مدافعتی چیک پوائنٹ روکنے والوں کی نیفروٹوکسٹی: 2013 سے 2020 تک غیر متناسب تجزیہ

Nephrotoxicityکبھی کبھار کے ساتھ علاج کے دوران ہوتا ہےمدافعتی چوکی روکنے والے(ICIs)۔ کچھ متعلقہ مطالعات ان دوائیوں کے درمیان فرق کا موازنہ کرتے ہیں۔ اس مطالعہ کا مقصد خصوصیات کی نشاندہی کرنا ہے۔nephrotoxicityICI شروع کرنے کے بعد منظم طریقے سے. ڈیٹا US FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) ڈیٹا بیس سے نکالا گیا تھا۔ غیر متناسب تجزیہ، بشمول معلومات کے اجزاء (ICs) اور رپورٹنگ اوڈس ریشوز (RORs)، ICIs کی ممکنہ گردوں کی زہریلا کا تعین کرنے کے لیے کیا گیا تھا۔ FAERS ڈیٹا بیس میں گردوں کے منفی واقعات (AEs) کی کل 7,204 رپورٹس کی نشاندہی کی گئی۔ سب سے زیادہ عام طور پر nivolumab (46.84%) کے بارے میں رپورٹ کیا گیا تھا۔ ICIs کے ساتھ مل کر مرد مریضوں میں مضبوط سگنلز کا پتہ چلا۔ ICIs کی طبی درخواست میں، مریضوں پر توجہ دی جانی چاہیے، خاص طور پر مرد مریضوں کے ساتھشدید گردے کی چوٹ, ورم گردہ, آٹومیمون ورم گردہ، اور دیگر نیفروٹوکسک AEs۔ ICIs کے استعمال سے ان کی حالت مزید خراب ہونے کا امکان ہے۔

مطلوبہ الفاظ:منفی واقعات؛ منفی واقعات کی رپورٹنگ سسٹم؛ غیر متناسب تجزیہ؛مدافعتی چوکی روکنے والے; nephrotoxicity

گردے کے کام کے لیے 25% ایکیناکوسائیڈ اور 9% ایکٹیو سائیڈ کے ساتھ قدرتی آرگینک سیسٹانچ ایکسٹریکٹ حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

مزید تفصیلات کے لیے خریداری کریں:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

تعارف

امیون چیک پوائنٹ انحیبیٹرز (ICIs) کینسر کے علاج میں ادویات کی ایک نئی کلاس ہیں۔ انہوں نے کینسر کی بہت سی اقسام میں طبی نتائج کو بہتر بنانے میں اپنی کامیابی کی وجہ سے تیزی سے مقبولیت حاصل کی ہے (Wrangle et al. 2018)۔ مدافعتی چوکیوں نے پروگرام شدہ سیل ڈیتھ پروٹین 1 پاتھ وے (PD-1/PD-L1) اور سائٹوٹوکسک T-lymphocyte سے وابستہ پروٹین 4 (CTLA-4) ​​مدافعتی فنکشن میں "بریک" کردار کے طور پر کام کیا اور تجویز کیا کہ مدافعتی چیک پوائنٹ کی روک تھام T خلیات کو دوبارہ فعال کر سکتی ہے اور کینسر کے خلیوں کو مؤثر طریقے سے ختم کر سکتی ہے (Ljunggren et al. 2018)۔

جمع ہونے والے شواہد اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ PD-1 کی روک تھام کینسر کے خلیات کے خلاف مؤثر مدافعتی ردعمل کو فروغ دیتی ہے (Messenheimer et al. 2017)۔ اس کے علاوہ، PD-L1 چیک پوائنٹ انحیبیٹرز کی نشوونما نے غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (NSCLC) تھراپی کے منظر نامے کو تبدیل کر دیا ہے، جس میں PD-1 inhibitors کے US Food and Drug Administration (FDA) سے 2 منظوریوں کے ساتھ سیکنڈ لائن تھراپی (Sacher and Gandhi 2016)۔ CTLA کے طبی مظاہر کے بارے میں، nivolumab plus ipilimumab کے ساتھ فرسٹ لائن علاج کے نتیجے میں NSCLC والے مریضوں میں کیموتھراپی کے مقابلے میں مجموعی طور پر بقا کی مدت زیادہ ہوتی ہے، PD-L1 اظہار کی سطح سے آزاد (Hellmann et al. 2019) )۔

تاہم، ICIs کے منفی واقعات (AEs) کے خطرے نے کلینیکل پریکٹس میں توجہ مبذول کرائی ہے۔Nephrotoxicityایک ہر جگہ AE ہے۔ یہ سنگین اور مہلک واقعات کو جنم دے سکتا ہے اگر ڈاکٹر اسے پہچان کر فوری علاج نہ کریں۔ گردوں کی مدافعتی سے متعلق منفی واقعات شاذ و نادر ہی ہوتے ہیں، شائع شدہ فیز 2 اور 3 ٹرائلز کے جائزے میں اینٹی PD-1/PD-L1 کے ساتھ 2% اور امتزاج تھراپی کے ساتھ 5% کے اندازے کے ساتھ واقعات ہوتے ہیں، لیکن مزید حالیہ مطالعات کے واقعات کی تجویز دی ہےشدید گردے کی چوٹابتدائی طور پر اطلاع دی گئی اس سے زیادہ ہے (Li et al. 2021)۔

اس مطالعہ میں، ایف ڈی اے ایڈورس ایونٹ رپورٹنگ سسٹم (FAERS) ڈیٹا بیس میں AE ڈیٹا کا استعمال کرتے ہوئے ICI regimens کے ساتھ منسلک نیفروٹوکسائٹی کی خصوصیات اور اندازہ کرنے کے لیے ایک غیر متناسب تجزیہ کیا گیا۔ اگرچہ FAERS ڈیٹا بیس میں موجود ڈیٹا میں تفصیلی طبی معلومات کا فقدان ہو سکتا ہے، لیکن یہ نقطہ نظر ممکنہ منشیات کے زہریلے ایسوسی ایشن کو دریافت کرنے میں مدد کر سکتا ہے۔

مواد اور طریقے

ڈیزائن اور ڈیٹا کے ذرائع کا مطالعہ کریں۔

یہ سابقہ، دواسازی کا مطالعہ FAERS ڈیٹا بیس پر مبنی ایک غیر متناسب تجزیہ ہے، جو صارفین، صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والوں، منشیات کے مینوفیکچررز، اور دیگر کی طرف سے AEs کی رپورٹس کا مجموعہ ہے۔ یہ منشیات اور AEs کی رپورٹس کے درمیان تعلق کے سگنل کا پتہ لگانے اور مقدار درست کرنے کی اجازت دیتا ہے (Min et al. 2018)۔ 2013 کی پہلی سہ ماہی سے 2020 کی دوسری سہ ماہی تک کی مدت کا احاطہ کرتے ہوئے، اس مطالعہ کے لیے ان پٹ ڈیٹا FAERS ڈیٹا بیس کی عوامی ریلیز سے لیا گیا تھا۔

طریقہ کار

جن ادویات کا مطالعہ کیا گیا ان میں شامل ہیں۔اینٹی باڈیزPD-1 (nivolumab اور pembrolizumab)، PD-L1 (atezolizumab، nivolumab، اور durvalumab)، اور CTLA-4 (ipilimumab اور tremelimumab) کو نشانہ بنانا۔ عام ناموں اور برانڈ ناموں کا استعمال ICIs سے وابستہ ریکارڈوں کی شناخت کے لیے کیا گیا تھا کیونکہ ادویات کے لیے کوئی یکساں کوڈنگ سسٹم نہیں ہے۔

اس مطالعہ میں MedDRA ورژن 23.0 کے مطابق تمام گردوں کے عوارض (سوائے نیفروپیتھیز) (میڈیکل ڈکشنری فار ریگولیٹری ایکٹیویٹیز (MedDRA) کوڈ 10038430) اور تمام نیفروپیتھیز (MedDRA کوڈ 10029149) شامل تھے۔ FAERS ڈیٹا بیس میں، ہر رپورٹ کو MedDRA سے ترجیحی اصطلاحات (PTs) کا استعمال کرتے ہوئے کوڈ کیا جاتا ہے، یہ بین الاقوامی طبی اصطلاحات بین الاقوامی کونسل فار ہارمونائزیشن آف ٹیکنیکل ریکوائرمنٹس فار ہیومن استعمال کے لیے فارماسیوٹیکلز کے رجسٹریشن کے لیے تیار کی گئی ہیں۔

شماریاتی تجزیہ

غیر متناسب پن اس وقت ظاہر ہوتا ہے جب فارماکو ویجیلنس اسٹڈیز میں کسی دوا کا تعلق مخصوص AE سے ہوتا ہے۔ مشتبہ ادویات اور دیگر ادویات (ٹیبل 1) کی AE رپورٹس کو گننے کے لیے دو بہ دو ہنگامی میزیں استعمال کی گئیں۔ ڈیٹا مائننگ کے دو طریقے، رپورٹنگ اوڈس ریشوز (RORs) اور Bayesian confidence propagation neural networks of information components (ICs)، غیر متناسب پن کا حساب لگانے کے لیے استعمال کیے گئے۔

آر او آر کا اظہار اس طرح کیا جا سکتا ہے (اسٹرائیکر اور ٹائزسن 1992)

ln (ROR) کی معیاری غلطی اور 95% اعتماد کے وقفے کا حساب لگایا جا سکتا ہے

BCPNN اور اس کے تغیر کا حساب اس طرح لگایا جا سکتا ہے (Weinstein et al. 2009)

اور ij {{0}}، i=1،=2، j=1، اور=2؛ C ڈیٹا بیس میں رپورٹس کی کل تعداد ہے، Cij ICI ادویات (i) اور نیفروٹوکسٹی ری ایکشن (j) کے درمیان امتزاج کی تعداد ہے، Ci ڈیٹا بیس میں ICI ادویات (i) پر رپورٹس کی کل تعداد ہے اور Cj ڈیٹا بیس میں نیفروٹوکسٹی ری ایکشن (j) پر رپورٹس کی کل تعداد ہے۔ سگنل کو اہم سمجھا جاتا تھا اگر 95% اعتماد کے وقفے (ROR025) کی نچلی حد 1 سے زیادہ ہو، یا اگر معلوماتی جزو (IC025) کے 95% اعتماد کے وقفے کا نچلا اختتام 0 سے زیادہ ہو۔ تمام تجزیے کیے گئے تھے۔ SAS ورژن 9.4 اور R ورژن 3.6.3 کے ساتھ۔ اخلاقیات کی منظوری اور شرکت کی رضامندی لاگو نہیں ہے۔

نتائج

وضاحتی تجزیہ

FAERS ڈیٹا بیس کے کل 52,583,692 ریکارڈ اس مطالعے میں شامل تھے، اور 7,204 رپورٹیں ICIs کے ساتھ علاج کے بعد نیفروٹوکسٹی کے AEs تھیں۔ کے ساتھ مریضوں کی طبی خصوصیاتگردے زہریلا using ICIs are shown in Tables 2 and 3. Among all reports of nephrotoxicity associated with ICIs, the proportion of males was larger than that of females (63.66% vs. 29.96%). With further analysis, the signal was also detected (ROR025 = 2.32, IC025 = 0.49). Among all reports of nephrotoxicity associated with each ICI, the signal of males was larger than that of females (Table 4). Significant differences existed between different age groups, too. The proportion of the elderly (>65) غیر بزرگوں سے بڑا تھا (< 65) (51.94% vs. 33.94%), and the difference was significant (ROR025 = 1.12, IC025 = 0.04), which might be attributed to the degenerative change of the elderly. The most frequently reported severe outcomes were other serious medical events and hospitalization. Hospitalization (ROR025 = 2.18, IC025 = 0.79), death (ROR025 = 1.50, IC025 = 0.53), and life-threatening (ROR025 = 2.08, IC025 = 1.01) events associated with renal AEs after ICI treatment were reported, indicating the potentially life-threatening nature of ICI-related nephrotoxicity

جدول 2 ICIs اور کسی بھی دوسری دوائیوں کا استعمال کرتے ہوئے گردوں کے زہریلے مریضوں کی طبی خصوصیات کو ظاہر کرتا ہے۔ تعداد اور فیصد دکھایا گیا ہے۔ *FAERS ڈیٹا بیس میں قدر غائب ہے۔ AEs، منفی واقعات؛ IC025، IC کے 95% اعتماد کے وقفے کا نچلا حصہ؛ ROR025، ROR کے 95% اعتماد کے وقفے کی نچلی حد؛ خالی خلیات؛ شمار کرنے کے لیے کافی ڈیٹا نہیں ہے۔

تاہم، تمام ICI رجیموں میں مختلف مخصوص نیفروٹوکسک AEs میں فرق دیکھا گیا۔ Nephrotoxicity کے AEs کی تمام رپورٹس میں، گردے کی شدید چوٹ (2,404, 33.37%), گردوں کی ناکامی (1,128, 15.66%), گردوں کی خرابی (778, 10.8%), tubulointerstitial nephritis (617, 8,50%)، nephrotitis (8.50%) 4. یہ رپورٹس تمام رپورٹس کا 77.47 فیصد بنتی ہیں۔ Nephrotoxicity کے AEs کی دیگر رپورٹس کو نایاب سمجھا جاتا ہے۔

nephrotoxicity AEs کا سپیکٹرم امیونو تھراپی کے طریقہ کار میں مختلف ہے۔

عام طور پر، ICIs شاید ہی گردوں کے AEs سے وابستہ تھے۔ جب مزید تجزیہ کیا گیا تو، مجموعی طور پر نیفروٹوکسیٹی اور ایٹیزولیزوماب سے متعلق AEs کے درمیان ایک اہم فرق تھا (IC025: 0۔{38}}5؛ ROR025: 1.04)، لیکن نہیں دیگر ICIs (ٹیبل 6)۔ گیارہ ترجیحی اصطلاحات (PTs) نمایاں طور پر atezolizumab علاج کے ساتھ وابستہ تھیں، جن میں pyelonephritis (ROR025=1.20، IC025=0.07) سے لے کر گلوومیرولونفرائٹس دائمی (ROR025=51.95، IC{ {13}}.17)۔ نیوولومب رینل AEs کے وسیع ترین سپیکٹرم کے ساتھ تھا جس میں 26 PTs سگنل کے طور پر پائے گئے تھے، انوریہ (ROR025=1.02، IC025=−0.03) سے لے کر آٹومیمون نیفرائٹس (ROR025=29.03 تک) , IC025=3.46)۔ اکیس PTs نمایاں طور پر پیمبرولیزوماب کے علاج سے وابستہ تھے، رینل ٹیوبلر نیکروسس (ROR025=1.06، IC025=0.04) سے لے کر مدافعتی ثالثی رینل ڈس آرڈر (ROR025=185.22) , IC025=1.69)۔ نیفروٹک سنڈروم (ROR025=1.08، IC025=−0.04) سے لے کر آٹومیمون نیفرائٹس (ROR025=72.67، IC{{42}) تک نو PTs نمایاں طور پر ipilimumab علاج سے وابستہ تھے۔ 77)۔ Durvalumab کے لیے، بایوٹک مائیکرو اینجیوپیتھی (ROR025= 1.97، IC025=0.77) سے لے کر آٹو امیون نیفرائٹس (ROR025=18.27، IC{{51) کے 7 متناسب سگنلز کا پتہ چلا۔ 72)۔ دوسرے سگنلز کی ایک چھوٹی سی تعداد کی اطلاع ملی۔ لیکن کچھ بہت مضبوط اشارے ملے۔ Avelumab pyelonephritis (ROR025=5.27، IC025=1.17) کے ساتھ بہت زیادہ مضبوط تھا۔ Cemiplimab آٹو امیون ورم گردہ (ROR025=375.35، IC025=0.83) اور گردے کی پیوند کاری کو مسترد کرنے (ROR025=13.22، IC025=0.20) کے ساتھ بہت زیادہ مضبوط تھا۔ . ٹریمیلیموماب ورم گردہ (ROR025=27.90، IC025=2.83)، وغیرہ (تصویر 1 اور 2) سے زیادہ مضبوط تھا۔