S100B پروٹین کو سروگیٹ بائیو مارکر کے طور پر نشانہ بنانا اور مختلف اعصابی عوارض میں اس کا کردار حصہ 3

5. پارکنسن کی بیماری میں S100B

پارکنسنز کی بیماری (PD) ایک مروجہ ترقی پسند نیوروڈیجینریٹو عارضہ ہے جسے کارٹیکل یا برین اسٹیم ریجن [68] میں -synuclein کے مجموعے سے بیان کیا جاتا ہے۔

پارکنسنز کی بیماری ایک اعصابی بیماری ہے جو عصبی خلیات کی موت کی وجہ سے ہوتی ہے، اور اس کی اہم علامات اعضاء کی سختی، کانپنا، اور ہم آہنگی میں کمی ہے۔ اگرچہ زیادہ تر لوگوں کا خیال ہے کہ پارکنسنز کی بیماری صرف ایک بیماری ہے جو جسمانی سرگرمیوں کو متاثر کرتی ہے یہ مریضوں کی یادداشت پر بھی بہت زیادہ اثر ڈال سکتی ہے۔

مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ پارکنسن کے مریض علمی افعال اور یادداشت کا شکار ہوں گے۔ خاص طور پر پیچیدہ علمی کاموں کو انجام دیتے وقت، پارکنسن کے مریضوں کو یادداشت میں شدید کمی کا سامنا کرنا پڑے گا، جس کا ان کی زندگیوں پر بہت زیادہ اثر پڑ سکتا ہے۔

تاہم پارکنسن کے مریضوں کو زیادہ پریشان ہونے کی ضرورت نہیں ہے۔ اگرچہ یادداشت کی کچھ مشکلات ہیں، لیکن ان کے لیے اپنی جسمانی اور ذہنی تھکاوٹ کو دور کرنے اور اپنے طرز زندگی کو بہتر بنا کر اپنی یادداشت کو مؤثر طریقے سے بہتر کرنے کے بہت سے طریقے ہیں۔

سب سے پہلے، زندگی کے بارے میں مثبت رویہ برقرار رکھنے، تربیت میں حصہ لینے، اور ایک فعال سماجی زندگی گزارنے کے ذریعے دماغی صحت کو بڑھانا، مناسب ورزش اور جسمانی سرگرمیاں جیسے مساج کرنا، پریشانی اور تھکاوٹ کے منفی اثرات کو کم کرنے میں مدد کر سکتا ہے۔

دوم، نوٹ لینے والے ٹولز جیسے کیلنڈرز اور ریمائنڈر ایپلی کیشنز کا استعمال کرتے ہوئے مریضوں کو اپنے وقت کو بہتر طریقے سے منظم کرنے میں مدد مل سکتی ہے یادداشت اور کام کی کارکردگی کو بہتر بنانے میں۔

آخر میں، بامعنی میموری کی تربیت بھی مؤثر طریقے سے میموری کو بہتر بنا سکتی ہے۔ پارکنسن کے مریض گیمز، پڑھنے اور کہانیاں سنانے جیسے طریقوں سے اپنی یادداشت کو مضبوط بنا سکتے ہیں۔

آخر میں، اگرچہ پارکنسن کے مریضوں کی یادداشت ایک خاص حد تک متاثر ہو سکتی ہے، لیکن وہ اپنے طرز زندگی کو بہتر بنا کر اور ذہنی اور جسمانی سرگرمیوں کو فعال طور پر تربیت دے کر اپنی یادداشت کو مؤثر طریقے سے بہتر بنا سکتے ہیں۔ مثبت رویہ برقرار رکھنا، خود اعتمادی کو بہتر بنانا اور یہ یقین رکھنا ضروری ہے کہ آپ کسی بھی مشکل پر قابو پا سکتے ہیں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر کر سکتا ہے کیونکہ Cistanche ایک روایتی چینی دوا ہے جس میں بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ Cistanche کی افادیت اس میں شامل مختلف فعال اجزاء سے آتی ہے، بشمول tannic acid، polysaccharides، flavonoid glycosides، وغیرہ۔ یہ اجزاء دماغ کی صحت کو کئی طریقوں سے فروغ دے سکتے ہیں۔

یادداشت کو بڑھانے کے لیے سپلیمنٹس جاننے پر کلک کریں۔

ان تغیرات کی وجہ سے پہلی اور سب سے نمایاں جسمانی معذوریوں میں موٹر انکوآرڈینیشن شامل ہے جسے اجتماعی طور پر پارکنسنزم کہا جاتا ہے۔ ان میں ناکافی اور سست حرکت شامل ہے جو کہ ایکینیشیا، بریڈیکنیزیا، سختی، اور آرام کے وقت پیدا ہونے والے جھٹکے ہیں [69]۔

PD کی روگجنن آر او ایس پر مرکوز ہے، آکسیڈیٹیو تناؤ کی شروعات جس کے نتیجے میں نیگرا پارس کمپیکٹا کو آکسیڈیٹیو نقصان پہنچتا ہے۔ PD میں ڈوپامینرجک سیل کی موت کی وجہ فری ریڈیکل پرجاتیوں کا ہونا واضح نہیں ہے، لیکن کچھ اعداد و شمار نے تجویز کیا ہے کہ ہائیڈروکسیل ریڈیکل (OH')، NO، اور پیروکسی نائٹریٹ شامل ہیں [70]۔

نائٹرک آکسائیڈ سنتھیز (NOS) ایکٹیویشن NO پیدا کرتا ہے، جو سپر آکسائیڈ کے ساتھ رد عمل ظاہر کر کے پیرو آکسی نائٹریٹ بناتا ہے۔ یہ مالیکیول نیوکلک ایسڈ، پروٹین اور لپڈ کو آکسیڈیٹیو طریقے سے تبدیل کرتا ہے، جس کے نتیجے میں جوہری نقصان، پروٹیزوم روکنا، مائٹوکونڈریل ڈیمیج، اور اینڈوپلاسمک ریٹیکولم اسٹریس (ER) ہوتا ہے۔

نائٹروسیٹو تناؤ کی حد سے زیادہ سطح گلوٹامیٹ ریسیپٹر گروپ N-methyl-D-aspartate (NMDA)، mitochondrial dysfunction، اور سیل کی عمر بڑھنے کا باعث بنتی ہے۔ ضرورت سے زیادہ فری ریڈیکلز اور NO پرجاتیوں کو پیتھولوجیکل میکانزم کو چالو کرنے کی اطلاع دی گئی ہے جس میں غیر معمولی مائٹوکونڈریل ڈائنامکس، غلط فولڈ پروٹین، اور ڈوپیمینرجک سیلز میں اپوپٹوٹک راستے شامل ہیں [71]۔

کچھ مطالعات نے تجویز کیا ہے کہ NO کی ضرورت سے زیادہ پیداوار ان پیتھولوجیکل عملوں میں حصہ ڈال سکتی ہے، خاص طور پر مخصوص ٹارگٹ پروٹینز کی S-nitrosylation، جیسے ubiquitin-protein ligase، parkin، protein disulfideisomerases (PDI)، اور ß-amyloid-related S کے ذریعے mitochondrial degradation۔ -ڈائنامن سے متعلق پروٹین کا نائٹروسیلیشن-1۔

PDI ان پروٹینوں میں سے ER میں پروٹین کی عام تہہ کے لیے ذمہ دار ہے [72]۔ اس کے علاوہ، ڈوپامینرجک نیورون سیلز پر کوئی ثالثی اثرات مائٹوکونڈریا کمپلیکس I، II، اور IV، سائٹو کروم آکسیڈیس، رائبونیوکلیوٹائڈ ریڈکٹیس، گلیسرالڈیہائڈ-3-فاسفیٹ ڈیہائیڈروجنیز، سپر آکسائیڈ ڈسمیوٹیز، لیپڈ انسٹراکٹیشن اور ڈی این اے کی روک تھام کو شامل نہیں کرسکتے ہیں۔ ٹوٹنا، پروٹین آکسیڈیشن اور زہریلے فری ریڈیکلز کی بڑھتی ہوئی پیداوار بشمول ہائیڈروکسیل ریڈیکلز اور پیروکسی نائٹریٹ۔

شواہد نے تجویز کیا ہے کہ ضرورت سے زیادہ RNS/ROS UPS کی خرابی اور پروٹین کے مالیکیولز کی غلط فولڈنگ کا باعث بن سکتا ہے، جس کے نتیجے میں پروٹین کا مجموعہ اور ڈوپامینرجک نیورونل موت [73]-S100B پروٹین کا کم اظہار مائکروگلیوسس، AGEs، اور TNF میں کمی کی وجہ سے نیورو پروٹیکشن کا نتیجہ ہوتا ہے۔ الفا اظہار.

اس بات کے بڑھتے ہوئے اشارے ہیں کہ S100B نہ صرف سوزش میں ملوث ہے بلکہ نیوروڈیجینریٹو بیماری بھی proinflammatory cytokine کے اخراج کو چالو کرتی ہے اور dopaminergic neurons کو نقصان پہنچاتی ہے۔ CSF [74] میں عام ٹشو گروپ کے مقابلے میں PD مریضوں کے پوسٹ مارٹم سبسٹینٹیا نگرا میں S100B پروٹین کی بڑھتی ہوئی سطح کی اطلاع دی گئی ہے۔

مزید برآں، S100B کم ارتکاز (نانومولر) پر دوہری کارروائی دکھاتا ہے، نیوروٹروفک عنصر کو چالو کرتا ہے، اور نشوونما کے مرحلے کے دوران اعصابی بقا کے ساتھ ساتھ نیورائٹس کی افزائش کو بھی فروغ دیتا ہے [75]۔

یہ نیوران اور مائیکروگلیہ ایکٹیویشن پر براہ راست کارروائی کے ذریعے مائکرو مولر ارتکاز میں نیورونل اپوپٹوس کو بھی شروع کرتا ہے[76]۔ کچھ حد تک، یہ اثرات ایک iNOS انزائم کے ذریعے ثالثی کر سکتے ہیں جو نائٹرک آکسائیڈ کی پیداوار، انٹرا سیلولر کیلشیم کی سطح، اور کیسپیس کو چالو کرنے میں اضافہ کرتا ہے-3 [24]۔ مزید، یہ بتایا گیا ہے کہ ایس 100 بی پروٹین کے ساتھ ایسٹروسائٹ کلچر کا علاج iNOS ایکٹیویشن اور نائٹرک آکسائیڈ کی پیداوار کا باعث بنتا ہے۔

ایس 100 بی کے جواب میں پیدا ہونے والا نائٹرک آکسائیڈ ایسٹروائٹس کو اپوپٹوٹک سیل کی موت سے گزرنے کا سبب بن سکتا ہے۔ نائٹرک آکسائیڈ کی ثالثی سے ہونے والی ایکسائٹوٹوکسائٹی، سوزش، آکسیڈیٹیو تناؤ، مائٹوکونڈریل فنکشن کی خرابی، ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان، اور مختلف پروٹینوں کا ایس نائٹروسیلیشن بالآخر ٹونیورونل موت کا باعث بنتا ہے۔ 3)۔

اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ S100B بیماری کے آغاز کے دوران بیماری کی شدت کے لیے ایک امید افزا نشان ہو سکتا ہے۔ PD کے مریضوں میں S100B کی نچلی سطح ہوتی ہے اور S100B کی کم سطح والے افراد اعصابی مسائل کا زیادہ شکار ہو سکتے ہیں۔

ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ S100B کا یا تو بنیادی PD کی نشوونما کے طریقہ کار میں یا بیماری کی تشخیص میں ایک ممکنہ کردار ہو سکتا ہے [14] مزید برآں، Astroglial C6 اور oligodendroglial OLN-93 خلیات کا علاج ہیلوپیریڈول اور کلوزاپین کے ساتھ ارتکاز میں علاج معالجے سے مطابقت رکھتا ہے۔ ان ادویات میں سے S100B ریلیز انویٹرو [77] کو کم کرتا ہے۔

6. ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں S100B

ایک سے زیادہ سکلیروسیس (ایم ایس) سی این ایس کی ایک خود بخود بیماری ہے جو نیوران کی دائمی سوزش کی وجہ سے ہوتی ہے، جو نوجوانوں کو متاثر کرتی ہے [78]۔ بیماری کے ابتدائی مراحل میں، itis ٹی سیل ایکٹیویشن، دراندازی، اور monocyte macrophages کے جمع ہونے کی خصوصیت ہے جو مائیلین میان کو نقصان پہنچاتی ہے جو مزید فوکل ڈیمیلینیٹڈ گھاووں کی تشکیل کا باعث بنتی ہے [79]۔

مزید برآں، ایک اعلی S100B لیول ایسٹروائٹس اور مائکروگلیئل کی ایکٹیویشن کو متحرک کرتا ہے جو NO ریلیز کو فروغ دیتا ہے [80]۔ NO ایک آزاد ریڈیکل ہے جو MS کے سوزشی گھاووں میں معمول سے زیادہ ارتکاز میں پایا جاتا ہے۔ یہ بڑھتی ہوئی حراستی ایسٹروائٹس اور میکروفیجز میں آئی این او ایس کی ظاہری شکل کی وجہ سے ہوتی ہے۔

ایم ایس کے مریضوں کے خون، CSF اور پیشاب میں NO کی پیداوار کے نشانات جیسے نائٹریٹ اور نائٹریٹ کی تعداد میں اضافہ ہوتا ہے۔ نیز، شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ بیماری کی مختلف خصوصیات میں NO کا کام کرنا جیسے BBB کو نقصان، oligodendrocyte کی چوٹ، demyelination، اور axon کے degeneration اور یہ axonal conduction کی خرابی [81] کی وجہ سے فنکشنل نقصان میں مزید حصہ ڈالتا ہے۔

ایلیویٹڈ S100B لیول سب سے پہلے ایکیوٹ فیز ایم ایس مریضوں کے دماغی اسپائنل فلوئڈ میں پایا گیا تھا [82]۔ MS کے دوبارہ منتقل ہونے والے مریضوں کی تشخیص میں، CSF یا سیرم میں S100B کی بلند سطحوں کا پتہ چلا، جس میں امیونوسوپریسی یا نیٹلیزوماب کے ساتھ تھراپی کے بعد کمی واقع ہوئی ہے۔ remyelination S100B کی بڑھتی ہوئی سطحوں کا پتہ لگایا گیا CSF میں تشخیص کے بعد دوبارہ بھیجنے والے MS کے مریضوں میں [84]۔

فعال demyelinating MS گھاووں نے S100B اور اس کے رسیپٹر کی بلند سطح کو ظاہر کیا، گھاووں کے علاقے میں RAGE جبکہ دائمی فعال گھاووں نے demyelinated علاقوں میں S100B کی سطح کو ظاہر کیا جس میں تھیرم میں RAGE ریسیپٹرز کے کم اظہار کے ساتھ [85]۔دلچسپ بات یہ ہے کہ رد عمل والے astrocytes کے طور پر S100B کی سطح کو تسلیم کیا گیا تھا۔ ماخذ، اگرچہ فعال مائکروگلیہ یا میکروفیجز RAGE کا اظہار کرتے ہیں۔

MS کے گھاووں میں RAGE اور S100B کے اظہار پر کی گئی ایک تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ MS میں فعال demyelinating گھاووں کی خصوصیات myelin کے نقصان اور proteolipid protein-positive macrophages (PLP) کی بڑھتی ہوئی سطح سے ہوتی ہے۔ سفید مادے والے خطوں میں، S100B اظہار کو نمایاں طور پر بڑھایا گیا تھا اور سیل باڈیز اور ری ایکٹو ایسٹروسائٹس جیسے سیل پروسیس میں مقامی بنایا گیا تھا۔

RAGE کے اظہار کو سفید مادے کے فعال گھاووں میں بھی واضح طور پر اٹھایا گیا تھا اور میکروفیجز اور ایکٹیویٹڈ مائیکروگلیہ میں مقامی بنایا گیا تھا، جس کی تصدیق ڈبل امیونو فلوروسینس لیبلنگ کے استعمال سے بھی ہوئی تھی۔ دائمی طور پر متحرک ایم ایس گھاووں کے تجزیہ کی خصوصیت کے لیے مدافعتی خلیات سے عاری ڈیمیلینیٹڈ گھاووں کے مراکز اور فعال مائیکروگلیہ اور میکروفیج رمز کا استعمال کیا جاتا ہے [87]۔

S100B کا اظہار پورے ڈیمیلینیٹڈ علاقوں میں اٹھایا گیا تھا۔ S100B CSF، سیرم، اور MS مریضوں کے پوسٹ مارٹم تختیوں میں بلند ہوتا ہے جن کا تعلق demyelination اور glial reactivity سے ہوتا ہے۔ Barros et al. ظاہر ہوتا ہے کہ ایس 100 بی کو غیر جانبدار کرنے سے ایس 100 بی کو پینٹامیڈینیٹ کے ساتھ نشانہ بنا کر سابق ویووڈیمیلینیٹنگ ماڈل میں فائدہ مند اثر پڑتا ہے جو سابق ویوو ماڈل میں ایم ایس سے متعلق روگجنن کو روک سکتا ہے۔

Pentamidine نہ صرف demyelination اور axonal impairment کو روکتا ہے بلکہ یہ سوزش کے عوامل (TNF- , IL-1 , HMGB1) کی پیداوار کو بھی بڑھاتا ہے۔ نیز MS کے invivo جانوروں کے ماڈل میں، تجرباتی AutoimmuneEncephalomyelitis، اس بات کا جائزہ لیا گیا کہ آیا پینٹامائڈائن MS بیماری کے کورس کو روک سکتی ہے [88]۔

EAE کی حوصلہ افزائی والے جانوروں کو پینٹامیڈائن دی گئی بیماری کے کلینیکل اسکور کو کم کیا اور تیزی سے صحت یابی فراہم کی۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ S100B ایم ایس پیتھالوجی میں شامل ہے اور اس کی روک تھام نقصان کو کم کرنے اور بیماری کی بحالی کو بہتر بنانے کے لیے ایک نئی ممکنہ تھراپی ہو سکتی ہے[79]۔

7. S100B تکلیف دہ دماغی چوٹ میں

ٹی بی آئی بیرونی میکانکی قوت سے حاصل شدہ دماغی چوٹ کی ایک قسم ہے جو ہوش میں کمی کے ساتھ یا اس کے بغیر مستقل یا عارضی علمی، جسمانی اور نفسیاتی افعال کی خرابی کا باعث بنتی ہے [89]۔

پیتھولوجیکل طور پر، جیسا کہ شدید اسکیمیا کے بعد دماغی چوٹوں میں پایا جاتا ہے اور اس کے بعد ریفرفیوژن، آکسیجن کی دستیابی میں کمی دماغ کے توانائی کے توازن میں خلل ڈالتی ہے اور ROS کی سطح کو بڑھاتی ہے۔ انتہائی رد عمل والے کیمیکلز جیسے ROS (NO، superoxide anion، اور hydroxyl radicals) DNA پر حملہ اور نقصان پہنچاتے ہیں[90]۔ یہ اطلاع دی گئی ہے کہ ٹی بی آئی کے ساتھ NO کی سطح کو بڑھایا گیا تھا جس میں NO ہومیوسٹاسس میں اضافہ کی ماڈلن کا مظاہرہ کیا گیا تھا۔

تجرباتی اور طبی اعداد و شمار سے بڑھتے ہوئے شواہد ہیں کہ ایک نامناسب اشتعال انگیز ردعمل TBI کی پیتھالوجی میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ NO کی سطحوں میں ہونے والی تبدیلیوں کو صدمے کی مختلف شکلوں سے بھی جوڑا گیا ہے جس میں TBI [88] کے بعد ثانوی نقصان بھی شامل ہے۔ مختلف مطالعات نے NO سنتھیز انزائمز کی اپ گریجشن کو ظاہر کیا ہے، جو دماغ میں NO کی سطح میں اضافے کا باعث بنتا ہے، جو ٹی بی آئی سے وابستہ گلوٹامیٹ سائٹوٹوکسیٹی کی طرف جاتا ہے جس میں مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن روگجنن بھی شامل ہے۔

TBI الگ تھلگ اعضاء میں NO کی بلند شرح کے ساتھ منسلک ہے، تجویز کرتا ہے کہ TBI NO کے ضابطے میں نظامی تبدیلیوں کا سبب بن سکتا ہے جو کہ فائدہ مند یا نقصان دہ ہو سکتا ہے سیکھنے اور میموری میں ملوث [52]۔

S100B ایک دوہری فنکشن انجام دیتا ہے جو کم ارتکاز پر، یہ فائدہ مند ہے اور زیادہ ارتکاز پر، اثرات نقصان دہ ہیں [92, 93]۔ S100B کی تیزی سے بڑھتے ہوئے خارجی خلیے کی سطح کو سیل ڈیتھ اور نیورونل dysfunction کے نتیجے میں دکھایا گیا ہے کیونکہ ایک اشتعال انگیز ردعمل جو astrocytes کو چالو کرتا ہے، اور microglia کے ساتھ ساتھ کیلشیم کی سطح اور نائٹرک آکسائیڈ کی سطح میں ایکسٹرا سیلولر بلندی [94,95]۔

ٹی بی آئی میں مبتلا مریض کی بی بی بی میں خلل پڑتا ہے جس کی وجہ سے دماغی خرابی اور ورم کی تشکیل کے بعد سی ایس ایف سے پروٹین کا اخراج ہوتا ہے [96]۔ CSF: اور سیرم (QA) کے درمیان البومین تناسب بعض اوقات BBB کے خلل کی ڈگری کا پتہ لگانے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے [97]۔ کچھ مصنفین کا دعویٰ ہے کہ خلل شدہ BBB کے ذریعے S100B انرم میں جاری ہوتا ہے۔ CSF میں S100B کا ارتکاز سیرم کے مقابلے میں 100 گنا زیادہ ہو سکتا ہے [98]۔

8. شیزوفرینیا میں S100B

شیزوفرینیا ایک شدید ذہنی بیماری ہے جس میں متعدد علامات ہیں جو علمی افعال، ادراک کے تجربات، بولنے اور دیگر رویے کی سرگرمیوں کو متاثر کرتی ہیں۔ شیزوفرینیا صحت عامہ کا ایک شدید مسئلہ بن چکا ہے اور دنیا بھر میں بہت زیادہ معاشی اور ذاتی بوجھ بن گیا ہے [100]۔

NO ایک اہم NMDA ریسیپٹر ہے جو دوسرے میسنجر کو چالو کرتا ہے، جو ڈوپامائن اور سیروٹونن کے راستوں کے ساتھ تعامل کرتا ہے، اور ان راستوں سے وابستہ غیر معمولی سرگرمی کو شیزوفرینیا پیتھو فزیالوجی [101] میں ملوث کرنے کا مشورہ دیا جاتا ہے۔ NO نیورو ٹرانسمیٹر اور ثالثوں جیسے کہ ایسٹیلکولین، جی اے بی اے، گلوٹامیٹ، نوراڈرینالین، گلائسین، اور ٹورائن کو اٹھانے، ذخیرہ کرنے اور جاری کرنے کا کام بھی انجام دیتا ہے۔

مزید برآں، NO خلیے کی جھلیوں میں پھیل جاتا ہے تاکہ ان کے ریسیپٹرز کو ایکسٹرا سیناپٹیکل طور پر فعال کر سکیں۔ مطالعہ دماغ کے ڈھانچے جیسے ہائپوتھیلمس، سٹرائٹم ہپپوکیمپس، سیریبیلم، اور شیزوفرینک مریضوں کے سیالوں میں NO کی نمایاں خرابی کی سطح کو بے نقاب کرتا ہے۔ یہ تبدیلیاں شیزوفرینیا [102] سے متعلق نیورو ڈیولپمنٹ تبدیلیوں کا باعث بن سکتی ہیں۔

S100B کو ایسٹروسائٹ ایکٹیویشن اور دماغی خرابی کے نشان کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔ پری کلینیکل اسٹڈیز اور شیزوفرینیا کی کلینیکل رپورٹس اور S100B کے ارتکاز بہت مطابقت رکھتے ہیں۔ شیزوفرینیا کے مریضوں میں صحت مند کنٹرولز [103] سے زیادہ S100B ارتکاز ہوتا ہے۔ گرین وغیرہ۔ شیزوفرینیا کے مریضوں کے CSF میں S100B پروٹین کی بڑھتی ہوئی حراستی کا مطالعہ کیا جو بی بی بی کی بیماری کی حالت کی بڑھتی ہوئی پارگمیتا سے متعلق ہو سکتا ہے [104]۔

اسی طرح، S100B کے بڑھتے ہوئے اظہار کا پتہ پیرانوائڈ شیزوفرینیا کے کیسز کے کارٹیکل ایسٹروائٹس میں پایا گیا ہے، جبکہ اولیگوڈینڈروسائٹک اظہار میں کمی بقایا شیزوفرینیا میں دیکھی گئی ہے۔ S100B گلیل سیلز، CD8+ سیلز، NKhocytes، lymphocys سے اخراج کے بعد سائٹوکائن کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ monocytes اور microglial خلیات کو چالو کرنے.

مزید برآں، S100B ایڈیپوکائن جیسی خصوصیات کی نمائش کرتا ہے اور انسولین سگنلنگ میں خلل کی وجہ سے شیزوفرینیا میں غیر منظم ہو سکتا ہے، جس کی وجہ سے S100B اور ایڈیپوز ٹشوز سے مفت فیٹی ایسڈز کے اخراج میں اضافہ ہوتا ہے[105]۔ ایس 100 بی کا اظہار ایسٹروائٹس میں اور کچھ حد تک کچھ نیورونل آبادیوں جیسے اولیگوڈینڈروسائٹس اور ایڈیپوسائٹس میں ہوتا ہے۔ شیزوفرینیا میں S100B کی بلند سیرم لیول انسولین کے خلاف مزاحمت سے منسلک ہے۔ شیزوفرینیا کے گروہ میں گلوکوز اور سی پیپٹائڈ کی سطح میں اضافہ دیکھا گیا، اور سی-سی-پیپٹائڈ/ گلوکوز کے تناسب نے S100B کی سطح کی پیش گوئی کی [105]۔

9. مرگی میں S100B

ضرورت سے زیادہ، غیر معمولی، اور ہائپر سنکرونس نیورونل ڈسچارج [106] کی وجہ سے ہونے والے موجودہ اور اچانک دورے۔ حوصلہ افزا گلوٹومیٹرجک اور انحیبیٹری GABAergic نیورونل خارج ہونے والے مادہ کے درمیان عدم توازن دماغ کو نقصان اور سیل کے نقصان کا سبب بنتا ہے [107]۔ Astrocytes، glial خلیات کی ایک ذیلی قسم، دماغی آئن ہومیوسٹاسس، ٹرانسمیٹر ریگولیشن، خون کے دماغ کی رکاوٹ (BBB) ​​کی دیکھ بھال، اور ساختی، نیز نیورونل خلیوں کی میٹابولک مدد کو منظم کرنے میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔

حالیہ شواہد نے اشارہ کیا ہے کہ خون میں دماغی رکاوٹ (BBB) ​​کی خرابی دوروں کے ایٹولوجیکل عنصر میں حصہ ڈالتی ہے [108]۔ بی بی بی کی پارگمیتا کی تبدیلی قبضے کی سرگرمی سے وابستہ ہے۔ اس کے علاوہ، یہ بھی ظاہر کیا گیا کہ BBB کی پارگمیتا کا اندازہ ایسٹروائٹس کے ذریعہ جاری کردہ پروٹین S100B کی تھیرم لیول کی پیمائش سے لگایا جا سکتا ہے۔ غیر فعال ایسٹروائٹس کے ذریعہ بلند پیداوار یا رہائی کا نتیجہ۔

S100B کی ایک اعلی سطح NO کے اظہار کو بلند کرتی ہے اور astrocytecells کی موت کو دلاتی ہے [110]۔ NO نیورونز کے نقصان کا سبب بنتا ہے اور رد عمل کے glial سیل کے پھیلاؤ کا باعث بنتا ہے، اس طرح ممکنہ طور پر مرگی کے روگجنن میں حصہ لیتا ہے۔ اس سے پہلے کے مطالعے موجود ہیں جو آکشیپ کو روکنے کے لیے NO کی روک تھام کی اطلاع دیتے ہیں [111]۔ مرگی کے جانوروں کے ماڈلز اور مرگی کے مریضوں کی سرجری کے بعد کے دماغی نمونوں نے بھی دماغی بافتوں میں S100B کی بڑھتی ہوئی سطح کی نشاندہی کی ہے [112]۔ S100B پر دستیاب رپورٹوں نے مرگی میں S100B کی مختلف سطحوں کو ظاہر کیا ہے۔

پورٹیلا وغیرہ نے 2003 میں فوکل مرگی کے مریضوں میں سیرم ایس 100 بی پروٹین کی نارمل سطح کی اطلاع دی، اور 2010 میں Lu et al. نے MTLE والے مریضوں میں پلازما S-100B کی سطح عام مریض کے مقابلے میں بڑھنے کی اطلاع دی۔ 113، 114]۔تیرگاؤ وغیرہ۔ کنٹرولز [108] کے مقابلے ٹیمپورلوب مرگی کے مریضوں میں CSF S100B کی اعلی سطح کی اطلاع دی گئی۔ Lu et al. کے مطالعہ میں، S-100B پروٹین کا ارتکاز مرگی کی شدت کے مطابق دکھایا گیا تھا، اور ہپپوکیمپل سکلیروسیس کے مریضوں میں پلازما S100B کی سطح زیادہ تھی ان کے مقابلے میں MTLE والے بغیر ہپپوکیمپل سکلیروسیس [115]۔

S100B کی سیرم میں بڑھتی ہوئی حراستی مرگی کے دماغ میں اعصابی نقصان کی خصوصیت ہوسکتی ہے [116]۔ عارضی لوب مرگی والے بچوں میں S100B سیرم کی سطح میں اضافہ دیکھا گیا ہے۔ Atici et al. نے اطلاع دی ہے کہ سادہ فیبرائل آکشیپ [117] والے مریضوں میں دورے کے بعد S100B پروٹین کی سطح معمول پر تھی۔

مزید برآں، حال ہی میں، Calik et al. S100-بی پروٹین کے بچوں کے سیرم اور CSF کی سطحوں کی جانچ کرنے والے مطالعے سے ملتے جلتے نتائج کا مظاہرہ کیا گیا ہے جو بخار کے آکشیپ [118] کے ساتھ ہے۔ Griffin et al. مرگی کے مریضوں میں S100B پروٹین کی اعلی سطح کی اطلاع دی گئی ہے اور S100B پروٹین مرگی کے پیتھوفیسولوجی میں ایک اہم عنصر ہو سکتا ہے [119]۔

نتیجہ اور مستقبل کے تناظر

S100B ایک RAGE اور TLR-4 رسیپٹر بائنڈنگ پروٹین ہے جو ایک سے زیادہ انٹرا سیلولر سگنلنگ پاتھ ویز شروع کرتا ہے اور MAPK پاتھ وے ایکٹیویشن کا باعث بننے والے ٹرانسکرپشن عوامل کو ریگولیٹ کرتا ہے جس کے نتیجے میں سیل کی بقا، پھیلاؤ، اور جین اپ ریگولیشن ہوتا ہے۔

Zn2+ اور Ca2+بائنڈنگ S100B پروٹین جو iNOS کے جواب میں NO پیدا کرتا ہے، excitotoxicity، سوزش، آکسیڈیٹیو تناؤ، اور mitochondrial dysfunction کا باعث بن سکتا ہے جو PD میں نیورونل موت کا باعث بنتا ہے۔

ماورائے خلوی طور پر زیر انتظام S100B TBI کو متحرک کرنے والے نیوروجنسیس، سیکھنے اور یادداشت میں بہتری کے ساتھ نیورونل پلاسٹکٹی میں فائدہ مند اثر پیدا کرتا ہے۔

MS اور مرگی کے دماغ میں S100B کے سیرم کی بڑھتی ہوئی حراستی کو اعصابی نقصان کی خصوصیت کے طور پر رپورٹ کیا گیا ہے۔ اعصابی خرابی کی پیتھالوجی میں مفید بائیو مارکر S100B کو تشخیصی پیرامیٹر کے ساتھ ساتھ نیورو سائنس کے مطالعے میں علاج کے ہدف کے طور پر بھی استعمال کیا جا سکتا ہے۔ S100Bhas نے بالترتیب نیوروٹروفک اور نیوروٹوکسک ہونے کی وجہ سے کم اور زیادہ ارتکاز پر دوہری کارروائیاں دکھائیں۔ سیرم S100Blevel ایک مفید مارکر ہے جو مختلف اعصابی عوارض کی پیتھالوجی میں پایا جاتا ہے۔

پروٹین کی ایک اونچی سطح سوزش کے جھرن کو شروع کرتی ہے جو بیماری کی حالت کو مزید خراب کر دیتی ہے۔ لہٰذا، S100B اور اس کے رسیپٹر RAGE کو نشانہ بنانا اعصابی عوارض کے علاج کے لیے فائدہ مند ہو سکتا ہے (تصویر 4)۔

حوالہ جات

[1] کوواکس، جی جی مالیکیولر پیتھولوجیکل کلاسیفیکیشن آف نیوروڈیجینریٹو امراض: صحت سے متعلق ادویات کی طرف رخ کرنا۔ انٹر J. Mol.Sci., 2016, 17(2), 189.http://dx.doi.org/10.3390/ijms17020189 PMID: 26848654

[2] چن، ایکس۔ گو، سی؛ کانگ، J. نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں میں آکسیڈیٹیو تناؤ۔ نیورل ریجن۔ Res., 2012, 7(5), 376-385.PMID: 25774178

زوروف، ڈی بی؛ Juhaszova، M.؛ سولوٹ، SJ Mitochondrial reactiveoxygen species (ROS) اور ROS-حوصلہ افزائی ROS ریلیز۔ Physiol.Rev., 2014, 94(3), 909-950.http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00026.2013 PMID: 24987008

[4] نیتا، ایم. Grzybowski, A. بالغوں میں عمر سے متعلق آنکھوں کی بیماریوں اور آنکھوں کے پچھلے اور پچھلے حصے کے دیگر پیتھالوجیز کے روگ میکانزم میں رد عمل آکسیجن کی انواع اور آکسیڈیٹیو تناؤ کا کردار۔ آکسائڈ. میڈ. سیل Longev., 2016, 2016,3164734.http://dx.doi.org/10.1155/2016/3164734 PMID: 26881021

[5] گو، سی. سورج، ایل. چن، ایکس؛ ژانگ، D. آکسیڈیٹیو تناؤ، مائٹوکونڈریل نقصان اور نیوروڈیجینریٹو امراض۔ نیورل ریجن۔ Res., 2013, 8(21), 2003-2014.PMID: 25206509

[6] شرما، ص. جھا، اے بی؛ دوبے، RS؛ Pessarakli، M. رد عمل آکسیجن پرجاتیوں، آکسیڈیٹیو نقصان، اور دباؤ والے حالات میں پودوں میں اینٹی آکسیڈیٹیو دفاعی طریقہ کار۔ جے بوٹ، 2012، 1-26۔http://dx.doi.org/10.1155/2012/217037

[7] بولانوس، جے پی؛ المیڈا، اے. سٹیورٹ، وی. Peuchen, S.; لینڈ، جے ایم؛ کلارک، جے بی؛ ہیلز، ایس جے نائٹرک آکسائیڈ میڈیٹڈ مائٹوکونڈریل ڈیم ان دماغ: میکانزم اور مضمرات برائے نیوروڈیجینریٹو بیماریوں۔ J. Neurochem., 1997, 68(6), 2227-2240.http://dx.doi.org/10.1046/j۔{8}}.1997.68062227.x PMID:9166714

[8] Acuña-Castroviejo, D.; مارٹن، ایم؛ Macías، M.؛ ایسکیمز، جی؛ لیون، جے؛ خالدی، ایچ. رائٹر، آر جے میلاٹونن، مائٹوکونڈریا، اور سیلولر بائیو انرجیٹکس۔ J. Pineal Res., 2001, 30(2), 65-74.http://dx.doi.org/10.1034/j۔{8}}X.2001.300201.x PMID:11270481

[9] Knott, AB; Bossy-Wetzel، E. Nitric oxide in health and disease of the nervous system Antioxidants redox signaling, 2009, 11(3),541-553.http://dx.doi.org/10.1089/ars.2008.2234

[10] پنالہ، وی آر؛ کیمرا، اے کے؛ ڈیش، آر کے مائٹوکونڈریل سائٹوکوم سی آکسیڈیس کے تفصیلی حرکیات کی ماڈلنگ: کیٹلیٹک میکانزم اور نائٹرک آکسائڈ انحبیشن۔ J. Appl Physiol., 2016, 121(5),1196-1207.http://dx.doi.org/10.1152/japplphysiol.00524.2016 PMID:27633738

[11] کانسیمی، ص. دی کارا، جی؛ البانی، این این؛ کوسٹنٹینی، ایف. Marabeti, MR; موسیو، آر. لوپو، سی. روز، ای. Pucci-Minafra, I. چھاتی کے کینسر کے ٹشوز میں S100 پروٹین کی بڑے پیمانے پر پروٹومک شناخت۔ بی ایم سی کینسر، 2010، 10(1)، 476.http://dx.doi.org/10.1186/1471-2407-10-476 PMID: 20815901

[12] Marenholz, I.; Heizmann, CW; Fritz, G. S100 پروٹینز ماؤس اور انسان: ارتقاء سے فنکشن اور پیتھالوجی تک (بشمول نام کی تازہ کاری)۔ بائیو کیم۔ بائیوفیس۔ Res. Commun.,2004, 322(4), 1111-1122۔

For more information:1950477648nn@gmail.com