سائنس نے آخر کار لافانی کے ضابطے کو توڑ دیا۔

مزید معلومات کے لیے براہ کرم oscar.xiao@wecistanche.com سے رابطہ کریں۔

خلاصہ

غیر مخصوص فطری اور اینٹیجن کے ساتھ مخصوص اپٹیو امیونولوجیکل یادیں اہم ارتقائی موافقت ہیں جو پیتھوجینز کی ایک وسیع رینج کے خلاف دیرپا تحفظ فراہم کرتی ہیں۔ اینٹیجن کی شناخت کے بعد T اور B لیمفوسائٹس کی یادداشت کے ذریعہ انکولی میموری قائم کی جاتی ہے۔ دوسری طرف، پیدائشی مدافعتی یادداشت، جسے تربیت یافتہ استثنیٰ بھی کہا جاتا ہے، ایپی جینیٹک اور میٹابولک ری پروگرامنگ کے ذریعے پیدائشی خلیوں جیسے میکروفیجز اور قدرتی قاتل خلیوں میں نقش ہوتا ہے۔ تاہم، یادداشت کی تخلیق اور دیکھ بھال کے یہ طریقہ کار حیاتیات کی عمر کے طور پر سمجھوتہ کر رہے ہیں۔ تقریباً تمام مدافعتی خلیوں کی اقسام، دونوں بالغ خلیات، اور ان کے پروجینٹرز تعداد اور افعال سے متعلق عمر سے متعلق تبدیلیوں سے گزرتے ہیں۔ عمر رسیدہ مدافعتی نظام بوڑھوں کو انفیکشن کے لیے انتہائی حساس بناتا ہے اور حفاظتی ٹیکے لگانے پر مناسب مدافعتی ردعمل پیدا کرنے سے قاصر ہوتا ہے۔ بڑھتے ہوئے متعدی بوجھ کے علاوہ، بوڑھے افراد میں میٹابولک اور نیوروڈیجینریٹو بیماریوں کے خطرات بھی بڑھ جاتے ہیں، جن میں امیونولوجیکل جزو ہوتا ہے۔ یہ جائزہ اس بات پر بحث کرتا ہے کہ کس طرح مدافعتی فعل، خاص طور پر فطری اور انکولی امیونولوجیکل میموری کا قیام اور دیکھ بھال، بڑھاپے پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے، ایپی جینیٹکس، میٹابولک عمل، گٹ مائکروبیوٹا، اور مرکزی اعصابی نظام کے ذریعے پوری زندگی کو منظم اور منظم کیا جاتا ہے۔ ہم گہرائی سے وضاحت کرتے ہیں کہ ایپی جینیٹکس اور سیلولر میٹابولزم کس طرح مدافعتی خلیوں کے کام کو متاثر کرتے ہیں اور عمر بڑھنے کے عمل میں حصہ ڈالتے ہیں یا مزاحمت کرتے ہیں۔cistanche befíciosمائکروبیوٹا انسانی میزبان کے مدافعتی نظام کے ساتھ گہرا تعلق رکھتا ہے، اور اس وجہ سے، ہومیوسٹاسس اور بڑھاپے دونوں کے دوران امیونولوجیکل میموری میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ دماغ، جو سابقہ ​​رائے کے باوجود مدافعتی الگ تھلگ عضو نہیں ہے، پردیی مدافعتی خلیوں کے ساتھ تعامل کرتا ہے، اور دونوں نظاموں کی عمر ایک دوسرے کی صحت کو متاثر کرتی ہے۔ ان سب کو ذہن میں رکھتے ہوئے، ہمارا مقصد بڑھاپے کے مدافعتی نظام اور اس کے نتائج، خاص طور پر امیونولوجیکل میموری کے حوالے سے ایک جامع نظریہ پیش کرنا تھا۔ اس جائزے میں بڑھاپے کے خلاف مداخلت کے وعدے کے طریقہ کار کی بھی تفصیلات دی گئی ہیں اور کچھ پر روشنی ڈالی گئی ہے، یعنی کیلوری کی پابندی، جسمانی ورزش، میٹفارمین، اور ریسویراٹرول، جو عمر بڑھنے کے عمل کے متعدد پہلوؤں پر اثر انداز ہوتے ہیں، بشمول پیدائشی اور انکولی مدافعتی یادداشت کا ضابطہ۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ عمر بڑھنے کو ایک پیچیدہ رجحان کے طور پر سمجھنا، جس میں مرکزی کردار میں مدافعتی نظام دوسرے تمام بافتوں اور نظاموں کے ساتھ تعامل کرتا ہے، بڑھاپے کے خلاف زیادہ موثر حکمت عملیوں کی اجازت دے گا۔

مطلوبہ الفاظمدافعتی یادداشت۔ قوت مدافعت۔ بڑھاپا۔ تربیت یافتہ قوت مدافعت۔ میٹابولزم۔ مائیکرو بائیوٹا۔

مزید جاننے کے لیے براہ کرم یہاں کلک کریں۔

تعارف

انسان، تمام جانداروں کی طرح، لامحالہ عمر اور مرتا ہے۔ یہاں تک کہ اگر سائنس نے آخرکار لافانی کے ضابطے کو توڑ دیا، تو اس سے عمر بڑھنے کے طریقہ کار کو سمجھنے کی ضرورت اور اسے سست یا واپس لانے کی کوششیں ختم نہیں ہوں گی۔ اگر کچھ بھی ہے تو، تمام خلیات اور اعضاء کی صحت کو طویل عمر تک برقرار رکھنا اور بھی اہم ہوگا۔ بڑھاپے سے نمٹنا درمیانی عمر اور بوڑھے لوگوں کے لیے زندگی کے معیار کو بہتر بنانے کے لیے ہمیشہ ایک قابل قدر کوشش ہے، خاص طور پر چونکہ 60 سال سے زیادہ عمر کی انسانی آبادی 2050 تک دو ارب تک پہنچنے کی توقع ہے [1]۔ بزرگوں کی متعدی بیماریاں، خاص طور پر کم آمدنی والے ممالک میں، ایک اہم سماجی اور اقتصادی بوجھ کی نمائندگی کرتی ہیں۔ مدافعتی نظام انسانوں کی عمر کے ساتھ ساتھ متعدد تبدیلیوں سے گزرتا ہے، جس سے بوڑھے افراد بیماری کا شکار ہو جاتے ہیں [2]۔Cistanche Extract Anti Radiationمدافعتی نظام میں عمر سے متعلق بے ضابطگیوں کو اجتماعی طور پر "امیونوسینسنس" کہا جاتا ہے اور اس میں ٹشو ڈیم کی عمر کا جمع ہونا، ایک کم درجے کی دائمی سیسٹیمیٹک سوزش جسے "سوجن" کہا جاتا ہے، مدافعتی خلیوں کی خرابی، ویکسینیشن کے لیے ناکافی ردعمل، اور ویکسینیشن میں اضافہ انفیکشنز [3]۔

مدافعتی یادداشت کی اہمیت شاید جاری کورونا وائرس ڈس ایز 2019 (COVID-19) وبائی بیماری کے دوران کبھی زیادہ واضح نہیں ہوئی ہے، جس نے معمر آبادی کو ان کے مدافعتی نظام کے بدلے ہوئے فعل کی وجہ سے غیر متناسب طور پر متاثر کیا [4]۔ حکومتوں اور سائنسدانوں کی شاندار مشترکہ کوششوں کی بدولت، 7 ویکسینز جو مؤثر مدافعتی ردعمل پیدا کرتی ہیں اور شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس 2 (SARS-CoV-2) کو عالمی ادارہ صحت (WHO) کے ذریعے ہنگامی طور پر استعمال کرنے کی اجازت دے دی گئی ہے۔ -جون 2021 تک تسلیم شدہ حکام، اور بہت سے دیگر قومی ریگولیٹری ایجنسیوں کے ذریعے اجازت کے ساتھ استعمال میں ہیں[5]۔ بزرگوں کے بڑھتے ہوئے خطرے کی وجہ سے، وہ COVID{11}} ویکسینیشن رول آؤٹ میں ترجیحی گروپ ہیں۔

انفیکشن کی وجہ سے ہونے والی بیماریوں کے علاوہ، بوڑھوں میں میٹابولک امراض جیسے ٹائپ 2 ذیابیطس اور موٹاپا [6]، اور الزائمر اور پارکنسنز کی بیماریاں جیسے نیوروڈیجنریٹیو عوارض کے بڑھتے ہوئے واقعات بھی پیش کرتے ہیں [7]۔ تاہم، عمر سے متعلق ان حالات کی نشوونما ان کی عمر رسیدہ قوت مدافعت سے الگ نہیں ہے۔ تمام نظام اور اعضاء مدافعتی نظام کے ساتھ سگنلز کا تبادلہ کرتے ہیں اور ان سے متاثر ہوتے ہیں۔ تحقیق کے مختلف خطوط سے جمع ہونے والی تمام بصیرت کو یکجا کرنا عمر بڑھنے کے بارے میں ایک جامع نظریہ تیار کرنے کے لیے اہم ہے۔

مدافعتی یادداشت پر توجہ مرکوز کرنے والے اس جائزے میں، ہم سب سے پہلے اس بات کا خاکہ پیش کرتے ہیں کہ میموری کو کیسے تیار اور برقرار رکھا جاتا ہے۔ اس کے بعد، ہم میٹابولک اور ایپی جینیٹک میکانزم، مدافعتی یادداشت میں ان کے کردار، عمر کے ساتھ کیسے بدلتے ہیں، اور عمر سے متعلق پیتھالوجیز کے مضمرات کا جائزہ لیتے ہیں۔ بڑھاپے کے مدافعتی نظام کے دور رس اثرات کی دو مثالوں کے طور پر، ہم گٹ مائکروبیوٹا اور دماغ کے ساتھ مدافعتی یادداشت کے باہمی تعامل کو اجاگر کرتے ہیں۔ ہم عمر بڑھنے کے خلاف موجودہ روک تھام اور علاج کی حکمت عملیوں کو پیش کرتے ہوئے، ایپی جینیٹک ماڈیولیشن، میٹابولک مداخلت، مائیکرو بائیوٹا کی تشکیل نو، اور نیورو پروٹیکشن کے متبادل نقطہ نظر سے رجوع کرتے ہوئے جائزہ ختم کرتے ہیں۔

انکولی امیون میموری

انفیکشن پورے ارتقاء میں بنیادی انتخابی قوتوں میں سے ایک رہا ہے، لہذا امیونولوجیکل میموری نے بقا کو یقینی بنانے کے لیے ارتقاء کیا ہے جب کسی جاندار کو اس روگجن کا سامنا کرنا پڑتا ہے جس کا سامنا اس سے پہلے ہوتا ہے [8]۔ پچھلی دہائی میں غیر مخصوص پیدائشی مدافعتی یادداشت کی دریافت تک، ٹی اور بی لیمفوسائٹس کے ذریعے قائم کردہ اینٹیجن مخصوص میموری کو پیتھوجینز کے خلاف طویل مدتی تحفظ کا سارا سہرا ملتا رہا ہے۔

ٹی سیلز: تھامس سے ماخوذ قوت مدافعت

انفیکشن اور ٹیومر کے خلاف امیونولوجیکل میموری کو ٹی خلیوں کی مداخلت کی ضرورت ہوتی ہے۔ T خلیے اپنے T سیل ریسیپٹرز (TCRs) کے ذریعے خود اور غیر خود دونوں اینٹیجنز کو پہچان سکتے ہیں اور خود برداشت یا امیونولوجیکل میموری کو بڑھا سکتے ہیں۔ ٹی خلیوں کے مختلف ذیلی سیٹوں میں بولی T خلیات شامل ہیں جو نئے اینٹیجنز اور میموری ٹی سیلز کو پہچانتے ہیں جو اینٹیجن کے سابقہ ​​نمائش پر بنتے ہیں اور دیرپا استثنیٰ کو یقینی بناتے ہیں۔

ٹی سیل ڈویلپمنٹ

ٹی خلیے بون میرو میں ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیلز (HSCs) سے اخذ کیے جاتے ہیں لیکن تھیمس میں پختہ ہوتے ہیں۔ زیادہ تر بالغ ٹی خلیات لیمفائیڈ ٹشوز میں رہتے ہیں، لیکن وہ پورے جسم میں ہر جگہ موجود ہوتے ہیں۔ لیمفائیڈ پروجینٹرز کے بون میرو سے تھائمس کی طرف ہجرت کرنے کے بعد، TCR جین کی دوبارہ ترتیب ہوتی ہے، اور CD4 پلس CD8 کے علاوہ دوہرے مثبت خلیے جو دونوں شریک رسیپٹرز کا اظہار کرتے ہیں پیدا ہوتے ہیں۔ پھر، یہ خلیے TCR-اینٹیجن تعاملات کی بنیاد پر مثبت انتخاب سے گزرتے ہیں اور بولی واحد مثبت CD4t مددگار یا CD8t سائٹوٹوکسک T خلیات میں فرق کرتے ہیں، جو دائرہ میں جاری ہوتے ہیں [9]۔

ٹی سیل کی نشوونما کے بارے میں ہمارا زیادہ تر علم ماؤس اسٹڈیز سے نکلتا ہے۔ تاہم، چوہوں اور انسانوں کے درمیان کافی فرق ہے۔ مثال کے طور پر، اگرچہ پیریفرل نیویو ٹی سیل پول تقریباً خصوصی طور پر چوہوں میں تھائمس کے ذریعے فراہم کیا جاتا ہے، لیکن انسان بنیادی طور پر اسے پیریفرل سیل ڈویژن کے ذریعے برقرار رکھتے ہیں [10]۔

جب ایک سادہ خلیہ اینٹیجن پیش کرنے والے خلیات (APCs) جیسے ڈینڈریٹک خلیات (DCs) اور میکروفیجز کے ذریعہ پیش کردہ اینٹیجن کو پہچانتا ہے، تو وہ پھیلتے ہیں اور انفیکٹر سیلز میں ترقی کرتے ہیں جو اینٹیجن کے ماخذ کو صاف کرسکتے ہیں، ممکنہ طور پر ایک پیتھوجین۔ ان انفیکٹر سیلز کا ایک چھوٹا سا حصہ بعد میں طویل مدتی قوت مدافعت قائم کرنے کے لیے میموری سیلز بن جاتا ہے جو کئی دہائیوں تک چل سکتا ہے، جبکہ باقی اپوپٹوس [11] سے مر جاتے ہیں۔ ابتدائی زندگی میں، بہت سے اینٹیجنز کے سامنے آنے سے پہلے، بولی T خلیات زیادہ تر T سیل پول پر مشتمل ہوتے ہیں[12]۔ دریں اثنا، ریگولیٹری ٹی خلیات (Treg) ماحول میں بے ضرر اینٹیجنز کے لیے رواداری کی نشوونما کے لیے اہم ہیں [13]۔

تمام بالغ سی ڈی 4 پلس ٹی سیلز میں سے تقریباً 5 فیصد ٹریگس ہیں جو مدافعتی ردعمل کو دبانے کے قابل ہوتے ہیں [12]۔ ٹریگس تھائمس میں پیدا ہوتے ہیں لیکن ماحولیاتی اشارے کے جواب میں فورک ہیڈ باکس P3 (FOXP3) اظہار حاصل کر کے پیریفرل نائیو ٹی سیلز سے بھی حاصل کر سکتے ہیں [13]۔ حال ہی میں، Tregs کو یادداشت کی خصوصیات حاصل کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، زیادہ تر خود اینٹیجنز کے خلاف، ناپسندیدہ سوزش کو روکنے کے لیے [14]۔

میموری ٹی سیلز کو تین ذیلی قسموں میں تقسیم کیا گیا ہے جو مرکزی میموری (TCM)، انفیکٹر میموری (TEM)، اور اسٹیم سیل میموری (TSCM) ہیں۔ TEMs کے مقابلے میں، TCMs میں پھیلاؤ کی صلاحیت زیادہ ہوتی ہے اور وہ جین ایکسپریشن پروفائلز میں بولی T خلیات کے قریب ہوتے ہیں [15]۔ ٹی ای ایم انفیکٹر افعال انجام دے سکتے ہیں جیسے سائٹوکائن کی پیداوار۔ TSCMs ایک اسٹیم سیل کی طرح، کم تفریق شدہ سیل کی قسم ہے جس میں اعلی خود تجدید صلاحیت اور انفیکٹر T سیلز، TEMs، یا TCMs میں فرق کرنے کی صلاحیت ہے[16]۔ TCR محرک کے بعد، وہ انٹرفیرون گاما (IFN-y) اور interleukin 2 (IL-2) کو خارج کرنے کے قابل ہوتے ہیں۔ دیرپا، کثیر قوّت والے TSCMs حیاتیات کو بعد کی زندگی میں انفیکشن سے بچانے میں مدد کر سکتے ہیں جب تھائمک آؤٹ پٹ کم ہو۔

اگرچہ انفیکشن کے ختم ہونے کے بعد انفیکٹر ٹی سیلز کا 90-95 فیصد مر جاتا ہے، لیکن غیر معمولی ٹی سیل مارکر CD45RA، جسے TEMRA سیل کہا جاتا ہے، کو دوبارہ حاصل کرنے والے ٹرمینل طور پر مختلف اثر کرنے والے خلیوں کی آبادی گردش میں رہتی ہے۔ ان سنسنٹ نما خلیات میں ٹیلومریز کے اظہار اور پھیلاؤ میں نقائص ہوتے ہیں۔ تاہم، وہ ختم ہونے والے خلیوں کے برعکس سائٹوکائن کی پیداوار اور سائٹوٹوکسٹی کے قابل ہیں [17]۔

بہت سے ٹشوز جیسے پھیپھڑوں، آنتوں، اور تلی میں، TEMs اہم T سیل قسم ہیں[18,19]۔ مزید برآں، مجرد ٹشو ریذیڈنٹ میموری ٹی سیل پاپولیشنز (TRM) کی شناخت آسنجن مارکر اور ہومنگ ریسیپٹرز کے بہتر اظہار، کم پھیلاؤ کی صلاحیت، اور سوزش اور سوزش والی سائٹوکائنز کی اعلی پیداواری صلاحیت کے ساتھ کی جاتی ہے [20]۔ وہ ٹشو کی چوٹ یا انفیکشن پر فوری رد عمل ظاہر کر سکتے ہیں جبکہ سوزش کے نقصان کو بھی محدود کر سکتے ہیں۔ ٹی آر ایم کا قیام ایک امید افزا نقطہ نظر ہے جس پر ویکسین کے ڈیزائن، ویکسین کے ثالثی تحفظ کو بڑھانا اور طول دینا ہے [21-24]۔

ٹی سی سیلز پر عمر بڑھنے کے اثرات

بون میرو میں HSCs کی نسب کی تفریق کی حرکیات عمر کے ساتھ بدل جاتی ہیں۔ وہ مائیلوڈ تفریق کی طرف جھک جاتے ہیں، جس کی وجہ سے بزرگوں میں لیمفائیڈ خلیات کی تعداد کم ہوتی ہے [25]۔ HSCs زندگی بھر ڈی این اے نقصان کو بھی جمع کرتے ہیں اور دائمی ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے ردعمل کے ساتھ لیوکوائٹس میں فرق کرتے ہیں [26]۔cistanche herbaیہ سیلولر سنسنی کو متحرک کرتا ہے، جو سنسنی سے وابستہ سیکریٹری فینوٹائپ (SASP) کو شامل کرکے دائمی سوزش میں حصہ ڈالتا ہے، جو پڑوسی مدافعتی اور غیر مدافعتی خلیوں کی اقسام کو متاثر کرتا ہے۔ ایک اور طریقہ جس سے ڈی این اے کا نقصان سوزش میں حصہ ڈال سکتا ہے وہ ہے ڈی این اے پر منحصر پروٹین کناز کیٹلیٹک سبونٹس (DNA-PKcs) کو چالو کرنا جو NFkB اور سوزش کی سرگرمی کو فروغ دے سکتا ہے [27,28]۔

thymus کی شمولیت مدافعتی نظام میں عمر پر منحصر اہم تبدیلیوں میں سے ایک ہے [29]۔ یہ بلوغت سے پہلے شروع ہونے والے تمام فقاری جانوروں میں ایک ارتقائی طور پر محفوظ رجحان ہے، جہاں تھائی مس کا کل ماس، حجم اور سیلولر مواد سکڑ جاتا ہے [30]۔ کم از کم زندگی کے چھٹے عشرے تک تھائمک سرگرمی مکمل طور پر ختم نہیں ہوتی، لیکن عمر کے ساتھ تائیموپوائسز نمایاں طور پر کم ہو جاتی ہے [31,32]۔ تھائیمک اپکلا خلیے آہستہ آہستہ IL-7 پیدا کرنے کی صلاحیت کھو دیتے ہیں، جو کہ تھاموپوائسز[33,34] کی حمایت کے لیے اہم ہے۔ بوڑھوں میں کم تھائمک آؤٹ پٹ انفیکشنز کے بڑھتے ہوئے خطرے سے منسلک ہوتا ہے [35]۔ ایک نوجوان بالغ میں، تھائمس بولی Tcell پول کا تقریباً 16 فیصد فراہم کرتا ہے، جس کا باقی حصہ پردیی پھیلاؤ سے حاصل ہوتا ہے[36]۔ بوڑھوں میں، یہ تعداد 1 فیصد سے نیچے آتی ہے، جس کی وجہ سے وہ مکمل طور پر موجودہ بولی ٹی سیلز کے پھیلاؤ پر انحصار کرتے ہیں۔

Cistanche بڑھاپے کو روک سکتا ہے۔

بولی T خلیات کی تعداد میں کمی اور ٹرمینی طور پر مختلف خلیوں کا جمع ہونا T سیل کی عمر بڑھنے کی دو خصوصیات ہیں [36]۔ سی ڈی 4 پلس اور سی ڈی 8 پلس سادہ سیل پولز، اگرچہ سی ڈی 8 پلس ٹی سیلز کے لیے زیادہ واضح ہے، بوڑھوں میں معاہدہ۔ پردیی پھیلاؤ کے ذریعے بولی T خلیوں کی دیکھ بھال CD4 پلس T خلیوں کے لئے زیادہ کامیاب ہے، لیکن CD8 پلس T خلیات بڑی حد تک ضائع ہو جاتے ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ جب کہ یہ زیادہ تر سائٹومیگالو وائرس (CMV) کے علاوہ خواتین میں افراد میں ہوتا ہے، یہ CMV کی حیثیت سے قطع نظر مردوں میں دیکھا جاتا ہے[37]۔ نیز، سی ایم وی پلس دونوں جنسوں کے افراد میں سی ایم وی افراد کے مقابلے دیر سے تفریق شدہ سینسنٹ ٹی سیلز کا تناسب زیادہ ہوتا ہے۔

دائمی CMV انفیکشن زیادہ تر بالغوں کو متاثر کرتا ہے، جس میں 83 فیصد عالمی سیروپریویلنس کی شرح ہے [38]۔ اگرچہ یہ عام طور پر فعال علامات کا سبب نہیں بنتا اور بنیادی طور پر غیر پہچانا جاتا ہے، CMV کی موجودگی نمایاں طور پر T سیل کے حصوں کو شکل دیتی ہے اور مدافعتی نظام کو تیز کرتی ہے۔ TEMs اور TEMRAs جیسے اصطلاحی طور پر مختلف ٹی سیل اقسام کا جمع ہونا CMV پلس افراد میں ان کی پوری زندگی میں تیزی سے ہوتا ہے [39]۔ CD8 پلس TEMRA خلیات کی توسیع کا تعلق بزرگوں میں انفلوئنزا کی ویکسینیشن پر اینٹی باڈی کی خرابی سے ہے [40]۔cistanche عضو تناسل کی ترقیاویکت سی ایم وی انفیکشن انفلوئنزا اینٹیجنز [41] کے خلاف ناکافی سی ڈی 4 پلس ٹی سیل ردعمل سے بھی وابستہ ہے۔ مزید یہ کہ، CMV مثبتیت کا تعلق ہر وجہ سے ہونے والی اموات کے زیادہ خطرے سے ہے [42]۔ قابل غور بات یہ ہے کہ، CMV کے علاوہ نوجوان بالغوں نے CMV-نوجوان افراد کے مقابلے میں، انفلوئنزا ویکسینیشن کے لیے زیادہ اینٹی باڈی ردعمل ظاہر کیا [43]۔ انفیکشن کے ابتدائی مراحل میں، CMV CMV-حوصلہ افزائی خلیوں کے جمع ہونے سے پہلے مدافعتی ردعمل کو مضبوط بنا سکتا ہے۔ مخصوص حد اور فنکشنل خرابیوں کا سبب بنتا ہے۔

بوڑھے جانداروں میں نہ صرف تعداد بلکہ بولی T خلیات کے رسیپٹر تنوع سے بھی سمجھوتہ کیا جاتا ہے۔ ایک نوجوان بالغ کے Nive T خلیے تقریباً 100 ملین مختلف TCR سلسلے رکھتے ہیں۔ تاہم، ذخیرے کا یہ تنوع بزرگوں میں دس گنا تک کم ہو جاتا ہے [44]۔ مزید برآں، میموری ٹی سیلز TCR کے ذخیرے کی تنگی کا تجربہ کرتے ہیں [45]، اور TCR کی مصروفیت کے بعد سنسنی T خلیوں کی افزائش کی صلاحیت خراب ہے [46]۔ بزرگ افراد کے فعال CD8 پلس خلیات بھی سائٹوٹوکسین کی نچلی سطح پیدا کرتے ہیں جیسے گرینزائم بی اور پرفورین [47]۔ دوسری طرف، سی ڈی 4 پلس بوڑھوں کے بولی T خلیے اپنی تفریق اور اس کے نتیجے میں سائٹوکائن کی پیداواری صلاحیتوں کو برقرار رکھتے ہیں [48]۔

آخر میں، ٹریگس میں غیر ٹریگ خلیوں کی تفریق اور موجودہ ٹریگس کا پھیلاؤ عمر بڑھنے کے ساتھ تھائیمک آؤٹ پٹ میں کمی کے باوجود، ٹریگ پولز کو زندگی بھر برقرار رکھ سکتا ہے۔ تاہم، Tcell ذیلی سیٹوں کے درمیان توازن کو تبدیل کر دیا جاتا ہے: Tcell کی دیگر اقسام کی طرح، بولی سب سیٹ عمر کے ساتھ کم ہو جاتی ہے جبکہ میموری Tregs میں اضافہ ہوتا ہے [49]۔

بی سیلز: بون میرو میں پیدا ہونے والے جنگجو

B خلیات انکولی مدافعتی میموری کا ایک اہم حصہ ہیں۔ ان کے کئی امیونولوجیکل افعال ہوتے ہیں، بشمول اینٹی باڈی اور سائٹوکائن کی پیداوار، اینٹیجن پریزنٹیشن، اور ٹی سیل ردعمل کا ضابطہ[50]۔ زیادہ تر ویکسین بنیادی طور پر طویل عرصے تک پلازما اور میموری بی سیل کے پھیلاؤ کو آمادہ کرکے بی سیل ایکٹیویشن کو نشانہ بناتی ہیں اور اس پر انحصار کرتی ہیں[51]۔ تاہم، عمر بڑھنے سے موجودہ بی سیل سبسیٹ کی فعال صلاحیت پر بہت زیادہ اثر پڑتا ہے، جو کہ بیماریوں کے لیے حساسیت اور ویکسین کے ناقص ردعمل سے ظاہر ہوتا ہے [52]۔

بی سیل ڈیولپمنٹ

بی خلیے ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیل (HSCs) سے مسلسل پیدا ہوتے ہیں اور بون میرو (BM) میں نشوونما پاتے ہیں[53]۔ HSCs ملٹی پوٹینٹ پروجینٹرز تیار کرتے ہیں جو بالآخر عام لمفائیڈ پروجینٹرز (CLPs) میں بدل جاتے ہیں۔ بعض ماحولیاتی اشارے، ٹرانسکرپشن عوامل (TFs)، سائٹوکائنز، اور کیموکائنز CLPs کو B-cell نسب میں فرق کرنے کی طرف لے جاتے ہیں۔ تفریق کے بعد، خلیے امیونوگلوبلین (Ig) جین کے متغیر خطوں میں دوبارہ ترتیب سے گزرتے ہیں اور B-cell ریسیپٹرز (BCRs) اور IL-7 ریسیپٹرز (IL-7R)[54] کا اظہار کرنا شروع کر دیتے ہیں۔ ہر B سیل میں ایک منفرد BCR ہوتا ہے جس میں اینٹیجنز سے مختلف ہوتی ہے۔

B خلیے جو بون میرو میں اپنی نشوونما کے عمل کو مکمل کرتے ہیں انہیں عبوری (TR) B خلیات کہتے ہیں۔ وہ صحت مند افراد میں تمام B لیمفوسائٹس کا 4 فیصد بناتے ہیں [55] اور یہ کئی جگہوں پر پائے جاتے ہیں، بشمول بون میرو، پیریفرل خون، اور ثانوی لیمفائیڈ ٹشوز۔ عبوری B خلیے یا تو مارجنل زون (MZ) یا بالغ فولیکولر (FO) خلیے بن جاتے ہیں جو جزوی طور پر ان کے BCR سگنلنگ کی طاقت کی بنیاد پر ہوتے ہیں۔ زیادہ مضبوط سگنلنگ والے خلیے follicular اقسام میں نشوونما پاتے ہیں، جبکہ کمزور سگنلنگ انہیں MZ خلیات بناتا ہے [56]۔ ایف او بی خلیوں میں ایک وسیع امیونوگلوبلین کا ذخیرہ ہوتا ہے اور یہ ٹی سیل زونز [57] کے قریب follicles میں واقع ہوتے ہیں۔ لہذا، وہ ٹی سیل کی مدد حاصل کرنے اور مختصر مدت کے پلازما سیل بننے کے لیے موزوں ہیں۔ دوسری طرف، MZB خلیات FO B خلیات کے مقابلے میں آسانی سے متحرک ہو سکتے ہیں، جو انہیں تیزی سے امیونوگلوبلین M(IgM) پیدا کرنے یا ٹی سیل کی مدد کے بغیر کلاس سوئچنگ کو دلانے کی اجازت دیتا ہے [58]۔

تیسرا سادہ بی سیل سب سیٹ B-1 خلیات ہیں، جنہیں پیدائشی مدافعتی نظام کا حصہ سمجھا جاتا ہے [59,60]۔cistanche سالسا فوائدبون میرو میں تیار ہونے والے دوسرے B سیل ذیلی سیٹوں کے علاوہ، B-1 B خلیے جنین کے بون میرو میں ایک الگ پروجنیٹر سے نکلتے ہیں [61]۔ وہ بنیادی طور پر peritoneal اور pleural cavities میں پائے جاتے ہیں۔ تاہم، کم تعداد ثانوی لمفائیڈ اعضاء میں بھی واقع ہو سکتی ہے۔ ایک انفیکشن کے دوران، وہ غیر مخصوص اینٹی باڈیز تیار کرکے کام کرتے ہیں جو ابتدائی دفاع کے لیے اہم ہوتے ہیں [62، 63]۔

بڑھتی ہوئی عمر B سیل کی نشوونما کے پورے کورس، B سیل کے الگ الگ ذیلی سیٹوں کی کثرت اور ان کے کام کو بدل دیتی ہے۔ مزید برآں، بڑھتی عمر کے ساتھ ابھرنے والا بی سیل سبسیٹ بوڑھوں میں مدافعتی ردعمل کو متاثر کرتا ہے۔

بی سیل کی نشوونما پر عمر بڑھنے کے اثرات

بی سیل کی نشوونما اور اس عمل میں بڑھاپے کے اثر و رسوخ کا چوہوں میں بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا جاتا ہے۔ سب سے پہلے، طویل مدتی HSCs (LT-HSCs) کی تفریق کی صلاحیت بڑی عمر کے ساتھ کم ہو جاتی ہے [64]۔ لمفائیڈ سیل کی تفریق اور فنکشن کو چلانے والے جینز LT-HSCs میں کم ہوتے ہیں، جبکہ مائیلائڈ سیل کی نشوونما میں ثالثی کرنے والے جین کو الگ کر دیا جاتا ہے۔ C57BL/6 چوہوں کی عمر [65] کے طور پر ابتدائی B-cell نسب کے حامی جینیٹرز کی تعداد اور فیصد کم ہوتے ہیں۔ مزید برآں، ان آبادیوں میں I-7 ردعمل میں کمی آئی ہے، جو کہ B lymphopoiesis کی خرابی کی نشاندہی کرتی ہے۔

پروجنیٹر تفریق کے بعد، بون میرو میں B خلیات کی نشوونما بھی عمر بڑھنے سے متاثر ہوتی ہے۔ پرانے چوہوں کے مختلف گروہوں میں، پری بی سیلز کے 80 فیصد سے زیادہ نقصان اور پرو بی سیلز کے 50 فیصد کے نقصان کے ساتھ شدید کمی، یا پری بی سیلز کے 20-80 فیصد نقصان کے ساتھ درمیانی کمی دیکھی گئی۔ [66]۔ B سیل کی نشوونما کو منظم کرنے والے TFs کو عمر کے لحاظ سے تبدیل کیا جاتا ہے، جو B خلیات کی کثرت کو متاثر کرتے ہیں [66-68]۔ ان میں سے، E2A جین دو پروٹین، E47 اور E12 کے لیے انکوڈ کرتا ہے۔ E47 کی نقل اور ڈی این اے بائنڈنگ کی صلاحیت بوڑھے چوہوں میں کم ہوتی دکھائی دی گئی ہے[66]۔ چونکہ E47 پرو ٹو پری بی سیل مرحلے کے دوران B سیل کی نشوونما میں ایک اہم TF ہے[69]، پرانے چوہوں میں پری اور پرو B خلیات کی کم تعداد کو جزوی طور پر E47 کے افعال اور اظہار میں کمی سے سمجھا جا سکتا ہے۔ PAX5 ایک اور TF ہے جو ابتدائی B-cell کی نشوونما کو منظم کرتا ہے جو بزرگوں میں کم ہوتا ہے [70]۔ آخر میں، BCR کے اظہار اور تنوع کو عمر بڑھنے پر تبدیل کیا جاتا ہے [71, 72]، حالانکہ ایک مطالعہ نے تجویز کیا ہے کہ تبدیلیاں 70 سال کی عمر تک واضح نہیں تھیں [73]۔

عمر سے وابستہ بی سیلز کا ظہور

2011 میں، B خلیات کا ایک نیا ذیلی سیٹ بوڑھے چوہوں [74,75] میں بیان کیا گیا تھا۔ اس بالغ بی سیل کی آبادی کو عمر سے وابستہ B خلیات (ABCs) کا نام دیا گیا ہے کیونکہ یہ بڑھتی عمر کے ساتھ آہستہ آہستہ جمع ہوتا جاتا ہے۔ ABCs کی اصلیت بالکل معلوم نہیں ہے۔ تاہم، تفریق شدہ FO، MZ، اور B-1 خلیات کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ متفاوت ABC پول میں حصہ ڈالتے ہیں[76]۔ اگرچہ مطالعہ مختلف مارکر استعمال کرتے ہوئے ABCs کی وضاحت کرتا ہے، وہ اس بات پر متفق ہیں کہ ABCs میموری کی خصوصیات کے ساتھ بالغ B خلیات ہیں۔ B سیل کے دیگر ذیلی قسموں کے برعکس، ABCs ٹرانسکرپشن فیکٹر T-bet اور سطحی مارکر کے ایک منفرد مجموعہ کا اظہار کرتے ہیں [77]۔ لہذا، ان کی ایکٹیویشن کی ضروریات، افعال، اور بقا کے حالات نمایاں طور پر مختلف ہیں۔ BCR کی مصروفیت FO اور MZ B سیل کے پھیلاؤ کو آمادہ کرتی ہے، جبکہ ٹول نما رسیپٹر 9(TLR9) یا TLR7 BCR ligation کے ساتھ یا اس کے بغیر سگنلنگ ABCs میں پھیلاؤ کو بڑھاتا ہے[76]۔ ان وٹرو مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ TLR محرک ABCs سے IL-10اور IFNy کی پیداوار کا باعث بنتا ہے، اور ایک ان ویوو مطالعہ نے رپورٹ کیا کہ وہ ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا (TNF) [78] بھی پیدا کرتے ہیں۔

اے بی سی حفاظتی اور خودکار مدافعتی ردعمل دونوں میں مصروف ہیں، حالانکہ ان کا حفاظتی کردار بہت کم دکھائی دیتا ہے۔ مزید برآں، ان کا تعلق خود بخود اور خود بخود مدافعتی امراض سے ہے، جیسے سیسٹیمیٹک lupus erythematosus اور rheumatoid arthritis[75, 79,80]، ABCs کو بوڑھوں میں خود کار قوت مدافعت کی بیماریوں کے بڑھتے ہوئے واقعات کی ایک ممکنہ بنیادی وجہ بناتا ہے۔

ABCs عمر بڑھنے کے عمل کے دوران دیکھے جانے والے مدافعتی dysfunction میں حصہ ڈالتے ہیں۔ مثال کے طور پر، ABCs کے ذریعہ تیار کردہ TNF کے پرو-B سیل نمبروں پر براہ راست اور بالواسطہ اثرات ہوتے ہیں: ABCs براہ راست پرو-B سیل اپوپٹوس کو اکساتے ہیں اور بون میرو مائیکرو ماحولیات کو تبدیل کر کے ان کے نقصان کا باعث بنتے ہیں [78]۔ اس کے علاوہ، ABCs کی بڑھتی ہوئی کثرت کو بوڑھے چوہوں کے بون میرو میں B سیل کے پیشگی نقصان کے ساتھ نمایاں طور پر منسلک کیا گیا تھا۔

ABCs FO B خلیات کے مقابلے میں کافی زیادہ بڑے ہسٹو کمپیٹیبلٹی کمپلیکس II (MHC-II)، CD80، اور CD86 کا اظہار کرتے ہیں۔ لہذا، وہ ٹی سیل ایکٹیویشن اور اینٹیجن پریزنٹیشن کے بہتر انڈیوسرز ہیں [81]۔ تاہم، اسی مطالعہ نے ABCs کی ان خصوصیات کو آٹو امیون کے شکار چوہوں کے تناؤ میں آٹومیمون بیماریوں سے جوڑا۔ اس کے علاوہ، اس بات پر غور کرتے ہوئے کہ وہ TNF کی پیداوار کے ذریعے ہڈیوں کے گودے کے ماحول کو مزید اشتعال انگیز بناتے ہیں اور TLR7 اور TLR9 کی مشغولیت پر مضبوطی سے IL-6 اور IFNy پیدا کرتے ہیں [74, 78]، یہ تجویز کرنا قابل فہم ہے کہ ABCs سوزش میں حصہ ڈالتے ہیں۔ آخر میں، ایک مطالعہ نے بتایا کہ مزاحیہ ردعمل TLR سگنلنگ پر زیادہ اور CD4 پلس T سیل کی مدد پر کم انحصار کرتا ہے کیونکہ FO B خلیات میں کمی اور عمر رسیدہ چوہوں میں ABCs میں اضافہ ہوتا ہے [82]۔ اس کے نتیجے میں آئی جی جی اور طویل عرصے تک پلازما خلیوں کی پیداوار میں کمی واقع ہوئی۔

بزرگوں میں بی سیلز کی کثرت اور افعال

متعدد مطالعات میں عمر بڑھنے کے ساتھ انسانوں میں بالغ بی سیل ذیلی سیٹوں میں کمی کی اطلاع دی گئی ہے، حالانکہ ان تبدیلیوں کی حد سب سیٹس، تجرباتی نقطہ نظر، اور لوگوں کے ساتھیوں کے لحاظ سے مختلف ہوتی ہے [53,83,84]۔ مثال کے طور پر، Muggen et al. نے رپورٹ کیا کہ B سیل کے متعدد ذیلی سیٹوں کی تعداد اور نسبتا کثرت بشمول عبوری B خلیات، میموری خلیات، اور پلازما بلاسٹس عمر بڑھنے کے ساتھ کم ہو جاتے ہیں، خاص طور پر 70 سال سے زیادہ عمر کے افراد میں [73]۔ گردش اور بون میرو میں پلازما اور میموری B سیل کی فیصد میں کمی آتی ہے، جبکہ بوڑھے لوگوں میں نادان اور نادان B خلیے نسبتاً مستحکم رہتے ہیں [85]۔ B-1 خلیوں کی کثرت، ان کی IgM پیدا کرنے کی صلاحیت کے ساتھ، عمر [63] کے ساتھ کم ہوتی جاتی ہے۔ ایک تحقیق میں 65 سال سے زیادہ عمر کے لوگوں میں چھوٹے بالغوں [86] کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم سوئچ شدہ میموری B خلیات، لیکن زیادہ سادہ اور ڈبل منفی میموری B خلیات پائے گئے۔ مصنفین نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ دوہری منفی یا نام نہاد دیر سے ختم ہونے والی میموری B خلیات سنسنی مارکر کا اظہار کرتے ہیں اور انفلوئنزا ویکسین کے خلاف کمزور مدافعتی ردعمل سے وابستہ ہیں۔ قابل غور بات یہ ہے کہ تبدیل شدہ میموری B خلیات دوبارہ انفیکشن کے بعد اینٹی باڈی کی پیداوار میں کردار ادا کرتے ہیں، جو کہ بولی B خلیات کے مقابلے میں تیز ردعمل پیدا کرتے ہیں[84]؛ لہذا، تبدیل شدہ میموری B خلیوں کی کم کثرت بوڑھوں میں کمزور مزاحیہ مدافعتی ردعمل کا ایک اور ثبوت ہے۔

عمر بڑھنے کے ساتھ نہ صرف تعداد بلکہ B خلیات کے افعال بھی کم ہو جاتے ہیں۔ انفلوئنزا ویکسینیشن کے بعد بوڑھوں میں اینٹی باڈی کے ناقص ردعمل کی وجہ اینٹی باڈیز کی کم پابند اور غیر جانبداری کی صلاحیت، کلاس سوئچ ری کنبینیشن میں کمی، اینٹی باڈی کے متغیر علاقوں کی ہائپر میوٹیشن، اور سوزش والے B خلیات کی زیادہ کثرت ہے [87,88]۔ اس کے علاوہ، اینٹیجن مخصوص اینٹی باڈی کی پیداوار عمر کے ساتھ کم ہوتی جاتی ہے، جب کہ خود رد عمل والے اینٹی باڈیز زیادہ بکثرت ہو جاتی ہیں، جس سے بوڑھے افراد خود بخود بیماریاں پیدا کرنے کے لیے زیادہ حساس ہوتے ہیں [89]۔ مزاحیہ مدافعتی ردعمل میں یہ تمام نقائص بیماریوں کے لیے حساسیت میں اضافہ اور ویکسین کی کارکردگی کو کم کرنے کا باعث بنتے ہیں [90]۔

تربیت یافتہ استثنیٰ: ایک حقیقی پیدائشی مدافعتی یادداشت

اگرچہ مدافعتی یادداشت کو ایک طویل عرصے سے صرف انکولی مدافعتی نظام سے منسوب کیا گیا تھا، لیکن بڑھتے ہوئے شواہد مستقل طور پر پیدائشی مدافعتی خلیوں میں میموری جیسی خصوصیات کی موجودگی کو ظاہر کرتے ہیں [91-94]۔ بعض انفیکشنز، ویکسینیشنز، یا مالیکیولز ثانوی توہین کے خلاف بڑھتی ہوئی ردعمل کو ظاہر کرنے کے لیے پیدائشی مدافعتی خلیوں کی اقسام کو دوبارہ پروگرام کر سکتے ہیں۔ اس رجحان کو تربیت یافتہ استثنیٰ کہا جاتا ہے اور وسیع ایپی جینیٹک اور میٹابولک تبدیلیوں کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے۔

پچھلے چند سالوں میں، پیدائشی مدافعتی خلیے، جن میں مونوکیٹس [95]، قدرتی قاتل (NK) خلیے [96]، پیدائشی لیمفائیڈ خلیے (ILCs)[97]، DCs[98]، اور نیوٹروفیلز [99] شامل ہیں تربیت یافتہ قوت مدافعت کے ردعمل کو ظاہر کرنے کی اطلاع دی۔ چونکہ پیدائشی مدافعتی خلیے صرف اپنے پیٹرن ریکگنیشن ریسیپٹرز (PRRs) کے ذریعے مائکروبیل پیٹرن کو پہچان سکتے ہیں، اس لیے ان کی یادداشت کی طرح کا ردعمل پیتھوجینز کے لیے مخصوص نہیں ہے لیکن اینٹی جینز کی ایک وسیع رینج کے خلاف کام کر سکتا ہے۔ اب تک، ویکسین، جیسے تپ دق کی ویکسین Bacillus-Calmette Guérin (BCG)[100]، خسرہ [101]، اور زبانی پولیو ویکسین [102]؛ جرثومے / مائکروبیل پیٹرن، مثال کے طور پر، گلوکن [91]، Candida albicans؛ آکسائڈائزڈ کم کثافت لیپو پروٹین (oxLDL)[103]؛ اور میٹابولائٹس جیسے fumarate [104] کو تربیت یافتہ استثنیٰ کے ذریعے ہیٹرولوجس تحفظ فراہم کرنے کی اطلاع دی گئی ہے۔

وبائی امراض کے مطالعے کی رپورٹنگ نے تمام وجوہات کی وجہ سے ہونے والی اموات میں کمی کی جب کچھ ویکسینیشن نے پیدائشی مدافعتی یادداشت کے وجود کا مشورہ دیا [105]۔ تربیت یافتہ استثنیٰ کا وجود سب سے پہلے مونوسائٹس میں وٹرو ماڈل کے ساتھ اور چوہوں میں Vivo میں دکھایا گیا تھا، جہاں C.albicans اور -glucan نے دوسرے مائکروبیل محرک [91] کے بعد سائٹوکائن کی پیداوار میں اضافہ کیا۔ متوازی طور پر، BCG ویکسینیشن غیر متعلقہ پیتھوجینز کے خلاف اعلیٰ TNF اور IL-1 کی پیداوار پیدا کرنے کی اطلاع دی گئی، یہاں تک کہ ویکسینیشن [100] کے 3 ماہ بعد۔ مزید تحقیق سے ثابت ہوا کہ تربیت یافتہ استثنیٰ ایک سال تک اور ممکنہ طور پر اس سے بھی زیادہ دیر تک برقرار رہ سکتا ہے [106]۔ اس بات کو مدنظر رکھتے ہوئے کہ مونوسائٹس کی گردش میں تقریباً 1-2 دن کی نصف زندگی ہوتی ہے [107]، پروجینیٹر سیلز کی پروگرامنگ میموری جیسی فینوٹائپ کو برقرار رکھنے میں شامل ہو سکتی ہے۔ درحقیقت، -گلوکن انتظامیہ چوہوں کے بون میرو میں مائیلوڈ نسب پروجینٹرز کی توسیع کا باعث بنتی ہے [108]۔ مائیلوپوائسز میں اضافہ گلوکوز اور کولیسٹرول میٹابولزم میں تبدیلیوں کے علاوہ اپریگولیٹڈ IL-1 اور گرینولوسائٹ-میکروفیج کالونی محرک عنصر (GM-CSF) سگنلنگ سے وابستہ ہے۔ ایک اور ماؤس اسٹڈی نے بی سی جی ویکسینیشن کے بعد مائیلوپوائسز میں اضافہ کا مظاہرہ کیا، جو M.Tuberculosis انفیکشن [109] کے خلاف بہتر تحفظ سے وابستہ ہے۔ یہ نتائج انسانوں پر کیے گئے ایک حالیہ مطالعے سے مطابقت رکھتے ہیں، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ BCG ویکسینیشن HSCs [110] میں مائیلوڈ اور گرینولوسائٹ نسب کے جینز کو اپ گریجولیشن کا باعث بنتی ہے۔

بزرگوں میں تربیت یافتہ استثنیٰ

بوڑھوں میں ہونے والی کم درجے کی دائمی سوزش کا تعلق کمزور فطری اور انکولی مدافعتی ردعمل سے ہوتا ہے [111]۔ کوکن وغیرہ نے حال ہی میں اطلاع دی ہے کہ بی سی جی ویکسینیشن نظامی سوزش کو کم کرتی ہے، اور بیس لائن پر گردش کرنے والے سوزشی پروٹین کی کم کثرت مردوں میں ویکسینیشن کے 3 ماہ بعد تربیت یافتہ مدافعتی ردعمل سے منسلک ہے[12]۔ لہذا، بی سی جی ویکسینیشن بوڑھوں میں تربیت یافتہ استثنیٰ شامل کرنے کے ذریعے غیر مخصوص تحفظ فراہم کرتے ہوئے سوزش کو کم کر سکتی ہے۔ دوسری طرف، چونکہ بون میرو میں HSCs کی خلیے کی تفریق کی صلاحیت بدل جاتی ہے اور عمر بڑھنے کے ساتھ مائیلوپوائسز کی طرف متوجہ ہوتی ہے، اس لیے تربیت یافتہ قوت مدافعت بڑھانا بوڑھے لوگوں میں مائیلوڈ سیل کی پیداوار کو مزید وسعت دے کر ناموافق نتائج کا باعث بن سکتا ہے۔

اس کے باوجود، ایک ڈبل بلائنڈ پلیسبو کنٹرولڈ کلینکل ٹرائل نے یہ ثابت کیا کہ بی سی جی ویکسینیشن کے ذریعے بوڑھوں میں تربیت یافتہ استثنیٰ محفوظ طریقے سے حاصل کیا جا سکتا ہے، جو کہ پلیسبو حاصل کرنے والے شرکاء کے مقابلے میں سائٹوکائن کی بڑھتی ہوئی پیداوار سے ظاہر ہوتا ہے [113]۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ ٹرائل سے پتہ چلتا ہے کہ بی سی جی انفیکشن تک کے وقت کو طول دیتا ہے اور پلیسبو گروپ کے مقابلے میں بالترتیب 45 فیصد اور 79 فیصد نئے انفیکشن اور سانس کے انفیکشن کے خطرے کو کم کرتا ہے۔ اس کے مطابق، دوسرے ٹرائلز نے بی سی جی کے ٹیکے لگائے ہوئے بوڑھے لوگوں میں اوپری سانس کی نالی کے شدید انفیکشن اور نمونیا میں کمی کی اطلاع دی [114,115]۔ تاہم، بالغوں کے مقابلے بوڑھے افراد میں تربیت یافتہ قوت مدافعت کے ردعمل کی طاقت اور لمبی عمر کو تلاش کرنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ BCG کی متفاوت انفیکشنز کے خلاف تحفظ فراہم کرنے کی صلاحیت نے COVID-19 وبائی امراض کے دوران بہت زیادہ توجہ مبذول کی ہے، جو بوڑھوں کو غیر متناسب طور پر متاثر کرتی ہے۔ BCG کو 20 سے زیادہ بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز میں جانچا جا رہا ہے تاکہ یہ معلوم کیا جا سکے کہ آیا یہ SARS-CoV-2 انفیکشن[116] کے خلاف حفاظتی اثر رکھتا ہے۔ امید افزا طور پر، یونان سے حال ہی میں شائع ہونے والی ایک تحقیق نے BCG ویکسینیشن کے مہینوں بعد COVID{13}}کے خطرے میں 68 فیصد کمی کی اطلاع دی ہے[117]۔ ایک اور تحقیق سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ BCG ویکسینیشن کی ابتدائی تاریخ بھی صحت کی دیکھ بھال کرنے والے کارکنوں میں COVID-19 کے واقعات اور علامات میں کمی سے منسلک ہے [118]۔ اس لیے، BCG ویکسینیشن کے ذریعے تربیت یافتہ قوت مدافعت کو COVID-19 کے خلاف حفاظتی اقدام کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے، خاص طور پر کمزور بزرگ گروپ میں۔

ملٹی سسٹم میلڈی کے طور پر بڑھاپا

عمر بڑھنے سے جسم کا کوئی حصہ بے تاب نہیں رہتا۔ بڑھاپے کے ساتھ ٹشو سے متعلق مخصوص نقصانات کے علاوہ، بڑھاپا مدافعتی نظام بہت سے دوسرے نظاموں اور عمل کو متاثر کرتا ہے۔ یہاں تک کہ وہ اعضاء جو کبھی مدافعتی خلیات سے عاری تصور کیے جاتے تھے، جیسے دماغ، اب بافتوں میں رہنے والے مدافعتی خلیوں کے لیے جانا جاتا ہے اور پردیی مدافعتی نظام کے ساتھ بڑے پیمانے پر تعامل کرتے ہیں۔ پچھلی چند دہائیوں میں مائیکرو بائیوٹا پر تحقیق میں بھی تیزی دیکھنے میں آئی ہے، جو کہ انسانی جسموں میں رہنے والے 100 ٹریلین تک مائکروجنزموں کا مجموعہ ہے، خاص طور پر آنتوں میں [119]۔ مائکروبیوٹا کا میزبان مدافعتی نظام کے ساتھ قریبی تعامل ہوتا ہے اور عمر سے متعلقہ رکاوٹوں کا بھی خطرہ ہوتا ہے۔

مندرجہ ذیل ابواب میں، ہم مائیکرو بائیوٹا اور دماغ کے بڑھاپے کے مدافعتی نظام کے ساتھ بات چیت کرتے ہیں، بنیادی طور پر مدافعتی یادداشت پر توجہ مرکوز کرتے ہیں۔ ہم خاص طور پر میٹابولک نقطہ نظر سے تحقیق کے اس جسم سے رجوع کرتے ہیں، مختلف سیلولر میٹابولک پروگراموں اور عمر رسیدگی اور عمر سے متعلقہ بیماریوں میں مدافعتی یادداشت پر ان کے اثرات کو بیان کرتے ہیں۔ مزید برآں، ہم زیر بحث تمام موضوعات کے تحت ایپی جینیٹک ریگولیشن کے کردار کی نشاندہی کرتے ہیں۔ اس طرح کا ایک جامع نظریہ فراہم کرتے ہوئے، جس کا تصویر 1 میں تصور کیا گیا ہے، ہمارا مقصد ایک کثیر نظام کے مسئلے کے طور پر عمر بڑھنے کے تصور کو مضبوط کرنا ہے اور اس کے مطابق انسدادی کوششوں سے آگاہ کرنا ہے۔

یہ مضمون الرجی اور امیونولوجی میں طبی جائزے ہے https://doi.org/10.1007/s12016-021-08905-x