ڈورسل CA1 کا عارضی بائنڈنگ فنکشن ڈیکلریٹو میموری کی تشکیل کے لیے اہم ہے۔

رابطہ: آڈری ہوaudrey.hu@wecistanche.com

عارضی بائنڈنگ، وہ عمل جو یادداشت میں متضاد محرکات، اور رشتہ دار تنظیم کے درمیان تعلق کو قابل بناتا ہے، ایک ایسا عمل جو اعلانیہ یادوں کی لچک کو قابل بناتا ہے، دونوں ہپپوکیمپس پر منحصر ہیں اور عمر میں کمی۔ تاہم، یہ دونوں عمل اعلانیہ میموری کی تشکیل کی حمایت میں کس طرح جڑے ہوئے ہیں اور عمر سے متعلقہ یادداشت کے نقصان میں ان سے کس طرح سمجھوتہ کیا جاتا ہے فرضی ہی رہتا ہے۔ ہم یہاں آرائشی میموری کی ان دو خصوصیات کے درمیان ایک وجہ ربط کی نشاندہی کرتے ہیں۔ غیر متضاد واقعات کی متعلقہ تنظیم کے لیے عارضی پابندی ایک ضروری شرط ہے۔ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ رشتہ دار میموری کی تشکیل وقتی پابندی کی صلاحیت سے محدود ہے، جو وقت کے وقفوں کے ساتھ ڈورسل (d) CA1 سرگرمی پر منحصر ہے اور عمر بڑھنے میں کم ہوتی ہے۔ اس کے برعکس، عمر رسیدہ افراد میں بھی رشتہ داری کی نمائندگی کامیاب ہوتی ہے جب وقتی پابندی کی مانگ کو کم کیا جاتا ہے، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ عمر بڑھنے میں رشتہ دار/اعلاناتی یادداشت خراب نہیں ہوتی ہے۔ اس طرح، dCA1 سرگرمی کے ذریعہ وقتی وقفوں کو ختم کرنا رشتہ دارانہ نمائندگی کی ایک اہم بنیاد ہے، اور اس طریقہ کار کا بگاڑ عمر سے وابستہ میموری کی خرابی کا ذمہ دار ہے۔

cistanche اور cistanche مصنوعات کا فائدہ: یادداشت اور سیکھنے کی صلاحیت کو بڑھانا

اعلانیہ یادیں بنانے کی ہماری صلاحیت ہپپوکیمپس پر منحصر ہے، اور یہ صلاحیت عمر (1) کے ساتھ کم ہوتی جاتی ہے۔ اس عمر سے وابستہ یادداشت کے نقصان کے اہم عوامل کی نشاندہی کرنے کے لیے، ہم نے ہپپوکیمپس کے دو بنیادی افعال کے درمیان تعلقات کو دریافت کیا جو عمر کے لحاظ سے حساس ہیں۔

سب سے پہلے، ہپپوکیمپس ایک "ریلیشنل آرگنائزیشن" کی تشکیل میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے جو آزادانہ طور پر حاصل کی گئی یادوں کو عام عناصر کے ذریعے جوڑتا ہے اور نتیجتاً اعلانیہ میموری کی بنیادی لچک کی حمایت کرتا ہے، جس کی مثال میموری (2) سے اندازہ لگانے یا الگ الگ حاصل کی گئی موازنہ کرنے کی صلاحیت میں ہے۔ -ایک نئی صورتحال میں انتخاب کے فیصلے کی رہنمائی کے لیے تشکیل (3.4)۔ عمر بڑھنے میں اس صلاحیت سے سمجھوتہ کیا جاتا ہے (5-9)۔ دوسرا۔ جیسا کہ تین دہائیاں پہلے تجویز کیا گیا تھا (9)، ہپپوکیمپس "عارضی بائنڈنگ" کی حمایت کرتا ہے، جس کے ذریعے مجرد محرکات ان کی عارضی علیحدگی کے باوجود میموری میں منسلک ہو سکتے ہیں۔ عارضی بائنڈنگ میں ہپپوکیمپس کے لیے ایک اہم کردار کو "ٹریس" کنڈیشنگ کے کاموں میں ظاہر کیا گیا، جہاں ایک مختصر وقتی خلا کنڈیشنڈ محرک (CS) اور غیر مشروط محرک (US) پریزنٹیشنز (10-13) کو الگ کرتا ہے۔ یہ وقتی بائنڈنگ فنکشن عمر بڑھنے میں خلل پڑتا ہے (14)۔ اس طرح، رشتہ دار تنظیم اور وقتی پابند ہپپوکیمپس کے معروف افعال ہیں اور عمر بڑھنے کے لیے حساس ہیں، لیکن آرائشی یادداشت میں ان افعال کے درمیان ممکنہ روابط اور اس کی عمر سے متعلق کمی فرضی ہی رہتی ہے۔ یہاں، ہم اس مفروضے کی جانچ کرتے ہیں کہ ہپپوکیمپس کے ذریعے قائم عارضی خلاء کو ختم کرنا یادوں کی متعلقہ تنظیم کے لیے ضروری شرط ہے (15,16)۔

عارضی پابند اور رشتہ دار تنظیم میں ہپپوکیمپل فنکشن اور عمر بڑھنے میں ان کے اہم کردار کے درمیان رابطے کی نقاب کشائی کرنا۔ ہم نے دو قدمی حکمت عملی کے بعد طرز عمل، سیلولر امیجنگ، اور مقامی طور پر ہدف بنائے گئے مداخلتی طریقوں کو یکجا کیا۔ سب سے پہلے، ہم نے نوجوان اور بوڑھے چوہوں میں عارضی پابند صلاحیت کی حد کی نشاندہی کرنے کے لیے ٹریک کنڈیشنگ کا طریقہ کار استعمال کیا۔ اور optogenetic tods کے ساتھ یہ ظاہر کیا کہ دنیاوی بائنڈنگ عارضی خلا پر ڈورسل(d)CAl سرگرمی پر انحصار کرتی ہے۔ پھر، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ ڈی سی اے1-یادوں کی رشتہ دار تنظیم کی ترقی کے لیے منحصر وقتی پابندی ضروری ہے، اور اس سرگرمی کا نقصان رشتہ دار یادداشت میں عمر بڑھنے سے وابستہ کمی میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ متعلقہ تنظیم کی ترقی کو جانچنے کے لیے، ہم نے چوہوں میں دو فیز ریڈیل میز ٹاسک اور انسانوں میں اس کے ورچوئل اینالاگ کا استعمال کیا۔ جب ہمارے کام کے دو مراحل کے درمیان ہپپوکیمپس سمجھوتہ کیا جاتا ہے تو مجموعی ثبوت کارکردگی کو الگ کر دیتے ہیں۔ ہپپوکیمپل گھاووں یا غیر فعال ہونے والے نوجوان چوہے (3.4)۔ پرانے چوہوں کی طرح (5-7)، عام طور پر ہمارے کام کے ابتدائی مرحلے میں یکے بعد دیگرے پیش کردہ انفرادی بازوؤں کی انعامی انجمنیں حاصل کرتے ہیں لیکن انعام یافتہ بازو کو منتخب کرنے میں ناکام رہتے ہیں جب بعد میں ایک ہی بازو کے جوڑے کے درمیان انتخاب کرنے کا چیلنج کیا جاتا ہے۔ ٹیسٹ کا مرحلہ اسی طرح، ہمارے ریڈیل میز ٹاسک کے دوسرے ورژن میں اور انسانوں کے لیے اس کے ورچوئل اینالاگ، بوڑھے چوہوں (6)۔ عمر رسیدہ انسانوں کی طرح (17) بازوؤں کے انفرادی جوڑے سیکھ سکتے ہیں (ہر ایک جوڑے میں ایک بازو انعام یافتہ ہے اور ایک بازو کو انعام نہیں دیا گیا ہے) لیکن امتحان کے مرحلے میں ایک ہی بازو کے دوبارہ جوڑے کے اندر پیش کیے جانے پر انعام یافتہ بازو کا انتخاب کرنے میں ناکام رہتے ہیں۔ علیحدگی کی تشریح کرنے کے لیے، ہم تجویز کرتے ہیں کہ ابتدائی سیکھنے کے مرحلے کے دوران کیے گئے انفرادی بازو کے تجربات کے درمیان انجمنوں کی ایک رشتہ دار تنظیم کی ضرورت ہوتی ہے جس کا اندازہ ٹیسٹ کے مرحلے میں کیا گیا لچکدار میموری اظہار کے لیے ہوتا ہے۔ اس کے برعکس، انفرادی بازوؤں یا جوڑوں کے لیے انکولی ردعمل کا سیکھنا ابتدائی مرحلے میں تکرار کے ذریعے حاصل کردہ سادہ محرک-انعام یا محرک-ردعمل ایسوسی ایشنز پر انحصار کرے گا۔ ابتدائی مرحلے میں بازو کے انفرادی تجربات کے درمیان وقتی علیحدگی کو جوڑ کر، ہم نے یہاں اپنی متعلقہ تشریح کی تصدیق کی اور پایا کہ لچکدار میموری اظہار کے لیے ضروری ایک رشتہ دار نمائندگی کی تشکیل dCA1-منحصر عارضی بائنڈنگ کی حدود سے محدود ہے۔

cistanche

نتائج

dCA1 خلیات کی سرگرمی دنیاوی خلا کے پار ایک ضروری شرط ہے اور وقتی پابند ہونے کی صلاحیت کے بڑھاپے سے متعلق نقصان کو ریورس کرنے کے لیے کافی شرط ہے۔

تمام تجربات یورپی ڈائریکٹو 2010-63-EU کے مطابق اور بورڈو یونیورسٹی اینیمل کیئر اینڈ یوز کمیٹی CCEA50 (معاہدہ نمبر A33-063-098:authorization N ڈگری 5012035A-N ڈگری 1377) کی منظوری کے ساتھ کیے گئے تھے۔ نوجوان اور بوڑھے چوہوں کو ٹریس ڈر کنڈیشنگ کے طریقہ کار (تصویر LA اور SI طریقے) میں تربیت دی گئی تھی۔ نوجوان چوہوں میں، CS-US ایسوسی ایشن کی برقراری 60- سے کم ٹریس وقفوں تک محدود ہوتی ہے اور اس کے لیے سیل کو چالو کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ حصول کے دوران نیوران (تصویر 1 بی اور سی)۔ ٹون کنڈیشنگ کا حصول تمام ٹریس کنڈیشنز کے درمیان موازنہ تھا (جیسا کہ سیاق و سباق کی کنڈیشنگ تصویر S14 کی برقراری تھی) لیکن اسے صرف 60 سیکنڈ سے کم کے ٹریس وقفوں کے ساتھ برقرار رکھا گیا تھا۔ اس طرح، 24- ٹون شاک ایسوسی ایشن کی برقراری شدت میں 0- 5-، یا 20s ٹریس وقفوں کے ساتھ تربیت یافتہ گروپوں کے درمیان تھی لیکن ایک {{16} کے ساتھ تربیت یافتہ چوہوں میں کم تھی۔ }} کا ٹریس وقفہ اور 60- کے ٹریس کے ساتھ تربیت یافتہ چوہوں میں صفر (تصویر 1B، ٹون ٹیسٹ)۔ اسی کے مطابق، 60 s سے کم کے ٹریس وقفے کے ساتھ کنڈیشنگ نے dCA1 نیورونز کی ایک مخصوص ایکٹیویشن کی حوصلہ افزائی کی۔ dCA1 میں (لیکن دوسرے شعبوں میں نہیں مطالعہ کیا گیا)، پوسٹ کنڈیشننگ فوس لیول 20-s کے ساتھ تربیت یافتہ چوہوں میں زیادہ تھا، ان کے مقابلے میں جو یا تو 0-s یا 60-s کے ساتھ تربیت یافتہ تھے۔ ٹریس (Fig.1B، Fos for dCAl اور Fig. S1B، دیگر ڈھانچے)۔ اس طرح، dCA1 ایکٹیویشن کا تعلق وقتی بائنڈنگ میں مانگ اور کامیابی کے امتزاج سے ہے، اس کے برعکس، ٹریس وقفہ بلاکس کے دوران dCA1 نیوران کی اوپٹوجنیٹک روکنا بصورت دیگر CS-US ایسوسی ایشن کی کامیاب برقراری۔ آزادانہ طور پر حرکت کرنے والے چوہوں میں dCA1 خلیوں میں inhibitory ArchT کا اظہار کرتے ہوئے اور اس ہپپوکیمپل ذیلی فیلڈ میں آپٹک ریشوں کے ساتھ دائمی طور پر لگائے گئے، dCA1 نیورونل سرگرمی کی عارضی روکنا کنڈیشنگ کے دوران 20-s ٹریس وقفہ کا استعمال کرتے ہوئے انجام دیا گیا تھا۔ ہر ٹریس وقفہ میں روشنی کے ساتھ آرچی چوہے جنہوں نے عام طور پر 20- کی ٹریس ٹون کنڈیشنگ (تصویر SiC.Lefi) حاصل کی تھی، مقابلے میں، ٹون شاک ایسوسی ایشن کے 24-h برقرار رکھنے کے ٹیسٹ میں نمایاں طور پر خراب ہوئے تھے۔ GFP کنٹرولز اور ArchT چوہوں کے ساتھ جو ٹریس وقفہ سے باہر مساوی وقفوں کے دوران لائٹ آن کے ساتھ کنڈیشنگ میں جمع کرائے گئے تھے (تصویر 1C، ٹون ٹیسٹ)۔ اس کے برعکس، 0- کی ٹریس کنڈیشن کے تحت حاصل کردہ ٹون کنڈیشنگ جھٹکے سے فوراً پہلے 20- کے ٹون پیریڈ میں لائٹ آن سے متاثر نہیں ہوئی (تصویر، S1C)۔ اس کے علاوہ، سیاق و سباق کی کنڈیشنگ کی برقراری تمام غیر فعال ہونے کے حالات (تصویر 1C، سیاق و سباق کی جانچ) کے تحت غیر معمولی طور پر متاثر نہیں ہوئی۔ آخر میں، اضافی تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ dCA2/CA3 ذیلی فیلڈ کی روک تھام کوئی خرابی پیدا کرنے میں ناکام رہی (تصویر S1D)، اس لیے اس بات کی تصدیق کرتا ہے کہ ڈیل وقتی پابندی کی خرابی میں ملوث ایک اہم علاقہ تھا، حالانکہ اضافی CA1 خلیات کی معمولی شراکت نہیں کر سکتی۔ خارج کر دیا جائے. اس طرح، ٹریس وقفہ کے دوران dCA1 نیورونل سرگرمی دنیاوی خلا کو ختم کرنے اور CS اور US واقعات کو میموری میں ایک ساتھ باندھنے کے قابل بنانے کے لیے ایک ضروری شرط ہے۔ اس کے برعکس، ماحولیاتی اشارے کو سیاق و سباق کی (رشتہ دار) میموری کی نمائندگی میں جوڑنے کے لیے دوہری نیورونل سرگرمی کی شدید ضرورت محسوس نہیں ہوتی۔ چونکہ ماحولیاتی اشارے وقتی طور پر متصل ہوتے ہیں، اس لیے ٹریس اور سیاق و سباق کی یادوں کے درمیان موجودہ انحطاط میموری میں عارضی بائنڈنگ میں سیل سیلز کے منتخب کردار کی نشاندہی کرتا ہے۔

ٹریس وقفہ کے دوران خلیوں کی ایکٹیویشن CS-US ایسوسی ایشن (تصویر 1D اور E) کی برقراری میں عمر سے متعلق خرابی کو دور کرتی ہے۔ مختلف ٹریس وقفوں کے ساتھ تربیت یافتہ نوجوان اور بوڑھے عام چوہوں کے موازنہ سے وقتی پابندی کی صلاحیت میں عمر سے متعلق کمی کا انکشاف ہوا۔ نوجوان اور بوڑھے دونوں چوہوں نے کنڈیشنگ کا کام کامیابی سے حاصل کیا اور سیاق و سباق کی کنڈیشنگ کی نمایاں برقراری ظاہر کی (تصویر 1D، سیاق و سباق کا ٹیسٹ اور تصویر S1E)۔ اس کے برعکس (تصویر 1D، ٹون ٹیسٹ)، جبکہ 0- یا 5- کے ٹریس وقفوں کے ساتھ تربیت یافتہ پرانے چوہوں نے ٹون شاک ایسوسی ایشن کو نمایاں 24- گھنٹے برقرار رکھنے کا مظاہرہ کیا، جن کی تربیت 20- کے ٹریس وقفہ نے CS-US ایسوسی ایشن کی کوئی برقراری ظاہر نہیں کی۔ اس طرح، عمر کے چوہوں میں نہ تو وقت کے ساتھ ایسوسی ایشن حاصل کرنے کی صلاحیت اور نہ ہی پائیدار ایسوسی ایٹو یادیں (جیسے سیاق و سباق کی یادداشت) بنانے کی صلاحیت کو تبدیل کیا جاتا ہے۔ عمر بڑھنے کے نتیجے میں 20 سیکنڈ سے الگ ہونے والے واقعات کے درمیان ایسوسی ایشن کے طویل مدتی برقرار رکھنے میں انتخابی خسارہ ہوتا ہے، جو کہ نوجوان چوہوں کے مقابلے میں وقتی پابندی کی صلاحیت میں کمی کے مساوی ہے۔ ہم نے اگلی بار جانچ کی کہ آیا یہ انتخابی خرابی ٹریس وقفہ کو ختم کرنے والی dCAl نیورونل سرگرمی میں کمی کی وجہ سے تھی۔ اس طرح ہم نے جانچ کیا کہ آیا ٹریس وقفہ کے دوران dCAl نیوران کی اوپٹوجنیٹک ایکٹیویشن عمر سے متعلق خرابی کو پلٹ سکتی ہے۔ پرانے چوہوں میں dCA1 نیورونز میں چالو کرنے والے چینلروڈوپسن 2(ChR2) کا اظہار کرتے ہوئے، ہم نے ایکٹیویشن کے اثرات کا موازنہ کیا "ٹریس میں" اور "آؤٹ آف ٹریس" اور dCA1 کی کوئی ایکٹیویشن نہیں (5 ہرٹز، 40s، تین بار) کنڈیشنگ کے دوران کی گئی 40s کا ٹریس، نوجوان چوہوں میں کامیاب برقرار رکھنے سے وابستہ سب سے طویل ٹریس وقفہ (تصویر 1B)۔ ان ٹریس dCA1 ایکٹیویشن کے ساتھ تربیت یافتہ گروپ نے صرف ٹون شاک ایسوسی ایشن (تصویر 1E) کی نمایاں برقراری کی نمائش کی۔ اس طرح، لہجے اور جھٹکے کے درمیان ٹریس وقفہ کے دوران dCA1 لیکن dCA2/CA3 (تصویر S1F) اعصابی سرگرمی کو برقرار رکھنا بوڑھے جانوروں میں ان واقعات کے درمیان تعلق کو برقرار رکھنے کے لیے کافی ہے۔ ایک ساتھ مل کر، ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ CS اور US کے درمیان ٹریس وقفہ کو ختم کرنے والی dCA1 نیورونل سرگرمی CS-US ایسوسی ایشن کے بعد کے اسٹوریج کے لیے ایک ضروری شرط ہے۔ نوجوان چوہوں میں، dCA1 سرگرمی 40s تک کے وقتی خلا کو پُر کرتی ہے، جس سے CS اور US کے الگ الگ واقعات کو میموری میں پابند کیا جا سکتا ہے۔ dCAl خلیات کے ذریعہ اس وقتی پابند ہونے کی صلاحیت بوڑھے چوہوں میں سمجھوتہ کی جاتی ہے، جس کے نتیجے میں چند سیکنڈ سے زیادہ الگ ہونے والے واقعات کی ہم آہنگی کی یادیں بنانے میں ناکامی ہوتی ہے۔

dCA1 کے ذریعہ تعاون یافتہ عارضی بائنڈنگ ایک رشتہ دار میموری کی تنظیم کی نشوونما کے لئے اہم ہے، اور وقتی پابندی کے ادوار کے دوران پائیدار dCA1 سرگرمی کی کمی چوہوں میں عمر سے وابستہ رشتہ دار یادداشت کے نقصان کی وجہ ہے۔ لچکدار میموری کے اظہار کی اجازت دینے والی رشتہ دار تنظیم کی تشکیل میں وقتی پابندی کے کردار کا مطالعہ کرنے کے لیے، ہم نے ایک ریڈیل میز ٹاسک کا استعمال کیا جس میں ہپپوکیمپل نقصان یا ہائپو فنکشن والے عمر رسیدہ چوہے حصول کے مرحلے میں انفرادی بازوؤں کو سیکھنے میں کامیاب ہو جاتے ہیں لیکن ناکام رہتے ہیں۔ بعد میں لچک ٹیسٹ (4-7)۔ خیال کیا جاتا ہے کہ یادداشت کے لچکدار اظہار میں یہ انتخابی خسارہ بھولبلییا کے بازوؤں اور یادداشت میں انعامی انجمنوں کی رشتہ دار تنظیم کی خرابی سے آیا ہے۔

cistanche کا فائدہ: یادداشت اور سیکھنے کی صلاحیت کو بڑھاتا ہے۔

عارضی پابند کرنے کی صلاحیت رشتہ دار/لچکدار یادوں کی تشکیل میں ایک محدود عنصر ہے۔

ہم نے یہاں حصول کے مرحلے کے دوران انفرادی سیکھنے کے واقعات کے درمیان وقتی علیحدگی کو جوڑ کر نوجوان اور بوڑھے چوہوں کے مختلف گروہوں کے درمیان انٹر ٹرائل وقفہ (ITI) کو تبدیل کیا (تصویر 24)۔ ITI کو بڑھانے سے ابتدائی سیکھنے میں کوئی خلل نہیں پڑا، کیونکہ تمام گروپس نے انفرادی بازو-انعام کی انجمنوں کو یکساں شرحوں (تصویر S2A) پر پابند کیا، لیکن لچک ٹیسٹ میں کارکردگی ITI اور عمر (تصویر 2B) کے ساتھ مختلف ہوتی ہے۔ اس طرح، نوجوان چوہوں نے لچک کی تحقیقات میں یکساں طور پر اچھی کارکردگی کا مظاہرہ کیا جب حصول کے دوران 20s کے علاوہ یکے بعد دیگرے واقعات رونما ہوئے۔ سیکھنے کے دوران طویل ITIs کے ساتھ، بعد میں تحقیقات کی کارکردگی میں بتدریج کمی آئی اور موقع کی سطح پر گر گئی جب ITI 60 کی دہائی میں تھی۔ بوڑھے چوہوں نے لچک ٹیسٹ پر اچھی کارکردگی کا مظاہرہ کیا جب سیکھنا 0- سے 5-s کے ITI کے ساتھ ہوا لیکن کارکردگی ڈرامائی طور پر گر گئی جب طویل ITIs میں سیکھنا ہوا (20 سیکنڈ کے اوائل میں)۔ یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ سیکھنے کے دوران کیے گئے الگ الگ بازو کے تجربات کو ایک لچکدار یادداشت بنانے کے لیے ایک دوسرے سے متعلق ہونا چاہیے۔ اور اس طرح کی متعلقہ میموری کی تنظیم ہر اے جی کی عارضی پابند صلاحیت کے ذریعہ محدود ہے، اس طرح، نتائج یہ ظاہر کرتے ہیں کہ (i) ہمارے ریڈیل-میز ٹاسک میں میموری کا لچکدار اظہار انفرادی بازو کے تجربات کی رشتہ دار میموری تنظیم پر انحصار کرتا ہے، جیسا کہ ہم نے قیاس کیا تھا۔ ، اور () عارضی بائنڈنگ لچکدار میموری اظہار کے تحت متعلقہ میموری تنظیم کا ایک اہم فیصلہ کن ہے۔ اس طرح، بوڑھے چوہوں میں فی سی لچک خراب نہیں ہوتی، کیونکہ ٹیسٹ کی کارکردگی معمول کی بات تھی جب مختصر ITI میں اصل سیکھنے کا واقعہ پیش آیا۔ یہ دریافت یہ ظاہر کرتی ہے کہ رشتہ دار/اعلاناتی یادداشت عمر بڑھنے میں معمول کی بات ہے لیکن یہ کہ یادداشت میں متضاد واقعات سے متعلق وقتی پابندی کی صلاحیت میں کمی ہے جو کہ بڑھاپے میں ہونے والی رشتہ دار/اعلاناتی یادداشت کے واضح انحطاط کے لیے ذمہ دار ہے۔

تصویر 1. ٹریس ٹون-فیئر کنڈیشنگ میں، ٹریس CS-US ایسوسی ایشن کی طویل مدتی میموری کی تشکیل CS اور US کے درمیان 60-s سے کم وقفوں تک محدود ہے، جو پورے CA1 سیل کی سرگرمی سے برقرار ہے۔ ٹریس وقفہ، اور عمر بڑھنے میں رکاوٹ. (A) پروٹوکول: نوجوان (3- سے 4-سال کی عمر کے) اور بوڑھے (21- سے 23-سال کی عمر کے) چوہوں کو کنڈیشنگ کے حصول کے لیے پیش کیا گیا تھا: تین ٹون (CS) اور ہلکے الیکٹرک فٹ شاک (US) کی جوڑی دونوں (ٹریس) کے درمیان وقت کے وقفے کے ساتھ یا تو 0، 5، 20، 40، یا 60 گروپ پر منحصر ہے۔ 0-، 20-، اور 60- گروپوں کے نوجوان چوہوں کو فوس امیونوسٹیننگ کے لیے تیار کیا گیا تھا۔ بقیہ چوہوں کو کنڈیشنگ کے اگلے دن "ٹون" اور "سیاق و سباق" برقرار رکھنے کے ٹیسٹ میں جمع کرایا گیا: ٹون (غیر جانبدار سیاق و سباق میں) اور کنڈیشنگ سیاق و سباق میں بالترتیب 2 منٹ کے دوران منجمد ہونے میں گزارا گیا فیصد وقت غیر جانبدار سیاق و سباق میں ٹون سے 2 منٹ پہلے کے دوران فیصد منجمد ہونا (cf. SI طریقے)۔ (بی) نوجوان چوہوں میں سلوک اور فوس امیجنگ۔ (B، بائیں) ٹون ٹیسٹ: ٹون-شاک ایسوسی ایشن کا 24-h برقرار رکھنا کنڈیشنگ کے دوران ٹریس کی حالت پر منحصر ہے {دو طرفہ انووا: اہم ٹریس ایکس ٹون [دوبارہ (ریپ) اقدامات: کوئی ٹون نہیں بمقابلہ ٹون] تعامل (F4,38=15.457; P < 0۔{62}}001);="" ٹون="" کا="" اثر="" تمام="" ٹریس="" حالات="" کے="" لیے="" اہم="" تھا="" سوائے="" 60-s="" ٹریس="" [rep.="" پیمائشیں:="" p="">< 0۔="" }}="" کا="" ٹریس،="" اور="" p="0.201،" 60-s="" ٹریس]}="" کے="" لیے="" اہم="" نہیں="" (ns)،="" یہ="" ظاہر="" کرتا="" ہے="" کہ="" طویل="" مدتی="" میموری="" میں="" کامیاب="" عارضی="" پابندی="" {{41}="" سے="" کم="" تک="" محدود="" ہے۔="" دور="" کی="" محرکات۔="" اس="" کے="" برعکس،="" نہ="" تو="" کنڈیشنگ="" کا="" حصول="" اور="" نہ="" ہی="" سیاق="" و="" سباق="" کی="" کنڈیشنگ="" کو="" برقرار="" رکھنا="" ٹریس="" کنڈیشن="" (cf.="" fig.="" s1a)="" پر="" منحصر="" تھا۔="" n="8،" 8،="" 8،="" 7،="" اور="" 12="" 0-،="" 5-،="" 20-،="" 40-،="" اور="" 60-="" کے="" ٹریس="" گروپ="" کے="" لیے="" بالترتیب="" (b،="" دائیں)="" کنڈیشنگ="" مرحلے="" کے="" بعد="" ناپا="" جانے="" والے="" ca1="" فوس="" پلس="" سیل="" بھی="" ٹریس="" کی="" حالت="" پر="" منحصر="" ہیں="" [ایک="" طرفہ="" anova:="" گروپ="" کا="" اہم="" اثر="" (f3,46="10.113;" p=""><0.0001); پوسٹ="" ہاک:="" p="0.0156،" p=""><0.0001، اور="" p="0.0031،" بالترتیب،="" 0-،="" 20-،="" اور="" 60-s="" بمقابلہ="" بولی="" p="0.0102" اور="" p="0.0299،" بالترتیب،="" 0="" اور="" 60="" s="" بمقابلہ="" 20="" s="" کے="" لیے؛="" اور="" p="0.6219," ns="" for="" 0="" vs.="" 60="" s]،="" یہ="" ظاہر="" کرتا="" ہے="" کہ="" کنڈیشنگ="" زیادہ="" سے="" زیادہ="" وقتی="" بائنڈنگ="" (یعنی="" 20-s="" ٹریس="" کے="" ساتھ)="" ایک="" مخصوص="" ca1="" ایکٹیویشن="" (cf.="" تصویر="" s1b)۔="" بولی،="" 0-،="" 20-،="" اور="" 60-="" کے="" ٹریس="" گروپ="" کے="" لیے="" بالترتیب="" n="16،" 11،="" 11،="" اور="" 12۔="" (c)="" نوجوان="" چوہوں="" میں="" 20-s="" ٹریس="" کنڈیشنگ="" کے="" حصول="" کے="" دوران="" ca1="" کے="" آپٹوجینیٹک="" غیر="" فعال="" ہونے="" کے="" برقرار="" رکھنے="" کے="" اثرات۔="" ٹون="" ٹریس="" کنڈیشنگ="" کی="" 24-="" گھنٹے="" برقرار="" رکھنے="" کو="" دونوں="" کنٹرول="" حالات="" کے="" مقابلے="" میں="" ٹریس="" غیر="" فعال="" کرنے="" سے="" تبدیل="" کیا="" جاتا="" ہے="" [اہم="" گروپ="" ایکس="" ٹون="" تعامل="" (f2,52="6.812;" p="0.0024)" ;="" ان="" ٹریس="" بمقابلہ="" آؤٹ="" آف="" ٹریس="" (f1,{100}}.622;="" p="0.0043)" اور="" بمقابلہ="" gfp="" (f1,{105}}.951;="" p="" {{107}="" }.0009)="" لیکن="" ٹریس="" سے="" باہر="" بمقابلہ="" gfp="" (p="0.4538," ns)]۔="" اس="" کے="" برعکس،="" غیرجانبدار="" اور="" کنڈیشنگ="" سیاق="" و="" سباق="" کے="" درمیان="" منجمد="" فرق="" کے="" ذریعے="" تشخیص="" شدہ="" سیاق="" و="" سباق="" کی="" برقراری="" گروپوں="" کے="" درمیان="" یکساں="" ہے="" [گروپ="" x="" سیاق="" و="" سباق="" (ریپریٹی="" اقدامات:="" غیر="" جانبدار="" بمقابلہ="" کنڈیشنگ):="" f2,52="2.278;" p="0.1126," ns]،="" اور="" ca1="" کے="" بجائے="" ca2/ca3="" کی="" ٹریس="" روکنا="" ٹون="" برقرار="" رکھنے="" پر="" کوئی="" اثر="" نہیں="" رکھتا="" ہے="" (تصویر="" s1d="" اور="" s4،="" ہسٹولوجی)۔="" اس="" طرح،="" کنڈیشنگ="" کے="" دوران="" ٹریس="" وقفہ="" کے="" دوران="" ca1="" سرگرمی="" میموری="" میں="" cs="" اور="" us="" کی="" کامیاب="" عارضی="" پابندی="" کے="" لیے="" ایک="" ضروری="" شرط="" ہے۔="" n="18،" n="13،" اور="" n="24" کے="" لیے="" بالترتیب="" ٹریس،="" آؤٹ="" آف="" ٹریس،="" اور="" gfp۔="" (d)="" پرانے="" چوہوں="" میں="" کنڈیشنگ="" کو="" برقرار="" رکھنا۔="" ٹون="" کنڈیشنگ="" کی="" برقراری="" ٹریس="" پر="" منحصر="" ہے،="" جس="" سے="" یہ="" ظاہر="" ہوتا="" ہے="" کہ="" cs-us="" ایسوسی="" ایشن="" کی="" یادداشت="" صرف="" اس="" وقت="" برقرار="" رہتی="" ہے="" جب="" cs="" اور="" us="" کی="" عارضی="" علیحدگی="" 20="" s="" سے="" کم="" تھی="" [اہم="" ٹریس="" ایکس="" ٹون="" تعامل="" (f2,{{129}="" }.341;="" p="0.0102);" ٹون="" اثر="" 0-="" اور="" 5-="" کے="" ٹریس="" کنڈیشنز="" کے="" لیے="" اہم="" ہے="" (rep.="" پیمائش:="" p="0.0034" اور="" p="0.0024،" بالترتیب)="" لیکن="" {{="" کے="" لیے="" نہیں="" 139}="" کا="" ٹریس="" (p="0.923،" ns)]۔="" اس="" کے="" برعکس،="" سیاق="" و="" سباق="" کی="" برقراری="" گروپوں="" کے="" درمیان="" بڑی="" حد="" تک="" ملتی="" جلتی="" ہے="" (ٹریس="" ایکس="" سیاق="" و="" سباق="" کے="" تعامل:="" f2،="" 31="2.246؛" p="0.1228،" ns)،="" بالکل="" اسی="" طرح="" جیسے="" کنڈیشنگ="" کا="" حصول="" تھا="" (cf="" تصویر="" s1e)۔="" اس="" طرح،="" وقتی="" پابند="" کرنے="" کی="" صلاحیت="" پرانے="" چوہوں="" میں="" 20-s="" سے="" کم="" فرق="" تک="" محدود="" ہے="" اور="" جوان="" جانوروں="" کے="" مقابلے="" میں="" کم="" ہوتی="" ہے۔="" بالترتیب="" 0-،="" 5-،="" اور="" 20-="" کے="" ٹریس="" گروپ="" کے="" لیے="" n="12،" 8،="" اور="" 14۔="" (e)="" پرانے="" چوہوں="" میں="" 40-s="" ٹریس="" کنڈیشنگ="" کے="" حصول="" کے="" دوران="" ca1="" کے="" آپٹوجینیٹک="" ایکٹیویشن="" کے="" برقرار="" رکھنے="" کے="" اثرات۔="" سیاق="" و="" سباق="" کی="" برقراری="" کو="" متاثر="" کیے="" بغیر،="" ان="" ٹریس="" (لیکن="" ٹریس="" سے="" باہر="" نہیں)="" ایکٹیویشن="" ٹون="" کنڈیشنگ="" کو="" برقرار="" رکھنے="" کے="" قابل="" بناتی="" ہے،="" جو="" عام="" طور="" پر="" پرانے="" چوہوں="" میں="" برقرار="" نہیں="" رہتی="" ہے="" [اہم="" گروپ="" ایکس="" ٹون="" تعامل="" (f2,15="5" .17;="" p="0.0196);" ٹون="" اثر="" ان="" ٹریس="" گروپ="" (p="0.0002)" کے="" لیے="" اہم="" ہے="" لیکن="" دوسرے="" دو="" گروپس="" میں="" نہیں="" (p="0.114," ns="" اور="" p="0.335," ns="" بالترتیب،="" ٹریس="" سے="" باہر="" اور="" روشنی="" نہ="" ہونے="" کی="" وجہ="" سے)]۔="" اس="" طرح،="" ca1="" (لیکن="" ca2/ca3="" نہیں؛="" cf.="" fig.="" s1f)="" دنیاوی="" خلاء="" میں="" سرگرمی="" میموری="" میں="" وقتی="" پابندی="" کے="" عمر="" سے="" متعلق="" خرابی="" کو="" بحال="" کرنے="" کے="" لیے="" کافی="" ہے۔="" نوٹ="" کریں="" کہ="" عمر="" سے="" متعلق="" خسارہ="" جمنے="" کی="" مجموعی="" بڑھی="" ہوئی="" سطحوں="" سے="" وابستہ="" ہے،="" جس="" سے="" خوف="" عام="" ہونے="" کی="" تجویز="" ہوتی="" ہے="" جسے="" ٹریس="" اور="" آؤٹ="" آف="" ٹریس="" ایکٹیویشن="" دونوں="" کے="" ذریعے="" معمول="" بنایا="" گیا="" تھا۔="" n="8،" 5،="" اور="" 5="" ان="" ٹریس،="" آؤٹ="" آف="" ٹریس،="" اور="" بغیر="" روشنی="" والے="" گروپس="" کے="" لیے="" بالترتیب۔="" *پی=""><0.05؛ **p=""><0.01؛ ***="" پی=""><0.001۔ ڈیٹا="" کو="" اوسط="" ±="" sem="" کے="" طور="" پر="" پیش="" کیا="" جاتا="">

cistanche اور cistanche مصنوعات کا فائدہ: یادداشت اور سیکھنے کی صلاحیت کو بڑھانا

انفرادی بازو ایسوسی ایشنز کو سیکھنے کے ذریعے حوصلہ افزائی کرنے والے Fos ایکٹیویشن کے leaming تجزیہ کے دوران dCA1 سرگرمی پر عارضی پابند قوانین نے dCA1 ایکٹیویشن میں ITI پر منحصر اضافہ کا انکشاف کیا، جیسا کہ ٹریس ڈر کنڈیشنگ سے وابستہ مشاہدہ کیا گیا ہے۔ اس طرح، سیکھنے سے متعلق CA1 ایکٹیویشن کا انحصار عارضی بائنڈنگ (تصویر 2C) میں مانگ اور کامیابی کے امتزاج پر پایا گیا۔ نوجوان چوہوں میں، جانچ کی کارکردگی کامیاب ہونے پر عارضی پابندی کی مضبوط مانگ (20-s ITI) کے نتیجے میں dCA1 میں فوس ایکٹیویشن کی اعلی سطح ہوئی۔ تاہم، dCA1 میں کم یا کوئی Fos ایکٹیویشن نہیں تھا یا تو اس وقت جب عارضی بائنڈنگ کی کوئی مانگ نہیں تھی اور تحقیقات کی کارکردگی نارمل تھی (0-s ITI) یا جب ٹرائلز کے درمیان وقفہ عارضی پابندی کی گنجائش سے تجاوز کر گیا تھا اور تحقیقات کی کارکردگی ناکام ہو گئی تھی ({ {10}s ITI)۔ نوجوان جانوروں کے برعکس، dCA1 نیورونل سرگرمی کو 20- کے ITI میں بوڑھے چوہوں میں بھرتی نہیں کیا گیا تھا، جو کہ اس ITI میں تربیت کے بعد ان کی ناقص تحقیقاتی جانچ کی کارکردگی کے مطابق ہے۔ اس کے بجائے، ڈورسمیڈیل سٹرائٹم میں فوس ایکٹیویشن پرانے چوہوں میں زیادہ تھا، ITI کی مدت (تصویر S2B) کی لمبائی سے آزاد۔ مزید برآں، ڈی سی اے 1 میں نیورونل سرگرمی عارضی بائنڈنگ کے لیے ضروری ہے جو بعد میں لچکدار میموری اظہار کی حمایت کرتی ہے۔ سب سے پہلے، ابتدائی مرحلے کے ہر یومیہ سیشن سے پہلے نوجوان چوہوں میں بے ہوشی کرنے والی لڈوکین کی مقامی انفیوژن کی گئی تھی لیکن لچکدار ٹیسٹ سیشن سے پہلے نہیں۔ ہم نے پایا کہ پورے حصول کے مرحلے کے دوران dCA1 کی غیرفعالیت (Fos کی کم سطح دیکھیں؛ تصویر S2C) نے میموری کے لچکدار اظہار کو متاثر کیا جب جانوروں کو 20-s میں تربیت دی گئی لیکن 0- یا 60-s میں نہیں۔ آئی ٹی آئی (تصویر 2 ڈی)، جس کے نتیجے میں عمر رسیدہ چوہوں میں دیکھے جانے والے وقتی پابند ہونے کی صلاحیت میں کمی واقع ہوتی ہے۔ دوسرا، حصول کے مرحلے میں اہم 20- کے آئی ٹی آئی کے دوران CA1 کی آپٹوجینیٹک روکنا بھی لچک کی جانچ (تصویر 2E) میں بعد میں خرابی کا باعث بنا۔ یہ نتیجہ وقتی فرق کو پُر کرنے کے لیے dCA1 انفارمیشن پروسیسنگ پر انحصار کو ظاہر کرتا ہے۔ آخر میں، ایک چولینرجک دوا پائی گئی جو عمر کے چوہوں میں جانچ کی جانچ کی کارکردگی کو بچانے کے لیے اس خوراک میں پائی گئی جس نے اہم 20- کے ITI (تصویر S2D) میں dCA1 میں ایکٹیویشن کو بیک وقت بحال کیا۔

تصویر 2. CA1 کے ذریعہ برقرار عارضی پابندی اعلانیہ میموری کی تشکیل اور اس کی عمر سے وابستہ انحطاط کا ایک اہم عامل ہے: چوہوں میں ریڈیل میز ماڈل۔ (A) پروٹوکول: حصول کے مرحلے میں، نوجوان (3- سے 4-ماہ کی عمر تک) اور بوڑھے (21- سے 23-سال کی عمر تک) چوہوں کے آزاد گروپ سیکھے گئے مسلسل خوراک ( پلس )/کوئی فوڈ (-) گروپوں کے درمیان مختلف دورانیے کے ITI کے ذریعے الگ کیے گئے 24 لگاتار انفرادی بازو پریزنٹیشنز کے روزانہ سیشنز کے ذریعے ہر بازو کا فائدہ مند توازن۔ طرز عمل کے تجزیوں کے لیے، ہر جانور کو سیکھنے کے معیار تک پہنچنے تک تربیت دی گئی تھی اور، 24 گھنٹے بعد، لچک کی تحقیقات کے لیے پیش کیا گیا تھا۔ اس ٹیسٹ میں، بازوؤں کے درمیان انعامی حالات میں کوئی تبدیلی نہیں ہوئی لیکن ہتھیاروں کو اب جوڑوں کے ذریعے پیش کیا گیا تاکہ لچکدار میموری کے اظہار کو اعلانیہ میموری کے نمونے کے طور پر جانچا جا سکے۔ فو کے تجزیوں کے لیے، چوہوں کے گروپ حصول کے مرحلے کے تیسرے تربیتی سیشن کے بعد تیار کیے گئے تھے۔ (B) لچکدار تحقیقات: کارکردگی کا انحصار ITI کی حالت پر ہے جس کے تحت یادوں کو عمر کے لحاظ سے انکوڈ کیا گیا تھا [عمر x ITI (0-، 20-، اور 60-s ITI) : F2, 46=4.975; ص=0۔{42}}111; عمر کا اثر: P=0۔{45}}001، P=0.3967، اہم نہیں (ns) اور P=0.9 0بالترتیب 20-، 0-، اور 60- کے ITI کے لیے 32، ns]۔ اس طرح، لچکدار میموری اظہار وقت کے وقفوں کے دوران انفرادی بازو کے دوروں کو منسلک کرنے کی صلاحیت پر انحصار کرتا ہے، یہ صلاحیت نوجوان چوہوں میں {{30} سے کم مداخلت کی علیحدگی تک محدود ہے [ITI (20-, {{) 32}}، اور 60-s ITI) اثر: F2،17=5۔{121}}45; صفحہ=0۔{123}}19۔ پوسٹ ہاک: 20 s بمقابلہ 40 اور 60 s، P < 0.05]="" اور="" بوڑھے="" چوہوں="" میں="" صرف="" 5-="" کے="" وقفوں="" تک="" [iti="" (0,="" 5,="" 10,="" اور="" 20="" s)="" اثر:="" f3="" ,26="5.011;" صفحہ="0.0071۔" پوسٹ="" ہاک:="" 0="" s="" بمقابلہ="" 20="" s،="" 5="" s="" بمقابلہ="" 10="" اور="" 20="" s:="" p="">< 0.05]۔="" n="7" سے="" 10="" فی="" گروپ۔="" ***p=""><0.001 بمقابلہ="" عمر="" رسیدہ۔="" (c)="" جوان="" اور="" بوڑھے="" چوہوں="" میں="" ca1="" fos="" پلس="" خلیات:="" ریڈیل="" میز="" ٹاسک="" کے="" حصول="" کے="" مرحلے="" میں="" تربیت="" ca1="" fos="" ایکٹیویشن="" کا="" iti="" پر="" منحصر="" پیٹرن="" تیار="" کرتی="" ہے،="" جو="" نوجوان="" چوہوں="" میں="" ٹریس="" ڈر="" کنڈیشنگ="" کے="" ذریعے="" پیدا="" ہونے="" والے="" سے="" مشابہت="" رکھتا="" ہے،="" لیکن="" یہ="" عمر="" کے="" چوہوں="" میں="" ایکٹیویشن="" نہیں="" دیکھا="" جاتا="" ہے="" [عمر="" x="" iti="" (0-,="" 20-,="" اور="" 60-s="" iti):="" f2,59="5.582;" p="0.006;" عمر="" کا="" اثر:="" p="0.0002،" p="0.2381،" ns="" اور="" p="0.885،" ns="" برائے="" 20-،="" 0-،="" اور="" {{85="" بالترتیب="" iti]۔="" n="7" سے="" 14="" فی="" گروپ۔="" (d)="" حصول="" کے="" مرحلے="" کے="" دوران="" مقامی="" لڈوکین="" انفیوژن="" کے="" ذریعے="" ca1="" کا="" عارضی="" غیر="" فعال="" ہونا="" انفرادی="" بازو="" والینس="" کے="" حصول="" کو="" بچاتا="" ہے،="" جو="" بھی="" iti="" حالت="" (cf.="" fig.="" s2c)،="" لیکن="" اس="" کے="" نتیجے="" میں="" واحد="" میں="" لچک="" کی="" جانچ="" میں="" کارکردگی="" کی="" خرابی="" پیدا="" کرتی="" ہے۔="" 90}="" کی="" iti="" حالت="" جس="" کے="" تحت="" مسلسل="" سیکھنے="" کے="" واقعات="" کی="" عارضی="" پابندی="" عام="" طور="" پر="" ہوتی="" ہے="" [اہم="" لڈوکین="" x="" iti="" تعامل="" (f2,36="4.36;" p="0.0201);" لڈوکین="" اثر:="" بالترتیب="" 20-،="" 0-،="" اور="" 60-="" کی="" iti="" حالت="" میں="" p=""><0.0001، p="0.4546،" اور="" p="0.6934" ]،="" اس="" طرح="" عمر="" بڑھنے="" کے="" اثر="" کی="" نقل="" کرنا۔="" n="6" سے="" 8="" فی="" گروپ۔="" (e)="" حصول="" کے="" مرحلے="" میں="" ہونے="" والے="" واقعات="" کے="" درمیان="" iti="" کے="" دوران="" ca1="" کی="" آپٹوجینیٹک="" غیر="" فعال="" ہونا="" بھی="" لچک="" کی="" جانچ="" میں="" کارکردگی="" کی="" بعد="" میں="" خرابی="" پیدا="" کرتا="" ہے۔="" یہاں="" ہم="" نے="" اپنے="" شعاعی="" بھولبلییا="" ڈیزائن="" (si="" طریقوں)="" کا="" دوسرا="" ورژن="" استعمال="" کیا،="" جو="" انسانوں="" میں="" بھی="" استعمال="" ہوتا="" ہے="" (تصویر="" 3)۔="" الگ="" الگ="" جوڑوں="" کے="" ابتدائی="" حصول="" کو="" 20-s="" iti="" میں="" ca1="" کے="" غیر="" فعال="" ہونے="" سے="" بچایا="" گیا="" تھا="" لیکن="" کنٹرولز="" کے="" مقابلے="" میں="" "لیزر="" آن"="" گروپ="" میں="" لچک="" کے="" "دوبارہ="" مشترکہ"="" ٹیسٹ="" میں="" کارکردگی="" بری="" طرح="" کم="" ہو="" گئی="" تھی="" (f1،{114}}.502؛="" p="0.034)]۔" اس="" طرح،="" وقتی="" خلا="" کو="" پر="" کرنے="" کے="" لیے="" ca1="" کی="" ضرورت="" ہے،="" اور="" یہ="" عارضی="" بائنڈنگ="" فنکشن="" لچکدار/اعلانیہ="" میموری="" کی="" تشکیل="" کو="" برقرار="" رکھنے="" والی="" رشتہ="" دار="" تنظیم="" کے="" لیے="" بہت="" اہم="" ہے۔="" n="7" سے="" 8="" فی="" گروپ۔="" *پی=""><0.05؛ **p=""><0.01؛ ***="" پی=""><0.001۔ ڈیٹا="" کو="" اوسط="" ±="" sem="" کے="" طور="" پر="" پیش="" کیا="" جاتا="">

مجموعی طور پر، موجودہ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ڈی سی اے 1 کی ایک اہم مصروفیت ایک رشتہ دار میموری تنظیم بنانے کے لیے وقتی خلا کو ختم کرنے کے لیے ایک ضروری شرط ہے، اور اس بات کی نشاندہی کرتی ہے کہ اعلانیہ میموری میں عمر سے متعلق کمی کا نتیجہ عارضی بائنڈنگ میں سمجھوتہ شدہ dCA1 فنکشن سے ہوتا ہے۔

اعلانیہ یادداشت میں عمر سے وابستہ کمی انسانوں میں بھی وقتی پابندی پر منحصر ہے۔ انسانی سنسنی کے لیے لچکدار/اعلانیہ میموری کی تشکیل میں وقتی پابندی کے کردار پر مندرجہ بالا نتائج کی درستی کو جانچنے کے لیے، نوجوان اور عمر رسیدہ شرکاء کو ان کی عمر کے لیے "علمی طور پر نارمل" کے طور پر منتخب کیا گیا (SI طریقوں) کو ریڈیل کے ورچوئل اینالاگ میں جمع کرایا گیا۔ - بھولبلییا کا کام جو پہلے چوہوں میں استعمال ہوتا تھا (تصویر 3A)۔ تجربات کو درج ذیل اخلاقیات کمیٹیوں نے منظور کیا: CPP Aquitaine (Comité de Protection des Personnes)، CCTIRS (Comité Consultatif sur le Traitement de l'Information en Matière de Recherche dans le Domaine de la Santé)، اور CNIL (کمیشن نیشنل de l'Informatique et des Libertés)۔ مطالعہ سے متعلق کسی بھی طریقہ کار سے پہلے تمام شرکاء سے تحریری باخبر رضامندی حاصل کی گئی تھی۔ شرکاء کو تین انٹر ٹرائل وقفہ کی حالتوں میں تقسیم کیا گیا تھا (0-، 20-، یا 40-s ITI، دوسرے علمی ٹیسٹوں میں عمر اور کارکردگی کے لیے مماثل؛ تصویر S3A اور Table S1)۔ جب کہ تمام عمر کے گروپوں نے عام طور پر ابتدائی جوڑے (تصویر 3B، بائیں) سیکھے تھے، صرف ایک مختصر ITI (0 یا 20 s) کے ساتھ تربیت یافتہ نوجوان بالغوں کے ساتھ ساتھ لچکدار ٹیسٹ کی کارکردگی بھی انجام دے سکتے ہیں (تصویر 3B، دائیں؛ نقل تصویر S3B اور ٹیبل S2)۔ اس طرح، عمر رسیدہ چوہوں کی طرح، عارضی پابندیوں میں کمی رشتہ دار تنظیم میں عمر سے وابستہ خرابی کا سبب بنتی ہے جو میموری کے لچکدار اظہار کی اجازت دیتی ہے۔

cistanche اور cistanche مصنوعات کا فائدہ: یادداشت اور سیکھنے کی صلاحیت کو بڑھانا

بحث

چوہوں اور انسانوں میں موجودہ نتائج ہپپوکیمپس کے دو معروف اور عمر کے لحاظ سے حساس افعال کے درمیان ایک سببی تعلق قائم کرتے ہیں: وقتی پابندی اور یادوں کی رشتہ دار تنظیم۔ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ مختصر وقت کے وقفوں سے الگ کیے گئے تجربات کو ایک منظم نمائندگی میں جوڑنے کے لیے عارضی بائنڈنگ ایک ضروری شرط ہے جو میموری کے لچکدار اظہار کی حمایت کرتی ہے، اعلانیہ میموری کی خصوصیت، اور ()کارکردگی کے لیے وقتی بائنڈنگ وقتی خلا میں dCA1 سرگرمی پر انحصار کرتی ہے۔ تجربات کے درمیان. اس طرح ہمارا مطالعہ ہپپوکیمپل فنکشن پر تحقیق کی تاریخ کے ذریعے قائم کردہ اہم مفروضوں کی توثیق کرتا ہے جو وقت کے ساتھ ساتھ انجمنوں، یادداشت کی تشکیل، اور علمی عمر (9,12,15,18-23) میں ہوتے ہیں۔

نفسیاتی سطح پر، ٹریس کنڈیشنگ اور ریڈیل میز لرننگ میں ہمارے متوازی نقطہ نظر یہ ظاہر کرتے ہیں کہ عارضی بائنڈنگ کی صلاحیت اعلانیہ میموری سے وابستہ ایک رشتہ دار تنظیم کی تشکیل میں ایک محدود عنصر ہے۔ نوجوان اور بوڑھے چوہوں میں، انفرادی بازوؤں کے متضاد تجربات کو رشتہ دار میموری میں جوڑنے کی صلاحیت صرف اسی وقفوں کے تجربات کو جوڑنے تک محدود تھی جو ٹریس کنڈیشنگ میں CS-US ایسوسی ایشن کی حمایت کرتی ہے۔ اس طرح، شعاعی بھولبلییا کے کام میں، انفرادی تجربات کی یادیں ہر فرد کے بازو کے بار بار نمائش کے ذریعے تشکیل دی گئیں، لیکن ایک رشتہ دار تنظیم صرف اس وقت قائم ہوئی جب عارضی علیحدگی نے وقتی پابندی کی اجازت دی، ٹریس کنڈیشنگ پر ہمارے ٹیسٹوں میں انحصار کے ساتھ ماپا جانے والی صلاحیت۔ .

نتائج یادداشت کی خرابی کی بنیادی وجہ کے طور پر وقتی پابند صلاحیت کی عمر سے وابستہ کمی کی نشاندہی کرتے ہیں۔ مزید برآں، یہ نتائج اس نتیجے کی تائید کرتے ہیں کہ ایک رشتہ دار تنظیم بنانے کی صلاحیت عام عمر میں خراب نہیں ہوتی بلکہ صرف اس وقت خراب ہوتی ہے جب تجربات کے درمیان وقتی پابندی سے سمجھوتہ کیا جاتا ہے۔ عمر رسیدہ چوہوں اور انسانوں میں مقامی یادداشت کے لیے متعلقہ تنظیم اس وقت تک برقرار تھی جب تک کہ سیکھنے کے تجربات کی وقتی قربت کی وجہ سے عارضی پابندی کی مانگ کو کم کیا گیا تھا۔ یہ نتائج عام طور پر رکھے جانے والے اس نظریے کو چیلنج کرتے ہیں کہ عمر رسیدگی اعلانیہ (1,24) اور مقامی سیکھنے اور یادداشت (25,26) میں خرابیاں پیدا کرتی ہے، اور اس امکان کی تجویز کرتی ہے کہ ان عمر رسیدہ حساس اعلاناتی کاموں میں وقت کے ساتھ پابند یادوں کا مطالبہ شامل ہے۔

تصویر 3. لچکدار/اعلاناتی یادداشت میں عمر سے وابستہ کمی کا انحصار انسانوں میں وقتی پابندی پر ہے: ورچوئل ریڈیل میز ٹاسک۔ (A) پروٹوکول: حصول کے مرحلے میں، نوجوان (18- سے 25- سال کی عمر میں؛ n=43) اور بوڑھے (59- سے 75- سال کی عمر کے ;n=40) شرکاء نے ہر ایک بازو کی مستقل فائدہ مند (جمع، ورچوئل کوائن)/کوئی فائدہ مند نہیں (−) متواتر غیر متزلزل جوڑوں (1 بازو جمع، 1 arm−) کی ایک ITI کے ذریعے الگ ہونے کے ذریعے سیکھا۔ 0، 20، یا 4{{40} s، گروپ کے لحاظ سے، سیکھنے کے معیار تک پہنچنے تک۔ لچکدار تحقیقات میں، بازوؤں کے درمیان انعامی حالات میں کوئی تبدیلی نہیں ہوئی، لیکن لچکدار میموری اظہار کا اندازہ لگانے کے لیے بازوؤں کو نئے جوڑے میں دوبارہ ترتیب دیا گیا۔ شرکاء کو ان کی عمر اور دیگر علمی ٹیسٹوں میں کارکردگی کے مطابق ITI حالات کے درمیان ملایا گیا (SI طریقے، تصویر S3A، اور Table S1)۔ (B) نتائج: حصول میں، عمر رسیدہ شرکاء کو سیکھنے کے معیار تک پہنچنے کے لیے مزید تربیت کی ضرورت تھی لیکن آخر کار اس کام کے ساتھ ساتھ نوجوان شرکاء نے بھی سیکھ لیا، جو بھی ہو ITI کی حالت (بائیں اوپر: آخری کارکردگی کی عمر، ITI اور عمر x ITI: تمام P > 0.14، اہم نہیں ہے .0164؛ ITI اور عمر x ITI: P=0.0676, ns اور P=0.0729, ns)۔ اس کے برعکس، لچک کی تحقیقات میں، عمر سے متعلق ایک خرابی آئی ٹی آئی کی حالت پر منحصر تھی جس کے تحت کام حاصل کیا گیا تھا [دائیں: لچک کی عمر x ITI (F2,77=3.473, P=0) .036); عمر کے گروپوں میں اہم ITI اثر (F2,37=3.828, P=0.0308; پوسٹ ہاک 40 s بمقابلہ 0 اور 20 s, P < 0.05)="" لیکن="" نوجوانوں="" میں="" نہیں="" (p="" {{44)="" }}.74،="" این="" ایس)="" 40-="" (p=""><0.0001) کے="" لیے="" عمر="" کا="" اہم="" اثر="" لیکن="" 0-="" یا="" 20-s="" iti="" (تمام="" p=""> 0.057، ns)] کے لیے نہیں۔ اس طرح، لچک کا عمر سے متعلق نقصان وقتی پابند کرنے کی صلاحیت میں کمی کی وجہ سے ہے۔ n=10 سے 18 فی گروپ۔ *** پی <0.001۔ ڈیٹا="" کو="" اوسط="" ±="" sem="" کے="" طور="" پر="" پیش="" کیا="" جاتا="">

موجودہ نتائج نہ صرف یہ ظاہر کرتے ہیں کہ وقتی پابندی اعلانیہ میموری کی تشکیل اور اس کی عمر سے متعلق زوال کا ایک اہم عامل ہے بلکہ ہپپوکیمپل فنکشن، مقامی نقشہ سازی، اور اعلانیہ میموری کے دو متضاد نظریات کو ملانے کے لیے ایک ممکنہ بنیاد بھی فراہم کرتی ہے، عام طور پر، یہ دو افعال بالترتیب جانوروں اور انسانوں میں مطالعہ کیا گیا ہے، ان کا موازنہ مشکل بنا رہا ہے۔ تاہم، مقامی نقشہ سازی اور اعلانیہ میموری کی ایک عام خصوصیت یہ ہے کہ یہ دونوں تبدیل شدہ جانچ کے حالات میں یادوں کے لچکدار اظہار کی اجازت دیتے ہیں۔ لہذا، موجودہ مشاہدات سے پتہ چلتا ہے کہ عارضی بائنڈنگ مقامی نقشہ سازی اور اعلانیہ میموری دونوں میں رشتہ دار میموری تنظیموں کی تشکیل کی صلاحیت کی حمایت کرتے ہوئے ایک اہم کردار ادا کرتی ہے۔

ڈی سی اے 1 میں عارضی بائنڈنگ کے بنیادی میکانزم کیا ہو سکتے ہیں؟ وقتی طور پر دور محرکات کی خاصیت یہ ہے کہ وہ Synaptic plasticity کے Hebbian میکانزم کے ذریعے یادداشت میں منسلک نہیں ہو سکتے، جو کہ شریک ہونے والے محرکات (27) کے درمیان دیرپا وابستگیوں کی تشکیل کو برقرار رکھنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ Hebbian plasticity سیکھنے کے دوران ہر محرک کو انکوڈ کرنے والی نیورونل اسمبلیوں کے تعاون سے متحرک ہوتی ہے۔ وقت کے ساتھ الگ ہونے والے واقعات کو جوڑنے کے لیے ہیبیئن پلاسٹکٹی کی حد پر قابو پانے کے لیے، CAL ذیلی فیلڈ (20) میں ٹائم سیلز کی موجودگی ایک ممکنہ طریقہ کار فراہم کرتی ہے جس کے ذریعے وقت میں الگ ہونے والے الگ الگ واقعات کو یادداشت میں ایک ساتھ باندھا جا سکتا ہے (20.22.23. 28) . یعنی۔ اہم واقعات کے درمیان خالی وقتی وقفہ کے دوران لگاتار لمحوں میں ٹائم سیلز فائر ہوتے پائے گئے تاکہ اجتماعی طور پر خلیات کی آبادی عارضی خلا میں بھر جائے اور واقعات کے درمیان وقت کے وقفوں کو ختم کر سکے۔ وقتی وقفوں کے دوران CA1 میں اس طرح کے وقتی خلیے کی ترتیب یکے بعد دیگرے متحرک خلیوں کے درمیان ہیبیئن پلاسٹکٹی کو آمادہ کرے گی اور بالآخر اس طرح وقتی طور پر الگ ہونے والے واقعات کے درمیان ایسوسی ایشن کی تشکیل کو برقرار رکھ سکتی ہے۔ اس مفروضے سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ واقعات کے درمیان وقتی وقفوں کے دوران CAl سیل کی سرگرمی ان واقعات کی دیرپا ایسوسی ایٹیو میموری کو انکوڈنگ کرنے کے لیے ایک ضروری شرط ہونی چاہیے، جیسا کہ موجودہ مطالعات نے اوپٹوجنیٹک ہیرا پھیری کا استعمال کرتے ہوئے دکھایا ہے۔ اس طرح، ہماری تلاشیں ٹائم سیل مفروضے کے ساتھ مطابقت رکھتی ہیں حالانکہ وہ براہ راست "ٹائم سیلز" کو بنیادی میکانزم کے طور پر شناخت نہیں کرتی ہیں۔ درحقیقت، یہ حیرت کی بات ہے کہ مصنوعی ایکٹیویشن کے ذریعے خلیات کے تصادفی طور پر منتخب کردہ ذیلی سیٹ کو برقرار رکھنا عمر سے متعلق میموری کی کمی کو بحال کرنے کے لیے کافی تھا۔ تاہم، یہ ممکن ہے کہ dCAl میں چند خلیوں کا مصنوعی محرک دوبارہ موجودہ کولیٹرل ایکٹیویشن کے ذریعے بڑی اسمبلیوں کی ہم آہنگی کو چالو کرنے کا باعث بن سکتا ہے، اور اس طرح اسمبلیوں کے اندر Synaptic رابطوں میں اور صرف واقع ہونے والے واقعے سے متحرک ہونے والے خلیوں کے ساتھ ہیبیئن پلاسٹکٹی کو آمادہ کرتا ہے۔ وقفہ سے پہلے اور بعد میں۔ اس طرح، چند dCAl خلیوں کی optogenetic محرک عمر کے چوہوں میں وقتی خلیات کی کمی (بے ساختہ) ایکٹیویشن میں وقفہ کے دوران ایک ایسوسی ایشن کو قابل بناتا ہے جو قدرتی طور پر نوجوان بالغ جانوروں میں وقتی پابندی کے عمل کو قابل بنائے گا۔ معاملہ کچھ بھی ہو، ہماری تلاشیں وقتی پابند صلاحیت میں کمی کے ممکنہ ذریعہ کے طور پر CAl خلیات (18,29, 30) کی اتیجیت میں عمر سے متعلق نقصان کے مشاہدات سے مطابقت رکھتی ہیں۔

آخر میں، ہمارا مطالعہ dCAl سرگرمی کے ذریعے وقتی وقفوں کے پُل کو ایک رشتہ دار تنظیم کے ایک اہم عامل کے طور پر شناخت کرتا ہے جو اعلانیہ میموری کے اظہار کی خصوصیت کی لچک کو برقرار رکھتا ہے اور یہ ظاہر کرتا ہے کہ وقتی بائنڈنگ میکانزم کا بگاڑ عمر سے وابستہ اعلانیہ میموری کی بنیادی وجہ ہے۔ خرابی

cistanche اور cistanche مصنوعات کا فائدہ: یادداشت اور سیکھنے کی صلاحیت کو بڑھانا

حوالہ

1 Leal SL، Yassa MA (2015) Neurocognitive aging and the hippocampus across species. رجحانات Neurosci 38:800–812۔

2. بنسی ایم، ایچن بام ایچ (1996) چوہوں اور انسانوں میں ہپپوکیمپل میموری فنکشن کا تحفظ۔ فطرت 379:255–257۔

3. Etchamendy N, Desmedt A, Cortes-Torrea C, Marighetto A, Jaffard R (2003) ہپپوکیمپل کے گھاووں اور شعاعی بھولبلییا میں چوہوں کی امتیازی کارکردگی: کام کی نمائندگی کے تقاضوں کے لحاظ سے وقفہ یا نقص۔ ہپپوکیمپس 13:197-211۔

4. Mingaud F, et al. (2007) ہپپوکیمپس چوہوں میں بعد میں اعلانیہ میموری اظہار کے لیے متضاد واقعات کو انکوڈنگ کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ہپپوکیمپس 17:264–270۔

5. Etchamendy N، et al. (2001) دماغی ریٹینوائڈ سگنلنگ کے فارماسولوجیکل طور پر حوصلہ افزائی نارملائزیشن کے ذریعہ چوہوں میں منتخب عمر سے متعلق رشتہ دار میموری خسارے کا خاتمہ۔ J Neurosci 21:6423–6429۔

6. میریگیٹو اے، وغیرہ۔ (1999) کون سا جاننا اور کیا جاننا: عمر سے متعلق انسانی یادداشت میں کمی کے لیے ایک ممکنہ ماؤس ماڈل۔ Eur J Neurosci 11: 3312–3322۔

7. Mingaud F, et al. (2008) Retinoid hyposignaling شارٹ ٹرم/ ورکنگ میموری آرگنائزیشن میں ہپپوکیمپل فنکشن میں عمر بڑھنے سے متعلق کمی اور چوہوں میں طویل مدتی اعلانیہ میموری انکوڈنگ میں معاون ہے۔ جے نیوروسکی 28:279–291۔

8. Rapp PR، Kansky MT، Eichenbaum H (1996) بندر میں درجہ بندی کے تعلقات کے لیے سیکھنا اور یادداشت: عمر بڑھنے کے اثرات۔ Behav Neurosci 110:887–897۔

9. Rawlins JN، Tsaltas E (1983) The hippocampus, time and working memory. Behav Brain Res 10:233–262۔

10. LaBar KS، Disterhoft JF (1998) کنڈیشننگ، آگاہی، اور ہپپوکیمپس۔ ہپپوکیمپس 8:620-626۔

11. Clark RE، Squire LR (1998) کلاسیکی کنڈیشنگ اور دماغی نظام: آگاہی کا کردار۔ سائنس 280:77-81۔

12. Huerta PT, Sun LD, Wilson MA, Tonegawa S (2000) عارضی میموری کی تشکیل کے لیے CA1 پرامڈل نیوران کے اندر NMDA ریسیپٹرز کی ضرورت ہوتی ہے۔ نیوران 25:473–480۔

13. Solomon PR، Vander Schaaf ER، Thompson RF، Weisz DJ (1986) Hippocampus اور خرگوش کے کلاسیکی طور پر کنڈیشنڈ نکٹیٹنگ جھلی کے ردعمل کی ٹریس کنڈیشنگ۔ Behav Neurosci 100:729–744۔

14. ڈسٹر ہافٹ جے ایف، اوہ ایم ایم (2007) نارمل عمر بڑھنے کے دوران اندرونی نیورونل اتیجیت میں تبدیلی۔ ایجنگ سیل 6:327–336۔

15. والنسٹین جی وی، ایچن بام ایچ، ہاسلمو ایم ای (1998) ہپپوکیمپس غیر متضاد واقعات کے ساتھی کے طور پر۔ رجحانات Neurosci 21:317–323۔

16. Staresina BP، Davachi L (2009) Mind the gap: انسانی ہپپوکیمپس میں جگہ اور وقت کے تجربات کو پابند کریں۔ نیوران 63:267–276۔

17. Etchamendy N، Konishi K، Pike GB، Marighetto A، Bohbot VD (2012) چوہا رشتہ دار میموری ٹاسک کے ورچوئل ہیومن اینالاگ کے ثبوت: نوجوان بالغوں میں عمر بڑھنے اور ایف ایم آر آئی کا مطالعہ۔ ہپپوکیمپس 22:869–880۔

18. ڈسٹر ہافٹ جے ایف، وو ڈبلیو ڈبلیو، اوہنو ایم (2004) سیکھنے، عمر بڑھنے اور الزائمر کی بیماری میں ہپپوکیمپل پرامڈل نیورونز کے بائیو فزیکل تبدیلیاں۔ عمر رسیدہ Rev 3: 383–406۔

19. ہیلز جے بی، بریور جے بی (2010) ہپپوکیمپس اور نیوکارٹیکل ورکنگ میموری والے علاقوں میں سرگرمی عارضی طور پر منقطع واقعات کے لیے کامیاب ایسوسی ایٹو میموری کی پیش گوئی کرتی ہے۔ نیورو سائیکولوجیا 48:3351–3359۔

20. MacDonald CJ, Lepage KQ, Eden UT, Eichenbaum H (2011) Hippocampal "ٹائم سیلز" متضاد واقعات کے لیے میموری میں خلا کو ختم کرتے ہیں۔ نیوران 71:737–749۔

21. Kraus BJ، Robinson RJ، II، White JA، Eichenbaum H، Hasselmo ME (2013) Hippocampal "ٹائم سیلز": ٹائم بمقابلہ پاتھ انٹیگریشن۔ نیوران 78:1090–1101۔

22. Eichenbaum H (2013) وقت پر میموری۔ رجحانات کوگن سائنس 17:81–88۔

23. Kitamura T, Macdonald CJ, Tonegawa S (2015) Entorhinal-hippocampal neuronal circuits bridge temporally discontiguous events. میم 22:438–443 سیکھیں۔

24. گریڈی سی ایل، وغیرہ۔ (1995) خراب انکوڈنگ کی وجہ سے انسانی شناخت کی یادداشت میں عمر سے متعلق کمی۔ سائنس 269:218-221۔

25. برک ایس این، بارنس سی اے (2006) عمر رسیدہ دماغ میں اعصابی پلاسٹکٹی۔ Nat Rev Neurosci 7:30–40۔

26. Gallagher M, Rapp PR (1997) ادراک پر عمر بڑھنے کے اثرات کا مطالعہ کرنے کے لیے جانوروں کے ماڈلز کا استعمال۔ Annu Rev Psychol 48:339–370۔

27. نبوی ص، وغیرہ۔ (2014) LTD اور LTP کے ساتھ میموری کی انجینئرنگ۔ فطرت 511:348–352۔

28. Kitamura T، et al. (2014) جزیرے کے خلیے عارضی ایسوسی ایشن میموری کو کنٹرول کرتے ہیں۔ سائنس 343:896-901۔

29. Kaczorowski CC, Disterhoft JF (2009) یادداشت کے خسارے درمیانی عمر کے چوہوں میں اعصابی اتیجیت کو ماڈیول کرنے کی کمزور صلاحیت سے وابستہ ہیں۔ سیکھیں میم 16: 362–366۔

30. مرفی جی جی، شاہ وی، ہیل جے ڈبلیو، سلوا اے جے (2006) چوہوں کو بطور ماڈل سسٹم استعمال کرتے ہوئے عمر سے متعلق علمی کمی کی تحقیقات: نیورو فزیوولوجیکل ارتباط۔ Am J Geriatr Psychiatry 14:1012–1021؟

31. Potier M، et al. (2016) عارضی میموری اور ایسٹراڈیول کے ذریعے اس میں اضافہ کے لیے ہپپوکیمپل CA1 N-methyl-D-aspartate ریسیپٹرز کی سطحی حرکیات کی ضرورت ہوتی ہے۔ بائیول سائیکاٹری 79:735–745۔