فنکشنل قبض کے ساتھ بچوں کے مریضوں میں لوبیپروسٹون کی حفاظت: ایک غیر ترتیب شدہ، اوپن لیبل ٹرائلⅠ

خلاصہ

مقاصد:

پیڈیاٹرک فنکشنل قبض (PFC) 30% بچوں کو متاثر کرتی ہے۔ موجودہ علاج اکثر علامتی ریلیف کو برقرار نہیں رکھتے ہیں۔ Lubiprostone مقامی طور پر کام کرنے والا کلورائد چینل ایکٹیویٹر ہے جو سیرم الیکٹرولائٹ کے ارتکاز کو متاثر کیے بغیر چھوٹی آنت میں رطوبت کے اخراج کو فروغ دیتا ہے۔ ہم نے ایک 24-ہفتے کے مطالعے میں PFC کے علاج کے طور پر زبانی lubiprostone کی حفاظت/رواداری کا اندازہ کیا۔

طریقے: یہ مرحلہ 3 اوپن لیبل سیفٹی ٹرائل اپریل اور نومبر 2016 میں 13 امریکی سائٹس پر کیا گیا تھا جن میں مریض (عمر 6-17 سال) پی ایف سی (روم III کے معیار) کے ساتھ تشخیص کیے گئے تھے۔ مریض<50 and 50 kg received lubiprostone 12 or 24 mcg twice daily for 24 weeks. Safety endpoints included incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and changes from baseline in clinical laboratory parameters and vital signs. 

Results: Overall, 87 patients receiving lubiprostone, 64.3% (36/56) in the 12-mcg group and 54.8% (17/31) in the 24-mcg group, completed the study. Of 12 TEAEs leading to discontinuation, only upper abdominal pain occurred in >1 مریض۔ TEAEs زیادہ تر شدت میں ہلکے تھے، معدے کی خرابی (اسہال، الٹی) کے ساتھ اکثر رپورٹ کیا جاتا ہے۔ اہم علامات، مختصر جسمانی معائنہ اور لیبارٹری ٹیسٹ میں حفاظتی خدشات نہیں پائے گئے۔ ذیلی گروپ کے تجزیوں نے TEAEs اور علاج سے متعلق منفی واقعات پر عمر، جنس اور نسل کے زمرے کے اثرات کا اندازہ لگایا۔ lubiprostone 12- اور 24-mcg گروپوں کے لیے علاج کی تاثیر کا اوسط تفتیش کاروں کا اندازہ (0–4 کا پیمانہ) بالترتیب 12 ویں ہفتے میں 2.8 اور 2.9 اور ہفتے میں 2.7 اور 2.2 تھا۔ 24.

نتیجہ: بچوں کی آبادی میں لوبیپروسٹون کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا۔ TEAEs کے واقعات پچھلے کلینیکل ٹرائلز اور بالغوں میں مشاہدہ کے مقابلے کے قابل تھے۔

شدید قبض کے لیے کلک کریں۔

پیڈیاٹرک فنکشنل قبض (PFC) ایک عام عارضہ ہے، جو دنیا بھر میں %{0}}.7 اور 29.6% بچوں کے درمیان متاثر ہوتا ہے اور بچپن میں قبض کے 95% کیسز (1,2) کے لیے شمار ہوتے ہیں۔ یہ تکلیف دہ یا سخت آنتوں کی حرکت، پاخانے کو برقرار رکھنے، اور آنتوں کی بے ضابطگی (3) کے ساتھ منسلک ہے، اور یہ مریضوں، خاندانوں اور صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والوں کے لیے ایک چیلنج بنی ہوئی ہے، جس سے بچے کو خاصی تکلیف ہوتی ہے اور صحت کی دیکھ بھال کے اخراجات پر خاصا اثر پڑتا ہے (3,4) .جب قبض جوانی تک جاری رہتی ہے، زندگی کا گھٹتا ہوا معیار 20% مریضوں میں منفی سماجی نتائج کا باعث بنتا ہے (5)۔

ایک منظم جائزے سے پتہ چلتا ہے کہ تقریباً 40% قبض والے بچوں میں طویل علامات 6-12 ماہ کے علاج کے بعد دیکھی گئی ہیں (6)۔اگرچہ جلاب عام طور پر بچپن میں دائمی قبض کے انتظام کے لیے استعمال کیے جاتے ہیں، لیکن ان کی افادیت، حفاظت، اور اس سے نمٹنے کے لیے ڈیٹا کی کمی ہے۔ رواداری (7)۔ عام طور پر استعمال ہونے والا جلاب پالیتھیلین گلائکول معدے (GI) اور نیوروپسیچائٹرک منفی واقعات (AEs) کے ساتھ جانچ پڑتال کے تحت آیا ہے (8,9)۔ بیماری کی دائمی نوعیت کے باوجود، کسی بھی ٹرائل شیو نے پی ایف سی (7) میں منشیات کے علاج کے طویل مدتی فوائد کی جانچ نہیں کی۔

پروکالوپرائیڈ، ایک اعلیٰ وابستگی 5-ہائیڈروکسی ٹریپٹامائن ریسیپٹر 4 ایگونسٹ، عام طور پر محفوظ اور اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے، لیکن افادیت میں صرف پلیسبو سے موازنہ کیا جا سکتا ہے (10,11)۔ Lubiprostone ایک مقامی طور پر کام کرنے والا پروسٹون اینالاگ ہے جو کلورائیڈ چینلز کو فعال کرتا ہے۔ چھوٹی آنت میں رطوبت کے اخراج کو فروغ دے کر، یہ سیرم الیکٹرولائٹ ارتکاز (12,13) ​​کو متاثر کیے بغیر کل کالونک ٹرانزٹ کو تیز کرتا ہے۔ لبیپروسٹون کے ٹرائلز نے قبض (12,14-16) کے علاج میں اس کی حفاظت اور افادیت کی تصدیق کی ہے، جس میں PFC (14) والے مریضوں میں ایک آزمائش بھی شامل ہے۔

Lubiprostone کو 2006 میں ریاست ہائے متحدہ امریکہ (17) میں دائمی idiopathic قبض کے بالغوں کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ اس مقدمے نے پی ایف سی کے ساتھ بچوں اور نوعمروں کے علاج کے طور پر لبیپروسٹون کی حفاظت کی تحقیقات کی ہیں۔ تاہم، یہ یاد رکھنا چاہیے کہ اس آبادی میں استعمال کے لیے لبیپروسٹون منظور نہیں ہے۔ یہ مطالعہ 24-ہفتے کی نمائش کا ڈیٹا فراہم کرنے اور اوپن لیبل ایکسٹینشن (SAG/0211PFC-1131 اور SAG/0211PFC-11 کے ساتھ الگ الگ بے ترتیب کنٹرول شدہ فیز 3 ٹرائل سے حفاظتی ڈیٹا کی تکمیل کے لیے کیا گیا تھا۔ S1) اس آبادی میں۔

طریقے

مطالعہ ڈیزائن

یہ فیز 3، ملٹی سینٹر، اوپن لیبل سیفٹی ٹرائل تھا جو 12 اپریل 2016 سے 4 نومبر 2016 تک ریاست ہائے متحدہ امریکہ میں 13 سائٹس پر 12 یا 24 mcg روزانہ دو بار (BID) پر اورلوبیپروسٹون کیپسول کی حفاظت اور رواداری کا جائزہ لینے کے لیے کیا گیا۔ پی ایف سی والے مریضوں میں 24 ہفتوں تک زیر انتظام۔ ٹرائل میں ایک 1-دن کی اسکریننگ کی مدت، ایک 24-ہفتے کے علاج کی مدت، اور ایک 1-ہفتے کی پیروی کی مدت شامل تھی۔

آبادی کا مطالعہ کریں۔

مریضوں کو پرائمری کیئر پریکٹسز اور گیسٹرو اینٹرولوجی کے خصوصی طریقوں کے مرکب سے بھرتی کیا گیا تھا۔ اہلیت کے معیار میں درج ذیل شامل ہیں: عمر 6 سال سے<18 years at the time of enrollment and written informed consent from the patient and guardian; meeting Rome III criteria for childhood functional constipation; and discontinuation of any medication affecting gastrointestinal (GI) motility. Exclusion criteria included: constipation attributed to a physical/mental/cognitive condition or to inflammatory bowel disease, medication, or anatomic, neurologic, or endocrine/metabolic factors; prior abdominal surgery, including bowel resection, colectomy, or gastric bypass surgery; and conditions affecting GI motility. 

ہر اسٹڈی سینٹر کے ادارہ جاتی جائزہ بورڈ نے استعمال سے پہلے اسٹڈی پروٹوکول اور دیگر مواد کا جائزہ لیا اور اس کی منظوری دی۔ مطالعہ کے تمام پہلوؤں کا انعقاد یو ایس کوڈ آف فیڈرل ریگولیشنز (CFR) کے ذریعے کیا گیا جو انسانی مریضوں کے تحفظ (21 CFR 50)، ادارہ جاتی جائزہ بورڈ (21 CFR56)، اور طبی تفتیش کاروں کی ذمہ داریوں (21 CFR 312) کو کنٹرول کرتا ہے۔ مطالعہ clinicaltrials.gov (NCT02766777) پر رجسٹر کیا گیا تھا۔ ایک آزاد ڈیٹا اور حفاظتی نگرانی بورڈ نے پورے مطالعہ میں حفاظتی ڈیٹا کا باقاعدگی سے جائزہ لیا، اور اچھی اشاعت کی مشق کے رہنما خطوط پر عمل کیا گیا۔

مطالعہ کے جائزے

مطالعاتی دوروں میں شامل ہیں: اسکریننگ، عبوری ٹیلی فون کا دورہ، عبوری کلینک کا معائنہ، علاج کے اختتام کا دورہ، اور بالترتیب 1، 12، 24 اور 25 کو دن 1 اور ہفتہ کو فالو اپ وزٹ۔ AEs کی اطلاع مریض اور/یا والدین/قانونی سرپرست نے باخبر رضامندی کے وقت سے لے کر فالو اپ مدت کے اختتام تک دی تھی۔ سائٹ کے عملے کے کھلے سوالات کے جواب میں سائٹ کے دورے کے دوران کسی بھی AEs کی موجودگی زبانی طور پر مریض یا والدین/دیکھ بھال کرنے والے کے ذریعہ فراہم کی گئی تھی۔ مطالعہ کے دوران کسی بھی وقت جاری رہنے والے AEs کے لیے، سائٹ کے اہلکاروں نے ہمیشہ بعد کے دوروں یا فون کالز کے دوران نتائج کے بارے میں اپ ڈیٹ کے لیے کہا۔ AEs کی پیروی اس وقت تک کی گئی جب تک کہ وہ حل نہ ہو جائیں، مستحکم ہو جائیں، یا علاج کے اختتام کے 30 دن بعد تک۔ مطالعہ کے طریقہ کار سے متعلق اضافی تفصیلات کے لیے اسٹڈی پروٹوکول، ضمنی ڈیجیٹل مواد کا متن دیکھیں۔

خوراک

مریضوں کو اندراج کے وقت وزن کی بنیاد پر ایک خوراک پر لبیپروسٹون ملا: 12 ایم سی جی BID<50 kg, and 24 mcg BID for 50 kg. If AEs continued for 3 days, the dose was reduced to a once-daily evening dose and these patients could resume the BID dose regimen at the investigator's discretion. If necessary, rescue medication was used to help induce a bowel movement. Each patient (along with a guardian) was educated about the protocol-specified use of rescue medications at screening and throughout the study.

سیفٹی اینڈ پوائنٹس

سیفٹی اینڈ پوائنٹس AEs کے واقعات تھے جن کا گروپ میڈیکل ڈکشنری آف ریگولیٹری ایکٹیویٹیز (MedDRA) ورژن 19.1، سسٹم آرگن کلاس اور ترجیحی اصطلاح؛ بیس لائن میں کلینکل لیبارٹری کے پیرامیٹرز سے تبدیلیاں (ہیمیٹولوجی، سیرم کیمسٹری، اینڈورینالیسس)؛ مختصر جسمانی امتحان میں بیس لائن سے تبدیلیاں؛ اور اونچائی اور وزن سمیت اہم نشانیوں کی پیمائش میں بیس لائن سے تبدیلیاں۔

تحقیقی

EndpointInvestigators کے علاج کی تاثیر کے جائزے تفتیش کاروں نے 12 اور 24 ہفتوں (ملاحظہ 3 اور 4) میں ایک 5-پوائنٹ ریٹنگ اسکیل کا استعمال کرتے ہوئے اکٹھے کیے: 0 ¼ بالکل بھی موثر نہیں؛ 1 ¼ تھوڑا سا مؤثر؛ 2 ¼ اعتدال سے مؤثر؛ 3 ¼ کافی حد تک مؤثر؛ 4 ¼ انتہائی موثر۔

شماریاتی تجزیہ

حفاظتی آبادی کے لیے شماریاتی تجزیے کیے گئے، جس میں تمام اندراج شدہ مریض شامل تھے جنہوں نے مطالعہ کی دوائی کی 1 خوراک لی۔ نمونے کا سائز کم از کم 100 کے حساب سے لگایا گیا تھا۔مریض پورے 24-ہفتے کے علاج کی مدت مکمل کرتے ہیں (متوقع اٹریشن کی بنیاد پر)۔ مریضوں کے آبادیاتی اعداد و شمار اور حقیقی مطالعہ کی نمائش کے جائزوں کا خلاصہ وضاحتی اعدادوشمار کے ساتھ کیا گیا تھا۔ AEs کی شناخت کے لیے تفتیش کاروں کی طرف سے استعمال ہونے والی اصل اصطلاحات کو MedDRA سسٹم آرگن کلاس میں ترجیحی اصطلاحات کے طور پر کوڈ کیا گیا تھا اور واقعات کے لحاظ سے خلاصہ کیا گیا تھا۔

کلینیکل لیبارٹری کے پیرامیٹرز کے نتائج کا خلاصہ وضاحتی اعدادوشمار کا استعمال کرتے ہوئے علاج سے پہلے سے علاج کے بعد کے دوروں میں اوسط تبدیلیوں کے ساتھ کیا گیا تھا۔ فراہم کردہ نارمل ریفرینس رینجز کا استعمال کرتے ہوئے لیبارٹری کے پیرامیٹرز کے لیے کراس ٹیبلولیشن کے تجزیے بھی کیے گئے۔ مطالعہ کے دوران اونچائی اور وزن سمیت اہم علامات میں بنیادی لائن سے ہونے والی تبدیلیوں کا جائزہ لینے کے لیے وضاحتی اعدادوشمار فراہم کیے گئے تھے۔

قبض سے نجات کے لیے قدرتی جڑی بوٹیوں کی دوا

Cistanche پرجیوی پودوں کی ایک نسل ہے جس کا تعلق Orobanchaceae خاندان سے ہے۔ یہ پودے اپنی دواؤں کی خصوصیات کے لیے مشہور ہیں اور صدیوں سے روایتی چینی طب (TCM) میں استعمال ہو رہے ہیں۔ Cistanche کی نسلیں بنیادی طور پر چین، منگولیا اور وسطی ایشیا کے دیگر حصوں کے بنجر اور صحرائی علاقوں میں پائی جاتی ہیں۔ Cistanche پودوں کی خصوصیات ان کے مانسل، پیلے رنگ کے تنوں سے ہوتی ہیں اور ان کی صحت کے ممکنہ فوائد کی وجہ سے بہت زیادہ قدر کی جاتی ہے۔ TCM میں، Cistanche کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ اس میں ٹانک خصوصیات ہیں اور اسے عام طور پر گردے کی پرورش، قوتِ حیات بڑھانے، اور جنسی فعل کو سپورٹ کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ یہ عمر بڑھنے، تھکاوٹ، اور مجموعی طور پر بہبود سے متعلق مسائل کو حل کرنے کے لیے بھی استعمال ہوتا ہے۔ اگرچہ Cistanche روایتی ادویات میں استعمال کی ایک طویل تاریخ ہے، اس کی افادیت اور حفاظت پر سائنسی تحقیق جاری اور محدود ہے۔ تاہم، یہ مختلف بایو ایکٹیو مرکبات پر مشتمل ہے جیسے فینی لیتھانائڈ گلائکوسائیڈز، ایریڈائڈز، لگنانس، اور پولی سیکرائڈز، جو اس کے دواؤں کے اثرات میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔

Wecistanche کیcistanche پاؤڈر، cistanche گولیاں، cistanche کیپسول، اور دیگر مصنوعات کا استعمال کرتے ہوئے تیار کیا جاتا ہےصحراcistancheخام مال کے طور پر، جن میں سے سبھی قبض کو دور کرنے پر اچھا اثر ڈالتے ہیں۔ مخصوص طریقہ کار مندرجہ ذیل ہے: خیال کیا جاتا ہے کہ Cistanche کے روایتی استعمال اور اس میں موجود کچھ مرکبات کی بنیاد پر قبض سے نجات کے لیے ممکنہ فوائد ہیں۔ اگرچہ سائنسی تحقیق خاص طور پر قبض پر Cistanche کے اثر پر محدود ہے، لیکن خیال کیا جاتا ہے کہ اس میں متعدد میکانزم ہیں جو قبض کو دور کرنے کی صلاحیت میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔ جلاب اثر:Cistancheروایتی چینی طب میں طویل عرصے سے قبض کے علاج کے طور پر استعمال ہوتا رہا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ اس کا ہلکا جلاب اثر ہے، جو آنتوں کی حرکت کو فروغ دینے اور قبض پیدا کرنے میں مدد کر سکتا ہے۔ اس اثر کو Cistanche میں پائے جانے والے مختلف مرکبات، جیسے phenylethanoid glycosides اور polysaccharides سے منسوب کیا جا سکتا ہے۔ آنتوں کو نمی کرنا: روایتی استعمال کی بنیاد پر، Cistanche کو موئسچرائزنگ خصوصیات کا حامل سمجھا جاتا ہے، خاص طور پر آنتوں کو نشانہ بنانا۔ آنتوں کی ہائیڈریشن اور پھسلن کو فروغ دینے سے ٹولز کو نرم کرنے اور آسانی سے گزرنے میں مدد مل سکتی ہے، اس طرح قبض سے نجات ملتی ہے۔ سوزش کا اثر: بعض اوقات قبض کا تعلق ہاضمہ کی نالی میں سوزش سے بھی ہو سکتا ہے۔ Cistanche میں کچھ مرکبات ہوتے ہیں، بشمول phenylethanoid glycosides اور lignans، جن کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ ان میں سوزش کی خصوصیات ہیں۔ آنتوں میں سوجن کو کم کرکے، یہ آنتوں کی حرکت کی باقاعدگی کو بہتر بنانے اور قبض کو دور کرنے میں مدد کرسکتا ہے۔