کڈنی پریسجن میڈیسن پروجیکٹ کی دلیل اور ڈیزائن۔

خلاصہ

گردے کی دائمی بیماری (CKD) اور ایکیوٹ کڈنی انجری (AKI) عام، متفاوت، اور مربی بیماریاں ہیں۔ مریضوں میں CKD اور AKI کی میکانکی خصوصیات روک تھام، تشخیص اور علاج کے لیے ایک درست دوا کے طریقہ کار کو آسان بنا سکتی ہیں۔ کڈنی پریسجن میڈیسن پروجیکٹ کا مقصد CKD یا AKI والے شرکاء سے اخلاقی طور پر اور محفوظ طریقے سے گردے کی بایپسی حاصل کرنا، ایک حوالہ گردے کا اٹلس بنانا، اور بیماری کی سالماتی خصوصیات، طبی خصوصیات، اور اس سے وابستہ نتائج کی بنیاد پر مریضوں کو تقسیم کرنے کے لیے بیماری کے ذیلی گروپوں کی خصوصیات بنانا ہے۔ ایک اضافی مقصد اہم خلیات، راستے، اور نئے علاج اور بچاؤ کی حکمت عملیوں کے اہداف کی نشاندہی کرنا ہے۔ یہ پروجیکٹ CKD یا AKI والے بالغوں کا ملٹی سینٹر ممکنہ ہمہ گیر مطالعہ ہے جو تحقیقی مقاصد کے لیے پروٹوکول کڈنی بایپسی سے گزرتے ہیں۔

یہ تحقیق گردے کی بیماریوں پر مرکوز ہے جو سب سے زیادہ عام ہیں اور اس وجہ سے صحت عامہ پر کافی بوجھ پڑتا ہے، بشمول ذیابیطس یا ہائی بلڈ پریشر سے منسوب CKD اور اسکیمک اور زہریلے زخموں سے منسوب AKI۔ حوالہ گردے کے ٹشوز (مثال کے طور پر زندہ گردے کے عطیہ دہندگان کی بایپسیز) کا بھی جائزہ لیا جائے گا۔ روایتی اور ڈیجیٹل پیتھالوجی کو گردے کے ٹشو کے ٹرانسکرپٹومک، پروٹومک، اور میٹابولومکس تجزیہ کے ساتھ ساتھ زیر نگرانی اور غیر زیر نگرانی ذیلی گروپ کے تجزیہ اور نظام حیاتیات کے تجزیہ کے لیے گہری طبی فینوٹائپنگ کے ساتھ ملایا جائے گا۔ طبی نتائج کا پتہ لگانے کے لیے شرکاء کی دس سال تک ممکنہ طور پر پیروی کی جائے گی۔ سیل کی اقسام، مقامات، اور افعال صحت اور بیماری میں کھلے، تلاش کے قابل، آن لائن کڈنی ٹشو ایٹلس میں نمایاں ہوں گے۔ کڈنی پریسجن میڈیسن پروجیکٹ کا تمام ڈیٹا سائنسدانوں، طبیبوں اور مریضوں کے وسیع استعمال کے لیے آسانی سے دستیاب کرایا جائے گا۔

شدید گردے کی چوٹ مختلف عوامل کی وجہ سے گردے کے کام کا اچانک بگڑ جانا ہے۔ یہ انفیکشن، ادویات، گردے کی رکاوٹ، انتقال کے رد عمل، صدمے، گردے کی اسکیمیا وغیرہ جیسے عوامل کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔ فوری علاج کے ساتھ، گردے کا کام عام طور پر واپس آجاتا ہے، لیکن اگر گردے شدید طور پر خراب ہو جائیں تو، دائمی گردے کی بیماری کی علامات پیدا ہو سکتی ہیں۔ ہماری دریافت میں، Cistanche شدید گردے کی چوٹ کو متاثر کرتا ہے، Cistanche میں متعدد قدرتی مرکبات اور امینو ایسڈز بھی شامل ہیں، جو گردوں کے نلی نما خلیات کی ساخت اور افعال کی حفاظت کر سکتے ہیں، اور گردوں کے نلی نما خلیوں کی مرمت اور تخلیق نو کو فروغ دیتے ہیں، اس طرح صحت یابی کو فروغ دیتے ہیں۔ گردے کی مرمت.

cistanche tubulosa فوائد پر کلک کریں۔

ناشر کا دستبرداری:

یہ ایک آرٹیکل کی پی ڈی ایف فائل ہے جس میں قبولیت کے بعد بہتری آئی ہے، جیسے کور پیج اور میٹا ڈیٹا کا اضافہ، اور پڑھنے کے قابل بنانے کے لیے فارمیٹنگ، لیکن یہ ابھی تک ریکارڈ کا حتمی ورژن نہیں ہے۔ اس ورژن کو حتمی شکل میں شائع کرنے سے پہلے اس میں اضافی کاپی ایڈیٹنگ، ٹائپ سیٹنگ اور جائزہ لیا جائے گا، لیکن ہم مضمون کی جلد مرئیت فراہم کرنے کے لیے یہ ورژن فراہم کر رہے ہیں۔ براہ کرم نوٹ کریں کہ، پروڈکشن کے عمل کے دوران، ایسی غلطیاں دریافت ہو سکتی ہیں جو مواد کو متاثر کر سکتی ہیں، اور جرنل پر لاگو ہونے والے تمام قانونی دستبرداری سے متعلق ہیں۔

انکشافات

IHdB رپورٹ Boehringer-Ingelheim، Cyclerian Therapeutics، George Clinical، Goldfinch Bio، اور Ironwood کے لیے مشاورت۔ جے کے نے ایتھلون کے لیے مشاورت کی اطلاع دی۔ اے ایم فارما؛ ہوشیار میڈیکل/بائیومیریکس؛ اسٹیلس؛ Balmes ٹرانسپلانٹیشن؛ بیکسٹر؛ سائٹوسوربینٹ؛ جی ای؛ ہیپا واش؛ انڈالو علاج؛ جعفرون؛ لوول علاج؛ مالینکروڈٹ؛ MDSG; Nxstage; آنکوگنا؛ آکسفورڈ پی جی؛ فوٹو فیج؛ پوٹریرو؛ رینل سینس؛ PhotoPhage میں TES فارما اور ایکویٹی حصص۔ کے کے کی رپورٹ ایڈوائزری بورڈ برائے گولڈ فنچ بائیو، بوسٹن۔ Bayer کے لیے SR رپورٹ ایڈوائزری بورڈ۔ جے ایس نے Maze اور Goldfinch Bio کے ساتھ تعلقات کی اطلاع دی۔ KS SygnaMap میں ایکویٹی کی اطلاع دیتا ہے۔ ایلی للی، بوہرنگر-انجیل ہائیم، آسٹرا زینیکا، گولڈ فنچ بائیو، گیلیڈ، نوو نورڈیسک، اور بائر کے لیے کے ٹی رپورٹ مشاورت۔ SW نے ہارورڈ کلینیکل ریسرچ انسٹی ٹیوٹ/بیم، سیرس، اسٹراٹاکا، وینبیو، ٹیکڈا، سی وی ایس، جے این جے، ماس میڈیکل انٹرنیشنل، جی ایس کے، ایلینا، وولٹرز کلوور، آکسیڈین، کنٹم، بائیو مارین کے ساتھ تعلقات کی رپورٹ کی۔ JH (Himmelfarb) Pfizer کے لیے مشاورتی بورڈ، RenalytixAI، Maze Therapeutics، Akebia، Chinook Therapeutics، اور AKTIV-X کے بانی کے لیے مشاورتی رپورٹ۔

مطلوبہ الفاظ

دائمی گردے کی بیماری؛ شدید گردے کی چوٹ؛ صحت سے متعلق دوا؛ ذیابیطس؛ ہائی بلڈ پریشر

تعارف

گردے کی دائمی بیماری (CKD) اور ایکیوٹ کڈنی انجری (AKI) عام، موذی بیماریاں ہیں جن کے نتیجے میں مریضوں، ان کے خاندانوں اور معاشرے پر اہم بوجھ پڑتا ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں بالغوں میں، CKD کا پھیلاؤ زیادہ سے زیادہ 14 فیصد (37 ملین افراد) ہے، جو ذیابیطس یا ہائی بلڈ پریشر کے شکار افراد میں 25 فیصد یا اس سے زیادہ ہے۔ سیپسس کے مریضوں میں خاص طور پر زیادہ واقعات کی شرح کے ساتھ اور دیگر حالات جن کے لیے انتہائی نگہداشت کے یونٹوں میں داخلہ کی ضرورت ہوتی ہے۔ شرح اموات۔4–7 عالمی سطح پر، نتیجتاً، CKD اور AKI زبردست بیماری سے وابستہ ہیں۔6

CKD اور AKI پیتھوفیسولوجی کے بارے میں ہماری سمجھ میں قابل ذکر پیشرفت ہوئی ہے۔ مثال کے طور پر، ذیابیطس کی وجہ سے CKD کی نشوونما میں متعدد راستے شامل کیے گئے ہیں، APOL1 genotype کی شناخت افریقی امریکیوں میں CKD کے ایک مضبوط عامل کے طور پر کی گئی تھی، اور اسکیمک گردے کے نقصان میں ثالثی کرنے والے مالیکیولر راستے بیان کیے گئے ہیں۔8-11

بہر حال، CKD یا اس کے بڑھنے کو روکنے کے لیے چند علاج ثابت ہوئے ہیں، اور فی الحال AKI.6 جانوروں کے ماڈلز کے کورس کو روکنے یا بہتر کرنے کے لیے کوئی ثابت شدہ انتظامی طریقہ کار موجود نہیں ہے، جب کہ چوٹ کے طریقہ کار کا جائزہ لینے کے لیے اہم ہے، اکثر انسانی بیماری کو ایمانداری کے ساتھ بیان نہیں کرتے۔ , اور ان ماڈلز میں مؤثر مداخلتیں ضروری طور پر انسانوں تک نہیں ہوتیں۔ 12,13 انسانوں میں، انفرادی بیماری کی حالتیں اور متاثرہ راستے شاذ و نادر ہی معلوم ہوتے ہیں، جزوی طور پر کیونکہ گردے کے ٹشو کو طبی نگہداشت میں تجزیہ کے لیے معمول کے مطابق حاصل نہیں کیا جاتا ہے۔ ایک ساتھ، یہ رکاوٹیں منشیات کی نشوونما کے لیے اہداف کو ترجیح دینا، نئے علاج کے ایجنٹوں کے مؤثر کلینیکل ٹرائلز کو نافذ کرنا، اور انسانی گردے کی صحت کے لیے علم کا ترجمہ کرنا مشکل بناتی ہیں۔14-17

گردے کی صحت سے متعلق دوائی کا استدلال

CKD اور AKI کی تشخیص اور درجہ بندی خام طریقے سے کی جاتی ہے، بنیادی طور پر تخمینہ شدہ گلوومرولر فلٹریشن ریٹ (eGFR) اور CKD کے لیے پیشاب میں پروٹین کے اخراج اور AKI.4,18,19 کے لیے سیرم کریٹینائن اور پیشاب کی پیداوار میں قلیل مدتی تبدیلیوں کی بنیاد پر۔ ، ان طبی تشخیصات میں بنیادی مالیکیولر میکانزم یا ساختی چوٹ کے بارے میں دانے دار بصیرت کا فقدان ہے جو CKD اور AKI کی متفاوتیت میں حصہ ڈالتا ہے، بشمول وہ اختلافات جو گردے کی بیماری کے خطرے میں معلوم نسلی اور نسلی تفاوت میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔

موجودہ گردے کی بیماری کی درجہ بندی میں میکانکی بنیاد کی کمی کے نئے بیماری کے طریقہ کار کی شناخت، علاج کے اہداف کی ترقی، اور معمول کی طبی دیکھ بھال کے لیے اہم نتائج ہیں۔ مثال کے طور پر، انسانی گردے کی بیماری کے اہم مالیکیولر میکانزم کو دریافت کرنا مشکل ہو سکتا ہے جب مریضوں کے نسبتاً چھوٹے سب سیٹ میں موجود ہوں۔ مزید برآں، اگر کوئی تھراپی مؤثر طریقے سے متعلقہ مالیکیولر میکانزم کو نشانہ بناتی ہے، تو کلینیکل ٹرائل یا کلینیکل پریکٹس میں اس علاج کا فائدہ مختلف بیماریوں کے راستے والے مریضوں کے درمیان کم کیا جا سکتا ہے جو مداخلت کے ذریعے نشانہ نہیں بنائے جاتے ہیں۔ مالیکیولر میکانزم پر مبنی بیماری کی تعریفیں، گردے کی چوٹ کے لیے ذمہ دار مخصوص مالیکیولر پروسیسز کو نشانہ بنانے والی تھراپی کو قابل بنانا اور مریض یا اسی طرح کی مالیکیولر بیماری فینوٹائپس والے مریضوں کے ذیلی گروپ میں اس کی نشوونما۔

پریسجن میڈیسن سے مراد روک تھام اور علاج کی حکمت عملی ہے جو انفرادی تغیرات کو مدنظر رکھتی ہے۔ صحیح شخص۔ 22" اس نقطہ نظر کے لیے صحت اور بیماری کی سالماتی بنیاد کی تفصیلی تفہیم کی ضرورت ہے۔ ٹیکنالوجی میں ترقی اب ڈی این اے، آر این اے، پروٹین اور میٹابولائٹس کے تجزیہ سمیت گہری مالیکیولر فینوٹائپنگ کا استعمال کرتے ہوئے اہم خلیوں اور راستوں سے پوچھ گچھ کرنے کا ایک بے مثال موقع فراہم کرتی ہے۔

2016 میں، نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ذیابیطس اینڈ ڈائجسٹو اینڈ کڈنی ڈیزیز (NIDDK) نے ایک ورکشاپ بلائی تاکہ یہ دریافت کیا جا سکے کہ آیا CKD اور AKI کی تشخیص اور انتظام کو بہتر بنانے کے لیے درست ادویات کا استعمال کیا جا سکتا ہے۔ ورکشاپ میں، مریضوں، معالجین، تعلیمی محققین، حیاتیاتی ماہرین، اور صنعت کے نمائندوں نے گردوں کی درستگی کی دوا کو آگے بڑھانے کے لیے انسانی گردے کے بافتوں کو حاصل کرنے اور ان سے پوچھ گچھ کرنے کے مواقع، وسائل اور رکاوٹوں پر تبادلہ خیال کیا۔ اسی سال، NIDDK نے کڈنی پریسجن میڈیسن پروجیکٹ (KPMP) کے لیے درخواستوں کی درخواستوں کا ایک سلسلہ جاری کیا، جس کا آغاز 2017 کے موسم خزاں میں ہوا۔

مجموعی اہداف

KPMP کلینیکل خصوصیات، ڈیجیٹل پیتھالوجی، اور طبی نتائج کے ساتھ گہرے مالیکیولر فینوٹائپس کو مربوط کرکے CKD اور AKI کی نئی تعریف کرنا چاہتا ہے۔ خاص طور پر، KPMP کے مجموعی اہداف ہیں (1) اخلاقی طور پر اور محفوظ طریقے سے CKD یا AKI والے شرکاء سے گردے کی بایپسی حاصل کرنا، (2) ایک حوالہ گردے کا اٹلس بنانا، (3) بیماری کے مالیکیولر میکانزم کی بنیاد پر مریضوں کو تقسیم کرنے کے لیے بیماری کے ذیلی گروپوں کی نشاندہی کرنا۔ اور متعلقہ نتائج، اور (4) نئے علاج کے لیے اہم خلیات، راستے، اور اہداف کی نشاندہی کرتے ہیں۔ بالآخر، یہ نقطہ نظر انفرادی سطح پر بیماری کے کلیدی راستوں کی تشخیص، مداخلت کے لیے امید افزا اہداف کی نشاندہی، ٹارگٹڈ کلینیکل ٹرائلز کے ذریعے نئی مداخلتوں کی تشخیص میں سہولت فراہم کرنے، تشخیص اور علاج کے لیے بائیو مارکروں کی توثیق کرنے میں مدد، اور درست ادویات کے استعمال کو فروغ دینے کی اجازت دے سکتا ہے۔ CKD اور AKI والے مریض۔

KPMP کے اہداف کو حاصل کرنے کے لیے CKD اور AKI کی مشترکہ شکلوں والے انسانوں سے گردے کے ٹشو کی ضرورت ہوتی ہے۔ جن مریضوں کو CKD کی وجہ ذیابیطس یا ہائی بلڈ پریشر یا AKI سے منسوب ہے اسکیمک یا زہریلے چوٹ کی وجہ سے وہ شاذ و نادر ہی گردے کی بایپسی سے گزرتے ہیں، یا ایسا صرف اس صورت میں کرتے ہیں جب ان کی طبی پیش کش غیر معمولی ہو۔ نتیجے کے طور پر، طبی طور پر بتائے گئے گردے کے بایپسی کے مطالعے بیماری کی غیر معمولی وجوہات کی زیادہ نمائندگی کر سکتے ہیں یا بیماری کے سب سے عام میکانزم کی نشاندہی کرنے میں ناکام ہو سکتے ہیں۔ CKD اور AKI پریزنٹیشنز کی متفاوتیت کا مؤثر طریقے سے جائزہ لینے کے لیے، ایسے لوگوں کے ایک نئے گروہ کو اندراج کرنے کی ضرورت ہے جو گردے کے ٹشو کو عطیہ کرنے کے لیے رضاکارانہ طور پر تیار ہوں جو بصورت دیگر طبی نگہداشت کے حصے کے طور پر گردے کی بایپسی سے نہیں گزریں گے۔ اس کے مطابق، KPMP کا پہلا ہدف ایسے مطالعہ کے شرکاء سے اخلاقی اور محفوظ طریقے سے ٹشو حاصل کرنا ہے۔

KPMP کا ایک اہم ڈیلیوری ایبل گردے کا اٹلس ہے جو صحت اور بیماری میں سیل کی اقسام اور افعال کو چارٹ کرتا ہے۔ اٹلس ایک انٹرایکٹو ٹول ہوگا جو مالیکیولر ڈیٹا کو کلینیکل پریزنٹیشن، امیجنگ ڈیٹا اور طبی نتائج کے ساتھ مربوط کرتا ہے۔ اعداد و شمار کے اشتراک اور انضمام اور ڈیٹا کے تجزیے کے لیے نئے ٹولز کی تعمیر میں معاونت کے لیے ایک معیاری اور مشین سے قابل تشریح گردے کا نام (آنٹولوجی) تیار کیا جائے گا۔ KPMP کے تفتیش کاروں کے ذریعہ تیار کردہ، بہتر بنائے گئے اور لاگو کیے جانے والے نئے اسیسز کے ذریعہ تیار کردہ مالیکیولر ڈیٹا کو ڈیجیٹل پیتھالوجی اور کلینکل فینوٹائپس کے ساتھ مربوط کیا جائے گا تاکہ نئی بیماری کی ذیلی اقسام اور تھراپی کے اہداف پیدا کرنے کے لیے نظام حیاتیات کے نقطہ نظر کا استعمال کیا جا سکے (شکل 1)۔23,24۔

مطالعہ کی تنظیم

KPMP وسیع پیمانے پر مریضوں، نیفرولوجسٹ، ریڈیولوجسٹ، پیتھالوجسٹ، بنیادی نگہداشت فراہم کرنے والے، شدت پسندوں، تحقیقی رابطہ کاروں، پروجیکٹ مینیجرز، اخلاقیات کے ماہرین، معلومات دان، مختلف شعبوں سے تعلق رکھنے والے تحقیقی سائنسدانوں اور دیگر افراد پر مشتمل ہے جنہوں نے گردوں کی بیماری میں مبتلا لوگوں کی صحت کو بہتر بنانے میں سرمایہ کاری کی ہے۔ بھرتی کی سائٹس اور ٹشو پوچھ گچھ کی سائٹیں ایک مرکزی مرکز کے ذریعے منسلک اور منظم ہوتی ہیں جس میں ایک انتظامی مرکز، ڈیٹا کوآرڈینیٹنگ سینٹر، اور ڈیٹا ویژولائزیشن سینٹر (https://kpmp.org/consortium-members/) ہوتا ہے۔ اس مطالعہ کی نگرانی تین آزاد اداروں کے ذریعے کی جاتی ہے، بشمول ڈیٹا سیفٹی مانیٹرنگ بورڈ، ایک مرکزی ادارہ جاتی جائزہ بورڈ (واشنگٹن یونیورسٹی، سینٹ لوئس)، اور ایک NIDDK کا بلایا ہوا بیرونی ماہر پینل۔

مریض KPMP چلاتے ہیں۔

کے پی ایم پی کی ایک واضح خصوصیت گردے کی بیماری والے مریضوں کے ساتھ مساوی شراکت داری کا قیام ہے۔ مریضوں کو KPMP میں پوری مدت کے دوران اور ڈیزائن کے عمل کی تمام سطحوں پر مکمل طور پر شامل کیا گیا ہے۔ 25 گردے کی بیماری کے مریضوں کو 2016 کی NIDDK ورکشاپ میں گردے کی درستگی کی دوائیوں میں شامل کیا گیا تھا تاکہ تحقیق پر مرکوز کڈنی بایپسیز کے لیے اخلاقی اور قابل عمل انداز میں رہنمائی کی جا سکے۔ . KPMP کی تمام سائٹس کے مریضوں کو بھی KPMP اسٹیئرنگ کمیٹی کے پہلے اجلاس میں شرکت کے لیے مدعو کیا گیا تھا، اور ابتدائی مریضوں نے بعد میں تفتیش کاروں کے ساتھ کام کیا تاکہ KPMP ہدف کی آبادی کے تنوع کی مثال کے طور پر دوسرے نمائندوں کو بھرتی کیا جا سکے۔

جیسا کہ تحقیقی پروٹوکول تیار کیا گیا، مریضوں نے مطالعہ کو مشغولیت کے لیے بہترین طریقوں سے آگاہ کیا اور KPMP مطلع رضامندی فارم (ٹیبل 1) کے مسودے میں حصہ لیا۔ پروٹوکول کی ترقی مطالعہ کے طریقہ کار کی خوبیوں اور بوجھ پر مریض کے نقطہ نظر سے متاثر تھی۔ مریضوں نے متنوع اور نمائندہ مطالعہ کی آبادی کے اندراج، اندراج شدہ مطالعہ کے شرکاء کو بطور تحقیقی شراکت دار شامل کرنے، اور مکمل طور پر شفاف اور بروقت مطالعہ کے نتائج کی واپسی کی بھرپور وکالت کی۔ اسٹیئرنگ کمیٹی سمیت ہر KPMP کمیٹی میں مریضوں کی نمائندگی کی جاتی ہے، جہاں وہ ہم مرتبہ کے طور پر سرگرمی سے حصہ لیتے ہیں اور ان کی رہنمائی کرتے ہیں۔ ان شراکتوں نے تحقیقی پروٹوکول کو ممکنہ شرکاء کے لیے موزوں بنانے اور اس بات کو یقینی بنانے میں مدد کی ہے کہ KPMP کی حتمی مصنوعات مریض کی اقدار اور ترجیحات کی طرف بہترین طور پر مبنی ہوں گی۔

مطالعہ ڈیزائن

KPMP CKD یا AKI والے لوگوں کا ایک ملٹی سینٹر ممکنہ ہمہ گیر مطالعہ ہے جو مطالعہ میں داخلے کے وقت پروٹوکول کڈنی بایپسی سے گزرتے ہیں۔ مکمل مطالعہ پروٹوکول اور طریقہ کار کے تفصیلی دستورالعمل kpmp.org/researcher-resources پر آزادانہ طور پر دستیاب ہیں۔ KPMP گردے کی بیماریوں پر توجہ مرکوز کرتا ہے جو سب سے زیادہ عام ہیں اور اس وجہ سے صحت عامہ پر کافی بوجھ پڑتا ہے۔ CKD کے لیے، یہ پریزنٹیشنز ہیں جو طبی طور پر ذیابیطس، ہائی بلڈ پریشر، یا دونوں سے منسوب ہیں۔ AKI کے لیے، یہ پریزنٹیشنز ہیں جو سیپسس، اسکیمک، یا زہریلی چوٹ سے منسوب ہیں۔ کچھ مریض جنہیں کلینکل اشارے کے لیے گردے کی بایپسی کی پیشکش کی گئی ہے وہ معیاری طبی بایپسی کے بجائے KPMP ریسرچ پروٹوکول میں حصہ لینے کا انتخاب کر سکتے ہیں اور تحقیقی مقاصد کے لیے اضافی ٹشو فراہم کر سکتے ہیں۔ تاہم، یہ توقع کی جاتی ہے کہ زیادہ تر شرکاء جو KPMP میں رضاکارانہ طور پر حصہ لیتے ہیں، بصورت دیگر وہ گردے کی بایپسی سے نہیں گزرتے۔

اندراج کی حکمت عملیوں میں طبی نگہداشت کے مقابلوں (مثلاً کلینک، ایمرجنسی روم، یا ہسپتال میں قیام)، الیکٹرانک صحت سے متعلق معلومات کے وسائل (مثلاً موجودہ رجسٹریاں اور الیکٹرانک ہیلتھ ریکارڈ)، اور کمیونٹی نیٹ ورکس اور آؤٹ ریچ سے بھرتی کرنا شامل ہے۔ سائٹ سے متعلق نقطہ نظر ان کی مقامی صحت کی دیکھ بھال کی ترتیبات اور ہدف مطالعہ کی آبادی (زبانیں) کے مطابق بھرتی کی حکمت عملیوں کو بہتر بناتے ہیں۔ KPMP ڈیٹا کوآرڈینیٹنگ سینٹر اندراج شدہ شرکاء کی آبادیاتی اور بیماری کی خصوصیات پر نظر رکھتا ہے، ان خصوصیات کا بنیادی ہدف کی آبادی سے موازنہ کرتا ہے، اور ضرورت کے مطابق بھرتی کی کوششوں کو ترجیح دینے کے لیے ان ڈیٹا کو بھرتی کی جگہوں پر فیڈ کرتا ہے۔ اس مقصد کے لیے، ہر بھرتی کی جگہ پر کمیونٹی ایڈوائزری بورڈ مقامی مریضوں کی آبادی اور وکالت گروپوں کی شمولیت میں سہولت فراہم کرتے ہیں۔

باخبر رضامندی کو ایک طولانی عمل کے طور پر دیکھا جاتا ہے جس میں مریض، مریضوں کے قابل اعتماد مشیر، طبی فراہم کنندگان، اور تربیت یافتہ KPMP عملہ شامل ہوتا ہے اور کلینیکل پریزنٹیشن کے لحاظ سے دنوں (AKI کے لیے) سے ہفتوں (CKD کے لیے) پر محیط ہوتا ہے۔ اس عمل میں تحریری باخبر رضامندی کے علاوہ وسیع تعلیمی مواد تک رسائی فراہم کرنا شامل ہے اور اس بات کو یقینی بنانے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے کہ شرکاء مطالعہ کے دائرہ کار اور اس کے ممکنہ خطرات کو پوری طرح سمجھیں۔

شمولیت کے معیار کو ایک ایسی آبادی کے اندراج کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا جو ان طبی حالات کی وسیع تر نمائندہ ہو، بشمول ابتدائی طبی پیشکشیں (ٹیبل 2)۔ CKD کے لیے، شرکاء ان لوگوں تک محدود ہیں جن کا تخمینہ GFR 30 mL/min/1.73m2 سے زیادہ یا اس سے زیادہ ہے تاکہ اسامانیتاوں کی نشاندہی کرنے کے امکانات کو بڑھایا جا سکے جو نسبتاً ابتدائی بیماری کو شروع اور پھیلاتے ہیں، جو مداخلت کا سب سے بڑا موقع فراہم کرتے ہیں۔

AKI کے لیے، اہلیت کے معیار کو کم سے کم بنیادی CKD والے شرکاء کو منتخب کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے، جو AKI کے لیے مخصوص میکانزم کی شناخت کو الجھا سکتا ہے۔ پرکیوٹینیئس کڈنی بایپسی سے گزرنے والے مریضوں کو مزید سیرم کریٹینائن کی ضرورت ہوتی ہے جو یا تو برقرار ہے یا اس کے ساتھ پیرنچیمل چوٹ کے ثبوت ہوتے ہیں، 26 جبکہ لیپروٹومی کڈنی بایپسی سے گزرنے والے مریض (عام طور پر شدید ایمرجنسی ڈیپارٹمنٹ سیٹنگ میں) شامل کرنے کا ایک وسیع مجموعہ ہوتا ہے ابتدائی AKI یا آسنن AKI کا زیادہ خطرہ شامل کریں۔ خصوصی آبادیوں کا بھی اندراج ہے۔ CKD کے لیے، CKD (ذیابیطس کے گردے کی بیماری "ریزسٹرز") کے ثبوت کے بغیر طویل عرصے سے ٹائپ 1 ذیابیطس والے لوگوں کا جائزہ CKD سے تحفظ سے وابستہ راستے تلاش کرنے کے لیے کیا جاتا ہے۔ AKI کے لیے، ایکسپلوریٹری لیپروٹومی سے گزرنے والے لوگ جن کے گردے کی ابتدائی خرابی کے شواہد ہوتے ہیں یا جن کو آپریشن کے بعد AKI ہونے کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے وہ سرجری کے وقت اوپن بایپسی سے گزرتے ہیں۔

اخراج کے معیار کو بنیادی طور پر شرکاء کی حفاظت کے تحفظ کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا۔ اخراج کے یہ معیار شائع شدہ ادب اور طبی تجربے پر مبنی تھے اور زیادہ تر خون بہنے کے خطرے کو کم کرنے پر مرکوز تھے (ٹیبل 2)۔ اضافی معیار گردے کے امراض میں مبتلا افراد کو خارج کر دیتا ہے جو پہلے ہی دوسرے بڑے ہمہ گیر مطالعات کے زیرِ تفتیش ہیں (مثلاً گلومیرولر عوارض اور پولی سسٹک کڈنی کی بیماری میں مبتلا افراد) اور غیر معمولی طبی منظرناموں کے حامل افراد جن کے لیے انوکھی اسامانیتایں بیماری کا باعث بن سکتی ہیں لیکن جن کے لیے شرکاء کی ناکافی تعداد کو بھرتی کیا جائے گا۔ روگجنن کے بارے میں معنی خیز نتائج اخذ کرنے کے لیے۔

شرکاء کی پیروی کڈنی بایپسی کے وقت سے 10 سال تک سالانہ انفرادی مطالعاتی دوروں اور طبی لحاظ سے اہم واقعات کو دستاویز کرنے کے لیے وقفہ دور دراز دوروں کے امتزاج کے ذریعے کی جاتی ہے، بشمول گردے کے فنکشن کا نقصان، گردے کی خرابی، وقفہ اسپتال میں داخل ہونا، قلبی واقعات، اور اموات ( جدول 3)۔ AKI کے لیے اندراج شدہ شرکاء کو گردے کی بایپسی کے تین ماہ بعد ایک اضافی ذاتی مطالعہ کا دورہ کرنا پڑتا ہے تاکہ کلینیکل پوسٹ AKI بیس لائن قائم کی جا سکے۔ الیکٹرانک ہیلتھ ریکارڈز اور قومی ڈیٹا بیس جیسے کہ ریاستہائے متحدہ کے رینل ڈیٹا سسٹم اور نیشنل ڈیتھ انڈیکس کی نگرانی ان طریقوں کی تکمیل کرے گی، خاص طور پر طویل مدتی فالو اپ کے لیے۔ ڈی این اے اور آر این اے کے تجزیہ کے لیے محفوظ سیرم، پلازما، اور گردش کرنے والی لیوکوائٹس کی ایک وسیع بائیو ریپوزٹری، وقتی اور سپاٹ پیشاب کے نمونے، اور پاخانہ کے نمونے گردے کی بایپسی اور ذاتی طور پر مطالعاتی دوروں کے وقت جمع کیے جاتے ہیں۔ بائیو ریپوزٹری کے نمونے مستقبل کے پروجیکٹس کے لیے محفوظ کیے جاتے ہیں جن کا مقصد بیماری کے روگجنن کو مزید سمجھنا اور بیماری کی نسبت کی عکاسی کرنے والے بائیو مارکر کو تیار کرنا اور ان کی تصدیق کرنا ہے۔ فی الحال KPMP میں گردے کی بایپسیوں کو دہرانے کا کوئی منصوبہ نہیں ہے، لیکن مستقبل میں اس پر غور کیا جا سکتا ہے۔

گردے کی بایپسی

KPMP ریسرچ پروٹوکول کا مرکز گردے کی بایپسی ہے، جس کا استعمال روایتی ہسٹولوجی پر مبنی تشخیص کے ساتھ ساتھ ناول مالیکیولر فینوٹائپس پیدا کرنے کے لیے کیا جاتا ہے۔ کڈنی بایپسی کا اخلاقی طرز عمل KPMP کی ایک مطلق ضرورت ہے اور منصوبہ بندی اور ترقی کے دوران بحث کا مرکز رہا ہے۔ عام طور پر، منصوبہ بندی کے عمل کے دوران، معالجین اور سائنسدانوں نے سوچا کہ اگرچہ منصوبہ بند آبادیوں میں گردے کی بایپسی کبھی کبھار تشخیص یا تشخیص کے لیے مفید معلومات حاصل کر سکتی ہے، زیادہ تر انفرادی شرکاء کو ان کی بایپسی سے براہ راست فائدہ اٹھانے کا امکان نہیں تھا۔

مریضوں کے نمائندوں نے ممکنہ فوائد کے وسیع تر تصور کا اظہار کیا، ان کی بیماری کے عمل کے علم کی قدر کرتے ہوئے یہاں تک کہ اگر اس سے طبی علاج میں کوئی تبدیلی نہیں آتی ہے اور ساتھ ہی دریافتوں کے ذریعے ان کی برادریوں کے لیے پرہیزگاری سے حصہ ڈالنے کا موقع ملتا ہے۔ ممکنہ فوائد سے قطع نظر، گردے کی بایپسی موروثی خطرات کے ساتھ آتی ہے، جس میں سنگین پیچیدگیوں کا خطرہ بھی شامل ہے جیسے کہ خون کی منتقلی کی ضرورت، ہسپتال میں داخل ہونا، گردے کا نقصان، اور موت۔ ممکنہ شرکاء اور ان کے فراہم کنندگان کے لیے خطرات۔ 29 مزید برآں، KPMP کا مقصد ان خطرات کو کم کرنا اور ایک جامع باخبر رضامندی کے عمل کے ذریعے ان کا انکشاف کرنا ہے جو شفاف ہے اور انفرادی خودمختاری کا احترام کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، KPMP ممکنہ طور پر دونوں فوائد (شرکاء اور طبی فراہم کنندگان کے لیے) اور وقت کے ساتھ ساتھ باخبر رضامندی کو بہتر بنانے اور وسیع تر کمیونٹی کے لیے بایپسی کے نتائج کو بہتر انداز میں طے کرنے کے لیے خطرات سے متعلق ڈیٹا اکٹھا کرے گا۔

گردے کی بایپسی انجام دینے میں رہنما اصول مریض کی حفاظت کو بہتر بنانا ہے۔ حفاظتی کلچر، مخصوص حفاظت پر مبنی پروٹوکول، اور ضرورت کے مطابق پروٹوکول کی نگرانی اور موافقت کے لیے طریقہ کار تیار کرکے پورے KPMP میں حفاظت پر زور دیا گیا ہے (ٹیبل 4)۔ KPMP کڈنی بایپسی پروٹوکول کے بہت سے عناصر کو معیاری بنایا گیا ہے، جبکہ کچھ عناصر انفرادی KPMP بھرتی کرنے والی جگہوں پر طریقہ کار کی مہارت سے مطابقت رکھنے کے لیے لچکدار ہیں۔

تمام پرکیوٹینیئس کڈنی بایپسی تجربہ کار، KPMP سے تصدیق شدہ آپریٹرز 16-گیج سوئیاں اور ریئل ٹائم امیجنگ گائیڈنس کا استعمال کرتے ہوئے انجام دیتے ہیں۔ KPMP سے تصدیق شدہ آپریٹرز کو یہ ظاہر کرنا چاہیے کہ انھوں نے گزشتہ دو سالوں میں 10 فیصد سے کم کی بڑی پیچیدگی کی شرح کے ساتھ 35 بایپسی مکمل کی ہیں، اور 85 فیصد بایپسیز تشخیص کے لیے مناسب رہی ہوں گی۔ تین بایپسی کور کا ہدف حاصل کرنے کے لیے زیادہ سے زیادہ پانچ پاس کی اجازت ہے۔ آپریٹرز نیفرولوجسٹ یا ریڈیولوجسٹ ہوسکتے ہیں۔ اوپن لیپروٹومی سے گزرنے والے شرکاء کے لیے، سرجن گردے کے براہ راست تصور کے ساتھ 16-گیج سوئیاں استعمال کرتے ہوئے بایپسی کریں گے۔ چیک لسٹوں کا استعمال اس بات کو یقینی بنانے کے لیے کیا جاتا ہے کہ تمام بایپسی صرف مناسب حالات کے تحت کی جاتی ہیں، بشمول اس بات کو یقینی بنانا کہ اہم علامات اور لیبارٹری کے پیرامیٹرز حفاظتی حدود کے اندر ہوں۔ منفی واقعات کا ممکنہ طور پر ایک داخلی KPMP سیفٹی اینڈ ایڈجوڈیکیشن کمیٹی کے ساتھ ساتھ ایک بیرونی ڈیٹا سیفٹی مانیٹرنگ بورڈ اور واحد ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کے ذریعے پتہ لگایا اور ان کی نگرانی کی جاتی ہے۔

گردے کے ٹشو پروسیسنگ اور تجزیہ

KPMP کے لیے ایک بڑا چیلنج روایتی پیتھولوجک تشخیص اور ایک سے زیادہ مالیکیولر تشخیص دونوں کے لیے دستیاب گردوں کے محدود ٹشوز کا زیادہ سے زیادہ استعمال کرنا ہے۔ اس مقصد کے لیے، تمام KPMP سائٹس پر پھیلے ہوئے پیتھالوجسٹ، محققین، اور نیفرولوجسٹ نے گردے کے بایپسی ٹشو (شکل 2) کو پروسیس کرنے کے لیے ایک متفقہ پروٹوکول ڈیزائن کرنے کے لیے باہمی تعاون کے ساتھ کوشش کی۔ پروٹوکول کو پائلٹ اسٹڈیز کی ایک سیریز کے ذریعے مطلع کیا گیا تھا اور ہر قدم پر سخت کوالٹی کنٹرول کو شامل کیا گیا ہے۔ کڈنی بایپسی ٹشو کو بایپسی سوٹ میں ایک پیتھالوجسٹ کے ذریعے ٹرائی کیا جاتا ہے، اور kpmp.org/researcher-resources/ پر دستیاب الگورتھم کا استعمال کرتے ہوئے روایتی ہسٹولوجک تشخیص کے لیے انتہائی بہترین بایپسی کور کا انتخاب کیا جاتا ہے۔ یہ تشخیصی کور مقامی طور پر بھرتی کی جگہ پر ہلکی مائیکروسکوپی، امیونو فلوروسینس، اور الیکٹران مائیکروسکوپی کے لیے پروسیس کیا جاتا ہے، اور اس کور پر مبنی کلینیکل پیتھالوجی رپورٹ تیار کی جاتی ہے اور شرکت کنندہ اور کلینیکل کیئر ٹیم کو واپس کردی جاتی ہے۔ اس کور سے کوئی بھی باقی بچا ہوا ٹشو اس کے بعد ایک مرکزی بائیو ریپوزٹری کو تحقیقی استعمال کے لیے بھیجا جاتا ہے تاکہ ملٹی پلیکس امیجنگ اسٹڈیز کے لیے ٹشو تفتیشی سائٹس کو دستیاب کیا جا سکے۔ دو دیگر کوروں کو گہرے مالیکیولر فینوٹائپنگ کے لیے تیزی سے پروسیس کیا جاتا ہے اور مشی گن یونیورسٹی میں مرکزی بائیو ریپوزٹری تک نقل و حمل کے لیے منجمد کر دیا جاتا ہے۔

تمام سائٹس باضابطہ طور پر گردوں کی بایپسی اور ٹشو کے تحفظ کے لیے تیاری کا مظاہرہ کرتی ہیں، بشمول مہارت کو برقرار رکھنے کے لیے سرٹیفیکیشن۔ تمام ریجنٹس اور سپلائیز مرکزی بائیو ریپوزٹری سے معیاری، پہلے سے لیبل والی کٹس کے طور پر بھیجے جاتے ہیں۔ بھرتی کی جگہوں پر پیدا ہونے والی سلائیڈوں کو ڈیجیٹل دیکھنے اور تجزیہ کے لیے مرکزی طور پر اسکین کیا جاتا ہے، اور تحقیقی مطالعات کے لیے مختص ٹشوز کو مرکزی بائیو ریپوزٹری کو بھیجا جاتا ہے اور پھر ٹشو تفتیشی سائٹس میں تقسیم کیا جاتا ہے۔

گردے کے ٹشو اسپین امیجنگ، ٹرانسکرپٹومکس، پروٹومکس، اور مقامی میٹابولومکس (شکل 2) پر لاگو ٹیکنالوجیز۔ ان ٹیکنالوجیز کے تیار ہونے کی توقع ہے، اور اضافی ٹیکنالوجیز شامل کی جائیں گی۔ پروسیسنگ اور تجزیہ کے دوران کوالٹی کنٹرول پر زور دیا جاتا ہے، بشمول ٹشو ہینڈلنگ اور سٹوریج، پرکھ کی وشوسنییتا، تمام ٹیکنالوجیز کا موازنہ، اور وقت کے ساتھ اسسیس میں شفٹ اور ڈرفٹ جیسے پری اینالیٹک حالات پر گہری توجہ۔

حوالہ گردے کے ؤتکوں

کے پی ایم پی ٹیکنالوجیز کا استعمال کرتے ہوئے پوچھ گچھ کے حوالے سے گردے کے ٹشوز کی صحت میں گردے کے اٹلس کو آباد کرنے اور گردے کی بیماریوں کا سیاق و سباق فراہم کرنے کی ضرورت ہے۔ Nephrectomy اور مردہ ڈونر گردے کے ٹشوز کو KPMP پائلٹ اسٹڈیز میں پروٹوکول کو بہتر بنانے اور ریفرنس atlas.30,31 کا ابتدائی ورژن تیار کرنے کے لیے استعمال کیا گیا ہے۔ ؤتکوں میں مواد. لہذا، KPMP زندہ گردے کے عطیہ دہندگان سے صحت مند حوالہ گردے کے ٹشوز کے بہتر ذرائع حاصل کرنے کے لیے شراکت داری اور پروٹوکول تیار کر رہا ہے اور ساتھ ہی ایسے افراد جن کے گردے کی بیماری طبی طور پر واضح نہیں ہے، جو گردے کے ناگوار طریقہ کار سے گزرتے ہیں، مثال کے طور پر، الگ تھلگ nephrolithiasis کے لیے percutaneous nephrolithotomy. ان ریفرنس ٹشوز پر کارروائی کی جائے گی اور KPMP پروٹوکول کا استعمال کرتے ہوئے پوچھ گچھ کی جائے گی اور KPMP ٹشو ایٹلس میں شامل کی جائے گی۔

مطالعہ کے نتائج

کے پی ایم پی اپنے بڑے اہداف (ٹیبل 3) کے مطابق نتائج کی ایک حد کا تعین کرتا ہے۔ یہ خود گردے کی بایپسی کے خطرات اور فوائد کی تشخیص سے شروع ہوتے ہیں کیونکہ ہدف آبادی میں گردے کی بایپسی کا تجربہ محدود ہے۔ گردوں کی بایپسی کے نتائج کا تعین شرکاء، طبی ماہرین اور مطالعہ کے تفتیش کاروں کو دیے جانے والے ممکنہ سوالناموں کے ساتھ ساتھ منفی واقعات کی محتاط نگرانی کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ اس کے علاوہ، اوپن سورس کڈنی ٹشو ایٹلس کی نشوونما اور سالماتی پر مبنی بیماری کی ذیلی اقسام کو KPMP کی واضح ڈیلیوری ایبل سمجھا جاتا ہے۔

KPMP مزید روایتی صحت کے نتائج کے لیے بھی شرکاء کی پیروی کرتا ہے، بشمول CKD کی ترقی، AKI کے نتائج (AKI شرکاء کے لیے)، اور دیگر صحت کے واقعات، جیسا کہ جدول 4 میں بیان کیا گیا ہے۔ ان نتائج کے لیے ڈیٹا الیکٹرانک ہیلتھ ریکارڈ، USRDS کی نگرانی کے ذریعے حاصل کیا جاتا ہے۔ ذاتی اور دور دراز کے مطالعاتی دوروں کے علاوہ رجسٹری، اور قومی موت کا اشاریہ۔ کلینکل فالو اپ کے لیے شرکاء کو برقرار رکھنے کے لیے جامع کوششیں کی جاتی ہیں، جس میں KPMP کے وسیع مریض نمائندے اور بھرتی سائٹ کمیونٹی ایڈوائزری بورڈ جامع مصروفیت اور برقراری کے منصوبوں کو تیار کرنے اور لاگو کرنے میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔

نمونہ سائز

فی الحال، KPMP کے اہداف کو حاصل کرنے کے لیے درکار طاقت کے قابل اعتماد تخمینے یا نمونے کے سائز کا حساب لگانے کے لیے ناکافی ڈیٹا موجود ہے۔ لہذا، KPMP اپنے پہلے مرحلے کے دوران 200 شرکاء کو اندراج کرنے کا ارادہ رکھتا ہے، ایک تعداد جو کلینیکل پروٹوکول کی پیچیدگی کے پیش نظر محفوظ اور قابل عمل سمجھی جاتی ہے، (وسط-2022 سے)۔ ان شرکاء کی بایپسیوں کا استعمال حفاظت کا جائزہ لینے، حوالہ گردے کے اٹلس کے ابتدائی ورژن (ریفرنس ٹشوز کے ساتھ) پیدا کرنے اور ابتدائی میکانزم پر مبنی بیماری کے ذیلی گروپس کی شناخت کے لیے کیا جائے گا۔ مزید برآں، ان شرکاء کی بایپسیوں کا استعمال ایک جیسے نسب کے گردے کے خلیوں کے اندر، مختلف خلیوں کی اقسام کے درمیان، ایک ہی فرد کے ٹشو کے نمونوں کے درمیان، ایک ہی گردے کی بیماری کے ذیلی قسم کے افراد کے درمیان، بیماری کی ذیلی قسموں کے درمیان، اور انجمنوں میں تبدیلی کو سمجھنے کے لیے کیا جائے گا۔ بیماری کی ذیلی قسمیں جن کا مطالعہ کیا گیا آبادیوں اور KPMP کے ذریعہ استعمال کردہ ٹیکنالوجیز کے طبی نتائج کے ساتھ۔ یہ ڈیٹا مستقبل کے کام کے لیے نمونے کے سائز کے حساب کتاب کی رہنمائی کرے گا۔

گردے کا اٹلس

ایک نیا کڈنی ٹشو ایٹلس جو سیل کی اقسام، مقامات، اور صحت اور بیماری میں افعال کو نمایاں کرتا ہے، KPMP کی کوششوں کا مرکزی نتیجہ ہوگا۔ اٹلس ڈیجیٹل پیتھالوجی، ٹرانسکرپٹومکس، پروٹومکس، اور میٹابولومکس کو کلینیکل ڈیٹا کے ساتھ مربوط کرے گا، گردے کے ٹشو کے کیوریٹڈ ملٹی اسکیلر دو اور تین جہتی نقشوں کا ایک سیٹ پیش کرے گا، اور صارفین کے لیے تجزیہ اور ویژولائزیشن ٹولز پیش کرے گا (شکل 3)۔ ان اجزاء کو معنوی طور پر مربوط کرنے کے لیے اونٹولوجیز کو تیار کیا جائے گا اور انھیں ڈیٹا کے اضافی وسائل سے جوڑ دیا جائے گا۔ اٹلس کلینکل ڈیزیز فری ریفرنس ٹشو پر ڈیٹا پر مشتمل ہوگا تاکہ گردے کی ساخت اور کام کو نئی تفصیل سے سمجھنے میں مدد ملے اور ساتھ ہی CKD یا AKI کے ساتھ اندراج شدہ KPMP شرکاء کے نتائج پر مشتمل ڈیٹا سیٹس، جس کی تعریف کڈنی بایپسی اور تفصیلی طبی خصوصیات کا استعمال کرتے ہوئے کی گئی ہو۔ ڈیجیٹل ہسٹولوجی دیکھنے اور حقیقی وقت میں ساختی خصوصیات کو تلاش کرنے کے لیے جدید ترین الگورتھم استعمال کیے جائیں گے۔ کڈنی اٹلس kpmp.org کے ذریعے قابل رسائی ہوگا اور KPMP کے ذریعہ تیار کردہ تمام پروسیس شدہ اور خام ڈیٹا (صفائی کے بعد) تک رسائی فراہم کرے گا۔ داخلے کے پورٹل عام طور پر متوقع قسم کے صارفین کے لیے قائم کیے جائیں گے، جن میں کلینشین، پیتھالوجسٹ، سائنسدان اور مریض شامل ہیں۔

اوپن سورس پلیٹ فارم

KPMP کو ایک اوپن سورس پلیٹ فارم کے طور پر تصور کیا گیا تھا تاکہ مریضوں، معالجین، اور گردے کی صحت اور بیماری کی تحقیقات کرنے والے یا انسانی حیاتیات کی وسیع پیمانے پر تحقیقات کرنے والے سائنسدانوں کے ساتھ تیزی سے نئے ڈیٹا کا اشتراک کیا جا سکے۔ اس طرح، KPMP کے تفتیش کار حصہ دار کی رازداری کی حفاظت کرتے ہوئے، بہار، 2020 سے شروع ہوتے ہی داخلی معیار کے کنٹرول سے گزرتے ہی ڈیٹا کو عوامی طور پر دستیاب کرنے کے لیے پرعزم ہیں۔ اس مقصد کے لیے، KPMP ڈیٹا ڈاؤن لوڈ کے لیے دستیاب ہے، KPMP ویب سائٹ kpmp.org کے ذریعے قابل رسائی ہے۔ ڈیٹا جو انفرادی شناخت کا خطرہ رکھتا ہے اس تک رسائی کے لیے ڈیٹا کے استعمال کے معاہدے کی ضرورت ہوتی ہے جس میں یہ شرط رکھی گئی ہے کہ شرکاء کی دوبارہ شناخت کے لیے کوئی کوشش نہیں کی جائے گی۔ KPMP ڈیٹا شیئرنگ کی پالیسیاں، پروٹوکول، اور طریقہ کار کے دستورالعمل بھی مطالعہ کی ویب سائٹ سے آزادانہ طور پر دستیاب ہیں۔

انضمام، پھیلاؤ اور تعاون کو زیادہ سے زیادہ کرنے کے لیے، KPMP نے تمام جمع کیے گئے ڈیٹا کی درجہ بندی کرنے کے لیے انٹولوجیز تیار کیں اور استعمال کیں۔ اونٹولوجیز وہ نظام ہیں جو علامات، علامات، حالات اور ان کے تعلقات کی درجہ بندی کرتے ہیں۔ عام آنٹولوجیز کا استعمال تمام مطالعات میں ڈیٹا کو یکجا کرنے میں سہولت فراہم کرتا ہے۔ مثال کے طور پر، KPMP نے 2018 کے موسم گرما کے دوران سیئٹل، WA میں ایک بین الاقوامی کڈنی فوکسڈ آنٹولوجی میٹنگ کی میزبانی کی۔

شراکت داریاں

KPMP نئی شراکت داریوں کی بھی حوصلہ افزائی کرتا ہے، بشمول تعلیمی تفتیش کاروں، صحت کی دیکھ بھال کے نظام اور صنعت کے ساتھ شراکت داری۔ اس طرح کی شراکتیں فنڈنگ ​​مواقع کے اعلانات (https://kpmp.org/opportunitypool/) کے لیے درخواستوں کے ذریعے فعال طور پر مانگی جاتی ہیں اور KPMP شرکاء یا نمونوں تک رسائی کے لیے ذیلی مطالعہ کی درخواستوں کے ذریعے بھی شروع کی جا سکتی ہیں۔ KPMP اسٹیئرنگ کمیٹی کے اجلاسوں میں تحقیقی پوسٹرز پیش کرنے کے لیے مسابقتی سفری گرانٹس کی پیشکش کی جاتی ہے، جس کے لیے نوجوان تفتیش کاروں کو درخواست دینے کے لیے خاص طور پر حوصلہ افزائی کی جاتی ہے۔ مزید برآں، KPMP کو اٹلس کی دیگر کوششوں کے ساتھ مربوط اور ہم آہنگ کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے، جیسے کہ HuBMAP (https://commonfund.nih.gov/hubmap)، GUDMAP (https://gudmap.org)، اور ہیومن سیل اٹلس (https: //www.humancellatlas.org/)۔ KPMP بیرونی تعاون اور ذیلی مطالعات کی پالیسیاں kpmp.org پر دستیاب ہیں۔

چیلنجز

KPMP کے ابتدائی چیلنجوں میں ایک نیا پروٹوکول تیار کرنا شامل ہے جو محفوظ، اخلاقی، سخت، قابل عمل، اور شرکاء کے لیے قابل قبول ہو۔ یہ رپورٹ اس پروٹوکول کے بنیادی پہلوؤں پر روشنی ڈالتی ہے، اور مزید رپورٹیں مریض کی مصروفیت، ٹشو پروسیسنگ اور پیتھالوجی، مالیکیولر تفتیش، اور ڈیٹا ویژولائزیشن کے حوالے سے اضافی تفصیلات فراہم کریں گی۔ متعدد اضافی چیلنجز باقی ہیں۔ ٹشو اور ڈیٹا کے جمع اور تجزیہ کے دوران کوالٹی کنٹرول کو برقرار رکھا جانا چاہیے۔ گردے کے ٹشو کی محدود مقدار کو متعدد معلوماتی ٹیکنالوجیز میں تقسیم کیا جانا چاہیے، بشمول مطالعہ کے دوران سامنے آنے والی امید افزا نئی ٹیکنالوجیز۔ متغیر کے تمام ذرائع کو حل کرنے کے لیے کافی تعداد میں شرکاء کا اندراج ہونا چاہیے، جن کا دائرہ کار ابھی تک پوری طرح سے متعین نہیں ہے۔ وقت پر ایک ہی سنیپ شاٹ میں گردے کے ٹشو کی حیثیت کا تعلق ان بیماریوں سے ہونا چاہیے جو وقت کے ساتھ ساتھ تیار ہوتی ہیں اور طویل مدتی طبی نتائج سے۔ ای جی ایف آر اور البومینوریا کے اوپر اور اس سے آگے گردے کے فنکشن پر بھرپور طبی فینوٹائپ ڈیٹا کی ضرورت پڑسکتی ہے تاکہ نئی بیماری کی درجہ بندی کی جاسکے۔ ڈیٹا کو عوامی استعمال کے لیے اس انداز میں دستیاب کیا جائے گا جو تکمیلی وسائل کے ساتھ انضمام کو فروغ دے، عام میٹا ڈیٹا اور انٹولوجیز پر انحصار کرتے ہوئے جن کو مزید ترقی کی ضرورت ہے۔

مستقبل کے لیے وژن

KPMP ایک نیا اقدام ہے جو کلینکل خصوصیات، اختراعی ڈیجیٹل پیتھالوجی، اور متعلقہ طبی نتائج کے ساتھ گہرے مالیکیولر فینوٹائپنگ کو جوڑ کر گردے کی عام بیماریوں کی دوبارہ وضاحت اور دوبارہ درجہ بندی کرنے کی کوشش کرتا ہے۔ KPMP کی طرف سے تیار کردہ ڈیٹا گردے کے ٹشو ایٹلس میں منظم اور ایک اوپن سورس پلیٹ فارم کے ذریعے پھیلائے جانے والے نیفرولوجی کے اندر اور اس سے باہر کی تحقیق کی وسیع رینج کے لیے علم کی بنیاد کو بہتر بنائے گا۔ اس کام کے قریب المدتی اہداف میں گردے کی بیماریوں کی نئی میکانزم پر مبنی ذیلی قسمیں تیار کرنا شامل ہیں جو عام لیکن متضاد ہیں اور مداخلت کے اہداف کی شناخت اور ترجیح میں مدد کرنا۔ اس طرح کی پیشرفت کلینیکل ٹرائلز کی حمایت کرے گی، پلیٹ فارم ٹرائلز اور نئی تشخیص اور علاج کی جانچ کے دیگر جدید طریقوں کو فعال کرے گی۔

اس عمل میں، KPMP کا مقصد CKD اور AKI دونوں کی تشخیص اور تفہیم کو از سر نو متعین کرنا ہے۔ یہ گردے کی ان بیماریوں کی تشخیص اور علاج میں گردے کی بایپسی کے کردار کا جامع جائزہ لے گا۔ مالیکیولر تجزیہ، ڈیجیٹل پیتھالوجی، امیجنگ تکنیک، اور بائیو انفارمیٹکس کے نئے طریقے گردے کی بیماری کی تشخیص کے لیے معیاری بننے کی امید ہے، اور گردے کی بایپسی کے خطرات کو کم کرنے، مریضوں کے مناسب انتخاب میں سہولت فراہم کرنے، اور ان لوگوں کی شناخت کے لیے نئے پروٹوکول تیار کیے جا سکتے ہیں۔ طریقہ کار سے سب سے زیادہ فائدہ اٹھا سکتا ہے۔ ان شراکتوں کو گردے کی بایپسی کے فائدے کے خطرے والے پروفائل کو بہتر بنانا چاہیے اور کلینیکل پریکٹس میں اس کے استعمال میں اضافہ کرنا چاہیے۔ خود مریضوں کو اپنے فراہم کنندگان سے گردے کی بایپسی کے اختیار کی درخواست کرنے کا اختیار دیا جا سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، گردے کی پیتھالوجی کی درست شناخت کے لیے بائیو مارکر تیار کیے جا سکتے ہیں۔ کڈنی پریزین میڈیسن سائنس اور صحت کو بہتر بنانے کے بے شمار مواقع فراہم کرتی ہے، اور KPMP اسی طرح کے تحقیقی اقدامات کے ساتھ نئی نسل کو KPMP فاؤنڈیشن پر اختراع کرنے پر آمادہ کرنے کے لیے نیفرولوجی میں دلچسپی پیدا کرے گی۔

آخر کار، KPMP کا ہدف انفرادی سطح کی تشخیص اور علاج کو قابل بنا کر گردوں کی بیماریوں میں مبتلا اور ان کے خطرے میں مبتلا مریضوں کی صحت کو بہتر بنانا ہے۔ اس مقصد کو حاصل کرنے کے لیے، KPMP کے تفتیش کاروں کا ارادہ ہے کہ بیماری کے ذیلی گروپوں کی درجہ بندی کر کے مریضوں کو بیماری کے مالیکیولر میکانزم کی بنیاد پر درجہ بندی کر کے اور نازک خلیات اور راستوں کی نشاندہی کر کے نئی طبی حکمت عملیوں کے ہدف کے طور پر گردے کی صحت کو بہتر بنایا جائے۔ ڈیٹا کو کڈنی ٹشو ایٹلس کے ذریعے تصور اور پھیلایا جائے گا اور CKD اور AKI کے لیے نئے تشخیصی اور علاج کے طریقوں کو متحرک کرنے کے لیے کھلے عام شیئر کیا جائے گا۔

حوالہ جات

1. بیماریوں کے کنٹرول اور روک تھام کے مراکز۔ دائمی گردے کی بیماری کی نگرانی کے نظام کی ویب سائٹ. https://nccd.cdc.gov/CKD (26 اگست 2019 کو رسائی ہوئی۔

2. Afkarian M، Zelnick LR، Hall YN، et al. ذیابیطس کے ساتھ امریکی بالغوں میں گردے کی بیماری کے کلینیکل مظاہر، 1988–2014۔ جامعہ 2016; 316(6): 602–10۔ [پب میڈ: 27532915]

3. الجبیر ایم، ڈیلمیڈا ڈی، بلڈر بیک اے، ایمبروسینو آر، کیلم جے اے۔ ہسپتال میں AKI کے لیے کلینکل ڈیسیژن سپورٹ۔ J Am Soc Nephrol 2018; 29(2): 654–60۔ [پب میڈ: 29097621]

4. Kellum JA, Lameire N, Group KAGW. گردے کی شدید چوٹ کی تشخیص، تشخیص، اور انتظام: ایک KDIGO کا خلاصہ (حصہ 1)۔ کریٹ کیئر 2013; 17(1): 204۔ [پب میڈ: 23394211]

5. Chawla LS, Eggers PW, Star RA, Kimmel PL. گردے کی شدید چوٹ اور گردے کی دائمی بیماری ایک دوسرے سے منسلک سنڈروم کے طور پر۔ این انگل جے میڈ 2014; 371(1): 58–66۔ [پب میڈ: 24988558]

6. Levin A، Tonelli M، Bonventre J، et al. گلوبل کڈنی ہیلتھ 2017 اور دیکھ بھال، تحقیق اور پالیسی میں خلاء کو بند کرنے کے لیے روڈ میپ سے آگے۔ لینسیٹ 2017; 390(10105): 1888–917۔ [پب میڈ: 28434650]

7. Fox CS، Matsushita K، Woodward M، et al. گردوں کی بیماری کی ایسوسی ایشنز ذیابیطس کے ساتھ اور اس کے بغیر افراد میں اموات اور آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری کے ساتھ اقدامات کرتی ہیں: ایک میٹا تجزیہ۔ لینسیٹ 2012; 380(9854): 1662–73۔ [پب میڈ: 23013602]

8. Breyer MD، Susztak K. گردے کی دائمی بیماری کے لیے علاج کی اگلی نسل۔ نیچر ریویو ڈرگ ڈسکوری 2016; 15(8): 568–88۔ [پب میڈ: 27230798]

9. Genovese G، Friedman DJ، Ross MD، et al. افریقی امریکیوں میں گردے کی بیماری کے ساتھ ٹرپینولیٹک ApoL1 مختلف حالتوں کی ایسوسی ایشن۔ سائنس (نیو یارک، NY 2010؛ 329(5993): 841–5۔

10. Bonventre JV، Yang L. اسکیمک شدید گردے کی چوٹ کی سیلولر پیتھوفیسولوجی۔ جے کلین انویسٹ 2011؛ 121(11): 4210–21۔ [پب میڈ: 22045571]

11. رالٹو KM، Rhee EP، Parikh SM. گردوں کی صحت اور بیماری میں NAD (پلس) ہومیوسٹاسس۔ نیچر ریویو نیفرولوجی 2020؛ 16(2): 99–111۔ [پب میڈ: 31673160]

12. Alpers CE، Hudkins KL. ذیابیطس نیفروپتی کے ماؤس ماڈل۔ نیفرولوجی اور ہائی بلڈ پریشر میں موجودہ رائے 2011؛ 20(3): 278–84۔ [پب میڈ: 21422926]

13. Brosius FC 3rd, Alpers CE, Bottinger EP, et al. ذیابیطس نیفروپتی کے ماؤس ماڈل۔ J Am Soc Nephrol 2009; 20(12): 2503–12۔ [پب میڈ: 19729434]

14. Bonventre JV، Basile D، Liu KD، et al. AKI: آگے کا راستہ۔ امریکن سوسائٹی آف نیفرولوجی کا کلینیکل جرنل: CJASN 2013؛ 8(9): 1606–8۔ [پب میڈ: 23868899]

15. Breyer MD، Coffman TM، Flessner MF، et al. ذیابیطس نیفروپیتھی: ایک قومی مکالمہ۔ امریکن سوسائٹی آف نیفرولوجی کا کلینیکل جرنل: CJASN 2013؛ 8(9): 1603–5۔ [پب میڈ: 23788618]

16. کسکل ایف، بٹلے ڈی، بیدھو ایس، وغیرہ۔ CKD کے علاج اور دیکھ بھال کو بہتر بنانا: ایک قومی مکالمہ۔ امریکن سوسائٹی آف نیفرولوجی کا کلینیکل جرنل: CJASN 2014؛ 9(4): 815–7۔ [پب میڈ: 24509296]

17. Bonventre JV، Boulware LE، Dember LM، et al. گردے کی تحقیق کا قومی مکالمہ: آگے بڑھنے کی تیاری۔ امریکن سوسائٹی آف نیفرولوجی کا کلینیکل جرنل: CJASN 2014؛ 9(10): 1806–11۔ [پب میڈ: 25225184]

18. گردے کی دائمی بیماری میں لپڈ مینجمنٹ کے لیے KDIGO کلینیکل پریکٹس گائیڈ لائن۔ کڈنی انٹ سپلائی 2013; 3(3): 259–305۔

19. Hall YN، Himmelfarb J. Precision Medicine Era میں CKD درجہ بندی کا نظام۔ Clin J Am Soc Nephrol 2017; 12(2): 346–8۔ [پب میڈ: 27903598]

20. Lambers Heerspink HJ، Oberbauer R، Perco P، et al. ذیابیطس کے گردے کی بیماری کی مالیکیولر بنیاد کو پورا کرنے والی دوائیں: مالیکیولر میکانزم سے ذاتی دوا تک کا پل۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ 2015; 30 ضمنی 4: iv105–12۔ [پب میڈ: 26209732]

21. کولنز ایف ایس، ورمس ایچ۔ صحت سے متعلق ادویات پر ایک نیا اقدام۔ این انگل جے میڈ 2015; 372(9): 793–5۔ [پب میڈ: 25635347]

22. اوباما B. پریسجن میڈیسن پر صدر کے ریمارکس۔ 1 30، 2015۔ یہاں دستیاب ہے: https://obamawhitehouse.archives.gov/the-press-office/2015/01/30/remarks-president-precision-medicine (20 نومبر 2019 تک رسائی)۔

23. Tavassoly I، Goldfarb J، Iyengar R. سسٹمز بیالوجی پرائمر: بنیادی طریقے اور نقطہ نظر۔ بائیو کیمسٹری میں مضامین 2018؛ 62(4): 487–500۔ [پب میڈ: 30287586]

24. Mulder S, Hamidi H, Kretzler M, Ju W. ذیابیطس کے گردے کی بیماری میں صحت سے متعلق دوا کے لیے ایک مربوط نظام حیاتیات کا نقطہ نظر۔ ذیابیطس، موٹاپا اور میٹابولزم 2018؛ 20 ضمنی 3:6-13۔

25. Kimmel PL، Jefferson N، Norton JM، Star RA. کس طرح کمیونٹی کی مصروفیت NIDDK ریسرچ کو بڑھا رہی ہے۔ Clin J Am Soc Nephrol 2019؛ 14(5): 768–70۔ [پب میڈ: 30917992]

26. پیرازیلا ایم اے، کوکا ایس جی، ہال IE، آیانم یو، کوریش ایم، پاریکھ سی آر۔ پیشاب کی مائکروسکوپی کا تعلق ہسپتال میں داخل مریضوں میں گردے کی شدید چوٹ کی شدت اور خراب ہونے سے ہے۔ Clin J Am Soc Nephrol 2010; 5(3): 402–8۔ [پب میڈ: 20089493]

27. کورپی کے ایم، چن جے ایل، بالک ای ایم، گورڈن سی ای۔ دیسی کڈنی بایپسی کی خون بہنے والی پیچیدگیاں: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ ایم جے کڈنی ڈس 2012; 60(1): 62–73۔ [پب میڈ: 22537423]

28. Moledina DG، Luciano RL، Kukova L، et al. گردے کی شدید بیماری والے ہسپتال میں داخل مریضوں میں گردے کی بایپسی سے متعلق پیچیدگیاں۔ امریکن سوسائٹی آف نیفرولوجی کا کلینیکل جرنل: CJASN 2018؛ 13(11): 1633–40۔ [پب میڈ: 30348813]

29. Poggio ED، McClelland RL، Blank K، et al. مقامی کڈنی بایپسی پیچیدگیوں کا منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ CJASN [پریس میں] 2020۔

30. لیک بی بی، چن ایس، ہوشی ایم، وغیرہ۔ انسانی گردوں کی مالیکیولر اناٹومی اور پیتھوفیسولوجی کو سمجھنے کے لیے ایک واحد نیوکلئس آر این اے سیکوینسنگ پائپ لائن۔ نیٹ کمیون 2019؛ 10(1): 2832۔ [پب میڈ: 31249312]

31. مینن آر، اوٹو ای اے، ہوور پی، وغیرہ۔ سنگل سیل ٹرانسکرومکس فوکل سیگمنٹل گلوومیرولوسکلروسیس معافی اینڈوتھیلیل بائیو مارکر کی شناخت کرتا ہے۔ جے سی آئی بصیرت 2020؛ 5(6)۔

32. Kohler S، Vasilevsky NA، Engelstad M، et al. 2017 میں انسانی فینوٹائپ آنٹولوجی۔ نیوکلک ایسڈ ریسرچ 2017۔ 45(D1): D865–D76۔ [پب میڈ: 27899602]

33. Heerspink HJL، Perkovic V. گردے کی دائمی بیماری میں علاج کی پیشرفت کو تیز کرنے کے لیے آزمائشی ڈیزائن کی اختراعات: سنگل ٹرائلز سے ایک جاری پلیٹ فارم پر منتقل ہونا۔ Clin J Am Soc Nephrol 2018; 13(6): 946–8۔ [پب میڈ: 29700075]

For more information:1950477648nn@gmail.com