پیدائشی استثنیٰ کی ماڈیولیشن میں پی پی اے آر الفا کا کردار حصہ 2

5. پیدائشی قوت مدافعت کے اثر کے عمل میں PPAR کا کردار: ROS/RNS پیداوار

جانوروں میں فطری قوت مدافعت کا ایک اہم جزو آکسیجن کی فعال شکلوں (بنیادی طور پر سپر آکسائیڈ) اور نائٹروجن کی فعال شکلیں، بنیادی طور پر نائٹرک آکسائیڈ اور اس کے مشتق [102] ہیں۔ نائٹرک آکسائیڈ سنتھیس (NOS) کی شکل روایتی طور پر سوزش سے وابستہ ہے جسے نام نہاد inducible nitric oxide synthase (iNOS یا NOS 2) کہا جاتا ہے۔ NOS 2 کا تعلق نائٹرک آکسائیڈ سنتھیسز (NOS) کے انزیمیٹک خاندان سے ہے، جو کہ ارتقائی طور پر خاندان کا سب سے دور دراز فرد ہے۔ NOS 2 کا اظہار متعدد قسم کے خلیوں اور ؤتکوں میں کیا جا سکتا ہے [103]۔

دیگر دو، NOS 1 اور NOS 3، جنہیں 'آئینی' یا Ca2 پلس پر منحصر انزائم بھی کہا جاتا ہے، جزوی طور پر جاندار کے بہت سے ٹشوز اور سیلز میں موجود ہیں، بنیادی طور پر لیکن صرف کچھ نیورانز (NOS 1) میں نہیں، نیز اینڈوتھیلیل۔ خلیات (NOS 3) [104]۔ وٹرو میں ان کی موازنہ انزیمیٹک سرگرمی کے باوجود، وہ NOS 2 کے مقابلے میں NO کی کم سطح پیدا کرتے ہیں [102]۔ اہم بات یہ ہے کہ مختلف حالات میں، تمام NOS انزائمز نائٹروجن اور آکسیجن کی فعال شکلوں کا ذریعہ ہیں۔ L-arginine کی غیر موجودگی میں، وہ صرف سپر آکسائیڈ پیدا کرتے ہیں اور آکسیڈیٹیو/نائٹروسیٹو تناؤ کا ایک اہم ذریعہ ہو سکتے ہیں [105]۔

انزائم کی سرگرمی اور قوت مدافعت کے درمیان گہرا تعلق ہے۔ انزائمز جانداروں میں پروٹین کے اہم مالیکیول ہیں۔ وہ کیمیائی رد عمل کی رفتار کو تیز کر سکتے ہیں اور جسمانی عمل میں اہم کردار ادا کر سکتے ہیں۔ مدافعتی نظام میں بہت سے مالیکیولز، بشمول اینٹی باڈیز، سائٹوکائنز اور انزائمز، مدافعتی ردعمل کو ماڈیول کرنے میں اپنا کردار ادا کرتے ہیں۔ ہمیں روزمرہ کی زندگی میں اپنی قوت مدافعت پر بھی توجہ دینی چاہیے۔ Cistanche قوت مدافعت کو بڑھا سکتا ہے۔ Cistanche مختلف اینٹی آکسیڈینٹ مادوں سے بھرپور ہے، جیسے وٹامن سی، وٹامن سی، کیروٹینائڈز وغیرہ۔ یہ اجزاء آزاد ریڈیکلز کو ختم کر سکتے ہیں، آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کر سکتے ہیں اور قوت مدافعت کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ نظام مزاحمت.

خالص سیستانچ جاننے کے لیے کلک کریں۔

PPAR agonists NOS 2 [106,107] کو کم کر سکتے ہیں، جبکہ وہ NOS 3 [108] دونوں کو متحرک کرتے ہیں، جو کہ قلبی نظام اور NOS 1 میں حفاظتی کردار ادا کرتا ہے (دیکھیں [109،110])۔ NOS 2 کو پروانفلامیٹری عوامل [102] کے زیر اثر ظاہر کیا گیا ہے، اور چونکہ یہ کیلشیم پر منحصر نہیں ہے، اس لیے اسے صرف انزیمیٹک سرگرمی کی روک تھام یا انزائم کے پروٹولوٹک انحطاط سے ہی کم کیا جا سکتا ہے۔ NOS کی سرگرمی کا انحصار متبادل سبسٹریٹ کنزیومر ارجینیز کے ساتھ مقابلے پر بھی ہے، جو L-citrulline اور نائٹرک آکسائیڈ [111,112] کی بجائے یوریا اور L-ornithine پیدا کرتا ہے۔

L-arginine میٹابولزم کے مرکزی راستے کو NO اور citrulline کی نسل سے یوریا اور ornithine کی نسل میں تبدیل کرنے کا امکان M1 اور M2 میکروفیجز کے فعال تنوع کی بنیاد ہے۔ M1 میکروفیجز، M2 میکروفیجز کے برعکس، آزاد ریڈیکلز پیدا کرتے ہیں اور ان خلیوں کی سوزش والی قسم ہیں (جیسا کہ سیکشن 3 میں ذکر کیا گیا ہے)۔ وہ سوزش سے چلنے والے ٹیومر کی نشوونما میں حصہ ڈالتے ہیں [107]۔ پی پی اے آر، سوزش اور آزاد بنیاد پرست پیداوار کے کم کرنے والے کے طور پر، اس معاملے میں اینٹیٹیمر ایجنٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ ٹیومر کی ترقی اور ٹیومر میکروفیج فینوٹائپ کی M2 کی طرف تنوع کے متوازی، صورت حال زیادہ مبہم اور غیر متوقع ہو جاتی ہے۔ PPAR کے فعال ہونے کا اصل اثر ٹیومر کی قسم اور اس کی نشوونما کے مرحلے پر منحصر ہے [108]۔ درحقیقت، فینوفائبریٹ نے شام کے ہیمسٹر پھیپھڑوں میں میلانوما BHM کے مائکرو میٹاسٹیسیس کی نشوونما کو روکا، لیکن اس نے بنیادی ٹیومر کی نشوونما کے حرکیات کو متاثر نہیں کیا اور نہ ہی میکرو میٹاسٹیسیس [113] کی ترقی کو متاثر کیا۔ یہ شامل کرنا ضروری ہے کہ، حال ہی میں، انسانی monocyte کے جسمانی ردعمل کی مطلوبہ سطح کو حاصل کرنے کے لئے اس کے منتخب روکنے والوں کے ذریعہ NOS 2 کی سرگرمی میں ہیرا پھیری کے امکان پر خصوصی توجہ دی گئی ہے [114]۔

فطری دفاع کا دوسرا طریقہ کار جس میں انتہائی رد عمل والے چھوٹے کیمیائی مالیکیولز کی پیداوار شامل ہوتی ہے ایک سانس (یا آکسیڈیٹیو) پھٹنا ہے جو فاگوسائٹس کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ PPAR agonists کو سانس کے پھٹنے کے دوران ROS کی پیداوار میں شدت کے ذریعے میکروفیج مائکرو بائیسائیڈل سرگرمی میں اضافہ کرتے دکھایا گیا تھا۔ یہ NADPH آکسیڈیس [115] کے اہم ٹرانس میمبرین (gp91phox) اور سائٹوسولک (p47phox اور p67phox) اجزاء کے PPAR پر منحصر بلند اظہار کی وجہ سے ہوا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ آر او ایس کی بڑھتی ہوئی پیداوار نے آکسیڈائزڈ کم کثافت والے لیپو پروٹینز (اکس-ایل ڈی ایل) کی تخلیق کی، جس نے پی پی اے آر کو مزید متحرک کیا۔ چالو PPAR نے iNOS [115] کے ٹرانسپریشن کے ذریعے NO پیداوار کو کم کیا۔ یہ پی پی اے آر کی ایک مثال ہے جو مختلف فطری قوت مدافعت کے انفیکٹر مالیکیولز کو مختلف طریقے سے منظم کرتی ہے، اس معاملے میں، ROS اور RNS۔ ایک غیر متوقع طور پر دلچسپ ٹرانسکرپشن ریگولیشن ایک اور جین کے فروغ دینے والے میں پایا جاتا ہے جو سانس کے پھٹنے کے دوران رد عمل کرنے والی نسلوں کی نسل کے لئے اہم ہے، یعنی مائیلوپیروکسائڈیس (MPO)۔ اس جین کے انسانی پروموٹر میں پرائمیٹ مخصوص ایلو عناصر ہوتے ہیں جو کہ دہرائے جانے والے ڈی این اے موبائل کے ٹکڑے ہیں جو انسانی جینوم میں تقریباً 1 ملین کاپیوں میں پھیلے ہوئے ہیں [116]۔ ایم پی او جین پروموٹر میں ایلو فریگمنٹ میں چار ہیکسامر ترتیب ہیں جو کینونیکل PPAR رسپانس عناصر (PPREs) سے ملتے جلتے یا قریب سے ملتے ہیں: AGGTCA، ان کے درمیان 2 یا 4 bp وقفہ کے ساتھ [117]۔

تیسرے اور چوتھے ہیکسامرز پی پی آر ای کے طور پر کام کرتے ہیں اور پی پی اے آر / آر ایکس آر یا پی پی اے آر / آر ایکس آر ہیٹروڈیمرز کو ایڈجسٹ کرتے ہیں، جو پی پی اے آر لیگنڈس کے ذریعے ٹرانسکریشنل ریگولیشن کو قابل بناتے ہیں۔ حیرت انگیز طور پر، MPO اظہار کو PPAR agonist GW9578 اور PPAR agonist MCC-555 کے ذریعے انسانی میکروفیجز میں مخالف سمتوں میں، تفریق کے راستے پر منحصر ہے؛ ایم پی او کو MG-CSF سے علاج شدہ monocytes سے اخذ کردہ میکروفیجز میں نمایاں طور پر کم کیا گیا ہے اور M-CSF تفریق شدہ خلیوں میں اپ گریڈ کیا گیا ہے [117]۔ اس فرق کو ممکنہ طور پر جوہری کو-ریپریسرز کے امتیازی استعمال سے منسوب کیا جا سکتا ہے، جیسے کہ NCoR یا retinoid اور thyroid receptors (SMRT) کے خاموش ثالث، میکروفیجز میں GM- بمقابلہ M-DAMP [117]۔ خاص طور پر، اس طرح کا ضابطہ مکمل طور پر انسان کے لیے مخصوص ہے، کیونکہ چوہوں کے جینوم میں Alu عناصر نہیں ہوتے۔

6. انفیکشن کے دوران PPAR بطور امیونو موڈولیٹر

واقعتا immunomodulatory ایکشن تمام اشتعال انگیز عملوں کی یکطرفہ روک تھام یا ایکٹیویشن میں نہیں بلکہ فطری قوت مدافعت کے منتخب پہلوؤں پر منتخب اثر و رسوخ میں ہے۔ پرجیوی یا مائکروبیل انفیکشن میں پی پی اے آر کی ایسی امیونو مودولیٹری کارروائی دیکھی گئی ہے۔ اس طرح کی سرگرمی کی ایک مثال Trypanosoma cruzi، ایک طفیلی euglenoid، جو Chagas بیماری کی نشوونما کے لیے ذمہ دار ہے، سے متاثرہ مریضوں کے میکروفیجز میں M2 پولرائزیشن کی شمولیت سے متعلق ہے۔ متاثرہ چوہوں پر کیے گئے تجربے سے پتہ چلتا ہے کہ PPAR agonist Wy-14643 نے M2 macrophage مارکر، arginase-1، mannose receptor (CD206) Ym1، اور TGF کے اظہار کو بلند کیا، اور proinflammatory کی پیداوار کو کم کیا۔ M1 فینوٹائپ کے مالیکیولز، جیسے iNOS, NO, IL-1, IL-6 اور TNF [118]۔ تاہم، اس فینوٹائپک سوئچ کے ساتھ پی پی اے آر (لیکن پی پی اے آر نہیں) - فاگوسائٹک صلاحیت اور پرجیوی فگوسیٹوسس [118] کی کارکردگی میں منحصر اضافہ تھا۔ ان نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ پی پی اے آر ایکٹیویشن کی علاج کی اہمیت ہو سکتی ہے، کیونکہ اس کا امیونو موڈیولیٹری عمل، ایک طرف، میکروفیج انفیکٹر کی صلاحیت کو مضبوط کرتا ہے، لیکن دوسری طرف، چاگس بیماری سے منسلک شدید دائمی سوزش کو دور کرنے میں مدد کرتا ہے، جو مختلف اعضاء کے لیے تباہ کن ہے۔ .

فگوسائٹوسس کے تناظر میں پی پی اے آر کی اسی طرح کی امیونو موڈولیٹری سرگرمی کو پرائمری پیریٹونیل میکروفیج اور مائکروگلیہ ثقافتوں میں بیان کیا گیا تھا جن کا علاج متعدد پی پی اے آر ایگونسٹس کے ساتھ کیا گیا تھا: اینڈوجینس کینابینومیمیٹک (نیچے دیکھیں)، پی ای اے، فینوفائبریٹ، یا پامیٹک ایسڈ [119]۔ یہ مرکبات، خاص طور پر پی ای اے، میکروفیجز اور مائیکروگلیئل سیلز کے ذریعے فاگوسائٹوسس اور ای کولی کے انٹرا سیلولر قتل کو نمایاں طور پر بڑھاتے ہیں۔ اگرچہ پی ای اے سے پہلے علاج نے چوہوں کے بافتوں میں پروانفلامیٹری سائٹوکائنز (IL-1، IL-6، اور TNF ) اور کیموکائنز (CXCL1) کی سطح کو کم کر دیا جو انٹرا سیریبلر یا انٹرا پیریٹونیئل ای کولی انفیکشن کا نشانہ بنے۔ خون، تلیوں اور سیریبیلم سے بیکٹیریل کلیئرنس بہت مؤثر ہے، جس نے ان جانوروں کی بہتر بقا میں ترجمہ کیا [119]۔ یہ نتائج بیکٹیریل انفیکشن کی صورت میں پی پی اے آر کی ایکٹیویشن کی حفاظتی صلاحیت کی تجویز کرتے ہیں۔

ایک اور مثال جو یہ بتاتی ہے کہ مبالغہ آمیز اشتعال انگیز ردعمل میزبان کے لیے فائدہ مند نہیں ہے تپ دق کا انفیکشن ہے۔ اس صورت میں، پی پی اے آر کے امیونوموڈولیٹری اور میٹابولک کردار جڑے ہوئے ہیں، جس کی وجہ سے پی پی اے آر کو چوہوں [120] کے مقابلے میں مائکوبیکٹیریا (بیسیلس کالمیٹ – گیورین یا ایم تپ دق) سے متاثرہ ڈبلیو ٹی چوہوں کے لیے بہتر نتیجہ نکلتا ہے۔

پی پی اے آر کی عدم موجودگی کے نتیجے میں میکروفیجز میں انٹرا سیلولر بیکٹیریل بوجھ میں تیزی سے اضافہ، پھیپھڑوں، تلی اور جگر میں بھاری بیکٹیریمیا، اور پھیپھڑوں میں سوزش والی سائٹوکائنز TNF اور IL-6 کی نمایاں طور پر اعلی سطح، Wt کے مقابلے میں۔ PPAR چوہے مبالغہ آمیز اشتعال انگیز ردعمل PPAR KO چوہوں کے پھیپھڑوں میں گرینولوما گھاووں کی زیادہ تعداد سے وابستہ تھا۔ گرینولوما کے گھاو مائکوبیکٹیریا کے خلاف میزبان کے ناکام دفاع کا مظہر ہیں کیونکہ وہ مردہ لیوکوائٹس سے بھرے ہوتے ہیں، پھیپھڑوں کے ٹشو ملٹی نیوکلیٹیڈ دیو خلیات، اور میکروفیجز فوم سیلز میں تبدیل ہوتے ہیں، جو لپڈ پر مشتمل ویسکلز سے بھرے ہوتے ہیں، جو زندہ رہنے کے لیے توانائی کا ایک سازگار ذریعہ بناتے ہیں۔ مائکوبیکٹیریا [121]۔ فارماکولوجیکل پی پی اے آر ایگونسٹس، جی ڈبلیو 7647 اور وائی-14643 نے ٹرانسکرپشن فیکٹر ای بی (ٹی ایف ای بی) کو چالو کرنے کے ذریعے فگوسومل پختگی کی حوصلہ افزائی کی اور انٹرا سیلولر بیکٹیریا کی بقا کو نمایاں طور پر کم کیا، جس کے نتیجے میں فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن اور لپڈ سے بھرپور اجسام کے اخراج میں اضافہ ہوا۔ 120]۔ یہ PPAR-ثالثی لپڈ کیٹابولزم اور اس کے امیونو موڈیولٹنگ اثرات کے درمیان باہمی ربط کی ایک مثال ہے، جو مؤثر اینٹی مائکروبیل پیدائشی دفاع کی حمایت کرتے ہیں۔

اشتعال انگیز پس منظر کے ساتھ مختلف بیماریوں میں PPAR ایکٹیویشن کے فائدہ مند نتائج کی دستاویز کرنے والے ثبوتوں کے ایک بڑے حصے کے باوجود، کچھ ایسی شرائط بھی ہیں جن میں PPAR کی ثالثی امیونو موڈولیشن خطرناک ہے۔ مثالی مثال ایک ایسی صورت حال ہے جہاں وائرل انفلوئنزا انفیکشن کے بعد، بعد میں بیکٹیریل (مثلاً، سٹیفیلوکوکل) سپر انفیکشن ہوتا ہے۔ اینٹی بائیوٹک مزاحم Staphylococci وائرل پلمونری انفیکشن کی وجہ سے ہسپتال میں داخل ہونے والے مریضوں میں جان لیوا نوسوکومیل انفیکشن کی اکثر وجہ ہیں۔ ٹام اور ساتھیوں [122] نے پتہ چلا کہ PPAR کی موجودگی PPAR KO چوہوں کے مقابلے میں wt چوہوں میں سپر انفیکشن کے زیادہ شدید کورس اور زیادہ اموات کے لیے ذمہ دار ہے۔ ایک وائرل انفیکشن جو S. Aureus کے ساتھ چیلنج سے پہلے ہوا تھا پھیپھڑوں میں PPAR اظہار میں اضافہ کا باعث بنا۔ مزید برآں، متاثرہ چوہوں سے برونکولویولر لیویج سیال کے لیپیڈومک تجزیہ سے یہ بات سامنے آئی کہ سپر انفیکشن کے نتیجے میں کئی سوزشی لپڈ ثالثوں کی نمایاں افزودگی ہوئی، جیسے LOX پروڈکٹ LTE4 اور CYP450 پروڈکٹس 11،12-ڈائی ہائیڈروکسیکوساٹریینوک ایسڈ ({1}) }diHETrE) اور 14,15-diHETrE، ایک انفیکشن کے مقابلے میں، چاہے وائرل ہو یا بیکٹیریل۔ 14،15-diHETre ایک بہت ہی طاقتور PPAR agonist ہے [123]۔

متحرک PPAR کے ذریعہ ثالثی NF-κB سگنلنگ کی روک تھام کے نتیجے میں بیکٹیریا کے لئے ایک دو ٹوک proinflammatory ردعمل اور بیکٹیریا کی نشوونما پر قابو پانے میں کمی واقع ہوئی ، جس سے اموات کی شرح زیادہ ہوئی [122]۔ سپر انفیکشن نے میکروفیج کی سوزش والی جینز IL-1، IL-6، CXCL5، اور MMP-9 کے ساتھ ساتھ ایک سکیوینجر ریسیپٹر مارکو کے اظہار میں کمی کا سبب بنی، جس کے نتیجے میں کم موثر phagocytosis اور بھاری بیکٹیریا پیدا ہوئے۔ بوجھ مزید برآں، پی پی اے آر ایکٹیویشن نے نیکروپٹوسس میں اضافہ کیا (ایک پروگرام شدہ RIPK3 کناز پر منحصر لائٹک سیل ڈیتھ)، جو پھیپھڑوں کے بافتوں کو پہنچنے والے نقصان کا ذمہ دار تھا اور متاثرہ جانوروں کی حالت کو ڈرامائی طور پر خراب کر دیتا ہے [122]۔

ابھی تک نایاب، لیکن بتدریج ابھرتے ہوئے تجرباتی اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ PPAR وائرل انفیکشنز کے لیے پیدائشی میزبان ردعمل کو متاثر کرتا ہے۔ اس طرح کی شمولیت بعض حالات میں فائدہ مند ہے لیکن دوسری حالتوں میں نقصان دہ ہو سکتی ہے۔ ایک گروپر مچھلی میں پی پی اے آر ہومولوگ کے زیادہ اظہار نے وائرل انفیکشن کے دوران انٹرفیرون- اور NF-κBinduced cytokine اظہار کو مسدود کر دیا، جس کی وجہ سے شدید سائٹوپیتھک چوٹیں اور انفیکشن کی بھاری تعداد [124]۔ وائرل انفیکشن کے آغاز کا موضوع اس وقت جاری COVID-19 وبائی امراض کے ساتھ تعلق کی وجہ سے بہت اہم ہے۔ SARS-CoV-2 سے متاثر ہونے والے بنیادی انسانی برونکیل اپکلا خلیوں پر کی گئی ایک تحقیق نے جین ٹرانسکرپشن پیٹرن میں شدید تبدیلیوں کا انکشاف کیا جس سے اینڈوپلاسمک ریٹیکولر اور مائٹوکونڈریل تناؤ، میٹابولک ری پروگرامنگ کی طرف شدید لپڈ ترکیب اور جمع، خراب فیٹی ایسڈ، اور تیزابیت کی خرابی ظاہر ہوتی ہے۔ NF-κB پاتھ وے کو چالو کرنے کے ذریعے اپریگولیٹڈ ایروبک گلائکولیسس [125]۔

اس طرح کے میٹابولک دستخط سے پتہ چلتا ہے کہ انفیکشن پی پی اے آر سگنلنگ کو متاثر کرتا ہے۔ لہذا، پی پی اے آر کی سرگرمی کی بحالی ان تبدیلیوں اور میٹابولک 'مرمت' کے الٹ کے ذریعے فائدہ مند ثابت ہوسکتی ہے۔ درحقیقت، PPAR ligand fenofibrate کے ساتھ متاثرہ سیل کلچرز کے علاج نے لپڈ میٹابولزم کی بے ضابطگی کو ختم کیا، انفیکشن سے متاثرہ فاسفولیپڈ جمع کو روکا، اور وائرل بوجھ میں 3 دن کے اندر 100-گنا اور {{3}گنا کے اندر نمایاں کمی واقع ہوئی۔ 5 دن [125]۔ یہ نتائج اس مفروضے کی حمایت کرتے نظر آتے ہیں کہ فینوفائبریٹ کا علاج COVID-19 کے دوران الیوولر اپیتھیلیل سیلز میں فیٹی ایسڈ میٹابولزم کو سپورٹ کرکے، پلمونری اینڈوتھیلیل سیل کے فنکشن کو بہتر بنا کر، اور سائٹوکائن طوفان کو پرسکون کر کے انفیکشن کی شدید علامات کو کم کر سکتا ہے، مریضوں کے لئے بہتر نتیجہ [126].

7. PPAR اور Endocannabinoid System کے درمیان تعامل: Inflamma-Tion، Neuroprotection، اور Analgesia کے مضمرات

7.1 پی پی اے آر اگونسٹ کے طور پر ینالجیسک لپڈ میڈیٹرز

مکینیکل ٹشوز کو پہنچنے والے نقصان، انتہائی حساسیت کے رد عمل، یا مقامی انفیکشن کے نتیجے میں سوزش ہوتی ہے، جو کہ ایک نوکیسیپٹیو ردعمل اور درد کو جنم دیتی ہے۔ درد کے اشارے پروالجیسک لپڈ ثالثوں، جیسے لائسو فاسفولیپڈس اور PDE2، یا linoleic ایسڈ کے ہائیڈرو آکسیلیٹڈ مشتقات (مثال کے طور پر، 13-ہائیڈروکسی اوکٹاڈیکانوک ایسڈ، 13-HODE) کے ذریعے حاصل کیے جاتے ہیں، جو nociceptive neurons کی حوصلہ افزائی کو بڑھاتے ہیں۔ ]

اس کے باوجود، endogenous lipid ثالثوں کا ایک اور گروپ مخالف، ینالجیسک سرگرمی رکھتا ہے۔ کینابینوائڈ ریسیپٹرز CB1 اور/یا CB2 کے ذریعے کام کرتے ہوئے، وہ حسی nociceptive نیوران کی حوصلہ افزائی کو کم کرتے ہیں۔ یہ نام نہاد endocannabinoid نظام کا ایک حصہ ہے، جس میں ligands N-arachidonoylethanolamine (AEA، anandamide) اور 2-arachidonoyl-glycerol (2-AG) شامل ہیں، جو پہلے دریافت ہوئے تھے، اور ان کے رسیپٹرز ، کینابینوئڈ ریسیپٹرز CB1 اور CB2 بالترتیب CNS اور مدافعتی خلیوں میں ظاہر کیے گئے ہیں، نیز TRPV1 اور endocannabinoid-synthesizing اور-degrading enzymes [128,129]۔ بعد میں، دیگر فیٹی ایسڈ ایتھانولامائڈز (FAEs)، جیسے N-palmitoylethanolamide (PEA) اور N-oleoyl ethanolamide (OEA)، ممالیہ اور غیر فقاری بافتوں میں پائے گئے [130–132]۔ OEA اور PEA حیاتیاتی لحاظ سے متعلقہ اور قوی PPAR agonists ہیں، جن کی EC50 قدریں بالترتیب 0.12 µM اور 3 µM ہیں، جو PPAR کو اینڈوکانا بینوئڈ سسٹم سے جوڑتی ہیں۔ OEA اور PEA کے متعدد حیاتیاتی ہارمون جیسے افعال بڑے پیمانے پر جانا جاتا ہے، بشمول ینالجیسک اور اینٹی nociceptive کینابینومیمیٹک سرگرمیاں، اگرچہ وہ حقیقی CB1 یا CB2 agonists نہیں ہیں [134]۔ Endocannabinoids اور cannabimimetic کو جھلی فاسفولیپڈس کی مانگ پر ترکیب کیا جاتا ہے، لیکن لپڈ بوندوں [135,136] میں انٹرا سیلولر طور پر بھی جمع کیا جا سکتا ہے۔ یہ دماغ، لیوکوائٹس، معدے کی نالی اور دیگر بافتوں میں وافر مقدار میں موجود ہوتے ہیں [137-139]۔

سب سے عام FAE بائیو سنتھیس کے راستے میں فاسفیٹائیڈیلتھانولامین سے N-acylphosphatidylethanolamine کی تشکیل شامل ہے کیلشیم-dependentN-acyl-transferase اور بعد میں N-acyl-ethanolamine کے ذریعے N-acyl-phosphatidylethanolamine hydrolyzing (DNAphosphatidylethanolamine hydrolyzing) کئی دیگر بایو سنتھیسز راستے جو دوسرے فاسفولیپیسس اور گلیسرو فاسفوڈیسٹیریسز کو شامل کرتے ہیں بھی ممکن ہیں (جائزہ کے لیے دیکھیں [128])۔ Endocannabinoids خلیوں کے ذریعے جذب ہوتے ہیں اور انٹرا سیلولر فیٹی ایسڈ امائیڈ ہائیڈرولیس (FAAH) یا N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase (NAAA) [141] کے ذریعے میٹابولائز ہوتے ہیں۔

OEA اور PEA سوزش کے درد کے مختلف جانوروں کے ماڈلز میں ینالجیسیا کو کم کرتے ہیں [142,143]۔ PEA اور مصنوعی PPAR ligands (GW7647, Wy-14634, perfluorooctanoic acid) ینالجیسک اثرات پیدا کرتے ہیں اور سوزش کے کیمیائی طور پر حوصلہ افزائی ماڈلز میں ورم کو سختی سے کم کرتے ہیں [142,144–146]۔ اگرچہ، کچھ معاملات میں، OEA نے PPAR کی موجودگی سے آزادانہ طور پر کام کیا [143]، PEA کی حوصلہ افزائی nociception اور سوزش مخالف کارروائیاں PPAR [142,145] کے ذریعے کی گئیں۔

اہم بات یہ ہے کہ پی ای اے کی ثالثی میں سی این ایس میں پی پی اے آر کی انٹراسیریبروینٹریکولر پی ای اے ایپلی کیشن کے ذریعے ایکٹیویشن پردیی سوزش کے ردعمل کو کم کرنے میں کامیاب رہی (کیریجینن انجیکشن کے بعد پنجے کا ورم) [146]۔ اس نے CNS ٹشو [146] میں NF-κB سگنلنگ پاتھ وے کی روک تھام میں شامل مالیکیولر میکانزم کے باوجود پی ای اے کی ایک دور دراز کی اینڈوکرائن کارروائی کا مظاہرہ کیا۔ مصنوعی پی پی اے آر ایگونسٹ GW7647 کے ساتھ تجربات میں پی پی اے آر کی شمولیت کا بھی مظاہرہ کیا گیا، جس نے کیمیکل طور پر حوصلہ افزائی سوزش والے درد کے ماڈل [145,147] میں AEA ینالجیسک خصوصیات کی ہم آہنگی میں اضافہ کیا۔ GW7647 کی antinociceptive کارروائی کا انحصار بڑے conductance پوٹاشیم چینلز کی سرگرمی پر تھا، جس نے مزید endocannabinoid نظام کی شمولیت کی حمایت کی [145,147]۔ کوگنیٹ مالیکیولز کے ذریعے CB1 اور CB2 ریسیپٹرز کے لیے endocannabinoid کے پابند ہونے کی صلاحیت، جو خود agonists نہیں ہیں، کا مشاہدہ کیا گیا اور اسے 'entourage effect' [148] کا نام دیا گیا۔

AEA، PEA، اور OEA کے معاملے میں، PEA اور OEA ہائیڈرولیسس میں FAAH کی مصروفیت سے اس طرح کے اثر کی وضاحت کی جا سکتی ہے، جس سے AEA کے بڑے تالاب کو تنزلی سے بچایا جا سکتا ہے اور اسے CB ریسیپٹرز کو فعال کرنے کی اجازت ملتی ہے۔ درحقیقت، وفد کے اثر کو اینڈوتھیلیم [149] میں پی ای اے اور او ای اے کے ذریعہ TRPV1 کے ذریعے AEA کی ایک بہتر واسوڈیلیشن سرگرمی کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔ خلاصہ میں، یہ تمام نتائج بتاتے ہیں کہ پی پی اے آر سگنلنگ کینابینومیٹکس OEA اور PEA (شکل 3) [127] کے ذریعے سوزش کے درد کے کنٹرول میں معاون ہے۔

7.2 نیوروئنفلامیشن کے حل میں پی پی اے آر کی شمولیت

CNS میں OEA اور PEA کی موجودگی نیوران اور گلیل سیلز کی فزیالوجی میں ان کی سرگرمی کو متاثر کرتی ہے۔ دونوں مرکبات کو گلوئیل سوزش کے ردعمل کا مقابلہ کرکے اور مختلف نیوروپیتھک ریاستوں میں نیورونل خلیوں اور ان کی سرگرمیوں پر سائٹو پروٹیکشن فراہم کرکے فائدہ مند اثرات مرتب کرتے ہوئے دکھایا گیا تھا۔ نیوروئنفلامیشن اور مبالغہ آمیز گلیل ری ایکٹیویٹی متعدد نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں، تکلیف دہ چوٹوں، اسکیمیا/ریپرفیوژن تناؤ، اور نیوروپیتھک درد [150–152] سے وابستہ ہیں۔ دماغ کو 'ایک مدافعتی مراعات یافتہ اعضاء کے طور پر سمجھا جاتا ہے، جو خون-دماغ کی رکاوٹ کے ذریعے پرفیرل پروینفلامیٹری محرکات سے محفوظ ہے، لیکن مائیکروگلیہ، ایسٹروائٹس، اور مستول خلیے نیوروئنفلامیشن کو متحرک کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں [153]۔ سی این ایس میں ان خلیات کی غیر معمولی یا دائمی سرگرمی TLRs، cytokines (TNF , IL-6)، chemokines (CXCL6) metalloproteinases، ROS، اور RNS کے اظہار میں اضافہ کا باعث بنتی ہے، جس کے نتیجے میں کیلشیم ہومیوسٹاسس، نیورونل کی کمی ہوتی ہے۔ نقصان، یا apoptosis [151-153]. نیوروجینک سوزش اور ماسٹ سیل انحطاط کا مقابلہ کرنے کے لیے لپڈ امائڈس کی صلاحیت، جسے ALIAmides (آٹوکوڈ مقامی چوٹ مخالف) کہا جاتا ہے، کی تجویز ریٹا لیوی-مونٹالکینی، ایک نوبل انعام یافتہ (1988) نے نیوروبیولوجی کے شعبے میں اپنی دریافتوں کے لیے پیش کی تھی۔ .

درحقیقت، متعدد مطالعات نے یہ ثابت کیا کہ OEA اور PEA، جس کی درجہ بندی ALIAMIdes کے طور پر کی گئی ہے، دماغ میں سوزش کے ردعمل کو کم کرنے کے ذریعے گلیل سیل کے افعال کی ماڈیولیشن کے ذریعے نیورو پروٹیکشن فراہم کر سکتے ہیں۔ بینیٹو اور ساتھیوں نے دریافت کیا کہ N-fatty acyl ethanolamines (OEA, PEA, AEA) اور PPAR (Wy-14643) اور PPAR (troglitazone) کے مصنوعی agonists -amyloid پیپٹائڈ کے ٹکڑوں کے ساتھ astrocytes کے علاج سے پیدا ہونے والے سوزش کے ردعمل کو کم کرتے ہیں۔ [155]۔ سوزش کے اثرات PPAR، PPAR، اور TRPV1 سرگرمی کے ذریعہ ثالثی کیے گئے تھے، لیکن CB1 یا CB2 [155] کے ذریعے نہیں۔ پی ای اے اور اینڈوکانا بینوئڈ 2- اے جی کا نیورو پروٹیکٹو ایکشن آرگنوٹائپک ہپپوکیمپل سلائس کلچرز [156] میں نیورونل نقصان کے ایک پرجوش ماڈل میں دیکھا گیا۔ PEA اور 2-AG نے مختلف اور باہمی طور پر دبانے والے میکانزم کے باوجود، مائکروگلیئل سیلز پر عمل کرتے ہوئے، NMDA کی حوصلہ افزائی سیل کی موت سے تقریباً 50 فیصد نیوران کو بچایا۔ پی ای اے نے مائکروگلیئل سوزش کی سرگرمیوں کو روک دیا، جیسے NO کی پیداوار اور امیبائڈ مورفولوجی کا حصول، ایک فعال حالت کی خصوصیت [156]۔ یہ اثرات پی پی اے آر جوہری نقل مکانی کے ساتھ وابستہ تھے، جو اس عمل میں اس کی شمولیت کی تجویز کرتا ہے۔

7.3 PPAR - مائیکروگلیہ اور میکروفیج کے افعال کا ثالثی ضابطہ

پی ای اے کی گلیا سے چلنے والی سرگرمی کا مطالعہ اسکوڈیری اور مصنفین نے کیا، جنہوں نے کاغذات کی ایک سیریز میں یہ ظاہر کیا کہ پی ای اے یا مصنوعی پی پی اے آر ایگونسٹس، پی پی اے آر پر منحصر انداز میں، گلوئیل سوزش کے مارکر کو کم کرتے ہیں اور جانوروں کے ماڈلز میں اعصابی عملداری کو بہتر بناتے ہیں۔ الزائمر کی بیماری، نیز مخلوط گلیل نیورونل سیل کلچرز اور آرگنوٹائپک نیورل کلچرز [157–159] میں۔ پرائمری مائکروگلیئل اور میکروفیج کلچرز [160] میں پی ای اے کی امیونو موڈولیٹری سرگرمی اور پی پی اے آر اور اینڈوکانا بینوئڈ سسٹم کے مابین تعامل کا بھی تجزیہ کیا گیا۔ اس تحقیق نے انکشاف کیا کہ CB2 mRNA اور پروٹین کی سطح میں PEA اور ایک مصنوعی PPAR agonist GW7647 کے ساتھ علاج سے نمایاں اضافہ ہوا ہے، اور یہ اثر PPAR/RXR heterodimer کے پروموٹر اور CB2 کے جین انکوڈنگ کے ٹرانس ایکٹیویشن کے ذریعے پیدا ہوا [160]۔ پی ای اے کی حوصلہ افزائی مائکروگلیئل انفیکٹر پی پی اے آر پر منحصر انداز میں کام کرتا ہے اور مائکروگلیہ اور کیموٹیکسس کے ذریعہ پورفیروموناس گنگوالیس کے فگوسائٹوسس اور قتل کو بہتر بناتا ہے 2-AG [160]۔

antimicrobial phagocytosis پر مبنی دفاع کی ماڈیولیشن کے علاوہ، PEA میکروفیجز کے دوبارہ تخلیقی افعال میں ترمیم کر سکتا ہے، جیسے کہ efferocytosis (یعنی، phagocytosis اور apoptotic خلیات کی کلیئرنس) [161]۔ PEA endogenically M2c پولرائزڈ لیکن M1-پولرائزڈ میکروفیجز [161] کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے۔ PEA کی خارجی دائمی انتظامیہ نے ابتدائی تختی کی تشکیل کو محدود کیا، جو تختی کے اندر proinflammatory M1 macrophage کے جمع ہونے سے محفوظ ہے، اور M2a- اور M2c-پولرائزڈ میکروفیجز کے ذریعے efferocytosis کو فروغ دیتا ہے، جس نے arteriosclerosis [161] کے آغاز میں تاخیر کی۔ یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ endogenous PPAR ligand PEA مائکروگلیہ اور میکروفیج حیاتیاتی افعال کو ماڈیول کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔

7.4 چوٹ یا انفیکشن کے بعد عصبی افعال کی بحالی میں PPAR کا کردار

نیورو پروٹیکٹو OEA سرگرمی کا مظاہرہ نام نہاد گلیل داغ (یعنی رد عمل سے متعلق سوزش والے ایسٹروسائٹس، مائیکروگلیہ، فبرو بلاسٹس، اور جمع ایکسٹرا سیلولر میٹرکس اجزاء سے افزودہ زون) کی روک تھام کے طور پر بھی ظاہر کیا گیا تھا، فوکل دماغی اسکیمیا کی چوٹ [162] کے بعد۔ گلیل داغ چوٹ کا ایک فطری جسمانی رد عمل ہے، لیکن یہ دماغی فالج کے بعد نیورائٹ کی تشکیل، ایکسون کی دوبارہ نشوونما اور صحت یابی میں رکاوٹ ہے۔ OEA نے دماغی پرانتستا میں PPAR اظہار میں اضافہ کیا اور PPAR پر منحصر میکانزم کے ذریعے اسکیمک ریجن میں گلیل داغ مارکر (S100B، glial fibrillary acidic protein GFAP، metalloproteinases MMP-2، MMP-9، اور neurocan) کو کم کیا [162]۔ اہم بات یہ ہے کہ ان حیاتیاتی عملوں نے فالج کے بعد چوہوں میں موٹر فنکشن کی بہتر بحالی میں ترجمہ کیا [162]۔ OEA انڈوتھیلیل سیلز (جیسے IL-6، IL-8، ICAM-1، اور VCAM اظہار) کے اشتعال انگیز ردعمل کو بھی کم کرتا ہے جو TNF کے ذریعے پیدا ہوتا ہے، PPAR - اور CB{{12 منحصر طریقہ [163]۔

OEA اور PEA کی حیاتیاتی سرگرمیاں ایک جیسی لگتی ہیں اور بعض اوقات اوورلیپ ہوتی ہیں، لیکن ہمیشہ ایک جیسی نہیں ہوتیں، جیسا کہ مختلف تجرباتی ترتیبات میں دکھایا گیا ہے۔ OEA اور PEA کے اعمال کے درمیان ایک دلچسپ فرق ایک مطالعہ میں دیکھا گیا جس نے نوزائیدہ اینوکسیا/ اسکیمیا سے متاثرہ دماغی چوٹ [164] کے جانوروں کے ماڈل میں اعصابی افعال کی فنکشنل خرابیوں کا تجزیہ کیا۔ PEA، لیکن OEA کا علاج ہپپوکیمپل ایسٹروگلائیوسس مارکر کو محدود کرنے کے قابل تھا (مثال کے طور پر، آئنائزڈ کیلشیم بائنڈنگ اڈاپٹر پروٹین Iba-1، GFAP) اور اینوکسیا/اسکیمیا سے متاثرہ دماغی علاقوں میں پی پی اے آر پروٹین اظہار کو بحال کرنے کے قابل تھا [164]۔ یہ اثرات بہتر علمی صلاحیتوں اور مقامی اور شناختی میموری کی بہتر بحالی کے ساتھ منسلک تھے، جیسا کہ انوکسیا/اسکیمیا کے شکار جانوروں کے مقابلے میں [164]۔ اس کے باوجود، OEA علمی خسارے کو دور کرنے اور دماغی شریانوں کی درمیانی رکاوٹ کا شکار چوہوں کے اسکیمیا سے متاثرہ دماغی علاقوں میں نیوروجینیسیس کو سپورٹ کرنے میں کارگر ثابت ہوا [165]۔

OEA اور PEA کی ایک اہم امیونو موڈولیٹری کارروائی میں وائرل انفیکشن کے فطری ردعمل کے دوران TLR3 سگنلنگ شامل ہے۔ فلانری ایٹ ال کی ایک حالیہ رپورٹ۔ [166] نے یہ ظاہر کیا کہ TLR3 ligand کی intracerebroventricular انتظامیہ، وائرل mimetic polyinosinic–polycytidylic acid (poly I: C)، hypothalamic interferon اور NF-κB-ریگولیٹڈ راستے پروانفلامیٹری جین اظہار اور ہائپرتھرمیا کی شمولیت کا باعث بنی۔ OEA اور PEA دونوں کے ساتھ علاج نے TLR3-ثالثی ہائپر تھرمیا کو کم کیا، لیکن پولی I کی کمی میں صرف OEA (PEA نہیں) مؤثر تھا: C-حوصلہ افزائی سوزش جین اظہار، بشمول TNF، iNOS، IL{{7} }، COX-2، انٹرفیرون گاما سے حوصلہ افزائی پروٹین 10 (IP-10)، اور انٹرفیرون ریگولیٹڈ عنصر IRF7۔ حقیقت یہ ہے کہ پی پی اے آر کے مخالف GW6471 نے ان اثرات کو کم کیا اس ضابطے میں پی پی اے آر کی شمولیت کا اشارہ [166]۔ یہ نتائج SARS-CoV-2 انفیکشن کی موجودہ وبائی بیماری کے لیے اہم مضمرات رکھتے ہیں، جو اکثر CNS کے اندر پیچیدگیاں پیدا کرتے ہیں، جو اعصابی اور دماغی عوارض سے ظاہر ہوتے ہیں، جیسے کہ یادداشت کی کمزوری، توجہ، اضطراب، افسردگی اور ڈیمنشیا [167] ]

7.5 PPAR اور Endocannabinoid ماسٹ سیل کے افعال کے ضابطے میں شمولیت

مستول کے خلیے اہم فطری قوت مدافعت کے خلیے ہیں جو اپنے تیزی سے تنزلی کی وجہ سے مختلف ٹشوز میں سوزش کے آغاز کو کنٹرول کر سکتے ہیں۔ پی ای اے کو مختلف اشتعال انگیز ماڈلز میں مقامی جمع ہونے اور مستول خلیوں کی ایکٹیویشن کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا: (i) کان کے پِینا میں مادہ پی کے انجیکشن کے بعد [154]، (ii) چوہوں میں کیمیائی طور پر حوصلہ افزائی الرجک ڈرمیٹائٹس کے دوران [168]، (iii) میں مائیلین بنیادی پروٹین (MBP) - ایک سے زیادہ سکلیروسیس [169] کے ایک نیورون – glia– ماسٹ سیل کوکلچر ماڈل میں حوصلہ افزائی نیورونل چوٹ [169]، (iv) چوہے کے مستول سیل لائن RBL-2H3 [170]، (v) کے بعد اسکیمیا/ریپرفیوژن چوہوں میں splanchnic شریانوں کی رکاوٹ کے بعد آنت کی سوزش کی چوٹ [171]، اور (vi) کیمیائی طور پر حوصلہ افزائی کولائٹس کے دوران جو سوزش والی آنتوں کی بیماری [172] کے جانوروں کے ماڈل کے طور پر کام کرتی ہے۔

ان تمام تجرباتی ماڈلز میں، پی ای اے نے مستول خلیات یا دیگر لیوکوائٹس، جیسے کیموٹیکسس، ڈیگرینولیشن، انزائم ریلیز، اور پروانفلامیٹری سائٹوکائنز کی شمولیت کے ذریعے پیدا ہونے والے متعدد اثر انگیز رد عمل کو دبایا۔ مستول سیل کی سرگرمی کے اس دبانے کی وجہ سے سوزش کے بافتوں کو پہنچنے والے نقصان کے خاتمے اور جسمانی بافتوں کے افعال میں بہتری آئی۔ ان اثرات میں ایک عام مالیکیولر میکانزم شامل ہو سکتا ہے، کیونکہ، استعمال کیے گئے ماڈل سے قطع نظر، ان کی ثالثی کی گئی تھی، کم از کم جزوی طور پر، PPAR اور CB2 ایکٹیویشن [168–170] کے ساتھ ساتھ، بعض صورتوں میں، GPR55 اور TRPV1 کے ذریعے۔ [172]، جو کہ پیدائشی استثنیٰ کی ماڈیولیشن اور اینڈوکانا بینوئڈ سسٹم کے ساتھ اس کے کنکشن میں PPAR کے کردار کی مزید حمایت کرتا ہے۔

تاہم، ایک بہت ہی دلچسپ حالیہ دریافت نے کینوبینومیٹکس، مستول خلیات، اور میٹابولزم، یعنی کیٹوجینیسیس کے درمیان تعلق پر نئی روشنی ڈالی ہے۔ ڈینیئل پیومیلی کے گروپ کی اشاعت سے مستول خلیوں کے ذریعے چھپنے والے ہسٹامین کے غیر متوقع کردار کا انکشاف ہوا ہے جو کہ خوراک کی کمی کی حالت میں جگر میں کیٹوجینیسیس کو دلانے کے لیے ضروری ہے [173]۔ میٹابولک ریگولیشن کے موڈ میں ہیپاٹوسائٹس پر OEA کی ثالثی کی کارروائی شامل ہے۔ معمول کے مطابق، کھانا کھلانے کے بعد، OEA چھوٹی آنت میں استعمال شدہ غذائی لپڈس سے تیار ہوتا ہے اور پی پی اے آر ایکٹیویشن [133,174] کے ذریعے سیٹیٹی ثالث کے طور پر کھانے کی مقدار کے کنٹرول میں حصہ لیتا ہے۔ تاہم، خوراک کی کمی کے دوران، ketogenesis جگر سے ماخوذ OEA پر منحصر ہوتا ہے۔ اس عمل میں ایک اہم کردار مستول خلیوں کی ایک آبادی ادا کرتی ہے جو معدے میں رہتے ہیں اور روزہ کی حالت میں ہسٹامین خارج کرتے ہیں۔ ہسٹامین پورٹل گردش کے ذریعے جگر میں داخل ہوتا ہے اور ہسٹامین H1 ریسیپٹرز کو چالو کرنے کے ذریعے ہیپاٹوسائٹس کو OEA سراو کی تحریک دیتا ہے [173]۔ مزید برآں، OEA ہیپاٹوسائٹس میں PPAR کا پابند ہونا PPAR-target جینز کی نقل کو چالو کرتا ہے جو کیٹوجینیسیس کو کنٹرول کرتے ہیں، بشمول ACAT1، HMGSC2، اور Fgf21 [173]۔ یہ نتائج مستول خلیوں کے درمیان فطری قوت مدافعت کے اثرات، کینابینومیمیٹک PPAR ligand OEA، اور PPAR پر منحصر کیٹوجینیسیس کے درمیان روزے کے میٹابولک ردعمل کے طور پر ایک نیا ربط فراہم کرتے ہیں۔

8. PPAR کے ارتقائی پہلو - ثالثی امیونو موڈولیشن

فطری ردعمل کی اہم ترین خصوصیات میں سے ایک حملہ آوروں کے خلاف ردعمل کی رفتار اور فوری پن ہے۔ اعلی فقروں میں، فطری میکانزم کا درست اور فوری آغاز نظامی موافقت استثنیٰ کی تیاری کے لیے وقت خریدتا ہے۔ invertebrates میں، فطری قوت مدافعت کی تاثیر زندگی اور موت کا معاملہ ہے۔ فطری ردعمل کا قطعی ضابطہ ایک ملٹی تھریڈڈ عمل ہے جو سگنلنگ کے مختلف راستوں کو شامل کرتا ہے، بشمول جوہری ریسیپٹرز کی سرگرمی، جیسے PPARs۔ اس طرح کا ضابطہ پرجیوی، وائرل اور بیکٹیریل انفیکشن سے نمٹنے میں کامیابی کا تعین کرتا ہے، اس کے علاوہ کامنسل مائیکرو بائیوٹا کے لیے ایک مہمان نواز ماحول فراہم کرتا ہے اور سوزش سے متعلق ٹشو کو پہنچنے والے نقصان اور چوٹ کو محدود کرتا ہے۔

PPARs اور NOS اس بات کی مثالی مثال کے طور پر کام کرتے ہیں کہ کس طرح فطری قوت مدافعت کے عناصر اور ان کے ریگولیٹری میکانزم جانوروں کی بادشاہی میں مل کر تیار ہوئے۔ ایک طرف، NOS کا تعلق ارتقائی لحاظ سے قدیم خامروں کے ایک بڑے خاندان سے ہے جس میں متعدد پرو اور یوکرائیوٹک فلیوڈوکسینز [175,176] شامل ہیں۔ ہیمولیمف ہومیوسٹاسس کی دیکھ بھال اور پیتھوجینز کی تباہی کے کام میں invertebrates میں ان کے باہمی تعلق کے کئی مفروضے سامنے آئے ہیں، یعنی شاید ہیموسائٹ NOS میں متحد، جیسا کہ ہارس شو کیکڑوں کا معاملہ ہے [175,177]۔

دوسری طرف، پی پی اے آرز، جوہری ریسیپٹر خاندان میں ہونے کے باوجود جو کہ میٹازوئنز میں ابھرے، جانوروں میں ڈیوٹروسٹوماٹا کی شاخ کی طرح ہی دیر سے تیار ہوئے، جب کہ کورڈیٹس میں، ان کی موجودگی Branchiostomata [178] کے ارتقاء سے ملتی ہے۔ نتیجتاً، وہ تمام فقاریوں میں موجود ہوتے ہیں، لیکن (برانچیوسٹوماٹا کے علاوہ) invertebrates [178] میں نہیں ہوتے۔ ایسا لگتا ہے کہ ان کی موجودگی مدافعتی نظام اور ایڈیپوز ٹشو کے ارتقاء سے مطابقت رکھتی ہے، لیکن ان کے بافتوں کی مخصوصیت ان کے فعال تنوع کے ساتھ اوورلیپ نہیں ہوتی ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ اس خاندان کی سب سے بنیادی شاخ کی نمائندگی PPAR کرتی ہے، اور پورے خاندان کے ارتقاء میں جین کی دو نقلیں شامل ہیں، پہلا PPAR کو الگ کرتا ہے، اور دوسرا دوسرے گروپ کو PPAR اور ذیلی خاندانوں میں تقسیم کرتا ہے [179]۔ یہ قدیم، قدیم Teleostei کی سطح پر ہوا ہوگا [178,179]۔

دریں اثنا، متنوع NOS خاندانی درخت کو اتنی ہی گہرائی سے جڑنا چاہیے جیسا کہ کچھ پروٹیسٹا میں، جیسا کہ کیچڑ کے سانچوں، پھپھوندی، اور عملی طور پر تمام یوکریوٹا بشمول (ایک ڈھیلے سے متعلق مختلف قسم کے) اونچے پودے (Arabidopsis thaliana [180]) میں ایک متفرق ضمنی شاخ میں موجود ہے۔ . یہ ریڑھ کی ہڈیوں میں مختلف NOS کے کام میں PPARs کی مصروفیت کی وضاحت کر سکتا ہے۔ ارتقاء کے بعد، NOS خاندان کے تنوع کی مسلسل تعریف کی گئی ہے، جبکہ NOS کے کام کرنے کے مختلف پہلوؤں میں PPARs کی مصروفیت کم و بیش حادثاتی رہی ہو گی (شکل 4)۔

9. نتائج اور تناظر

PPAR بطور ٹرانسکرپشن عنصر سیلولر میٹابولزم اور انٹرا سیلولر سگنل کی نقل و حمل کے واقعات پر گہرا اثر ڈالتا ہے، جو PPAR کی جسمانیات اور رویے کو تبدیل کرتا ہے - مدافعتی اور غیر مدافعتی دونوں طرح کے خلیوں کا اظہار کرنے والے۔ یہ جسمانی تبدیلیاں پچھلے ابواب میں پیش کی گئی پی پی اے آر کے امیونوموڈولیٹری اعمال کو زیر کرتی ہیں۔ اینڈوجینس اور فارماسولوجیکل پی پی اے آر ایگونسٹ کے افعال کا وسیع دائرہ مدافعتی نظام کی طرف ہدایت کرتا ہے مختلف متعدی بیماریوں اور امیونولوجیکل پس منظر کے عوارض میں پی پی اے آر کے زیادہ عام استعمال شدہ علاج کے استعمال کی حوصلہ افزائی کرتا ہے۔ اس وقت جاری SARS-CoV-2 وبائی مرض نے وائرل انفیکشن کے علاج کے لیے روایتی طریقوں پر نظر ثانی کرنے کی اشد ضرورت پیدا کر دی ہے اور نئی کوششوں کے لیے ایک غیر متوقع امکان کھول دیا ہے، جیسے کہ تباہ کن سائٹوکائن طوفان کو پرسکون کرنے کے لیے PPAR agonists کا استعمال۔ شدید COVID-19 معاملات میں۔

مصنف کی شراکتیں:

تصوراتی، ایم جی؛ لٹریچر سروے اور موضوع پر گفتگو، ایم جی، ایم پی، پی ایم پی، اور پی پی؛ تحریر — اصل مسودہ کی تیاری، ایم جی، ایم پی، پی ایم پی، اور پی پی؛ تحریر—جائزہ اور ترمیم، ایم جی، ایم پی، پی ایم پی، اور پی پی؛ اعداد و شمار کی تیاری، MG تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا ہے۔

فنڈنگ:

اس تحقیق کی مالی اعانت N43/DBS/000158 سے PP کو دی گئی۔

مفادات میں تضاد:

مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

مخففات

2-AG، 2-arachidonoyl-glycerol; ACAT1، acetoacetyl-CoA thiolase 1؛ AEA، N-arachidonoylethanolamine؛ AMPs، antimicrobial peptides؛ اے پی-1، ایکٹیویشن پروٹین 1؛ سی بی، کینابینوائڈ ریسیپٹرز؛ سی ایل آرز، سی قسم کے لیکٹین ریسیپٹرز؛ COX، cyclooxygenase؛ CSF، کالونی محرک عنصر؛ DAMPs، نقصان سے وابستہ مالیکیولر پیٹرن؛ DOPA، dihydroxyphenylalanine؛ FAAH، فیٹی ایسڈ امائیڈ ہائیڈرولیس؛ FAEs، فیٹی ایسڈ ایتھانولامائڈز؛ FAO، فیٹی ایسڈ آکسیکرن؛ FGF21، فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر 21؛ FREPs، فائبرنوجن سے متعلق پروٹین؛ HETE، hydroxy ecosatetraenoic ایسڈ؛ HMGCS2، 3-hydroxy-3-methylglytaryl-CoA synthetase 2; HPETE، hydroperoxy ecosatetraenoic ایسڈ؛ IDO، indoleamine-2,3-dioxygenase; IL، interleukin؛ ILCs، پیدائشی لیمفائیڈ خلیات؛ IRF، انٹرفیرون ریگولیٹڈ فیکٹر؛ JAK، Janus چالو کناز؛ JNK, c-Jun N-terminal kinase; KO، ناک آؤٹ؛ LOX، lipoxygenase؛ LPS، lipopolysaccharide؛ LT، leukotriene؛ MAMPs، مائکروبیل سے وابستہ مالیکیولر پیٹرن؛ ایم بی پی، مائیلین بنیادی پروٹین؛ MCP1، monocyte chemoattractant پروٹین 1; MDSCs، myeloid سے ماخوذ دبانے والے خلیات؛ MMP-9، میٹرکس میٹالوپروٹینیز 9؛ NAAA، N-acylethanolaminehydrolyzing acid amidase; NAPE-PLD, N-acyl-phosphatidylethanolamine-hydrolyzing phospholipase D; NCoR، جوہری ریسیپٹر کو-ریپریسر؛ NF-κB، جوہری عنصر κB؛ این ایل آر، نیوکلیوٹائڈ بائنڈنگ اولیگومرائزیشن ڈومین (این او ڈی) – لیوسن سے بھرپور ریپیٹ (LRR) پر مشتمل ریسیپٹرز؛ NO، نائٹرک آکسائڈ؛ NOD، نیوکلیوٹائڈ بائنڈنگ اولیگومرائزیشن ڈومین؛ NOS، نائٹرک آکسائڈ ترکیب؛ OEA، oleylethanolamide؛ PAMPs، پیتھوجین سے وابستہ مالیکیولر پیٹرن؛ PEA، palmitoylethanolamide؛ پی جی، پروسٹگینڈن؛ PPAR، peroxisome proliferator-activated ریسیپٹر؛ PPRE، peroxisome proliferator ردعمل عنصر؛ PRRs، پیٹرن کی شناخت کے رسیپٹرز؛ RIG1, retinoic acid inducible gene 1; RLR، retinoic acid inducible gene 1 (RIG1) جیسے رسیپٹرز؛ RNS، رد عمل نائٹروجن پرجاتیوں؛ ROR، retinoid یتیم رسیپٹر؛ ROS، رد عمل آکسیجن پرجاتیوں؛ RXR، retinoid X رسیپٹر؛ SAPK، کشیدگی سے متحرک پروٹین کناز؛ SMRT، retinoid اور thyroid ریسیپٹرز کے خاموش ثالث؛ STAT، سگنل ٹرانسڈیوسر اور نقل کا ایکٹیویٹر؛ TF، ٹشو فیکٹر؛ TFEB، ٹرانسکرپشن فیکٹر EB؛ TGF، ترقی کے عنصر کو تبدیل کرنا؛ TLR، ٹول نما رسیپٹرز؛ TNF، ٹیومر نیکروسس عنصر؛ TRPV1، عارضی ریسیپٹر ممکنہ کیٹیشن چینل وینیلائڈ ذیلی فیملی ممبر 1؛ TXNIP، thioredoxin-interacting پروٹین۔

حوالہ جات

1. بوراسچی، ڈی. اطالیانی، پی. پیدائشی مدافعتی یادداشت: صحیح اصطلاحات کو اپنانے کا وقت۔ سامنے والا۔ امیونول۔ 2018، 9، 799۔ [کراس ریف]

2. نیٹیا، ایم جی؛ کوئنٹن، جے؛ وین ڈیر میر، JW تربیت یافتہ استثنیٰ: پیدائشی میزبان دفاع کے لیے ایک یادداشت۔ سیل ہوسٹ مائکروب 2011، 9، 355–361۔ [کراس ریف]

3. موریٹ، Y.؛ Siva-Jothy، MT انکولی پیدائشی استثنیٰ؟ ریسپانسیو موڈ پروفیلیکسس ان میل ورم بیٹل، ٹینیبریو مولیٹر۔ پروک بائول سائنس 2003، 270، 2475–2480۔ [کراس ریف]

4. Torre, C.; Abnave، P.؛ Tsoumtsa, LL; Mottola, G.; لیپولارڈ، سی. Trouplin, V.; Gimenez, G.; Desrousseaux, J.; Gempp, S.; Levasseur, A.; ET رحمہ اللہ تعالی. Staphylococcus aureus Smed-PGRP-2/Smed-setd8-1 پلانری نیوبلاسٹ میں میتھل ٹرانسفریز سگنلنگ کو فروغ دیتا ہے تاکہ دوبارہ انفیکشن کے دوران اینٹی بیکٹیریل جین ردعمل کو حساس بنایا جا سکے۔ ای بائیو میڈیسن 2017، 20، 150–160۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. ژانگ، ٹی. کیو، ایل. سورج، Z. وانگ، ایل. چاؤ، زیڈ؛ لیو، آر. یو، ایف. سورج، آر. گانا، L. Vibrio splendidus کے ساتھ ثانوی چیلنج کے خلاف بحرالکاہل کے سیپوں (Crassostrea gigas) میں خاص طور پر بڑھا ہوا سیلولر مدافعتی ردعمل۔ دیو کمپ امیونول۔ 2014، 45، 141–150۔ [کراس ریف]

6. وانگ، ایکس؛ زاؤ، ق. کرسٹینسن، BM مچھر، انوفیلس گیمبیا، اور فروٹ فلائی، ڈروسوفلا میلانوگاسٹر، جینوم میں فائبرنوجن سے متعلق پروٹین کے فائبرنوجن نما ڈومین کی شناخت اور خصوصیات۔ بی ایم سی جینوم۔ 2005، 6، 114۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

7. میلیلو، ڈی۔ مارینو، آر. اطالوی، پی. بوراسچی، D. invertebrate metazoans میں پیدائشی مدافعتی میموری: ایک تنقیدی تشخیص۔ سامنے والا۔ امیونول۔ 2018، 9، 1915۔ [کراس ریف]

8. سیرینیئس، ایل۔ Soderhall, K. invertebrate phenoloxidases کی مدافعتی خصوصیات۔ دیو کمپ امیونول۔ 2021، 122، 104098۔ [کراس ریف]

9. کوٹس، چیف جسٹس؛ نیرن، جے ہیموکیاننز کے مختلف مدافعتی افعال۔ دیو کمپ امیونول۔ 2014، 45، 43–55۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

10. یانگ، ڈی. ہان، زیڈ؛ اوپن ہائیم، جے جے الارمنز اور استثنیٰ۔ امیونول۔ Rev. 2017, 280, 41–56. [کراس ریف]

11. امرانٹے مینڈس، جی پی؛ Adjemian, S.; برانکو، ایل ایم؛ زینیٹی، ایل سی؛ وینلچ، آر. بورٹولوکی، کے آر پیٹرن ریکگنیشن ریسیپٹرز، اور میزبان سیل ڈیتھ مالیکیولر مشینری۔ سامنے والا۔ امیونول۔ 2018، 9، 2379۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

12. Olive, C. پیٹرن ریکگنیشن ریسیپٹرز: پیدائشی قوت مدافعت میں سینٹینیلز اور نئے ویکسین کے معاونین کے اہداف۔ ماہر Rev. ویکسینز 2012, 11, 237–256۔ [کراس ریف]

13. Rabinovitch، M. پروفیشنل، اور غیر پیشہ ورانہ phagocytes: ایک تعارف۔ رجحانات سیل بائیول۔ 1995، 5، 85-87۔ [کراس ریف]

14. لم، جے جے؛ Grinstein, S.; روتھ، زیڈ تنوع اور فاگوسائٹوسس کی استعداد: فطری قوت مدافعت، ٹشووں کی دوبارہ تشکیل، اور ہومیوسٹاسس میں کردار۔ سامنے والا۔ سیل انفیکٹ۔ مائکروبیول 2017، 7، 191۔ [کراس ریف]

15. وٹکو-سرسات، V.؛ Descamps-Latscha، B. نیوٹروفیل سے ماخوذ آکسیڈینٹ اور پروٹینیسز سوزش میں مدافعتی ثالث کے طور پر۔ میڈیٹ سوزش 1994، 3، 257–273۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

16. Nguyen, GT; سبز، ER؛ میکساس، جے نیوٹروفیلز ٹو دی آر او ایس سی: این اے ڈی پی ایچ آکسیڈیز ایکٹیویشن اور بیکٹیریل ریزسٹنس کے میکانزم۔ سامنے والا۔ سیل انفیکٹ۔ مائکروبیول 2017، 7، 373۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

17. کیٹل، اے جے؛ ونٹربورن، CC Myeloperoxidase: نیوٹروفیل آکسیڈینٹ کی پیداوار کا ایک کلیدی ریگولیٹر۔ Redox Rep. 1997, 3, 3-15. [کراس ریف]

18. پرولو، سی.؛ Alvarez, MN; Radi, R. Peroxynitrite، حملہ آور پیتھوجینز کا مقابلہ کرنے کے لیے ایک طاقتور میکروفیج سے ماخوذ آکسیڈائزنگ سائٹوٹوکسن۔ بائیو فیکٹرز 2014، 40، 215–225۔ [کراس ریف]

19. یاماساکی، آر. لو، ایچ. Butovsky, O.; اوہنو، این۔ Rietsch, AM; Cialic, R.; وو، پی ایم؛ Doykan, CE; لن، جے؛ کوٹلور، اے سی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. سوجن مرکزی اعصابی نظام میں مائکروگلیہ اور مونوسائٹس کے مختلف کردار۔ J. Exp. میڈ. 2014، 211، 1533–1549۔ [کراس ریف]

20. شلز، ڈی. سیورین، وائی۔ Zanotelli, VRT; بوڈن ملر، B. ایک بڑے پیمانے پر سائٹومیٹری پر مبنی فاگوسائٹوسس پرکھ کا استعمال کرتے ہوئے مونوسائٹ سے ماخوذ میکروفیجز کی گہرائی میں خصوصیت۔ سائنس نمائندہ 2019، 9، 1925۔ [کراس ریف]

21. گرنر، ای ڈبلیو؛ Meyskens، FL، Jr. Polyamines، اور کینسر: پرانے مالیکیولز، نئی سمجھ۔ نیٹ Rev. کینسر 2004, 4, 781–792. [کراس ریف] [پب میڈ]

22. لوک، جی ڈی ہیپاٹک تخلیق نو میں پولیمین میٹابولزم کا ضروری کردار۔ چوہے میں ڈیوکسائریبونوکلک ایسڈ اور پروٹین کی ترکیب اور ٹشو کی تخلیق نو کی روک تھام difluoromethylornithine کے ذریعے۔ معدے 1986، 90، 1261–1267۔ [کراس ریف]

23. مرے، پی جے میکروفیج پولرائزیشن۔ انو Rev. Physiol. 2017، 79، 541–566۔ [کراس ریف]

24. لوکاتی، ایم. کرٹیل، جی؛ منٹوانی، A. تنوع، میکانزم، اور میکروفیج پلاسٹکٹی کی اہمیت۔ انو Rev. Pathol. 2020، 15، 123–147۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

25. Gasteiger, G.; D'Osualdo, A.; شوبرٹ، ڈی اے؛ ویبر، اے. بروشیا، ای ایم؛ ہارٹل، ڈی سیلولر فطری استثنیٰ: نئے کھلاڑیوں کے ساتھ ایک پرانا کھیل۔ J. پیدائشی امیون 2017، 9، 111–125۔ [کراس ریف]

26. Erb, KJ; ہولوے، جے ڈبلیو؛ Le Gros، G. Mast خلیات فرنٹ لائن میں۔ پیدائشی قوت مدافعت۔ کرر بائول 1996، 6، 941–942۔ [کراس ریف]

27. Sendo, S.; Saegusa, J.; مورینوبو، A. غیر نوپلاسٹک سوجن والے اعضاء میں مائیلائیڈ سے ماخوذ دبانے والے خلیات۔ سوزش ریجن 2018، 38، 19۔ [کراس ریف]

28. کِلِگ، ایم۔ Glatzer, T.; رومگنانی، C. گروپ 3 کے پیدائشی لمفائیڈ خلیوں کی شناخت کی حکمت عملی۔ سامنے والا۔ امیونول۔ 2014، 5، 142۔ [کراس ریف]

29. Trabanelli, S.; Gomez-Cadena, A.; سلوم، بی؛ Michaud, K.; Mavilio، D.؛ لینڈیس، بی این؛ جنڈس، پی. جنڈس، سی. انسانی فطری لمفائیڈ خلیات (ILCs): یکساں مدافعتی فینوٹائپنگ کی طرف۔ سائٹوم بی کلین۔ سائٹوم 2018، 94، 392–399۔ [کراس ریف]

30. منوہرن، I.؛ سوریاونشی، اے. ہانگ، وائی۔ رنگناتھن، پی. شانموگم، اے۔ احمد، ص. سویفورڈ، ڈی. مانیکاسامی، بی۔ رمیش، جی؛ کونی، PA؛ ET رحمہ اللہ تعالی. ہومیوسٹیٹک PPARalpha سگنلنگ آنت میں کامنسل مائکرو بائیوٹا کے لیے اشتعال انگیز ردعمل کو محدود کرتا ہے۔ J. Immunol. 2016، 196، 4739–4749۔ [کراس ریف]

31. سیجبیل، اے ایف؛ سٹینرٹ، ایف۔ Lunemann, S.; کارنر، سی. Schreurs, R.; Altfeld، M. پیریز، ڈی. Reinshagen, K.; بنڈرز، MJ ٹشو ریذیڈنٹ Eomes (plus ) NK خلیات انسانی شیر خوار آنت میں بڑے فطری لیمفائیڈ سیل کی آبادی ہیں۔ نیٹ کمیون 2019، 10، 975۔ [کراس ریف]

32. گورڈن، ایس ایم؛ Chaix, J.; روپ، ایل جے؛ وو، جے؛ Madera, S.; سورج، جے سی؛ لنڈسٹن، ٹی. Reiner, SL ٹرانسکرپشن عوامل T-bet اور Eomes قدرتی قاتل سیل کی پختگی کی کلیدی چوکیوں کو کنٹرول کرتے ہیں۔ استثنیٰ 2012، 36، 55–67۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

33. ہربرٹ، DR؛ ڈگلس، بی؛ Zullo, K. گروپ 2 فطری لمفائیڈ خلیات (ILC2): ٹائپ 2 استثنیٰ اور ہیلمینتھ امیونٹی۔ انٹر جے مول سائنس 2019، 20، 2276۔ [کراس ریف]

34. ہیپ ورتھ، ایم آر؛ فنگ، ٹی سی؛ مسور، ایس ایچ؛ کیلسن، جے آر؛ McConnell, FM; ڈوبروٹ، جے؛ وتر، DR؛ Hugues, S.; فارر، ایم اے؛ ریتھ، ڈبلیو. ET رحمہ اللہ تعالی. مدافعتی رواداری۔ گروپ 3 کے پیدائشی لمفائیڈ خلیے کامنسل بیکٹیریا کے لیے مخصوص CD4 (plus ) T خلیات کے آنتوں کے انتخاب میں ثالثی کرتے ہیں۔ سائنس 2015، 348، 1031–1035۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

35. وتر، DR؛ ہیپ ورتھ، ایم آر گروپ 3 فطری لیمفائیڈ سیلز: آنتوں کے مدافعتی نظام کے مواصلاتی مرکز۔ سامنے والا۔ امیونول۔ 2017، 8، 1298۔ [کراس ریف]

36. Celsus, AC De Medicina, 1st ed.; نکولس لارینٹی: فلورنس، اٹلی، 1478۔

37. فریاس، بی۔ میریگھی، A. Capsaicin، nociception اور درد۔ مالیکیولز 2016، 21، 797۔ [کراس ریف]

38. نیلیئس، بی۔ Owsianik، G. آئن چینلز کا عارضی ریسیپٹر ممکنہ خاندان۔ جینوم بائیول۔ 2011، 12، 218۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

39. Desvergne، B.؛ واہلی، ڈبلیو پیروکسیسم پرولیفریٹر ایکٹیویٹڈ ریسیپٹرز: میٹابولزم کا نیوکلیئر کنٹرول۔ اینڈو کرائنول۔ Rev. 1999, 20, 649-688. [کراس ریف]

40. Sertznig، P.؛ Seifert، M.؛ Tilgen، W. Reichrath، J. موجودہ تصورات اور مستقبل کا نقطہ نظر: روگجنن، ترقی، اور کینسر کے علاج کے لئے پیروکسوم پرولیفریٹر ایکٹیویٹڈ ریسیپٹرز (PPARs) کا فنکشن۔ J. سیل فزیول۔ 2007، 212، 1-12۔ [کراس ریف]

41. کامتا، ایس. اویاما، ٹی. سیٹو، کے؛ ہونڈا، اے. یاماموتو، Y. سوڈا، کے. اشیکاوا، آر. Itoh, T.; Watanabe, Y.; شیباٹا، ٹی. ET رحمہ اللہ تعالی. PPARalpha ligand-binding domain structures with endogenous fatty acids اور fibrates۔ iScience 2020, 23, 101727۔ [کراس ریف]

42. واہلی، ڈبلیو. Michalik، L. PPARs لپڈ سگنلنگ اور سوزش کے سنگم پر۔ رجحانات Endocrinol. میٹاب۔ 2012، 23، 351–363۔ [کراس ریف]

43. لو ورمے، جے۔ فو، جے؛ Astarita, G.; لا رانا، جی؛ روسو، آر. Calignano, A.; Piomelli, D. نیوکلیئر ریسیپٹر پیروکسیسم پرولیفریٹر-ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر-الفا palmitoylethanolamide کے سوزش کے عمل میں ثالثی کرتا ہے۔ مول فارماکول۔ 2005، 67، 15-19۔ [کراس ریف]

44. لوورمے، جے۔ لا رانا، جی؛ روسو، آر. Calignano, A.; Piomelli, D. palmitoylethanolamide ریسیپٹر کی تلاش۔ لائف سائنس. 2005، 77، 1685–1698۔ [کراس ریف]

45. ڈی لیرا، اے آر؛ کریزل، ڈبلیو. Ruhl, R. آخر میں ایک اینڈوجینس ممالیہ ریٹینائڈ ایکس ریسیپٹر لیگنڈ! ChemMedChem 2016، 11، 1027–1037۔ [کراس ریف]

46. ​​روحل، آر. Krzyzosiak, A.; Niewiadomska-Cimicka, A.; روچل، این. Szeles, L.; واز، بی. Wietrzych-Schindler، M. Alvarez, S.; Szklenar, M.; ناگی، ایل۔ ET رحمہ اللہ تعالی. 9-cis-13,14-dihydro retinoic acid ایک endogenous retinoid ہے جو چوہوں میں RXR ligand کے طور پر کام کرتا ہے۔ پی ایل او ایس جینیٹ۔ 2015، 11، e1005213۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

47. نجیب، جے. فینو فائیبریٹ ڈسلیپیڈیمیا کے علاج میں: ڈیٹا کا ایک جائزہ کیونکہ وہ نئی سوپرا بائیو دستیاب ٹیبلٹ فارمولیشن سے متعلق ہیں۔ کلین وہاں 2002، 24، 2022–2050۔ [کراس ریف]

48. بلیس، جے ای؛ ٹونگ، جی کے وائی؛ پاٹھکا، ایس. موک، ایم؛ وونگ، آئی سی کے؛ چان، ای ڈبلیو سٹیٹن اور فائبریٹ مونو تھراپی کی تقابلی افادیت اور حفاظت: سر سے سر کے بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کا ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ PLOS ONE 2021, 16, e0246480۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

49. الشیخ علی، AA; کوون، جے ٹی؛ Karas، RH فائبرٹس کے ساتھ منفی واقعات کا خطرہ۔ ایم۔ جے کارڈیول۔ 2004، 94، 935-938۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

50. Kaipainen, A.; کیران، میگاواٹ؛ ہوانگ، ایس. بٹر فیلڈ، سی. Bielenberg, D.; Mostoslavsky, G.; ملیگن، آر. فوک مین، جے؛ Panigrahy, D. سوزش خلیوں میں PPARalpha کی کمی ٹیومر کی نشوونما کو روکتی ہے۔ PLOS ONE 2007, 2, e260۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

51. فوجیمورا، وائی. تاچیبانا، ایچ. Yamada, K. Peroxisome proliferator-activated receptor ligands منفی طور پر انسانی بیسوفیلک KU812 خلیات میں اعلی تعلق والے IgE ریسیپٹر Fc epsilon RI کے اظہار کو منظم کرتے ہیں۔ بائیو کیم۔ بائیوفیس۔ Res. کمیون 2002، 297، 193–201۔ [کراس ریف]

52. ویرلی، جی۔ ہونڈا، K. Loyens، M.؛ پاپین، جے پی؛ Auwerx, J.; سٹیلز، بی۔ کیپرون، ایم؛ Dombrowicz, D. Peroxisome proliferator-activated receptors alpha and gamma ڈاون ریگولیٹ الرجک سوزش اور eosinophil ایکٹیویشن۔ J. Exp. میڈ. 2003، 198، 411–421۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

53. چنیٹی، جی؛ Fruchart, JC; اسٹیلز، بی پیروکسوم پرولیفریٹر ایکٹیویٹڈ ریسیپٹرز: میکروفیج جین ایکسپریشن اور فنکشن کے فارماسولوجیکل ماڈیولیشن کے لیے نئے اہداف۔ کرر رائے۔ لپڈول 2003، 14، 459–468۔ [کراس ریف]

54. بابایو، وی آر؛ اشیگورو، ایچ۔ ڈنگ، ایل. یانسی، پی جی؛ کبوتر، ڈی ای؛ Kovacs, WJ; سیمینکووچ، سی ایف؛ Fazio, S.; لنٹن، ایم ایف میکروفیج کا پیروکسوم پرولیفریٹر ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر الفا اظہار کم کثافت والے لیپوپروٹین ریسیپٹر کی کمی والے چوہوں میں ایتھروسکلروسیس کو کم کرتا ہے۔ سرکولیشن 2007، 116، 1404–1412۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

55. وو، ایل. ژانگ، ایکس۔ زینگ، ایل. زاؤ، ایچ. یان، جی؛ ژانگ، Q. Zhou, Y.; لی، جے؛ ژانگ، جے؛ وانگ، جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. RIPK3 ٹیومر سے وابستہ میکروفیجز اور ہیپاٹو کارسینوجینیسیس میں فیٹی ایسڈ میٹابولزم کو منظم کرتا ہے۔ کینسر امیونول۔ Res. 2020، 8، 710-721۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

56. بروکر، CN؛ یو، جے؛ کم، ڈی. Qu, A.; بونزو، جے اے؛ گونزالیز، FJ Hepatocyte-specific PPARA اظہار خصوصی طور پر غیر پیرینچیمل خلیوں کے اثر و رسوخ کے بغیر ایگونسٹ-حوصلہ افزائی سیل پھیلاؤ کو فروغ دیتا ہے۔ ایم۔ جے فزیول۔ معدے. لیور فزیول۔ 2017, 312, G283–G299۔ [کراس ریف]

57. Dubrac, S.; Stoitzner، P.؛ پیرکیبنر، ڈی۔ ایلنٹنر، اے۔ Schoonjans, K.; Auwerx, J.; Saeland, S.; ہینگسٹر، پی. Fritsch، P.؛ رومانی، این. ET رحمہ اللہ تعالی. Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha ایکٹیویشن Langerhans سیل کے کام کو روکتا ہے۔ J. Immunol. 2007، 178، 4362–4372۔ [کراس ریف]

58. پولسن، آر سی؛ موگن، پی جے؛ کروگر، ایم سی لانگ چین پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈز اور ہڈی میٹابولزم کا ضابطہ۔ ختم بائول میڈ. 2007، 232، 1275–1288۔ [کراس ریف]

59. وارڈن، A.؛ Truitt، J.؛ میریمین، ایم؛ Ponomareva، O.؛ جیمسن، K.؛ فرگوسن، ایل بی؛ مے فیلڈ، آر ڈی؛ ہیرس، RA بالغ ماؤس اور انسانی دماغ میں پی پی اے آر آئیسو ٹائپس کی لوکلائزیشن۔ سائنس Rep. 2016, 6, 27618. [CrossRef]

60. Kroetz, DL; یوک، پی. کوسٹیٹ، پی. بیانچی، پی. Pineau, T. Peroxisome proliferator-activated ریسیپٹر الفا ہیپاٹک CYP4A انڈکشن ایڈاپٹیو ردعمل کو بھوک اور ذیابیطس کے لیے کنٹرول کرتا ہے۔ J. Biol کیم 1998، 273، 31581–31589۔ [کراس ریف]

61. ہاشیموتو، ٹی. فوجیتا، ٹی. Usuda, N.; کک، ڈبلیو. کیوئ، سی۔ پیٹرز، جے ایم؛ گونزالیز، ایف جے؛ یلدندی، اے وی؛ راؤ، ایم ایس؛ ریڈی، JK پیروکسیسومل اور مائٹوکونڈریل فیٹی ایسڈ بیٹا آکسیڈیشن چوہوں میں نالیزائگس دونوں پیروکسوم پرولیفیریٹر ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر الفا اور پیروکسیسومل فیٹی ایسیل-CoA آکسیڈیس کے لیے۔ فیٹی لیور فینوٹائپ کے ساتھ جینی ٹائپ کا تعلق۔ J. Biol کیم 1999، 274، 19228–19236۔ [کراس ریف]

62. ویلا براؤ، اے. De Sousa-Coelho, AL; Mayordomo, C.; ہارو، ڈی۔ Marrero، PF Human HMGCS2 HepG2 سیل لائن میں مائٹوکونڈریل فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن اور FGF21 اظہار کو منظم کرتا ہے۔ J. Biol کیم 2011، 286، 20423–20430۔ [کراس ریف]

63. Daynes, RA; جونز، ڈی سی سوزش اور قوت مدافعت میں پی پی اے آر کے ابھرتے ہوئے کردار۔ نیٹ Rev. Immunol. 2002، 2، 748–759۔ [کراس ریف]

64. Ammazzalorso, A.; برونو، I.؛ فلوریو، آر. ڈی لیلیس، ایل۔ Laghezza, A.; Cerchia, C.; ڈی فلپیس، بی؛ Fantacuzzi، M.؛ Giampietro، L. Maccallini، C.؛ ET رحمہ اللہ تعالی. سلفونیمائڈ اور امائڈ ڈیریویٹوز بطور ناول پی پی اے آر ایلفا مخالف: ترکیب، اینٹی پرولیفیریٹو سرگرمی، اور ڈاکنگ اسٹڈیز۔ ACS میڈ۔ کیم لیٹ 2020، 11، 624–632۔ [کراس ریف]

65. ڈیلیریو، ص. De Bosscher, K.; Besnard, S.; وینڈن برگے، ڈبلیو. پیٹرز، جے ایم؛ گونزالیز، ایف جے؛ Fruchart, JC; Tedgui, A.; ہیگمین، جی؛ Staels, B. پیروکسیسم پرولیفریٹر-ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر الفا ٹرانسکرپشن عوامل NF-kappaB اور AP-1 کے ساتھ منفی کراس ٹاک کے ذریعہ عروقی سوزش والے جین کے ردعمل کو منفی طور پر منظم کرتا ہے۔ J. Biol کیم 1999، 274، 32048–32054۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

66. پلاناویلا، اے. Iglesias, R.; Giralt، M.؛ Villarroya, F. Sirt1 دل کو ہائپر ٹرافی، میٹابولک ڈس ریگولیشن، اور سوزش سے بچانے کے لیے PPARalpha کے ساتھ مل کر کام کرتا ہے۔ کارڈیواسک۔ Res. 2011، 90، 276–284۔ [کراس ریف]

67. Rothgiesser, KM; Fey, M.; Hottiger، lysine 314 پر p65 کا MO Acetylation دیر سے NF-kappaB پر منحصر جین اظہار کے لیے اہم ہے۔ بی ایم سی جینوم۔ 2010، 11، 22۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

68. ژانگ، این. چو، ای ایس؛ ژانگ، جے؛ لی، ایکس۔ لیانگ، Q. چن، جے؛ چن، ایم؛ تیوہ، این. Farrell, G.; سنگ، جے جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. پیروکسوم پرولیفریٹر ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر الفا NF-kappaB سگنلنگ پاتھ وے میں ثالثی کرکے ہیپاٹو کارسینوجینیسیس کو روکتا ہے۔ Oncotarget 2014, 5, 8330–8340. [کراس ریف] [پب میڈ]

69. جیکبز، ایم ڈی؛ ہیریسن، ایک IkappaBalpha/NF-kappaB کمپلیکس کا SC ڈھانچہ۔ سیل 1998، 95، 749–758۔ [کراس ریف]

70. چن، ایل ایف؛ گرین، WC NF-kappaB کی جوہری کارروائی کی تشکیل۔ نیٹ Rev. Mol. سیل بائیول۔ 2004، 5، 392–401۔ [کراس ریف]

71. مراکامی، K.؛ بوجو، ایچ. Unoki، H.؛ Saito, Y. مہذب ایڈیپوسائٹس میں سوزش والی سائٹوکائنز کے سراو پر میکروفیجز کے PPARalpha ایکٹیویشن کا اثر۔ یور جے فارماکول۔ 2007، 561، 206–213۔ [کراس ریف]

72. مارکس، این. میک مین، این۔ شون بیک، یو۔ یلماز، این. Hombach, V.; لیبی، پی. Plutzky, J. PPARalpha ایکٹیویٹرز انسانی مونوکیٹس میں ٹشو فیکٹر کے اظہار اور سرگرمی کو روکتے ہیں۔ سرکولیشن 2001، 103، 213–219۔ [کراس ریف]

73. نیو، بی پی؛ Corseaux, D.; چنیٹی، جی؛ زوادزکی، سی۔ Fruchart, JC; دوریز، پی. سٹیلز، بی۔ جوڈ، B. PPARalpha agonists انسانی monocytes اور macrophages میں ٹشو فیکٹر کے اظہار کو روکتے ہیں۔ سرکولیشن 2001، 103، 207-212۔ [کراس ریف] 74. Haque, SJ; شرما، پی انٹرلییوکنز اور STAT سگنلنگ۔ ویتم۔ ہرم 2006،

74، 165–206۔ [کراس ریف]

75. شپلی، جے ایم؛ ویکس مین، ڈی جے ڈاون ریگولیشن آف STAT5b ٹرانسکرپشنی سرگرمی بذریعہ لیگنڈ ایکٹیویٹڈ پیروکسوم پرولیفریٹر ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر (PPAR) الفا اور PPARgamma۔ مول فارماکول۔ 2003، 64، 355–364۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

76. شپلی، جے ایم؛ ویکس مین، DJ بیک وقت، PPAR اور STAT5b کے درمیان دو طرفہ روک تھام کراسسٹالک۔ ٹاکسیکول۔ ایپل فارماکول۔ 2004، 199، 275–284۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

77. چاؤ، وائی سی؛ Waxman، DJ STAT5b ligand-independent ایکٹیویشن فنکشن ریجن-1 ٹرانس ایکٹیویشن ڈومین کی روک تھام کے ذریعے پیروکسوم پرولیفریٹر-ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر الفا ٹرانسکرپشن کو ڈاون ریگولیٹ کرتا ہے۔ J. Biol کیم 1999، 274، 29874–29882۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

78. لن، جے ایکس؛ لیونارڈ، ڈبلیو جے IL-2 فیملی سائٹوکائنز کے سگنلنگ میں Stat5a اور Stat5b کا کردار۔ اونکوجین 2000، 19، 2566–2576۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

79. بینڈیکووا، K.؛ Fric, J. انکولی اور پیدائشی قوت مدافعت کو کم کرنے میں IL-2 کے کردار، اور سیلولر امیونو تھراپی کے ایک ٹول کے طور پر۔ جے لیوکوک بائول 2020، 108، 427–437۔ [کراس ریف] 80. دیو چند، پی آر؛ کیلر، ایچ. پیٹرز، جے ایم؛ وازکوز، ایم. گونزالیز، ایف جے؛ واہلی، ڈبلیو. پی پی اے آر ایلفا-لیوکوٹریئن B4 سوزش پر قابو پانے کا راستہ۔ فطرت 1996، 384، 39–43۔ [کراس ریف]

81. Dahlen, SE; Bjork, J.; ہیڈکوسٹ، پی. ارفورس، کے ای؛ Hammarstrom, S.; لِنڈگرین، جے اے؛ سیموئیلسن، بی لیوکوٹریئنز پوسٹ کیپلیری وینیولز میں پلازما کے رساو اور لیوکوائٹ آسنجن کو فروغ دیتے ہیں: شدید اشتعال انگیز ردعمل سے مطابقت کے ساتھ ویوو اثرات میں۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 1981، 78، 3887–3891۔ [کراس ریف]

82. لنڈبوم، ایل. ہیڈکوسٹ، پی. Dahlen, SE; لِنڈگرین، جے اے؛ Arfors, KE Leukotriene B4 Vivo میں پولیمورفونوکلیئر لیوکوائٹس کے اسراف اور ہجرت کی حوصلہ افزائی کرتا ہے۔ ایکٹا فزیول۔ سکینڈ 1982، 116، 105-108۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

83. مارلیو، ایس. Fruteau de Laclos, B.; سانچیز، اے بی؛ Poubelle، PE؛ بورجیٹ، P. خرگوش میں جلد کی سوزش میں نیوٹروفیلز کے مقامی جمع ہونے میں 5-لیپوکسیجنز مصنوعات کا کردار۔ J. Immunol. 1999، 163، 3449–3458۔

84. یو، کے. بیونا، ڈبلیو. کیلن، سی بی؛ ہارڈنگ، HP؛ راویرا، سی پی؛ میک موہن، جی؛ براؤن، ایم؛ لازر، ایم اے ڈیفرینشل ایکٹیویشن آف پیروکسوم پرولیفریٹر ایکٹیویٹڈ ریسیپٹرز بذریعہ eicosanoids۔ J. Biol کیم 1995، 270، 23975–23983۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

85. کرسٹوفائیڈز، اے۔ Konstantinidou, E.; جانی، سی. Boussiotis، VA مدافعتی ردعمل میں پیروکسوم پرولیفریٹر ایکٹیویٹڈ ریسیپٹرز (PPAR) کا کردار۔ میٹابولزم 2021، 114، 154338۔ ​​[کراس ریف]

86۔ بھیڑیا، اے جے؛ رئیس، سی این؛ لیانگ، ڈبلیو. بیکر، سی. شماڈا، کے. وہیلر، ایم ایل؛ چو، ہائی کورٹ؛ پوپیسکو، این آئی؛ Coggeshall, KM; اردیتی، ایم. ET رحمہ اللہ تعالی. Hexokinase بیکٹیریل پیپٹائڈوگلیان کا پتہ لگانے کے لئے ایک پیدائشی مدافعتی ریسیپٹر ہے۔ سیل 2016، 166، 624–636۔ [کراس ریف]

87. فروسالی، ایس. پگلیاری، ڈی۔ گمباسی، جی؛ لینڈولفی، آر. پانڈولفی، ایف. سیانکی، آر. J. Immunol. Res. 2015، 2015، 489821۔ [کراس ریف]

88. وانگ، وائی؛ ین، وائی۔ چن، ایکس؛ زاؤ، وائی؛ وو، وائی؛ لی، وائی۔ وانگ، ایکس؛ چن، ایچ. ژیانگ، C. سیگمنٹڈ فلیمینٹس بیکٹیریا سے فلیجیلین کے ذریعہ آنتوں کے Th17 خلیوں کی شمولیت۔ سامنے والا۔ امیونول۔ 2019، 10، 2750۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

89. پارک، جے ایچ؛ جیونگ، ایس وائی؛ چوئی، اے جے؛ کم، SJ Lipopolysaccharide براہ راست RelB اور NF-kappaB1 کے وٹرو ماڈیولنگ فاسفوریلیشن میں Th17 تفریق کو متحرک کرتا ہے۔ امیونول۔ لیٹ 2015، 165، 10-19۔ [کراس ریف]

90. سلویرا، ایل ایس؛ Pimentel، GD؛ سوزا، CO؛ Biondo, LA; Teixeira, AAS; لیما، ای اے؛ Batatinha, HAP; روزا نیٹو، جے سی؛ لیرا، پی پی اے آر-الفا ناک آؤٹ چوہوں کے میٹابولک اور اشتعال انگیز پروفائل پر شدید اعتدال پسند ورزش کے سیشن کا ایف ایس اثر۔ سیل بائیو کیم۔ فنکشن 2017، 35، 510-517۔ [کراس ریف]

91. بیکر، جے؛ Delayre-Orthez, C.; Frossard, N.; Pons, F. پھیپھڑوں کی سوزش کے دوران پیروکسوم پرولیفریٹر ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر الفا اظہار کا ضابطہ۔ پلم. فارماکول۔ وہاں 2008، 21، 324–330۔ [کراس ریف]

92. چستیاکوف، ڈی وی؛ الیشین، SE؛ Astakhova، AA؛ سرجیوا، ایم جی؛ Reiser, G. ٹول نما ریسیپٹر ایگونسٹس کے ذریعہ ایکٹیویشن کے دوران چوہے کے دماغ کے ایسٹروسائٹس کے پیروکسوم پرولیفریٹر ایکٹیویٹڈ ریسیپٹرز (PPAR) الفا اور گاما کا ضابطہ۔ J. نیورو کیم۔ 2015، 134، 113–124۔ [کراس ریف]

93. دانا، این. جوانمرد، ایچ ایس؛ واسیگھی، جی. فینوفائبریٹ کا اثر، وٹرو اور ویوو دونوں میں میلانوما میں ٹول نما رسیپٹر-4 سگنل کی منتقلی پر ایک پی پی اے آر ایلفا ایکٹیویٹر۔ کلین ترجمہ اونکول۔ 2020، 22، 486–494۔ [کراس ریف]

94. شین، ڈبلیو. گاو، وائی؛ لو، بی؛ ژانگ، Q. Hu, Y.; چن، Y. اینڈوٹوکسین سے متاثرہ یوویائٹس میں PPARalpha کے ذریعے TLR4/NF-kappaB سگنلنگ کو منفی طور پر منظم کرنا۔ بائیوکیم۔ بائیوفیس۔ ایکٹا 2014، 1842، 1109–1120۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

95. لامکنفی، ایم. ڈکشٹ، VM میکانزم اور سوزش کے افعال۔ سیل 2014، 157، 1013–1022۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

96. زینگ، ڈی. لیونسکی، ٹی. الیناو، ای. انفلاماسوم ایکٹیویشن اور ریگولیشن: پیچیدہ میکانزم کی بہتر تفہیم کی طرف۔ سیل ڈسکو۔ 2020، 6، 36۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

97. سیوک، جے کے؛ کانگ، ہائی کورٹ؛ Cho, YY; لی، ایچ ایس؛ لی، بعد از ترجمے میں ترمیم اور چھوٹے مالیکیولز کے ذریعے NLRP3 سوزش کا جے وائی ریگولیشن۔ سامنے والا۔ امیونول۔ 2020، 11، 618231۔ [کراس ریف]

98. Gugliandolo, E.; Fusco, R.; Ginestra, G.; D'Amico، R.؛ Bisignano، C.؛ مندلاری، جی؛ Cuzzocrea, S.; ڈی پاولا، R. میزبان ردعمل میں TLR4 اور PPAR-alpha ریسیپٹرز کی شمولیت اور NLRP3 انفلاماسوم ایکٹیویشن، Pseudomonas aeruginosa کے ساتھ پلمونری انفیکشن کے خلاف۔ شاک 2019، 51، 221–227۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

99. بروکر، CN؛ کم، ڈی. میلیا، ٹی. کری، کے. Velenosi, TJ; تاکاہاشی، ایس. آئبرا، ڈی. بونزو، جے اے؛ لیوی، ایم. ویکس مین، ڈی جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. لانگ نان کوڈنگ RNA Gm15441 PPARA اذیت اور روزے کے جواب میں ہیپاٹک انفلاماسموم ایکٹیویشن کو کم کرتا ہے۔ نیٹ کمیون 2020، 11، 5847۔ [کراس ریف]

100. Hu, J.; Zhu, Z.; ینگ، ایچ. یاو، جے؛ ما، ایچ. لی، ایل. Zhao, Y. Oleoylethanolamide چوہوں میں Nrf-2/HO-1 اور NLRP3 راستوں کو منظم کرکے جگر کی شدید چوٹ سے بچاتا ہے۔ سامنے والا۔ فارماکول۔ 2020، 11، 605065۔ [کراس ریف]

101. لامہ، اے. پروونسی، جی؛ اموریلو، آر۔ پیروزی، سی. رانی، بی. مولیکا، ایم پی؛ راسو، جی ایم؛ Ballerini، C.؛ میلی، آر. پاسانی، ایم بی OEA کے سوزش اور مدافعتی ماڈیولیٹری اثرات چوہوں میں DSS سے متاثر کولائٹس کو محدود کرتے ہیں۔ بایومیڈ فارماکوتھر۔ 2020، 129، 110368۔ [کراس ریف]

102. ایلڈرٹن، ڈبلیو کے؛ کوپر، عیسوی؛ نولز، آر جی نائٹرک آکسائیڈ ترکیب: ساخت، فعل، اور روکنا۔ بائیو کیم۔ J. 2001، 357، 593-615۔ [کراس ریف]

103. کلینرٹ، ایچ۔ شوارز، پی ایم؛ Forstermann، U. inducible نائٹرک آکسائیڈ سنتھیس کے اظہار کا ضابطہ۔ بائول کیم 2003، 384، 1343–1364۔ [کراس ریف] [پب میڈ] 104. Forstermann, U.; Boissel, JP; Kleinert، H. نائٹرک آکسائیڈ سنتھیس (NOS I اور NOS III) کے 'آئین' آئسوفارمز کا اظہاری کنٹرول۔ FASEB J. 1998, 12, 773-790. [کراس ریف] [پب میڈ]

105. پو، ایس. کیٹن، ایل۔ سوریچامورن، ڈبلیو. روزن، نیورونل نائٹرک آکسائیڈ سنتھیس کے ذریعے سپر آکسائیڈ جنریشن کا جی ایم میکانزم۔ J. Biol کیم 1999، 274، 9573–9580۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

106. Paukkeri, EL; لیپینن، ٹی. سریلا، او۔ ووولتیناہو، کے. کنکانرانتا، ایچ۔ Moilanen, E. PPARalpha agonists LPS سے علاج شدہ میکروفیجز میں iNOS کے انحطاط کو بڑھا کر نائٹرک آکسائیڈ کی پیداوار کو روکتے ہیں۔ Br جے فارماکول۔ 2007، 152، 1081–1091۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

107. وین گینڈرچر، جے اے؛ مواحدی، کے. وان ڈین بوشے، جے؛ De Baetselier، P. Macrophages، PPARs، اور کینسر۔ PPAR Res. 2008، 2008، 169414۔ [کراس ریف]

108. Maccallini، C.؛ Mollica, A.; Amoroso, R. قلبی امراض میں PPAR agonists کے ذریعے eNOS سگنلنگ کا مثبت ضابطہ۔ ایم۔ جے کارڈیواسک۔ منشیات 2017، 17، 273–281۔ [کراس ریف]

109. تاناکا، ایس. Hosogi, S.; صوابی، وائی۔ شیماموتو، سی. ماتسمورا، ایچ. Inui, T.; ماروناکا، وائی۔ نقھاری، T. PPARalpha نے NOS1 فاسفوریلیشن کو PI3K/Akt کے ذریعے گِنی پِگ اینٹرل میوکوس سیلز میں شامل کیا: Ca(2 پلس) ریگولیٹڈ ایکسوسیٹوسس میں NO-اہمیت۔ بایومیڈ Res. 2016، 37، 167–178۔ [کراس ریف]

110۔ تاناکا، ایس۔ Sugiyama، N.؛ تاکاہاشی، Y.؛ منٹوکو، ڈی۔ صوابی، وائی۔ کوابارا، ایچ. ناکانو، ٹی. شیماموتو، سی. ماتسمورا، ایچ. ماروناکا، وائی۔ ET رحمہ اللہ تعالی. PPARalpha آٹوکرائن ریگولیشن آف Ca(2)( پلس) -گنی پگ اینٹرل میوکوس سیلز میں ریگولیٹڈ ایکوسیٹوسس: NO اور cGMP جمع۔ ایم۔ جے فزیول۔ معدے. لیور فزیول۔ 2014, 307, G1169–G1179۔ [کراس ریف]

111. بونے، اے جے؛ شیرگل، جے کے؛ کیمیک، آر. کک، HT L-arginine depletion by arginase endotoxic جھٹکے میں نائٹرک آکسائیڈ کی پیداوار کو کم کرتا ہے: ایک الیکٹران پیرا میگنیٹک گونج کا مطالعہ۔ FEBS Lett. 1995، 366، 127–130۔ [کراس ریف]

112. ملز، سی ڈی؛ کنکیڈ، K.؛ Alt, JM; ہیل مین، ایم جے؛ ہل، AM M-1/M-2 میکروفیجز اور Th1/Th2 پیراڈائم۔ J. Immunol. 2000، 164، 6166–6173۔ [کراس ریف] [پب میڈ] 113۔ گرابکا، ایم۔ پلاچا، ڈبلیو. Plonka, PM; پاجک، ایس. Urbanska, K.; Laidler، P.؛ Slominski, A. fenofibrate کے ذریعے میلانوما میٹاسٹیسیس کی روک تھام۔ محراب ڈرمیٹول Res. 2004، 296، 54-58۔ [کراس ریف]

114. گیلورینی، ایم. ریپینو، ایم؛ Schweikl, H.; Cataldi, A.; اموروسو، آر. Maccallini، C. ایل پی ایس محرک انسانی مونوکیٹس میں سیل ردعمل کے ماڈیولٹرز کے طور پر inducible نائٹرک آکسائیڈ سنتھیس کے سلیکٹیو انحیبیٹرز۔ مالیکیولز 2021، 26، 4419۔ [کراس ریف]

115. ٹیسیئر، ای. نوہرہ، اے۔ چنیٹی، جی؛ Paumelle, R.; کیریو، بی؛ Fruchart, JC; برانڈز، آر پی؛ شاہ، اے. Staels, B. Peroxisome proliferator-activated ریسیپٹر الفا میکروفیجز میں NADPH آکسیڈیز کی سرگرمی کو اکساتا ہے، جس سے PPAR-alpha ایکٹیویشن خصوصیات کے ساتھ LDL پیدا ہوتا ہے۔ سرک Res. 2004، 95، 1174–1182۔ [کراس ریف]

116. ڈیننگر، پی ایلو عناصر: SINEs کو جانیں۔ جینوم بائیول۔ 2011، 12، 236۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

117. رینالڈز، ڈبلیو ایف؛ کمار، اے پی؛ پیڈرافیٹا، ایف جے انسانی مائیلوپیرو آکسیڈیس جین کو LXR اور PPARalpha ligands کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ بائیو کیم۔ بائیوفیس۔ Res. کمیون 2006، 349، 846–854۔ [کراس ریف]

118. پینا، ایف. میرکن، GA؛ ویرا، ایم؛ سیوی، اے. گونزالیز، سی ڈی؛ گومز، ایم آئی؛ سیلز، ME؛ گورین، PPARalpha اور PPARgamma ligands کے ساتھ وٹرو میں NB علاج T. کروزی سے متاثرہ چوہوں سے میکروفیجز کے M1- سے M2 پولرائزیشن کو چلاتا ہے۔ بائیوکیم۔ بائیوفیس۔ ایکٹا 2015، 1852، 893–904۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

119. ریڈلچ، ایس. Ribes, S.; Schutze, S.; Nau, R. Palmitoylethanolamide میکروفیجز کے ذریعے Escherichia coli K1 کے phagocytosis کو متحرک کرتا ہے اور انفیکشن کے خلاف چوہوں کی مزاحمت کو بڑھاتا ہے۔ J. Neuroinflamm. 2014، 11، 108۔ [کراس ریف]

120. کم، وائی ایس؛ لی، ایچ ایم؛ کم، جے کے؛ یانگ، سی ایس؛ کم، ٹی ایس؛ جنگ، ایم. جن، ایچ ایس؛ کم، ایس. جنگ، جے؛ اوہ، جی ٹی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. PPAR-alpha ایکٹیویشن TFEB اور لپڈ کیٹابولزم کی شمولیت کے ذریعے فطری میزبان دفاع میں ثالثی کرتا ہے۔ J. Immunol. 2017، 198، 3283–3295۔ [کراس ریف]

121. پیئرون، ص۔ Vaubourgeix, J.; Poquet, Y.; لیولین، ایف۔ Botanch, C.; باردو، ایف. ڈیف، ایم. ایمیل، جے ایف؛ مارچو، بی؛ کارڈونا، پی جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. تپ دق کے مریضوں کے گرینولوما سے جھاگ دار میکروفیجز M. تپ دق کے مستقل رہنے کے لیے غذائیت سے بھرپور ذخائر کی تشکیل کرتے ہیں۔ پی ایل او ایس پیتھوگ۔ 2008, 4, e1000204. [کراس ریف]

122. Tam, VC; سوین، آر. Treuting, PM; آرمانڈو، اے. Lucarelli, R.; Gorrochotegui-Escalante, N.; Diercks, AH; کوئہنبرگر، او۔ ڈینس، ای اے؛ Aderem, A.; ET رحمہ اللہ تعالی. PPARalpha necroptosis کو بڑھاتا ہے، جس کے نتیجے میں پوسٹ انفلوئنزا بیکٹیریل سپر انفیکشن میں اموات میں اضافہ ہوتا ہے۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 2020, 117, 15789–15798. [کراس ریف] [پب میڈ]

123. این جی، وی وائی؛ ہوانگ، Y. ریڈی، ایل ایم؛ فالک، جے آر؛ لن، ای ٹی؛ Kroetz، DL Cytochrome P450 eicosanoids peroxisome proliferator-activated ریسیپٹر الفا کے ایکٹیویٹر ہیں۔ ڈرگ میٹاب۔ ڈسپوز۔ 2007، 35، 1126–1134۔ [کراس ریف]

124. یانگ، ایم. وانگ، وائی؛ چن، جے؛ وانگ، Q. وی، ایس؛ وانگ، ایس. کن، Q. Epinephelus coioides peroxisome proliferative-activated receptor alpha (PPARalpha) کا فنکشنل تجزیہ: وائرل انفیکشن کے ردعمل میں ملوث ہونا۔ مچھلی شیلفش امیونول۔ 2020، 102، 257–266۔ [کراس ریف]

125. Ehrlich, A.; Uhl, S.; Ioannidis, K.; ہوفری، ایم. tenOever, BR; Nahmias, Y. The SARS-CoV-2 پھیپھڑوں کے اپیتھیلیم میں ٹرانسکریشنل میٹابولک دستخط۔ آن لائن دستیاب ہے: https://ssrn.com/abstract=3650499 (28 ستمبر 2021 کو رسائی)۔

126. ہیفرنان، کے ایس؛ رانادیو، ایس ایم؛ Jae، SY ورزش بطور دوا COVID-19: ابھرتی ہوئی فارماکو تھراپی کے ساتھ PPAR پر۔ میڈ. مفروضے 2020، 143، 110197۔ [کراس ریف]

127. پیومیلی، ڈی. Hohmann, AG; Seybold, V.; Hammock, BD درد کے پردیی کنٹرول کے لیے ایک لپڈ گیٹ۔ J. Neurosci. 2014، 34، 15184–15191۔ [کراس ریف]

128. Chiurchiu, V.; Battistini, L.; ماکارون، ایم. اینڈوکانا بینوئڈ سگنلنگ فطری اور انکولی قوت مدافعت میں۔ امیونولوجی 2015، 144، 352–364۔ [کراس ریف]

129. گائنڈن، جے۔ ہومن، اے جی اینڈوکانا بینوئڈ سسٹم اور درد۔ سی این ایس نیورول۔ خرابی منشیات کے اہداف 2009، 8، 403–421۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

130. Bisogno, T.; وینٹریگلیا، ایم؛ میلون، اے. Mosca, M.; Cimino, G.; Di Marzo, V. سمندری ارچن Paracentrotus lividus کے رحم میں آنندامائیڈ اور متعلقہ acyl-ethanolamides کی موجودگی اور میٹابولزم۔ بائیوکیم۔ بائیوفیس۔ ایکٹا 1997، 1345، 338–348۔ [کراس ریف]

131. Sepe, N.; ڈی پیٹروسیلیس، ایل۔ مونٹانوارو، ایف. Cimino, G.; Di Marzo, V. خوردنی بائیوالو مولسکس کی پانچ اقسام میں بایو ایکٹیو لمبی زنجیر N-acyl ایتھانولامائنز۔ مولسک فزیالوجی اور سمندری غذا کی صنعت کے لیے ممکنہ مضمرات۔ بائیوکیم۔ بائیوفیس۔ ایکٹا 1998، 1389، 101–111۔ [کراس ریف]

132. Matias، I.؛ Bisogno, T.; میلک، ڈی. وینڈن بلک، ایف۔ Verger-Bocquet، M. ڈی پیٹروسیلیس، ایل۔ Sergheraert، C.؛ بریٹن، سی. ڈی مارزو، وی. سالزیٹ، ایم۔ جونک ہیروڈو میڈیسنلیس کے مرکزی اعصابی نظام میں اینڈوکانا بینوئڈ سسٹم کے ثبوت۔ دماغ ریس مول دماغ ریس 2001، 87، 145-159۔ [کراس ریف]

133. فو، جے. گیتانی، ایس. اویسی، ایف۔ لو ورمے، جے۔ سیرانو، اے. Rodriguez De Fonseca, F.; Rosengarth, A.; Luecke، H.؛ ڈی جیاکومو، بی۔ ترزیہ، جی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. Oleylethanolamide جوہری ریسیپٹر PPAR-alpha کے فعال ہونے کے ذریعے کھانا کھلانے اور جسمانی وزن کو کنٹرول کرتا ہے۔ فطرت 2003، 425، 90-93۔ [کراس ریف]

134. بریڈشا، ایچ بی؛ واکر، جے ایم کینابیمیمیٹک اور متعلقہ لپڈ ثالثوں کا پھیلتا ہوا میدان۔ Br جے فارماکول۔ 2005، 144، 459–465۔ [کراس ریف]

135. اوڈی، ایس. فیزا، ایف۔ Pasquariello, N.; ڈی سیمون، سی. Rapino، C.؛ ڈینی، ای. Finazzi-Agro, A.; Maccarrone, M. ایڈیپوسومس میں آنندامائڈ کے انٹرا سیلولر جمع ہونے کے ثبوت۔ سیل Mol. لائف سائنس. 2008، 65، 840-850۔ [کراس ریف]

136. کاکزوچا، ایم۔ Glaser, ST; چاے، جے؛ براؤن، ڈی اے؛ Deutsch, DG Lipid droplets N-acylethanolamine کے غیر فعال ہونے کی نئی جگہیں ہیں بذریعہ فیٹی ایسڈ امائیڈ ہائیڈرولیس-2۔ J. Biol کیم 2010، 285، 2796–2806۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

137. Bisogno, T.; موریلی، ایس. میلک، ڈی. ڈی پیٹروسیلیس، ایل۔ ڈی مارزو، وی بایو سنتھیسس، لیوکوائٹس میں آنندامائڈ اور پالمیٹائلیتھانولامائڈ کا اپٹیک، اور انحطاط۔ J. Biol کیم 1997، 272، 3315–3323۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

138. Tsuboi، K.؛ Ikematsu, N.; Uyama, T.; Deutsch, DG; Tokumura, A.; Ueda, N. دماغ میں بایو ایکٹیو Nacylethanolamines کے بایو سنتھیٹک راستے۔ سی این ایس نیورول۔ خرابی منشیات کے اہداف 2013، 12، 7-16۔ [کراس ریف]

139. فیگلی، ڈی. گیتانی، ایس. دورانتی، اے. ٹونٹینی، اے. مور، ایم؛ ترزیہ، جی؛ Piomelli, D. فیٹی ایسڈ امائڈ ہائیڈرولیس انحیبیٹر سائکلوہکسیل کاربامک ایسڈ 30 -کارباموائل-بائفنائل-3-ایل ایسٹر (URB597) کی خصوصیت: آنندامائڈ اور اولیویلیتھانولامائڈ کو غیر فعال کرنے پر اثرات۔ جے فارماکول۔ ختم وہاں 2005، 313، 352–358۔ [کراس ریف]

140۔ اوگورا، وائی۔ پارسنز، ڈبلیو ایچ؛ کامت، ایس ایس؛ Cravatt, BF ایک کیلشیم پر منحصر acyltransferase جو N-acyl phosphatidylethanolamines پیدا کرتا ہے۔ نیٹ کیم بائول 2016، 12، 669–671۔ [کراس ریف]

141. Ueda, N.; Tsuboi, K.; Uyama, T. Endocannabinoids اور متعلقہ N-acyl ethanolamines کا میٹابولزم: کیننیکل اور متبادل راستے۔ FEBS J. 2013, 280, 1874–1894. [کراس ریف] [پب میڈ]

142. لوورمے، جے۔ روسو، آر. لا رانا، جی؛ فو، جے؛ فارتھنگ، جے۔ Mattace-Raso، G.؛ میلی، آر. Hohmann, A.; Calignano, A.; پیومیلی، ڈی. پیروکسوم پرولیفریٹر-ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر-الفا کے ایکٹیویشن کے ذریعے ریپڈ براڈ اسپیکٹرم اینالجیسیا۔ جے فارماکول۔ ختم وہاں 2006، 319، 1051–1061۔ [کراس ریف]

143. سواردیاز، ایم. Estivill-Torrus, G.; Goicoechea، C.؛ بلباؤ، اے. de Fonseca، عصبی اور سوزش کے درد میں oleoyl ethanolamide (OEA) کی RF ینالجیسک خصوصیات۔ درد 2007، 133، 99-110۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

144. ٹیلر، بی کے؛ دادیا، این. یانگ، سی بی؛ کرشنن، ایس. بدر، ایم پیروکسیسم پرولیفریٹر ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر ایگونسٹ سوزش کے ورم اور ہائپرالجیا کو روکتے ہیں۔ سوزش 2002، 26، 121–127۔ [کراس ریف]

145. روسو، آر۔ لوورمے، جے۔ لا رانا، جی؛ D'Agostino, G.; ساسو، او. Calignano, A.; Piomelli, D. کینابینوئڈ ریسیپٹر ایگونسٹ آنندامائڈ اور پی پی اے آر-الفا ریسیپٹر ایگونسٹ GW7647 کے ذریعہ ہم آہنگی سے متعلق اینٹینوسیپشن۔ یور جے فارماکول۔ 2007، 566، 117–119۔ [کراس ریف]

146. D'Agostino, G.; لا رانا، جی؛ روسو، آر. ساسو، او. Iacono, A.; Esposito, E.; راسو، جی ایم؛ Cuzzocrea, S.; لو ورمے، جے۔ پیومیلی، ڈی. ET رحمہ اللہ تعالی. palmitoylethanolamide کی شدید intracerebroventricular انتظامیہ، ایک endogenous peroxisome proliferator-activated receptor-alpha agonist، چوہوں میں carrageenan-induced paw edema کو ماڈیول کرتا ہے۔ جے فارماکول۔ ختم وہاں 2007، 322، 1137–1143۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

147. روسو، آر۔ Loverme, J.; لا رانا، جی؛ کامپٹن، ٹی آر؛ پیروٹ، جے؛ دورانتی، اے. ٹونٹینی، اے. مور، ایم؛ ترزیہ، جی؛ Calignano, A.; ET رحمہ اللہ تعالی. فیٹی ایسڈ امائیڈ ہائیڈرولیس انحیبیٹر URB597 (cyclohexyl carbamic acid 30 -carbamoylbiphenyl-3-yl ester) چوہوں میں منہ کے استعمال کے بعد نیوروپیتھک درد کو کم کرتا ہے۔ جے فارماکول۔ ختم وہاں 2007، 322، 236–242۔ [کراس ریف]

148. بن شباط، ص. فرائیڈ، ای. شیسکن، ٹی. تمیری، ٹی. Rhee, MH; ووگل، زیڈ؛ Bisogno, T.; ڈی پیٹروسیلیس، ایل۔ ڈی مارزو، وی. میچولم، آر. ایک وفد کا اثر: غیر فعال اینڈوجینس فیٹی ایسڈ گلیسرول ایسٹرز 2-آراچیڈونائل-گلیسرول کینابینوئڈ سرگرمی کو بڑھاتے ہیں۔ یور جے فارماکول۔ 1998، 353، 23–31۔ [کراس ریف]

149. ہو، ڈبلیو ایس؛ بیریٹ، ڈی اے؛ رینڈل، MD 'Entourage' N-palmitoylethanolamide اور N-oleoyl ethanolamide کے اثرات TRPV1 ریسیپٹرز کے ذریعے آنندامائڈ پر vasorelaxation پر ہوتے ہیں۔ Br جے فارماکول۔ 2008، 155، 837–846۔ [کراس ریف]

150. سٹیارڈو، ایل، جونیئر؛ برونزوولی، ایم آر؛ Iacomino, A.; Esposito, G.; سٹیارڈو، ایل. Scuderi, C. کیا الزائمر کی بیماری میں نیوروئنفلامیشن شعلے کو بدل دیتا ہے؟ astrocytes پر توجہ مرکوز کریں. سامنے والا۔ نیوروسکی 2015، 9، 259۔ [کراس ریف]

151. سکیپر، ایس ڈی؛ Facci, L.; Giusti، P. Glia اور ماسٹ سیلز palmitoylethanolamide کے اہداف کے طور پر، ایک سوزش اور نیورو پروٹیکٹو لپڈ ثالث۔ مول نیوروبیول۔ 2013، 48، 340–352۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

152. امور، ایس. Puentes, F.; بیکر، ڈی. وین ڈیر والک، پی. نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں میں سوزش۔ امیونولوجی 2010، 129، 154–169۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

153. کولمبو، ای. فارینا، سی. آسٹروسائٹس: نیوروئنفلامیشن کے کلیدی ریگولیٹرز۔ رجحانات Immunol. 2016، 37، 608–620۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

154. ایلو، ایل۔ لیون، اے. Levi-Montalcini, R. ایک مجوزہ آٹوکوڈ میکانزم جو ماسٹوسائٹ رویے کو کنٹرول کرتا ہے۔ ایجنٹوں کی کارروائیاں 1993، 39، C145–C147۔ [کراس ریف] 155. بینیٹو، سی. ٹولن، آر ایم؛ کاسٹیلو، اے آئی؛ Ruiz-Valdepenas, L.; Martinez-Orgado, JA; فرنانڈیز سانچیز، ایف جے؛ Vazquez، C.؛ کراوٹ، بی ایف؛ Romero, J. beta-Amyloid PPAR-alpha، PPAR-gamma، اور TRPV1 پر مشتمل میکانزم کے ذریعے فیٹی ایسڈ امائیڈ ہائیڈرولیس کی کمی والی ایسٹروائٹس میں سوزش کو بڑھاتا ہے، لیکن CB(1) یا CB(2) ریسیپٹرز نہیں۔ Br جے فارماکول۔ 2012، 166، 1474–1489۔ [کراس ریف]

156. ہومن، یو۔ پیلزر، ایم؛ کلین، جے؛ ہومن، ٹی. غدبان، ج. Dehghani, F. مائیکروگلیہ کے فنکشن اور مورفولوجی پر نیورو پروٹیکٹو کینابینوائڈز، palmitoylethanolamide، اور 2-arachidonoylglycerol کے مخالف اثرات۔ سامنے والا۔ نیوروسکی 2019، 13، 1180۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

157. Bronzuoli, MR; Facchinetti، R.؛ سٹیارڈو، ایل، جونیئر؛ رومانو، اے. سٹیکا، سی. پاسریلا، ایس. سٹیارڈو، ایل. کیسانو، ٹی. Scuderi, C. Palmitoylethanolamide رد عمل والے astrogliosis کو کم کرتا ہے اور الزائمر کی بیماری کے ٹرپل ٹرانسجینک ماڈل میں نیورونل ٹرافک سپورٹ کو بہتر بناتا ہے: ان وٹرو اور ان ویوو ثبوت۔ آکسائڈ. میڈ. سیل لونگیو۔ 2018، 2018، 4720532۔ [کراس ریف]

158. سکوڈری، سی. سٹیکا، سی. ویلینزا، ایم؛ رتانو، پی. برونزوولی، ایم آر؛ بارٹولی، ایس. سٹیارڈو، ایل. پومپیلی، ای. Fumagalli, L.; کیمپولونگو، پی. ET رحمہ اللہ تعالی. Palmitoylethanolamide رد عمل والی گلیوسس کو کنٹرول کرتا ہے اور الزائمر کی بیماری کے چوہے کے ماڈل میں نیورو پروٹیکٹو افعال کا استعمال کرتا ہے۔ سیل ڈیتھ ڈس۔ 2014، 5، e1419۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

159. سکوڈری، سی. ویلینزا، ایم؛ سٹیکا، سی. Esposito, G.; کاراتو، ایم آر؛ Steardo، L. Palmitoylethanolamide مخلوط نیوروگلیئل کلچرز اور organotypic hippocampal slices میں peroxisome proliferator-activated receptor-alpha کے ذریعے نیورو پروٹیکٹو اثرات مرتب کرتا ہے۔ J. Neuroinflamm. 2012، 9، 49۔ [کراس ریف]

160. گائیڈا، ایف۔ Luongo, L.; Boccella, S.; Giordano, ME; رومانو، آر. بیلینی، جی؛ منزو، آئی۔ Furiano, A.; Rizzo, A.; Imperatore, R.; ET رحمہ اللہ تعالی. Palmitoylethanolamide بڑھتی ہوئی منتقلی اور phagocytic سرگرمی سے وابستہ مائکروگلیہ کی تبدیلیوں کو اکساتا ہے: CB2 ریسیپٹر کی شمولیت۔ سائنس Rep. 2017, 7, 375. [CrossRef]

161. رن، ص. Guillamat-Prats, R.; رامی، ایم. بندیلا، ایل۔ رنگ، ایل. Lyytikainen، LP؛ رائتوہرجو، ای۔ اوکسالا، این. Lehtimaki, T.; ویبر، سی. ET رحمہ اللہ تعالی. Palmitoylethanolamide حل کرنے والے میکروفیج فینوٹائپ کو فروغ دیتا ہے اور atherosclerotic تختی کی تشکیل کو کم کرتا ہے۔ شریان۔ تھروم واسک بائول 2018، 38، 2562–2575۔ [کراس ریف]

162. لوو، ڈی. Zhang, Y.; یوآن، ایکس۔ پین، Y. یانگ، ایل. زاؤ، وائی؛ Zhuo, R.; چن، سی. پینگ، ایل. لی، ڈبلیو. ET رحمہ اللہ تعالی. Oleoylethanolamide PPARalpha کو ماڈیول کرنے کے ذریعے گلیل ایکٹیویشن کو روکتا ہے اور دماغی اسکیمیا کے بعد موٹر فنکشن کی بحالی کو فروغ دیتا ہے۔ فارماکول۔ Res. 2019، 141، 530-540۔ [کراس ریف]

163. سو، ایکس۔ گو، ایچ. جِنگ، زیڈ۔ یانگ، ایل. چن، سی. پینگ، ایل. وانگ، ایکس؛ یان، ایل. ہاں، آر۔ جن، ایکس۔ ET رحمہ اللہ تعالی. N-oleoyl ethanolamine CB2 اور PPAR-alpha کو چالو کر کے TNF-alpha-حوصلہ افزائی انسانی نال کی رگ کے اینڈوتھیلیل خلیوں میں سوزش والی سائٹوکائنز اور آسنجن مالیکیولز کو کم کرتا ہے۔ جے کارڈیواسک۔ فارماکول۔ 2016، 68، 280–291۔ [کراس ریف]

164. ہولوبیک، ایم آئی؛ رومیرو، جماعت اسلامی؛ سوریز، جے؛ پورٹاویلا، ایم. فرنانڈیز-ایسپیجو، ای. Blanco, E.; Galeano، P.؛ de Fonseca، FR Palmitoylethanolamide neuroinflammation کو روکتا ہے، astrogliosis کو کم کرتا ہے اور نوزائیدہ anoxia-ischemia کے شامل ہونے کے بعد شناخت اور مقامی میموری کو محفوظ رکھتا ہے۔ سائیکوفرماکولوجی 2018، 235، 2929–2945۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

165. یانگ، ایل سی؛ گو، ایچ. چاؤ، ایچ. Suo, DQ; لی، ڈبلیو جے؛ Zhou, Y.; زاؤ، وائی؛ یانگ، ڈبلیو ایس؛ جن، ایکس۔ دائمی اولیوئل ایتھانولامائڈ علاج عارضی فوکل دماغی اسکیمیا کے بعد ہپپوکیمپل نیوروجنسیس کو بڑھانے کے ذریعے مقامی علمی خسارے کو بہتر بناتا ہے۔ بائیو کیم۔ فارماکول۔ 2015، 94، 270–281۔ [کراس ریف]

166. فلانری، ایل ای؛ کیر، ڈی ایم؛ ہیوز، ای ایم؛ کیلی، سی. کوسٹیلو، جے؛ تھورنٹن، AM؛ ہمفری، RM؛ فن، ڈی پی؛ Roche، M. Nacylethanolamine ریگولیشن آف TLR3-حوصلہ افزائی ہائپر تھرمیا اور نیورو انفلامیٹری جین اظہار: PPARalpha کے لئے ایک کردار۔ J. Neuroimmunol. 2021، 358، 577654۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

167. تاکیٹ، ایم. گیڈس، جے آر؛ حسین، ایم؛ Luciano, S.; ہیریسن، PJ 6-ماہ کے اعصابی اور نفسیاتی نتائج 236 379 COVID سے بچ جانے والوں میں-19: الیکٹرانک ہیلتھ ریکارڈز کا استعمال کرتے ہوئے ایک سابقہ ​​ہم آہنگی کا مطالعہ۔ لینسیٹ سائیکاٹری 2021، 8، 416–427۔ [کراس ریف]

168. وایا، ایم. Petrosino, S.; ڈی فلپیس، ڈی۔ نیگرو، ایل. Guarino, A.; Carnuccio, R.; ڈی مارزو، وی. Iuvone, T. Palmitoylethanolamide رابطہ الرجک ڈرمیٹیٹائٹس کے ماؤس ماڈل میں سوزش اور خارش کو کم کرتا ہے۔ یور جے فارماکول۔ 2016، 791، 669–674۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

169. سکیپر، ایس ڈی؛ Facci, L.; رومانیلو، ایس. لیون، اے مست سیل ایکٹیویشن نائٹرک آکسائیڈ پاتھ وے کے ذریعے مخلوط ہپپوکیمپل ثقافتوں میں تاخیر سے نیوروڈیجنریشن کا سبب بنتا ہے۔ J. نیورو کیم۔ 1996، 66، 1157–1166۔ [کراس ریف]

170. Facci، L.؛ دال توسو، آر. رومانیلو، ایس. بوریانی، اے۔ سکیپر، ایس ڈی؛ لیون، A. مست خلیے آنندامائیڈ اور palmitoylethanolamide کے لیے امتیازی حساسیت کے ساتھ ایک پردیی کینابینوئڈ ریسیپٹر کا اظہار کرتے ہیں۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 1995, 92, 3376–3380. [کراس ریف]

171. دی پاولا، آر. امپیلیزری، ڈی. ٹورے، اے. مازون، ای. کیپیلانی، اے. Faggio، C.؛ Esposito, E.; Trischitta, F.; Cuzzocrea, S. چوہوں میں اسکیمیا ریپرفیوژن کی وجہ سے آنتوں کی چوٹ اور سوزش پر palmitoylethanolamide کے اثرات۔ جے لیوکوک بائول 2012، 91، 911-920۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

172. بوریلی، ایف۔ رومانو، بی؛ Petrosino, S.; Pagano, E.; Capasso, R.; کوپولا، ڈی. Battista, G.; آرلینڈو، پی. ڈی مارزو، وی. Izzo, AA Palmitoylethanolamide، ایک قدرتی طور پر پائے جانے والا لپڈ، ایک زبانی طور پر مؤثر آنتوں میں سوزش پیدا کرنے والا ایجنٹ ہے۔ Br جے فارماکول۔ 2015، 172، 142–158۔ [کراس ریف]

173۔ مسٹو، اے۔ پروونسی، جی؛ ووزیلا، وی. پاسانی، ایم بی؛ Piomelli, D. مست سیل سے ماخوذ ہسٹامین oleoyl ethanolamide سگنلنگ کے ذریعے جگر کے ketogenesis کو منظم کرتی ہے۔ سیل میٹاب۔ 2019، 29، 91–102e5۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

174. فو، جے. کم، جے؛ اویسی، ایف۔ Astarita, G.; Piomelli, D. قربت کی چھوٹی آنت میں oleoylethanolamide کی پیداوار میں ہدفی اضافہ چوہوں میں پورے کھانے کی ترغیب دلاتی ہے۔ ایم۔ جے فزیول۔ ریگول انٹیگر کمپ فزیول 2008، 295، R45–R50۔ [کراس ریف]

175. گولڈرر، جی۔ ورنر، ER؛ Leitner, S.; گروبنر، پی۔ Werner-Felmayer, G. نائٹرک آکسائیڈ سنتھیس Physarum polycephalum کے اسپورولیشن میں شامل ہے۔ جینز دیو۔ 2001، 15، 1299–1309۔ [کراس ریف]

176. ہال، ڈی اے؛ وینڈر کوئی، سی ڈبلیو؛ Stasik، CN؛ سٹیونز، SY؛ Zuiderweg, ER; میتھیوز، آر جی فلیوڈوکسین اور اس کے فزیولوجیکل پارٹنر کے فلیوڈوکسین ریڈکٹیس اور کوبالامین پر منحصر میتھیونین سنتھیس کے درمیان تعاملات کی نقشہ کشی کرتے ہیں۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 2001, 98, 9521-9526. [کراس ریف] [پب میڈ]

177. راڈومسکی، میگاواٹ؛ پامر، RM؛ Moncada، S. ایک L-arginine-nitric آکسائیڈ پاتھ وے کے ذریعے پلیٹلیٹ جمع کرنے کی ماڈیولیشن۔ رجحانات فارماکول۔ سائنس 1991، 12، 87-88۔ [کراس ریف]

178. ایسکریوا، ایچ. صفی، آر۔ ہنی، سی. لینگلوس، ایم سی؛ Saumitou-Laprade، P.؛ سٹیلین، ڈی. Capron, A.; پیئرس، آر. Laudet، V. Ligand بائنڈنگ جوہری ریسیپٹرز کے ارتقاء کے دوران حاصل کی گئی تھی۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 1997, 94, 6803-6808. [کراس ریف]

179. چاؤ، ٹی. یان، ایکس۔ وانگ، جی؛ لیو، ایچ. گان، ایکس۔ ژانگ، ٹی. وانگ، جے؛ لی، ایل ارتقائی نمونہ اور ضابطے کا تجزیہ اس بات کی تائید کے لیے کہ PPAR جین کے خاندان کے افراد میں تنوع کے افعال کیوں موجود ہیں۔ بایومیڈ Res. انٹر 2015، 2015، 613910۔ [کراس ریف]

180. کرافورڈ، پودوں میں نائٹرک آکسائیڈ کی ترکیب کے لیے NM میکانزم۔ J. Exp. بوٹ 2006، 57، 471–478۔ [کراس ریف] 181. ڈوہرمن، ایم. Worheide، G. فائیلوجینومک ڈیٹا کا استعمال کرتے ہوئے ابتدائی جانوروں کے ارتقاء کی ڈیٹنگ۔ سائنس Rep. 2017, 7, 3599. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com