Nitric Oxide کے گردے پر کیا فائدہ مند اثرات ہوتے ہیں؟

مزید معلومات کے لیے:ali.ma@wecistanche.com

حصہ Ⅲ: گردے کے ضابطے اور کارڈیو میٹابولک صحت میں نائٹرک آکسائیڈ سگنلنگ

میٹیاس کارلسٹروم

کے لیے یہاں کلک کریں۔Ⅰ & Ⅱ

خلاصہ

قلبی اور میٹابولک بیماری کے ساتھ مل کر پھیلاؤگردہخرابیدنیا بھر میں بڑھ رہا ہے. عارضوں کی یہ سہ رخی کافی بیماری اور اموات کے ساتھ ساتھ کافی معاشی بوجھ سے وابستہ ہے۔ بنیادی پیتھوفزیولوجیکل میکانزم کی مزید تفہیم ناول سے بچاؤ یا علاج کے طریقوں کو تیار کرنے کے لیے اہم ہے۔ مجوزہ میکانزم میں، سمجھوتہ کیا گیا۔نائٹرک آکسائڈ(NO) آکسیڈیٹیو تناؤ سے وابستہ بایو ایکٹیویٹی کو اہم سمجھا جاتا ہے۔ نہیں (نائٹرک آکسائڈ) ایک قلیل المدتی ڈائیٹومک سگنلنگ مالیکیول ہے جو اس پر متعدد اثرات مرتب کرتا ہے۔گردے، دل اور عروقی کے ساتھ ساتھ پردیی میٹابولک طور پر فعال اعضاء پر۔ انزیمیٹک L-arginine پر منحصر NO (نائٹرک آکسائڈ) سنتھیس (این او ایس) پاتھ وے کو کلاسیکی طور پر اینڈوجینس NO کے بنیادی ذریعہ کے طور پر دیکھا جاتا ہے۔نائٹرک آکسائڈ) تشکیل۔ تاہم، NOS کی تقریب (نائٹرک آکسائیڈ ترکیب)نظام اکثر مختلف پیتھالوجیز میں سمجھوتہ کیا جاتا ہے۔گردہ، قلبی اور میٹابولک امراض۔ ایک متبادل راستہ، نائٹریٹ-نائٹریٹ-NO (نائٹرک آکسائڈ) پاتھ وے، اینڈوجینس یا غذائی ماخوذ غیر نامیاتی نائٹریٹ اور نائٹریٹ کو سیریل ریڈکشن کے ذریعے ری سائیکل کرنے کے قابل بناتا ہے تاکہ بائیو ایکٹیو نائٹروجن پرجاتیوں کی تشکیل ہو، بشمول NO (نائٹرک آکسائڈ)NOS سے آزاد (نائٹرک آکسائیڈ ترکیب)نظام ان نائٹروجن پرجاتیوں کے ذریعے سگنلنگ سی جی ایم پی پر منحصر اور آزاد میکانزم سے منسلک ہے۔ NO کو بحال کرنے کے لیے نئے طریقے (نائٹرک آکسائڈNOS کے دوران ہومیوسٹاسس (نائٹرک آکسائیڈ ترکیب) کی کمی اور آکسیڈیٹیو تناؤ میں ممکنہ علاج کے استعمال ہوتے ہیں۔گردہ، قلبی اور میٹابولک عوارض۔

گردے کی بیماری کے لیے Cistanche tubulosa پاؤڈر پر کلک کریں۔

قلبی اثرات۔

کافی تحقیقی کوششوں نے غیر نامیاتی نائٹریٹ کی تکمیل کے قلبی اثرات پر توجہ مرکوز کی ہے، بشمول بلڈ پریشر، اینڈوتھیلیل فنکشن، اور شریانوں کی سختی پر اثرات۔ 2006 میں، صحت مند بالغوں میں نائٹریٹ سپلیمنٹیشن کے بلڈ پریشر کو کم کرنے والے اثرات کی اطلاع دینے والی پہلی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ سوڈیم نائٹریٹ کے روزانہ 0.1 mmol/kg نے diastolic بلڈ پریشر کو کم کیا تقریباً 4mmHg (REF.15)۔ بعد میں ہونے والی ایک تحقیق جس میں چقندر کے رس کی شکل میں غذائی نائٹریٹ کی تقریباً تین گنا زیادہ خوراک استعمال کی گئی، بلڈ پریشر کو کم کرنے والے زیادہ واضح اثر کا مظاہرہ کیا (یعنی سسٹولک بلڈ پریشر میں 10.4mmHg اور ڈائیسٹولک بلڈ پریشر میں 8mmHg کمی)۔ نائٹریٹ کی واسوپروٹیکٹو اور اینٹی پلیٹلیٹ خصوصیات کے ساتھ۔ اس کے بعد سے کئی تحقیقی گروپوں نے صحت مند افراد میں نائٹریٹ کے بلڈ پریشر کو کم کرنے والے اثر کی تصدیق کی ہے۔ ان مطالعات کے دو میٹا تجزیوں میں، سسٹولک بلڈ پریشر کو 4 کے ذریعے کم کیا گیا۔{13}}.8mmHg اور diastolic بلڈ پریشر کو 1 کے ذریعے کم کیا گیا۔ . ان میٹا تجزیوں میں سے ایک نے قلبی خطرے کے دیگر عوامل پر نائٹریٹ کی مقدار کے اثر کا بھی تجزیہ کیا اور اس مداخلت کے ساتھ بہتر اینڈوتھیلیل فنکشن، شریانوں کی سختی میں کمی اور پلیٹلیٹ کی جمع کو کم کرنے کی اطلاع دی۔

متعدد تجرباتی مطالعہ جو کہ کارڈیو ویسکولر بیماری کے مختلف ماڈلز کا استعمال کرتے ہیں، جن کا تعلق اکثر ہوتا ہے۔گردہاور میٹابولک dysfunction، نے بھی غیر نامیاتی نائٹریٹ کے ساتھ علاج کے بعد سازگار قلبی اثرات کا مظاہرہ کیا ہے، بشمول antihypertensive اثرات اور بہتر endothelial function8.1s157۔ بنیادی میکانزم جو اس طرح کے اثرات میں حصہ ڈالتے ہیں ان میں مختلف اعضاء کے نظام اور RAAS کی ماڈیولیشن، arginase کی روک تھام، eNOS کی بحالی شامل ہے۔ (نائٹرک آکسائیڈ ترکیب)فنکشن، ہمدرد ہائپر ایکٹیویٹی کو کم کرنا، اور سوزش اور اینٹی آکسیڈیٹیو اثرات۔

ہائی بلڈ پریشر والے 15 مریضوں میں کی گئی ایک تحقیق نے یہ ثابت کیا کہ غذائی نائٹریٹ کی شدید مقدار نے اینڈوتھیلیل فنکشن کو بہتر بنایا اور سیسٹولک اور ڈائیسٹولک بلڈ پریشر کو نمایاں طور پر کم کیا۔ بلڈ پریشر کو کم کرنے کا زیادہ سے زیادہ اثر نائٹریٹ کھانے کے تقریباً 3-4گھنٹہ بعد دیکھا گیا جب پلازما نائٹریٹ کی سطح عروج پر تھی، اور یہ اثر 24 گھنٹے تک جاری رہا۔ ہائی بلڈ پریشر کے مریضوں میں دائمی نائٹریٹ سپلیمنٹیشن کے قلبی اثرات کی تحقیقات کرنے والی پہلی دو مطالعات 2015 میں ایک دوسرے سے آزادانہ طور پر کی گئیں اور متضاد نتائج 59160 پیدا ہوئے۔ ایک مطالعہ نے ظاہر نہیں کیا (نائٹرک آکسائڈ) نائٹریٹ سپلیمنٹیشن کے 1 ہفتہ کے بعد بلڈ پریشر میں نمایاں کمی، جبکہ دوسرے میں نائٹریٹ کی روزانہ خوراک لینے کے بعد ایک 4-ہفتے کی مدت کے دوران پلیسبو کے مقابلے میں بلڈ پریشر میں مسلسل کمی ظاہر ہوئی، بغیر کسی ٹائی فائیلیکسی{{2} } ایک 2020 مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ 5 ہفتوں تک نائٹریٹ کا روزانہ استعمال، یا تو پتوں والی ہری سبزیوں یا نائٹریٹ کی گولی کی شکل میں، پری ہائی بلڈ پریشر یا اسٹیج والے بالغوں میں بلڈ پریشر کو نمایاں طور پر کم نہیں کرتا ہے۔ 1 ہائی بلڈ پریشر alow-nitrate کنٹرول dietI6 کے استعمال کے مقابلے میں۔ یہ مختلف نتائج نائٹریٹ کی روزانہ خوراک میں فرق کی وجہ سے ہونے کا امکان نہیں ہے، جو کہ تینوں مطالعات میں یکساں تھا (تقریباً 0.1 ملی میٹر/کلوگرام/دن)، اور مریض کی عمر، باڈی ماس انڈیکس یا جنس سے اس کی وضاحت نہیں کی جا سکتی۔ تاہم، بیک وقت اینٹی ہائپرٹینسیس دوائیوں کی تعداد میں فرق، مریض کی آبادی، پلیسبو گروپ میں نائٹریٹ کی مقدار اور نائٹریٹ سپلیمینٹیشن شروع کرنے کے وقت بلڈ پریشر میں اہم کردار ادا کرنے والے عوامل ہو سکتے ہیں۔ ایک اور کلینیکل ٹرائل سے پتہ چلتا ہے کہ 6 ہفتوں کے لیے روزانہ ایک بار نائٹریٹ کی سپلیمنٹ (تقریباً 0.1 ملی میٹر/کلوگرام فی دن) سے ہائپرکولیسٹرولیمیا کے مریضوں میں عروقی افعال میں بہتری آئی، جس کا تعلق بلڈ پریشر 62 میں ہلکی کمی سے تھا۔ میٹابولک اور/یا پر نائٹریٹ کی تکمیل کے ممکنہ اثراتگردہافعالان طبی مطالعات میں اطلاع نہیں دی گئی۔

شریانوں کی سختی کا تعلق عمر بڑھنے کے ساتھ ہے اور یہ قلبی واقعات جیسے مایوکارڈیل انفکشن اور فالج کے لیے ایک بڑا خطرہ ہے۔ ایک منظم جائزہ اور بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کا میٹا تجزیہ کیا گیا تاکہ صحت مند افراد میں پردیی اور مرکزی بلڈ پریشر اور شریانوں کی سختی پر بار بار نائٹریٹ انتظامیہ (کم از کم 3 دن) کے اثرات کا اندازہ لگایا جا سکے اور ان مریضوں میں دل کی بیماری کے بڑھتے ہوئے خطرے کی وجہ سے۔ موٹاپا، ہائی بلڈ پریشر، پردیی دمنی کی بیماری، ہائپرکولیسٹرولیمیا اور/یا دل کی ناکامی۔ تقریباً 500mg نائٹریٹ فی دن کا استعمال کرتے ہوئے 45 مطالعات سے جمع کردہ ڈیٹا نے سسٹولک (مطلب-2.91mmHg) اور diastolic بلڈ پریشر (مطلب-1.45mmHg) میں نمایاں کمی ظاہر کی۔ مرکزی (شہ رگ) بلڈ پریشر کی پیمائش کرنے والے تین ٹرائلز کے اعداد و شمار کے تجزیے میں نائٹریٹ سپلیمینٹیشن (مطلب سیسٹولک-1.6 mmHg، مطلب diastolic -2.0mmHg) کے ساتھ نمایاں کمی بھی دکھائی گئی۔ تاہم، میٹا تجزیہ پایانہیں (نائٹرک آکسائڈ)مختلف صحت کی حالتوں والے مریضوں کے ذیلی گروپوں کے درمیان بلڈ پریشر پر نائٹریٹ سپلیمنٹ کے اثرات میں نمایاں فرق۔ خاص طور پر، اس میٹا تجزیہ میں نائٹریٹ کی تکمیل کے ساتھ بلڈ پریشر میں کمی، اور صحت مند افراد5415 کے ڈیٹا کے میٹا تجزیہ میں، سوڈیم کی کم مقدار اور ہائی بلڈ پریشر (DASH) کو روکنے کے لیے غذائی نقطہ نظر کے ٹرائلز کے ساتھ موازنہ کیا جا سکتا ہے۔ ,1s سات آزمائشوں کے اعداد و شمار کا تجزیہ جس میں اضافہ انڈیکس اور نبض کی لہر کی رفتار کی پیمائش کی گئینہیں (نائٹرک آکسائڈ)شریانوں کی سختی پر نائٹریٹ انتظامیہ کے اہم اثرات83۔ تاہم، محققین نوٹ کرتے ہیں کہ اضافی امراض قلب کے خطرے والے عوامل (یعنی ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس یا ہائپرلیپیڈیمیا) والے افراد میں دستیاب ٹرائلز کی تعداد نسبتاً کم تھی اور ان کا تجزیہ ممکنہ طور پر اہم اختلافات کا پتہ لگانے کے لیے کم طاقت تھا۔ ان مریضوں کے گروپوں میں قابل اعتماد نتائج اخذ کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔

مجموعی طور پر، ہائی بلڈ پریشر سمیت دل کی بیماری کے مریضوں میں نائٹریٹ سپلیمینٹیشن کے طویل مدتی سازگار قلبی اثر کے موجودہ ثبوت غیر نتیجہ خیز ہیں۔ لہذا، نائٹریٹ کی مختلف خوراکوں کے ساتھ اضافی بڑے کلینیکل ٹرائلز مطلوبہ ہوں گے۔

کے قلبی اثراتنائٹریٹ کی تکمیلگردے کی تقریب پر

میٹابولک اثرات۔

موٹاپے اور ہائپرگلیسیمیا کے ساتھ خراب میٹابولک کنٹرول ڈی کے ڈی کے بڑھتے ہوئے خطرے کے ساتھ مل کر ہے، جس میں پیچیدہ گلوومیرولر اور نلی نما میکانزم6617 شامل ہیں۔ مریضوں میں ACE inhibitors اور Ang IIrecep-tor blockers کے اچھی طرح سے دستاویزی علاج کے فوائد کے علاوہگردہبیماری 6819، بڑے کلینیکل ٹرائلز سے پتہ چلتا ہے کہ سوڈیم/گلوکوز کو-ٹرانسپورٹر-2(SGLT2) روکنے والوں کے ساتھ علاج البومینوریا، CKD کے خطرے کو کم کر سکتا ہے۔ (دائمی گردہبیماری)T2DM کے مریضوں میں ترقی اور قلبی واقعاتگردہبیماری 7o. SGLT2inhibition کے سازگار اثرات کا مکمل طور پر بہتر گلیسیمک کنٹرول سے ثالثی کا امکان نہیں ہے۔ تجرباتی شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ یہ ممکنہ طور پر مختلف گلوومیرولوٹوبلر میکانزم کا نتیجہ ہیں، 17 جیسے مایوجینک رسپانس اور ٹی جی ایف کی ماڈیولیشن کے ساتھ ساتھ ٹیوبلر ری ایبسورپشن اور رینل ہمدرد اعصابی سرگرمی کی ممکنہ ترمیم۔ یہ میکانزم ممکنہ طور پر بالواسطہ طور پر NO کو بھی متاثر کر سکتے ہیں۔ (نائٹرک آکسائڈ)حیاتیاتی سرگرمی

چوہے جن میں eNOS کی کمی ہے۔ (نائٹرک آکسائیڈ ترکیب)ہائی بلڈ پریشر7 اور خصوصیات جو میٹابولک سنڈروم سے ملتی جلتی ہیں (یعنی ہائی بلڈ پریشر، ڈسلیپیڈیمیا، انسولین مزاحمت اور موٹاپا) 17t۔ اس کے علاوہ، eNOS (نائٹرک آکسائیڈ ترکیب)چوہوں کی کمی سے وابستہ ہے۔گردے کی چوٹl75-17 اور CKD کی تیز رفتار ترقی (دائمی گردہبیماری)i7817۔ تقریباً ایک دہائی قبل، نائٹریٹ کی غذائی خوراکوں کے ساتھ ضمیمہ کا مظاہرہ چوہوں میں میٹابولک سنڈروم کی خصوصیات کو ریورس کرنے کے لیے کیا گیا تھا جن میں eNOS کی کمی تھی۔ (نائٹرک آکسائیڈ ترکیب)15. اس کے بعد سے متعدد تجرباتی مطالعات نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ نائٹریٹ سپلیمینٹیشن کے سازگار میٹابولک اثرات ہوتے ہیں، جس میں مائٹوکونڈریل فنکشن اور آکسیڈیٹیو اسٹریس کی ماڈیولیشن، AMP- ایکٹیویٹڈ پروٹین کناز (AMPK) سگنلنگ کی ایکٹیویشن اور اسٹیرول ریگولیٹری پروٹین بائنڈنگ سمیت ڈاون اسٹریم اہداف کی ماڈیولیشن شامل ہے۔ ,acetyl-CoA carboxy-lase، میڈیم چین مخصوص acyl-CoA dehydrogenase، mitochondrial اور peroxisome proliferator-activated receptor-y coactivator la7،181-184۔ نائٹریٹ اور/یا نائٹریٹ سپلیمینٹیشن اور AMPK ایکٹیویشن کے درمیان ایک ربط کو دل کی ناکامی کے تجرباتی ماڈلز میں بھی ظاہر کیا گیا ہے جس میں ہارٹ 18 کے محفوظ انجیکشن فریکشن 1 اور IRI کے ساتھ ساتھ لمبی عمر6 پر اس ضمیمہ کے ممکنہ فائدہ مند اثرات کے مطالعے میں بھی دکھایا گیا ہے۔ مختلف خلیوں کی اقسام میں AMPK ایکٹیویشن کے مخصوص طریقہ کار کا علم (مثال کے طور پر، ہیپاٹوسائٹس، اڈیپوسائٹس، کنکال کے پٹھوں کے خلیات اور کارڈیو مایوسائٹس) محدود ہے، لیکن مطالعات نے نائٹریٹ اور/یا نائٹریٹ کی ثالثی میں شامل ہونے کی تجویز پیش کی ہے۔ سینسنگ پاتھ ویز، بشمول rapamycin6 کے ہدف کو روکنا، sirtuin 3 (REF.18) اور PKA کو چالو کرنا، اور mitochondrial سے ماخوذ ROs7,185 کی ماڈیولیشن۔

تجرباتی شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ نائٹریٹ کے ساتھ ضمیمہ T2DM کے مریضوں کے لیے DKD8181,187 کے بڑھتے ہوئے خطرے میں ایک نیا، محفوظ اور سستا علاج ہوسکتا ہے۔ T2DM والے 27 مریضوں پر ایک چھوٹے سے ٹرائل نے 2 ہفتوں کے نائٹریٹ سپلیمنٹیشن (250 ملی لیٹر چقندر کا رس روزانہ) کا کارڈیو میٹابولک افعال (یعنی بلڈ پریشر، اینڈوتھیلیل فنکشن اور انسولین کی حساسیت) پر کوئی خاص اثر نہیں دکھایا۔ ایک اور تحقیق جس میں T2DM والے مریضوں میں کم خوراک والے نائٹریٹ سپلیمنٹیشن (24 ہفتوں تک 250mg فی دن) کے طویل مدتی میٹابولک اثرات کی تحقیقات کی گئیں، نائٹریٹ (n=35) اور پلیسبو گروپس کے درمیان گلیسیمک کنٹرول میں کوئی خاص فرق نہیں پایا گیا۔ n=29)89۔ ان دونوں مطالعات میں اثر نہ ہونے کی وجہ، جو کہ کافی تجرباتی شواہد سے متصادم ہے، یہ حقیقت ہو سکتی ہے کہ تقریباً تمام شرکاء میٹفارمین علاج حاصل کر رہے تھے، جو AMPK10 کو چالو کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ کارڈیو میٹابولک بیماری کے ماؤس ماڈل میں، کوئی اضافی نہیں قلبی اور میٹابولک پیرامیٹرز پر فائدہ مند اثرات دیکھے گئے جب غذائی نائٹریٹ کی اضافی خوراک میٹفارمین کے ساتھ مل کر دی گئی، جس سے عمل کے اسی طرح کے میکانزم تجویز کیے گئے۔ ایک مرحلہ II کا مطالعہ جس میں 12 ہفتوں تک نائٹریٹ تھراپی (40 ملی گرام، روزانہ تین بار) کے کارڈیو میٹابولک اثرات کی چھان بین کی گئی جو کہ اسٹیج 1-2 ہائی بلڈ پریشر، میٹابولک سنڈروم اور نارمل ہے۔گردہفنکشنجو گلوکوز میٹابولزم کو متاثر کرنے والی کوئی دوائیں نہیں لے رہے تھے انہوں نے ظاہر کیا کہ علاج کے پہلے 8 ہفتوں کے دوران نائٹریٹ نے بلڈ پریشر کو بتدریج کم کیا (تقریبا-10 mmHg تک)، لیکن بلڈ پریشر کی سطح 10-12 کے بعد بیس لائن پر آنا شروع ہو گئی۔ ہفتے Hyperinsulinaemic-euglycaemic clamp کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ نائٹریٹ کی تکمیل کے نتیجے میں endogenous گلوکوز کی پیداوار میں کمی اور انسولین کی حساسیت میں بہتری کی طرف رجحان پیدا ہوا۔ حیرت انگیز طور پر، کیروٹائڈ انٹیما-میڈیا کی موٹائی اور بریچیئل شریان کے اینڈوتھیلیل فنکشن میں 12 ہفتوں کے نائٹریٹ تھراپی کے بعد نمایاں بہتری دیکھی گئی۔

گردے کے کام پر NO (نائٹرک آکسائیڈ) کے میٹابولک اثرات

گردے کے اثرات۔

CKD والے مریض (دائمی گردہبیماری)اور ان کے ساتھگردہناکامیNOS سے سمجھوتہ کیا ہے۔ (نائٹرک آکسائیڈ ترکیب)فنکشن، کم کر دیا NO (نائٹرک آکسائڈ)بائیو ایکٹیویٹی 819 اور قلبی امراض اور اموات میں اضافہ۔ مزید یہ کہ رینل نائٹریٹ کلیئرنس اور کے درمیان ایک مثبت تعلقگردہفنکشنCKD کے مریضوں میں دیکھا گیا ہے۔ (دائمی گردہبیماری)0۔ کے ساتھ بالغ اور بچوں کے مریضوں میں مطالعہگردہناکامینے دکھایا ہے کہ پیریٹونیل ڈائیلاسز اور ہیموڈالیسس سیشن پریشان NO کے ساتھ وابستہ ہیں۔ (نائٹرک آکسائڈ)ہومیوسٹاسس، نائٹریٹ، نائٹریٹ اور سی جی ایم پی (NO کا مارکر) کی گردش کرنے والی سطحوں میں کمی کے طور پر ماپا جاتا ہے (نائٹرک آکسائڈ)سگنلنگ)194-17۔ NO کو بحال کرنے کی علاج کی قدر کی تحقیقات کے لیے طبی مطالعات کی ضرورت ہے۔ (نائٹرک آکسائڈ)ہومیوسٹاسس، نائٹریٹ اور/یا نائٹریٹ سپلیمینٹیشن کا استعمال کرتے ہوئے، ان کمزور زیادہ خطرہ والے مریضوں میں۔

متعدد تجرباتی مطالعات میں، غیر نامیاتی نائٹریٹ اور نائٹریٹ کے ساتھ دائمی علاج کو علاج کے اثرات سے منسلک کیا گیا ہے جیسے کہگردہچوٹاور کا تحفظگردہکے ماڈلز میں خون کا بہاؤ اور GFRگردہبیماریہم آہنگ ہائی بلڈ پریشر اور میٹابولک بیماری 8.1 کے ساتھ یا اس کے بغیر، بشمول NOS کی دائمی فارماسولوجیکل روک تھام والے ماڈل (نائٹرک آکسائیڈ ترکیب)زیادہ نمک والی خوراک کے ساتھ یکطرفہ نیفریکٹومی 18، دو-گردہایک کلپ، deoxycorticosterone acetate نمک، Ang II infusion920، عمر بڑھنے اورگردہIRI[0203. ان مطالعات کی بنیاد پر، نائٹریٹ اور نائٹریٹ ضمیمہ کے سازگار اثرات میں شراکت کے لیے کئی میکانزم تجویز کیے گئے ہیں۔ ان میں NADPH آکسیڈیز سرگرمی میں کمی کے ذریعے آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنا، سپر آکسائیڈ خارج کرنے کی اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت میں اضافہ، NO میں اضافہ (نائٹرک آکسائڈ)بائیو ایکٹیویٹی، رینوواسکولر سسٹم میں Ang II کی حساسیت اور ٹائپ I انجیوٹینسن II ریسیپٹر اظہار میں کمی، گردوں کے ہمدرد اعصاب کی سرگرمی کو کم کرنا اور مدافعتی سیل فینوٹائپس اور مائٹوکونڈریل فنکشن8 کی ماڈلن۔

صحت مند بالغوں میں، نائٹریٹ کی خوراک پر انحصار کرتے ہوئے (0۔{2}}.21 mmol/kg/h) کا شدید انٹراوینس انفیوژن پلیسبو کے مقابلے میں بلڈ پریشر کو کم کرتا ہے لیکن 5Cr-EDTA کا استعمال کرتے ہوئے ماپا GFR پر کوئی خاص اثر نہیں پڑا۔ کلیئرنس20,205۔ بلڈ پریشر کے اس ردعمل کو عام لوگوں کے مقابلے ہائی بلڈ پریشر میں بڑھایا گیا تھا (مطلب 17 mmHg بمقابلہ 10mmHg کے سسٹولک بلڈ پریشر میں کمی)۔ محققین نے ظاہر کیا کہ بلڈ پریشر میں کمی ENaCy اور aqua-porin 2 کی پیشاب کی سطح میں کمی سے منسلک تھی، لیکن جزوی سوڈیم کے اخراج پر نائٹریٹ انفیوژن کے اثرات متضاد تھے (یعنی کوئی تبدیلی نہیں ہوئی، کم ہوئی یا بڑھی){{12 }}۔ صحت مند افراد میں، نائٹریٹ کے ثالثی اثرات پلازما یا پیشاب کی سی جی ایم پی کی سطح میں تبدیلیوں سے وابستہ نہیں تھے اور XOR، ACE یا کاربونک اینہائیڈریس0 کی بیک وقت روک تھام سے نمایاں طور پر متاثر نہیں ہوئے تھے۔ مزید برآں، 1 ہفتے کے لیے غذائی نائٹریٹ کی تکمیل (تقریباً 0.1 mmol/kg/day) نے صحت مند نوجوانوں میں پلیسبو کے مقابلے ای جی ایف آر (کریٹینائن کلیئرنس کا استعمال کرتے ہوئے ماپا) میں کوئی خاص تبدیلی نہیں کی۔

ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ جس میں طرز زندگی کے مختلف عوامل کی تحقیق کی گئی اس سے معلوم ہوا کہ سبزیوں کی زیادہ مقدار نے CKD کے خطرے کو نمایاں طور پر کم کر دیا۔ (دائمی گردہبیماری)208. یہ اثر نائٹریٹ کی بڑھتی ہوئی مقدار سے کس حد تک منسلک ہو سکتا ہے معلوم نہیں ہے۔ آج تک، کسی بھی پلیسبو کے زیر کنٹرول کلینیکل ٹرائل نے مریضوں میں دائمی نائٹریٹ سپلیمنٹ کے اثرات کی تحقیقات نہیں کی ہیں۔گردہبیماری. تاہم، CKD کے ساتھ مریضوں میں ایک کراس اوور مطالعہ (دائمی گردہبیماری)(مرحلہ 2-4) ہائی بلڈ پریشر یا ذیابیطس نیفروپیتھی کی وجہ سے نائٹریٹ (300mg) 2 کی ایک خوراک کے بعد بلڈ پریشر اور رینل ریزسٹیو انڈیکس 4 گھنٹے میں نمایاں کمی دیکھی گئی۔ مزید برآں، تقریباً 6 سال کی فالو اپ مدت کے ساتھ ایک ممکنہ مطالعہ نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ غذا کے ذرائع سے نائٹریٹ اور/یا نائٹریٹ کا عادتاً زیادہ استعمال آزادانہ طور پر ہائی بلڈ پریشر اور CKD کے نمایاں طور پر کم خطرے سے وابستہ تھا۔ (دائمی گردہبیماری)210.

ایک ساتھ لے کر، طبی مطالعات نے یہ ثابت کیا ہے کہ نائٹریٹ سپلیمنٹیشن بلڈ پریشر کو کم کرنے کے ساتھ منسلک ہے، جو ہائی بلڈ پریشر کے مریضوں میں زیادہ واضح نظر آتا ہے۔ صحت مند افراد میں، یہ اثر اہم تبدیلیوں کے ساتھ منسلک نہیں ہےگردہفنکشن، جبکہ گردوں کی ہیموڈینامکس پر سازگار اثرات CKD کے مریضوں میں دیکھے گئے (دائمی گردہبیماری)۔ مستقبل میں طویل مدتی، پلیسبو کنٹرولڈ، بے ترتیب ٹرائلز کی ضرورت ہے اس بات کا تعین کرنے کے لیے کہ آیا NO کو بحال کرنے کے لیے غیر نامیاتی نائٹریٹ اور/یا نائٹریٹ کے ساتھ اضافی (نائٹرک آکسائڈ)کی ترقی کو سست کرنے کے لیے بایو ایکٹیویٹی ایک فائدہ مند اضافی علاج ہو سکتا ہے۔گردہبیماریاور متعلقہ قلبی اور میٹابولک عوارض۔ تجرباتی مطالعات میں اس طرح کے اثرات کی مسلسل اطلاع دی گئی ہے۔

سی کے ڈی (دائمی گردہبیماری): کیسےنہیں (نائٹرک آکسائڈ) متاثر کرتا ہے۔گردہبیماری

نتائج اور مستقبل کے تناظر

NO کی دریافت کو کئی دہائیاں گزر چکی ہیں۔ (نائٹرک آکسائڈ)مضحکہ خیز اینڈوتھیلیم سے ماخوذ آرام دہ عنصر کے طور پر، لیکن اس کی تشکیل اور سگنلنگ مالیکیول کی حقیقی شناخت کے ساتھ ساتھ صحت اور بیماری میں اس کے بہاو سگنلنگ اور اثر کرنے والے مقامات کے بارے میں کچھ تنازعات اب بھی موجود ہیں۔ نہیں (نائٹرک آکسائڈ)اور دیگر بایو ایکٹیو نائٹروجن آکسائیڈ پرجاتیوں کا متعدد جسمانی افعال میں اہم کردار ہوتا ہے، بشمولگردہ، قلبی اور میٹابولک نظام۔ نہیں (نائٹرک آکسائڈ)کلاسیکی طور پر L-arginine پر منحصر NOS سے ماخوذ ہے۔ (نائٹرک آکسائیڈ ترکیب)isoforms، لیکن غیر نامیاتی نائٹریٹ اور نائٹریٹ کے سیریل کمی کے مراحل کے ذریعے بھی endogenously بن سکتے ہیں۔ یہ نائٹریٹ-نائٹریٹ-NO (نائٹرک آکسائڈ)راستہ، جس کو خوراک کے ذریعے بڑھایا جا سکتا ہے، ان حالات میں خاص اہمیت کا حامل ہے جہاں NOS کی سرگرمی (نائٹرک آکسائیڈ ترکیب)نظام کم یا غیر فعال ہے (یعنی ہائپوکسیا، اسکیمیا اور کم پی ایچ)۔ ڈاؤن اسٹریم سگنلنگ اور فنکشنل ایفیکٹس دونوں سی جی ایم پی پر منحصر اور آزاد میکانزم سے منسلک ہیں۔ کم کر دیا NO (نائٹرک آکسائڈ)سمجھوتہ شدہ NO کی وجہ سے حیاتیاتی سرگرمی (نائٹرک آکسائڈ)نسل یا بڑھتی ہوئی میٹابولزم عمر بڑھنے کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے اورگردہ، قلبی اور میٹابولک عوارض، جو اکثر آر او ایس کی بڑھتی ہوئی نسل کے ساتھ مل کر آکسیڈیٹیو تناؤ کا باعث بنتے ہیں۔ میںگردہ، نہیں (نائٹرک آکسائڈ)نلی نما نقل و حمل کے آٹو ریگولیشن اور ماڈیولیشن میں اہم طور پر شامل ہے، جو ہائی بلڈ پریشر، CKD کی ترقی اور بڑھنے میں اہمیت کا حامل ہو سکتا ہے۔ (دائمی گردہبیماری)، اسکیمیا ریپرفیوژن چوٹ اور ڈی کے ڈی۔ اگرچہ متعدد تجرباتی مطالعات نے نائٹریٹ اور نائٹریٹ کی تکمیل کے سازگار اثرات کا مظاہرہ کیا ہے۔گردہبیماریاور متعلقہ پیچیدگیاں، یہ نتائج مزید طبی ترجمہ کے منتظر ہیں۔ موجودہ اور مستقبل کی نئی حکمت عملی جو NObioactivity کو بڑھاتی ہیں اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرتی ہیں، فارماسولوجیکل اور نیوٹریشن دونوں طریقوں سے، ان میں روک تھام اور علاج کی ممکنہ صلاحیت ہو سکتی ہے۔گردہبیماریاور متعلقہ کارڈیومیٹابولک پیچیدگیاں۔ اس طرح کے نئے منشیات کے امیدواروں کے ساتھ چیلنجوں میں سے ایک عام جسمانی ریڈوکس سگنلنگ میں کسی ناپسندیدہ خلل کے بغیر مطلوبہ اثرات حاصل کرنے کے لیے اپنی مقامی اور وقتی ترسیل کو بہتر بنانا ہے۔