گردے کی صحت اور بیماری میں SirtuinsⅠ

Sirtuins (SIRTs) ماڈل جانداروں میں لمبی عمر کے ریگولیٹرز کو تسلیم کیا جاتا ہے۔ ابتدائی دریافت کے بعد سے کہ SIRTs نیماٹوڈس اور مکھیوں میں عمر بڑھاتے ہیں، ان پروٹینوں کی خصوصیت نے میٹابولک سرگرمی کو آکسیڈیٹیو سٹیٹس سے جوڑنے والے نازک سینسرز کے طور پر ان کے کردار کو سمجھا۔ SIRTs گردے کی نشوونما اور جسمانی فعل میں اہم حیاتیاتی عمل میں اہم کردار ادا کرتے ہیں، بشمول mitochondrial metabolism، oxidative stress، autophagy، DNA مرمت، اور سوزش۔ مزید برآں، SIRT کی سرگرمی میں تبدیلیاں گردے کی شدید اور دائمی بیماریوں کی پیتھوفیسولوجی اور بڑھنے سے وابستہ ہیں، بشمول شدید گردے کی چوٹ، ذیابیطس نیفروپیتھی، گردے کی دائمی بیماری، پولی سسٹک کڈنی کی بیماری، خود کار قوت مدافعت کی بیماریاں، اور گردوں کی عمر بڑھنا۔

گردے کی بیماری کے لیے Cistanche پر کلک کریں۔

ان بیماریوں میں SIRTs کے رینو پروٹیکٹو اثرات انہیں زیادہ پرکشش علاج کے اہداف بناتے ہیں۔ کئی SIRT کو چالو کرنے والے مرکبات نے گردے کی بیماری کے ماڈلز میں فائدہ مند اثرات دکھائے ہیں۔ تاہم، گردے کی بیماری کے علاج اور/یا روکنے اور انسانوں میں متوقع عمر بڑھانے کے لیے ناول SIRT کو ہدف بنانے والی پروٹین کی حکمت عملیوں میں مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔

اہم نکات

Sirtuins (SIRTs) نے ابتدائی طور پر تجرباتی ماڈلز میں عمر کو منظم کرنے میں اپنے اہم کردار کی وجہ سے سائنسی دلچسپی کو اپنی طرف متوجہ کیا۔ تاہم، وہ اب عام طور پر صحت مند عمر بڑھنے کے ڈرائیور کے طور پر پہچانے جاتے ہیں۔

SIRTs سیلولر ہومیوسٹاسس میں کلیدی عمل کو منظم کرتے ہیں، بشمول میٹابولزم، مائٹوکونڈریل فنکشن، آکسیڈیٹیو تناؤ، ڈی این اے کی مرمت، اپوپٹوس، سنسنی، اور سوزش۔

SIRTs گردوں کی نشوونما اور فزیالوجی میں ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں کیونکہ ان کے وسیع cytoprotective اثرات کی وجہ سے انتہائی مخصوص اور مختلف گردوں کے خلیوں کی اقسام، بشمول پوڈوکیٹس اور نلی نما خلیات۔

SIRT تبدیلیوں کو انسانوں اور تجرباتی ماڈلز میں گردے کی مختلف بیماریوں کے ڈرائیور کے طور پر شناخت کیا گیا ہے، بشمول شدید گردے کی چوٹ، گردے کی دائمی بیماری، اور ذیابیطس گردے کی بیماری۔

sirtuin-active مرکبات کی شناخت میدان میں ایک اہم مقصد ہے؛ کچھ sirtuin کو چالو کرنے والے مرکبات SIRT کی سرگرمی کو بڑھانے اور تجرباتی ماڈلز میں گردوں کی حفاظت فراہم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، لیکن کچھ طبی آزمائشوں میں داخل ہوئے ہیں۔

گردے کی بیماری کے علاج اور روک تھام اور انسانی صحت کو بڑھانے میں ان مداخلتوں کی صلاحیت کا ادراک کرنے کے لیے، بہتر طاقت اور حیاتیاتی دستیابی کے ساتھ نئے SIRT- ہدف بنانے والے مرکبات کی ضرورت ہے۔

تعارف

Sirtuins (SIRTs) ارتقائی طور پر محفوظ ہسٹون ڈیسیٹیلیسز (HDACs) کا ایک طبقہ ہے جس کی سرگرمی کے لیے نیکوٹینامائڈ اڈینائن ڈینیوکلیوٹائڈ (NAD+) کی ضرورت ہوتی ہے۔ 30 سال قبل ان کی پہلی دریافت کے بعد سے، اس خاندان کے پروٹینز وسیع تحقیق کا مرکز بنے ہوئے ہیں، بنیادی طور پر ماڈل جانداروں میں عمر کے ضابطے میں ان کے اہم کردار کی وجہ سے، بشمول Saccharomyces cerevisiae، Caenorhabditis elegans، اور Melanogaster fly۔ مزید برآں، کم از کم ایک SIRT، SIRT6، نر چوہوں میں عمر کے ساتھ وابستہ ہے۔ تاہم، SIRTs کے لیے ابتدائی جوش و جذبہ کم ہو گیا کیونکہ بعد کے مطالعے نے اس تصور کو چیلنج کیا کہ SIRTs نے نیماٹوڈس اور کیڑوں میں عمر کو متاثر کیا۔

جیسا کہ لمبی عمر میں SIRTs کے کردار پر بحث شروع ہوتی ہے، متعدد مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ SIRTs گردوں سمیت میٹابولی طور پر فعال اعضاء میں ضرورت سے زیادہ تناؤ کو متوازن کرنے میں کلیدی ثالث ہیں۔ یہ نتائج اس تصور کی طرف لے جاتے ہیں کہ SIRTs لمبی عمر کے ریگولیٹرز کے بجائے صحت مند عمر بڑھنے کے اہم ڈرائیور ہیں۔ مثال کے طور پر، چوہوں میں دماغ کے لیے مخصوص Sirt1 کا زیادہ اظہار بڑھاپے میں نمایاں طور پر تاخیر کرتا ہے۔ اس کے برعکس، Sirt3 یا Sirt6 کو حذف کرنے سے چوہوں میں قبل از وقت عمر بڑھنے سے متعلق عضو کو نقصان پہنچتا ہے۔

یہ مضمون گردے کی نشوونما اور جسمانی عمل جیسے سیلولر انرجی ہومیوسٹاسس، اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی، اور ڈی این اے کی مرمت کو منظم کرنے میں SIRTs کے کردار کا جائزہ لیتا ہے۔ ہم شدید اور دائمی گردے کی بیماریوں کے روگجنن میں SIRTs کے اہم کردار پر مبنی مالیکیولر میکانزم پر بھی تبادلہ خیال کرتے ہیں، جو سب سے زیادہ زیر مطالعہ SIRTs، SIRT1، SIRT3، اور SIRT6 پر توجہ مرکوز کرتے ہیں۔ آخر میں، ہم انسانی گردوں کی بیماری اور گردوں کی عمر بڑھنے کے خلاف علاج کے اہداف کے طور پر SIRTs کی صلاحیت کو اجاگر کرتے ہیں اور ان پروٹینوں کو متحرک کرنے کے لیے نئی حکمت عملیوں کی نشاندہی کرنے کی ضرورت ہے۔

ممالیہ سیرٹوئنز

تمام SIRTs میں تقریباً 270 باقیات اور N- اور C-ٹرمینل کے ٹکڑے ہوتے ہیں جو لمبائی اور ترتیب میں مختلف ہوتے ہیں۔ ممالیہ SIRTs الگ الگ سیلولر کمپارٹمنٹس میں کام کرتے ہیں، جہاں وہ acyl پروٹین سبسٹریٹس کی ایک وسیع رینج کے لیے مخصوصیت کا مظاہرہ کرتے ہیں۔

SIRT4 کے علاوہ تمام SIRTs مسلسل دو مراحل کے ذریعے deacetylase سرگرمی کی نمائش کرتے ہیں۔ NAD+ کو ابتدائی طور پر nicotinamide (NAM) اور ADP-ribose میں ملایا جاتا ہے اور بعد ازاں ہدف پروٹین کے lysine acetyl گروپ کے لیے قبول کنندہ کے طور پر کام کرتا ہے۔ O-acetyl-ADP-ribose (2′-O-malonyl-ADP-ribose, 2′-OAADPr) پیدا کرتا ہے۔ SIRT5 میں اضافی acylase سرگرمی ہے اور ٹارگٹ پروٹین کے لائسین میں موجود میلونیل یا سوکسینیل گروپ کو ADP رائبوز میں منتقل کرتا ہے، بالترتیب 2′-O-malonyl-ADP رائبوز (2′-O-malonyl-ADP-ribose، 2′-OMADP) پیدا کرتا ہے۔ ) اور 2′-O-succinyl-ADP-ribose (2′-O-succinyl-ADP-ribose، 2′-OSADP)۔ SIRT4 میں ADP-ribosyltransferase سرگرمی ہے اور NAM پیدا کرنے کے لیے ADP-ribose کی NAD+ سے ٹارگٹ پروٹین کے لائسین میں منتقلی کو فروغ دیتا ہے۔ سیل کی میٹابولک حالت NAD+ کی سطح اور SIRT انزائم کی سرگرمی کا تعین کرتی ہے۔

جوہری سرٹونز

تین SIRT1، SIRT6، اور SIRT7 نیوکلئس میں مقامی ہیں۔ سب سے عام طور پر مطالعہ کیا جانے والا جوہری SIRT SIRT1 ہے، جو H4 lysine 16 (H4K16) اور H3 lysine 9 (H3K9) پر ہسٹونز کو ڈیسیٹیلیٹ کرتا ہے، اس طرح جین کی نقل کو منظم کرتا ہے۔ SIRT1 کے سائٹوپلاسمک لوکلائزیشن کی بھی اطلاع ملی ہے۔ سائٹوپلاسمک ایس آئی آر ٹی 1 نان ہسٹون پروٹین کے ڈیسیٹیلیشن سے وابستہ ہے، بشمول ڈی این اے بائنڈنگ ٹرانسکرپشن عوامل اور ان کے کو ریگولیٹری مالیکیولز، اس پروٹین کے حیاتیاتی کردار کو مزید وسعت دیتے ہیں۔

SIRT6 ہسٹون H3K9 اور H3K56 کو براہ راست ڈیسیٹلیٹ کرتا ہے اور جینوم کے استحکام اور ٹیلومیر فنکشن کو برقرار رکھنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ SIRT7 کے اہداف بڑی حد تک ناقابل شناخت ہیں۔ SIRT7 بنیادی طور پر نیوکلیولس میں مقامی ہے، RNA پولیمریز I میکانزم سے متعلق ہے، اور رائبوسومل DNA ٹرانسکرپشن کے لیے ضروری ہے۔ SIRT7 کے ایک سائٹوپلاسمک پول کی بھی نشاندہی کی گئی ہے جو نقلی سنسنی میں کردار ادا کر سکتا ہے۔

سائٹوپلزمک سرٹوئنز

سائٹوسولک SIRT2 مائیکرو ٹیوبولس کے ساتھ تعامل کرتا ہے اور ڈیسیٹیلیٹس لائسن 40 کے -مائکروٹوبولس کے ساتھ۔ زیادہ تر صوماتی خلیوں میں، مائٹوسس کے لیے ایسٹیلیٹیڈ ٹیوبلین کی ضرورت ہوتی ہے اور خلیے کے چکر کے مختلف مراحل میں شامل آرگنیلز کو مقامی بناتے ہیں۔ SIRT2 کی tubulin acetylation کو محدود کرنے کی صلاحیت mitosis کے ضابطے میں کردار ادا کرتی ہے۔ خاص طور پر، SIRT2 کو G2/M مرحلے میں اپریگولیٹ کیا جاتا ہے اور سیل سائیکل میں mitotic اخراج کو فروغ دینے کے لیے M مرحلے میں روکا جاتا ہے۔ SIRT2 کی روک تھام کی ناکامی M مرحلے کو طول دیتی ہے۔

مائٹوکونڈریل سرٹوئنز

SIRT3 کو عالمی مائٹوکونڈریل پروٹین ڈیسیٹیلیشن کے ماسٹر ریگولیٹر کے طور پر بیان کیا گیا ہے، ابتدائی نتائج کی بنیاد پر کہ SIRT3-کی کمی والے چوہوں میں مائٹوکونڈریل پروٹین ایسٹیلیشن کی سطح زیادہ تھی، جبکہ Sirt4- اور Sirt5-کی کمی والے چوہوں مائٹوکونڈریل پروٹین ایسٹیلیشن کی سطح کم تھی۔ SIRT3 نیوکلئس میں بھی پایا جاتا ہے، جہاں یہ ہسٹون H3 اور H4 کو نشانہ بناتا ہے۔ تناؤ کے ردعمل کے دوران، جوہری SIRT3 کو مائٹوکونڈریا میں منتقل کیا جا سکتا ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ یہ سیلولر نقصان کے خلاف دفاعی میکانزم کا کلیدی ریگولیٹر ہو سکتا ہے۔

مائٹوکونڈریا کے اندر، SIRT4 بنیادی طور پر ADP-ribosylase ہے اور، دیگر SIRTs کے برعکس، کیلوری کی پابندی کے حالات میں غیر فعال ہے۔ SIRT5 کی اصل میں ایک mitochondrial deacetylase کے طور پر شناخت کی گئی تھی، لیکن اس کی فعال سائٹ میں arginine (Arg105) اور tyrosine (Tyr102) کی باقیات کی موجودگی اضافی declonase اور succinate کی سرگرمیاں فراہم کرتی ہے۔

Cistanche گردے کی بیماری کا علاج کیسے کرتا ہے؟

Cistancheایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے مختلف صحت کی حالتوں کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے، بشمولگردہبیماری. کے خشک تنوں سے ماخوذ ہے۔Cistancheصحرائی کولا، چین اور منگولیا کے صحراؤں کا ایک پودا۔ cistanche کے اہم فعال اجزاء ہیںphenylethanoidglycosائڈز, echinacoside، اورایکٹیوسائیڈجس کے گردے کی صحت پر فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔

گردے کی بیماری، جسے گردوں کی بیماری بھی کہا جاتا ہے، ایک ایسی حالت ہے جس میں گردے صحیح طریقے سے کام نہیں کر رہے ہیں۔ اس کے نتیجے میں جسم میں فضلہ کی مصنوعات اور زہریلے مادے جمع ہو سکتے ہیں، جس سے مختلف علامات اور پیچیدگیاں پیدا ہو سکتی ہیں۔ Cistanche کئی میکانزم کے ذریعے گردے کی بیماری کے علاج میں مدد کر سکتا ہے۔

سب سے پہلے، cistanche میں موتروردک خصوصیات پائی گئی ہیں، یعنی یہ پیشاب کی پیداوار کو بڑھا سکتا ہے اور جسم سے فضلہ کی مصنوعات کو ختم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ اس سے گردوں پر بوجھ کو کم کرنے اور زہریلے مادوں کو جمع ہونے سے روکنے میں مدد مل سکتی ہے۔ diuresis کو فروغ دینے سے، cistanche ہائی بلڈ پریشر کو کم کرنے میں بھی مدد کر سکتا ہے، جو کہ گردے کی بیماری کی ایک عام پیچیدگی ہے۔

اس کے علاوہ، cistanche میں اینٹی آکسیڈینٹ اثرات دکھائے گئے ہیں۔ آکسیڈیٹیو تناؤ، آزاد ریڈیکلز کی پیداوار اور جسم کے اینٹی آکسیڈینٹ دفاع کے درمیان عدم توازن کی وجہ سے، گردے کی بیماری کے بڑھنے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ ies فری ریڈیکلز کو بے اثر کرنے اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنے میں مدد کرتے ہیں، اس طرح گردوں کو نقصان سے بچاتے ہیں۔ cistanche میں پائے جانے والے phenylethanoid glycosides خاص طور پر آزاد ریڈیکلز کو ختم کرنے اور لپڈ پیرو آکسیڈیشن کو روکنے میں موثر رہے ہیں۔

مزید برآں، cistanche میں سوزش کے اثرات پائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری کی نشوونما اور بڑھنے کا ایک اور اہم عنصر سوزش ہے۔ Cistanche کی سوزش مخالف خصوصیات سوزش کے حامی سائٹوکائنز کی پیداوار کو کم کرنے میں مدد کرتی ہیں اور سوزش کے لازمی راستوں کو فعال کرنے سے روکتی ہیں، اس طرح گردوں میں سوزش کو کم کرتی ہے۔

مزید برآں، cistanche میں امیونوموڈولیٹری اثرات دکھائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، مدافعتی نظام کو غیر منظم کیا جا سکتا ہے، جس سے ضرورت سے زیادہ سوزش اور ٹشو کو نقصان پہنچتا ہے۔ Cistanche مدافعتی خلیوں کی پیداوار اور سرگرمی کو ماڈیول کر کے مدافعتی ردعمل کو منظم کرنے میں مدد کرتا ہے، جیسے T خلیات اور میکروفیجز۔ یہ مدافعتی ضابطہ سوزش کو کم کرنے اور گردوں کو مزید نقصان پہنچنے سے روکنے میں مدد کرتا ہے۔

مزید برآں، سیل کے ساتھ رینل ٹیوبوں کی تخلیق نو کو فروغ دے کر رینل فنکشن کو بہتر بنانے کے لیے cistanche پایا گیا ہے۔ رینل ٹیوبلر اپکلا خلیات فضلہ کی مصنوعات اور الیکٹرولائٹس کو فلٹریشن اور دوبارہ جذب کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، ان خلیات کو نقصان پہنچایا جا سکتا ہے، جس کی وجہ سے گردوں کا کام خراب ہو جاتا ہے۔ Cistanche کی ان خلیوں کی تخلیق نو کو فروغ دینے کی صلاحیت گردوں کے مناسب فعل کو بحال کرنے اور گردے کی مجموعی صحت کو بہتر بنانے میں مدد کرتی ہے۔

گردوں پر ان براہ راست اثرات کے علاوہ، cistanche کے جسم کے دیگر اعضاء اور نظاموں پر فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔ صحت کے لیے یہ جامع نقطہ نظر گردوں کی بیماری میں خاص طور پر اہم ہے، کیونکہ یہ حالت اکثر متعدد اعضاء اور نظاموں کو متاثر کرتی ہے۔ che کے جگر، دل اور خون کی نالیوں پر حفاظتی اثرات دکھائے گئے ہیں، جو عام طور پر گردے کی بیماری سے متاثر ہوتے ہیں۔ ان اعضاء کی صحت کو فروغ دینے سے، cistanche مجموعی طور پر گردے کے کام کو بہتر بنانے اور مزید پیچیدگیوں کو روکنے میں مدد کرتا ہے۔

آخر میں، cistanche ایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے گردوں کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ اس کے فعال اجزاء میں موتروردک، اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، امیونوموڈولیٹری اور دوبارہ پیدا کرنے والے اثرات ہوتے ہیں، جو گردوں کے افعال کو بہتر بنانے اور گردوں کو مزید نقصان سے بچانے میں مدد دیتے ہیں۔ , cistanche کے دوسرے اعضاء اور نظاموں پر فائدہ مند اثرات ہوتے ہیں، جس سے یہ گردے کی بیماری کے علاج کے لیے ایک جامع نقطہ نظر بنتا ہے۔