یورینری ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر: گردے کی بیماری میں ایک امید افزا "اگلی نسل" بائیو مارکر Ⅲ

گردے کی پیوند کاری

زندہ انسانی گردے کے عطیہ دہندگان اور وصول کنندگان کے پیشاب میں EGF کے اخراج کا اندازہ لگایا گیا ہے۔ غیر حوصلہ افزائی کے بعد، uEGF قبل از آپریشن کی قیمت کا تقریباً 65% تھا، جو کہ میں معاوضہ کے اضافے کی عکاسی کرتا ہے۔uEGF اخراجشرحبقیہ گردے سے تقریباً 30% [65]۔ یہ ان پانچ افراد میں uEGF/Cr میں 50% کمی کے برعکس تھا جنہوں نے گردوں کی خرابی کی وجہ سے uninephrectomy کروایا تھا [66]۔ یو ای جی ایف اخراج کی شرح میں معاوضہ کی تبدیلیوں کے جواب میں جی ایف آر میں بھی اضافہ کیا گیا تھا، یہ تجویز کرتا ہے کہ یو ای جی ایف اور ای جی ایف آر میں معاوضہ کی تبدیلیاں متعلقہ ہیں، دونوں ممکنہ طور پر نیفران ہائپر ٹرافی اور ہائپرپرفیوژن کی علامات ہیں۔ وصول کنندگان کے گردوں کے uEGF کے اخراج میں اضافہ ٹرانسپلانٹ شدہ گردے کے EGF کے اخراج کو بڑھا سکتا ہے۔ تاہم، ESKD کی وجہ سے یہ اثر کم سے کم ہے۔ GFR مسلسل تقریباً 15% کم تھا اور عطیہ دہندگان میں باقی ماندہ گردے کے مقابلے ٹرانسپلانٹ شدہ گردوں میں uEGF کے اخراج کی شرح مستقل طور پر 40% کم تھی۔ یہ اسکیمیا اور منشیات کی وجہ سے ہونے والے نقصان کی وجہ سے ہو سکتا ہے، نیز ٹرانسپلانٹ شدہ گردوں کی خراب حالت [65، 67]۔

نئے ہربل فارمولیشن سوٹٹرانسپلانٹ کی ناکامی کا زیادہ خطرہ

رینل ایلوگرافٹس کا ایکیوٹ سیلولر ریجیکشن (ACR) اب بھی انسانی گردے کی پیوند کاری میں گرافٹ کے نقصان کی ایک بڑی وجہ ہے۔ گردے کے جین اور پروٹین کے اظہار کے ساتھ ساتھ EGF کے پیشاب کے اخراج کی شرح کو رینل ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں جانچا گیا (16 ACR کے ساتھ اور 13 نلی نما نقصان/سائیکلوسپورین زہریلا [ATD] کے ساتھ)۔ ACR کے مریضوں میں Henle کے لوپ کے چڑھتے ہوئے اعضاء اور ڈسٹل کنولیوٹڈ ٹیوبول سیلز کے ساتھ ساتھ ایک طویل مثبت IL-6 سگنل میں EGF اظہار نمایاں طور پر کم تھا۔ ایلوگرافٹ کے اندر تبدیل شدہ اظہار اور تقسیم IL-6 اور EGF کے اخراج کے پیشاب کے انداز میں قریب سے متوازی تھے۔ اے ٹی ڈی کے مریضوں میں، ای جی ایف کا اظہار نمایاں طور پر کم ہوا تھا۔ IL-6/EGF کا تناسب ACR مریضوں میں کافی زیادہ تھا، لیکن ATD مریضوں میں صرف معمولی حد تک زیادہ تھا۔ نتیجے کے طور پر، ACR یا ATD والے گردے کی پیوند کاری کے مریضوں میں IL-6 اور EGF انٹرا گرافٹ اظہار کا ایک مخصوص نمونہ تھا جو ان کے پیشاب کے اخراج کی شرح سے قریب سے ظاہر ہوتا تھا۔ EGF اظہار کو نلی نما چوٹ کے نتیجے میں یا روکنے والے سگنل کے ردعمل کے طور پر کم کیا جا سکتا ہے۔ ACR سے صحت یاب ہونے والے افراد میں، uEGF کی سطح معمول پر آگئی۔ ہر ٹرانسپلانٹ شدہ مریض میں ای جی ایف کی علاج کی قدر اور تشخیصی اہمیت کا اندازہ لگانے کے لیے، مزید تحقیق کی ضرورت ہے [68]۔

اگرچہ حالیہ دہائیوں میں قلیل مدتی گرافٹ کی بقا میں نمایاں بہتری آئی ہے، لیکن دائمی گرافٹ کی ناکامی رینل ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں طویل مدتی نتائج کو بہتر بنانے میں ایک اہم رکاوٹ بنی ہوئی ہے [69]۔ دائمی رد، ہائی بلڈ پریشر، آکسیڈیٹیو تناؤ، انفیکشن، کیلسینورین روکنے والا زہریلا، اور پروٹینوریا وہ تمام عوامل ہیں جو گرافٹ فیل ہونے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں، جو ترقی پسند فبروسس اور رینل فنکشن کے نقصان کا باعث بنتے ہیں [70]۔ فالو اپ کے لیے استعمال کیے گئے بائیو مارکرز کی اکثریت گلوومیرولر ڈیمیج (یو اے سی آر اور یو پی سی آر) کے اشارے ہیں [71]، جو فبروسس کی نشوونما کے اشارے ہیں اور دائمی مسترد ہونے کی قدرتی تاریخ میں ایک ابتدائی واقعے کی نمائندگی کرتے ہیں [72]۔ غیر حملہ آور بائیو مارکر جو گردوں کے بافتوں میں پیتھو فزیولوجیکل تبدیلیوں کی نشاندہی کرسکتے ہیں ان کا مطالعہ مریضوں کی نگرانی کے لیے ممکنہ تکنیک کے طور پر کیا جا رہا ہے۔ابتدائی پتہ لگانےپر افراد کیٹرانسپلانٹ کی ناکامی کا زیادہ خطرہ[47].

In a prospective cohort research study [47], uEGF/Cr was measured in 649 stable renal transplant recipients with a working allograft of 1 year, no history of drug or alcohol addiction, or malignancy, and who were followed for 3 years. In individuals with impaired renal function, uEGF excretion was significantly lower. After adjusting for possible confounders, uEGF/Cr was negatively linked with the incidence of graft failure (p < 0.001). EGF/Cr seems to be a better predictor of graft failure than albuminutia and urinary protein excretion. Although it is challenging to capture the complexities of graft failure with a single biomarker, fibrosis is a pivotal stage in the development of graft failure [73], and VEGF suppression is an early indicator of this phenomenon [17]. EGF/Cr may be a marker for a specific pathological aspect of graft failure that begins before the development of glomerular injury [47]. The lack of a drop in uEGF with time following transplantation could be explained by a confusing impact of cyclosporin A (CsA) treatment, which lowers uEGF. It has been discovered that uEGF and the usage of calcineurin inhibitors have an inverse relationship [74, 75]. Besides the calcineurin inhibitors' nephrotoxic impact, the relationship between uEGF/Cr and graft failure is probably mediated by other processes, including renal fibrosis [76]. Patients with stable graft function and proproteinuria>500 mg/24 h کا VEGF mRNA میں کوئی خاص فرق نہیں تھا جب دائمی al-lograft nephropathy والے لوگوں کے مقابلے میں [77]۔ EGF کے زیر علاج علاج کی ممکنہ قدر یا مستحکم رینل ٹرانسپلانٹ مریضوں کی طبی دیکھ بھال میں uEGF/Cr کے استعمال کو قائم کرنے کے لیے بڑے اور زیادہ متنوع کلینیکل ٹرائلز میں مزید تحقیق اور توثیق کی ضرورت ہے [47]۔

رینل Mg2+ لیک ہونے کی وجہ سے، hypomagnesemia کو CsA تھراپی سے جوڑ دیا گیا ہے۔ CsA تھراپی کے نتیجے میں، 60% لوگ ہائپو میگنیسیمیا پیدا کرتے ہیں، جس کے واقعات 1.5 سے 100% تک ہوتے ہیں۔ الجھن، پٹھوں کی کمزوری، dysphagia، tetany، زلزلے، اور عام آکشیپ CsA تھراپی [76، 78] کے بعد شدید میگنیشیم کی کمی کی کچھ طبی علامات ہیں۔ جانوروں کے مطالعے نے Mg2+ چینل ٹرانسینٹ ریسیپٹر پوٹینشل کیٹیشن چینل سب فیملی ایم ممبر 6 کے لیے ایک فنکشن کا انکشاف کیا ہے، جو ڈسٹل کنولوٹڈ ٹیوبول میں واقع ہے اور ای جی ایف [79، 80] کے ذریعے چالو ہوتا ہے۔ عارضی ریسیپٹر پوٹینشل کیشن چینل سب فیملی ایم ممبر 6 ایم آر این اے کو سی ایس اے نیفروٹوکسٹی کے ایک ان ویوو چوہا ماڈل میں ای جی ایف کے ساتھ بیک وقت کم کیا گیا تھا، جس کے نتیجے میں رینل میگنیشیم کے اخراج میں اضافہ ہوا [81]۔ سیرم Mg2+ CsA گروپ میں CKD گروپ کے مقابلے میں کافی کم تھا کیس کنٹرول اسٹڈی میں جس میں 55 رینل ٹرانسپلانٹ مریضوں کا علاج CsA اور 35 CKD مریضوں پر ہوتا ہے، نمایاں طور پر زیادہ CsA سے زیر علاج مریضوں میں ہائپو میگنیمیا پیدا ہوتا ہے۔ اگرچہ جزوی Mg2+ اخراج (FE Mg2+) دونوں گروہوں کے درمیان کافی فرق نہیں تھا، لیکن عام حوالہ اقدار (FE Mg2+) کے مقابلے میں یہ دونوں میں بہت زیادہ تھا۔<2%) [76, 82], as predicted given the degree of renal impairment [83, 84]. CsA-treated patients showed a substantially higher FE Mg2+ than CKD patients in a subanalysis of hypomaniaanemia patients (p = 0.05). The CsA group had a considerably lower uEGF excretion, which was a predictor of FE Mg2+ in both groups.

خون میں میگنیشیم کی سطح کو معمول کی حدود میں برقرار رکھنے کی کوشش میں CKD کے مریضوں میں رینل میگنیشیم کی دوبارہ جذب کو بڑھایا گیا ہے۔ تاہم، CsA سے زیر علاج مریضوں میں، گردہ میگنیشیم کے دوبارہ جذب کو بڑھانے سے قاصر ہے، اور میگنیشیم پیشاب میں ضائع ہو جاتا ہے۔ CsA گروپ میں EGF میں زیادہ ڈرامائی کمی واقع ہوئی، جسے FE Mg2+ سے جوڑا جا سکتا ہے۔ رینل EGF کی پیداوار FE Mg2+ سے جڑی ہوئی ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ EGF reg پلیٹس Mg2+ انسانوں میں دوبارہ جذب ہوتا ہے [74]۔

پرائمری گلومیرولونفرائٹس

پرائمری گلوومیرولونفرائٹس (GN) بیماریوں کا ایک گروپ ہے جو مل کر ESKD [85] کی اہم وجوہات میں سے ایک ہے۔ بنیادی بیماری سے قطع نظر، glomer ular چوٹ اسی طرح کے منافع بخش راستوں کو چالو کرتی ہے جیسے کہ نلی نما سکڑنا اور بیچوالا فبروسس، جس کے نتیجے میں نیفرون کا ترقی پسند نقصان ہوتا ہے [86, 87]۔ رینل فنکشن GN میں مختلف شرحوں پر تنزلی کا شکار ہوتا ہے اور اس کا تعلق گلوومیرولر گھاووں [86–88] سے زیادہ مضبوطی سے ٹیوبلو انٹرسٹیشل بیماری کی ڈگری سے ہے۔ زیادہ تیزی سے نشوونما کے خطرے میں وسیع پیمانے پر ٹیوبولوئنٹرسٹیٹل ملوث ہونے والے مریضوں کو روایتی طبی اشارے جیسے پروٹینوریا، ہائی بلڈ پریشر، یا کم جی ایف آر کا استعمال کرتے ہوئے صحیح طریقے سے شناخت نہیں کیا جاسکتا ہے۔ فی الحال، صرف ایک گردے کی بایپسی IFTA کی حد کو قائم کر سکتی ہے، جو GN میں ایک اہم تشخیصی عنصر ہے۔ IFTA کی شدت کا تعین ممکنہ طور پر MCP-1 جیسی پرو سوزش والی سائٹوکائنز اور EGF جیسی حفاظتی سائٹوکائنز کے درمیان عدم توازن سے ہوتا ہے۔ ایک کراس سیکشنل اسٹڈی میں IFTA اور uEGF، uMCP-1، اور uEGF/MCP-1 تناسب کے درمیان ایک لنک دریافت ہوا۔ eGFR، uEGF، اور uEGF/MCP-1 تناسب تمام غیر متغیر تجزیہ میں IFTA سے منسلک تھے۔ ملٹی ویریٹیٹ تجزیہ میں، صرف uEGF/MCP-1 تناسب آزادانہ طور پر IFTA کے ساتھ وابستہ تھا۔ EGF/MCP-1 تناسب میں 88% کی IFTA حساسیت اور 74% کی مخصوصیت تھی۔ uEGF/MCP-1 نے IFTA (AUC=0.85) کے خلاف اچھی طرح سے امتیازی سلوک کیا۔ تاہم، صرف uEGF اور uEGF/MCP-1 کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں تھا۔ ان کے متضاد فبروٹک اثرات کی وجہ سے، uEGF اور uMCP-1 کا توازن IFTA کی شدت اور گردوں کی بیماری کے بڑھنے کا بہتر پیش گو ہو سکتا ہے اکیلے سائٹوکائن سے۔ غیر متغیر تجزیہ میں، eGFR، uEGF، اور uEGF/MCP-1 تناسب سبھی کو نمایاں دکھایا گیا تھا۔ وی ای جی ایف اعتدال سے لے کر شدید IFTA کے لیے ایک اچھا امیدوار بائیو مارکر ہو سکتا ہے، جبکہ یہ ابتدائی ٹیوبولوئنٹرسٹیٹل نقصان والے افراد کا پتہ لگانے میں اتنا فائدہ مند نہیں ہو سکتا۔ طویل مدتی تشخیص یا تھراپی کے ردعمل کی پیش گوئی کرنے میں بائیو مارکر کے طور پر uEGF/MCP-1 کے کام کو اچھی طرح سے جانچنے کے لیے مطالعہ کی بڑی آبادی کے ساتھ مزید تحقیق کی ضرورت ہے [48]۔

IgAN سب سے عام بنیادی GN ہے، اور بہت سے لوگ ابتدائی رینل بایپسی کے بعد 10–20 سال کے اندر ESKD تیار کرتے ہیں۔ خراب رینل فنکشن کی موجودگی، آرٹیریل ہائی بلڈ پریشر، اور ہسٹولوجک گھاووں کی شدت کے ساتھ ساتھ رینل بایپسی کے وقت پروٹینوریا کی ڈگری، IgAN مریضوں میں ESKD کی نشوونما کے لیے تمام معروف پروگنوسٹک اشارے ہیں [89]۔ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ نلی نما ایٹروفی، بیچوالا خلیے کی دراندازی، اور فبروسس جیسے ٹیوبلوانٹرسٹیشیل تبدیلیوں کی ڈگری کا گردے کی چوٹ کے دوران رینل فنکشن کے نقصان سے گہرا تعلق ہے [90]۔ IL-6، EGF، MCP-1، اور TGF- 1 کی پیشاب کی سطحوں اور طبی، حیاتیاتی کیمیائی اور ہسٹولوجیکل پہلوؤں کے درمیان تعلقات کا جائزہ 58 افراد میں پرائمری IgAN کے ساتھ ساتھ ان کے گلوومیرولر اور/یا بیچوالا سکلیروسیس گھاووں کی ڈگری کا اندازہ لگانے کی صلاحیت۔ uIL-6، uTGF- 1، اور uMCP-1 فوکسڈ glomerulosclerosis اور interstitial fibrosis کی توسیع سے وابستہ تھے، لیکن mesangial، extra capillary، یا endocapillary proliferation کے ساتھ نہیں۔ EGF کا انٹرسٹیشل فبروسس کے ساتھ منفی تعلق تھا۔ آکسفورڈ کی درجہ بندی کے مطابق، T1 اور T2 اسکور والے افراد نے uIL-6، uMCP-1، اور uTGF- 1 کی نمایاں طور پر اعلیٰ سطحوں کی نمائش کی، اور T0 اسکور والے مریضوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم uEGF کی سطحیں ظاہر کیں۔ uMCP-1، uIL-6، اور uEGF ارتکاز کو عمر اور eGFR کو درست کرنے کے بعد متعدد ریگریشن اور لاجسٹک ریگریشن اسٹڈیز میں فبروسس سطح کے آزاد پیش گو ہونے کا انکشاف ہوا ہے [49]۔

IgAN کے دوران رینل کو پہنچنے والے نقصان کو بڑھانے میں رہائشی اور غیر مقیم دونوں گردوں کے خلیوں سے پیدا ہونے والی سائٹوکائنز اہم کردار ادا کرتی ہیں۔ سب سے کم ٹیرٹائل میں uEGF/MCP-1 تناسب والے مضامین نے 48 اور 84 ماہ کے فالو اپ میں 132 مریضوں کے گروپ میں بایپسی سے ثابت شدہ IgAN میں گردوں کی بقا میں نمایاں خرابی ظاہر کی، جبکہ سب سے زیادہ ٹریٹل والے افراد نے حاصل کیا۔ 100% گردوں کی بقا۔ ایک ملٹی ویریٹ کاکس ریگریشن تجزیہ میں، uEGF/MCP-1 تناسب کو ایک آزاد پیشن گوئی کرنے والا عنصر اور بالواسطہ طور پر مشترکہ نتائج سے متعلق ہونے کا انکشاف ہوا۔ AUC کا استعمال پیشن گوئی کی قدر کی گنتی کے لیے بھی کیا گیا تھا۔ uEGF/MCP-1 تناسب کا AUC صرف uEGF یا uMCP-1، ہسٹولوجک گریڈ، کریٹینائن کلیئرنس، یا پروٹینوریا سے نمایاں طور پر زیادہ تھا۔

نتیجتاً، EGF/MCP-1 تناسب کو IgAN مریضوں میں ESRD کے لیے پیشین گوئی کرنے والے تشخیصی کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے [50]۔ IgAN کے مریضوں میں، کبھی کبھار گردے کی بایپسی کو دہرانا ضروری ہوتا ہے، لیکن چونکہ یہ ایک دخل اندازی کرنے والا طریقہ کار ہے، اس لیے لاگت سے فائدہ کے تجزیہ کی ضرورت ہوتی ہے۔ ان حالات میں، EGF/MCP-1 تناسب کی پیمائش کرنے سے ہمیں گردوں کے فنکشن کے جاری نقصان کا اندازہ لگانے میں مدد مل سکتی ہے، جب وہ ضروری نہ ہوں تو مزید مداخلت کرنے والے طریقہ کار سے گریز کریں۔ ان نتائج کو زیادہ خطرہ والے مریضوں کی شناخت کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے جو زیادہ کثرت سے نگرانی اور بھرپور علاج سے فائدہ اٹھائیں گے۔ اس خیال کو بیک اپ کرنے کے لیے، ایک بڑے مریض گروپ کے ساتھ مزید ممکنہ آزمائشوں کی ضرورت ہے [50]۔

اینٹی نیوٹروفیل سائٹوپلاسمک اینٹی باڈی ویسکولائٹس

Antineutrophil cytoplasmic antibody-essociated vasculitis (AAV) ممکنہ طور پر مہلک خود کار قوت مدافعت کی بیماریوں کا ایک مجموعہ ہے جس میں polyangiitis کے ساتھ granulomatosis، microscopic polyangiitis، اور eosinophilic granulomatosis polyangiitis [91] کے ساتھ شامل ہیں۔ تقریباً 25% AAV مریض اب بھی انڈکشن تھراپی کے خلاف مزاحم ہیں، اور AAV مریضوں میں سے 20-25% ESKD تیار کرتے ہیں [92]۔ غیر حملہ آور بائیو مارکر تلاش کرنا جو AAV مریضوں میں تھراپی اور رینل فنکشن میں کمی کے لیے گردوں کے ردعمل کی پیش گوئی کر سکتے ہیں۔

uEGF/Cr اور گردوں کی بیماری کی شدت اور نتائج کے درمیان تعلق کا مطالعہ فعال AAV والے 173 مریضوں اور معافی میں 143 مریضوں کے گروپ میں کیا گیا [51]۔ انٹرارینل EGF mRNA اظہار AAV مریضوں میں بایپسی میں log2eGFR سے بہت زیادہ متعلقہ پایا گیا تھا (=0.63, p < 0.{{10}}01)۔ یہ غیر متوقع نہیں ہے کہ uEGF/ Cr کی مقدار eGFR سے منسلک تھی کیونکہ uEGF کی سطحیں EGF mRNA کی سطح سے مضبوطی سے منسلک ہیں۔ معافی کے مریضوں میں uEGF/Cr کی مقدار جاری بیماری والے افراد کے مقابلے میں کافی زیادہ تھی، دونوں طرح سے ترتیب وار ریڈنگ والے مریضوں میں اور کراس سیکشنل موازنہ میں۔ نمونے لینے کے وقت uEGF/Cr کی مقدار فعال اور معافی کے دونوں ادوار میں لاگ 2eGFR کے موافق تھی (بالترتیب p <0.001، p <0.001)۔ مزاحمتی گردوں کی بیماری والے مریضوں میں جواب دہندگان کے مقابلے uEGF/Cr کی سطح نمایاں طور پر کم تھی۔ EGF/Cr کو ESKD کے جامع نتیجہ یا دیگر ممکنہ پیش گوئوں کو کنٹرول کرنے کے بعد eGFR میں 30% کمی کے ساتھ بھی جوڑا گیا تھا [93, 94]۔

AAV مریضوں میں کم uEGF/Cr تناسب زیادہ شدید گردوں کی خرابی، علاج کے خلاف مزاحمت، اور جامع نتائج کی طرف بڑھنے کے زیادہ امکانات سے وابستہ ہیں۔ AAV مریضوں میں کم uEGF/Cr اور بدتر طویل مدتی نتائج کے درمیان مضبوط ربط نلی نما نقصان کی ڈگری کا دوبارہ عکاسی ہو سکتا ہے۔ یہ ایک جاری آٹومیمون بیماری کی شدت یا ماضی میں نلی نما ٹوکری میں امیونولوجیکل چوٹ کی وجہ سے ہوسکتا ہے۔ مطالعات نے ثابت کیا ہے کہ اعلی uEGF کی سطح گردوں کے اپکلا سوڈیم چینل کی سرگرمی کو کم کرتی ہے، ممکنہ طور پر گلوومیرولر اور رینل نلی نما نقصان کو کم کرتی ہے [93، 94]۔ تاہم، AAV کی ترقی میں EGF کے حفاظتی کردار کے بارے میں مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ AAV والے افراد میں، uEGF/Cr کی مقدار نلی نما نقصان اور دائمی ترقی پسند گردے کی بیماری کی طرف بڑھنے کے امکان کا جائزہ لینے کے لیے ایک قیمتی غیر حملہ آور بائیو مارکر ہو سکتی ہے، لیکن اس کی تصدیق ایک بڑے، کثیر مرکز کے ہمہ گیر تحقیق میں کرنی ہوگی [51] .

پولی سسٹک گردے کی بیماری

ای جی ایف اور ای جی ایف ری ایکٹیو پیپٹائڈ پرجاتیوں کو کلچرڈ آٹوسومل ڈومیننٹ پولی سسٹک کڈنی ڈیزیز (ADPKD) اپیٹیلیا کے اپیکل میڈیا میں تشکیل دیا جاتا ہے، اور ADPKD مریضوں کے سسٹ فلویڈز میں بڑی، ممکنہ طور پر مائٹوجینک مقدار ہوتی ہے [95، 96]۔ EGF اور دیگر نمو کے عوامل گردے میں متعدد اپیتھیلیل آئن چینلز کے ریگولیشن میں کردار ادا کرتے ہیں۔ EGF، مثال کے طور پر، انسانی میسنجیل سیلز میں سٹور سے چلنے والے Ca2+ چینلز کی تعداد کو انٹرا سیلولر سگنلنگ جھرن کے ذریعے بڑھاتا ہے جس میں ٹائروسین کناز اور پروٹین کناز C [97] شامل ہیں۔ EGF اسٹور سے چلنے والے Ca2+ چینلز کو فاسفولیپیس سی کے ذریعے چالو کرتا ہے، لیکن ابھی تک ٹرائی فاسفیٹ ریسیپٹرز میں نہیں [98]۔ VEGF کی سطح AD PKD کے ساتھ CKD کے ساتھ یا اس کے بغیر مریضوں کے ساتھ ساتھ ان کے رشتہ داروں اور 20 صحت مند مضامین میں ماپا گیا ہے۔ VEGF CKD والے AD PKD مریضوں میں CKD والے مریضوں کی نسبت نمایاں طور پر کم تھا (p=0.004)۔ ADPKD کے مریضوں کے درمیان اعداد و شمار کے لحاظ سے کوئی خاص فرق نہیں تھا جن کے پاس بالترتیب CKD، ان کے رشتہ داروں، یا صحت مند کنٹرول نہیں تھے۔ CKD کے بغیر ADPKD گروپ میں VEGF میں صرف ایک چھوٹا سا اضافہ دیکھا گیا، جس سے پتہ چلتا ہے کہ EGF کی پیداوار گردوں کے کام کی خرابی کے ابتدائی مراحل میں گردے کے ماس سے منسلک ہے [99]۔ اس سے پہلے کہ uEGF کو ADPKD کے مریضوں میں ایک پروگنوسٹک اشارے کے طور پر استعمال کیا جائے تاکہ گردوں کے فنکشن کی خرابی کے آغاز کا اندازہ لگایا جاسکے، مزید تحقیق کی ضرورت ہے [99]۔

الپورٹ سنڈروم

الپورٹ سنڈروم ایک نادر موروثی گردے کی بیماری ہے جس کے نتیجے میں گردے کی خرابی ہوتی ہے۔ حالیہ دہائیوں میں، یہ گلوومیرولر بیسمنٹ جھلی کے معمول کے پیتھولوجیکل تبدیلیوں کے ساتھ ایک قسم کی گلوومیریولر بیماری کے طور پر مشہور ہو گیا ہے۔ بیماری کی نشوونما کے لحاظ سے، الپورٹ سنڈروم کے مریضوں میں علامات کی ایک وسیع رینج ہوتی ہے۔ تیز رفتار گردے کے کام میں کمی کے زیادہ خطرے والے مریضوں کی شناخت کی ضرورت ابھی تک پوری نہیں ہوئی [100]۔ Alport سنڈروم کے مریضوں کو tubulointersti tial fibrosis پایا گیا ہے، جو گردوں کی بیماری کی نشوونما کی علامت ہے [101, 102]۔ الپورٹ سنڈروم والے 117 پیڈیاٹرک مریضوں اور 146 صحت مند بچوں کے کراس سیکشنل اسٹڈی میں، الپورٹ سنڈروم والے بچوں کے مریضوں میں uEGF/Cr اسی عمر کے صحت مند بچوں کے مقابلے میں بہت تیزی سے گرا۔ عمر کے مطابق ایڈجسٹ کرنے کے بعد، uEGF/Cr مضبوطی سے eGFR (r=0.75, p < 0.001) کے ساتھ منسلک تھا، لیکن 24-h پروٹینوریا کے ساتھ نہیں۔ طویل مدتی فالو اپ والے 38 مریضوں میں، uEGF/Cr اور eGFR ڈھلوان (r=0.58، p <0.001) کے درمیان کافی تعلق تھا۔ کم uEGF/Cr کی سطح والے مریضوں میں CKD [100] کے بعد کے مرحلے میں بڑھنے کے امکانات زیادہ ہوتے ہیں۔ EGF کی تخلیق نو کی سرگرمی uEGF/Cr اور ترقی کے درمیان تعلق کی وضاحت کرنے کا امکان ہے [15]۔ لوئر uEGF/Cr اشارہ کرتا ہے کہ نلی نما خلیوں کی تخلیق نو کی صلاحیت میں رکاوٹ ہے، جو کہ ترقی سے منسلک ہے۔ یہاں تک کہ جب eGFRs ابھی بھی 60 mL/min/1.73 m2 سے اوپر تھے، uEGF/ Cr میں ترقی کرنے والوں کو غیر ترقی کرنے والوں سے ممتاز کرنے کے لیے 0.88 کا AUC تھا، اس کے مقابلے eGFR کے لیے 0.77 اور 24-h پیشاب پروٹین [100] کے لیے 0.81 تھا۔ ال پورٹ سنڈروم میں نلی نما نقصان کی شفا یابی اور تخلیق نو میں EGF ملوث ہے یا نہیں اس کے بارے میں مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ الپورٹ سنڈروم والے بچوں میں uEGF/Cr کی پیش گوئی کی افادیت کی توثیق کرنے کے لیے، مزید مریضوں کے ساتھ ایک ممکنہ مطالعہ اور طویل فالو اپ کی ضرورت ہے [100]۔

نتیجہ اور مستقبل کے تناظر

موجودہ جائزہ مضمون سے پتہ چلتا ہے کہ زیادہ تر مطالعات نے uEGF، uEGF/Cr، یا uEGF/MCP-1 کو اسٹینڈ اکیلے بائیو مارکر کے طور پر دیکھا ہے۔ نتیجے کے طور پر، اس کی کارکردگی اور دوسرے ٹیوبول فنکشن بائیو مارکر کے ساتھ کنکشن نامعلوم ہیں، اور مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ اس کے باوجود، uEGF کے ساتھ نظر آنے والے اہم اشارے، جو بنیادی طور پر eGFR، البومینوریا، اور دیگر خطرے کے متغیرات سے آزاد ہیں، اسے ٹیوبول سیل ڈیسفکشن مارکر [103] کی فہرست میں ایک امید افزا نیا اضافہ کرتے ہیں۔ چونکہ فی الحال کوئی uEGR, uEGF/Cr، یا uEGF/MCP-1 حوالہ اقدار نہیں ہیں، اس لیے حسابی حوالہ اقدار کے ساتھ معیاری uEGF ٹیسٹ استعمال کرنا ضروری ہے [47]۔ اگلا مرحلہ عمر پر منحصر نارمل uEGF/Cr اور uEGF/MCP-1 کی حد [100] کو قائم کرنا ہوگا۔

گردوں کے بافتوں کو نقصان پہنچانے والے بائیو مارکر کے طور پر یو ای جی ایف کے یو ای جی ایف کی وسیع پیمانے پر طبی معیاری کاری کے کئی فائدے ہوں گے: (1) یہ ٹشو کے لیے مخصوص ہے، جو اسے غیر معمولی واقعات کے خلاف مزاحم بناتا ہے جو دوسرے غیر مخصوص بائیو مارکر کی درستگی کو نقصان پہنچا سکتے ہیں۔ اور (2) یہ اچھی طرح سے ثابت ہے کہ گردے کا فعل uEGF/Cr پر کافی اثر و رسوخ رکھتا ہے، یہاں تک کہ عام کریٹینائن کی حد [104] میں بھی۔ EGF/Cr کا صرف گلو میکولر نقصان کے اشارے جیسے پیشاب میں پروٹین کے اخراج کے ساتھ ایک کمزور تعلق ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ تناسب ایک الگ آزاد پیتھو فزیولوجک عمل کی نمائندگی کرتا ہے [105–107] اور ان دیگر پیرامیٹرز کے ساتھ مل کر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ uEGF، uEGF/Cr، اور uEGF/MCP- 1 پیمائش کی درست جگہ جو گردوں کے افعال میں تیزی سے کمی کی نشاندہی کرتی ہے ابھی تک نامعلوم ہے [38]۔ چونکہ EGF انٹرارینل ہیلتھ کا ایک ممکنہ اشارہ ہے، اس کو خطرے کی تشخیص کے نظام میں ضم کرنے سے یہ اندازہ لگانے میں مدد مل سکتی ہے کہ کون سے مریض CKD بڑھنے کے زیادہ خطرے میں ہوں گے۔ ای جی آر کا تعین سیرم کریٹینائن اور پروٹینوریا سے ہٹ کر گردے کے فنکشن کا جائزہ لینے کے ساتھ ساتھ گردے کی پیوند کاری کے لیے مضامین کا انتخاب کرنے اور ایسی دوائیں تجویز کرنے سے پہلے بھی کارآمد ہو سکتا ہے جو گردے کے نلی نما خلیات کو زہریلا بناتی ہیں، جیسے کہ بعض اینٹی بائیوٹکس اور اینٹی ایچ آئی وی ادویات [38، 108، 109]۔ uEGF/Cr میں تبدیلیوں کو تب ہی اہم سمجھا جا سکتا ہے جب ایک ہی شخص میں بار بار نمونوں کی نگرانی کرتے وقت ان میں کم از کم 30% کا فرق ہو۔ سیرم کریٹینائن میں اضافے کے برعکس، جو گردوں کی شدید چوٹ یا گردے کے دائمی نقصان کی نشاندہی کر سکتا ہے، uEGF/Cr کی سطح میں کمی بیماری کی بڑھتی ہوئی سرگرمی کی نشاندہی کر سکتی ہے اور اس کا تعلق گردے کی دائمی خرابی کی شدت سے ہے۔ بھڑک اٹھنے کے دوران کم uEGF/Cr کی سطح، نیز وقت کے ساتھ ساتھ گرتی ہوئی سطح، گردے کے طویل مدتی نتائج سے منسلک ہیں [19]۔

مفادات کا تصادم کا بیان

مصنفین کے پاس اعلان کرنے کے لیے دلچسپی کا کوئی تنازعہ نہیں ہے۔

فنڈنگ ​​کے ذرائع اس مطالعہ کے لیے کوئی فنڈنگ ​​موصول نہیں ہوئی ہے۔

مصنف کی شراکتیں۔

CC اور MMS نے پہلا مسودہ لکھا اور مخطوطہ میں ترمیم کی۔ آر ایس اور جے آر ڈی مخطوطہ کی تصور سازی، تنقیدی جائزہ اور ترمیم کے ذمہ دار تھے۔ تمام مصنفین نے حتمی مخطوطہ کو پڑھا اور منظور کیا ہے۔

حوالہ جات

1 کوہن ایس۔ ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر (ای جی ایف)۔ کینسر. 1983؛51(10):1787–91۔

2 ٹیلر جے ایم، کوہن ایس، مچل ڈبلیو ایم۔ ایپیڈرمل نمو کا عنصر: اعلی اور کم سالماتی وزن کی شکلیں۔ Proc Natl Acad Sci US A. 1970؛ 67(1): 164–71۔

3 Baer PC، Geiger H. وٹرو میں انسانی گردوں کے ابتدائی ڈسٹل نلی نما خلیات پر نمو کے عوامل کے مختلف اثرات۔ کڈنی بلڈ پریس Res. 2006; 29(4):225–30۔

4 کمار وی، عباس اے کے، ایسٹر جے سی، ایڈیٹرز۔ راب ڈبے اور کوٹران بیماری کی پیتھولوجک بنیاد۔ 9ویں ایڈیشن فلاڈیلفیا، PA: Elsevier/Saunders; 2015.

5 وینٹوری ایس، وینٹوری ایم آئیوڈین تھوک کے غدود اور منہ کی صحت کے ارتقاء میں۔ غذائی صحت۔ 2009؛20(2):119–34۔

6 اوکا وائی، آرتھ ڈی این۔ انسانی پلازما ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر/بیٹا یوروگاسٹرون خون کے پلیٹلیٹس سے وابستہ ہے۔ جے کلین انویسٹ۔ 1983؛ 72(1): 249–59۔

7 ہیرس آر سی، چنگ ای، کوفی آر جے۔ ای جی ایف ریسیپٹر لیگنڈس۔ Exp Cell Res. 2003؛284(1):2–13۔

8 کارپینٹر جی، کوہن ایس ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر۔ اینو ریو بائیو کیم۔ 1979؛ 48:193-216۔

9 Kim BW, Kim SK, Heo KW, Bae KB, Jeong KH, Lee SH, et al. ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر (ای جی ایف) اور ای جی ایف ریسیپٹر جین پولیمورفزم اور اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری اور کو ریان کی آبادی میں شدید رینل ایلوگرافٹ مسترد ہونے کے درمیان ایسوسی ایشن۔ رین فیل۔ 2020؛42(1):98–106۔

10 ہربسٹ RS. ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر بائیولوجی کا جائزہ۔ Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004؛59(2 سپلائی):21–6۔

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glycoside #echinacoside #verbascoside #acteoside #ニクジュヨウ #肉蓯蓉 #ベルバスコシシギニン #エキナコシド #肉蓯蓉 #CistancheManufacturer #CistancheExtract #HerbalExtractsSupplier #CistancheTubulosa #CistancheDeserticola #TraditionalChineseMedicinesupplements

Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950