراب جنسی فعل کا خطرہ بھی شامل ہے۔ ،2]۔ اگرچہ پی سی اے کے مریضوں میں واقعاتی خصیوں کی شعاع ریزی طویل عرصے سے لیڈیگ سیل کے فنکشن اور ٹیسٹوسٹیرون کی پیداوار کو متاثر کرنے کے لیے جانا جاتا ہے [3,4]، خصوصی ریڈیو تھراپی کے بعد ٹیسٹوسٹیرون کی کمی کی حد اور طبی اثرات کو بڑی حد تک کم سمجھا جاتا ہے۔

ٹیسٹوسٹیرون کے لیے فائدہ مند ہونے کے لیے کلک کریں۔

اس طرح، ہمارا مقصد پی سی اے ریڈیو تھراپی کے دوران واقعاتی خصیوں کی شعاع ریزی اور تابکاری سے متاثر ہائپوگونادیزم پر موجودہ شواہد پر روشنی ڈالنا اور خصیوں کی شعاع ریزی کو کم کرنے کے لیے مستقبل کی تکنیکی پیش رفت پر بات کرنا ہے۔ پی سی اے کے لیے کیوریٹیو ایکسٹرنل بیم ریڈیو تھراپی (ای بی آر ٹی) کے بعد واقعاتی خصیوں کی شعاع ریزی اور ٹیسٹوسٹیرون کی سطح میں کمی کے درمیان خوراک – ردعمل کے تعلق کا وجود ابھی تک قائم ہے (ٹیبل 1)۔

معیاری فریکشن کے ساتھ 68 Gy کا علاج کرنے والے مریضوں میں 3-جہتی کنفارمل ریڈیو تھراپی (3D-CRT) تکنیک کا استعمال کرتے ہوئے اور خصیوں کو 2 Gy کی اوسط خوراک حاصل کرنے میں، Zagars et al. شعاع ریزی کے 3 ماہ بعد ٹیسٹوسٹیرون کی سطح میں 9 فیصد کمی کی شرح کا تخمینہ لگایا گیا لیکن خصیوں کی خوراک اور ممکنہ ہائپوگوناڈل اثر [5] کے درمیان واضح تعلق کو ظاہر کرنے میں ناکام رہا۔

دوسری طرف، خصیوں کو دی جانے والی خوراک اور تابکاری سے متاثر ہائپوگونادیزم پیدا ہونے کے خطرے کے درمیان ایک خطی تعلق اشیاما ایٹ ال نے دیکھا ہے۔ [6]: شدت سے ماڈیولڈ ریڈیو تھراپی (IMRT) تکنیک کے ساتھ 76 Gy کی خوراک فراہم کرنے سے، خصیوں کو دی جانے والی اوسط خوراک متناسب طور پر 5.3 Gy تک بڑھ گئی۔ ٹیسٹس کو 7 Gy کی خوراک فراہم کرنے کے نتیجے میں ٹیسٹوسٹیرون کی سطح میں 2-گنا کمی واقع ہوئی۔

خصوصی EBRT [7] کے بعد، 75 فیصد مریضوں نے ٹیسٹوسٹیرون کی سطح میں نمایاں کمی کا تجربہ کیا، جس میں بیس لائن سے 30 فیصد کی درمیانی کمی اور 6.4 ماہ کی پہلی کمی کے درمیانی وقت کے ساتھ۔ 45 فیصد تک مریضوں کو علاج EBRT کے بعد بائیو کیمیکل ہائپوگونادیزم کا تجربہ ہوا، جس میں ٹیسٹوسٹیرون کی بازیابی کے امکانات کم ہوتے ہیں خاص طور پر ایسے مریضوں میں جن کا باڈی ماس انڈیکس، بڑھاپے اور کم ٹیسٹوسٹیرون نادر ہے۔

جب کہ زیادہ تر مریضوں میں ٹیسٹوسٹیرون کی سطح کی مکمل بحالی EBRT کی تکمیل کے 12 سے 18 ماہ بعد دیکھی جاتی ہے [8,9]، 40 فیصد تک مریض اپنے بنیادی ٹیسٹوسٹیرون کی سطح کو بحال کرنے سے قاصر ہیں [9]۔ گوناڈل فنکشن پر واقعاتی خصیوں کی شعاع ریزی کے اثرات کا تعین کیا جاتا ہے، تاہم جنسی فعل پر مزید اثرات ابھی تک قیاس آرائی پر مبنی ہیں۔

جیسا کہ Yuan et al. کے ذریعہ دکھایا گیا ہے، SBRT کے بیس لائن پر واپس آنے کے 19 ماہ بعد ٹیسٹوسٹیرون کی سطح اور EPIC ہارمونل اسکور مستحکم رہنے کے باوجود، مریضوں نے 19- سے 24- میں EPIC جنسی اسکور میں 10.9 پوائنٹ کی کمی ظاہر کی۔ مہینوں کی مدت، علاج کرنے والے ریڈیو تھراپی کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں جنسی کمزوری کی زیادہ پیچیدہ ایٹولوجی تجویز کرتی ہے [10]۔

اگرچہ EPIC جنسی ڈومین سکور میں یہ کمی صرف ایک چھوٹے سائز کے طبی لحاظ سے قابل شناخت فرق کے ساتھ مطابقت رکھتی تھی، لیکن واقعاتی خصیوں کی شعاعوں کو کم سے کم کرنے پر توجہ، ساتھ ساتھ اعضاء کے لیے خوراک کی اصلاح کے ساتھ جو کہ قلمی بلب، پڈینڈل شریانیں، یا نیوروواسکولر بنڈلز [ 11-14] عضو تناسل کو برقرار رکھنے کی کوشش میں تجویز کیا جانا چاہئے۔ واقعاتی ورشن کی خوراک اور ٹیسٹوسٹیرون کے معمول کی سطح پر بحالی کے وقت کے درمیان تعلق کا مطالعہ Pickles et al نے کیا ہے۔ [15]۔

خصیوں کو دی جانے والی زیادہ خوراکیں عام طور پر گہرے اور زیادہ طویل ٹیسٹوسٹیرون نادر اور طویل ٹیسٹوسٹیرون کی بحالی کے وقت سے وابستہ ہوتی ہیں۔ آیا ٹیسٹیکولر شعاع ریزی کی وجہ سے طویل عرصے تک ٹیسٹوسٹیرون کی بازیابی طویل مدتی میں بہتر بائیو کیمیکل بیماری کے کنٹرول سے وابستہ ہے ایک لا جواب اور خالصتاً قیاس آرائی والا سوال ہے [16]۔

قابل غور بات یہ ہے کہ اینڈروجن کی کمی کے ساتھ مل کر ہائی ڈوز ریڈیو تھراپی کے بعد ٹیسٹوسٹیرون کی بازیابی کا وقت DART01/05 فیز III کے بے ترتیب ٹرائل میں کلینیکل ناکامی پر اثر انداز نہیں ہوا ہے [17]۔ جہاں تک ریڈیو تھراپی کی تکنیکوں کا تعلق ہے، کچھ نکات پر خصوصی غور کیا جانا چاہیے۔ سب سے پہلے، جب کہ سٹیریوٹیکٹک باڈی ریڈی ایشن تھراپی (SBRT) کے وسیع پیمانے پر استعمال میں ٹیسٹس کی لازمی خوراک کو معیاری فریکشنیٹڈ ریگیمینز کے مقابلے میں کم کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے، لیکن احتیاط برتنے کی ضرورت ہے کہ خصیوں سے براہ راست گزرنے والے بیم سے بچیں اور بکھری ہوئی خوراک کو محدود کرنے کی ضرورت ہے جب غیر coplanar روبوٹک بازو کے آلات استعمال کیے جاتے ہیں [18]۔

سائبر نائف [19] کے ساتھ 5 حصوں میں 36.25 Gy تک علاج کیے گئے 26 مریضوں کی ایک سیریز میں، خصیوں کو دی جانے والی اوسط خوراک 2.1 Gy تھی، جو 3D-CRT [20,21] یا IMRT [6] تکنیکوں کا استعمال کرتے ہوئے دوسری سیریز کی طرح تھی۔ ، لیکن زیادہ کل ڈیلیور شدہ خوراکوں کے ساتھ نظام الاوقات کے مقابلے متناسب طور پر زیادہ۔ بہر حال، اس سلسلے میں، 1 سال (-23 فیصد) میں 3.3 nmol/L کی اوسط کمی کے ساتھ، علاج کے بعد کسی بھی مریض کو علاج سے متعلق ہائپوگونادیزم کا تجربہ نہیں ہوا۔ SBRT کے ساتھ علاج کیے گئے 636 مریضوں کی سب سے بڑی سیریز میں، یوآن وغیرہ۔ ٹیسٹوسٹیرون کی سطح میں نمایاں تبدیلی کا مظاہرہ کرنے سے قاصر تھے، یہاں تک کہ اگر عام پری ٹریٹمنٹ گوناڈل فنکشن والے مریضوں کا ذیلی گروپ صرف ایک ہی تھا جس نے تمام ادوار میں ٹیسٹوسٹیرون کی سطح میں نمایاں کمی کا تجربہ کیا تھا (تقریباً 20 فیصد) [10]۔

دوسرا، kilovoltage cone-beam computed tomography (kVCBCT) کا استعمال کرتے ہوئے تصویری رہنمائی کا معمول کا استعمال واقعاتی شعاع ریزی کے ایک اضافی ذریعہ کی نمائندگی کرتا ہے، جس کے نتیجے میں ورشن کی خوراک میں 300 فیصد تک اضافہ ہوتا ہے [22]۔ اگرچہ خصیوں کو دی جانے والی مجموعی خوراک پر آن لائن ٹیومر سے باخبر رہنے کے ڈوسیمیٹرک اثر کی آج تک تحقیق نہیں کی گئی ہے، نان آئنائزنگ ٹریکنگ سسٹم انٹرا فریکشنل موشن کنٹرول [23] کے لیے غیر شعاع نہ کرنے والے متبادل کی نمائندگی کر سکتے ہیں۔

اسی طرح، مقناطیسی گونج گائیڈڈ ریڈی ایشن تھراپی (ایم آر جی آر ٹی) کا استعمال کرتے ہوئے انکولی نظاموں کا استعمال تابکاری سے پیدا ہونے والی زہریلا کو کم کرنے میں ایک اور قدم آگے کی نمائندگی کرسکتا ہے جیسا کہ میرج فیز III ٹرائل [24] سے ظاہر ہوتا ہے۔ خلاصہ یہ کہ تابکاری سے پیدا ہونے والی زہریلی چیزوں کے وسیع میدان میں، واقعاتی خصیوں کی شعاع ریزی کی وجہ سے پیدا ہونے والا ہائپوگونادیزم ایک اکثر نظر انداز کیا جانے والا اور کم اندازہ نہ ہونے والا ضمنی اثر ہوتا ہے جن کا علاج پی سی اے والے مردوں میں علاج معالجے سے کیا جاتا ہے۔ اگرچہ جنسی فعل اور بیماری پر قابو پانے کے درمیان تعلق کو واضح کرنا باقی ہے، لیکن پی سی اے کے مریضوں کو علاج کے طور پر شعاع ریزی کرتے وقت ٹیسٹس کی خوراک کو محدود کرنے کی کوشش کرنے کے لیے منصوبہ بندی کی اصلاح اور تصویری رہنمائی کے طریقوں کی بہت زیادہ حوصلہ افزائی کی جاتی ہے۔

حوالہ جات

[1] D'Amico AV، Denham JW، Crook J، Chen MH، Goldhaber SZ، Lamb DS، et al. مہلک مایوکارڈیل انفکشن کی فریکوئنسی اور وقت پر پروسٹیٹ کینسر کے لیے اینڈروجن سوپریشن تھراپی کا اثر۔ J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol 2007;25(17):2420–5۔

[2] Bruchovsky N، Klotz L، Crook J، Phillips N، Abersbach J، Goldenberg SL۔ مقامی طور پر ترقی یافتہ پروسٹیٹ کینسر کے لیے تابکاری تھراپی کے بعد پروسٹیٹ مخصوص اینٹیجن ری لیپس کے ثبوت کے ساتھ مردوں کے لیے وقفے وقفے سے اینڈروجن دبانے کے ممکنہ مرحلے II کے مطالعہ کے معیار زندگی، بیماری، اور اموات کے نتائج۔ کلین جینیٹورین کینسر 2008؛ 6(1):46–52۔

[3] راولی ایم جے، لیچ ڈی آر، وارنر جی اے، ہیلر سی جی۔ انسانی خصیوں پر آئنائزنگ تابکاری کی درجہ بندی شدہ خوراک کا اثر۔ ریڈیئٹ ریس 1974؛ 59:665–78۔

[4] Izard MA. لیڈیگ سیل فنکشن اور تابکاری: ادب کا جائزہ۔ Radiother Oncol J Eur Soc Ther Radiol Oncol 1995;34(1):1–8۔

[5] Zagars GK، Pollack A. طبی طور پر مقامی پروسٹیٹ کینسر کے لیے بیرونی بیم تابکاری کے بعد سیرم ٹیسٹوسٹیرون کی سطح۔ Int J Radiat Oncol Biol Phys 1997;39(1):85–9۔

[6] Ishiyama H, Teh BS, Paulino AC, Yogeswaren S, Mai WY, Xu Bo, et al. کم خطرے والے پروسٹیٹ کینسر کے مریضوں میں شدت سے ماڈیولڈ ریڈیو تھراپی کے بعد سیرم ٹیسٹوسٹیرون کی سطح: کیا ورشن کی خوراک ٹیسٹوسٹیرون کی سطح سے منسلک ہے؟ J Radiat Oncol 2012;1(2):173–7۔

[7] Pompe RS، Karakiewicz PI، Zaffuto E، Smith A، Bandini M، Marchioni M، et al. بیرونی بیم ریڈیو تھراپی مقامی پروسٹیٹ کینسر کے مریضوں میں سیرم ٹیسٹوسٹیرون کو متاثر کرتی ہے۔ جے سیکس میڈ 2017؛ 14:876–82۔

[8] مارکووینا S، Weschenfelder DC، Gay H، McCandless A، Carey B، DeWees T، et al. پروسٹیٹ کینسر کے لیے شدت سے ماڈیولڈ ریڈی ایشن تھراپی کے بعد نئے بائیو کیمیکل ہائپوگونادیزم کے کم واقعات۔ پریکٹس ریڈیٹ آنکول 2014؛4(6):430–6۔

[9] Pickles T، Agranovich A، Berthelet E، Duncan GG، Keyes M، Kwan W، et al. پروسٹیٹ کارسنوما کے لیے لمبے عرصے تک معاون اینڈروجن کے خاتمے کے بعد ٹیسٹوسٹیرون کی بحالی۔ کینسر 2002؛ 94(2):362–7۔

[10] یوآن یہ، اگدم این، کنگ سی آر، فلر ڈی بی، وینگ جے، چو ایف آئی، وغیرہ۔ پروسٹیٹ کینسر کے لیے سٹیریوٹیکٹک باڈی ریڈی ایشن تھراپی کے بعد ٹیسٹوسٹیرون کی سطح اور جنسی معیار زندگی: ممکنہ آزمائشوں کا ایک کثیر ادارہ جاتی تجزیہ۔ Int J Radiat Oncol Biol Phys 2019;105(1):149–54۔

[11] روچ ایم، نام جے، گیگلیارڈی جی، ایل نقا اول، ڈیزی جے او، مارکس ایل بی۔ تابکاری کی خوراک کے حجم کے اثرات اور قلمی بلب۔ Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;76:S130-134۔

[12] سپراٹ ڈی ای، لی جے وائی، ڈیس آر ٹی، نارائن وی، ایونز سی، لِس اے، وغیرہ۔ عضو تناسل کو محفوظ رکھنے کے لیے مقامی پروسٹیٹ کینسر کے لیے ویسل اسپیئرنگ ریڈیو تھراپی: سنگل آرم فیز 2 ٹرائل۔ یور یورول 2017؛72(4):617–24۔

[13] Teunissen FR. پروسٹیٹ کینسر میں نیوروواسکولر اسپیئرنگ ایم آر گائیڈڈ اڈاپٹیو ریڈیو تھراپی؛ عضو تناسل سے بچنے والے علاج کے لیے ممکنہ آبادی کی وضاحت کرنا۔ J Sex Med nd:5۔

[14] Teunissen FR, Wortel RC, Hes J, Willigenburg T, de Groot-van Breugel EN, de Boer JCJ, et al. پروسٹیٹ کینسر کے مریضوں میں عضو تناسل کے افعال کے تحفظ کے لیے انکولی مقناطیسی گونج کی رہنمائی والی نیوروواسکولر-اسپیئرنگ ریڈیو تھراپی۔ فز امیجنگ ریڈیئٹ آنکول 2021؛ 20:5-10۔

[15] اچار ٹام، گراہم پیٹر۔ برٹش کولمبیا کینسر ایجنسی پروسٹیٹ کوہورٹ آؤٹکمز انیشیٹو کے ممبران۔ پروسٹیٹ ریڈی ایشن مونو تھراپی کے بعد ٹیسٹوسٹیرون کا کیا ہوتا ہے اور کیا اس سے کوئی فرق پڑتا ہے؟ جے یورول 2002؛ 167(6):2448–52۔

[16] کنگ سی آر، کپ ڈی ایس۔ شرونیی نوڈس کا علاج کرنا ہے یا نہیں: کیا پورے شرونیی کھیتوں سے زیادہ خصیوں کی بکھری خوراک پروسٹیٹ کینسر کے ٹرائلز کے نتائج کو الجھ سکتی ہے؟ جے کلین آنکول 2009؛27(36):6076–8۔

[17] Zapatero A, Alvarez ´ A, Guerrero A, Maldonado X, Gonz´ alez San Segundo C, Cabeza MA, et al. مقامی پروسٹیٹ کینسر میں اینڈروجن کی کمی اور ہائی ڈوز ریڈیو تھراپی کے بعد ٹیسٹوسٹیرون کاسٹریشن لیول کی تشخیصی قدر: فیز III ٹرائل کے نتائج۔ Radiother Oncol 2021؛ 160:115-9۔

[18] کنگ سی آر، لو اے، کپ ڈی ایس۔ پروسٹیٹ سائبر نائف سے ورشن کی خوراک: ایک احتیاطی نوٹ۔ Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;73(2):636–7۔

[19] Oermann EK, Suy S, Hanscom HN, Kim JS, Lei S, Yu X, et al. کم سے درمیانی خطرے والے پروسٹیٹ کینسر کے لیے ہائپوفریکشنیٹڈ سٹیریوٹیکٹک باڈی ریڈی ایشن تھراپی (SBRT) مونو تھراپی کے بعد نئے بائیو کیمیکل اور کلینیکل ہائپوگونادیزم کے کم واقعات۔ J Hematol OncolJ Hematol Oncol 2011؛4(1)۔

[20] Grigsby PW, Perez CA. پروسٹیٹ کے کارسنوما کے مریضوں میں اینڈوکرائن فنکشن پر بیرونی بیم ریڈیو تھراپی کے اثرات۔ J Urol 1986;135:726–7.https://doi.org/10.1016/s0022-5347(17)45831-9۔

[21] Tom´c R، Bergman B، Bamber JE، Littbranb B، Lofroth ¨ PO. پروسٹیٹ کے کینسر کے لیے بیرونی تابکاری تھراپی کے اثرات ٹیسٹوسٹیرون، follicle-stimulating hormone، luteinizing hormone، اور prolactin کے سیرم کے ارتکاز پر۔ جے یورول 1983؛ 130(2):287–9۔

[22] ڈینگ جے، چن زیڈ، یو جے بی، رابرٹس کے بی، پیشل آر ای، ناتھ آر. پروسٹیٹ کینسر کی امیج گائیڈڈ ریڈیو تھراپی میں ورشن کی خوراک۔ Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82(1): e39–47۔

[23] بیل LJ، Eade T، Kneebone A، Hruby G، Alfieri F، Bromley R، et al. پروسٹیٹ کینسر کے حتمی علاج کے لیے کیلیپسو گائیڈڈ والیومیٹرک ماڈیولڈ آرک تھراپی کا استعمال کرتے ہوئے انٹرا فریکشن موشن مانیٹرنگ کے ساتھ ابتدائی تجربہ۔ J Med Radiat Sci 2017;64:25–34۔

[24] کشن اے یو، ما ٹی ایم، لیمب جے ایم، کاساڈو ایم، ولہلمے ایچ، لو ڈی اے، وغیرہ۔ پروسٹیٹ کینسر کے لیے مقناطیسی گونج امیجنگ گائیڈڈ بمقابلہ کمپیوٹیڈ ٹوموگرافی گائیڈڈ سٹیریوٹیکٹک باڈی ریڈیو تھراپی: دی میرج رینڈمائزڈ کلینیکل ٹرائل۔ JAMA Oncol 2023۔