AKI اور CKD میں یوریمک ٹاکسنز اور پروٹین سے منسلک علاج: تازہ ترین ثبوت Ⅲ

6. AKI کے بعد PBUTs کو ہٹانے کا ابھرتا ہوا تصور

6.1۔ PBUTs

مادہ سے نکلنے والا جذب، ہدف کے اعضاء کی خرابی، بشمول دل، پھیپھڑوں، جگر، کنکال کے پٹھوں، یا معدے کی نالی میں میٹابولک عدم توازن پیدا ہوتا ہے، میٹابولزم میں تبدیلی، اخراج میں کمی، یا uremic compganartins کے آنتوں میں جذب ہونے میں اضافہ ہوتا ہے۔ لہٰذا، یہ سمجھنا مناسب ہے کہ AKI میں uremic toxins کا جمع ہونا CKD سپیکٹرم کی طرح ہے لیکن تیز رفتاری سے ہو سکتا ہے۔ تاہم، AKI کی توہین کے بعد گردوں کی نشوونما پر uremic toxins کے اثرات نامعلوم رہے اور مزید تحقیق کے مستحق ہیں۔ حال ہی میں، CKD کے مریضوں میں uremic toxin adsorbent AST-120 (Kremezin) کے علاج کو جاپان، کوریا اور فلپائن میں منظوری دی گئی ہے [72]۔ AST-120 ایک کروی جذب کرنے والا کاربن ذرہ ہے جس میں متعدد سوراخ ہوتے ہیں جو کچھ تیزابی اور بنیادی نامیاتی مرکبات کو ہٹانے کے قابل ہوتے ہیں، خاص طور پر پروٹین سے منسلک uremic ٹاکسنز کے لیے: IS اور PCS۔ IS کا پیش خیمہ، انڈول AST- 120 کے ذریعے آنتوں میں جذب ہوتا ہے، جو جگر کے میٹابولزم سے IS کی تشکیل کو کم کرتا ہے۔ آج تک، مطالعات گردے کے نتائج پر AST-120 کے اثرات کی حمایت کرتے ہیں اور اعلی درجے کے CKD والے مریضوں میں ڈائیلاسز کے آغاز میں تاخیر کرتے ہیں۔ کئی چھوٹے کلینیکل ٹرائلز میں CKD کی ترقی کو روکنے کے مثبت نتائج کے باوجود، ابھی تک ایسی کوئی رپورٹس نہیں ہیں جو واضح طور پر گردوں کے ہارڈ پوائنٹس کی بہتری کو ظاہر کرتی ہوں [73]۔ فی الحال، uremic toxins کے ابتدائی خاتمے کا تصور کئی مطالعات میں تجویز کیا گیا ہے۔ چن وغیرہ۔ پتہ چلا کہ AST-120 کا زبانی استعمال دو مراحل والے IRI ماڈل [32] میں IS کے جمع ہونے سے ہونے والے رینل فبروسس اور ER تناؤ کو کم کر سکتا ہے۔ شین وغیرہ۔ یہ ظاہر کیا کہ AST-120 انتظامیہ نے ماؤس IRI ماڈل میں IS-mediated NF-κB/ICAM-1 proinflammatory سگنلنگ اور apoptosis (ٹیبل 1) [74] کے ذریعے کارڈیک dysfunction کو بہتر کیا۔

گردے کی صحت کے لیے نامیاتی جڑی بوٹیاں

6.2 پروبائیوٹک سپلیمنٹس

پروبائیوٹکس سپلیمنٹس کے صحت سے متعلق فوائد نے پوری دنیا کی توجہ حاصل کی ہے [75]، خاص طور پر CKD آبادی کے لیے۔ بہت سے کلینیکل ٹرائلز رینل فنکشن میں کمی اور CKD کوہورٹس میں PBUT جمع ہونے کی روک تھام میں امید افزا نتائج دکھاتے ہیں [76-78]۔ تاہم، سیپسس سے متاثرہ AKI مریضوں (NCT03877081) میں پروبائیوٹک سپلیمنٹس کے اثر کی تحقیقات کے لیے صرف ایک جاری فیز 3 کلینکل اسٹڈی ہے اور ایک تحقیقی مضمون جس میں AKI چوہے کے ماڈل میں پروبائیوٹک سپلیمنٹس کا اطلاق ہوتا ہے۔ لی وغیرہ۔ ثابت کیا کہ پروبائیوٹک لیکٹو بیکیلس سالیوریئس کے ساتھ تکمیل: بی پی 121 رینل فنکشن پیرامیٹرز BUN اور sCr کو بہتر بنانے اور گردش میں سیرم IS اور PCS کی تشکیل کو کم کرنے کے ذریعے سسپلٹین سے متاثرہ AKI سے حفاظت کر سکتا ہے (ٹیبل 1) [79]۔

مزید برآں، بی پی 121 ضمیمہ نے سسپلٹین کی حوصلہ افزائی کی سوزش، آکسیڈیٹیو تناؤ، اپوپٹوسس، اور گٹ کے ماحول کی ماڈیولیشن کو بھی روکا۔

6.3 البومین بائنڈنگ ڈسپلسر

uremic ٹاکسن کے پروٹین بائنڈنگ کی خصوصیت ان کے لیے ہیموڈیالیسس جھلیوں سے گزرنا مشکل بناتی ہے [80]۔ اس مسئلے کو حل کرنے کے لیے، Madero et al. ibuprofen کے ساتھ پری ٹریٹمنٹ کے ذریعے PBUTs کی ہٹانے کی افادیت کو بڑھانے کے لیے ایک نئی حکمت عملی کا مظاہرہ کیا۔ یہ خیال ان مطالعات سے آیا ہے جو اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ IS اور PCS کی البومین بائنڈنگ سائٹ کو ibuprofen in vitro اور ex vivo [82,83] سے تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ یہ ضروری طور پر ایک محفوظ آپشن نہیں ہے کیونکہ ESRD مریضوں میں ڈائیلاسز پر NSAIDs سے پرہیز کیا جانا چاہئے۔ تاہم، یہ ایک دلچسپ تجویز ہے جسے محفوظ البومن بائنڈنگ حریفوں کے ذریعہ مزید دریافت کیا جانا چاہئے۔ حال ہی میں، لی وغیرہ۔ سالویانولک ایسڈز کا اطلاق کیا گیا، جو ایک البومین بائنڈنگ مدمقابل سالویا ملٹیوریزہ (ڈینشین) [84] سے نکالا گیا ہے، جس نے IS اور PCS کی آزاد شکل کو البومین بائنڈنگ سے آزاد کیا، جس نے روایتی ہیموڈیالیسس [85] کے مقابلے میں اعلیٰ PBUTs کلیئرنس افادیت فراہم کی۔ مزید یہ کہ سالویانولک ایسڈ اپنی اینٹی آکسیڈیٹیو سرگرمی کے لیے مشہور ہیں۔ لہذا، مزید مطالعہ کے لیے یہ ایک مناسب اور محفوظ PBUT بائنڈنگ ڈسپلیسر ہوگا۔ CKD میں PBUTs بائنڈنگ ڈسپلیسرز کے علاج معالجے کے فائدے کے باوجود، PBUTs بائنڈنگ ڈسپلسر اسٹڈیز کی بڑھتی ہوئی تعداد PBUT کو ہٹانے کے لیے امید افزا علاج کی حکمت عملی ثابت کرتی ہے۔

6.4 SULT روکنے والے

Sulfotransferase (SULT) ایک ہیپاٹک انزائم ہے جو xenobiotic detoxification کے عمل کے لیے ذمہ دار ہے، جسے فیز II conjugating process کے نام سے جانا جاتا ہے جو پیشاب کے اخراج کے لیے ہائیڈرو فیلک مصنوعات پیدا کرنے کے لیے سلفونیٹ گروپ کو سبسٹریٹ میں منتقل کرتا ہے [86]۔ ہیپاٹک فیز II بائیو ٹرانسفارمیشن بھی جگر میں IS اور PCS کی تشکیل میں اہم کردار ادا کرتی ہے [87]۔ لہذا، Saito et al. نے SULT inhibitors-Quercetin، Meclofenamate، اور Resveratrol کی نشاندہی کی، جو AKI چوہے کے ماڈل (ٹیبل 1) [88-90] میں گردے کی چوٹ IS، PCS کی تشکیل کو روکنے کے لیے چینی ادویات سے نکالے گئے فائٹو کیمیکل پولیفینول تھے۔

7. نتائج

AKI ایک تسلسل کا مظاہرہ کر سکتا ہے، جبکہ ابتدائی گردے کی چوٹ گردے کو نقصان پہنچا سکتی ہے، اور آخر کار CKD اور مستقبل میں ESRD کی نشوونما کا باعث بنتی ہے [4]۔ چونکہ AKI CKD کی نشوونما کے لیے ایک خطرے کا عنصر ہے اور ایک بار جب یہ CKD مرحلے تک پہنچ جاتا ہے، تو یہ مشکل سے ہی الٹ سکتا ہے۔ لہذا، گردے کی بیماری کی نشوونما کے خطرے والے عوامل کو ختم کرنا بہت سے مطالعات میں جاری ہے۔ مزید یہ کہ PBUTs کے بگڑتے ہوئے اثر کا تصور صرف CKD منظر نامے تک ہی محدود نہیں رہا۔ جانوروں کے ماڈلز اور AKI دونوں مریضوں کے مطالعے میں سیرم آئی ایس اور پی سی ایس کی سطح میں اضافہ کے ساتھ شناخت کیا گیا ہے۔ مزید برآں، کئی ممکنہ علاج کی حکمت عملیوں کی نشاندہی کی گئی ہے جو AKI کے ابتدائی مرحلے میں PBUT پیشروؤں کو ہٹانے یا ان کی ترکیب کو روکتی ہیں (شکل 2)۔ تاہم، اس گروہ میں متعلقہ کلینیکل ٹرائل کی پیشرفت کو تیز کرنے کے لیے PBUTs کو جلد ہٹانے کے فائدے کی حمایت کرنے کے لیے مزید شواہد کی ضرورت ہے۔

شکل 2. PBUT جمع کرنے کے بنیادی میکانزم، منفی نتائج، اور ممکنہ علاج کی مداخلتوں کا خلاصہ۔ AKI میں مبتلا ہونے کے بعد، RTECs میں شدید نلی نما نیکروسس ہوتا ہے جس کی وجہ سے PBUTs ٹرانسپورٹرز OAT1/3 اظہار کا نقصان ہوتا ہے اور سیکریٹری فنکشن کی خرابی ہوتی ہے۔ AKI کے بعد PBUT پیشگی پیدا کرنے والے بیکٹیریا میں بھی اضافہ پایا گیا اور انڈول اور پی-کریسول کی ترکیب کا سبب بنی۔ گردش میں PPBUT کے جمع ہونے کو برقرار رکھنا CKD، دل کی ناکامی، پھیپھڑوں کی چوٹ، اور عروقی بیماری کے بڑھنے کے خطرے کو تیز کرتا ہے۔ PBUT جمع کرنے سے پیدا ہونے والے منفی نتائج کو روکنے کے لیے، ترقیات، اور مداخلتوں جیسے کہ زبانی چارکول جذب کرنے والا، پروبائیوٹک سپلیمنٹس، اور SULT inhibitor ایڈمنسٹریشن کی ویوو مطالعات میں چھان بین کی گئی ہے۔

مخففات

حوالہ جات

1. بیڈفورڈ، ایم. کسان، C.؛ لیون، اے. علی، ٹی. سٹیونز، پی. شدید گردے کی چوٹ اور سی کے ڈی: چکن یا انڈا؟ ایم۔ جے کڈنی ڈس۔ 2012، 59، 485–491۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

2. جیمز، ایم ٹی؛ گرام، ME؛ ووڈورڈ، ایم؛ ایلی، سی آر؛ گرین، جے اے؛ وہیلر، ڈی سی؛ ڈی جونگ، پی. گانسیوورٹ، آر ٹی؛ لیوی، اے ایس؛ Warnock, DG; وغیرہ تخمینہ شدہ GFR، البومینوریا، ذیابیطس میلیتس، اور گردے کی شدید چوٹ کے ساتھ ہائی بلڈ پریشر کی ایسوسی ایشن کا میٹا تجزیہ۔ ایم۔ جے کڈنی ڈس۔ 2015، 66، 602–612۔ [کراس ریف] [پب میڈ] 3. لامیر، این ایچ؛ لیون، اے. کیلم، جے اے؛ چیونگ، ایم. جدول، ایم. Winkelmayer, WC; Stevens, PE ہم آہنگی شدید اور دائمی گردے کی بیماری کی تعریف اور درجہ بندی: گردے کی بیماری کی رپورٹ: عالمی نتائج کو بہتر بنانا (KDIGO) اتفاق رائے کانفرنس۔ کڈنی انٹ۔ 2021، 100، 516–526۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. زوکالی، سی.؛ وین ہولڈر، آر. میسی، زیڈ اے؛ اورٹیز، اے. Sarafidis، P.؛ ڈیکر، ایف ڈبلیو؛ فلیزر، ڈی۔ فوق، ڈی. ہین، جی ایچ؛ Jager, KJ; وغیرہ CKD کی نظامی نوعیت۔ نیٹ Rev. Nephrol. 2017، 13، 344–358۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. کوئینر، جے ایل؛ Cerdá, J.; گولڈسٹین، ایس ایل؛ جابر، بی ایل؛ لیو، کے ڈی؛ شی، جے اے؛ Faubel, S. شدید گردے کی چوٹ کا روزانہ بوجھ: ورلڈ کڈنی ڈے پر یو ایس نیفرولوجسٹ کا سروے۔ ایم۔ جے کڈنی ڈس۔ 2014، 64، 394–401۔ [کراس ریف]

6. ویکر، ایس ایس؛ لیو، کے ڈی؛ چیرٹو، جی ایم تشخیص، وبائی امراض اور گردے کی شدید چوٹ کے نتائج۔ کلین جے ایم Soc نیفرول۔ 2008، 3، 844–861۔ [کراس ریف] [پب میڈ] 7۔ لنڈر، اے۔ Fjell, C.; لیون، اے. ویلی، کے آر؛ رسل، جے اے؛ Boyd, JH سیرم کریٹینائن میں چھوٹا شدید اضافہ شدید بیمار میں طویل مدتی بقا میں کمی سے منسلک ہے۔ ایم۔ J. ریسپر۔ تنقید کیئر میڈ۔ 2014، 189، 1075–1081۔ [کراس ریف] 8. ڈویل، جے ایف؛ Forni، LG شدید گردے کی چوٹ: قلیل مدتی اور طویل مدتی اثرات۔ تنقید کیئر 2016، 20، 188۔ [کراس ریف]

9. کوکا، ایس جی؛ یوسف، بی. شلپاک، ایم جی؛ گرگ، اے ایکس؛ پرکھ، CR شدید گردے کی چوٹ کے بعد موت کا طویل مدتی خطرہ اور دیگر منفی نتائج: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ ایم۔ جے کڈنی ڈس۔ 2009، 53، 961–973۔ [کراس ریف] 10. سرن، آر. لی، وائی۔ رابنسن، بی؛ ایبٹ، کے سی؛ Agodoa, LY; آیان، جے؛ بریگ-گریشم، جے؛ بالاکرشنن، آر. چن، جے ایل؛ کوپ، ای. وغیرہ یو ایس رینل ڈیٹا سسٹم 2015 کی سالانہ ڈیٹا رپورٹ: ریاستہائے متحدہ میں گردے کی بیماری کی وبائی امراض۔ ایم۔ جے کڈنی ڈس۔ 2016، 67، A7–A8۔ [کراس ریف]

11. ویدیا، VS؛ فرگوسن، ایم اے؛ Bonventre، شدید گردے کی چوٹ کے JV Biomarkers. انو Rev. Pharmacol. ٹاکسیکول۔ 2008، 48، 463–493۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

12. Urbschat, A.; Obermüller, N.; Haferkamp، A. گردے کی چوٹ کے بائیو مارکر۔ بائیو مارکرز 2011, 16 (Suppl. S1), S22–S30۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

13. وو، آئی ڈبلیو؛ Hsu, KH; لی، سی سی؛ سورج، سی وائی؛ Hsu, HJ; تسائی، چیف جسٹس؛ Tzen, CY; وانگ، وائی سی؛ لن، سی وائی؛ وو، ایم ایس پی-کریسیل سلفیٹ اور انڈوکسیل سلفیٹ گردے کی دائمی بیماری کے بڑھنے کی پیش گوئی کرتے ہیں۔ نیفرول۔ ڈائل کریں۔ ٹرانسپلانٹ. 2011، 26، 938-947۔ [کراس ریف]

14. وانگ، ڈبلیو. ہاؤ، جی؛ پین، Y. ما، ایس. یانگ، ٹی. ش، ص. Zhu, Q.; Xie, Y.; ما، ایس. ژانگ، Q. وغیرہ سیرم انڈوکسائل سلفیٹ ہسپتال سے حاصل کی گئی شدید گردے کی چوٹ میں اموات سے وابستہ ہے: ایک ممکنہ ہم آہنگ مطالعہ۔ بی ایم سی نیفرول۔ 2019، 20، 57۔ [کراس ریف]

15. وین ہولڈر، آر. ڈی سمیٹ، آر. Glorieux, G.; Argilés, A.; Baurmeister, U.; برونیٹ، پی. کلارک، ڈبلیو. کوہن، جی؛ ڈی ڈین، پی پی؛ Deppisch, R.; وغیرہ uremic ٹاکسنز پر جائزہ: درجہ بندی، ارتکاز، اور انفرادی تغیر۔ کڈنی انٹ۔ 2003، 63، 1934–1943۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

16. وین ہولڈر، آر. Baurmeister, U.; برونیٹ، پی. کوہن، جی؛ Glorieux, G.; جانکووسکی، جے یوریمک ٹاکسنز کا ایک بینچ سے بستر تک کا منظر۔ جے ایم Soc نیفرول۔ 2008، 19، 863–870۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

17. گوڑا، ایس. دیسائی، پی بی؛ کلکرنی، ایس ایس؛ ہل، وی وی؛ ریاضی، AA؛ ورنیکر، رینل فنکشن ٹیسٹ کے ایس این مارکر۔ این ایم جے میڈ سائنس 2010، 2، 170–173۔