Puumala Hantavirus انفیکشن میں شدت کے بائیو مارکر

خلاصہ:

سالانہ، 10 سے زیادہ،000 معاملات of ہیمرج بخارکے ساتھرینل سنڈروم(HFRS) کی تشخیص یورپ میں ہوتی ہے۔پومالا ہنٹا وائرس(PUUV) زیادہ تر یورپی HFRS کیسز کا سبب بنتا ہے۔ PUUV عام طور پر نسبتاً ہلکی بیماری کا سبب بنتا ہے، جو شاذ و نادر ہی مہلک ہوتا ہے۔ تاہم، انفیکشن کی شدت بہت مختلف ہوتی ہے، اور اس کی شدت کو متاثر کرنے والے عوامل زیادہ تر ظاہر نہیں ہوتے ہیں۔ میزبان جین کا اثر ہونے کے لیے جانا جاتا ہے۔ PUUV انفیکشن کی مخصوص طبی خصوصیات میں شامل ہیں۔شدید گردے کی چوٹ,thrombocytopenia، اورعروقی پارگمیتا میں اضافہ. ہنٹا وائرس کا بنیادی ہدف مختلف اعضاء کی وریدوں کا اینڈوتھیلیم ہے۔ اگرچہ PUUV اینڈوتھیلیل خلیوں کی براہ راست سائٹوپیتھولوجی کا سبب نہیں بنتا ہے، لیکن اینڈوتھیلیم کے رکاوٹ کے فنکشن اور متاثرہ اینڈوتھیلیل خلیوں کے کام دونوں میں قابل ذکر تبدیلیاں واقع ہوتی ہیں۔ کیپلیری رساو کی نشوونما میں میزبان مدافعتی یا اشتعال انگیز میکانزم شاید اہم ہیں۔ PUUV کی وجہ سے HFRS کی شدت کا اندازہ لگانے کے تناظر میں متعدد امیونو انفلامیٹری بائیو مارکر کا مطالعہ کیا گیا ہے۔ ان میں سے زیادہ تر طبی مشق میں استعمال نہیں ہوتے ہیں، لیکنبائیو مارکر کے بارے میں معلومات میں اضافہنے PUUV انفیکشن کے روگجنن کو واضح کیا ہے۔

مطلوبہ الفاظ:ہنٹا وائرس؛رینل سنڈروم کے ساتھ ہیمرج بخار; Puumala وائرس؛ بائیو مارکر

Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

واٹس ایپ٪ 2ftel٪3a٪7b٪7b0٪7d٪7d

مزید تفصیلات کے لیے خریداری کریں:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

گردے کے انفیکشن کے لیے 25% ایکیناکوسائیڈ اور 9% ایکٹیوسائیڈ کے ساتھ قدرتی آرگینک سیسٹانچ ایکسٹریکٹ حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

1. تعارف

ہنٹا وائرس تین حصوں والے وائرل RNA جینوم کے ساتھ لفافے والے وائرس ہیں [1]۔ چھوٹے، درمیانے اور بڑے کہلانے والے حصے بالترتیب نیوکلیو کیپسڈ پروٹین N، دو گلائکوپروٹین Gn اور Gc، اور RNA پولیمریز کو انکوڈ کرتے ہیں [1]۔ ہنٹا وائرس انسانوں میں دو الگ الگ سنڈروم کا سبب بن سکتے ہیں، یعنی یورپ اور ایشیا میں رینل سنڈروم (HFRS) کے ساتھ ہیمرجک بخار، اور امریکہ میں ہنٹا وائرس کارڈیو پلمونری سنڈروم (HCPS) [1–3]۔ Hantaan وائرس (HTNV)، Puumala وائرس (PUUV) اور Dobrava-Belgrade وائرس (DOBV) یوریشیا میں HFRS کا سبب بنتے ہیں۔ سیول وائرس (SEOV) جو HFRS کا سبب بنتا ہے ایک عالمی پیتھوجین ہے [1–3]۔ یورپ میں سالانہ 10 سے زیادہ،000 HFRS کیسز کی تشخیص کی جاتی ہے [2]۔ PUUV، جو بینک vole (Myodes glareolus) کے ذریعے کیا جاتا ہے، زیادہ تر یورپی HFRS کیسز کا سبب بنتا ہے [4]۔ ان میں سے زیادہ تر انفیکشن فن لینڈ میں رپورٹ کیے گئے ہیں، جس میں ہر سال 1000-3000 سیرولوجیکل تشخیص کے ساتھ ہینٹا وائرس کی تشخیص شدہ بیماری کے عالمی سطح پر سب سے زیادہ واقعات ہوتے ہیں [4,5]۔

PUUV انفیکشن عام طور پر بڑھتی ہوئی عروقی پارگمیتا کے ساتھ منسلک ہوتا ہے،شدید گردے کی چوٹ(AKI)، اورthrombocytopenia[6–10]۔ جہاں Dobrava-Belgrade وائرس کی وجہ سے ہونے والے HFRS کے کیس میں اموات کی شرح 14% تک ہے، وہاں PUUV انفیکشن کی مہلک شرح کم ہے، 0.1–0.4% [2,5,11]۔ تاہم، بیماری اکثر ہسپتال میں داخل ہونے کا باعث بنتی ہے اور بعض اوقات، انتہائی نگہداشت یونٹ کے علاج کی ضرورت ہوتی ہے، بشمول گردوں کی تبدیلی کی تھراپی، [9]۔ اس کے علاوہ، کئی طویل مدتیnephrological, قلبی، اورendocrinological نتائجPUUV انفیکشن [2] کے بعد بیان کیا گیا ہے۔ PUUV انفیکشن کی شدت کو متاثر کرنے والے عوامل زیادہ تر غیر واضح رہتے ہیں۔ تاہم، میزبان جین نتائج کو متاثر کرنے کے لیے جانا جاتا ہے [12-15]۔ اس بیماری کے لیے فی الحال کوئی ویکسین یا مخصوص علاج دستیاب نہیں ہے۔

ہنٹا وائرس انفیکشن میں ایک مرکزی رجحان کیپلیری پارگمیتا میں اضافہ ہے، جس سے عروقی رساو، مختلف ٹشوز میں ورم اور بلڈ پریشر میں کمی واقع ہوتی ہے [1,9]۔ اس رجحان کے تحت تفصیلی پیتھوجینک میکانزم واضح نہیں ہیں۔ ہنٹا وائرس بنیادی طور پر مختلف اعضاء کی کیپلیریوں کے اینڈوتھیلیل خلیوں میں نقل کرتے ہیں، اور اینڈوتھیلیم ہینٹا وائرس انفیکشن کا بنیادی ہدف ہے [1]۔ تاہم، PUUV براہ راست سائٹوپیتھولوجی یا اینڈوتھیلیل خلیوں کی اپوپٹوس کا سبب نہیں بنتا ہے، لیکن اس کے باوجود، انفیکشن اینڈوتھیلیم کے رکاوٹ کے فنکشن اور متاثرہ اینڈوتھیلیل سیلز [1,9] کے کام دونوں میں قابل ذکر تبدیلیوں کا باعث بنتا ہے۔ لہذا، کیپلیری چوٹ [1,9] کے روگجنن میں امیونولوجیکل یا اشتعال انگیز میزبان میکانزم شاید اہم ہیں۔ عام طور پر، PUUV ایک شدید مدافعتی ردعمل پیدا کرتا ہے جس میں B اور T دونوں خلیات شامل ہوتے ہیں [16]۔ Cytotoxic T خلیات کیپلیری پارگمیتا میں اضافہ کو متحرک کر سکتے ہیں، جبکہ سائٹوکائنز اور تکمیلی ایکٹیویشن کیپلیری کے رساو کے بڑھنے میں حصہ ڈالتے ہیں [1]۔

PUUV انفیکشن میں کئی بائیو مارکرز کا مطالعہ کیا گیا ہے تاکہ طبی تصویر کے تنوع کی بہتر تفہیم حاصل کی جا سکے اور انفیکشن کے نتائج کا اندازہ لگایا جا سکے۔ اس جائزے میں، ہم PUUV ہنٹا وائرس انفیکشن میں مختلف بائیو مارکر کے بارے میں موجودہ علم کا خلاصہ کرتے ہیں۔

2. PUUV انفیکشن میں بائیو مارکر

2.1 انٹرلییوکن-6

Interleukin-6 (IL-6) ایک ملٹی فنکشنل سائٹوکائن ہے جو مدافعتی ردعمل اور سوزش میں شامل ہے [17,18]۔ یہ مختلف قسم کے خلیات، جیسے کہ مونوکیٹس، میکروفیجز، لیمفوسائٹس، اینڈوتھیلیل سیلز، اور فائبرو بلاسٹس کے ذریعے تیار کیا جاتا ہے، اور یہ پیدائشی سے حاصل شدہ استثنیٰ کی طرف منتقلی کے دوران ایک اہم کردار ادا کرتا ہے [17,18]۔ IL-6 جگر کے ذریعہ ایکیوٹ فیز ریسپانس پروٹینز کی پیداوار کو اکساتا ہے اور T خلیوں کو چالو کرکے اور B خلیات کے پھیلاؤ اور تفریق کو فروغ دے کر سوزش کے ردعمل کو بڑھاتا ہے [17]۔ اگرچہ IL-6 کو زیادہ تر a کے طور پر سمجھا جاتا ہے۔سوزش والی سائٹوکائنممکنہ طور پر نقصان دہ اثرات کے ساتھ، اس میں بہت سے دوبارہ تخلیق کرنے والے یا ہیں۔سوزش کے افعالاینٹی سوزش سائٹوکائنز کی حوصلہ افزائی کی ترکیب کی وجہ سے اورسوزش کے بعد کی حد[18]۔ مائکروبیل مدافعتی ردعمل میں شامل ہونے کے علاوہ، کئی شدید اور دائمی حالات میں IL-6 کی اعلی پیداوار کا پتہ چلا ہے، جیسے کہ مختلف آٹو امیون امراض، AKI، شدید مایوکارڈیل انفکشن، اور سنگین بیماری، اور یہ ان میں سے بہت سے حالات [19-22] میں بیماری اور اموات کی پیش گوئی کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے۔ مزید برآں، متعدد بیکٹیریل اور وائرل انفیکشنز میں، بشمول سیپٹیسیمیا، نمونیا، انفلوئنزا، اور ایچ آئی وی انفیکشن، ہائی IL-6 نے بدتر نتائج کی پیش گوئی کی ہے [23–26]۔ کریمین-کانگو ہیمرجک بخار اور HCPS میں، IL-6 نے طبی نتائج کی شدت کے ساتھ ساتھ موت کے خطرے کی پیش گوئی کی ہے [27–29]۔ جیسا کہ ہنٹا وائرس انفیکشنز کی پہچان اینڈوتھیلیل dysfunction کی وجہ سے کیپلیری کا رساو ہے، اس لیے یہ دلچسپی کی بات ہے کہ IL-6 کو پروٹین کناز C پاتھ وے [30] کے ذریعے اینڈوتھیلیل بیریئر ڈسفکشن کا سبب دکھایا گیا ہے۔ IL-6 دیگر سوزش والی سائٹوکائنز کے ساتھ مل کر شاید عروقی رساو کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔

PUUV سے متاثرہ مریضوں میں، IL-6 کی پیداوار بڑھ جاتی ہے، اور پلازما کی اعلی سطح زیادہ شدید طبی بیماری [28,31–35] سے وابستہ ہوتی ہے۔ ہائی پلازما IL-6 زیادہ شدید تھرومبوسائٹوپینیا اور لیوکوسائٹوسس کے ساتھ ساتھ ہسپتال میں زیادہ دیر تک رہنے کے ساتھ منسلک ہے [33,34]۔ مزید یہ کہ، ہائی پلازما IL-6 PUUV انفیکشن [32,33] میں شدید AKI کی پیش گوئی کرتا ہے۔ مزید برآں، شدید PUUV انفیکشن کے دوران پیشاب کی IL-6 کا اخراج بڑھ جاتا ہے، اور یہ البومینوریا کی مقدار سے منسلک ہوتا ہے [35]۔ تاہم، IL-6 کا پیشاب کے اخراج کا پلازما IL-6 ارتکاز سے کوئی تعلق نہیں ہے، جو گردوں میں IL-6 کی ممکنہ مقامی پیداوار کی نشاندہی کرتا ہے [35]۔ مجموعی طور پر، IL-6 ایک مفید بائیو مارکر کے طور پر ظاہر ہوتا ہے جب PUUV ہینٹا وائرس انفیکشن کی شدت کا اندازہ لگایا جاتا ہے۔

2.2 سی ری ایکٹیو پروٹین

CRP کو ​​اصل میں بیان کیا گیا تھا اور اس کا نام کیلشیم پر منحصر طریقے سے C-polisaccharide of Streptococcus pneumoniae [36] میں باندھنے کی صلاحیت کے لیے رکھا گیا تھا۔ سی آر پی ایکیوٹ فیز ریسپانس پروٹین کا پروٹو ٹائپ ہے جو جگر میں مختلف سوزش اور متعدی حالات کے دوران پیدا ہوتا ہے جو بنیادی طور پر IL-6 [37] کے جواب میں ہوتا ہے۔ سی آر پی کے اہم کام کلاسیکی تکمیلی راستے کو چالو کرنا، سائٹوکائن کی پیداوار کو شامل کرنا، ساتھ ہی فگوسائٹوسس کو بڑھانا، اور اس طرح، سی آر پی متعدی ایجنٹوں اور تباہ شدہ خلیات [37,38] کے لیے ایک آپسونن کا کام کرتا ہے۔ سی آر پی مختلف مائکروجنزموں کے خلاف پیدائشی مدافعتی ردعمل میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے، اور یہ ایک محرک کے آغاز کے بعد تیزی سے 1000- گنا تک بڑھ جاتا ہے [38]۔ انفیکشن اور سوزش کے علاوہ متعدد حالات، جیسے صدمے، بدنیتی، اور مایوکارڈیل انفکشن سی آر پی کی پیداوار کو تحریک دے سکتے ہیں، اور اس کا ایتھروسکلروسیس اور قلبی امراض کی نشوونما میں بھی کردار ہو سکتا ہے [37,38]۔ CRP بڑے پیمانے پر کلینیکل پریکٹس میں مختلف انفیکشنز کے ساتھ ساتھ سوزش کے عوارض کے دوران بیماری کی شدت کی تشخیص میں استعمال کیا جاتا ہے، اور یہ بیکٹیریل اور وائرل انفیکشنز کے درمیان امتیاز کرنے کے لیے بھی استعمال ہوتا ہے، حالانکہ ارتکاز جزوی طور پر اوورلیپ ہوتا ہے [39]۔ وائرل انفیکشن کے مقابلے میں بیکٹیریل میں زیادہ ارتکاز مختلف سوزشی پروفائلز کے نتیجے میں ہوتا ہے۔ بہت سی بیکٹیریل بیماریاں گردش کرنے والی IL-1 اور IL-6 کی بلند سطحوں سے ہوتی ہیں جن میں پلازما CRP میں ایک ساتھ اضافہ ہوتا ہے، جب کہ وائرل انفیکشن عام طور پر سوزش والی سائٹوکائن IL کی بلند سطحوں کی خصوصیت رکھتے ہیں۔ } } [40]۔ ایک antimicrobial molecule اور سوزش کا مارکر ہونے کے علاوہ، CRP خود سے قوت مدافعت کے خلاف حفاظت کرتا ہے آٹو اینٹیجنز کو باندھ کر اور apoptotic خلیات کی کلیئرنس کو فروغ دے کر [41]۔ مزید برآں، تکمیل کے کلاسیکی راستے کو چالو کرنے کے علاوہ، CRP متبادل اور ٹرمینل تکمیلی راستوں کو روک کر اضافی سوزش کو بھی کنٹرول کرتا ہے [42]۔

PUUV انفیکشن میں، تقریباً تمام مریضوں میں CRP کی سطح بلند ہوتی ہے [6,7,33]۔ تاہم، زیادہ سے زیادہ CRP کی سطح وسیع پیمانے پر مختلف ہوتی ہے۔ فن لینڈ کے ایک مطالعہ میں، CRP کی زیادہ سے زیادہ سطح 11-269 mg/L تھی، اور درمیانی سطح 69 mg/L تھی [33]۔ مطالعے میں سی آر پی کی بیماری کی شدت کا اندازہ لگانے کی صلاحیت کے حوالے سے متنازعہ نتائج برآمد ہوئے ہیں۔ فن لینڈ کے مطالعے میں، CRP کا تعلق تھرومبوسائٹوپینیا، لیوکو سائیٹوسس، یا AKI کی شدت کے لحاظ سے زیادہ شدید بیماری سے نہیں تھا، اور نہ ہی PUUV سے متاثرہ مریضوں میں ہسپتال میں قیام کی لمبائی [33]۔ اس کے برعکس، CRP اس مطالعہ میں شدید AKI کے خلاف حفاظتی عنصر کے طور پر ظاہر ہوا [33]۔ اعلی CRP مدد کر سکتا ہے۔گردے کی تقریب کی حفاظتکی طرف سےجمع کو کم کرنا اور رینل پرانتستا میں مدافعتی کمپلیکس کی کلیئرنس میں اضافہ[33]۔ تاہم، ایک جرمن مطالعہ نے زیادہ شدید AKI [43] کے ساتھ اعلی CRP کا تعلق پایا۔ اس طرح، PUUV انفیکشن میں CRP کے پیش گوئی اور ممکنہ حفاظتی کردار کو واضح کرنا باقی ہے۔

2.3 پینٹراکسین-3

Pentraxin-3 (PTX3) ایک حل پذیر پیٹرن ریکگنیشن ریسیپٹر کے طور پر کام کرتا ہے جو بعض پیتھوجینز کے خلاف پیدائشی میزبان دفاع میں حصہ لیتا ہے [44]۔ یہ ایکیوٹ فیز پروٹین ہے جو مختلف خلیوں اور بافتوں میں سوزش کی جگہ پر پیدا ہوتا ہے، خاص طور پر ڈینڈریٹک خلیات، نیوٹروفیلز، مونو نیوکلیئر فاگوسائٹس، ویسکولر اینڈوتھیلیل اور ہموار پٹھوں کے خلیات، اور سوزش کے اشاروں کے جواب میں فائبرو بلاسٹس [44]۔ سوزش کی ایکٹیویشن میں ثالثی کرنے کے علاوہ، PTX3 منفی فیڈ بیک ریگولیٹر کے طور پر کام کر سکتا ہے، ضرورت سے زیادہ نیوٹروفیل بھرتی کو محدود کرتا ہے [45]۔ PTX3 مختلف پیتھوجینز، بیکٹیریا، وائرس اور فنگس کو پہچانتا ہے، C1q کو بائنڈنگ کرکے تکمیلی سرگرمی کو ماڈیول کرتا ہے، اور میکروفیجز اور ڈینڈریٹک سیلز کے ذریعے پیتھوجین کی شناخت میں سہولت فراہم کرتا ہے [46]۔ مزید برآں، PTX3 عنصر H کے ساتھ تعامل کرتا ہے، جو تکمیلی نظام کے متبادل راستے کو چالو کرتا ہے [47]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ PTX3 کو سائٹومیگالو وائرس اور انفلوئنزا وائرس [48,49] کے خلاف براہ راست اینٹی وائرل سرگرمی کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔ مزید یہ کہ، PTX3 کا مورین ہیپاٹائٹس وائرس سے متاثرہ پھیپھڑوں کی شدید چوٹ اور مایوکارڈیل انفکشن اور ایتھروسکلروسیس [50–52] کے ماؤس ماڈلز میں حفاظتی کردار ہے۔ HTNV کی وجہ سے HFRS والے مریضوں میں، PTX3 نے اموات کے خطرے کے لیے اہم پیش گوئی کی قدر کا مظاہرہ کیا ہے [53]۔

PUUV انفیکشن میں، شدید مرحلے کے دوران پلازما PTX3 کی سطح بلند ہو جاتی ہے [54]۔ اعلی PTX3 کی سطح بیماری کے طبی لحاظ سے شدید کورس سے منسلک ہوتی ہے، خاص طور پر شدید AKI، تھرومبوسائٹوپینیا، اور طویل عرصے تک ہسپتال میں داخل ہونا [54]۔ سب سے زیادہ، ایک اعلی PTX3 سطح اہم تھرومبوسائٹوپینیا کی پیش گوئی کرتی ہے۔ PTX3 کی سطح PUUV انفیکشن [54] میں تکمیلی نظام کو چالو کرنے کے ساتھ بھی تعلق رکھتی ہے۔ پلازما ٹرمینل پیچیدہ SC5b-9 سطحوں کو پورا کرتا ہے، اس کے نتیجے میں، PUUV [55] کے انفیکشن میں شدید تھرومبوسائٹوپینیا سے تعلق رکھتا ہے۔ اس طرح، PTX-3 کا بیماری کے روگجنن میں ایک کردار سمجھا جاتا ہےجماع کا کراس ربطاور نظام کی ایکٹیویشن کی تکمیل [9,56,57]۔

2.4 Indoleamine 2،3-Dioxygenase

Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) ایک انٹرفیرون کی حوصلہ افزائی کا انزائم ہے جو ضروری امینو ایسڈ ٹرپٹوفن [58] کے کیٹابولک راستے میں شرح کو محدود کرنے والا کردار رکھتا ہے۔ یہ ڈینڈریٹک سیلز، میکروفیجز، بی سیلز، اور اینڈوتھیلیل سیلز کے ساتھ ساتھ کئی دیگر قسم کے سیلز کے ذریعے تیار کیا جاتا ہے، بشمول رینل نلی نما اپکلا خلیات [58,59]۔ IDO کی ثالثی ٹرپٹوفن کی کمی کا سیلولر میٹابولزم پر روکا اثر ہوتا ہے، اور اس طرح، IDO کے بنیادی طور پر مدافعتی اثرات ہوتے ہیں، جس میں T خلیات خاص طور پر متاثر ہوتے ہیں [60]۔ اس کے علاوہ، ٹرپٹوفن انحطاط کی مصنوعات ریگولیٹری ٹی خلیوں کی تخلیق اور سرگرمی کو فروغ دیتی ہیں، اور اس طرح، IDO ٹشووں کی سوزش اور خود کار قوت مدافعت کو محدود کرتا ہے [58]۔ یکساں طور پر، IDO دائمی انفیکشن اور کینسر کے لیے ضرورت سے زیادہ مدافعتی رد عمل کو کم کر سکتا ہے [61]۔ متعدی بیماریوں میں، IDO کا دوہری کردار ہوتا ہے۔ یہ براہ راست بیکٹیریا کی نقل یا وائرل انفیکشن کے بڑھنے کو کم کر سکتا ہے، لیکن یہ ضروری میزبان مدافعتی ردعمل کو بھی دبا سکتا ہے [9]۔ IDO کے یہ امیونوریگولیٹری افعال متعدد دائمی یا اویکت وائرل انفیکشن میں منفی نتائج سے منسلک ہیں [62]۔

شدید PUUV انفیکشن میں، سیرم IDO کی سطح بلند ہوتی ہے [63]۔ اعلی IDO کی سطح بھی بیماری کی شدت میں اضافے سے وابستہ ہے [63]۔ سب سے زیادہ، ایک اعلی IDO کی سطح زیادہ شدید AKI، زیادہ واضح سوزش، اور شدید PUUV انفیکشن میں طویل عرصے تک اسپتال میں رہنے سے وابستہ ہے [63]۔ IDO محض PUUV انفیکشن کی شدت کا مارکر نہیں ہوسکتا ہے، لیکن یہ امیونوسوپریشن کو آمادہ کرکے اور اس طرح انفیکشن کو بڑھا کر روگجنن میں شامل ہوسکتا ہے [63]۔ PUUV سے متاثرہ مریضوں میں، IDO سرگرمی کو ریگولیٹری ٹی سیلز کی دبانے والی صلاحیت سے منسلک پایا گیا ہے لیکن انفیکٹر ٹی سیلز [62] کے پھیلاؤ والے ردعمل سے نہیں۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ IDO کے دبانے والے اثر کا ذمہ دار میکانزم انفیکٹر سیلز کا میٹابولک کنٹرول نہیں ہے بلکہ ٹرپٹوفن بریک ڈاؤن پروڈکٹس [62] کے ذریعہ ثالثی سگنلنگ ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ IDO کی بڑھتی ہوئی سرگرمی بھی نلی نما اپکلا سیل اپوپٹوس کو فروغ دیتی ہے، اور یہ PUUV انفیکشن [59] میں IDO کے لیے ایک اور ممکنہ روگجنیاتی طریقہ کار فراہم کرتا ہے۔

2.5 سیل فری ڈی این اے

گردش کرنے والا پلازما سیل فری ڈی این اے (سی ایف-ڈی این اے)، یعنی پلازما میں ڈی این اے کے قابل شناخت ٹکڑے، ممکنہ طور پر اپوپٹوٹک یا نیکروٹک خلیات سے خارج ہوتے ہیں، حالانکہ زندہ خلیوں کے ذریعہ رطوبت کو بھی cf-DNA کے ذریعہ تجویز کیا گیا ہے [64]۔ cf-DNA کی سطح میں اضافہ مختلف طبی عوارض میں پایا گیا ہے، بشمول صدمے، انفیکشن، ٹیومر، خود بخود امراض، اور سیپسس [64,65]۔ ان میں سے کئی حالتوں میں، cf-DNA کی سطح نے مستقبل کے نتائج کی پیشن گوئی کرنے کے لیے اچھی پروگنوسٹک قدر بھی فراہم کی ہے [64,65]۔ پیتھولوجیکل ریاستوں میں cf-DNA کی بلندی ممکنہ طور پر امیونولوجیکل ایکٹیویشن کے بجائے سیل کی موت کی شرح میں اضافے کی وجہ سے ہوتی ہے، جو cf-DNA کو بہت حساس بناتا ہے لیکن ساتھ ہی بافتوں کو پہنچنے والے نقصان کا ایک غیر مخصوص نشان بناتا ہے [9]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ایچ ٹی این وی کی وجہ سے ہونے والے ایچ ایف آر ایس میں، انفیکشن کے ابتدائی مراحل میں پلازما سی ایف ڈی این اے کی سطح کو بلند کیا گیا تھا اور ایچ ٹی این وی کے بوجھ اور بیماری کی شدت سے منسلک تھا [66]۔ مزید برآں، زیادہ تر مریضوں میں، کوالیٹیٹو تجزیہ نے cf-DNA کو apoptotic اصل سے ظاہر کیا [66]۔

PUUV انفیکشن میں، پلازما cf-DNA کی سطح بلند ہوتی ہے [67]۔ مزید برآں، انفیکشن کے شدید مرحلے کے دوران، cf-DNA کوالٹی تجزیہ میں apoptotic ظہور کی برتری ظاہر ہوتی ہے [67]۔ اس طرح، اعلی cf-DNA کی سطح شاید PUUV انفیکشن [67] کے شدید مرحلے کے دوران ہونے والے apoptosis کی عکاسی کرتی ہے۔ کل پلازما سی ایف ڈی این اے کی سطح تھرومبوسائٹوپینیا، لیوکو سائیٹوسس، اور ہسپتال میں قیام کی طوالت کے لحاظ سے بیماری کی شدت سے بھی تعلق رکھتی ہے لیکن AKI کی شدت کے ساتھ نہیں۔ اس کے نتیجے میں، شدید PUUV انفیکشن میں cf-DNA کے پیشاب کے اخراج میں اضافہ نہیں ہوتا ہے اور یہ انفیکشن کی شدت، بشمول AKI [67] کی شدت سے کوئی تعلق نہیں رکھتا ہے۔ لہذا، cf-DNA کا پیشاب کا اخراج گردے میں سوزش کی ڈگری کی عکاسی نہیں کرتا ہے [67]۔

2.6۔ گھلنشیل یوروکینیز قسم پلازمینوجن ایکٹیویٹر

یوروکینیز ٹائپ پلازمینوجن ایکٹیویٹر ریسیپٹر (یو پی اے آر) ایک ملٹی فنکشنل گلائکوپروٹین ہے جو انفیکشن اور سوزش کے دوران اپ ریگولیٹ ہوتا ہے اور بہت سے مختلف مدافعتی افعال میں شامل ہوتا ہے [68,69]۔ اس کا اظہار کئی مختلف خلیوں میں ہوتا ہے جن میں مونوکیٹس، لیمفوسائٹس، نیوٹروفیلز، میکروفیجز، اینڈوتھیلیل سیل،گردے کی نلی نمااپکلا خلیات، نیز پوڈوکیٹس [68-70]۔ uPAR مدافعتی نظام کے سگنلز میں ثالثی کرنے والے کئی مالیکیولز کے ساتھ تعامل کرتا ہے اور انٹیگرینز [68] سے منسلک ہو کر لیوکوائٹس کی منتقلی اور چپکنے کو فروغ دیتا ہے۔ گھلنشیل uPAR (suPAR) کے پلازما کی سطح مدافعتی اور سوزش کے نظام کی ایکٹیویشن لیول کی عکاسی کرتی ہے [69]۔ پلازما suPAR میں اضافہ ہوتا ہے اور اس کی مختلف حالتوں میں تشخیصی قدر بھی ہوتی ہے، جیسے کہ خود کار امراض، کینسر، اور مختلف انفیکشن [69,71–73]۔ suPAR گردے کے پوڈوسائٹس کے اندر انٹیگرین کو 3- چالو کر سکتا ہے، جس سے پوڈو سائیٹ کی خرابی کا خاتمہ اور پروٹینوریا ہوتا ہے [74]۔ مزید برآں، suPAR کو انسانی پوڈوسیٹس میں نیفرین ڈاون ماڈیولیشن کو دلانے کے لیے دکھایا گیا ہے، جو گردے کی فعالیت کو متاثر کر سکتا ہے [75]۔

PUUV انفیکشن میں، پلازما suPAR کی سطح واضح طور پر بلند ہوتی ہے [76,77]۔ مزید یہ کہ، اعلی suPAR کی سطح انفیکشن کی شدت کے ساتھ تعلق رکھتی ہے، خاص طور پر تھرومبوسائٹوپینیا، leukocytosis، زیادہ شدید AKI، اور طویل عرصے تک اسپتال میں داخل ہونا [76]۔ سیرم suPAR کا ارتکاز بھی پروٹینوریا اور پیشاب کی نیفرین کی سطح سے منسلک پایا گیا ہے [77]۔ مزید برآں، شدید PUUV انفیکشن [78] میں پیشاب میں suPAR کا اخراج بڑھ جاتا ہے۔ پیشاب کی suPAR کی سطح بیماری کی شدت، ہسپتال میں قیام کی لمبائی، AKI کی شدت، اور پروٹینوریا کی ڈگری سے تعلق رکھتی ہے [78]۔ تاہم، پیشاب suPAR کا پلازما suPAR سے کوئی تعلق نہیں ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ زیادہ پیشاب suPAR ممکنہ طور پر شدید انفیکشن کے دوران گردے میں مقامی پیداوار کی عکاسی کرتا ہے [78]۔

گردے کے پوڈوکیٹس پر suPAR کے معلوم اثرات اور پروٹینوریا کے طریقہ کار کو مدنظر رکھتے ہوئے، یہ ممکن ہے کہ suPAR نہ صرف بیماری کی شدت کا بائیو مارکر ہے بلکہ PUUV انفیکشن کے دوران پروٹینوریا کی نشوونما میں روگجنیاتی کردار بھی رکھتا ہے۔

2.7۔ مزاحمت کرنا

اڈیپوکائنز جو بھوک اور توانائی کے تحول کو منظم کرتے ہیں وہ بایو ایکٹیو مالیکیولز ہیں، جنہیں پہلے ایڈیپوز ٹشوز کے ذریعے خفیہ پایا گیا تھا۔ بعد میں، ایڈیپوکائنز کو بہت سی دوسری قسم کے خلیات، خاص طور پر سوزش کے خلیوں کے ذریعے، اور اشتعال انگیز ردعمل کو منظم کرنے کے لیے دریافت کیا گیا تھا [79]۔ ریزسٹن ایک اڈیپوکائن ہے جو بنیادی طور پر مونو نیوکلیئر لیوکوائٹس اور خاص طور پر میکروفیجز [80] کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے۔ شدید انفیکشن اور AKI [81–83] میں پلازما ریزسٹن تبدیلیاں پائی گئی ہیں۔ مزید برآں، کئی سوزشی بیماریوں کے دوران مزاحمتی ارتکاز میں اضافہ دیکھا جاتا ہے، بشمول سیپسس [84,85]۔ سیپٹک شاک اور AKI کے مریضوں میں پلازما ریزسٹن کی سطح نمایاں طور پر زیادہ ہوتی ہے جب AKI کے بغیر سیپٹک شاک والے مریضوں کے مقابلے میں، اور ریزسٹن ان مریضوں میں سوزش کے ردعمل کو بھی موڈیول کرتا ہے [83]۔ مزید برآں، شدید ڈینگی بخار اور کریمین-کانگو ہیمرجک بخار میں پلازما ریزسٹن کی سطح بلند ہوتی ہے، اور پلازما ریزسٹن کی سطح بھی شدید بیماری سے وابستہ ہوتی ہے [82,86]۔

PUUV انفیکشن میں، شدید مرحلے میں پلازما ریزسٹن کی تعداد میں اضافہ ہوتا ہے [87]۔ اعلی ریزسٹن لیول AKI کی شدت کے ساتھ ساتھ بیماری کی شدت کو ظاہر کرنے والے کئی دوسرے مارکروں کے ساتھ تعلق رکھتے ہیں، مثلاً تھرومبوسائٹوپینیا اور ہسپتال میں قیام کی لمبائی [87]۔ شدید انفیکشن کے دوران ہائی پلازما ریزسٹن لیول بھی ہیما ٹوریا اور البومینوریا سے وابستہ ہے [87]۔ البومینوریا کی مقدار کے ساتھ ریزسٹن کی وابستگی سے پتہ چلتا ہے کہ پلازما ریزسٹن کی سطح نہ صرف رینل کلیئرنس سے متاثر ہوتی ہے بلکہ PUUV انفیکشن [87] کے دوران AKI کے روگجنن میں اس کا کچھ کردار ہو سکتا ہے۔

2.8۔ YKL-40

YKL-40، جسے chitinase 3-جیسے پروٹین 1 (CHI3L1) کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، ایک ہیپرین اور چائٹن بائنڈنگ انفلامیٹری گلائکوپروٹین ہے جو مختلف خلیات، خاص طور پر فعال میکروفیجز اور نیوٹروفیلز کے ذریعے مختلف ٹشوز میں چھپتا ہے۔ سوزش کی طرف سے [88,89]. یہ اینڈوتھیلیل نقصان [89] کے جواب میں عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں کے ذریعہ بھی تیار کیا جاتا ہے۔ YKL-40 کا پیدائشی مدافعتی نظام کو چالو کرنے اور میکروفیجز میں monocytes کی پختگی میں ایک کردار ہے [89]۔ یہ endothelial dysfunction میں کیموٹیکسس، سیل اٹیچمنٹ، سیل کی منتقلی، سیل ری آرگنائزیشن، اور ٹشو ریموڈیلنگ کو اینڈوتھیلیل نقصان کے جواب میں فروغ دے کر ملوث ہے [89]۔ YKL-40 شدید اور دائمی سوزش کی مختلف شکلوں میں سوزش کے عنصر کے طور پر کام کرتا ہے اور کئی بیماریوں کے روگجنن میں ملوث ہے [88,89]۔ اس کے علاوہ، گردے کی بیماریوں میں، یہ بیماری کے بڑھنے اور موت کے خطرے سے منسلک ہے [90]۔ YKL-40 کی سطحوں کا پتہ لگایا گیا ہے تاکہ کئی انفیکشنز کے نتائج کی پیشن گوئی کی جا سکے۔ YKL-40 کی سطح کمیونٹی سے حاصل شدہ نمونیا کی شدت اور نیوموکوکل بیکٹیریمیا کے نتائج کے ساتھ ساتھ سیپسس [91–93] میں بقا سے منسلک پایا گیا ہے۔

PUUV انفیکشن میں، پلازما YKL-40 کی سطح شدید مرحلے کے دوران بلند ہوتی ہے [94]۔ پلازما YKL-40 کی سطح ہسپتال میں قیام کی لمبائی سے وابستہ ہے، جو انفیکشن کی مجموعی شدت کو ظاہر کرتی ہے۔ اس کے علاوہ، سوزش اور AKI کے لحاظ سے بھی، YKL-40 PUUV کی وجہ سے ہونے والی بیماری کی شدت کی پیش گوئی کرتا ہے [94]۔ مزید برآں، PUUV انفیکشن کے شدید مرحلے کے دوران پلازما YKL-40 کی سطح بلند رہتی ہے کیونکہ یہ سوزش سے گزر رہی ہے [94]۔ تاہم، YKL-40 کی سطح عروقی رساو کی علامات یا تھرومبوسائٹوپینیا [94] کے ساتھ کوئی تعلق نہیں رکھتی۔ اس طرح، YKL-40 PUUV انفیکشن میں مشاہدہ شدہ عروقی رساو کی نشوونما میں کوئی بڑا عنصر نہیں لگتا ہے۔

2.9 گیلیکٹن-3 بائنڈنگ پروٹین

Galectin-3 بائنڈنگ پروٹین (Gal-3BP)، جسے Mac-2 بائنڈنگ پروٹین بھی کہا جاتا ہے، انسانی سیرم میں پایا جانے والا ایک ہر جگہ اور کثیر الاعدادی والا گلائکوپروٹین ہے [95]، بڑھی ہوئی Gal{{4} مختلف انفیکشنز اور کینسر کی کئی اقسام میں بی پی کی سطح کی اطلاع دی گئی ہے [95]۔ Gal-3بی پی کے سیرم میں زیادہ ارتکاز شدید اور دائمی وائرل انفیکشن دونوں میں پایا گیا ہے، مثلاً، ایچ آئی وی، ہیپاٹائٹس سی، ایپسٹین-بار، اور ڈینگی وائرس کے انفیکشن، اور یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ اس کی پیشن گوئی کی اہمیت ہے انفیکشن کی شدت یا بڑھوتری [96-99]۔ مزید برآں، بلڈ کلچر-مثبت بیکٹیریل انفیکشن [96] والے مریضوں کی گردش میں گیل-3بی پی کی بڑھتی ہوئی سطح کا پتہ چلا ہے۔ ہم نے PUUV [100] کی طرف سے حوصلہ افزائی کے شدید مرحلے کے HFRS میں Gal-3BP کی اعلی سطح کا پتہ لگایا ہے۔ مزید برآں، سطحیں بیماری کی شدت سے منسلک ہوتی ہیں، یعنی، سیال کی برقراری اور ہسپتال میں قیام کی لمبائی کی عکاسی کرنے والے متغیرات [100]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ گال-3بی پی کی سطح بھی بڑھی ہوئی تکمیلی ایکٹیویشن [100] کے ساتھ تعلق رکھتی ہے۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ گال-3بی پی کمپلیمنٹ سسٹم کو فعال کرنے کے ذریعے ایک پیدائشی مدافعتی ردعمل کو متحرک کر کے اینٹی وائرل ایکشن حاصل کر سکتا ہے [100]۔

2.10 گیٹا-3

ٹائپ 2 سائٹوکائن ٹرانسکرپشن فیکٹر (GATA-3) ٹائپ 2 T خلیات کی نسل کے لیے ایک ضروری ٹرانسکرپشن عنصر ہے، اور یہ بہت سے سیل نسبوں کے ہیماٹوپوائسز میں متعدد اہم کردار ادا کرتا ہے [101]۔ ٹائپ 2 ٹی سیلز کے علاوہ، GATA-3 ٹرانسکرپشن فیکٹر ڈسٹل رینل ٹیوبلر اور جمع کرنے والے ڈکٹ سیلز [102] سے ظاہر ہوتا ہے۔ کم سے کم تبدیلی والے نیفروٹک سنڈروم والے مریضوں میں گردش کرنے والے مونو نیوکلیئر سیلز میں بلند GATA-3 mRNA کی سطح کی اطلاع دی گئی ہے [103]۔

شدید PUUV انفیکشن میں، پیشاب کی تلچھٹ GATA-3 mRNA اظہار میں اضافہ ہوتا ہے جب علاج کے مرحلے [104] کے ساتھ موازنہ کیا جاتا ہے۔ مزید برآں، پیشاب کی تلچھٹ GATA-3 کی سطح AKI کی ڈگری سے وابستہ ہے اور شدید AKI [104] کے لیے ایک آزاد خطرے کے عنصر کے طور پر کام کرتی ہے۔ یہ PUUV سے متاثرہ گردوں میں ڈسٹل نلی نما یا جمع کرنے والی نالی کے خلیوں میں چوٹ کی عکاسی کر سکتا ہے [104]

2.11۔ نیوٹروفیل جیلیٹنیز سے وابستہ لیپوکلن

نیوٹروفیل جیلیٹنیز سے وابستہ لیپوکلین (این جی اے ایل) ایک ہر جگہ گلائکوپروٹین ہے جو اصل میں انسانی نیوٹروفیلز سے الگ تھلگ ہے [105]۔ یہ گردے، جگر، اور اپکلا خلیوں میں بھی بعض حالات میں ظاہر ہوتا ہے [105]۔ سوزش، انفیکشن، اور گردے کی چوٹ NGAL کی ترکیب کو بڑھا سکتی ہے [105]۔ پیشاب یا پلازما میں بلند NGAL کو AKI کے بائیو مارکر کے طور پر تسلیم کیا گیا ہے، اور NGAL سطح طبی ترتیبات کی ایک حد میں AKI کا ایک مفید ابتدائی پیش گو ہے [106]۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ AKI [106] کے لیے تشخیصی اور تشخیصی قدر دونوں ہیں۔

ایک جرمن مطالعہ میں، PUUV انفیکشن [107] کی وجہ سے پیشاب کی NGAL AKI کی شدت کے لیے ایک اچھا پیش گو پایا گیا۔ NGAL، ہسپتال میں داخلے کے وقت طے شدہ، AKI کی شدت کی پیش گوئی کرتا تھا اور ہسپتال میں قیام کی لمبائی سے وابستہ تھا [107]۔ لہذا، NGAL ہسپتال میں داخل ہونے پر PUUV مریضوں کے ابتدائی خطرے کی سطح بندی میں مدد کر سکتا ہے [107]۔

2.12۔ پروکالسیٹونن

Procalcitonin (PCT) سیسٹیمیٹک بیکٹیریل انفیکشن کی جلد پتہ لگانے کے لیے تیزی سے استعمال ہونے والا بائیو مارکر ہے۔ صحت مند افراد میں، پی سی ٹی کو پری پروکالسیٹونن سے الگ کیا جاتا ہے، جو تھائیرائیڈ سی سیلز کے ذریعے ترکیب کیا جاتا ہے، اور بعد میں ٹوٹ کر کیلسیٹونن بناتا ہے [108]۔ عام طور پر، جسمانی حالات میں، سیرم پی سی ٹی کی سطح بہت کم ہوتی ہے، لیکن پی سی ٹی کی ترکیب کو اینڈوٹوکسین یا سائٹوکائنز [108] کے نتیجے میں تیزی سے بڑھایا جا سکتا ہے۔ پی سی ٹی کی سطح میں اضافہ بیکٹیریل انفیکشن میں وائرل انفیکشن یا غیر متعدی سوزش والی حالتوں کے مقابلے میں زیادہ نمایاں ہے، اور اس طرح، پی سی ٹی کا استعمال بیکٹیریل انفیکشن کو وائرل انفیکشن یا دیگر اشتعال انگیز حالات [108] سے ممتاز کرنے میں کیا جاتا ہے۔ یہ بیکٹیریل انفیکشن کے علاج میں رہنمائی اور اینٹی بایوٹک کو بند کرنے کا فیصلہ کرنے میں بھی مفید ہے [108]۔ PCT کا اندازہ PUUV سے متاثرہ مریضوں میں ایک جرمن مطالعہ میں کیا گیا تھا [109]۔ پی سی ٹی کی بلندی عام تھی، لیکن پی سی ٹی میں اضافہ زیادہ شدید بیماری سے وابستہ نہیں تھا، بشمول تھرومبوسائٹوپینیا یا اے کے آئی [109]۔ اس طرح، PUUV کی وجہ سے وائرل انفیکشن کی شدت کا اندازہ کرتے وقت PCT مفید بائیو مارکر نہیں لگتا ہے۔