گردوں کے اندرونی میکانزم Renovascular HypertensionⅢ کے لیے نئے اہداف ہیں۔

endothelial dysfunction

رینل ویسکولر اینڈوتھیلیم کی سالمیت خون اور آس پاس کے ٹشوز کے درمیان مالیکیولز کے تبادلے کی کلید ہے۔ ویسکولر ٹون، پارگمیتا، اور فلوئڈ ہومیوسٹاسس کے ہومیوسٹاسس کے لیے ایک صحت مند اینڈوتھیلیل رکاوٹ ضروری ہے جب کہ NO، prostacyclin، angiotensin II، یا endothelin-1 جیسے vasoactive مرکبات کے ہدف اور ذریعہ کے طور پر کام کرتے ہیں۔ endothelial dysfunction کا ایک مرکزی طریقہ کار ROS کی ثالثی NO بجھانا ہے۔ اس کے نتیجے میں مستقل vasoconstriction ہوتا ہے، جو endothelial dysfunction کی ایک پہچان ہے، جو گردوں کے پرفیوژن کو کم کرتا ہے، آکسیجن اور غذائی اجزاء کی ترسیل کو متاثر کرتا ہے، اور عروقی پارگمیتا کو بڑھاتا ہے، اس طرح extravascular اور extravascular خالی جگہوں میں سیال توازن میں خلل پڑتا ہے۔

گردے کی بیماری کے لیے Cistanche پر کلک کریں۔

مزید برآں، صحت مند اینڈوتھیلیل خلیات سوزش کی خصوصیات کے مالک ہوتے ہیں، جب کہ اینڈوتھیلیل dysfunction گردش کرنے والے سوزش خلیوں اور کیموکینز کی پیداوار کے ساتھ ان کے تعامل کو فروغ دیتا ہے۔ اس کے علاوہ، پرو سوزش والی سائٹوکائنز اینڈوتھیلیل سیلز کو آر او ایس بنانے کے لیے متحرک کر سکتی ہیں، جس کے نتیجے میں مزید اینڈوتھیلیل dysfunction کا شیطانی چکر شروع ہو جاتا ہے۔ مزید برآں، NO کی پیداوار اور جیو دستیابی کو کم کرکے، غیر فعال اینڈوتھیلیم آسنجن مالیکیولز کو بڑھا کر اور پروکوگولنٹ اور فائبرنولٹک سرگرمی میں خلل ڈال کر تھرومبوٹک سرگرمی کو بھی فروغ دے سکتا ہے۔ لہذا، RVD میں endothelial dysfunction انٹرارینل مائکرو واسکولر نیٹ ورک کا ایک ملٹی فیکٹوریل حملہ آور ہے جو گردوں کے ہیموڈینامکس اور فنکشن میں رکاوٹ بن سکتا ہے۔

سنسنی

چوٹ کے جواب میں، خلیات پھیلنے والی گرفتاری اور پیچیدہ مالیکیولر تبدیلیوں سے گزرتے ہیں اور عمر بڑھنے سے وابستہ ایک روگجنک سیکریٹری فینوٹائپ تیار کر سکتے ہیں جو سوزش کو پھیلاتا ہے اور بافتوں کی مرمت میں خلل ڈالتا ہے۔ اگرچہ قلیل مدتی سیلولر سنسنی رینو پروٹیکٹو ہو سکتی ہے، لیکن پائیدار سنسنی بالآخر شدید اور دائمی گردوں کی اسکیمک چوٹ کا باعث بنتی ہے۔ یکطرفہ RVD والے چوہوں میں، p16+ سینسنٹ (بنیادی طور پر اپکلا) خلیوں کی سلیکٹیو کلیئرنس گردوں کی چوٹ کو کم کرتی ہے۔ جبکہ p16+ اور p21+ سیلز کی وسیع پیمانے پر کلیئرنس زیادہ موثر تھی۔ انسانی پوسٹ سٹینوٹک گردے میں بھی سیلولر سنسنی کا مشاہدہ کیا گیا ہے، جو تجویز کرتا ہے کہ یہ عمل محفوظ ہے۔ پورسائن آر وی ڈی میں، سیلولر سنسنی کے ساتھ مائٹوکونڈریل نقصان اور خود کی صحت کی خرابی ہوتی ہے۔ تاہم، نہ تو مائٹوکونڈریل پروٹیکشن اور نہ ہی سیل پر مبنی علاج سیلولر سنسنی کو مکمل طور پر ختم کر سکتے ہیں، جو بڑھاپے کے گردوں کی مرمت کے لیے مخصوص اینٹی ایجنگ حکمت عملیوں کی ترقی میں معاونت کرتے ہیں۔

apoptosis

پروگرام شدہ سیل کی موت سٹیناسس کے بعد گردے میں ایک عام ابتدائی دریافت ہے، جو بنیادی طور پر موٹے چڑھتے ہوئے اعضاء میں واقع ہوتی ہے، اور ہو سکتا ہے کہ نلی نما دوبارہ بنانے اور ایٹروفی کو دلانے کے لیے ایک حفاظتی طریقہ کار ہو۔ 2Kidney-1 Clamp Rat کے گردے ہیم آکسیجنز-1 سسٹم کو چالو کرکے، اینٹی اپوپٹوٹک بی سیل لیمفوما-2 (BCL2) اور -9 سرگرمی کو بڑھا کر رینل پرفیوژن میں کمی کا جواب دیتے ہیں۔ کیسپیسز کو کم کرنا-3 اور -9 سرگرمی۔ Bcl-xl کا اظہار ایک اینٹی اپوپٹوٹک اثر ڈالتا ہے۔ تاہم، یہ دفاعی طریقہ کار atherosclerosis کے ساتھ ہم آہنگ ماحول میں کم ہوتا ہے، ممکنہ طور پر NF-κB ایکٹیویشن اور انٹرا سیلولر پروٹین کی کمی کے لیے ثانوی۔

Angiotensin II جزوی طور پر AT1 اور AT2 ریسیپٹرز اور TGF- کے ذریعے رینل ٹیوبلر سیل اپوپٹوس کو اکساتا ہے، جو پرو اپوپٹوٹک جینز FAS سیل سطح موت کے رسیپٹر، FAS ligand، اور BCL2-متعلق-X اپوپٹوس ریگولیٹر کو فروغ دیتا ہے۔ پرو اور اینٹی اپوپٹوٹک ثالثوں کا غیر متوازن اظہار بھی اپوپٹوس کا باعث بن سکتا ہے، اور رینل مائٹوکونڈریل نقصان بھی مائٹوکونڈریل پارمیبلٹی ٹرانزیشن پورز (ایم پی ٹی پی) کے کھلنے اور کیسپیس کو چالو کرنے کے ذریعے اپوپٹوس کا سبب بن سکتا ہے-3 اور {{9} } اپوپٹوس جزوی طور پر الٹنے والا ہے جب تک کہ فائبروسس قائم نہ ہو جائے اور سوزش اور عروقی نقصان کا باعث بنتا ہے، جس سے مجموعی طور پر رینل ایٹروفی اور مستقل پیرنچیمل نقصان ہوتا ہے۔ Endothelial progenitor خلیات (EPCs) گردوں کی مرمت میں حصہ لینے کے لیے stenotic گردے میں بھرتی کیے جاتے ہیں اور apoptosis سے بھی گزرتے ہیں، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ان کے فعال ہونے سے گردوں کی مرمت متاثر ہوتی ہے۔

اپوپٹوس کو کم کرنے سے متعلق پوسٹ سٹینوٹک گردے کی حفاظت کی حکمت عملیوں میں EPCs یا MSCs کی انٹرارینل ایڈمنسٹریشن، مائٹوکونڈریل حفاظتی ادویات یا G-CSF، اورل سمواسٹیٹن، یا ACE inhibitors کے intraperitoneal انجیکشن شامل ہیں۔ اینٹی پاپٹوٹک انسولین نما نمو کا عنصر-1 اور ZVAD-fmk (cysteine-aspartate protease inactivator) ischemia-reperfusion injury کے ساتھ چوہوں میں رینل سیل اپوپٹوسس، سوزش اور ٹشو کو پہنچنے والے نقصان کے ابتدائی مراحل کو روکتا ہے۔ تاہم، RVD میں ان مرکبات کی حفاظت اور افادیت پر مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔

mitochondrial نقصان

رینل نلی نما خلیے مائٹوکونڈریا سے بھرپور ہوتے ہیں، اور مائٹوکونڈریل کو پہنچنے والے نقصان اور خرابی مختلف قسم کے سیلولر افعال کو بری طرح متاثر کرتی ہے۔ اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی پر اے ٹی 2 ریسیپٹرز کو چالو کرنا مائٹوکونڈریل آر او ایس کی پیداوار اور رینل ٹیوبلر سیل اپوپٹوس کو متحرک کرتا ہے۔ اسکیمیا اور آکسیڈیٹیو تناؤ ایم پی ٹی پی کے کھلنے کو متحرک کرتے ہیں، جو سائٹوپلازم میں سائٹوکوم سی کے اخراج میں سہولت فراہم کرتا ہے، جس سے سیل اپوپٹوسس ہوتا ہے۔ RVD کے مریضوں میں، پیشاب کے مائٹوکونڈریل نقصان کے مارکر کی سطح گردوں کی شریانوں کے ریواسکولرائزیشن کے بعد رینل فنکشن میں ہونے والی تبدیلیوں کے ساتھ وابستہ تھی، جو تجویز کرتی ہے کہ مائٹوکونڈریا گردوں کی چوٹ میں ملوث ہے۔ رینل ریواسکولرائزیشن پیشاب کے مائٹوکونڈریل ڈی این اے میں اضافہ کر سکتی ہے، جو ریفرفیوژن کی وجہ سے رینل مائٹوکونڈریل نقصان کی عکاسی کر سکتی ہے، اس طرح گردوں کی بحالی کو روکتا ہے۔

پورسائن آر وی ڈی میں ٹارگٹڈ، وہ دوائیں جو کارڈیولپین کی حفاظت کرتی ہیں، ایک اندرونی جھلی فاسفولیپڈ جو ایم پی ٹی پی کی تشکیل کو روکتی ہے اور الیکٹران ٹرانسپورٹ چین کی کارکردگی کو بہتر بناتی ہے، مائیکرو واسکولر ریفیکشن کو کم کرتی ہے، اور گردوں کے کام کو بہتر کرتی ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ یہ دوائیں دل کے پٹھوں پر فائدہ مند اثرات مرتب کرتی ہیں۔ ہدف کے اعضاء کے نقصان کو کم کرنے میں مائٹوکونڈریل تحفظ کی صلاحیت پر زور۔ RVD والے مریضوں میں، رینل ریواسکولرائزیشن کے دوران معاون مائٹوٹک تحفظ پوسٹ آپریٹو ہائپوکسیا کو کم کر سکتا ہے، گردوں کے خون کے بہاؤ کو بڑھا سکتا ہے، اور گلوومرولر فلٹریشن کی شرح کو بہتر بنا سکتا ہے، علاج کے نئے آپشن کے طور پر مائٹوکونڈریل تحفظ کو نشانہ بناتا ہے۔

ہائپوکسیا

گردے آکسیجن والے خون سے بہت زیادہ پرفیوز ہوتے ہیں اور خون کے بہاؤ کو خود بخود اس وقت تک کنٹرول کر سکتے ہیں جب تک کہ شریانوں کا قطر 75% کم نہ ہو جائے۔ لہذا، پورے اعضاء کی اسکیمیا نایاب ہے۔ خون میں آکسیجن کی سطح پر منحصر (BOLD) - انٹرارینل ڈیوکسی ہیموگلوبن کی سطح کا MRI تشخیص گردوں کی آکسیجنشن کا اندازہ کرنے کے لیے استعمال کیا گیا ہے۔ بیسل آکسیجن کے علاوہ، فنکشنل ہائپوکسیا فیروزمائڈ کے ردعمل پر مبنی ہے، اور سٹیناسس کے بعد رینل آکسیجنیشن میں سست اضافہ نلی نما نقل و حمل سے متعلق بیسل آکسیجن کی کھپت میں کمی کی نشاندہی کرتا ہے۔ عام حالات میں، ہائپوکسک اور آر وی ڈی کی سطح کے قریب رینل میڈولری فنکشن کو کارٹیکل خون کے بہاؤ کے نسبت ٹشو پرفیوژن کی انکولی دیکھ بھال کے ذریعے محفوظ کیا جا سکتا ہے۔ نسبتاً شدید حالات میں بھی، رینل ٹشو ہائبرنیشن کی حالت میں برقرار رہ سکتا ہے، جس کی خصوصیات apoptosis اور tubular atrophy ہے، جو گردوں کے خون کے بہاؤ کو بحال کرنے پر الٹ سکتی ہے۔ تاہم، BOLD-MRI نے گردوں کی کمی کے ساتھ منسلک ترقی پسند گردوں کی شریانوں کی رکاوٹ اور دائمی RVD کے دوران خنزیروں میں بڑھتی ہوئی کارٹیکل اور میڈولری ہائپوکسیا کا انکشاف کیا۔ اسی طرح، RVD کے مریض، محفوظ کارٹیکل آکسیجنیشن کے باوجود، نسبتا اچھی طرح سے محفوظ ٹشو آکسیجنیشن کے باوجود گہرے میڈولری علاقوں میں ہائپوکسیا پیدا کرتے ہیں، جس کی وجہ گردے کی محلول کو فلٹر کرنے اور دوبارہ جذب کرنے کی صلاحیت کم ہو جاتی ہے، اس طرح آکسیجن کی کھپت کم ہوتی ہے۔ تاہم، شدید RVD میں کم کارٹیکل آکسیجنیشن بنیادی ناقابل واپسی نلی نما نقصان کی نشاندہی کرتا ہے۔

Cistanche گردے کی بیماری کا علاج کیسے کرتا ہے؟

Cistancheایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے مختلف صحت کی حالتوں کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے، بشمولگردہبیماری. یہ کے خشک تنوں سے ماخوذ ہے۔Cistanchedeserticola، چین اور منگولیا کے صحراؤں کا ایک پودا۔ cistanche کے اہم فعال اجزاء ہیںphenylethanoidglycosides, echinacoside، اورایکٹیوسائیڈ، جو گردے کی صحت پر فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔

گردے کی بیماری، جسے گردوں کی بیماری بھی کہا جاتا ہے، ایک ایسی حالت سے مراد ہے جس میں گردے صحیح طریقے سے کام نہیں کر رہے ہیں۔ اس کے نتیجے میں جسم میں فضلہ کی مصنوعات اور زہریلے مادے جمع ہو سکتے ہیں، جس سے مختلف علامات اور پیچیدگیاں پیدا ہو سکتی ہیں۔ Cistanche کئی میکانزم کے ذریعے گردے کی بیماری کے علاج میں مدد کر سکتا ہے۔

سب سے پہلے، cistanche میں موتروردک خصوصیات پائی گئی ہیں، یعنی یہ پیشاب کی پیداوار کو بڑھا سکتا ہے اور جسم سے فضلہ کی مصنوعات کو ختم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ اس سے گردوں پر بوجھ کو کم کرنے اور زہریلے مادوں کو جمع ہونے سے روکنے میں مدد مل سکتی ہے۔ diuresis کو فروغ دینے سے، cistanche ہائی بلڈ پریشر کو کم کرنے میں بھی مدد کر سکتا ہے، جو کہ گردے کی بیماری کی ایک عام پیچیدگی ہے۔

اس کے علاوہ، cistanche میں اینٹی آکسیڈینٹ اثرات دکھائے گئے ہیں۔ آکسیڈیٹیو تناؤ، آزاد ریڈیکلز کی پیداوار اور جسم کے اینٹی آکسیڈینٹ دفاع کے درمیان عدم توازن کی وجہ سے، گردے کی بیماری کے بڑھنے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ ies فری ریڈیکلز کو بے اثر کرنے اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنے میں مدد کرتے ہیں، اس طرح گردوں کو نقصان سے بچاتے ہیں۔ cistanche میں پائے جانے والے phenylethanoid glycosides خاص طور پر آزاد ریڈیکلز کو ختم کرنے اور لپڈ پیرو آکسیڈیشن کو روکنے میں موثر رہے ہیں۔

مزید برآں، cistanche میں سوزش کے اثرات پائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری کی نشوونما اور بڑھنے کا ایک اور اہم عنصر سوزش ہے۔ Cistanche کی سوزش مخالف خصوصیات سوزش کے حامی سائٹوکائنز کی پیداوار کو کم کرنے میں مدد کرتی ہیں اور سوزش کے لازمی راستوں کو فعال کرنے سے روکتی ہیں، اس طرح گردوں میں سوزش کو کم کرتی ہے۔

مزید برآں، cistanche میں امیونوموڈولیٹری اثرات دکھائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، مدافعتی نظام کو بے ترتیب کیا جا سکتا ہے، جس سے ضرورت سے زیادہ سوزش اور بافتوں کو نقصان پہنچتا ہے۔ Cistanche مدافعتی خلیوں کی پیداوار اور سرگرمی کو ماڈیول کر کے مدافعتی ردعمل کو منظم کرنے میں مدد کرتا ہے، جیسے T خلیات اور میکروفیجز۔ یہ مدافعتی ضابطہ سوزش کو کم کرنے اور گردوں کو مزید نقصان پہنچنے سے روکنے میں مدد کرتا ہے۔

مزید برآں، سیل کے ساتھ رینل ٹیوبوں کی تخلیق نو کو فروغ دے کر رینل فنکشن کو بہتر بنانے کے لیے cistanche پایا گیا ہے۔ رینل ٹیوبلر اپکلا خلیات فضلہ کی مصنوعات اور الیکٹرولائٹس کو فلٹریشن اور دوبارہ جذب کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، ان خلیات کو نقصان پہنچایا جا سکتا ہے، جس کی وجہ سے گردوں کا کام خراب ہو جاتا ہے۔ Cistanche کی ان خلیوں کی تخلیق نو کو فروغ دینے کی صلاحیت گردوں کے مناسب فعل کو بحال کرنے اور گردے کی مجموعی صحت کو بہتر بنانے میں مدد کرتی ہے۔

گردوں پر ان براہ راست اثرات کے علاوہ، cistanche کے جسم کے دیگر اعضاء اور نظاموں پر بھی فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔ صحت کے لیے یہ مجموعی نقطہ نظر خاص طور پر گردے کی بیماری میں اہم ہے، کیونکہ یہ حالت اکثر متعدد اعضاء اور نظاموں کو متاثر کرتی ہے۔ che کے جگر، دل اور خون کی نالیوں پر حفاظتی اثرات دکھائے گئے ہیں، جو عام طور پر گردے کی بیماری سے متاثر ہوتے ہیں۔ ان اعضاء کی صحت کو فروغ دے کر، cistanche مجموعی طور پر گردے کے کام کو بہتر بنانے اور مزید پیچیدگیوں کو روکنے میں مدد کرتا ہے۔

آخر میں، cistanche ایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے گردوں کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ اس کے فعال اجزاء میں موتروردک، اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، امیونوموڈولیٹری اور دوبارہ پیدا کرنے والے اثرات ہوتے ہیں، جو گردوں کے افعال کو بہتر بنانے اور گردوں کو مزید نقصان سے بچانے میں مدد دیتے ہیں۔ , cistanche کے دوسرے اعضاء اور نظاموں پر فائدہ مند اثرات ہوتے ہیں، جس سے یہ گردے کی بیماری کے علاج کے لیے ایک جامع نقطہ نظر بنتا ہے۔