2023Ⅴ میں مدافعتی ورم گردہ پر تحقیقی پیشرفت

Membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN)

(1) HLA-DR17 MPGN کی وجہ سے اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری کا پیش قیاسی عنصر ہو سکتا ہے۔

کیلیفورنیا میں اسٹینفورڈ یونیورسٹی اسکول آف میڈیسن سے پروفیسر حلیمت افولابی کی ٹیم نے ایم جے کڈنی ڈس میں MPGN میں انسانی لیوکوائٹ اینٹیجن (HLA) سیرو ٹائپس پر ایک مطالعہ شائع کیا۔ جانچ کی گئی 58 HLA سیرو ٹائپس میں سے، 18 کا تعلق MPGN کی وجہ سے آخری مرحلے کی بیماری سے تھا۔ گردے کی بیماری منسلک ہے، اور سیاہ اور سفید دونوں مریضوں میں HLA-DR17 کا سب سے مضبوط تعلق ہے۔ MPGN کی ذیلی قسم کے طور پر، کوئی HLA سیرو ٹائپ اعداد و شمار کے لحاظ سے نمایاں طور پر ڈینس ڈپازٹ ڈیزیز گروپ (DDD) کی وجہ سے اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری سے وابستہ نہیں ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ MPGN اور DDD کے بنیادی روگجنن مختلف ہو سکتے ہیں۔ ایڈم پی لیون وغیرہ۔ نے 2020 میں MPGN پر ایک GWAS کا انعقاد کیا اور یہ نتیجہ اخذ کیا کہ HLA genotype MPGN کے ساتھ منسلک ہے، لیکن اس کے بعد سے کچھ مطالعات نے اس تجزیہ کی درستگی کو ثابت کیا ہے۔ یہ مطالعہ ڈی ڈی ڈی اور ایچ ایل اے کے ساتھ MPGN کی وابستگی پر آج تک کا سب سے بڑا مطالعہ ہے، لیکن بیماری کی نایابیت مطالعہ کے نمونے کے سائز کو محدود کرتی ہے، خاص طور پر جب مخصوص نسل کے لحاظ سے درجہ بندی کی جاتی ہے۔ لہذا، اس مطالعہ میں HLA ارتباط کی تصدیق کرنے کے لئے کافی طاقت نہیں ہوسکتی ہے۔

گردے کی بیماری کے لیے Cistanche پر کلک کریں۔

(2) تکمیلی جینوں میں نایاب تغیرات کی موجودگی MPGN میں گردوں کی خراب تشخیص سے وابستہ ہے۔

نومبر 2023 میں، Sophie Chauvet اور دیگر نے جرنل آف دی امریکن سوسائٹی آف کلینیکل نیفروولوجی میں تکمیلی جینیاتی عوامل اور MPGN تشخیص کے درمیان ارتباط پر ایک مطالعہ شائع کیا۔ وبائی امراض، طبی، اور امیونولوجیکل ڈیٹا اور گردوں کے نتائج کو 3 تکمیلی جینوں کی اسکریننگ کے ذریعے سابقہ ​​طور پر جمع کیا گیا تھا: C3 نیفروپیتھی (C3G) کے 296 کیسز میں CFH، CFI، اور C3 اور امیون کمپلیکس ثالثی MPGN کے 102 کیسز۔ 66/398 (17%) مریضوں میں ترپن مختلف نایاب اقسام کی نشاندہی کی گئی، جن میں 30 (57%)، 13 (24%)، 10 (19%)، اور 38 انواع (72%) قسمیں شامل ہیں جنہیں روگجنک کے طور پر درجہ بندی کیا گیا تھا۔ . 3 مختلف گروپوں کی طبی اور ہسٹولوجیکل خصوصیات ایک جیسی تھیں، اور گردے کے نتائج ناقص تھے قطع نظر اس کے آغاز اور علاج کی عمر سے قطع نظر۔ نایاب تغیرات والے مریضوں میں سے 65% (43/66) نے 41 (19-104) مہینوں کے درمیانی عرصے کے بعد گردوں کی ناکامی حاصل کی، جب کہ غیر متغیر گروپ کے 28% (55/195) نے گردوں کی ناکامی کو درمیانے درجے پر حاصل کیا۔ 34 (12-143) مہینے۔ ناکامی، جس کے تحت تکمیلی جینوں میں نایاب قسموں کی موجودگی کو گردوں کی خراب بقا سے منسلک سمجھا جاتا ہے۔

(3) MPGN کے علاج کے لیے کمپلیمنٹ انحیبیٹرز

Marina Noris اور Giuseppe Remuzzi Nephrol Dial Transplant کے اگست 2023 کے شمارے میں MPGN کے علاج کے موجودہ معیارات کا جائزہ لیتے ہیں، جس میں C3G اور مدافعتی کمپلیکس سے وابستہ MPGN (IG-MPGN) کے پیتھوفیسولوجی، تشخیص، تشخیص، پیشین گوئی، اور علاج پر تبادلہ خیال کیا جاتا ہے۔ نئی پیش رفت. بنیادی اینجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والے انزائم انحیبیٹرز/انجیوٹینسن II ریسیپٹر بلاکرز کے علاوہ، نیفروٹک سنڈروم یا ترقی پسند گردوں کے فنکشن کی خرابی والے مریض MMF اور زبانی prednisone کو آزما سکتے ہیں، لیکن زیادہ سے زیادہ علاج جاری رہتا ہے وقت اور طویل مدتی فوائد غیر یقینی ہیں۔

اگرچہ ہارمونز، امیونوسوپریسنٹس، اور اینٹی C5 مونوکلونل اینٹی باڈیز جیسے علاج موجود ہیں، تاہم MPGN کے لیے متفقہ علاج کے منصوبے کی کمی ہے۔ MPGN متفاوت بیماریوں کا ایک گروپ ہے۔ مثال کے طور پر C3G کو لے کر، تکمیلی جین کی اسامانیتا صرف 13% سے 25% مریضوں میں پائی جاتی ہے۔ تکمیلی آٹوانٹی باڈیز کی موجودگی کی شرح آبادی کے درمیان بہت زیادہ مختلف ہوتی ہے، حالانکہ ایکولیزوماب دستیاب ہے، یہ کسی ایسے مرض میں مبتلا مریضوں کے لیے ایک آپشن کے طور پر ایک آپشن ہو سکتا ہے جو دوسرے علاج سے باز ہے یا ترقی پسند بیماری میں مبتلا ہے، لیکن آج تک، کسی بھی تکمیلی روک تھام کو منظور نہیں کیا گیا ہے۔ علاج کے لیے تکمیلی متبادل راستے C3 کنورٹیز کی بڑھتی ہوئی تشکیل اور سرگرمی C3G کے روگجنن کو متاثر کرتی ہے، اور یہ راستہ نئے علاج کی ترقی کا ہدف بھی بن گیا ہے۔

دو فیز II اسٹڈیز (NCT03369236, NCT03459443) نے بالترتیب C3G والے مریضوں اور C3G یا IG-MPGN والے مریضوں میں فارماکوکینیٹکس/فارماکوڈینامکس، افادیت، اور ڈینیکوپن کی حفاظت کا جائزہ لیا۔ دونوں مطالعات میں، C3 اور sC5b-9 کی سطحیں معمول کی حد تک نہیں پہنچیں، ایک ایسی تلاش جو اس بات کی تصدیق کرتی ہے کہ ڈینیکوپن پلازما کی ارتکاز متبادل راستے کی سرگرمی کی روک تھام کو برقرار رکھنے میں سب سے زیادہ ہے۔ لہذا، دونوں مطالعات میں محدود طبی ردعمل کا مشاہدہ کیا گیا: بایپسی کمپوزٹ انڈیکس اور ایکٹیویٹی انڈیکس اسکور بیس لائن سے قدرے بہتر ہوئے، لیکن اوسط دائمی انڈیکس بہتر یا خراب نہیں ہوا، اور گلوومیرولر C3 داغ بیس لائن سے تبدیل نہیں ہوا۔ ڈینیکوپن دونوں مطالعات میں، بیس لائن ایف ڈی حراستی الٹا ای جی ایف آر کے ساتھ وابستہ تھی۔

یہ دریافت اس حقیقت سے مطابقت رکھتی ہے کہ FD کو گلوومیرولس کے ذریعے فلٹر کیا جاتا ہے اور قربت والی نلی میں کیٹابولائز کیا جاتا ہے، اس طرح کہ گردوں کی خرابی کے مریضوں میں FD کی سطح عام سے زیادہ ہوتی ہے۔ مزید برآں، متبادل راستے کی روک تھام کی حد اور FD کی روک تھام کے لیے طبی ردعمل بڑی انفرادی تغیر کو ظاہر کرتا ہے۔

Iptacopan خاص طور پر C3 کنورٹیز کی انزیمیٹک سرگرمی کو روکتا ہے، C3 کلیویج کو روکتا ہے اور کلاسیکی/لیکٹین پاتھ وے کو متاثر کیے بغیر ایمپلیفیکیشن لوپ کو چالو کرتا ہے۔ طبی مطالعات میں، Iptacopan نے C3G مریضوں کے سیرم میں تکمیلی ایکٹیویشن کو روک دیا اور C3NeFs کے ذریعے مستحکم C3 کنورٹیز کی سرگرمی کو روک دیا۔ اوپن لیبل فیز II اسٹڈی (NCT03832114) میں، Iptacopan کے ساتھ 12 ہفتوں تک علاج مقامی گردے (Cohort A) میں C3G والے مریضوں میں پروٹینوریا میں نمایاں (45%) کمی اور C3 جمع پوسٹ میں نمایاں کمی سے منسلک تھا۔ - بار بار آنے والے C3G (کوہورٹ بی) والے مریضوں کے رینل ایلوگرافٹس میں ٹرانسپلانٹیشن۔

طویل مدتی توسیعی مطالعہ (NCT03955445) میں داخل ہونے والے 26 مریضوں کے 12 ماہ کے ابتدائی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Cohort A کے 53% مریضوں نے مستحکم/بہتر eGFR کا جامع اختتامی نقطہ حاصل کیا، جو کہ بیس لائن سے UPCR میں 50% سے زیادہ یا اس کے برابر ہے۔ ، اور سیرم C3٪ میں 50٪ سے زیادہ یا اس کے برابر اضافہ۔ گروپ بی کے مریضوں میں، ای جی ایف آر مستحکم تھا اور سی 3 کی سطح میں 96 فیصد اضافہ ہوا۔ ایک ملٹی سینٹر، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول فیز III کا مطالعہ (APPEAR-C3, NCT04817618) C3G والے نوعمر اور بالغ مریضوں میں جاری ہے، جسے 6 ماہ کے لیے iptacopan یا placebo میں بے ترتیب کیا جاتا ہے، اس کے بعد iptacopan 6 ماہ کے لیے۔ اوپن لیبل علاج۔ اس کا بنیادی مقصد پروٹینوریا کو کم کرنے میں Iptacopan بمقابلہ پلیسبو کی افادیت کا جائزہ لینا تھا۔

Pegcetacoplan ایک مصنوعی سائکلک پیپٹائڈ ہے جو تین راستوں سے C3 ایکٹیویشن کو روک سکتا ہے۔ Pegcetacoplan C3b سے بھی منسلک ہے، متبادل راستے C3 اور C5 کنورٹیسیس کی سرگرمی کو روکتا ہے۔ Pegcetacoplan کی حفاظت اور افادیت کا مطالعہ ایک مرحلے II کے اوپن لیبل اسٹڈی (DISCOVERY, NCT03453619) میں کیا گیا ہے، جس میں مختلف گلوومیرولر گھاووں کے ساتھ 21 مریضوں کا اندراج کیا گیا ہے۔ 48 ہفتے علاج مکمل کرنے والے 7 C3G مریضوں کے نتائج نے سیرم C3 میں 6-گنا اضافہ اور پلازما sC5b{15}} کی سطحوں میں 57.3% کمی ظاہر کی، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ Pegcetacoplan C3 اور C5 سطحوں پر اضافی ہائپر ایکٹیویٹی کا مقابلہ کر سکتا ہے۔ . علاج کے دوران، پروٹینوریا میں 50.9 فیصد کمی واقع ہوئی اور سیرم البومین میں اضافہ ہوا۔ C3G یا IG-MPGN [NCT05067127، VALIANT (فیز III کا مطالعہ جس میں C3 گلوومیرولوپیتھی یا سیکورٹی کے مریضوں میں Pegcetacoplan کی افادیت کا جائزہ لینے کے لیے فیز III کا مطالعہ) بالغوں اور نوعمروں میں C3G یا IG-MPGN کے ساتھ پلیسبو کنٹرولڈ، ڈبل بلائنڈ مطالعہ فی الحال جاری ہے۔ )]۔

بنیادی اختتامی نقطہ مضامین کا تناسب تھا جس میں ہفتہ 26 میں بیس لائن سے UPCR میں کم از کم 50% کمی تھی۔

فیز II کے مطالعے کا منصوبہ C3G اور دیگر تکمیلی انابیٹرز والے گردوں کے مریضوں میں کیا گیا ہے، بشمول بائفکشنل KP104، ایک مونوکلونل اینٹی C5 اینٹی باڈی جو FH ریگولیٹری ڈومین سے منسلک ہے جو مشترکہ ٹرمینل پاتھ وے اور متبادل پاتھ وے C3 کنورٹیز (NCT05517980)، اور دونوں کو روکتا ہے۔ اینٹی بی بی ہیومنائزڈ مونوکلونل اینٹی باڈی NM8074 (NCT05647811)۔ نئی تکمیلی ٹارگٹڈ دوائیں کلینک میں داخل ہو رہی ہیں، C3G اور IG-MPGN کی علاج کی صلاحیت کو بڑھا رہی ہیں۔

Cistanche گردے کی بیماری کا علاج کیسے کرتا ہے؟

Cistancheایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے مختلف صحت کی حالتوں کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے، بشمولگردہبیماری. کے خشک تنوں سے ماخوذ ہے۔Cistancheصحرائی کولا، چین اور منگولیا کے صحراؤں کا ایک پودا۔ cistanche کے اہم فعال اجزاء ہیںphenylethanoidglycosائڈز, echinacoside، اورایکٹیوسائیڈ، جو گردے کی صحت پر فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔

گردے کی بیماری، جسے گردوں کی بیماری بھی کہا جاتا ہے، ایک ایسی حالت سے مراد ہے جس میں گردے صحیح طریقے سے کام نہیں کر رہے ہیں۔ اس کے نتیجے میں جسم میں فضلہ کی مصنوعات اور زہریلے مادے جمع ہو سکتے ہیں، جس سے مختلف علامات اور پیچیدگیاں پیدا ہو سکتی ہیں۔ Cistanche کئی میکانزم کے ذریعے گردے کی بیماری کے علاج میں مدد کر سکتا ہے۔

سب سے پہلے، cistanche میں موتروردک خصوصیات پائی گئی ہیں، یعنی یہ پیشاب کی پیداوار کو بڑھا سکتا ہے اور جسم سے فضلہ کی مصنوعات کو ختم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ اس سے گردوں پر بوجھ کو کم کرنے اور زہریلے مادوں کو جمع ہونے سے روکنے میں مدد مل سکتی ہے۔ diuresis کو فروغ دینے سے، cistanche ہائی بلڈ پریشر کو کم کرنے میں بھی مدد کر سکتا ہے، جو کہ گردے کی بیماری کی ایک عام پیچیدگی ہے۔

اس کے علاوہ، cistanche میں اینٹی آکسیڈینٹ اثرات دکھائے گئے ہیں۔ آکسیڈیٹیو تناؤ، آزاد ریڈیکلز کی پیداوار اور جسم کے اینٹی آکسیڈینٹ دفاع کے درمیان عدم توازن کی وجہ سے، گردے کی بیماری کے بڑھنے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ ies فری ریڈیکلز کو بے اثر کرنے اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنے میں مدد کرتے ہیں، اس طرح گردوں کو نقصان سے بچاتے ہیں۔ cistanche میں پائے جانے والے phenylethanoid glycosides خاص طور پر آزاد ریڈیکلز کو ختم کرنے اور لپڈ پیرو آکسیڈیشن کو روکنے میں موثر رہے ہیں۔

مزید برآں، cistanche میں سوزش کے اثرات پائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری کی نشوونما اور بڑھنے کا ایک اور اہم عنصر سوزش ہے۔ Cistanche کی سوزش مخالف خصوصیات سوزش کے حامی سائٹوکائنز کی پیداوار کو کم کرنے میں مدد کرتی ہیں اور سوزش کے لازمی راستوں کو فعال کرنے سے روکتی ہیں، اس طرح گردوں میں سوزش کو کم کرتی ہے۔

مزید برآں، cistanche میں امیونوموڈولیٹری اثرات دکھائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، مدافعتی نظام کو غیر منظم کیا جا سکتا ہے، جس سے ضرورت سے زیادہ سوزش اور ٹشو کو نقصان پہنچتا ہے۔ Cistanche مدافعتی خلیوں کی پیداوار اور سرگرمی کو ماڈیول کر کے مدافعتی ردعمل کو منظم کرنے میں مدد کرتا ہے، جیسے T خلیات اور میکروفیجز۔ یہ مدافعتی ضابطہ سوزش کو کم کرنے اور گردوں کو مزید نقصان پہنچنے سے روکنے میں مدد کرتا ہے۔

مزید برآں، سیل کے ساتھ رینل ٹیوبوں کی تخلیق نو کو فروغ دے کر رینل فنکشن کو بہتر بنانے کے لیے cistanche پایا گیا ہے۔ رینل ٹیوبلر اپکلا خلیات فضلہ کی مصنوعات اور الیکٹرولائٹس کو فلٹریشن اور دوبارہ جذب کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، ان خلیات کو نقصان پہنچایا جا سکتا ہے، جس کی وجہ سے گردوں کا کام خراب ہو جاتا ہے۔ Cistanche کی ان خلیوں کی تخلیق نو کو فروغ دینے کی صلاحیت گردوں کے مناسب فعل کو بحال کرنے اور گردے کی مجموعی صحت کو بہتر بنانے میں مدد کرتی ہے۔

گردوں پر ان براہ راست اثرات کے علاوہ، cistanche کے جسم کے دیگر اعضاء اور نظاموں پر فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔ صحت کے لیے یہ جامع نقطہ نظر گردوں کی بیماری میں خاص طور پر اہم ہے، کیونکہ یہ حالت اکثر متعدد اعضاء اور نظاموں کو متاثر کرتی ہے۔ che کے جگر، دل اور خون کی نالیوں پر حفاظتی اثرات دکھائے گئے ہیں، جو عام طور پر گردے کی بیماری سے متاثر ہوتے ہیں۔ ان اعضاء کی صحت کو فروغ دینے سے، cistanche مجموعی طور پر گردے کے کام کو بہتر بنانے اور مزید پیچیدگیوں کو روکنے میں مدد کرتا ہے۔

آخر میں، cistanche ایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے گردوں کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ اس کے فعال اجزاء میں موتروردک، اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، امیونوموڈولیٹری اور دوبارہ پیدا کرنے والے اثرات ہوتے ہیں، جو گردوں کے افعال کو بہتر بنانے اور گردوں کو مزید نقصان سے بچانے میں مدد دیتے ہیں۔ , cistanche کے دوسرے اعضاء اور نظاموں پر فائدہ مند اثرات ہوتے ہیں، جس سے یہ گردے کی بیماری کے علاج کے لیے ایک جامع نقطہ نظر بنتا ہے۔