نیوروڈیجنریشن میں میٹابولک ڈیسفکشن کا دوبارہ جائزہ: مائٹوکونڈریل فنکشن اور کیلشیم سگنلنگ حصہ 1 پر توجہ مرکوز کریں

خلاصہ

سیلولر اور مالیکیولر میکانزم جو نیوروڈیجنریشن کو چلاتے ہیں ان کی اچھی طرح سے تعریف نہیں کی گئی ہے۔ حالیہ کلینیکل ٹرائل کی ناکامی، مشکل تشخیص، غیر یقینی ایٹولوجی، اور علاج معالجے کی کمی نے ہمیں نیوروڈیجینریٹیو روگجنن کے دیگر مفروضوں کا دوبارہ جائزہ لینے پر آمادہ کیا۔

نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کو روکنا مشکل ہے، جیسے الزائمر، پارکنسنز اور الزائمر۔ یہ بیماریاں مریضوں کی یادداشت اور معیار زندگی کو سنجیدگی سے متاثر کر سکتی ہیں۔

اگرچہ ان بیماریوں کو روکا نہیں جا سکتا، لیکن ہم ان کی نشوونما اور اثرات کو سست کرنے کے لیے اقدامات کر سکتے ہیں۔ کچھ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ہمارے جسم اور دماغ کو صحت مند رکھنے سے ہمیں ان بیماریوں سے بہتر طریقے سے لڑنے اور یادداشت کی حفاظت میں مدد مل سکتی ہے۔

آرام کی تکنیکیں جو توجہ اور گہری سوچ پر زور دیتی ہیں، جیسے مراقبہ اور یوگا، یادداشت کو بہتر بنانے اور دماغی صحت کو بڑھانے میں مدد کر سکتے ہیں۔ اس کے علاوہ، سماجی بنانا، گروپ کی سرگرمیوں میں حصہ لینا، پڑھنا اور نیا علم سیکھنا بھی ہمارے دماغ کو متحرک اور مضبوط رکھنے میں ہماری مدد کر سکتا ہے۔

صحت مند طرز زندگی کی عادات کو برقرار رکھنا، جیسے متوازن خوراک، مناسب نیند، مناسب ورزش، اور منشیات اور الکحل سے پرہیز، ہمارے جسم کو صحت مند رکھنے میں بھی مدد کر سکتا ہے۔ ایک صحت مند جسم دماغ کو بہتر طریقے سے پرفیوز کرے گا، اس طرح نیوروڈیجنریٹی بیماریوں سے مؤثر طریقے سے لڑے گا۔

اگرچہ یہ اقدامات اس بات کی ضمانت نہیں دے سکتے کہ ہم نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں سے محفوظ ہیں، لیکن یہ ہماری یادداشت کو بہتر بنانے، دماغی صحت کی حفاظت کرنے، اور ان چیلنجوں کا سامنا کرتے وقت ہمیں مزید اعتماد اور ہمت فراہم کرنے میں مدد کر سکتے ہیں۔ کسی بھی صورت میں، ہمیں ایک مثبت رویہ رکھنا چاہیے اور صحت مند طرز زندگی کو برقرار رکھنے اور اپنے دماغ کی حفاظت کے لیے اپنی پوری کوشش کرنی چاہیے۔

یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ اس میں اینٹی آکسیڈنٹ، اینٹی سوزش اور عمر بڑھنے کے اثرات ہوتے ہیں، جو دماغ میں آکسیڈیشن اور سوزش کے رد عمل کو کم کرنے میں مدد کر سکتے ہیں، اس طرح دماغی صحت کی حفاظت کرتا ہے۔ اعصابی نظام. اس کے علاوہ، Cistanche اعصابی خلیوں کی نشوونما اور مرمت کو بھی فروغ دے سکتا ہے، اس طرح عصبی نیٹ ورکس کے رابطے اور کام کو بڑھاتا ہے۔ یہ اثرات یادداشت، سیکھنے کی صلاحیت، اور سوچنے کی رفتار کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتے ہیں، اور ادراک کی خرابی اور نیوروڈیجینریٹو بیماریوں کی موجودگی کو بھی روک سکتے ہیں۔

قلیل مدتی میموری کو بہتر بنانے کے لیے Know پر کلک کریں۔

حالیہ رپورٹس یہ ثابت کرتی ہیں کہ مائٹوکونڈریل اور کیلشیم ڈس ریگولیشن بہت سے نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں (NDDs) میں جلد ہی ہوتا ہے، بشمول الزائمر کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری، ہنٹنگٹن کی بیماری، اور دیگر۔ تاہم، روگجنن میں مائٹوکونڈریل اور میٹابولک شراکت کے سبب سالماتی ثبوت ناکافی ہیں۔

یہاں ہم اس مفروضے کی حمایت کرنے والے اعداد و شمار کا خلاصہ کرتے ہیں کہ مائٹوکونڈریل اور میٹابولک ڈس فنکشن نیوروپیتھولوجی کے متنوع ایٹولوجیز کا نتیجہ ہے۔

ہم ادب کا ایک موجودہ اور جامع جائزہ فراہم کرتے ہیں اور اس کی تشریح کرتے ہیں کہ ناقص مائٹوکونڈریل میٹابولزم پروٹین کے مجموعے اور NDDs کے دیگر نظریاتی مفروضوں کے لیے اوپر اور بنیادی ہے۔

آخر میں، ہم علم میں خلاء کی نشاندہی کرتے ہیں اور میٹابولک خرابیوں کو دور کرنے اور NDDs کے علاج کے لیے mCa2+ ایکسچینج اور مائٹوکونڈریل فنکشن کے علاج معالجے کی تجویز کرتے ہیں۔

مطلوبہ الفاظ: مائٹوکونڈریا، میٹابولزم، کیلشیم، نیوروڈیجنریشن، الزائمر کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری، ہنٹنگٹن کی بیماری۔

تعارف

دماغ آرام کے وقت جسم کے ATP کا 20% استعمال کرتا ہے، حالانکہ یہ جسمانی ماس کا صرف 2% ہوتا ہے [1]۔ دماغ کی اعلی توانائی کی ضروریات نیورو ٹرانسمیشن، ایکشن ممکنہ فائرنگ، Synapse کی نشوونما، دماغی خلیات کی دیکھ بھال، نیورونل پلاسٹکٹی، اور سیکھنے اور یادداشت کے لیے درکار سیلولر سرگرمیاں [2,3] کو سپورٹ کرتی ہیں۔ نیوران میں، زیادہ تر توانائی Synaptic ٹرانسمیشن کے لیے استعمال ہوتی ہے۔

ایکشن پوٹینشل سگنلنگ دوسری سب سے بڑی میٹابولک ضرورت کی نمائندگی کرتا ہے، اور ایک اندازے کے مطابق 400–800 ملین اے ٹی پی مالیکیولز سنگل ایکشن پوٹینشل کی پیداوار کے بعد الیکٹرو کیمیکل گریڈینٹ (Na+ out, K+ in, atthe پلازما میمبرین) کو دوبارہ قائم کرنے کے لیے استعمال کیے جاتے ہیں۔

آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن (OxPhos) [4] کے ذریعے اے ٹی پی کی پیداوار کے لیے مائٹوکونڈریا پر کافی انحصار کے نتیجے میں نیورونز کی توانائی کی طلب۔ مائٹوکونڈریا میں کوئی بھی خرابی آکس فاس کی توانائی بخش صلاحیت کو کم کر دیتی ہے اور نیوروڈیجینریٹو تناؤ [5,6] کے تناظر میں سیلولر اے ٹی پی کو برقرار رکھنے کی ایک معاوضہ کوشش کے طور پر آکس فاس سے گلائکولیسس (واربرگ لائک اثر) میں امیٹابولک سوئچ کا سبب بن سکتی ہے۔

تاہم، ایک طویل مدتی آکس فاس سے گلائکولائسز کی تبدیلی کا نتیجہ بائیو انرجیٹک بحران کا باعث بن سکتا ہے اور نیوران کو آکسیڈیٹیو تناؤ اور نیورونل سیل کی موت کا زیادہ خطرہ بنا سکتا ہے [7,8]۔

نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں (NDDs) کی متعدد سیلولر خصوصیات ہیں جن میں نیوران کا نقصان، دماغ کے مخصوص خطوں میں نیورونل dysfunction، الگ الگ پروٹین (s) کا جمع ہونا، پروٹین کی خرابی، mitochondrial dysfunction، oxidative stress، neuroinflammation اور نقل و حمل کی خرابی، سیل کی خرابی شامل ہیں۔ .

سیلولر پیتھالوجیز کے ہزارہا سے پتہ چلتا ہے کہ NDDs کو چلانے والے عام/مرکزی مالیکیولر میکانزم ہیں [9، 10]۔ ATP کی پیداوار کے علاوہ، تھیمیٹوکونڈرین بہت سے میٹابولک راستوں اور اہم سیلولر افعال کا مرکز ہے، بشمول انٹرا سیلولر کیلشیم (iCa2+) سگنلنگ، سیل کی موت کا ضابطہ، لپڈ ترکیب، ROS سگنلنگ، اور سیلولر معیار کنٹرول [11].

مائٹوکونڈریل فنکشن اور میٹابولزم میں رکاوٹ الزائمر کی بیماری (AD)، پارکنسنز کی بیماری (PD)، ہنٹنگٹن کی بیماری (HD)، اور دیگر [12، 13] جیسے متعدد NDDs میں ظاہر ہوتی ہے۔

فی الحال، NDD کے زیادہ تر علاج صرف علامتی ریلیف فراہم کرتے ہیں، اور نیوروڈیجنریشن [14-16] کو روکنے کے لیے نوڈرگ باقی ہیں۔ مائٹوکونڈریل تبدیلیاں/دماغی توانائی کی کمزوری کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ بیماری کے غیر علامتی مرحلے میں طبی علامات کے آغاز سے پہلے موجود ہیں [14، 17، 18]۔ یہ اس تصور کی تائید کرتا ہے کہ مائٹوکونڈریل میٹابولک نقائص نیوروڈیجنریٹیو عمل کے ڈرائیور یا یہاں تک کہ شروع کرنے والے بھی ہوسکتے ہیں۔

اس کے علاوہ، مائٹوکونڈریل فنکشن کو بہتر بنانے والے کئی علاج NDD ماڈلز [19-21] میں موثر ہونے کی اطلاع دی گئی ہے۔

مائٹوکونڈریل کیلشیم (mCa2+) مائٹوکونڈریل فنکشن کا ایک اہم ریگولیٹر ہے۔ میٹرکس میں، mCa2+ TCA سائیکل کی سرگرمی کو سختی سے منظم کرتا ہے اور میٹابولک آؤٹ پٹ کو بڑھاتا ہے۔ تاہم، mCa2+ کی زیادتی مائٹوکونڈریل سانس کو متاثر کر سکتی ہے، ری ایکٹو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی پیداوار کو بڑھا سکتی ہے، اور خلیوں کی موت کو چالو کر سکتی ہے [22]۔

یہاں، ہم قیاس کرتے ہیں کہ mCa2+ میں dysfunction ایک ابتدائی عام سیلولر واقعہ ہے جو مائٹوکونڈریل میٹابولزم کو متاثر کرتا ہے اور نیوروپیتھولوجی کو بڑھاتا ہے اور بڑھاتا ہے۔

NDDs میں مائٹوکونڈریل فنکشن اور میٹابولزم کی مالیکیولر بنیاد کی وضاحت کرنے سے مختلف اعصابی حالات کے لیے نئے علاج کے اہداف کی نشاندہی کرنے کے لیے نئے سیلولر واقعات اور راستوں اور NDD کی ترقی میں ان کی وقتی موجودگی کی وضاحت کرنے میں مدد ملے گی۔

یہاں، مائٹوکونڈریل میٹابولزم کے ضروری کردار کے بارے میں ہماری سمجھ میں حالیہ پیشرفت کا جائزہ لیں اور اس بات پر تبادلہ خیال کریں کہ کس طرح خراب ایم سی اے2+ سگنلنگ نیوروڈیجنریشن میں کارگر اور مرکزی ہو سکتا ہے۔

خراب مائٹوکونڈریل میٹابولزم این ڈی ڈی کے ثبوت

NDDs کا مقابلہ کرنے کی حکمت عملی عام طور پر ناکام رہی ہیں اور ان کی توجہ علامات کو کم کرنے اور بیماری میں تبدیلی پر مرکوز ہے۔ طبی اور تجرباتی دونوں مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ کمزور توانائی میٹابولزم مختلف اعصابی نقائص کے ساتھ منسلک ہے، نئے علاج کے مواقع کو نمایاں کرتا ہے [14]۔ یہاں ہم مختلف مائٹوکونڈریل میٹابولک خرابیوں کا خاکہ پیش کرتے ہیں جو نیوروڈیجنریشن کی ترقی سے مضبوطی سے جڑے ہوئے ہیں۔

الزائمر کی بیماری (AD)AD ڈیمنشیا کی سب سے عام شکل ہے اور اس کی خصوصیت عصبی نظام کی خرابی، غیر مربوط ہونے اور سیل کی موت کی وجہ سے یادداشت کے ناقابل واپسی نقصان سے ہوتی ہے۔

FamilialAD (FAD) amyloid precursor protein (APP) یا presenilin (PS1 اور PS2) میں پیتھوجینک تغیرات کی وجہ سے ہوتا ہے جو زیادہ پیداوار، نامناسب درار، اور امائلائیڈ-بیٹا (A) کے جمع ہونے کا باعث بنتا ہے۔

تشخیصی بیماری فینوٹائپس A تختیوں کی تشکیل، نیوروفائبریلری ٹینگلز (NFTs، تھیمکروٹوبول پروٹین ٹاؤ پر مشتمل)، synaptic ناکامی، نیورو ٹرانسمیٹر ایسٹیلکولین کی کم ترکیب، اور دائمی سوزش [9] سے وابستہ ہیں۔

زیادہ تر علاج کی حکمت عملیوں کو A میٹابولزم اور کلیئرنس پر مرکوز کیا گیا ہے جس کی وجہ AD کی ترقی میں ایک causalrole کی حمایت میں وسیع طبی اور کلینیکل ڈیٹا ہے [23, 24]۔

"amyloid جھڑپ کے مفروضے" کے مطابق، ایک مجموعہ واقعات کے سلسلے کو شروع کر سکتا ہے، بشمول تاؤ پیتھالوجی، آکسیڈیٹیو تناؤ، سوزش، نیورونل کیلشیم (Ca2+) ڈس ریگولیشن، اور میٹابولک تبدیلیاں، جو نیورون سیل کے نقصان اور AD روگجنن میں اختتام پذیر ہوتی ہیں۔ [25]۔ تاہم، یہ مفروضہ AD (SAD) کی چھٹپٹ شکلوں کی ایٹولوجی کی پوری طرح وضاحت نہیں کرتا ہے جو AD سے وابستہ ڈیمنشیا کا 90-95٪ ہے۔

ایک متبادل مفروضہ یہ ہے کہ مائکروٹوبول سے وابستہ پروٹین ٹاؤ ہائپر فاسفوریلیٹڈ ہو جاتا ہے، جس کے نتیجے میں آرگنیلز (بشمول مائٹوکونڈریا) کے محوری نقل و حمل کے نقائص، Synaptic dysfunction، اور سیل ڈیتھ [26]۔ AD کے مریضوں اور ماؤس ماڈلز کے کارٹیکل دماغی بافتوں میں، تاؤ کو تعامل کرنے کی اطلاع دی جاتی ہے۔ مائٹوکونڈریلٹرانسپورٹرز اور کمپلیکسز کے ساتھ، جس کے نتیجے میں مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن اور AD پیتھالوجی [27، 28]۔

تاہم، ایسا معلوم ہوتا ہے کہ علمی زوال کی شدت اور امائلائیڈ یا تاؤ تختی کی تشکیل [29, 30] کے درمیان ایک محدود تعلق ہے، جو تجویز کرتا ہے کہ A/tau میٹابولزم اور پروسیسنگ بیماری کی وجہ، یا کم از کم واحد وجہ نہیں ہوسکتی ہے۔ پچھلے مطالعات سے مطابقت رکھتے ہوئے، AD مریضوں کے آر این اے کی ترتیب کے اعداد و شمار یہ بھی بتاتے ہیں کہ A اور tauaccumulation بیماری کے ثالث نہیں ہوسکتے ہیں [31,32]۔

اس کے علاوہ، A/tauproduction، میٹابولزم، اور کلیئرنس کو نشانہ بنانے والے علاج کے کلینیکل ٹرائلز نے عالمی سطح پر بہت کم افادیت ظاہر کی ہے جس سے یہ امکان ہوتا ہے کہ AD روگجنن کے دیگر قربتی میکانزم موجود ہیں [33, 34]۔ Mitochondrial dysfunction ظاہر ہوتا ہے کہ AD میں جمع ہونے والی ایک بنیادی موجودگی ہے۔ انحطاط، اور NFT کی تشکیل۔

اس تصور کی حمایت میں، SAD مریضوں کے پلیٹلیٹ مائٹوکونڈریا سے پیدا ہونے والے سائٹوپلاسمک ہائبرڈ سیلز (سائبرڈز) میں الیکٹران ٹرانسپورٹ چین (ETC) کے کمپلیکس I اور complexIV میں کمی، مائٹوکونڈریل جھلی کی صلاحیت میں کمی (Δψm)، تبدیل شدہ مائٹوکونڈریل موروجی میں اضافہ، ایک نسل اور تاؤ اولیگومرائزیشن ([35] میں جائزہ لیا گیا)۔

ٹرانسمیشن الیکٹران مائیکروسکوپی (TEM) نے AD چوہوں اور مریضوں [36–38] دونوں میں تبدیل شدہ کرسٹی ڈھانچے اور مائٹوکونڈریل مواد میں کمی کے ساتھ چھوٹا مائٹوکونڈریا دکھایا۔

مزید برآں، ایس اے ڈی کے مریضوں سے اخذ کیے گئے فائبرو بلاسٹس نے خراب مائٹوکونڈریل ڈائنامکس، بائیو اینرجیٹکس، اور Ca2+ dysregulation [17، 39] کو بھی دکھایا۔ AD میں مائٹوکونڈریا مورفولوجی میں یہ تبدیلی تھیمیٹوکونڈریل فیوژن/فیوژن بیلنس میں تبدیلی اور inbiogenesis میں کمی کی وجہ سے ہو سکتی ہے [40]۔ اہم بات یہ ہے کہ تجرباتی شواہد بتاتے ہیں کہ AD میں بائیو اینرجیٹک تبدیلیاں A plaques کی تشکیل سے پہلے ہوتی ہیں [41]۔

AD میں میٹابولک خسارے کو سپورٹ کرنے والا ڈیٹا پہلی بار 1980 کی دہائی کے اوائل میں 2-[18F] fuoro2-deoxy-D-glucose (FDG) پوزیٹرون ایمیشن ٹوموگرافی (PET) اسٹڈیز سے شائع ہوا تھا، جس میں گلوکوز میٹابولزم میں کمی کو ظاہر کیا گیا تھا۔ پیریٹل، وقتی، اور AD مریضوں کا فرنٹل پرانتستا [42–44]۔

AD مریضوں سے الگ تھلگ پوسٹ مارٹم دماغی بافتوں میں پائیروویٹ ڈیہائیڈروجنیز (PDH) [45,46]، الفا-کیٹوگلوٹیریٹ ڈیہائیڈروجنیز (-KGDH) [46]، آئیسوکیٹریٹ ڈیہائیڈروجنیز (ICDH، 7IV-7) اور کمپلیکس کے لیے مائٹوکونڈریل میٹابولیسنزیم سرگرمی ظاہر ہوتی ہے۔ -آکسیڈیس (COX) [48–50]۔ اس کے علاوہ، AD کے مریض کے دماغوں میں succinate dehydrogenase (SDH) اور malate dehydrogenase (MDH) کی سرگرمی بڑھ جاتی ہے[51]۔

مائیکرو رے ڈیٹا [52] اور بائیو انفارمیٹکس کا تجزیہ ٹرانسکرپٹوم ڈیٹاسیٹس [53] سے پتہ چلتا ہے کہ AD کے مریضوں کے ہپپوکیمپس میں جوہری انکوڈ شدہ آکس فاس جینز میں نمایاں کمی واقع ہوتی ہے۔

مزید حالیہ اعداد و شمار FAD اور SAD مریضوں کے دماغ میں oligomycin-sensitive conferring protein subunit کے نقصان کی وجہ سے ATP synthase سرگرمی کی خرابی کی تصدیق کرتے ہیں۔ اور اینیروبک میٹابولزم کے حق میں۔

اینیروبک میٹابولزم لیکٹیکاسڈ کی پیداوار کا باعث بنتا ہے اور ایسیٹیل-CoA کی دستیابی کو مزید کم کرتا ہے، جس کے نتیجے میں OxPhos میں کمی واقع ہوتی ہے۔ یہ مشاہدات AD بڑھنے کے ساتھ آکس فاس سے گلائکولیسیزم میں میٹابولک تبدیلی کی تجویز کرتے ہیں۔

یہ تبدیلی شاید گلائکولائسز کے ذریعے توانائی کی پیداوار کو بڑھانے کے لیے معاوضہ کا جواب ہے، جو کہ مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن [5، 6] کے تناظر میں قابل ذکر ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ PDH، -KGDH، اور ICDH سرگرمی سبھی کیلشیم کے زیر کنٹرول ہونے کی اطلاع دی جاتی ہے، جو mCa2+ کی سطحوں اور AD روگجنن کے درمیان ایک واضح ربط کی تجویز کرتی ہے، جس پر آئندہ سیکشن میں بحث کی جائے گی۔

ایک حالیہ مطالعہ یہ بھی بتاتا ہے کہ FAD-PS میں مائٹوکونڈریل پائروویٹ کی مقدار میں کمی2-خلیات کو ظاہر کرنے سے بائیو اینرجیٹکس اور مائٹوکونڈریل اے ٹی پی کی ترکیب میں خرابی پیدا ہو سکتی ہے [13]۔

عیب دار مائٹوکونڈریل پائروویٹ فیکس کا طریقہ کار گلائکوجن-سنتھیز-کائنیز-3 (GSK3) کے ہائپر ایکٹیویشن سے وابستہ ہے، جو مائٹوکونڈریا کے ساتھ ہیکسوکینیز 1 کی وابستگی کو کم کرتا ہے اور مائٹوکونڈریل پائروویٹ کیریئر [1] کمپلیکس کو غیر مستحکم کرتا ہے۔

اسی طرح، -KGDH آکسیڈیٹیو تناؤ کے لیے حساس ہے، اور PS1 اتپریورتی (M146L) فائبرو بلاسٹس میں اس کی کم سرگرمی ROS پر منحصر میٹابولک کمیوں کے لیے ممکنہ طریقہ کار کی تجویز کرتی ہے[18, 55]۔ آکسیڈیٹیو تناؤ، جیسا کہ AD دماغوں میں دیکھا جاتا ہے [56]، SDHA کے اظہار میں اضافہ کرنے کی اطلاع دی جاتی ہے (کمپلیکس II، SDH کے چار جوہری انکوڈ شدہ ذیلی یونٹس میں سے ایک) [57,58]، اور MDH [59] کی سرگرمی۔

خلاصہ میں، کلیدی میٹابولک انزائمز میں ردوبدل آکس فاس کے ذریعے اے ٹی پی پیدا کرنے اور AD میں سیلولر تناؤ کا ابتدائی ڈرائیور بننے کی نیوران کی صلاحیت سے سمجھوتہ کر سکتا ہے۔

توانائی بخش سمجھوتے کے علاوہ، گلوکوز میٹابولزم میں کمی یا PDH سرگرمی میں کمی کی وجہ سے کم ہونے والی ایسٹیل-کو سپلائی نیورو ٹرانسمیٹر ایسٹیلکولین (ACh) کی ترکیب کو متاثر کرتی ہے۔

ACHIs choline اور acetyl-CoA سے cholineacetyltransferase کے ذریعے پیدا ہوتا ہے۔ ترکیب کے بعد، AC کو ATP استعمال کرنے والے عمل کے ذریعے منتقل کیا جاتا ہے اور Synapticvesicles [60] میں محفوظ کیا جاتا ہے۔

AD میں AC کی ترکیب کا نقصان ناقص کولینجک نیورو ٹرانسمیشن [61، 62] کا نتیجہ ہے۔ یہ AD میں توانائی بخش سمجھوتہ اور نیورونل dysfunction کے درمیان ایک اور ٹھوس ربط فراہم کرتا ہے۔

For more information:1950477648nn@gmail.com