حصہ Ⅱ: ہائپرگلیسیمک افراد میں گردے کی دائمی بیماری کے امیدوار فاسفولیپڈ بائیو مارکرز کی توثیق اور لیپٹین ریسیپٹر کی کمی Db/db ماؤس میں ان کے اعضاء کی مخصوص تحقیق

بحث

ذیابیطس نیفروپیتھی کی قدرتی تاریخ کی بنیاد پر، ابتدائی مرحلہ نارمل رینل فنکشن (نارمل جی ایف آر) کے ساتھ پیش کرتا ہے اور طبی لحاظ سے مشکوک نہیں ہے۔ اس کے بعد گلوومیرولر ہائپر فلٹریشن (بلند GFR) کی ایک مختصر مدت ہوتی ہے، اس کے بعد معمول پر واپسی ہوتی ہے اور نسبتاً دیر کے مرحلے پر GFR میں تیزی سے گراوٹ کی طرف آہستہ آہستہ کمی آتی ہے۔ طول بلد انسانی گروہ میں ہماری ابتدائی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ایلیویٹڈ سیرم SM C18:1 اور PC aa C38:0 کی سطحیں ہائپرگلیسیمک افراد میں CKD کی نشوونما کا پیش خیمہ ہیں جن کے گردوں کے کام کی بنیاد پر معمول ہے۔ اس حیوانی اور کراس سیکشنل انسانی مطالعے کا نتیجہ یہ ہے کہ یہ میٹابولائٹس ہائپرگلیسیمیا سے متعلق CKD ارتقاء کے مزید مراحل سے وابستہ ہیں، بشمول (i) ابتدائی تبدیلیاں جو گلوومیرولر ہائپر فلٹریشن (8-ہفتہ پرانے db/db چوہے) ) اور (ii) بعد میں تبدیلیاں کم ای جی ایف آر (KORA FF4 مطالعہ) کی خصوصیت۔

اس کراس سیکشنل KORA FF4 مطالعہ نے سیرم SM C18:1 اور PC aaC38:0 سطحوں کے درمیان ایک اہم تعلق ظاہر کیا اور prediabetes یا T2D والے مریضوں میں eGFR کو کم کیا۔ رینل فنکشن کے ساتھ ان کی وابستگی سسٹولک بلڈ پریشر، لپڈز، HbA1C اور UACR سے آزاد تھی، جو تجویز کرتی ہے کہ یہ دو امیدوار فاسفولیپڈ بائیو مارکر CKD کے لیے آزاد خطرے کے عوامل ہیں۔ دونوں میٹابولائٹس SM C18:1 اور PC aa C38:0 فاسفولیپڈز ہیں جو سوزش اور فائبروسس کو کنٹرول کرنے کے لیے جانا جاتا ہے، اور ذیابیطس اور میٹابولک سنڈروم میں ان کی تبدیلیاں متعدد جسمانی نظاموں میں ہوتی ہیں۔ ہائپرگلیسیمیا سے وابستہ CKD کے علاوہ، میٹابولومکس اسٹڈیز سے پتہ چلتا ہے کہ پلازما PC aa C38:0 مثبت طور پر کورونری شریان کی بیماری سے ہونے والی اموات سے وابستہ ہے، اور سیسٹیمیٹک SM کی سطحوں میں تبدیلی T1D، T2D، اور myocardial infarction کی پیش گوئی کرتی ہے۔ چونکہ یہ نتائج ہائپرگلیسیمیا سے وابستہ CKD کے خطرے کے عوامل یا بعد کے نتائج ہیں، اس لیے یہ ضروری ہے کہ ابھرتے ہوئے فاسفولیپڈ بائیو مارکر کو طبی تشخیص پر لاگو کرنے سے پہلے ان کی بیماری کی خصوصیت کی مزید تفتیش کی جائے۔ چونکہ ذیابیطس کے تمام مریضوں میں CKD نہیں ہوتا ہے اور تمام CKD مریض ایک ہی بیماری کی رفتار پر عمل نہیں کرتے ہیں، اس لیے مریضوں کی بہتر درجہ بندی اور ٹارگٹڈ اسکریننگ پروگراموں کو تیز کرنے کے لیے ان کے عمل کے طریقہ کار کو تلاش کرنا بھی ضروری ہے۔

خریدنے کے لیے یہاں کلک کریں۔Cistanche اقتباس

گلومیرولر ہائپر فلٹریشن ذیابیطس کے گردوں کی ناکامی کی علامت ہے۔ گلوومیرولر ہائپر فلٹریشن کے ساتھ منسلک میکانکی تناؤ کی وجہ سے بدلی ہوئی گلوومیریولر اور نلی نما تبدیلیوں کے خون کے بہاؤ سے متعلق اثرات گلوومیرولر بیماری کے روگجنن میں اہم کردار ادا کرتے ہیں، اور ہائپر فلٹریشن کو کم کرنا ذیابیطس سے متاثرہ CKD کے لیے ایک اہم علاج کا ہدف ہے۔ نوجوان ذیابیطس چوہوں میں (6-10 ہفتوں)، بلند GFR اور بڑھی ہوئی کریٹینائن کلیئرنس کی اطلاع ملی ہے۔ ہمارے 8-ہفتہ پرانے db/db چوہوں میں، ہم نے کم پلازما اور پیشاب کی کریٹینائن کی سطح کے ساتھ گلومیرولر ہائپر فلٹریشن کے ممکنہ اثر کا مشاہدہ کیا۔ کریٹینائن فاسفوکریٹائن میٹابولزم کا ایک زہریلا ضمنی پروڈکٹ ہے اور یہ گلومیرولر فلٹریشن اور قربت والے نلی نما رطوبت کے ذریعے تھوڑا سا دوبارہ جذب کے ساتھ خارج ہوتا ہے۔ ہمارے db/db چوہوں میں، پلازما اور پیشاب کے علاوہ، جگر اور پھیپھڑوں میں کریٹینائن کی کم مقدار پائی گئی، جس کی وجہ کنکال کے پٹھوں اور دیگر اعضاء میں کریٹائن بائیو سنتھیسز اور/یا فاسفو کریٹائن انرجی میٹابولزم میں کمی ہو سکتی ہے۔ سیرم کریٹینائن اقدار کو متاثر کرنے والے عوامل (عمر، جنس، نسل، مسلز ماس، پروٹین کی خوراک، اور منشیات کی مقدار) پر بہت کم اثر پڑا، کیونکہ ان عوامل کو ہمارے ماؤس اسٹڈیز میں کنٹرول کیا گیا تھا۔ ذیابیطس کے چوہے پہلے ہی 5 ہفتوں کی عمر میں اور T2D شروع ہونے سے پہلے ہی ہڈیوں کے کم ہونے کی نمائش کرتے ہیں، جبکہ T2D کے مریضوں میں خون کی کم کریٹینین پٹھوں کی کمی کی نشاندہی کرتی ہے اور T2D کو گلوومیرولر فلٹریشن سے آزادانہ طور پر پیش گوئی کرتی ہے۔ خلاصہ طور پر، 8-ہفتہ پرانے db/db چوہوں میں کریٹینائن کی پیمائشیں نہ صرف گردوں کے افعال میں تبدیلی کی تجویز کرتی ہیں، جیسے گلومیرولر ہائپر فلٹریشن بلکہ ہائی انرجی فاسفیٹ میٹابولزم بھی۔

ہمارے db/db چوہوں میں WT چوہوں کے مقابلے میں پھیپھڑوں کے میٹابولائٹس SM C18:1 اور PC aa C38:0 کی سطح نمایاں طور پر زیادہ تھی۔ یہ پلمونری dysfunction کا مشورہ دے سکتا ہے، کیونکہ pc اور SMs پھیپھڑوں کی سطح پر فعال مادوں کے اہم اجزاء ہیں اور ان کی بے ضابطگی سانس کی ناکامی سے وابستہ ہے۔ db/db چوہے پلمونری ورم اور دمہ سے متعلقہ علامات جیسے کہ ایئر وے کی ہائپر ریسپانسیونس کا شکار ہوتے ہیں۔ Sphingomyelin synthase 2 (SMS2) کی کمی سوزش کو کم کرتی ہے اور چوہوں میں پھیپھڑوں کی چوٹ کے بعد بحالی کو بہتر بناتی ہے۔ CKD کے مریضوں میں پلمونری dysfunction ایک عام بیماری ہے لیکن طبی لحاظ سے اس کا عام طور پر کم انتظام کیا جاتا ہے۔ T2D مریضوں میں بہتر بالغ سانس کی تکلیف سنڈروم (ARDS) کی بقا کے کچھ ابتدائی اور متنازعہ ثبوتوں کے باوجود، T2D مریضوں میں پلمونری dysfunction پر مطالعہ پر زور دیا گیا ہے۔

db/db چوہوں کے epididymis کے ایڈیپوز ٹشو نے SM C18:1 اور PC aa C38 کی کم ارتکاز کو دکھایا:0 (شکل 3)۔ ہمارے نتائج سے اتفاق کرتے ہوئے، کچھ SMs اور PCs کے کم ایڈیپوز ٹشو لیول کا بھی پتہ چلا 30-ہفتہ پرانے db/db چوہوں [38] میں۔ سفید ایڈیپوز ٹشو اور میکروفیجز میں فاسفولیپڈ میٹابولزم موٹے جانوروں میں بڑے پیمانے پر متاثر ہوا تھا۔ ہم قیاس کرتے ہیں کہ SM C18:1 اور PC aa C38:0 میں ایڈیپوز کی نچلی سطح موٹے چوہوں میں اپریگولیٹڈ ATP-بائنڈنگ کیسٹ ٹرانسپورٹر ABCG1 کے ذریعے SM یا PC لپڈ پر مشتمل پروٹین کے بڑھتے ہوئے بہاؤ کی وجہ سے ہو سکتی ہے۔

db/db چوہوں میں، جگر میں SM C18:1 کی بلندی فیٹی لیور سے وابستہ SMS2 سرگرمی کے اپ گریجولیشن کا نتیجہ ہو سکتی ہے، جو جگر اور پلازما sm کی قدروں کا تعین کرتی ہے۔ ایس ایم ایس 2 کی سرگرمی فیٹی ایسڈ کے اخراج اور ہیپاٹک سٹیٹوسس کو فروغ دیتی ہے، جب کہ ایس ایم ایس 2 کی کمی HFD سے متاثر ہیپاٹک سٹیٹوسس (44) کو روکتی ہے اور انسولین کی حساسیت کو بڑھاتی ہے۔ جگر لیپوپروٹین کے ذرات (مثال کے طور پر، LDL/VLDL) کے ذریعے فاسفولیپڈس کی ترکیب اور دوبارہ گردش کا مرکزی مرکز ہے۔

Herba Cistanche

ہم نے مشاہدہ کیا کہ ایڈرینل غدود میں PC aa C38:0 کی زیادہ ارتکاز db/db چوہوں کے ایڈرینل غدود میں کم polyunsaturated fatty acid biosynthesis سے وابستہ ہو سکتی ہے۔ یہ چوہے ایڈرینل سٹیرائڈ کی ترکیب میں اضافہ بھی کرتے ہیں، جو پلمونری پی سی کی ترکیب کو متحرک کر سکتے ہیں ((شکل 3))۔

حیاتیاتی رطوبتیں جیسے خون اور پیشاب بالترتیب انٹر آرگن میٹابولک کراسسٹالک اور گردوں کی سرگرمی کی بصیرت فراہم کرتے ہیں۔ کریٹینائن کی طرح، SMC18:1 اور PC aa C38 کی نچلی سطح:0 db/db چوہوں کے پیشاب میں تبدیل شدہ گلومیرولر فلٹریشن اور رینل ٹشو میں فاسفولیپڈز کے جمع ہونے کی عکاسی کر سکتے ہیں، جیسا کہ HFD-fed db/db میں دکھایا گیا ہے۔ چوہوں. ذیابیطس اور HFD سے کھلائے گئے چوہوں کے گلومیرولی میں SMs کا جمع ہونا CKD کو فروغ دے سکتا ہے۔ db/db چوہوں میں ذیابیطس Nephropathy تقریباً 8 ہفتوں کی عمر میں البیومینوریا کے طور پر ظاہر ہوتی ہے اور گلومیرولر سطح کے رقبے میں اضافہ ہوتا ہے، جیسا کہ انسانی ذیابیطس نیفروپیتھی کے ابتدائی مراحل کی طرح، جس کے بعد تھائیلاکائیڈ میٹرکس اور ہائپر ٹرافی میں ترقی پذیر اضافہ ہوتا ہے۔ گردہ ایچ ڈی ایل میٹابولزم کو منظم کرتا ہے، اور اس کی ابتدائی خرابی ریورس کولیسٹرول کی نقل و حمل کو متاثر کر سکتی ہے اور مزید دونوں فاسفولیپڈز کے پیشاب کی ارتکاز کو کم کر سکتی ہے (شکل 3)۔ آخر میں، ذیابیطس نیفروپیتھی کے ماؤس ماڈل میں دو حیاتیاتی سیالوں اور چھ ٹشوز کی تفصیلی تشخیص نے SM C18:1 اور PC aa C38:0 جگر، پھیپھڑوں، ایڈرینل ایڈیپوز ٹشو، اور پیشاب میں تبدیل شدہ سطحوں کو ظاہر کیا۔ . ان میں سے، پھیپھڑوں کی مختلف بیماریوں اور زخموں کے ساتھ فاسفولیپڈس کے وابستگی کی وجہ سے پھیپھڑے خاص طور پر دلچسپ نظر آتے ہیں۔ علم کے اس مرحلے پر، یہ واضح نہیں ہے لیکن ممکن ہے (ادب کی بنیاد پر) کہ یہ اعضاء SM C18:1 اور PC aa C38:0 کی گردش کے ضابطے میں بھی حصہ ڈال سکتے ہیں۔

موجودہ مطالعہ میں کئی حدود اور طاقتیں ہیں۔ ماؤس ڈیٹا کی محدود دستیابی نے ہمیں گردے کے ٹشو کا تجزیہ کرنے اور ہسٹولوجیکل تجزیہ کے ذریعہ میٹابولائٹ پروفائلز کی توثیق کرنے سے روک دیا۔ db/db چوہوں کے جینیاتی پس منظر میں فرق جو انسانوں کے مقابلے میں ہائپرگلیسیمیا اور ذیابیطس نیفروپیتھی کا سبب بنتے ہیں میٹابولائٹ پروفائلز کو الجھ سکتے ہیں۔ لہٰذا، SM C18:1 اور PC aa C38:0 کی سیسٹیمیٹک ڈس ریگولیشن اور رینل فنکشن میں ان کی ممکنہ فنکشنل اہمیت (ذیابیطس کے ماؤس ماڈلز میں کھلانے کے تجربات کے ذریعے) کے کثیر اعضاء کی مزید تحقیقات کی ضرورت ہے۔ ہمارے مطالعے کی ایک طاقت دو امیدوار CKD بائیو مارکر کی توثیق ہے، نہ صرف کراس سیکشنل ہیومن اسٹڈیز میں بلکہ ہائپرگلیسیمیا اور موٹاپے میں مبتلا ملٹی آرگن ماؤس ماڈلز میں بھی۔ ہمارا مطالعہ پہلی بار CKD کی ایک ملٹی اسٹیج ایسوسی ایشن کو ظاہر کرتا ہے، جس کی خصوصیت ابتدائی مرحلے میں گلومیرولر ہائپر فلٹریشن (8-ہفتہ پرانے db/db چوہوں) اور آخری مرحلے میں eGFR میں کمی (KORA FF4 مطالعہ)، نیز CKD کی گردشی ریگولیشن میں دو فاسفولیپڈ میٹابولائٹس کی ممکنہ کثیر اعضاء کی شراکت۔

Cistanche سپلیمنٹس

نتائج

یہ مطالعہ SM C18:1 اور PC aa C38:0 کی ہماری حالیہ دریافت میں حیاتیاتی بصیرت فراہم کرتا ہے جو ہائپرگلیسیمک افراد میں CKD کی نشوونما کے لیے پیش گوئی کرنے والے میٹابولائٹس کے طور پر ہے۔ کراس سیکشنل تجزیے سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ گلوومیرولر فلٹریشن کے ساتھ دونوں فاسفولیپڈز کی منفی وابستگی ہائپرگلیسیمک افراد میں سسٹولک بلڈ پریشر، کولیسٹرول، ٹرائگلیسرائڈز، HbA1C، اور UACR سے آزاد تھی۔ ابتدائی ذیابیطس نیفروپیتھی کے ماؤس ماڈلز کے کثیر اعضاء کے تجزیے سے ان کے نظاماتی ضابطے اور CKD بڑھنے میں پھیپھڑوں، جگر، ایڈیپوز ٹشو، اور ایڈرینل غدود کی ممکنہ شراکت کا انکشاف ہوا۔ بین الضابطہ تعاون کی ایک قابل ذکر مثال کے طور پر، یہ انسانی اور حیوانی مطالعہ ہمارے ابتدائی نتائج کی تصدیق کرتا ہے اور گردوں کے افعال اور دیگر اعضاء پر ممکنہ اثرات کے ساتھ تعلق کے بارے میں بصیرت فراہم کرتا ہے۔ یہ مطالعہ SM C18:1 اور PC aa C38:0 کی انسانی توثیق میں حصہ ڈالتا ہے جو کہ CKD کے بڑھتے ہوئے خطرے میں ذیابیطس (پری) مریضوں کی ابتدائی شناخت کے لیے نئے بائیو مارکر کے طور پر ہے اور یہ خطرے کی سطح بندی میں ایک قدم آگے ہے۔ CKD کے لیے بہتر ٹارگٹڈ اسکریننگ پروگرام۔ یہ نئی میٹابولائٹس CKD کی گہرائی سے مالیکیولر فینوٹائپ کی پیش گوئی کرنے کے لیے ضروری ہیں۔

کس طرح Cistanche ہائی بلڈ شوگر والے افراد میں گردے کی بیماری کو بہتر بنا سکتا ہے۔

Cistanche ایک مشہور روایتی چینی دوا ہے جو کہ صدیوں سے گردے کے افعال کو بڑھانے اور گردے کی بیماریوں کی علامات کو دور کرنے کے لیے استعمال ہوتی رہی ہے۔ گردے کی بیماری ایک عام صحت کی حالت ہے جس کا تعلق ہائی بلڈ شوگر لیول سے ہے، اور Cistanche اس کے انتظام میں فائدہ مند ہو سکتا ہے۔

Cistanche حیاتیاتی مرکبات پر مشتمل ہے جیسے phenylethanoid glycosides، echinacoside، اورایکٹیوسائیڈجس نے اینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی سوزش اثرات کا مظاہرہ کیا ہے۔ یہ خصوصیات گردوں کے افعال کو بہتر بنانے اور ہائی بلڈ شوگر لیول والے افراد میں گردے کی بیماری سے وابستہ پیچیدگیوں کو کم کرنے میں کردار ادا کر سکتی ہیں۔

تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ Cistanche سپلیمنٹیشن گردوں کے آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کر سکتی ہے، جو کہ گردے کی بیماری کی نشوونما اور بڑھنے کا ایک اہم عنصر ہے۔ یہ ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کے جمع ہونے کو بھی کم کر سکتا ہے، یہ عمل گردے کی دائمی بیماری سے منسلک ہے۔

مزید برآں، Cistanche خون میں گلوکوز کی سطح کو منظم کرنے میں مدد کر سکتا ہے، جو کہ گردے کی بیماری کا ایک اور خطرہ ہے۔ ذیابیطس کے چوہوں پر مشتمل ایک تحقیق سے پتا چلا ہے کہ Cistanche اقتباس کی انتظامیہ خون میں گلوکوز کی سطح میں نمایاں کمی اور گردوں کے افعال کو بہتر بنانے کا باعث بنی۔

آخر میں، Cistanche اپنے طاقتور اینٹی آکسیڈینٹ اور سوزش کو روکنے والی خصوصیات کے ذریعے ہائی بلڈ شوگر والے افراد میں گردوں کی بیماری کو بہتر بنا سکتا ہے۔ تاہم، کوئی بھی ہربل سپلیمنٹ لینے سے پہلے صحت کی دیکھ بھال کرنے والے سے مشورہ کرنا ضروری ہے۔

معیاری Cistanche

حوالہ جات

1. ہوانگ، جے؛ ہتھ، سی. کووک، ایم. ٹرول، ایم. آدم، جے؛ Zukunft, S.; Prehn، C.؛ وانگ، ایل. نینو، جے؛ Scheerer, MF; ET رحمہ اللہ تعالی. مشین لرننگ اپروچز پیشگی ذیابیطس اور ٹائپ 2 ذیابیطس والے افراد میں گردے کی دائمی بیماری کے میٹابولک دستخطوں کو ظاہر کرتی ہیں۔ ذیابیطس 2020، 69، 2756–2765۔

2. Fornoni, A.; مرشر، ایس. کوپ، جے بی لیپڈ بائیولوجی آف دی پوڈوسیٹ – نئے تناظر نئے مواقع پیش کرتے ہیں۔ نیٹ Rev. Nephrol. 2014، 10، 379–388۔

3. روسو، ایس بی؛ راس، جے ایس؛ موٹاپا، قسم 2 ذیابیطس، اور میٹابولک بیماری میں Cowart، LA Spingolipids. ہینڈ بی۔ ختم فارماکول۔ 2013، 373–401۔

4. Lisowska-Myjak، B. Uremic ٹاکسن اور متعدد اعضاء کے نظام پر ان کے اثرات۔ نیفرون کلین۔ پریکٹس 2014، 128، 303–311۔

5. شرما، K.؛ McCue، P.؛ ڈن، SR ذیابیطس گردے کی بیماری db/db ماؤس میں۔ ایم۔ J. Physiol Renal Physiol 2003, 284, F1138–F1144.

6. کم، این ایچ؛ Hyeon, JS; کم، این ایچ؛ چو، اے. لی، جی؛ جنگ، SY; کم، ایم کے؛ لی، ای وائی؛ چنگ، CH؛ ہا، ایچ۔ ET رحمہ اللہ تعالی. ماؤس ماڈل میں ذیابیطس کے گردے کی بیماری کے بڑھنے کے دوران پیشاب اور سیرم میں میٹابولک تبدیلیاں۔ محراب بائیو کیم۔ بائیوفیس۔ 2018، 646، 90-97۔

7. یاماموتو، Y.؛ میشیما، وائی۔ Kitayama، H.؛ Kitamura, S.; Takazawa, Y.; Sugiyama، H. یاماساکی، Y.؛ Makino, H. Tumstatin peptide, angiogenesis inhibitor, glomerular hypertrophy کو ذیابیطس nephropathy کے ابتدائی مرحلے میں روکتا ہے۔ ذیابیطس 2004، 53، 1831–1840۔

8. Cingel-Ristic'c, V.; Schrijvers, BF; وین ویلیٹ، اے کے؛ راش، آر. ہان، وی کے؛ ڈراپ، SL؛ Flyvbjerg, A. عام اور ذیابیطس کے چوہوں میں گردے کی نشوونما انسانی انسولین کی طرح گروتھ فیکٹر بائنڈنگ پروٹین-1 انتظامیہ سے متاثر نہیں ہوتی ہے۔ ختم بائول میڈ. (مے ووڈ) 2005، 230، 135-143۔

9. کوہن، ایم پی؛ Lautenslager, GT; شیرمین، CW بڑھا ہوا پیشاب کی قسم IV کولیجن ذیابیطس کے d/db چوہوں میں گلومیرولر پیتھالوجی کی نشوونما کی نشاندہی کرتا ہے۔ میٹابولزم 2001، 50، 1435–1440۔

10. تراک سمیرا، وی۔ Paradis, V.; Massart, J.; ناصر، ایس. جبارا، وی. فرومینٹی، B. موٹے اور ذیابیطس میں جگر کی پیتھالوجی ob/ob اور db/db چوہوں کو معیاری یا زیادہ کیلوری والی خوراک کھلائی گئی۔ انٹر J. Exp. پاتھول۔ 2011، 92، 413–421۔

11. Hofmann, A.; Peitzsch، M.؛ برنسن، سی. مٹگ، جے؛ Jannasch، A.؛ Frenzel, A.; براؤن، این. ویلڈن، ایس ایم؛ آئزن ہوفر، جی؛ بورنسٹین، ایس آر؛ ET رحمہ اللہ تعالی. موٹاپا اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے db/db ماؤس ماڈل میں بلند سٹیرایڈ ہارمون کی پیداوار۔ ہرم میٹاب۔ Res. 2017، 49، 43–49۔

12. Chocian، G.؛ Chabowski, A.; Zendzian-Piotrowska, M.; ہراسم، ای. Łukaszuk، B.؛ Górski, J. زیادہ چکنائی والی خوراک چوہے کے جگر کے مرکزے میں سیرامائیڈ اور اسفنگومائیلین کی تشکیل کو متاثر کرتی ہے۔ مول سیل بائیو کیم۔ 2010، 340، 125-131۔

13. Tonneijck, L.; مسکیٹ، ایم ایچ؛ Smits, MM; وین بومل، ای جے؛ Heerspink, HJ; وین رالٹے، ڈی ایچ؛ جولس، JA Glomerular Hyper-filtration in Diabetes: میکانزم، کلینیکل اہمیت، اور علاج۔ جے ایم Soc نیفرول۔ 2017، 28، 1023–1039۔

14. سگروینر، اے. کلیبر، ME؛ ہیمرل، ایس. Liebisch, G.; شمٹز، جی؛ میرز، ڈبلیو. گلیسرو فاسفولیپڈ اور اسفنگولپیڈ پرجاتیوں اور اموات: لڈوگ شافن رسک اینڈ کارڈیو ویسکولر ہیلتھ (LURIC) مطالعہ۔ PLOS ONE 2014, 9, e85724۔

15. Tofte, N.; Suvitaival, T.; ٹرسٹ، K.؛ Mattila, IM; Theilade, S.; Winther, SA; اہلووالیا، ٹی ایس؛ فریموڈٹ-مولر، ایم. Legido-Quigley، C.؛ Rossing، P. میٹابولومک اسسمنٹ نے ٹائپ 1 ذیابیطس والے 637 افراد کے دریافت کرنے والے گروپ میں پولیولز اور برانچڈ چین امینو ایسڈز میں تبدیلی کو ظاہر کیا جو موجودہ اور مستقبل کے گردوں کی خرابی سے وابستہ ہیں۔ سامنے والا۔ اینڈو کرائنول۔ 2019، 10، 818۔

16. رازقین، سی.؛ Toledo, E.; کلش، سی بی؛ Ruiz-Canela، M. ڈینس، سی. کوریلا، ڈی. Papandreou، C.؛ Ros, E.; Estruch, R.; Guasch-Ferre، M. ET رحمہ اللہ تعالی. پریڈیمڈ ٹرائل میں پلازما لیپیڈومک پروفائلنگ اور ٹائپ 2 ذیابیطس کا خطرہ۔ ذیابیطس کی دیکھ بھال 2018، 41، 2617–2624۔

17. Floegel, A.; کوہن، ٹی. سوکتھائی، ڈی۔ جانسن، ٹی. Prehn، C.؛ Rolle-Kampczyk, U.; اوٹو، ڈبلیو. ویکرٹ، سی. Illig, T.; وان برگن، ایم؛ ET رحمہ اللہ تعالی. سیرم میٹابولائٹس اور مایوکارڈیل انفکشن اور اسکیمک اسٹروک کا خطرہ: دو جرمن ممکنہ ساتھیوں میں ایک ہدف شدہ میٹابولومک نقطہ نظر۔ یور J. ایپیڈیمیول۔ 2018، 33، 55–66۔

18. Chagnac, A.; Zingerman، B.؛ روزن زیوی، بی۔ Herman-Edelstein, M. گلومیرولر ہائپر فلٹریشن کے نتائج: ذیابیطس اور موٹاپا میں گردے کی دائمی بیماری کے روگجنن میں جسمانی قوتوں کا کردار۔ نیفرون 2019، 143، 38–42۔

19. گارٹنر، K. ذیابیطس کے چوہوں کی دو اقسام (c57bl/6j db/db اور c57bl/ksj db/db) میں ذیابیطس mellitus کے آغاز کے دوران Glomerular hyperfiltration۔ ذیابیطس 1978، 15، 59-63۔

20. کیمپین، سی جی؛ سانچیز فیراس، او۔ Batchu، SN ذیابیطس نیفروپیتھی کی تشخیص اور تشخیص میں سیرم اور پیشاب کے بائیو مارکر کا ممکنہ کردار۔ کر سکتے ہیں۔ J. کڈنی ہیلتھ ڈس۔ 2017، 4، 2054358117705371۔

21. اوسٹلر، جے ای؛ موریہ، ایس کے؛ Dials, J.; چھت، SR؛ ڈیور، ایس ٹی؛ زیولو، ایم ٹی؛ پیریاسمی، ایم۔ ٹائپ 2 ذیابیطس کے ماؤس ماڈلز میں کنکال کے پٹھوں کی نشوونما اور ورزش کی صلاحیت پر انسولین مزاحمت کے اثرات۔ ایم۔ جے فزیول۔ اینڈو کرائنول۔ میٹاب۔ 2014, 306, E592–E605۔

22. کاشیمہ، ایس. Inoue, K.; ماتسوموتو، ایم؛ Akimoto, K. لو سیرم کریٹینائن مردوں اور عورتوں میں ٹائپ 2 ذیابیطس کے خطرے کا عنصر ہے: یوپورٹ ہیلتھ چیک اپ سینٹر کوہورٹ اسٹڈی۔ ذیابیطس میٹابول۔ 2017، 43، 460–464۔

23. ہریتا، این. حیاشی، ٹی. ساتو، کے کے؛ ناکامورا، Y. یونیڈا، ٹی. اینڈو، جی؛ کامبے، ایچ لوئر سیرم کریٹینائن ٹائپ 2 ذیابیطس کا ایک نیا خطرہ عنصر ہے: کنسائی ہیلتھ کیئر اسٹڈی۔ ذیابیطس کی دیکھ بھال 2009، 32، 424–426۔

24. ہالمین، ایم؛ سپراگ، آر. ہیریل، جے ایچ؛ Moser, KM; Gluck, L. سانس کی ناکامی میں پھیپھڑوں کے سرفیکٹنٹ کی اسامانیتا کا ثبوت۔ برونکولویولر لیویج فاسفولیپڈس، سطح کی سرگرمی، فاسفولیپیس سرگرمی، اور پلازما میوینوسیٹول کا مطالعہ۔ جے کلین سرمایہ کاری کریں۔ 1982، 70، 673–683۔

25. Papinska, AM; سوٹو، ایم. Meeks, CJ; Rodgers, KE انجیوٹینسن (1-7) کی طویل مدتی انتظامیہ آکسیڈیٹیو تناؤ، سوزش، اور پیتھولوجیکل ریموڈلنگ کو کم کرکے ٹائپ 2 ذیابیطس (db/db) کے ماؤس ماڈل میں دل اور پھیپھڑوں کی خرابی کو روکتی ہے۔ فارماکول۔ Res. 2016، 107، 372–380۔

26. لو، FL؛ جانسٹن، RA؛ فلائنٹ، ایل۔ تھیمن، ٹی اے؛ ٹیری، آر ڈی؛ Schwartzman, IN; لی، اے. ساحل، SA موٹے db/db چوہوں میں اوزون کی شدید نمائش کے لیے پلمونری ردعمل میں اضافہ۔ ایم۔ جے فزیول۔ پھیپھڑوں کے سیل Mol. فزیول 2006، 290، L856–L865۔

27. گوڑا، ایس. یینگ، سی۔ وڈگانکر، ایس. انجم، ایف۔ گرنکینا، این۔ Cutaia، M.؛ جیانگ، ایکس سی؛ Wadgaonkar، R. Sphingomyelin synthase 2 (SMS2) کی کمی LPS کی وجہ سے پھیپھڑوں کی چوٹ کو کم کرتی ہے۔ ایم۔ جے فزیول۔ پھیپھڑوں کے سیل Mol. فزیول 2011، 300، L430–L440۔

28. مکئی، ایچ. منگ، پی. Lindholm, B.; Heimburger, O.; بارنی، پی. Stenvinkel، P.؛ قریشی، اے آر پھیپھڑوں کی خرابی اور گردوں کی دائمی بیماری کے مریضوں میں اموات۔ کڈنی بلڈ پریس Res. 2018، 43، 522–535۔

29. کولاہیان، ایس. Leiss, V.; Nürnberg, B. ذیابیطس کے پھیپھڑوں کی بیماری: حقیقت یا افسانہ؟ Rev. Endocr. میٹاب۔ خرابی 2019، 20، 303–319۔

30. گیزبرٹز، پی. Padberg, I.; رین، ڈی. ایکر، جے؛ Höffle, AS; Spanier، B.؛ ڈینیئل، ایچ. میٹابولائٹ کی پروفائلنگ پلازما اور ob/ob اور db/db چوہوں کے ٹشوز میں موٹاپے اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے نئے نشانات کی نشاندہی کرتی ہے۔ ذیابیطس 2015، 58، 2133–2143۔

31. دہیک، وی ڈی؛ Frisdal, E.; لی گوف، ڈبلیو. موٹاپا میں ایڈیپوز ٹشو میکروفیجز میں لپڈ میٹابولزم کی ری وائرنگ: انسولین مزاحمت اور ٹائپ 2 ذیابیطس پر اثر۔ انٹر جے مول سائنس 2020، 21، 5505۔

32. کوبایشی، A.؛ Takanezawa, Y.; ہیراتا، ٹی. شمیزو، وائی۔ میسا، کے. کیوکا، این۔ ارائی، ایچ. Ueda, K.; Matsuo، M. Efflflux of sphingomyelin، کولیسٹرول، اور phosphatidylcholine by ABCG1۔ J. Lipid Res. 2006، 47، 1791–1802۔

33. ایجیل، کے اے؛ میک ملن، ٹی ایس؛ وی، ایچ. پامیر، این. ہیوسٹن، بی اے؛ کالڈویل، ایم ٹی؛ مائی، PO؛ اورم، جے ایف؛ تانگ، سی. Leboeuf، RC موٹاپا اور وزن میں کمی کے نتیجے میں db/db چوہوں میں ایڈیپوز ٹشو ABCG1 اظہار میں اضافہ ہوتا ہے۔ بائیوکیم۔ بائیوفیس۔ ایکٹا 2012، 1821، 425–434۔

34. لی، وائی. ڈونگ، جے؛ ڈنگ، ٹی. کو، ایم ایس؛ کاو، جی؛ جیانگ، ایکس سی؛ لی، زیڈ. اسفنگومائیلین سنتھیس 2 سرگرمی اور جگر کا سٹیٹوسس: سیرامائڈ میڈیٹیڈ پیروکسسم پرولیفریٹر ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر گاما 2 دبانے کا اثر۔ شریان۔ تھروم واسک بائول 2013، 33، 1513–1520۔

35. لیو، جے؛ ژانگ، ایچ. لی، زیڈ؛ ہیلیمریم، ٹی کے؛ چکرورتی، ایم. جیانگ، K.؛ کیو، ڈی. Bui, HH; چوٹی، ڈی اے؛ کو، ایم ایس؛ ET رحمہ اللہ تعالی. اسفنگومائیلین سنتھیس 2 چوہوں میں پلازما اور جگر کے اسفنگومائیلین کی سطح کے تعین کرنے والوں میں سے ایک ہے۔ شریان۔ تھروم واسک بائول 2009، 29، 850-856۔

36. Mitsutake, S.; Zama, K.; یوکوٹا، ایچ. یوشیدا، ٹی. تاناکا، ایم؛ مٹسوئی، ایم؛ Ikawa، M. اوکابی، ایم؛ تاناکا، وائی۔ یاماشیتا، ٹی. ET رحمہ اللہ تعالی. لپڈ مائیکرو ڈومینز میں اسفنگومائیلین کی متحرک تبدیلی موٹاپے، فیٹی لیور اور ٹائپ 2 ذیابیطس کی نشوونما کو کنٹرول کرتی ہے۔ J. Biol کیم 2011، 286، 28544–28555۔

37. لی، زیڈ. ژانگ، ایچ. لیو، جے؛ لیانگ، سی پی؛ لی، وائی۔ لی، وائی۔ ٹیٹیل مین، جی؛ بیئر، ٹی. Bui, HH; چوٹی، ڈی اے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. پلازما جھلی اسفنگومائیلین کو کم کرنے سے انسولین کی حساسیت بڑھ جاتی ہے۔ مول سیل بائیول۔ 2011، 31، 4205–4218۔

38. Igal, RA; مینڈن، ای سی؛ ڈی گومز ڈم، ذیابیطس چوہوں کے ایڈرینل غدود میں پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈز کا غیر معمولی میٹابولزم۔ مول سیل اینڈو کرینول۔ 1991، 77، 217–227۔

39. مجموعی، I.؛ بیلارڈ، پی ایل؛ بیلارڈ، RA؛ جونز، سی ٹی؛ ولسن، سی ایم کورٹیکوسٹیرائڈ محرک فاسفیٹائڈیلچولین کی ترکیب کا مہذب برانن خرگوش کے پھیپھڑوں میں: گلوکوکورٹیکوڈ ریسیپٹرز کے ذریعہ ثالثی ڈی نوو پروٹین کی ترکیب کا ثبوت۔ اینڈو کرائنولوجی 1983، 112، 829-837۔

40. Decleves, AE; زولکپلی، زیڈ. Satriano، J.؛ وانگ، ایل. نکایاما، ٹی. روگاک، ایم. لی، ٹی پی؛ Nortier, JL; Farquhar, MG; نیویاکس، آر کے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. زیادہ چکنائی والی خوراک کی وجہ سے گردے کی چوٹ میں AMP- ایکٹیویٹڈ کناز کے ذریعے لپڈ جمع کرنے کا ضابطہ [درست]۔ کڈنی انٹ۔ 2014، 85، 611–623۔

41. Miyamoto, S.; Hsu, CC; ہیم، جی؛ درشی، ایم. ڈائمنڈ سٹینک، ایم. Declèves, AE; سلیٹر، ایل۔ Pennathur, S.; اسٹوبر، جے؛ Dorrestein، PC؛ ET رحمہ اللہ تعالی. ماس سپیکٹرو میٹری امیجنگ ذیابیطس/موٹاپے میں بلند گلومرولر ATP/AMP کو ظاہر کرتی ہے اور اسفنگومائیلین کو ایک ممکنہ ثالث کے طور پر شناخت کرتی ہے۔ ای بائیو میڈیسن 2016، 7، 121–134۔

42. سولر، ایم جے؛ ریرا، ایم. بٹلے، D. ٹائپ 2 ذیابیطس کے چوہوں کے ماڈلز میں ذیابیطس نیفروپیتھی کے نئے تجرباتی ماڈل: انسانی نیفروپیتھی کو نقل کرنے کی کوششیں۔ ختم ذیابیطس Res. 2012، 2012، 616313۔

43. بیکر، کے اے؛ ریتھمولر، جے؛ سیٹز، اے پی؛ گارڈنر، اے. Boudreau, R.; کاملر، ایم؛ کلیوزر، بی۔ Schuchman, E.; کالڈویل، سی سی؛ ایڈورڈز، ایم جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. سسٹک فائبروسس کے سانس کے علاج کے اہداف کے طور پر اسفنگولپڈس۔ Adv. ڈرگ ڈیلیو۔ Rev. 2018, 133, 66–75.

جیلنگ ہوانگ^1,2,3، مارسیلا کووک^1,2,3, Cornelia Huth²، مارٹینا رومیل^1,2، جوناتھن ایڈم^1,2, Sven Zukunft^4,5, Cornelia Prehn⁶، لی وانگ^1,2,7، جان نانو^2,3, Markus F. Scheerer^8,9، سوزان نیشین^8,10, Gabi Kastenmüller¹¹، کرسچن گیگر^1,2,3، مائیکل لیکسی¹², Freimut Schliess¹³، جرزی ایڈمسکی^4,14,15، کارسٹن سہرے¹⁶, Martin Hrabe de Angelis^3,8,15، اینیٹ پیٹرز^2,3اور روئی وانگ سیٹلر^1,2,3.

مالیکیولر ایپیڈیمولوجی کا 1 ریسرچ یونٹ، ہیلم ہولٹز زینٹرم منچن، 85764 نیوہربرگ، جرمنی؛ jialing.huang@helmholtz-muenchen.de (JH)؛ marcela.covic@helmholtz-muenchen.de (MC)؛ martina.troll@helmholtz-muenchen.de (MR)؛ jonathan.adam@helmholtz-muenchen.de (JA)؛ wlrst@126.com (LW)؛ christian.gieger@helmholtz-muenchen.de (CG)

2 انسٹی ٹیوٹ آف ایپیڈیمولوجی، ہیلم ہولٹز زینٹرم منچن، 85764 نیوہربرگ، جرمنی؛ cod.huth@gmail.com (CH)؛ jana.nano@helmholtz-muenchen.de (JN)؛ peters@helmholtz-muenchen.de (AP)

3 German Center for Diabetes Research (DZD), 85764 München-Neuherberg, Germany; hrabe@helmholtz-muenchen.de

مالیکیولر اینڈو کرائنولوجی اور میٹابولزم کا 4 ریسرچ یونٹ، ہیلم ہولٹز زینٹرم منچن، 85764 نیوہربرگ، جرمنی؛ zukunft@vrc.uni-frankfurt.de (SZ)؛ adamski@helmholtz-muenchen.de (JA)

5 مرکز برائے مالیکیولر میڈیسن، انسٹی ٹیوٹ فار ویسکولر سگنلنگ، گوئٹے یونیورسٹی، 60323 فرینکفرٹ ایم مین، جرمنی

6 Metabolomics and Proteomics Core Facility, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; prehn@helmholtz-muenchen.de

7 Liaocheng People's Hospital—Scientific Research کا شعبہ، Shandong University Postdoctoral Work Station، Liaocheng 252000، China

8 Institute of Experimental Genetics, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; markus@scheerer-home.de (MFS)؛ susanne.neschen@mail.com (SN)

9 Bayer AG، طبی امور اور فارماکوویجیلنس، 13353 برلن، جرمنی

10 Sanofifi Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Hoechst, 65929 Frankfurt am Main, Germany

11 انسٹی ٹیوٹ آف کمپیوٹیشنل بائیولوجی، ہیلم ہولٹز زینٹرم منچن، 85764 نیوہربرگ، جرمنی؛ g.kastenmueller@helmholtz-muenchen.de

12 انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ اکنامکس اینڈ ہیلتھ کیئر مینجمنٹ، ہیلم ہولٹز زینٹرم منچن، 85764 نیوہربرگ، جرمنی؛ michael.laxy@helmholtz-muenchen.de

13 پروفائل، 41460 نیوس، جرمنی؛ Freimut.Schliess@profifil.com

14 ڈیپارٹمنٹ آف بائیو کیمسٹری، یونگ لو لن سکول آف میڈیسن، نیشنل یونیورسٹی آف سنگاپور، سنگاپور 117597، سنگاپور

15 چیئر آف ایکسپیریمینٹل جینیٹکس، سینٹر آف لائف اینڈ فوڈ سائنسز ویہینسٹیفن، ٹیکنیش یونیورسیٹ منچن، 85353 فریزنگ، جرمنی

16 شعبہ فزیالوجی اینڈ بائیو فزکس، ویل کورنیل میڈیکل کالج قطر (WCMC-Q)، ایجوکیشن سٹی، قطر فاؤنڈیشن، دوحہ PO Box 24144، قطر؛ karsten@suhre.fr