ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں تھکاوٹ کی تاریخ گرے میٹر ایٹروفی سے وابستہ ہے۔

2Mallincrodt Institute of Radiology, Washington University School of Medicine, St. Louis, Missouri, USA.

3 پارٹنرز ملٹیپل سکلیروسیس سنٹر، ڈیپارٹمنٹ آف نیورولوجی، بریگھم اینڈ ویمنز ہسپتال، ہارورڈ میڈیکل سکول، بوسٹن، ایم اے، یو ایس اے۔

4 بایوسٹیٹسٹکس سینٹر، میساچوسٹس جنرل ہسپتال، ہارورڈ میڈیکل سکول، بوسٹن، میساچوسٹس، USA۔

5Charité Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Psychiatrie und Medizinische Klinik mS Psychosomatik, Berlin, Germany. 6 Institut für Neuroimmunologie und Multiple Sklerose (INIMS)، Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf، Hamburg، Germany. میکلوس پالوٹائی اور آریا نذیری نے برابر حصہ لیا۔ خط و کتابت اور مواد کے لیے درخواستیں CRGG کو دی جانی چاہئیں

رابطہ:joanna.jia@wecistanche.com/ واٹس ایپ: 008618081934791

cistanche bienfaits

تعارف

تھکاوٹایک سے زیادہ سکلیروسیس (MS) 1 میں سب سے زیادہ معذور علامات میں سے ایک ہے اور بیماری کے بڑھنے سے منسلک ہے۔ اعصابی، مدافعتی، اینڈوکرائن، اور میٹابولک میکانزم سب کو تھکاوٹ کی نشوونما میں کردار ادا کرنے کی تجویز دی گئی ہے۔ نیورو امیجنگ اسٹڈیز نے ایم ایس کے مریضوں میں دماغی نقصان کے ساتھ تھکاوٹ کو منسلک کیا ہے 1,3–13، لیکن جسمانی پیٹرن مطالعات کے درمیان مطابقت نہیں رکھتے تھے، اور کچھ مطالعات تمام 14–18 میں ساختی وابستگی نہیں دکھا سکتے تھے۔ پچھلے مطالعہ نے تجویز کیا کہ تھکاوٹ وقت کے ساتھ انتہائی متغیر ہے: ایم ایس کے 54 فیصد مریضوں کے درمیان اتار چڑھاؤ ہوتا ہے۔تھکا ہوا"یا"غیر تھکا ہوا"ریاستوں، 27 فیصد مسلسل تھے"تھکا ہوا"اور 19 فیصد مستقل طور پر 2 سالوں کے دوران "غیر تھکاوٹ کا شکار" تھے، جس کے دوران ہر 6 ماہ بعد تھکاوٹ کا اندازہ لگایا جاتا تھا19۔ اس لیے، ایک ہی تشخیص مریض کو "تھکاوٹ" یا "میں درجہ بندی کرنے کے لیے کافی نمائندہ اور مضبوط نہیں ہو سکتا۔غیر تھکا ہواگروپ۔ پچھلے ایم آر آئی مطالعات کی ایک حد وقت کے ساتھ تھکاوٹ کے اتار چڑھاؤ کے حساب کتاب کی کمی رہی ہے، جو ان کے نتائج کے درمیان تضادات کی وضاحت کر سکتی ہے۔ ہم یہ قیاس کرتے ہیں کہ مستقل تھکاوٹ کا روگجنن اتار چڑھاؤ سے مختلف ہوتا ہے۔تھکاوٹ: سالوں میں مسلسل تھکاوٹ ناقابل واپسی نیوروڈیجنریشن کی وجہ سے ہونے کا زیادہ امکان ہے، جب کہ اتار چڑھاؤ والی تھکاوٹ الٹ جانے والی پیتھو بائیولوجیکل تبدیلیوں (مثلاً سوزش والی سائٹوکائن اور ہارمون کی سطح) کو متاثر کر سکتی ہے۔ لہذا، ہم نے 14 سال تک کے دوران طول بلد تھکاوٹ کے جائزوں پر غور کرتے ہوئے درج ذیل تین مریض گروپوں کی وضاحت کی: کبھی بھی تھکاوٹ نہیں ہوئی (NF)، حالیہ دو سالوں میں مسلسل تھکاوٹ (SF)، اور الٹ جانے والی تھکاوٹ (RF) (فی الحال نہیں) رپورٹنگتھکاوٹ، لیکن ماضی میں کیا تھا)۔ ہم نے اندازہ لگایا کہ SF کے مریض RF اور NF مریضوں کے مقابلے میں زیادہ واضح گرے میٹر (GM) نقصان کو ظاہر کریں گے۔ چونکہ ڈپریشن ایک عام بیماری ہے 1، ہم نے ڈپریشن اور ادویات کے اثرات کی بھی چھان بین کی، جو تھکاوٹ اور GM نقصان کے درمیان تعلق پر تھکاوٹ اور/یا ڈپریشن کی سمجھی ہوئی سطح کو متاثر کر سکتے ہیں۔

نتائج

SF، RF، اور NF گروپوں کے درمیان عمر، جنس، بیماری کی مدت، EDSS، اور MFIS اسسمنٹ اور MRI اسکین (ٹیبل 1) کے درمیان وقت میں کوئی خاص فرق نہیں تھا۔ سب سے حالیہ پیمائش میں، SF مریضوں نے نمایاں طور پر زیادہ کل اور ذیلی سکیل MFIS اسکور دکھائے (p<0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf);="" total="" ces-d="" score=""><0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf);="" as="" well="" as="" ces-d="" subscale="" scores,="" i.e.="" somatic="" symptoms=""><0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf),="" depressed="" affect="" (p="0.032" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf),="" anhedonia="" (p="0.020" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf)="" and="" interpersonal="" concerns="" score="" (p="0.020" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf)="" compared="" to="" the="" other="" two="" groups="" (table="" 1).="" 20="" out="" of="" the="" 98="" patients="" (14="" sf,="" 5="" rf,="" 1="" nf)="" had="" clinically="" significant="" (ces-d="" ≥16)="" depression.="" these="" variables="" were="" not="" significantly="" different="" between="" rf="" and="" nf,="" but="" there="" was="" a="" trend="" showing="" higher="" scores="" in="" rf="" patients="" (table="" 1).="" disease="" duration=""><0.0001) and="" female="" to="" male="" ratio="" (p="0.005)" were="" significantly="" higher="" in="" the="" pooled="" sf+rf+nf="" cohort="" compared="" to="" the="" climb="" cohort,="" while="" no="" significant="" difference="" was="" present="" for="" age="" and="" edss="" (table="" 1).="" the="" selected="" dataset="" was="" well="" matched="" to="" the="" qol="" subset="" of="" the="" climb="" for="" total="" score="" and="" physical="" and="" psychosocial="" subscale="" scores="" of="" mfis="" but="" had="" higher="" cognitive="" subscale="" scores="" (p="0.035)" (table="" 1).="" in="" the="" pooled="" sf="" +="" rf="" +="" nf="" cohort,="" total="" mfis="" showed="" significant="" correlation="" with="" ces-d="" (p="" <="" 0.0001,="" rho="0.51)" and="" edss="" (p="0.044," rho="0.20)," but="" ces-d="" and="" edss="" were="" not="" significantly="" inter-correlated="" (p="0.64," rho="−0.05)." in="" the="" qol="" subset,="" the="" total="" mfis="" score="" was="" significantly="" correlated="" with="" ces-d=""><0.0001, rho="0.90)" and="" with="" edss="" (p="0.0001," rho="0.14)," but="" ces-d="" and="" edss=""><0.0001, rho="0.16)" also="" showed="" significant,="" albeit="" weak="" correlation.="">

cistanche باڈی بلڈنگ

SF بمقابلہ RF اور NF مریضوں میں کل دماغ WMLL نمایاں طور پر زیادہ تھا (p=0.018)، لیکن RF اور NF مریضوں میں کوئی فرق نہیں تھا (ٹیبل 1)۔ عمر، جنس، بیماری کے دورانیے، اور EDSS کے لیے ایڈجسٹ کردہ VBM تجزیہ نے SF میں دونوں طرف سب کورٹیکل ڈھانچے (caudate، putamen، thalamus، amygdala اور hippocampus) کے ساتھ ساتھ کئی کارٹیکل خطوں میں نمایاں طور پر کم مقدار ظاہر کی جس میں چاروں دماغی لابس اور انسولا شامل ہیں۔ NF مریضوں کے مقابلے (تصویر 1 اور جدول 2)۔ RF اور NF مریضوں کے درمیان موازنہ صرف دو طرفہ فرنٹل کورٹیکل ایریاز (تصویر 2 اور ٹیبل 2) میں سگنل دکھاتا ہے (یعنی کم جی ایم والیوم)۔ ہمیں SF اور RF مریضوں کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں ملا۔ SF کے مریضوں نے 33 GM علاقوں (29 دو طرفہ) میں atrophy دکھایا، جبکہ RF مریضوں نے 4 GM علاقوں (4 دو طرفہ) میں 7 GM علاقوں (5 دو طرفہ) (ٹیبل 2) میں اہم ایٹروفی دکھائی۔ SF بمقابلہ NF کنٹراسٹ میں نمایاں طور پر مختلف GM ووکسلز کی کل تعداد RF بمقابلہ NF کنٹراسٹ (ٹیبل 2) کے مقابلے میں تقریباً 3-گنا زیادہ تھی۔ بونفیرونی اصلاح کے نتیجے میں SF بمقابلہ NF کے تضاد میں نمایاں طور پر مختلف GM ووکسلز کی کل تعداد میں 35 فیصد کمی ہوئی، نیز عمر، جنسی بیماری کی مدت اور EDSS کو کنٹرول کرتے وقت RF بمقابلہ NF کنٹراسٹ میں 89 فیصد کمی ہوئی۔ افسردگی کا ایک نمایاں منفی الجھاؤ اثر دو طرفہ طور پر SF بمقابلہ NF میں اور RF بمقابلہ NF تضادات میں سیریبلر پرانتستا میں دیکھا گیا ، جو بونفیرونی اصلاح سے بچ نہیں پایا (ضمیمہ انجیر 1 اور 2)۔ نتیجہ کی حد اور جسمانی ہم آہنگی کو دیکھتے ہوئے یہ قابل غور ہے (ضمیمہ انجیر 1 اور 2)۔

شکل 1.مستقل تھکاوٹ (SF) والے MS مریضوں میں ICBM 152 ٹیمپلیٹ پر نمایاں ایٹروفی کے ساتھ کلسٹرز کی مقامی تقسیم کبھی تھکاوٹ والے (NF) MS مریضوں کے مقابلے میں۔ عمر، جنس، بیماری کی مدت اور توسیع شدہ معذوری کی حیثیت کے پیمانے (ای ڈی ایس ایس) سکور (سب سے اوپر) اور سنٹر فار ایپیڈیمولوجیکل اسٹڈیز - ڈپریشن سکور (سی ای ایس-ڈی) (درمیانی) کے ساتھ ساتھ ادویات (نیچے) کے لیے ایک اصلاح کی گئی تھی۔ . (سرخ لیبلز=خاندان کے لحاظ سے غلطی کے علاوہ بونفرونی درست شدہ p قدر<>

جدول 2۔SF بمقابلہ NF مریضوں کے ساتھ ساتھ RF بمقابلہ NF مریضوں میں عمر، جنس، بیماری کی مدت، EDSS±CESD±دوا (FWE پلس Bonferroni درست شدہ p<0.017). abbreviations:="" gm="grey" matter,="" sf="sustained" fatigue,="" rf="reversible" fatigue,="" nf="never" fatigued,="" edss="Expanded" disability="" status="" scale,="" cesd="Center" for="" epidemiological="" studies="" -="" depression="" scale,="" fwe="family-wise">

بحث

MS سے متعلقہ تھکاوٹ کے ایک نیوروجینک جزو کو 13 میں سے 10 پچھلے مطالعات میں غیر جانبدارانہ تصویری تجزیوں کا استعمال کرتے ہوئے سپورٹ کیا گیا ہے، جیسے کہ ووکسیل-، ٹینسر-، یا خودکار سیگمنٹیشن پر مبنی تکنیک4–13۔ مجموعی طور پر، ہمارے VBM کے نتائج ایم ایس کے مریضوں میں نیوروڈیجنریشن اور تھکاوٹ کے درمیان ایسوسی ایشن کی حمایت کرتے ہیں۔ پچھلے مطالعات میں مریضوں کو ایک وقتی تھکاوٹ کی تشخیص کی بنیاد پر "تھکاوٹ" یا "غیر تھکاوٹ" گروپوں میں درجہ بندی کیا گیا تھا، اور ان کے نتائج نے علاقائی ایٹروفی پیٹرن میں متفاوت ظاہر کیا تھا جو ممکنہ طور پر تھکاوٹ 4-13 سے متعلق تھے۔ ہمارے مطالعہ کے ڈیزائن نے گروپ اسائنمنٹس کی مضبوطی کو بہتر بنانے کے لیے تھکاوٹ کے متعدد طولانی جائزوں کا استعمال کیا۔ تاریخی تھکاوٹ کے اسکور کے مطابق مریضوں کی سطح بندی تھکاوٹ کی پیتھوفیسولوجی میں شامل مختلف میکانزم کے بارے میں مطلع کر سکتی ہے۔ چونکہ سوزش والی سائٹوکائنز، ہارمونز یا میٹابولک عوامل RF کو دلانے کا امکان رکھتے ہیں، جبکہ نیوروڈیجنریشن SF کا سبب بن سکتا ہے، ہم نے توقع کی تھی کہ SF کے مریض RF اور NF کے مریضوں کے مقابلے میں زیادہ واضح GM نقصان دکھائیں گے۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ SF اور RF دونوں تمام GM خطوں میں نیوروڈیجنریشن سے وابستہ تھے جو پچھلے مطالعات سے تھکاوٹ کے ساتھ وابستہ تھے، آزادانہ طور پر عمر، جنس، بیماری کی مدت، EDSS، CES-D، اور ادویات سے۔ NF مریضوں کے مقابلے میں، نمایاں طور پر مختلف GM ووکسلز کی کل تعداد RF مریضوں کے مقابلے SF میں بیس گنا زیادہ تھی، لیکن RF مریضوں کے ساتھ SF کا براہ راست موازنہ ووکسیل کے لحاظ سے کوئی خاص فرق نہیں دکھاتا ہے۔ RF اور NF مریضوں کے مقابلے SF میں WM تبدیلیاں (دماغ WMLL کے ذریعے ماپی گئی) نمایاں طور پر زیادہ واضح تھیں، اور RF بمقابلہ NF مریضوں میں WMLL زیادہ ہونے کا رجحان تھا۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ RF میں وہی نیورونل سرکٹری متاثر ہوتے ہیں جیسا کہ SF مریضوں میں ہوتا ہے، اگرچہ پہلے میں کچھ حد تک۔

cistanche باڈی بلڈنگ

تھکاوٹ کے کئی پچھلے ساختی MRI مطالعات نے MS میں WM گھاووں کے ساتھ تھکاوٹ کی وابستگی کی تحقیقات کی۔ تاہم، ان میں سے صرف چند مطالعات میں تھکاوٹ اور کل دماغ WMLL4,20,21، یا علاقائی دماغ WMLL کے درمیان فرنٹل 8,22، temporal8، parietal، اندرونی کیپسولر، اور periventricular علاقوں میں ایک اہم تعلق پایا گیا، جبکہ دیگر مطالعات اسی طرح کے نقطہ نظر کا استعمال کرتے ہوئے ایسا کرنے میں ناکام رہے 16-18۔ ہمارے نتائج اس تصور کی تائید کرتے ہیں کہ GM اور WM دونوں نقصان MS میں تھکاوٹ کی نشوونما میں کردار ادا کرتے ہیں۔ چودھری اور بیہن نے "مرکزی تھکاوٹ" کو کارٹیکل-اسٹرائٹل-تھلامک لوپ23 کے نان موٹر فنکشن کی ناکامی سے منسلک کیا۔ اس مفروضے کی تائید MS1,3 میں کئی نیورو امیجنگ اسٹڈیز سے ہوئی ہے۔ ڈیفیوژن ٹینسر ایم آر آئی اسٹڈیز 9,24 اور ایم ایس گھاووں4 کے لوکلائزیشن کی تحقیقات کرنے والے دیگر ایم آر آئی اسٹڈیز کے مطابق، دیگر نیٹ ورکس، بشمول عارضی، پیریٹل، اور occipital کنکشن بھی تھکاوٹ کی نشوونما میں کردار ادا کر سکتے ہیں۔ ہم نے پچھلے کام میں بیان کردہ جی ایم ایٹروفی کے جسمانی نمونوں کو مضبوطی سے نقل کیا۔ ہماری تلاشیں اس مفروضے کی تائید کرتی ہیں کہ مذکورہ بالا تمام نیٹ ورکس بشمول لمبک (فرنٹل آربیٹل اور سینگولیٹ کورٹیس)، پرائمری سینسری موٹر (پری اور پوسٹ سینٹرل گیری)، ایسوسی ایٹیو (فرنٹل، ٹمپورل، پیریٹل، انسولر، اور occipital) MS میں تھکاوٹ کی نشوونما میں cortical اور subcortical ریجنز (straitum, thalamus, amygdala) کا کردار ہو سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، ہمارا مطالعہ ایم ایس میں تھکاوٹ اور ہپپوکیمپل ایٹروفی کے درمیان تعلق کی اطلاع دینے والا پہلا مطالعہ ہے۔ پریفرنٹل کارٹیکس-ہپپوکیمپس سرکٹ نہ صرف یادداشت، توجہ اور فیصلہ سازی میں ایک کردار ادا کرتا ہے، جو علمی تھکاوٹ کے اہم اجزاء ہیں بلکہ انعامی میکانزم میں بھی شامل ہیں 25,26 تھکاوٹ کے کوشش کے انعام کے عدم توازن کے نظریے کے لیے تعاون فراہم کرتے ہیں۔ تھکاوٹ اور افسردگی کے اسکور ہمارے گروپ میں انتہائی باہم مربوط تھے، پچھلے 1,27 کے مطابق۔ قابل غور بات یہ ہے کہ RF اور NF گروپوں کے مقابلے CES-D کے تمام ذیلی درجے کے اسکور SF میں زیادہ تھے۔

لہذا، ہم CES-D اور MFIS دونوں سوالناموں میں somatic علامات سے متعلق سوالات کی موجودگی میں CES-D اور MFIS کے درمیان تعلق کو اوورلیپ سے منسوب نہیں کرتے ہیں۔ ہمارے نتائج اس بات کی تائید کرتے ہیں کہ تھکاوٹ کے شکار مریضوں میں ڈپریشن ایک اہم ہم آہنگی ہے اور یہ تجویز کر سکتا ہے کہ تھکاوٹ اور ڈپریشن درحقیقت مشترکہ راستوں کو پہنچنے والے نقصان سے ثالثی کی جا سکتی ہے۔ مذکورہ بالا مطالعات نے مختلف سوالناموں کا استعمال کرتے ہوئے افسردگی کا اندازہ کیا۔ نو مطالعات میں ہائی ڈپریشن کے اسکور 4,6–9,15,28 یا اینٹی ڈپریشن کے ساتھ ہم آہنگ علاج13 یا نفسیاتی امراض کی تاریخ 29 کی بنیاد پر مریضوں کو خارج کر دیا گیا۔ ایک تحقیق میں مریضوں کا موازنہ صرف تھکاوٹ، صرف ڈپریشن، اور 10 اور ایک نے ڈپریشن کے لیے کوئی اصلاح نہیں کی۔ دماغ کو پہنچنے والے نقصان اور تھکاوٹ کے درمیان تعلق کے تناظر میں ڈپریشن کے ممکنہ الجھنے والے اثر کی 2 پچھلی تحقیقوں سے چھان بین کی گئی۔ ایک نے ڈپریشن اور EDSS11 پر قابو پانے کے دوران تھکاوٹ اور ایکمبنس ایٹروفی کے ساتھ تھکاوٹ کی ایک اہم وابستگی ظاہر کی، جب کہ دوسرے مطالعے میں افسردگی کا حساب کتاب کرتے وقت تھکاوٹ سے متعلق کوئی اہم جی ایم ایٹروفی نہیں ملا۔ ہمارے ووکسیل پر مبنی ایم آر آئی تجزیوں سے پتہ چلتا ہے کہ کئی فرنٹل، ٹمپورل، پیریٹل، اوکیپیٹل اور ڈیپ جی ایم علاقوں میں ڈپریشن کا ایک اہم الجھاؤ اثر ہوتا ہے۔ ایس ایف بمقابلہ این ایف کے برعکس میں، دو طرفہ برتر، درمیانی، کمتر فرنٹل گیری، پری اور پوسٹ سینٹرل گیری، ایکمبنس، اور دائیں لیٹرل اوسیپیٹل کارٹیکس، سپرمارجنل اور کونیی گیری (ٹیبل 2 اور تصویر) میں افسردگی کا ایک اہم مثبت الجھاؤ اثر دیکھا گیا۔ 1)۔ RF بمقابلہ NF کے برعکس میں، تھیلامس (ٹیبل 2 اور تصویر 2) میں افسردگی کا منفی الجھاؤ اثر دیکھا گیا۔ ہمارے نتائج بتاتے ہیں کہ ان علاقوں کو پہنچنے والا نقصان ایم ایس کے مریضوں میں تھکاوٹ اور افسردگی کی مشترکہ نشوونما میں کردار ادا کر سکتا ہے۔ ہم نے سیریبلر پرانتستا پر منفی الجھاؤ اثر نوٹ کیا۔ یہ فنڈنگ ​​بونفرونی اصلاح سے بچ نہیں سکی، لیکن، نتیجے میں ووکسلز کے جھرمٹ کی حد اور اس کی حیرت انگیز جسمانی ہم آہنگی کو دیکھتے ہوئے جو سیریبلر کورٹیکس کے ایک بڑے حصے کا خاکہ پیش کرتی ہے، مستقبل کے مطالعے میں مزید توجہ دینے کی ضرورت ہے۔ اینٹی تھکاوٹ، اینٹی ڈپریسنٹ، اور/یا اینزیولوٹک علاج کی موجودگی/غیر موجودگی نے بھی SF میں، اور ایک حد تک، RF کے مریضوں میں ایک اہم مثبت الجھاؤ اثر دکھایا۔ سب سے نمایاں مثبت الجھاؤ اثر SF بمقابلہ NF کنٹراسٹ میں caudate اور putamen میں دیکھا گیا۔ ہمارے نتائج بتاتے ہیں کہ فارماسولوجیکل علاج MS سے متعلقہ تھکاوٹ کا ایک اہم کنفاؤنڈر ہے۔

یہ مشاہدہ مستقبل کے مطالعے کے لیے راہ ہموار کر سکتا ہے جس کا مقصد ایم ایس میں تھکاوٹ کے علاج کے ردعمل کے ساتھ عالمی یا مقامی (یعنی جی ایم ریجن یا ڈبلیو ایم ٹریک مخصوص) دماغی نقصان کی تحقیقات کرنا ہے۔ یہ قیاس کیا گیا ہے کہ تھکاوٹ والے MS مریضوں میں لیٹرلائزیشن موجود ہو سکتی ہے 30 Riccitelli et al.7 کے نتائج کی بنیاد پر جنہوں نے بائیں precentral gyrus اور Central sulcus میں تھکاوٹ اور atrophy کے درمیان ارتباط کا مظاہرہ کیا۔ تاہم، ہماری زیادہ تر تلاشیں دو طرفہ تھیں، بشمول پری اور پوسٹ سینٹرل گیاری (ٹیبل 2)۔ کئی پچھلے مطالعات نے دو طرفہ اور یکطرفہ دونوں طرح کے فنڈنگز 4–13 کو ظاہر کیا، لیکن یکطرفہ کو مستقل طور پر دوبارہ پیش نہیں کیا گیا جس میں ایم ایس میں تھکاوٹ کے پس منظر کے بارے میں کوئی واضح ثبوت فراہم نہیں کیا گیا۔ درحقیقت، SF اور RF مریضوں کے درمیان GM atrophy کی حد اور تقسیم میں مشاہدہ شدہ عدم توازن (یعنی 33 GM علاقوں میں سے 29 SF میں دو طرفہ مقامی نمونہ ظاہر کرتے ہیں، جبکہ RF میں تمام 4 GM علاقے دو طرفہ طور پر شامل تھے) (ٹیبل 1) )۔ پچھلے مطالعات میں، RF اور NF دونوں مریضوں کو "غیر تھکاوٹ والے MS مریضوں کے طور پر درجہ بندی کیا جاتا۔ ہمارے نتائج بتاتے ہیں کہ فی الحال "غیر تھکاوٹ والے" مریضوں میں طبی لحاظ سے اہم تھکاوٹ کا پچھلا وجود GM atrophy سے وابستہ ہے، ممکنہ طور پر متضاد نتائج کی وضاحت کرتا ہے۔ پچھلے مطالعات میں سے جس نے MS کے مریضوں کو ایک ہی تھکاوٹ کی تشخیص کا استعمال کرتے ہوئے درجہ بندی کیا تھا۔ ہمارے گروپس کو CLIMB cohort سے طول بلد MFIS اسکور کی بنیاد پر منتخب کیا گیا تھا اور عمر، جنس، بیماری کی مدت، اور EDSS کی بنیاد پر ملایا گیا تھا۔ اس انتخاب اور مماثلت کے عمل کی وجہ سے، جمع SF پلس RF پلس NF کوہورٹ نے CLIMB کوہورٹ کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ بیماری کا دورانیہ، خواتین سے مرد کا تناسب، اور علمی تھکاوٹ ظاہر کی۔ ہمارے مطالعے کی حدود ہیں، بشمول: (1) MRI اور تھکاوٹ کی تشخیص کے درمیان وقت تمام شرکاء میں مختلف ہوتا ہے، MRI کے ساتھ 98 مریضوں میں سے صرف 57 میں MFIS تشخیص کے ایک ماہ کے اندر اسکین۔ (2) ہمارے شماریاتی تجزیوں میں، اصلاح صرف عمر، جنس، بیماری کی وجہ سے کی گئی۔ راشن، EDSS، اور ڈپریشن، لیکن تھکاوٹ کے دیگر ممکنہ الجھنوں کے لیے نہیں، جیسے بے چینی، جسمانی سرگرمی، اور نیند کے مسائل۔ (3) اینٹی تھکاوٹ، اضطرابی ادویات، اینٹی ڈپریسنٹ، بیماری میں ترمیم کرنے والی دوائیں، ماہانہ iv سٹیرائڈز، اور/یا امیونوسوپریسنٹس کے ساتھ علاج خارج ہونے کے معیار نہیں تھے۔ (4)

cistanche باڈی بلڈنگ

اگرچہ یہ پہلی بار ہو سکتا ہے کہ مریضوں کو بار بار کیے جانے والے تھکاوٹ کے نمونوں کے مطابق درجہ بندی کیا گیا ہو، لیکن ان اقدامات کی تعدد اس کام کی سابقہ ​​نوعیت کی وجہ سے محدود تھی، اور اس پر مزید غور و فکر کی ضرورت ہے۔ (4) ہم نے بونفرونی طریقہ کا استعمال ایک سے زیادہ موازنہ کے لیے درست کرنے کے لیے کیا (کچھ اصلاحات کے علاوہ)، جو اس وقت لاگو ہوتا ہے جب ٹیسٹوں کی تعداد 5 سے کم ہو۔ تاہم، یہ طریقہ اتنا طاقتور نہیں ہے جتنا کہ Tukey طریقہ31۔ MS سے متعلقہ تھکاوٹ کے مستقبل کے ممکنہ مطالعے میں تھکاوٹ کے وقتی نمونوں کو مدنظر رکھنا چاہیے۔ تاہم، زیادہ سے زیادہ، پیتھولوجیکل طور پر متعلقہ مریض کی سطح بندی کے لیے تھکاوٹ کے جائزوں کی انتہائی مناسب تعدد کا تعین ہونا باقی ہے۔ تھکاوٹ کی تشخیص کے لیے نئے نقطہ نظر، بشمول بار بار، حقیقی وقت کے جائزوں کے لیے موبائل ٹیکنالوجیز کا استعمال، ممکنہ طور پر تھکاوٹ اور دیگر باہم وابستہ علامات کی پیتھوفیسولوجی کی بہتر تفہیم کا باعث بنتے ہیں۔

مواد اور طریقے

امیدوار.

MS patients were selected from the Quality Of Life (QOL) subset of our longitudinal cohort study of over 2000 MS patients, named Comprehensive Longitudinal Investigations of MS at the Brigham and Women's Hospital (CLIMB) (Table 1). Te QOL subset (n>800) بالترتیب موڈیفائیڈ فیٹیگ امپیکٹ اسکیل (MFIS)32,33 اور سنٹر فار ایپیڈیمولوجیکل اسٹڈیز ڈپریشن اسکیل (CES-D)34 کا استعمال کرتے ہوئے سالانہ MRI اور نیورولوجیکل امتحان اور دو سالہ QOL تشخیص سے گزرتا ہے، بشمول تھکاوٹ اور افسردگی کی پیمائش۔ Te MFIS کے تین ڈومینز ہیں (یعنی، علمی، جسمانی اور نفسیاتی)، اور طبی لحاظ سے متعلقہ تھکاوٹ کے لیے اس کا کٹ آف 38 ہے (تمام ڈومینز سمیت کل سکور)33، جب کہ CES-D کے چار ڈومینز ہیں (یعنی، سومیٹک علامات، افسردہ متاثر، انہیڈونیا، باہمی خدشات)35 اور اسکور 16 سے زیادہ یا اس کے برابر (بشمول تمام ڈومینز) افسردہ رینج میں ہیں۔ Te QOL تشخیص اعصابی دورے کے دن کیے گئے تھے۔ تھکاوٹ کے ذیلی گروپوں کی تعریف۔ موجودہ مطالعہ میں، مندرجہ ذیل مریضوں کے گروپوں کی وضاحت سابقہ ​​طول بلد MFIS اسکورز کی بنیاد پر کی گئی تھی: (i) SF: آخری دو مسلسل MFIS 38 سے زیادہ یا اس کے برابر، (ii) RF: حالیہ MFIS<38 and="" at="" least="" one="" prior="" mfis="" ≥38;="" (iii)="" nf:="" no="" mfis="" ≥38="" (minimum="" 5="" assessments="" needed).="" we="" queried="" the="" climb="" database="" on="" 02/19/16="" and="" found="" 123="" sf,="" 98="" rf,="" and="" 238="" nf="" patients="" out="" of="" the="" qol="" subgroup="" of="" 859="" ms="" patients.="" patients="" without="" 3t="" mri="" were="" excluded="" and="" the="" closest="" 3t="" mri="" scan="" to="" the="" latest="" mfis="" measurement="" was="" selected="" for="" image="" analysis="" in="" the="" remaining="" patients.="" further="" restriction="" criteria="" were="" applied:="" no="" clinically="" isolated="" syndrome;="" no="" history="" of="" psychotic="" disorder,="" major="" neurologic="" disorder="" (other="" than="" ms)="" or="" malignancies;="" edss="" ≤6;="" no="" clinical="" relapse/acute="" intravenous="" steroid="" treatment="" within="" 90="" days="" before="" the="" mfis="" assessment="" or="" the="" mri="" scan="" or="" between="" the="" mfis="" and="" mri="" assessments.="">

SF مریضوں کی تعداد کو زیادہ سے زیادہ کرنے کے لیے، آخری MFIS اسسمنٹ اور MRI اسکین کے درمیان وقت میں زیادہ سے زیادہ فرق 15 ماہ اور عمر کی بالائی حد 66 سال مقرر کی گئی تھی۔ دس، ہم نے عمر، جنس، بیماری کی مدت، اور EDSS کی بنیاد پر SF گروپ کو دوسرے 2 گروپوں کے ساتھ ملایا۔ ہم نے 30 SF، 31 RF، اور 37 NF مریضوں کی نشاندہی کی (ٹیبل 1)۔ بہت سے مریضوں کا علاج تھکاوٹ کے خلاف ادویات (موڈافینیل، آرموڈافینیل، ایمفیٹامین، ایمنٹاڈائن، یا میتھائلفینیڈیٹ) سے کیا گیا (47 فیصد SF، 23 فیصد RF، 30 فیصد NF مریضوں)؛ anxiolytics (SF کا 27 فیصد، RF کا 16 فیصد، NF مریضوں کا 8 فیصد)؛ اینٹی ڈپریسنٹ (SF کا 47 فیصد، RF کا 26 فیصد، NF کا 22 فیصد) اور SF کا 67 فیصد، RF کا 68 فیصد اور NF کے 57 فیصد مریضوں کو ان میں سے کم از کم ایک دوائی ملی۔ زیادہ تر مریض بیماری میں ترمیم کرنے والے علاج پر تھے (SF کا 87 فیصد، RF کا 80 فیصد، NF کے مریضوں کا 92 فیصد)، 2 SF اور 2 RF مریضوں کو ماہانہ انٹراوینس سٹیرائڈز ملے، اور 1 SF اور 1 NF مریض امیونوسوپریسنٹ پر تھے۔ mycophenolate mofetil) علاج۔ اس مطالعہ کو ہمارے ادارے (پارٹنرز ہیلتھ کیئر) کے ادارہ جاتی جائزہ بورڈ نے منظور کیا تھا اور تمام تحقیق متعلقہ رہنما خطوط اور ضوابط کے مطابق کی گئی تھی۔ CLIMB اسٹڈی گروپ نے ان تمام مریضوں سے باخبر رضامندی حاصل کی جن کے طبی اور MRI ڈیٹا کا اس مطالعہ میں تجزیہ کیا گیا تھا۔

مقناطیسی گونج امیجنگ۔

دماغ کی تصاویر 3 Tesla Siemens Skyra اسکینر کا استعمال کرتے ہوئے حاصل کی گئیں: (1) Sagittal 3D T1-weighted MPRAGE: TR/TE/TI=2300/2.96/900 ms, voxel sixe {{8} } × 1 × 1 mm3 , FOV= 256 mm, fip angle= 9 deg, matrix size= 256× 240 and (2) Sagittal 3D T2-weight FLAIR: TR/ TE/ TI=5000/389/1800ms، ووکسیل سائز=1×1×1mm3، FOV=256mm، fip angle=120deg، میٹرکس سائز=256× 240.

cistanche باڈی بلڈنگ

گھاووں کی تقسیم۔

وائٹ مادے (WM) کے گھاووں کو اعداد و شمار کی پیرامیٹرک میپنگ (SPM)1237 میں لیزن سیگمنٹیشن ٹول باکس (LST v2{1}}.15) کے لیزن گروتھ الگورتھم ماڈیول کا استعمال کرتے ہوئے الگ کیا گیا تھا۔ یہ الگورتھم پہلے T1-ویٹڈ امیجز کو تین اہم ٹشو کلاسز (GM, WM, cerebrospinal fluid (CSF)) میں تقسیم کرتا ہے، پھر اس معلومات کو FLAIR کی شدت کے ساتھ ملا کر زخموں کے یقین کے نقشوں کا حساب لگایا جاتا ہے۔ بصری تشخیص کی بنیاد پر، 0.1 کی ایک کاپا قدر کو بائنری لیزن نقشوں کی گنتی کے لیے بہترین حد کے طور پر منتخب کیا گیا تھا۔ صرف GM علاقوں میں جھوٹے مثبتات کو مٹانے کے لیے 3D-Slicer میں خود بخود تیار کردہ گھاووں کے نقشوں کا معائنہ اور دستی طور پر ترمیم کی گئی۔ ٹوٹل برین ڈبلیو ایم لیزن لوڈ (WMLL) کا حساب 3D-Slicer کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ آخر میں، voxel-based morphometry (VBM) کی تیاری میں LST کے گھاووں کو بھرنے والے ماڈیول کا استعمال کرتے ہوئے T1-ویٹڈ امیجز پر گھاووں کو بھرا گیا۔

ووکسیل پر مبنی مورفومیٹری۔

VBM کو T1-ویٹڈ امیجز پر انجام دیا گیا تاکہ تین گروپوں کے درمیان دماغی GM ایٹروفی میں فرق معلوم کیا جا سکے۔ Supra- اور infratentorial WM، برین اسٹیم، اور گھاووں کو نقاب پوش اور تجزیہ سے خارج کر دیا گیا تھا۔ SPM1239 میں VBM ٹول باکس کا استعمال کرتے ہوئے T1-ویٹڈ امیجز کو پہلے سے پروسیس کیا گیا تھا۔ ہم نے مطالعہ کے لیے مخصوص ٹیمپلیٹ بنانے اور امیجز کو ICBM 152 ٹیمپلیٹ (MNI اسپیس) میں رجسٹر کرنے کے لیے exponentiated ly algebra (DARTEL)40 کے ذریعے diffeomorphic anatomical registration کا استعمال کیا۔ اس کے بعد تصاویر کو fslmerge کا استعمال کرتے ہوئے ضم کیا گیا، اور fslmaths کا استعمال کرتے ہوئے گاوسی دانا (σ=4mm) کے ساتھ ہموار کیا گیا۔

سیریبیلم سیگمنٹیشن۔

T1-ویٹڈ امیجز کو CERES41 کے ساتھ پروسیس کیا گیا، ایک خودکار اٹلس پر مبنی سیریبیلم سیگمنٹیشن ٹول کل سیریبیلم حجم، سیریبلر جی ایم والیوم، اور سیریبلر کارٹیکل موٹائی کا حساب لگانے کے لیے۔

شماریاتی تجزیہ.

SF، RF، اور NF گروپوں کے درمیان مسلسل طبی متغیرات کا موازنہ (1) یک طرفہ انووا کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا، اور (2) پولڈ SF پلس RF پلس NF کوہورٹ اور CLIMB اسٹڈی کوہورٹ کے درمیان Wilcoxon rank-sum test کا استعمال کرتے ہوئے انجام دیا گیا۔ . مرد/خواتین کے تناسب میں فرق کا اندازہ پیئرسن کے chi-square ٹیسٹ کے ذریعے کیا گیا۔ ہم نے MFIS، CES-D، اور EDSS اسکورز کے درمیان اسپیئر مین کے رینک کے ارتباط کا استعمال کرتے ہوئے ایسوسی ایشنز کا اندازہ کیا۔ WMLL کا موازنہ گروپوں کے درمیان یک طرفہ انووا کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ ووکسیل پر مبنی تجزیہ کے لیے، ہم نے FSL-Randomise (https://fsl.fmribox.ac.uk/fsl/fslwiki/Randomise) میں نافذ کردہ نان پیرامیٹرک ترتیب (n=5000) ​​کا استعمال کیا۔ تھریشولڈ فری کلسٹر اضافہ کا استعمال خاندان کے لحاظ سے غلطی (FWE) کی اصلاح کے لیے متعدد موازنہوں کے لیے ایڈجسٹ کرنے کے لیے کیا گیا تھا 42,43۔ اس کے علاوہ، بونفیرونی تصحیح کا استعمال جوڑے کے لحاظ سے موازنہ کی تعداد کو درست کرنے کے لیے کیا گیا تھا (یعنی، SF بمقابلہ NF، SF بمقابلہ RF، RF بمقابلہ NF)۔ اس کے مطابق، ایک FWE پلس بونفیرونی درست شدہ p کے ساتھ ووکسلز<0.017 were="" considered="" significant.="" to="" investigate="" the="" effect="" of="" depression="" on="" the="" relationship="" between="" fatigue="" and="" gm="" atrophy,="" we="" performed="" secondary="" analysis="" controlling="" for="" ces-d="" (in="" addition="" to="" age,="" sex,="" disease="" duration,="" and="" edss).="" we="" also="" assessed="" the="" voxel-wise="" association="" between="" depression="" severity="" (continuous="" ces-d="" score)="" and="" brain="" gm="" atrophy="" in="" the="" pooled="" patient="" cohort,="" controlling="" for="" age,="" sex,="" disease="" duration,="" and="" edss.="" to="" account="" for="" the="" effects="" of="" medications="" that="" may="" lower="" fatigue="" and/or="" depression="" levels,="" in="" a="" separate="" model,="" we="" added="" medication,="" as="" a="" dichotomous="" variable:="" 1="received" anti-fatigue="" and/or="" anti-depressant="" and/or="" anxiolytic="" treatment,="" 0="received" none="" of="" these="" medications.="" stata13="" (statacorp,="" college="" station,="" texas,="" usa)="" was="" used="" for="" all="" statistical="" analyses="" except="" for="">

یہ ہماری مصنوعات ہے! مزید معلومات کے لیے تصویر پر کلک کریں!

ڈیٹا کی دستیابی

موجودہ مطالعہ کے دوران اور/یا تجزیہ کیے گئے ڈیٹاسیٹس متعلقہ مصنف سے معقول درخواست پر دستیاب ہیں۔

حوالہ جات

1. Induruwa, I., Constantinescu, CS & Gran, B. ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں تھکاوٹ - ایک مختصر جائزہ۔ جے نیورول سائنس 323، 9–15،

2. Cavallari، M. et al. تھکاوٹ نے ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے مریضوں میں بیماری کے بگڑنے کی پیش گوئی کی ہے۔ ملٹ سکلر 22، 1841-1849،

3. Dobryakova, E., DeLuca, J., Genova, HM & Wylie, GR علمی تھکاوٹ کے اعصابی ارتباط: کورٹیکو سٹرائٹل سرکٹری اور کوشش کے انعام میں عدم توازن۔ J Int Neuropsychol Soc 19، 849–853،

4. Sepulcre, J. et al. ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں تھکاوٹ فرنٹل اور پیریٹل راستوں کی رکاوٹ سے وابستہ ہے۔ ملٹ سکلر 15، 337–344،

5. Andreasen، AK et al. ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے ساتھ بنیادی تھکاوٹ والے مریضوں میں علاقائی دماغ کی ایٹروفی۔ نیورو امیج 50، 608–615،

6. Calabrese، M. et al. بیسل گینگلیا اور فرنٹل/پیریٹل کارٹیکل ایٹروفی کا تعلق ایک سے زیادہ سکلیروسیس کو دوبارہ منتقل کرنے میں تھکاوٹ سے ہے۔ ملٹ سکلر 16، 1220-1228،

7. Riccitelli، G. et al. ایک سے زیادہ سکلیروسیس اور تھکاوٹ والے مریضوں کے دماغوں میں ہونے والے نقصان کی علاقائی تقسیم کا Voxelwise جائزہ۔ AJNR Am J Neuroradiol 32, 874–879,

8. Derache، N. et al. تھکاوٹ بیماری کے ابتدائی مرحلے میں Relapsing Remitting-Multiple Sclerosis کے مریضوں میں cortical اور گہرے سرمئی مادے کی میٹابولک اور کثافت کی تبدیلیوں سے وابستہ ہے: ایک PET/MR مطالعہ۔ ملٹ سکلر ریلیٹ ڈس آرڈر 2، 362–369،

9. روکا، ایم اے وغیرہ۔ علاقائی لیکن عالمی دماغی نقصان متعدد سکلیروسیس میں تھکاوٹ کا باعث بنتا ہے۔ ریڈیولوجی 273، 511–520،

10. Hanken, K., Eling, P., Klein, J., Kleene, E. & Hildebrandt, H. MS میں تھکاوٹ اور افسردگی کے لیے مختلف کارٹیکل بنیادیں؟ ملٹ سکلر ریلیٹ ڈس آرڈر 6، 81–86،

11. Damasceno, A., Damasceno, BP & Cendes, F. تھکاوٹ والے MS مریضوں میں انعام سے متعلق سٹرائٹل ڈھانچے کی Atrophy جسمانی معذوری سے آزاد ہے۔ ملٹ سکلر 22، 822-829،

12. نوربخش، بی وغیرہ۔ ابتدائی MS میں دماغی ساختی تبدیلیوں اور تھکاوٹ کے درمیان طولانی وابستگی۔ ملٹ سکلر ریلیٹ ڈس آرڈر 5، 29-33،

13. Cruz Gomez, AJ, Ventura Campos, N., Belenguer, A., Avila, C. & Forn, C. ریجنل برین ایٹروفی اور ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں تھکاوٹ سے متعلق فنکشنل کنیکٹوٹی تبدیلیاں۔ PLOS One 8, e77914،

14. Gobbi، C. et al. ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے مریضوں میں افسردگی اور تھکاوٹ پر دماغی نقصان کے ٹپوگرافی کا اثر۔ ملٹ سکلر 20، 192-201،

15. Finke، C. et al. تھکاوٹ کے ساتھ ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے مریضوں میں بیسل گینگلیا فنکشنل کنیکٹوٹی کو تبدیل کر دیا گیا۔ ملٹ سکلر 21، 925-934،

16. وین ڈیر ورف، ایس پی وغیرہ۔ ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں تھکاوٹ: تھکاوٹ کی شکایات، دماغی ایم آر آئی اسامانیتاوں، اور اعصابی معذوری کے درمیان باہمی تعلق۔ J Neurol Sci 160, 164–170 (1998)۔

17. پالوٹائی، ایم وغیرہ۔ سیپٹوفورنیکل ایریا میں ہونے والی تبدیلیاں ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں اضطراب کے روگجنن میں کردار ادا کر سکتی ہیں۔ ملٹ سکلر، 1352458517711273،

18. بخشی، آر وغیرہ۔ ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں تھکاوٹ: 71 مریضوں میں دماغی ایم آر آئی کے نتائج کے ساتھ کراس سیکشنل تعلق۔ نیورولوجی 53، 1151–1153 (1999)۔

19. Johansson, S., Ytterberg, C., Hillert, J., Widen Holmqvist, L. & Von Koch, L. ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں تھکاوٹ کے تغیرات اور پیش گوئوں کا طولانی مطالعہ۔ J Neurol Neurosurg Psychiatry 79, 454–457,

20. کولمبو، B. et al. ایم آر آئی اور موٹر نے تھکاوٹ کی علامات کے ساتھ اور بغیر معذور متعدد سکلیروسیس کے مریضوں میں ممکنہ نتائج کو جنم دیا۔ جے نیورول 247، 506–509 (2000)۔

21. Tedeschi، G. et al. معذوری سے آزاد ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے مریضوں میں تھکاوٹ اور دماغی ایٹروفی اور زخم کے بوجھ کے درمیان تعلق۔ جے نیورول سائنس 263، 15-19،

22. Morgante، F. et al. کیا ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں مرکزی تھکاوٹ تحریک کی تیاری کی خرابی ہے؟ جے نیورول 258، 263–272،

23. چودھری، اے اور بیہن، پی او تھکاوٹ اور بیسل گینگلیا۔ جے نیورول سائنس 179، 34–42 (2000)۔

24. Gobbi، C. et al. ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں فورپس کو معمولی نقصان اور ڈپریشن اور تھکاوٹ کا ایک ساتھ ہونا۔ مضاعفِ تصلب،

25. وال، پی ایم اور میسیئر، سی ٹی ہپپوکیمپل فارمیشن – فعال میموری کے توجہ کے کنٹرول میں مداری میڈل پریفرنٹل کارٹیکس سرکٹ۔ طرز عمل دماغی تحقیق 127، 99-117 (2001)۔

26. Ito, R. & Lee, AC Te ہپپوکیمپس کا کردار اپروچ سے بچنے کے تنازعہ سے متعلق فیصلہ سازی: چوہا اور انسانی مطالعات سے ثبوت۔ طرز عمل دماغی تحقیق 313، 345–357،

27. لکڑی، B. et al. ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں وقت کے ساتھ اضطراب، افسردگی اور تھکاوٹ کا پھیلاؤ اور اتفاق۔ ملٹ سکلر 19، 217-224،

28. Andreasen, AK, Spliid, PE, Andersen, H. & Jakobsen, J. تھکاوٹ اور پروسیسنگ کی رفتار کا تعلق ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں ہے۔ یور جے نیورول 17، 212–218،

29. Genova, HM et al. فنکشنل مقناطیسی گونج امیجنگ اور ڈفیوژن ٹینسر امیجنگ کا استعمال کرتے ہوئے ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں علمی تھکاوٹ کا معائنہ۔ PLOS One 8, e78811،

30. چن، Q. نیورو امیجنگ بذریعہ ووکسیل بیسڈ مورفومیٹری: ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے مریضوں میں دماغی ساختی تبدیلیوں اور تھکاوٹ کی شدت کے درمیان تعلق کو تلاش کرنے کے لیے ممکنہ نقطہ نظر۔ اے جے این آر امریکن جرنل آف نیورڈیالوجی 32، 880-881،

31. Bender, R. & Lange, S. متعدد ٹیسٹنگ کے لیے ایڈجسٹ کرنا- کب اور کیسے؟ جے کلین ایپیڈیمیول 54، 343–349،

32. رہنما خطوط، MSC f. سی پی تھکاوٹ، اور ایک سے زیادہ سکلیروسیس: ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں تھکاوٹ کے لئے ثبوت پر مبنی انتظامی حکمت عملی۔ (ایک سے زیادہ سکلیروسیس کونسل برائے کلینیکل پریکٹس گائیڈ لائنز، 1998)۔

33. Amtmann، D. et al. ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں دو تھکاوٹ کے ترازو کی نفسیاتی خصوصیات کا موازنہ۔ بحالی نفسیات 57، 159-166،

34. Radloff, LS CES-D عام آبادی میں تحقیق کے لیے ایک خود رپورٹ ڈپریشن پیمانہ۔ لاگو نفسیاتی پیمائش 1، 385–401 (1977)۔

35. ریڈلوف، ایل ایس ٹی سنٹر فار ایپیڈیمولوجک اسٹڈیز کا استعمال نوعمروں اور نوجوان بالغوں میں ڈپریشن اسکیل۔ جے یوتھ ایڈولسک 20، 149–166،

36. Lewinsohn, PM, Seeley, JR, Roberts, RE & Allen, NB سینٹر فار ایپیڈیمولوجک اسٹڈیز ڈپریشن اسکیل (CES-D) کمیونٹی میں رہنے والے بوڑھے بالغوں میں ڈپریشن کے لیے اسکریننگ کے آلے کے طور پر۔ نفسیات اور عمر 12، 277–287 (1997)۔

37. شمٹ، پی، وغیرہ۔ ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں FLAIR-hyperintense سفید مادے کے گھاووں کا پتہ لگانے کے لیے ایک خودکار ٹول۔ نیورو امیج 59، 3774–3783،

38. ایش برنر، جے اینڈ فریسٹن، کے جے ووکسل پر مبنی مورفومیٹری – طریقے۔ نیورو امیج 11، 805–821،

39. ایش برنر، جے ایس پی ایم: ایک تاریخ۔ نیورو امیج 62، 791–800 (2012)۔

40. Ashburner, J. ایک تیز diffeomorphic امیج رجسٹریشن الگورتھم۔ نیورو امیج 38، 95–113،

41. رومیرو، جے ای وغیرہ۔ CERES: ایک نیا سیریبیلم لوبول سیگمنٹیشن طریقہ۔ نیورو امیج 147، 916-924،

42. سمتھ، ایس ایم اور نکولس، ٹی ای تھریشولڈ فری کلسٹر اینہانسمنٹ: کلسٹر انفرنس میں ہموار کرنے، حد پر انحصار اور لوکلائزیشن کے مسائل کو حل کرنا۔ نیورو امیج 44، 83–98 (2009)۔

43. نکولس، ٹی ای اور ہومز، اے پی نان پیرامیٹرک پرمیوٹیشن ٹیسٹس فار فنکشنل نیورو امیجنگ: مثالوں کے ساتھ ایک پرائمر۔ ہم دماغی نقشہ۔ 15، 1–25 (2002)۔